JP7523622B2 - 埋め込み可能な封入デバイスと共に使用するツールおよび器具 - Google Patents

Description

連邦支援に関する記載
本研究は、一部、カリフォルニア再生医療研究所（助成金番号ＤＲ１－０１４２３号）
の助成金を受けて可能となった。本公報の内容の責任は、発明者らだけにあり、内容は、
必ずしもＣＩＲＭまたはカリフォルニア州の任意の別の機関の公式な見解を示すものでは
ない。

（１．本発明の分野）
本発明は、一般に、細胞療法に関し、ヒト疾患、特に糖尿病の治療のための細胞封入埋
め込み可能デバイスを保持、移送、サイジング（ｓｉｚｉｎｇ）、マーキングおよび留置
する手段および方法に関する。

（２．関連技術の説明）
いくつかの疾患のための細胞置換療法は、細胞、組織または臓器を、その特定疾患を持
つ患者に移すことによる、治療的処置であり得る。商業的な細胞療法には、宿主免疫に対
する異種保護（ａｌｌｏ－ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）をもたらす再生可能な細胞源および封
入源の主要な難問が残っている。そうした埋め込み可能デバイスによって、患者が長期間
にわたって免疫抑制薬を使用することが最小限に抑えられるまたはなくなることが理想で
ある。

先に、出願人らは、ｉｎ ｖｉｖｏにてグルコース刺激に応答してインスリンを産生す
るための膵臓始原細胞（ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌ）の送達の目的に少なくとも適
した、再生可能細胞源およびマクロ封入薬物送達システムの両方について記述している。
例えば、少なくとも、２００８年４月８日出願の米国特許出願第１２／０９９，７５９号
、表題ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＰＲＯＤＵＣＩＮＧ ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ ＨＯＲＭＯ
ＮＥＳ、２００９年１１月１３日出願の米国特許出願第１２／６１８，６５９号、表題Ｅ
ＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ ＬＩＮＥＡＧＥ ＣＥＬＬＳ
ＤＥＲＩＶＥＤ ＦＲＯＭ ＨＵＭＡＮ ＰＬＵＲＩＰＯＴＥＮＴ ＳＴＥＭ ＣＥＬ
ＬＳ、２０１３年１２月１２日出願の米国特許出願第１４／１０６，３３０号、表題ＩＮ
ＶＩＴＲＯ ＤＩＦＦＥＲＥＮＴＩＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＬＵＲＩＰＯＴＥＮＴ ＳＴ
ＥＭ ＣＥＬＬＳ ＴＯ ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ ＥＮＤＯＤＥＲＭ ＣＥＬＬＳ（ＰＥ
Ｃ）ＡＮＤ ＩＭＭＡＴＵＲＥ ＢＥＴＡ ＣＥＬＬＳ、２０１４年３月７日出願の米国
特許出願第１４／２０１，６３０号、ならびに、２０１４年３月１３日出願のＰＣＴ／Ｕ
Ｓ２０１４／０２６５２９、ＩＮ ＶＩＴＲＯ ＤＩＦＦＥＲＥＮＴＩＡＴＩＯＮ ＯＦ
ＰＬＵＲＩＰＯＴＥＮＴ ＳＴＥＭ ＣＥＬＬＳ ＴＯ ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ ＥＮ
ＤＯＤＥＲＭ ＣＥＬＬＳ（ＰＥＣ）ＡＮＤ ＥＮＤＯＣＲＩＮＥ ＣＥＬＬＳ、２０１
４年３月７日出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０２２１０９、３－ＤＩＭＥＮＳＩＯＮＡＬ
ＬＡＲＧＥ ＣＡＰＡＣＩＴＹ ＣＥＬＬ ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＤＥＶＩＣ
Ｅ、ならびに、２０１１年１２月１２日出願の米国意匠出願第２９／４０８，３６６号、
２０１１年１２月１２日出願の米国意匠出願第２９／４０８，３６８号、２０１２年５月
３１日出願の米国意匠出願第２９／４２３，３６５号、２０１３年３月１３日出願の米国
意匠出願第２９／４４７，９４４号、２０１４年３月７日出願の米国意匠出願第２９／４
８４，３６３号、米国意匠出願第２９／４８４，３５９号、米国意匠出願第２９／４８４
，３６０号、米国意匠出願第２９／４８４，３５７号、米国意匠出願第２９／４８４，３
５６号、米国意匠出願第２９／４８４，３５５号、米国意匠出願第２９／４８４，３６２
号および米国意匠出願第２９／４８４，３５号、表題３－ＤＩＭＥＮＳＩＯＮＡＬ ＬＡ
ＲＧＥ ＣＡＰＡＣＩＴＹ ＣＥＬＬ ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＤＥＶＩＣＥを参
照されたい。

糖尿病の治療のためのそうした封入細胞製品（「コンビネーション製品（ｃｏｍｂｉｎ
ａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔ）」は、市販されていない。市販のコンビネーション製品は
、それ自体のケース内の埋め込み可能デバイスの完全性を確保し維持するシステムおよび
方法、埋め込み可能デバイスおよびケースを滅菌し、埋め込み可能デバイスに無菌的に生
細胞を充填し、コンビネーション製品を臨床現場に貯蔵しかつ輸送し、サイジングするこ
とによって解剖学的埋め込み部位を準備し、その解剖学的埋め込み部位にマークをつけ、
そして、その解剖学的埋め込み部位にコンビネーション製品を保持し、移送し、留置する
ためのアセンブリを提供しなければならない。

本明細書では、細胞療法のための埋め込み可能デバイスを留置する方法であって、埋め
込み可能デバイス、ならびに第１および第２のプレートおよびディプロイヤプレートを有
するホルダを含むアセンブリを解剖学的埋め込み部位に位置決めするステップであって、
第２のホルダは、ロッドとハンドルとをさらに含み、ディプロイヤ要素は、ロッドに連結
されロッドの軸に沿って動くことができる、ステップと、ロッドならびに第１および第２
のホルダに対してディプロイヤ要素を動かすステップであって、それによって解剖学的埋
め込み部位に埋め込み可能デバイスが留置されるまたは送達される、ステップとを含む、
方法が開示される。さらに、埋め込み可能デバイスを留置するためのアセンブリであって
、第１のホルダと、ロッドまたはシャフトおよびハンドルを含む第２のホルダと、前記第
１のホルダと第２のホルダとの間にあるディプロイヤ機構とを含み、ディプロイヤ機構は
、埋め込み可能デバイスの留置を達成するように適合され、第１のホルダおよびディプロ
イヤ機構は、第２のホルダロッドに取り外し可能に連結されロッドの長手軸に沿って動く
ことができ、第１および第２のホルダに対するディプロイヤ機構の動きによって、埋め込
み可能デバイスが送達または留置される、アセンブリが開示される。さらに、埋め込み可
能な二次元形状のデバイスを保持するためのケースであって、取り外し可能に連結される
カバー本体とベース本体とを含み、カバー本体は、第１のラッチ部分を有し、ベース本体
は、ケースが閉位置にあるとき、カバー本体をベース本体に固定するように構成される第
２のラッチ部分を有し、カバー本体およびベース本体は、固定されると、１つまたは複数
の生物活性物質の通過を可能にする少なくとも１つの開口部を有する体積を含む、ケース
が開示される。さらなる実施形態が開示される。

本発明の上記およびその他の特徴および利点は、以下にある本発明の好ましい実施形態
のより具体的な説明、添付の図面、および特許請求の範囲から明らかになるであろう。

次に、本発明の実施形態およびその利点のより完全な理解のために、以下の通り簡単に
説明される添付の図面とあわせて、次の説明を参照されよう。

図１は、本発明の一実施形態による構成要素部品および埋め込み可能デバイスを示す、デバイスケースの分解斜視図である。

図２は、ヒンジで取り付け可能でありその中にポートを含む埋め込み可能デバイスを含む、ベース本体と、カバー本体とを有する、図１に示されるような本発明の開いたデバイスケースの斜視図である。

図３は、ヒンジで取り付け可能でありその中にポートを含む埋め込み可能デバイスを含む、ベース本体と、カバー本体とを有する、図１に示されるような本発明の閉じたデバイスケースの斜視図である。

図４Ａ～４Ｅは、本発明の実施形態によるフィンガーグリップ構造の斜視図である。

図５は、本発明の一実施形態によるデバイスケースのカバー本体およびベース本体における窓構造の上面図である。

図６は、本発明の一実施形態による、デバイスケースおよびその中の埋め込み可能デバイスを収容し滅菌するためのデバイス充填パウチアセンブリ（ＤＦＰＡ）の斜視図である。

図７は、本発明の一実施形態によるデバイスケース貯蔵容器の斜視図である。

図８は、本発明の一実施形態による、図面を分かりやすくするために容器のカバーシートが取り除かれている、デバイスケースおよび中の埋め込み可能デバイスを挿入するための、図７のデバイスケース貯蔵容器および構成要素の分解斜視図である。

図９は、本発明の一実施形態による、図面を分かりやすくするために容器のカバーシートが取り除かれている、埋め込み可能デバイスケースおよび埋め込み可能デバイスが中に入っている、デバイスケース貯蔵容器の斜視図である。

図１０は、本発明の一実施形態による、図面を分かりやすくするために容器のカバーシートが取り除かれている、デバイスケース貯蔵容器輸送バッグの斜視図である。

図１１は、本発明の一実施形態による、図面を分かりやすくするために容器のカバーシートが取り除かれている、デバイスケース貯蔵容器が中に入っている、デバイスケース貯蔵容器輸送バッグの斜視図である。

図１２Ａ～１２Ｂは、本発明の一実施形態による、埋め込み部位の外部および内部にある、外科用サイザ（ｓｉｚｅｒ）の斜視図である。

図１３Ａは、本発明の一実施形態による、埋め込み可能デバイスディプロイヤの分解斜視の使用順序の図である。図１３Ｂは、本発明の一実施形態による、構成要素部品を示す、埋め込み可能デバイスディプロイヤの分解斜視の使用順序の図である。図１３Ｃは、本発明の一実施形態による、デバイスケースから埋め込み可能デバイスを移送する間の、埋め込み可能デバイスディプロイヤの分解斜視の使用順序の図である。図１３Ｄは、本発明の一実施形態による、デバイスケースから埋め込み可能デバイスを移送する間の、埋め込み可能デバイスディプロイヤの分解斜視の使用順序の図である。図１３Ｅは、本発明の一実施形態による、デバイスケースから埋め込み可能デバイスを移送する間の、埋め込み可能デバイスディプロイヤの分解斜視の使用順序の図である。図１３Ｆは、本発明の一実施形態による、埋め込み部位における埋め込み可能デバイスの送達および留置を示す、分解斜視の使用順序の図である。図１３Ｇは、本発明の一実施形態による、埋め込み部位にある埋め込み可能デバイスの送達および留置を示す、分解斜視の使用順序の図である。図１３Ｈは、本発明の一実施形態による、埋め込み部位にある埋め込み可能デバイスの送達および留置を示す、分解斜視の使用順序の図である。図１３Ｉは、本発明の一実施形態による、ディプロイヤのシャフトの断面図である。

図１４Ａは、本発明の一実施形態による、一代替埋め込み可能デバイスディプロイヤ実施形態の斜視図である。 図１４Ｂは、本発明の一実施形態による、埋め込み可能デバイスディプロイヤの構成要素部品を示す、埋め込み可能デバイスディプロイヤの分解斜視図である。 図１４Ｃは、本発明の一実施形態による、解剖学的埋め込み部位における埋め込み可能デバイスの送達および留置後の図である。

（実施形態の詳細な説明）
本発明のさらなる特徴および利点、ならびに本発明の様々な実施形態の構造および動作
は、添付の図１～図１４を参照して以下に詳細に説明される。図面において、同じ参照番
号は同じ要素を示す。本発明の実施形態は、糖尿病の治療のための膵臓始原細胞が入った
埋め込みデバイスの文脈で述べられているが、当業者には、本発明が、（それだけに限ら
ないが）甲状腺細胞、副甲状腺細胞、膵臓細胞、腸細胞、胸腺細胞、肝細胞、内分泌細胞
、皮膚細胞、造血細胞、骨髄幹細胞、腎臓細胞、筋細胞、神経細胞、幹細胞、ＥＳ細胞、
系統制限的細胞（ｌｉｎｅａｇｅ－ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ ｃｅｌｌ）、始原細胞、前駆
細胞（ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ｃｅｌｌ）、遺伝子組み換え細胞、腫瘍細胞、ならびに、（
それだけに限らないが）糖尿病を含む１つまたは複数の疾患または病気の治療のための誘
導体およびその組合せを含む、あらゆるタイプの生体細胞、治療薬またはその混合物のマ
クロ封入に適用可能であることが容易に理解されよう。やはりまた、タンパク質（例えば
、ヒトの病気で欠けたホルモン類および／または他のタンパク質）、抗体、抗生物質、リ
ンホカイン、および治療上の適応のための同様のものなど、細胞ベース製品（ｃｅｌｌ－
ｂａｓｅｄ ｐｒｏｄｕｃｔ）を作り出す細胞も企図される。当業者なら、本発明が、様
々な埋め込み可能デバイスのタイプ、材料、サイズおよび／または構成に適用可能である
ことも理解されよう。

本明細書において、科学誌の論文、特許公報および特許を含む様々な出版物が参照され
、それらのそれぞれの開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。例えば、
インスリン分泌細胞の作製方法、およびインスリン分泌細胞の作製のためのヒト多機能性
幹細胞由来の膵臓始原体が入った埋め込み可能デバイスの埋め込みは、出願人らの、米国
特許第７，５３４，６０８号、米国特許第７，６９５，９６５号、米国特許第７，９９３
，９２０号、米国特許第８，３３８，１７０号、米国特許第８，２７８，１０６号、およ
び米国特許第８，４２５，９２８号に開示されており、それらの全体が参照によって本明
細書に組み込まれる。

（デバイスケース）
図１～図４は、埋め込み可能デバイスの完全性を確保し維持するケース１の、非限定的
かつ非排他的な実施形態を示している。ケースは、「埋め込み可能デバイスケース」、「
デバイスケース」、「ケージ」、「ケース」またはその均等物と称される。例えば、一実
施形態では、デバイスケースは、埋め込み可能デバイスが滅菌されるとき、または滅菌可
能なとき（例えば、耐オートクレーブ）、移送されるときおよび充填されるときなどに、
埋め込み可能デバイスの完全性を維持する。ケースは、全体的に、ケース１であり、第１
の部分（例えば、蓋、カバー、カバー本体、上部本体）１０と、第２の部分（例えば、底
部、ベース、トレー、ベーストレー、レセプタクル本体）３０と、第３の部分（例えば、
窓、開口部、仕切り、セクション）２０と、第４の部分（把持可能手段、例えば、フィン
ガーグリップ、ハンドル、側壁）３６と、第５の部分（例えば、ヒンジシステム）２６、
２８と、第６の部分（ロック、ラッチまたは密閉もしくは取り付けシステム、例えばラッ
チもしくはスナップエンクロージャ）１６、３２と、第７の部分（ポートシーリング領域
またはポートシーリングステージ領域）３８と、第８の部分（例えば、ディプロイヤを収
容し案内するための傾斜面および／またはサイドレール）とを含む。ケース１は、全体的
に、埋め込み可能デバイス２００を収容するように構成されるが、任意のデバイス、器具
、構成要素、装置、要素および材料などの完全性を確保し維持する目的で、そうしたデバ
イス、器具、構成要素、装置、要素および材料などを収容するように構成されてよい。

ケース１は、任意の数の「結合システム」、「取り付けシステム」、「密閉システム」
またはその均等物を有することができ、カバー本体１０をベース本体３０に結合し埋め込
み可能デバイスおよび／または生物活性物質などの物質を受ける体積を画成するのに使用
される、ヒンジ２６、２８、スナップ１６、３２、１２、３４ボタン、ストリング、フッ
ク、ラッチおよびループ締結具、または他のタイプの締結具など、密閉、取り付け、結合
またはある部分を別の部分に連結するための任意のシステムを示す。図２、図３は、カバ
ー本体１０が、中に入っている埋め込み可能デバイス２００が部分的に隠される、第１の
すなわち閉位置（図３）と、中に入っている埋め込み可能デバイス２００が現れるすなわ
ち露出される、第２のすなわち開位置（図２）との間で動くように、ベース本体３０に結
合されることを示している。図示されるように、カバー本体１０およびベース本体３０は
、それらが互いに独立して動くことができるようにするやり方でカバー本体１０とベース
本体３０を一緒に固定する、１つまたは複数、例えば２つの結合システムによって結合さ
れ得る。１つのそうした結合システムは図１に示されており、例えば、ヒンジ機構２６、
２８であり、カバー本体１０をベース本体３０に互いに関連して枢動的に結合する。ヒン
ジ機構２６、２８は、一般的に、アパーチャまたはボア２６に挿入される枢動シャフトま
たはロッド２８を含む。図示のように、ロッド２８は、カバー本体１０の遠位端に取り付
けられるが、ベース本体３０に取り付けられてもよい。枢動ロッド２８は、カバー本体１
０もしくはベース本体３０と一体に形成されても、または、別個の構成要素として設けら
れてもよい。カバー本体１０とベース本体３０を互いに取り付ける別のやり方は、図１に
示されるようなラッチシステム１６、３２、１２、３４である。そうしたシステムは、最
近位端１６、３２または側壁１２、３４においてカバー本体１０とベース本体３０をロッ
クするのにもたらされ得る。本明細書に図示されるラッチシステムの１つの目的は、埋め
込み可能デバイス２００が、ケース１に収納されている間に、ケース１から滑り出ないま
たは動かないもしくは移動しないようにすることである。図示されるように、使用者は、
ケース１内に埋め込み可能デバイス２００を装入するまたは回収する前に、スナップの摩
擦嵌合に意図的な力を加えるようにスナップ１４を使用して、ラッチシステム１６、３２
、１２、３４を開ける、すなわち結合解除する。１つの側壁のラッチシステム１２、３４
が図示されているが、他の類似のラッチシステムが、ケースの長手軸にわたって全体的に
組み込まれてよく、一部分において、埋め込み可能デバイス、器具、構成要素、装置、要
素、材料およびその中に入れられる同様のものの形状および設計に応じて決められる。

別の態様では、ケースは、概してカバー本体１０に配置される少なくとも１つの位置合
わせ孔２２と、ベース本体３０にある孔２２に相補的に合うピン２４とから構成され、ピ
ン２４は、図１に示されるように位置合わせ孔２２に挿入される。またケースは、例えば
ディプロイヤである、以下により詳細に説明されるような本発明の一実施形態である、埋
め込みツールと相互作用するまたは連結するための機能をもたらす。別の結合システムは
、図１～図４では、カバー本体およびベース本体の側壁の内面またはフィンガーグリップ
３６の内面に嵌合するように示されている、カバー本体１０にある任意の数の足突起（ｆ
ｅｅｔ ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎ）１８である。例えば、図１は、足突起１８がフィンガー
グリップ３６の１つのセクション内に嵌合、連結または溝嵌め込みされる、一実施形態を
示している。そうした足突起は、少なくとも、ベース本体に対するカバー本体１０の動き
または移動を阻止するのに有用であり、ベース本体の上にカバー本体がつぶれるのを防ぎ
、それによってその中にある埋め込み可能デバイス２００が保持され確保される。

図１～図４は、少なくとも１つの開口部または窓２０から構成される、カバー本体１０
およびベース本体３０を示している。窓２０は、埋め込み可能デバイス２００に１つまた
は複数の生物活性物質が出入りすることができるように構成される。例示として、窓は、
長方形または半円形の形状のものになっているが、窓２０は一部分において、デバイス、
器具、構成要素、装置、要素、材料およびその中に入れられる同様のものの形状および設
計に応じて決まるあらゆる形状、設計または数のものであってよい。図１～図４は、カバ
ー本体１０およびベース本体３０において対称的な構成になっている窓２０を示している
が、それらは、埋め込み可能デバイスに１つまたは複数の生物活性物質が出入り可能であ
りさえすれば、対称的である必要はない。あるいは、図５は、カバー本体１０が１つの大
きな長方形の窓２０を含み、その一方で、ベース本体３０が２つ以上の窓２０タイプを含
む窓２０構造を示している。デバイス、器具、構成要素、装置、要素、材料および中に入
れられる同様のもののタイプおよびやり方になお応じて、窓は、メッシュまたは薄いポリ
マー、フィルムまたはマトリックスをさらに含むことができ、これらのポリマーまたはフ
ィルムのうちのいくつかは、埋め込み可能デバイスの視覚化を可能にすることができ、栄
養媒体（ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｍｅｄｉｕｍ）に対する同様の浸透性および通過をもたらす
。

本明細書に例示される埋め込み可能デバイス２００は、溶接される半透過性ポリマー材
料と、治療薬を埋め込み可能デバイス２００に充填または装入するのに使用される少なく
とも１つの埋め込み可能デバイスポート２０２とをさらに含む、マクロ封入埋め込み可能
デバイスである。しかしながら、様々な埋め込み可能デバイスを保持するのに、本明細書
に記載のデバイスケース実施形態から逸脱しない修正形態を使用することができる。また
、実際、出願人らは、（それだけに限らないが）自己拡張型の埋め込み可能デバイス、大
容量もしくはマクロ封入埋め込み可能デバイス、二次元および非二次元埋め込み可能デバ
イス、または３次元のマクロ封入埋め込み可能デバイスを含めて企図される様々な二次元
および非二次元（例えば３次元）の埋め込み可能デバイスについて記述している。他の封
入埋め込み可能デバイスは、出願人による、例えば、２０１４年３月７日出願のＰＣＴ／
ＵＳ２０１４／０２２１０９、３－ＤＩＭＥＮＳＩＯＮＡＬ ＬＡＲＧＥ ＣＡＰＡＣＩ
ＴＹ ＣＥＬＬ ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＤＥＶＩＣＥ、ならびに２０１１年１２
月１２日出願の米国意匠出願第２９／４０８，３６６号、２０１１年１２月１２日出願の
米国意匠出願第２９／４０８，３６８号、２０１２年５月３１日出願の米国意匠出願第２
９／４２３，３６５号、２０１３年３月１３日出願の米国意匠出願第２９／４４７，９４
４号、２０１４年３月７日出願の米国意匠出願第２９／４８４，３６３号、米国意匠出願
第２９／４８４，３５９号、米国意匠出願第２９／４８４，３６０号、米国意匠出願第２
９／４８４，３５７、２９／４８４，３５６号，米国意匠出願第２９／４８４，３５５号
、米国意匠出願第２９／４８４，３６２号および米国意匠出願第２９／４８４，３５号、
表題３－ＤＩＭＥＮＳＩＯＮＡＬ ＬＡＲＧＥ ＣＡＰＡＣＩＴＹ ＣＥＬＬ ＥＮＣＡ
ＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＤＥＶＩＣＥに記載されている。

図１～図３は、ポートシーリングステージ領域３８を有するケース１を示している。ポ
ートシーリングステージ領域３８は、カバー本体１０およびベース本体３０における切欠
きまたは開口部を含み、それによって、埋め込み可能デバイス２００が充填された後に埋
め込み可能デバイスポート２０２を溶接するおよび／またはシーリングすることができる
少なくとも溶接器具または任意のシーリング器具が受け入れられる。溶接またはシーリン
グ器具は、ハンドヘルドであってよく、または据え付け式であってもよい。あるいは、ケ
ース１は、さらに、ポートシーリングステージ領域３８内においてポート２０２を整列さ
せるポート案内４０を有することができる。

埋め込み可能デバイス２００の完全性を維持するように、ケース１は、一般的に、図１～図４に示されるように、ケース１を扱いやすく操作しやすくすることができる、例えばフィンガーグリップ３６である剛直または非剛直なグリップを有する側壁をさらに含み得る。これは、例えば、デバイスの細胞充填プロセスおよび／もしくはデバイスの回収および移送、または取扱者による操作の間、有益である。図１～図４は、ケース１の各側壁にある５つのフィンガーグリップ３６を示している。ただし、図４は、くびれのあるフィンガーグリップ１２０、１２２、テクスチャ加工のフィンガーグリップ１２４、１２６、１２８、彫刻またはエッチングされたフィンガーグリップ１２４、およびゴム引またはテクスチャ加工された粘着性のあるフィンガーグリップ１２４、１２８を含む、他の非限定的かつ非排他的なフィンガーグリップ構造を示している。フィンガーグリップを作製するための技術および方法については、当業界で周知である。あるいは、取り扱い、組み立て、充填、埋め込み可能デバイスポートのシーリング、移送、貯蔵および輸送、ならびに埋め込み可能デバイスの留置が自動化されるのであれば、フィンガーグリップは、そうした自動化のために最適化されてよく、またはその場合、組み込まれなくてもよく、もしくは他の場所に組み込まれてもよい。

一実施形態では、埋め込み可能デバイス２００は、ケース１内にある間に、様々な品質
管理試験を受けることができる。品質管理試験に応じて、様々な試験パラメータが使用さ
れる。例えば、裸眼でのおよび／または顕微鏡を用いた乾式または湿式目視検査によって
、埋め込み可能デバイスの品質を決定することができる。一実施形態では、まず、埋め込
み可能デバイス２００の乾式目視検査がデバイスケース１の外側で実施され得、その後、
顕微鏡を用いてケース１の内部で実施される。一実施形態では、さらに、湿式目視検査が
イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）で満たされたペトリ皿に埋め込み可能デバイスを沈め
ることによって実施され得、埋め込み可能デバイス２００は、約３０、４０、６０、８０
または１００秒間膨らまされ、その間、埋め込み可能デバイスの両面の目視検査が実施さ
れる。乾式および湿式目視検査の両方について、デバイスの欠陥（例えば、潜在的な欠陥
などにつながる恐れがある、引き裂き、穴あき、漏れまたは外観的な異常）になり得る品
質値指数は、裸眼でおよび／または顕微鏡を用いて決定され得る。

一実施形態では、圧減衰品質管理試験がケース１内の埋め込み可能デバイス２００に実
施され得る。圧減衰は、全ての埋め込み可能デバイスで実施される非破壊試験である。一
実施形態では、圧減衰試験は、埋め込み可能デバイスの乾式および湿式目視検査の前に行
われ得る。圧減衰試験には、（それだけに限られないが）Ｒａｐｔｏｒ、Ｓｐｒｉｎｔ
ｉＱ、Ｑｕａｌｉｔｅｋ ｍＲ、Ｏｐｔｉｍａ ｖＴ、およびＶｅｃｔｏｒ、ならびに好
ましくはＵＳＯＮ Ｓｐｒｉｎｔ ｉＱなどのＵＳＯＮ漏れ試験装置を含む、様々な器具
を使用することができる。圧減衰試験のため、埋め込み可能デバイス２００が入っている
デバイスケース１は、再び、ＩＰＡを含む湿潤性溶液に完全に沈められる。デバイスは、
潜在的にあらゆる動きが測定値に影響を与える恐れがあるので、好ましくは、この試験中
、静止したまますなわち動かない状態にしなければならない。圧減衰は、経時的な減衰の
測定である。圧減衰試験をパスできる埋め込み可能デバイス２００の品質指標測定値また
は値は、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、８０、または１００秒間以上の間、約
０．００６～約０．０２０ｐｓｉ、好ましくは、約１０、２０、３０、４０、５０、６０
、８０、または１００秒間以上の間、約０．００８～約０．０１０ｐｓｉ、好ましくは、
約１０、２０、３０、４０、５０、６０、８０、または１００秒間以上の間、約０．０１
０ｐｓｉである。

一実施形態では、埋め込み可能デバイス２００がそれぞれのケース１に入ったかたちで
品質試験が行われることによって、品質管理試験中のデバイスの完全性が保護され、埋め
込み可能デバイスの操作または接触の回数が減少する。というのも、埋め込み可能デバイ
スは、品質管理試験、滅菌、以下により詳細に説明されるようなデバイス充填パウチアセ
ンブリへの充填、ならびに、例えば膵臓始原細胞、ＰＤＸ１－陽性膵臓内胚葉細胞、内分
泌細胞、未熟β細胞および同様のものである治療薬の埋め込み可能デバイス２００への充
填の間、ケース１内に入ったままになっているからである。

本明細書に記載の実施形態は、治療薬を中に有する埋め込み可能デバイスと共に、すな
わち一緒に使用するためのツールおよび器具について述べる。出願人らは、糖尿病の細胞
療法、特に、糖尿病の治療のための封入細胞療法（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ ｃｅｌｌ
ｔｈｅｒａｐｙ）を開発しており、本明細書に記載の実施形態と共に使用するのに適し
た、詳細に記載される様々な内胚葉系または胚体内胚葉系細胞、特に、膵臓系細胞を有し
ている。例えば、出願人らの、少なくとも、２００８年４月８日出願の米国特許出願第１
２／０９９，７５９号、表題ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＰＲＯＤＵＣＩＮＧ ＰＡＮＣＲＥ
ＡＴＩＣ ＨＯＲＭＯＮＥＳ、２００９年１１月１３日出願の米国特許出願第１２／６１
８，６５９号、表題ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ ＬＩＮ
ＥＡＧＥ ＣＥＬＬＳ ＤＥＲＩＶＥＤ ＦＲＯＭ ＨＵＭＡＮ ＰＬＵＲＩＰＯＴＥＮ
Ｔ ＳＴＥＭ ＣＥＬＬＳ、２０１３年１２月１２日出願の米国特許出願第１４／１０６
，３３０号、表題ＩＮ ＶＩＴＲＯ ＤＩＦＦＥＲＥＮＴＩＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＬＵＲ
ＩＰＯＴＥＮＴ ＳＴＥＭ ＣＥＬＬＳ ＴＯ ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ ＥＮＤＯＤＥＲ
Ｍ ＣＥＬＬＳ（ＰＥＣ） ＡＮＤ ＩＭＭＡＴＵＲＥ ＢＥＴＡ ＣＥＬＬＳ、２０１
４年３月７日出願の米国特許出願第１４／２０１，６３０号、および、２０１４年３月１
３日出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０２６５２９、ＩＮ ＶＩＴＲＯ ＤＩＦＦＥＲＥＮ
ＴＩＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＬＵＲＩＰＯＴＥＮＴ ＳＴＥＭ ＣＥＬＬＳ ＴＯ ＰＡＮ
ＣＲＥＡＴＩＣ ＥＮＤＯＤＥＲＭ ＣＥＬＬＳ（ＰＥＣ）ＡＮＤ ＥＮＤＯＣＲＩＮＥ
ＣＥＬＬＳには、中内胚葉および胚体内胚葉系タイプの細胞についての詳細が記載され
ている。好ましい一実施形態では、埋め込み可能デバイスは、治療薬、生細胞、内胚葉系
細胞、胚体内胚葉系細胞、始原細胞、幹細胞から分化された始原細胞（または、現在知ら
れている方法に由来するもの、もしくは今後発見される方法に由来するものを含むヒト胚
幹細胞、胎児幹細胞、臍帯血幹細胞、人工誘導多能性幹細胞、再プログラム化細胞、単為
生殖胚細胞、生殖胚細胞、および、間葉もしくは造血幹細胞、膵臓始原細胞）、ＰＤＸ１
陽性膵臓始原細胞、内分泌前駆細胞、内分泌細胞、未熟β細胞、未熟島細胞を含む。

（デバイス充填パウチアセンブリ（ＤＦＰＡ））
図６は、デバイス充填パウチアセンブリ（ＤＦＰＡ）５０の非限定的かつ非排他的な実
施形態を示している。デバイス充填パウチアセンブリ（ＤＦＰＡ）５０は、ケース１およ
びその中の埋め込み可能デバイス２００の滅菌のための滅菌バッグとしてだけでなく、例
えば、埋め込み可能デバイスの細胞充填である、埋め込み可能デバイスの充填を促進する
アセンブリとしての機能を果たす。

図６に示されるように、ＤＦＰＡ５０は、第１のシート５２と第２のシート５４を剥離可能に接着することによって形成される二重剥離パウチからなるアセンブリまたはシステムである。第１のシート５２は、埋め込み可能デバイス２００およびケース１を見えるようにする透明な剥離可能透明窓５８と、入口システムと、出口システムとを有する。透明窓５８は、外周５６、６０に沿ったフランジブル（引き離される）シールを含む。入口システムは、スペーサチューブ６２を含むことができる。スペーサチューブ６２は、（それだけに限られないが）マイクロボアルアー（ｍｉｃｒｏｂｏｒｅ Ｌｕｅｒ）６６、６８を含む任意の流体嵌合部に恒久的に取り付けられ嵌合され得る、または任意の流体嵌合部に取り外し可能に取り付けられ得る。一実施形態では、スペーサチューブ６２は、埋め込み可能デバイスポート２０２を受け入れることができ、したがって、ポート２０２は、スペーサチューブ６２に挿入され、さらに、そこを通って細胞リザーバに連結され、例えば、その細胞リザーバの中の細胞が埋め込み可能デバイスに充填される。出口システムは、例えば余剰栄養媒体である余剰媒体を排出、枯渇または空にするための排出ポート７２と排出ポートキャップ７４とを含む。入口システムおよび出口システムの最も外側の部分は、例えば、掃除可能キャップであるキャップ７４をさらに含むことができ、一方または両方のシステムは、シュラウドまたはシース７０に覆われる。さらに、これらの入口システムおよび出口システムは、埋め込み可能デバイスへの装入が意図される細胞または治療薬の目的に合わせて修正または最適化されてよいと理解されよう。一実施形態では、細胞集合体の懸濁液が埋め込み可能デバイスに装入され、その場合いくつかのマイクロボア機能が、細胞充填プロセス中の詰まりまたは密集を最低限に抑える、減少させるおよび防止する助けとなる。ＤＦＰＡは、単独でまたは好ましくはケース１およびその中の埋め込み可能デバイス２００と一緒に全体的に滅菌可能である、または滅菌可能な材料もしくは紙で作られる。この例では、ケース１および埋め込み可能デバイス２００は、同時に滅菌され、したがって、滅菌後のケースおよび埋め込み可能デバイスのさらに別の組み付けは必要ない。

ＤＦＰＡ５０は、さらに、埋め込み可能デバイス２００に生細胞または他の治療薬を充
填するためのアセンブリまたはシステム、具体的には容器またはリザーバとして機能する
。糖尿病の治療のための細胞療法の例では、埋め込み可能デバイス２００には、膵臓始原
生細胞、例えばＰＤＸ１－陽性膵臓内胚葉細胞、ＰＥＣ、内分泌前駆細胞、内分泌細胞、
または未熟β細胞が充填される。埋め込み可能デバイスの充填方法には、Ｂａｘｔｅｒ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃ．（「’２６１ Ｂａｘｔｅｒ特許」）への米国特
許第５，９６４，２６１号があり、そこには、埋め込みデバイスの手作業での湿潤、滅菌
、シリンジを介した充填およびシーリングが記載されている。しかし、’２６１ Ｂａｘ
ｔｅｒ特許に記載される埋め込み可能デバイスとは対照的に、本明細書で想定される埋め
込み可能デバイスは、はるかにより小さい容積のＢａｘｔｅｒの埋め込み可能デバイスの
場合よりも少なくとも６倍の容積容量を有し、すなわち、４．５μＬ、２０μＬおよび４
０μＬに対して２５０μＬであり、そしてそのため、本発明は、はるかにより大きな容量
の埋め込み可能デバイスのスケールにされた湿潤、滅菌、充填およびシーリングの製造お
よび製法を企図している。例えば、これらの他の埋め込み可能デバイスは、細胞が装入さ
れる前に、入口システムからＤＦＰＡ５０バッグに入れられる、例えば滅菌済みの水、食
塩水または約７０％～１００％のエタノールである事前湿潤に適した液体混合物に浸され
る、またはそれが中に注射されることによって、予め湿らされるまたは用意される必要が
ある。本明細書における一実施形態では、細胞集合体の懸濁液が埋め込み可能デバイスに
装入される直前に埋め込み可能デバイスの内部が例えば（エタノールではない）細胞培地
で下準備されるまたは湿らされ得る。下準備溶液は、この例では、細胞集合体がその中に
懸濁される溶液と同じ溶液（または培地）であってよい。これは、’２６１ Ｂａｘｔｅ
ｒ特許を含む先に開示されている方法よりも少なくともステップ１つ分少なく、残余エタ
ノールを懸念しなくてよい。溶液（細胞培地、他の栄養媒体、または他の液体混合物）は
、埋め込み可能デバイスからあらゆる空気を除去するステップを行う出口システムを通し
てバッグの外に排出される。水またはエタノールが埋め込み可能デバイスの事前湿潤に使
用される場合、次いで、残ったあらゆる水またはエタノールをデバイスから洗い流すのに
、食塩水または細胞培地が用いられ得る。細胞装入するのに埋め込み可能デバイスを事前
に湿らす必要がある場合、細胞装入を妨げる恐れがある気泡が流体路（例えば、入口シス
テムおよび出口システム）内に閉じ込められていないことの確認に注意が必要である。細
胞懸濁液の体積およびシリンジに引き抜かれる媒体の量は、埋め込み可能デバイスの最大
容積容量またはサイズに応じて決まる。望むなら、より密度の低い細胞濃度を使用するこ
ともできる。例えば、１×１０^７細胞入りの最終量３０μＬを、２０μＬの埋め込み可能
デバイスに使用してもよい。’２６１ Ｂａｘｔｅｒ特許に記載の事前湿潤および充填方
法は、多くの部分を含み、研究を意図しており、臨床での使用は意図されておらず、した
がって、任意の細胞製品についての法規制の順守に必要な滅菌および／または無菌環境を
維持することが難しい。ＤＦＰＡ５０は、二重機能（滅菌および充填アセンブリ）を有す
ることができるので、ケース内の埋め込み可能デバイスが危険に曝される、破られるまた
は汚染される可能性が減少する。さらに、’２６１ Ｂａｘｔｅｒ特許のデバイスは、本
明細書における実施形態のデバイスよりもサイズおよび容積容量が著しく小さいので、シ
リンジによる細胞の装入は実行可能であるが、スケールアップの目的には実用的ではない
。

滅菌は、従来から、放射線（例えば、電離放射線、ガンマ線照射、電子線照射）、乾熱
暴露または高温湿気（例えば蒸気（湿熱））暴露、化学物質（例えば、エチレンオキシド
暴露など）で行われてよいので、本発明のＤＦＰＡ５０には、効果的な成分（ガス）およ
び水蒸気が通過することができその一方で微生物または液体水は通過することができない
材料が使用される。ＤＦＰＡ５０、ケース１および埋め込み可能デバイス２００を同時に
滅菌することができる滅菌システムが好ましいが、ケース１または埋め込み可能デバイス
２００のいくつかの材料は、高温とも照射とも相性が良くない恐れがあり、したがってエ
チレンオキシド暴露が適当な滅菌アプローチである。さらに、滅菌アプローチは、滅菌パ
ッケージ材料の選択に影響することもある。本明細書に記載のパッケージング材料は、上
記で企図される大部分の滅菌方法に適合する。

ＤＦＰＡ５０、具体的には、例示の実施形態のシート５２、５４は、好ましくはポリエ
ステル、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレンコポリマー、イオノ
マー樹脂、または、強く、軽量で可撓性を有し、水、化学物質および摩擦に耐えることが
できる、ガス透過性ポリエチレン布もしくはポリプロピレン不織布などの材料から作られ
る、ベース材料または滅菌紙を剥離可能に接着することによって形成される。あるいは、
適当な程度の接着強度を示し、第１のシート５２と第２のシート５４との間のシール層と
して機能する熱可塑性の透明な樹脂フィルムが、シートのガス透過性を害することなく、
シート間に積層され得、両方の材料が互いに封止され接着されてもよい。他の実施形態で
は、ＤＦＰＡ５０は、本質的に、以下の図１１において輸送バッグ１１０について詳細に
述べられるものと同じ特性のものからなる。

透明窓５８は、好ましくは、二軸延伸ポリエチレンテレフタレート（Ｍｙｌａｒ（商標
））で作られる、または、延伸ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）から作られその高
い引張強度、化学的安定性、寸法安定性、透明性、反射性、ならびにガスおよび匂いのバ
リア特性のために使用されるポリエステルフィルムで作られる。しかしながら、通常の取
り扱のもとで滅菌バリアを維持するあらゆる透明なポリマーフィルムを含む、本発明で想
定されるＤＦＰＡ５０または透明窓５８の各ベース材料に関して上述したものと実質的に
同様の特性を持つ他の材料（例えば、ポリエチレン）も許容可能である。

（デバイスケース貯蔵バッグ）
図７～図９は、細胞が充填される埋め込み可能デバイス２００を貯蔵するのに有用な容器または貯蔵バッグ８０の非限定的かつ非排他的な実施形態を示す。図９は、本発明に従って作られたバッグ８０の一斜視図である。貯蔵バッグ８０は、従来型の構成で作られてよく、外周１６８ならびに側部および上側のフランジブルシール１００で封止される一対のプラスチックシートと、必要に応じて貯蔵バッグ８０を立てた位置で維持するためのハンガー提供部１０４と、様々な位置合わせ孔８４とを含む。あるいは、図７、図８に示されるように、貯蔵バッグ８０は、さらに、流体嵌合部８８、９４、９６に恒久的（例えば、ＵＶ接合）または取り外し可能に連結されるアクセスポート８６、９２と、およびキャップ９８、９０とを含むことができる。

本発明によれば、貯蔵バッグ８０は、（それだけに限られないが）ポリエチレン、およ
びエチレン－ビニル－アセテート（ＥＶＡ）、ポリオレフィン、ポリオレフィン混合物、
ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリスチレン、ジ－２－エチルヘキシルフタレート（
ＤＥＨＰまたはＤＯＰ）として当業界で既知の可塑剤で可塑化されたポリ塩化ビニル（Ｐ
ＶＣ）、または場合によっては、トリ－２－エチルヘキシルトリメリテート（ＴＯＴＭも
しくはＴＥＨＴＭ）のようなトリメリット酸のいくつかのトリエステル類、ならびに好ま
しくはポリエチレンおよびＥＶＡを含む、透明な可撓性の滅菌適応性のある強いプラスチ
ックで作られる。貯蔵バッグ８０に選ばれる材料は、同時押し出しのポリエチレンおよび
ＥＶＡであり、標準的なＰＶＣ材料よりも有利である。というのも、それは、細胞が封入
される貯蔵バッグ８０の内腔へのプラスチックの浸出を減少させるまたは防ぎ、また、従
来のＰＶＣ製造において一般的に用いられる一般的な環境水銀レベルを低下させるからで
ある。これらのフィルムおよび上述のＰＶＣ可塑剤については、例えば、Ｗ．Ｗａｒｎｅ
ｒらへの米国特許第４，２８０，４９７号、およびＤ．Ｓｍｉｔｈへの米国特許第４，２
２２，３７９号により詳しく記載されている。しかしながら、同様の可塑化バッグは、血
液が数日間バッグ内に貯蔵されると、血液の血漿中に検出可能な量のエステル型の可塑剤
が出ることが分かっている。したがって、本発明の貯蔵バッグの一実施形態は、埋め込み
可能デバイス２００およびケース１内に封入される生細胞を保持し貯蔵する貯蔵バッグの
内部に可塑剤が浸出しないことが好ましい。さらに、埋め込み可能デバイス内に封入され
る細胞には、ガスおよび栄養の交換が必要であり、したがって、任意の可撓性プラスチッ
ク材料は、好ましくは、特に長期間の貯蔵のために、貯蔵される細胞の代謝要求に適合し
、細胞の生存を保つ助けとなるように、ガス透過性または不透過性であるべきである。

図８は、デバイスケース１を無菌環境の維持を助ける貯蔵バッグ８０に装入することにより、ケース１および／または埋め込み可能デバイス２００に接触するまたは触れることを最小限にする、代替構成要素を示している。図示されるように、例えば次に行われるシーリングの間、貯蔵バッグ８０の上側または上方または近位部分を保護する第１のスリーブ１３４、ならびに、ケース１および充填済みの埋め込み可能デバイス２００を貯蔵バッグ８０内へと滑動させるように第１のスリーブ１３４内に挿入可能な第２のスリーブまたはガイド１３６がある。ケース１および充填済みの埋め込み可能デバイス２００が貯蔵バッグ８０に入れられた後、バッグには、（それだけに限らないが）Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ培地（ＤＭＥＭ）、またはＣｏｎｎａｕｇｈｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＣＭＲＬ）によって開発されたＣＭＲＬ培地、ＳｔｅｍＰｒｏ ｈＥＳＣ ＳＦＭ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、またはあらゆる適当な貯蔵培地などの基本培地を含む細胞貯蔵培地が充填され、それによって、そうした媒体によって中の埋め込み可能デバイス２００が浸され、完全に覆われ、湿り気が保たれる。貯蔵バッグ８０が充填された後、次いで、上側開口部が封止されて側部のフランジブルシール１００と連続的になることができ、それによってデバイスケース、埋め込み可能デバイスおよび中の貯蔵培地の完全な封止が形成される。そうしたやり方での充填済みの埋め込み可能デバイス２００の貯蔵は、移植前、生きた細胞の生存能力を維持するのに適切な貯蔵温度で、最大１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２５日および３０日以上の期間に適している。

一実施形態では、貯蔵バッグ８０は、全周シール１６８およびフランジブルシール１００が作られ、次いで、フランジブルシール１００がそのまま残るように、外周シール１６８の底部および側部セクションが残され、その一方で外周シールの上側および上部セクションは残らないように（例えば、これらのセクションは切り取られるまたは捨てられる）バッグが切り取られることによって形成される。あるいは、外周シール１６８は、使用に応じて、例えば、使用においてフランジブルシール１００の使用が必要ない場合またはそれをはぎ取る必要がない場合、フランジブルシール１００の横にそのまま保たれ、そして、上部開口部を除いて残されてもよい。

（輸送バッグ）
図１０、図１１は、本発明による非限定的かつ非排他的な輸送バッグ１１０を示してい
る。輸送バッグ１１０は、第１のシート１１４および第２のシート１１６から形成され、
それらは、互いに向かい合うように配置され、パウチを形成するように３つの側部１１２
に沿って互いに封止され、残りの側に沿って、例えばデバイスケース貯蔵バッグ８０であ
る物品を受容するのに適した開口部１１６が残される。図示の実施形態では、シート１１
４、１１６は、全体的に、正方形または長方形の形状であり、バッグの両側の縁に近接す
るシール領域１１２に沿って互いに封止され、さらにバッグの一方側の縁にある角度をな
して延在するシール領域に沿って互いに封止される。使用者によって輸送バッグ１１０に
その内容物が充填された後、輸送バッグ１１０は、内部の内容物の滅菌を保ちながら開口
部を閉じるように無菌的に封止され得る。シート１１４、１１６の互いのシーリングは、
当業界で周知の従来からの熱または超音波のシーリング器具を用いて行われ得る。無菌で
の取り扱いを維持するように、輸送バッグ１１０は、内容物が充填されている間、バッグ
の内部に触れずにそれを開けるおよび開けたままにしておくのに使用する、バッグの外側
に取り付けられる１つまたは複数のハンドル１１８をさらに含むことができる。

一実施形態では、図１１の輸送バッグの材料は、図６のＤＦＰＡ５０と実質的に同様の
特性のものである。両方とも、熱シール可能な透明な熱可塑性ポリマーフィルムの内側層
からなり、一般的に滅菌可能な材料または紙から作られる２枚のシートの間で積層が形成
されている。好ましくは、シートは、ポリオレフィン材料であり、その適当な例としては
、ポリプロピレン、ポリエチレン、ＥＡＡ、ＥＭＡ、ＥＶＡなどのエチレンコポリマー、
およびＤｕＰｏｎｔからのＳｕｒｌｙｎ（登録商標）またはＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌからの
Ｉｏｔｅｋ（商標）などのイオノマー樹脂が含まれる。薄層およびシートの厚さは、適当
には、約０．５ミル～約４．０ミル、より好ましくは約１．５ミル～約３．０ミル、最も
好ましくは約２ミルであり得る。あるいは、ＤＦＰＡ５０について図６に示されるように
、シート１１４、１１６は、強度を与えることができ、耐穿刺性および寸法安定性があり
、バッグとしての耐久性がある、透明な材料からなってもよい。透明な材料として適当な
材料には、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエ
チレンおよびセロハンが含まれる。二軸延伸ＰＥＴおよび二軸延伸ナイロンなど、二軸延
伸フィルムが特に好ましい。シートの厚さは、約０．３６～２．０ミル、より好ましくは
約０．４８～１．０ミル、最も好ましくは約０．４８ミル（４８ｇａ）であってよい。そ
れに加えて、シート１１４、１１６は、透明または不透明であり、例えば分子配向された
ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）フルオロポリマーフィルムである防湿層
を有することもできる。ＰＣＴＦＥフィルムは、透明であり、生化学的に不活性であり、
耐化学物質性であり、可塑剤および安定剤が使われていない。好ましくは、分子配向され
たＰＣＴＦＥフィルムは、一軸延伸フィルムである。ＰＣＴＦＥフルオロポリマーフィル
ムは、Ｈｏｎｅｙｗｅｌｌ，Ｉｎｃ．から、Ａｃｌａｒ（登録商標）として販売されてい
る。

従来のラミネーションおよびシーリング方法は、（それだけに限らないが）接着スプレ
ー、ロールコーティング、ナイフオーバーロールコーティング、ワイヤロッドコーティン
グまたはグラビアコーティングの使用を含む。適当な接着剤には、アクリル接着剤、エポ
キシ硬化ポリエステルウレタン、湿気硬化ポリエステルウレタン、およびイソシアネート
末端ポリエステル接着剤を含む、溶剤型、水性または無溶剤型の接着剤が含まれる。ある
いは、内側（すなわち中間）の薄膜層は、押し出しコーティングによってシート１１４、
１１６上に直接的に形成されてもよく、透明な外層があるのであれば、上述したような既
知の接着剤および技術を用いて、シート１１４、１１６に直接的に積層されてもよい。望
むなら、透明層の内側面は、製品ラベル、絵またはその他の情報が印刷された層をもたら
すように、積層する前に、裏面印刷されてもよい。シート１１４、１１６は、積層前また
は後に表面印刷されてもよい。

（サイザ）
図１２は、本発明による非限定的、非排他的な外科用サイザを示している。サイザ１５
０は、遠位すなわちポケット形成部分１５６と、近位すなわちハンドル部分１５４とを含
む。図示の例では、ポケット形成部分１５６は、大まかな形状になっており、すなわち埋
め込まれるべき埋め込み可能デバイス２００のためのキャビティをサイジングする大まか
な形状になっている。実際の埋め込み可能デバイスのいくつかの詳しい態様、例えばその
ポートおよび表面の詳細は、ポケット形成部分１５６に再現される必要はなく、実際、そ
うした詳細を省くことが、製造の簡素化を助け、適切に作製されなった場合に潜在的に組
織に損傷を与える恐れがある機能の数を減少させ、また、全体的な幾何形状にかかわらず
、埋め込み可能デバイス２００が対象の埋め込み部位に適合できるようにするキャビティ
を作製する働きをすることができる。例えば、一実施形態では、サイザは、埋め込み部位
の組織を広げるのに有用なように前縁がより鋭くなった若干テーパ状の形になっている。
一実施形態では、ポケット形成部分１５６は、非二次元形状を有することができ、例えば
、ポケット形成部分１５６の細かい形状および湾曲は、特定の外科処置、解剖学的部位、
およびアクセス経路向けにされるまたはそれに合わせられてよい。さらに、ポケット形成
部分１５６は、埋め込み可能デバイスの実際の寸法よりも若干大きくてよく、例えば、埋
め込み可能デバイスの寸法の１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、また
は１３０％以上に拡大されてもよい。埋め込み可能デバイス２００と同じく、その複製で
あるポケット形成部分１５６は、傷つきやすい組織に損傷を与えないように、例えば、背
、腕、腹、横腹、脚などの湾曲に合わせた輪郭にするなど、関連の解剖学的埋め込み部位
の輪郭に追従するように形作られ得る。

近位すなわちハンドル部分１５４は、把持可能ハンドル１５４が付いた細長い実質的に
二次元のハンドル部分である。ハンドル１５４は、エッチング、彫刻、またはテクスチャ
加工され、または適切な把持面を外科医に提供するように、ヒトの親指または人差し指お
よび中指に自然と適合する切欠き（または溝）を含むことができる。切欠きは、円形孔、
細長いスロット、または他の形状（例えば、フック形）の形をとることができ、追加のフ
ィードバックのためのテクスチャ加工されたグリップを有することができる。あるいは、
遠位すなわちポケット形成部分１５６が比較的滑らかに保たれながら、細長いシャフトと
把持可能ハンドル１５４を含む近位すなわちハンドル部分全体がテクスチャ加工されても
よい。さらに他の実施形態では、ポケット形成部分１５６が、近位すなわちハンドル部分
１５４に恒久的または取り外し可能に結合されてもよい。

それでもやはり、サイザ１５０は、非二次元の幾何形状を有することができ、例えば、
近位すなわちハンドル部分の細かい形状および湾曲は、特定の外科処置、解剖学的部位、
およびアクセス経路向けにされるまたはそれに合わせられてよい。例えば、ハンドル部分
は、屈曲の半径が異なる、（平坦セクションおよび屈曲セクションを含む）様々なセクシ
ョンを有することができる。したがって、特定の用途に応じて、本発明によるサイザ１５
０は、外科医が埋め込み可能デバイスを例えば真皮の特定の層または筋肉と真皮の間であ
る適用可能な解剖学的領域に配置するのを助けるように様々に曲げられた人間工学的なハ
ンドル部分を含むことができる。

さらに、サイザ１５０は、使用を助ける様々なマーキングを有することができる。例え
ば、ポケットサイジング部分１５６は、埋め込み可能デバイスの固定機能もしくは他の関
連する構造的機能の場所に対応することができるマーキングを含むことができ、または、
埋め込み部位を測定する定規のように働くことができる。例えば、埋め込み可能デバイス
２００の一実施形態では、ポケットサイジング部分１５６は、縫合リング（図１３の２０
４）に対応する縫合固定配置を示すマークを有する。近位すなわちハンドル部分は、さら
に、細長いシャフトおよび／またはハンドル上にマーキングを有することができ、それは
、ポケットサイジング部分が例えば後方にさらに遠くに押されてはならないときの外科医
の理解を助けることができる。

さらに、サイザは、フェルトマーカのようなマーキングツール、焼灼ツール、または、
インプラントが配置されるべき解剖学的な場所に最も近いいくつかの場所を識別する他の
類似のマーキングツールを含むことができる。

あるいは、遠位および近位の部分にある距離マーキングは、上述した方法のうちのいず
れか１つを用いて組織上においてある距離にマークがつけられるようにする関連の孔また
はスロットを有することができる。一実施形態では、ポケットサイジング部分１５６は、
孔マーキングを含むことができ、それによって、例えばペンまたは焼灼ツールで、埋め込
み可能デバイスの所望の配置にマークをつける、または埋め込み可能デバイスの境界線に
マークをつける、または任意の縫合の配置にマークをつけることができるようになる。任
意選択で、ハンドル部分に沿った特定の距離のところにある（例えば、ポケット形成部分
の遠端までの距離を示すミリメートル単位での）追加の深さマーキングは、外科医に埋め
込み可能デバイスがその最適な深さまたは必要な深さに達したときを知らせるガイドを提
供することができる。マーキングは、一般的に、本来は触覚的および／または視覚的であ
り、例えば、触って感じることができる溝もしくはノッチ、または単純にハンドル部分に
描かれた線であってよい。もちろん、本明細書に記載のマーキングのタイプおよび場所は
、単なる例示であり、当業者なら、このマーキングを種々の他の用途の外科手術ツールに
簡単に適合することができるであろう。

いくつかの実施形態では、サイジングおよびマーキング機能は、同じ器具に組み込まれ
ず、その代わりに、２つの別個の外科器具によって提供される。

そうしたサイザおよび／またはマーキングツールの製造材料は、以下に詳細に説明され
る。

（ディプロイヤデバイス）
図１３は、本発明の（「ディプロイヤ」、または、ディプロイヤデバイス、ディプロイ
ヤツール、留置ツール、送達ツール、送達デバイス、埋め込みツールもしくは埋め込みデ
バイスとも称される）留置デバイスの非限定的かつ非排他的な一実施形態を示している。
本明細書で使用されるような、ディプロイヤ、または「装置」、「アセンブリ」、「二次
元アセンブリ」もしくは「システム」などのその均等物は、埋め込み可能デバイスなど中
にあるデバイスを後退、保持、移送、送達および留置することができるツールまたは器具
を示す。一般的に、ディプロイヤ１３０は、少なくとも近位および遠位の端部または部分
を含む。遠位端は、さらに、ホルダすなわちディプロイヤ端１４２、１４６、１４４とし
て機能し、近位端は、さらに、ハンドル端１３８として働く。ディプロイヤの全長は、好
ましくは、留置可能な埋め込み可能デバイスの長さよりも長い。

遠位端は、さらに、少なくとも２つのホルダプレート１４２、１４６と、中間可動ディ
プロイヤプレートまたは要素１４４と、ハンドル１３８をその近位端に含む細長いシャフ
ト１３０とを含む。ホルダプレートは、カバープレート１４２（もしくは、カバー）と、
ベースプレート１４６（もしくは、ベース）（または、それぞれ、第１および第２のホル
ダ、もしくは第１および第２のプレート）とを含む。したがって、ベースプレートは、シ
ャフト１５８に取り付けられ、かつ例えば把持可能ハンドルであるハンドル１３８に取り
外し可能に取り付けられる。ベースプレート１４６は、埋め込み可能デバイスを所定位置
に配置し保持するのを助け、さらに、埋め込み可能デバイスが滑らないようにする、側壁
１７４、レールまたはガイドを有することができる。同様に、カバープレート１４２は、
カバープレート、ディプロイヤおよびベースプレートの互いに対する相対運動を助けるレ
ールまたはガイド１７０を有することができる。組み付けられるとき、カバープレート１
４２とベースプレート１４６は、一緒になって、埋め込み可能デバイス２００を保持する
ホルダを形成する。遠位端は、ホルダのカバープレート１４２とベースプレート１４６と
の間で移動することができるディプロイヤプレート１４４をさらに含む。カバープレート
１４２とディプロイヤプレート１４４は、組み付けられ、シャフト１５８の軸に沿った上
位溝があるロッド形シャフト１５８からなるベースシャフト１３０によってベースプレー
ト１４６に取り外し可能に取り付けられるまたは連結される。カバープレート１４２は、
ベースプレート１４６の内壁に沿った座部、チャネルまたは溝によって、ベースプレート
１４６に取り外し可能に取り付けられるまたは連結され得る。ディプロイヤプレート１４
４は、ディプロイヤシャフト１５２に連結されるまたは取り付けられる。ディプロイヤシ
ャフト１５２は、その直径がベースホルダプレートシャフト１５８よりも小さく、したが
ってベースシャフト１５８の溝または切欠きに挿入可能であり、したがって、ベースシャ
フト１５８に沿って軸方向に動くことができる、または、具体的には、ベースシャフト１
５８の上部もしくは上位部分に沿って動くことができる。

ディプロイヤプレート１４４およびカバープレート１４２は、さらに、カバープレート
１４２およびディプロイヤシャフト１５２上の制御要素１４０、１４８をそれぞれ含む、
またはそれらにそれぞれ取り付けられる制御要素１４０、１４８を含む。カバープレート
１４２の制御要素１４８（第１の制御要素、カバープレート制御要素またはカバー制御要
素とも呼ばれる）は、ディプロイヤ制御要素１４０（第２の制御要素、ディプロイヤプレ
ート制御要素またはディプロイヤ制御要素とも呼ばれる）の遠位に取り付けられる。ディ
プロイヤプレート１４４、ディプロイヤシャフト１５８、およびディプロイヤ制御要素１
４０は、集合的に、ディプロイヤ機構またはディプロイヤ装置と称される。ディプロイヤ
プレートは、やはりまた、様々なタイプの埋め込み可能デバイスに対応するように、例え
ば遠位端の方に向かって変更または最適化されてもよい。例えば、図１３Ｂは、ディプロ
イヤプレートを有するデバイスの分解図であり、遠位端１６０が埋め込み可能デバイスの
縫合孔または耳部２０４の形状に類似している。

これらの部分の相互連結性は、図１３Ｉに最も良く示されている。図１３Ｉには、どの
ようにディプロイヤシャフト１５２がベースシャフト１５８の溝内に置かれ、それによっ
て制御要素１４０、１４８が両方の周りを包み、ディプロイヤシャフト１５２がベースシ
ャフトの溝から出ないようにされるかが示されている。カバープレート１４２およびディ
プロイヤプレート１４４、具体的にはカバー制御要素１４８およびディプロイヤ制御要素
１４０は、ベースプレート１４６ロッド１５８内をねじ式に動くことができる、またはそ
の内部をラチェット式に動くことができる。

制御要素によって、ベースプレート１４６に対して、カバープレート１４２およびディ
プロイヤプレート１４４が独立して軸方向に動くことが可能になる。制御要素１４０、１
４８は、さらに、ロックタブ、親指動作可能ホイール、丸みが付いた戻り止め（例えば、
ツイスト）によるスイッチもしくはスナップもしくはアクチュエータ、追加の力、または
、その諸部分が使用可能であり当業者に既知の追加の部分および同様のものによってもた
らされてもよい。例えば、図１３Ｃ～図１３Ｅに示されるように、使用者はデバイスケー
ス１のラッチシステムを外し（スナップを開け）、カバープレート制御要素１４８を（例
えば、親指制御で）押して近位（すなわち後ろ）にすることによって、ベースプレート１
４６を埋め込み可能デバイス２００の下に挿入し、埋め込み可能デバイスの２００を覆い
、保持する。カバープレート制御要素１４８はディプロイヤプレート制御要素１４０の遠
位に取り付けられているので、カバープレート制御要素１４８がハンドルすなわち把持可
能ハンドル１３８の方に向かって戻されると、やはりまた同様にディプロイヤプレート１
４４も戻る。ただし、埋め込み可能デバイス２００を全体的に覆うには、埋め込み可能デ
バイス２００を覆うようにカバープレート１４２を遠位（前方）に動かしてもよく、その
間、ディプロイヤプレート１４４およびディプロイヤシャフト１５２は動かされない、す
なわち所定位置に保たれている。例えば図１３Ｄを参照すると、２つの制御要素１４０、
１４８は互いに並んで、すなわち直接隣り合っており、一方、図１３Ｅでは、それらは、
並んでおらず、離されており、好ましくは、カバープレート１４２とベースプレート１４
６および埋め込み可能デバイス２００の長さと概ね同じ距離だけ離されている。

本明細書に例示されるようなディプロイヤ１３０は、記載の埋め込み可能デバイス２０
０との使用について記載されており、半透過性の二次元および非二次元の埋め込みデバイ
スを含む他の二次元および非二次元（例えば三次元）の埋め込み可能デバイスについても
、（それだけに限らないが）自己拡張埋め込み可能デバイス、大容量二次元および非二次
元または三次元のマクロ封入埋め込み可能デバイスを含めて、企図される。他の封入埋め
込み可能デバイスは、出願人による、例えば、２０１４年３月７日出願のＰＣＴ／ＵＳ２
０１４／０２２１０９、３－ＤＩＭＥＮＳＩＯＮＡＬ ＬＡＲＧＥ ＣＡＰＡＣＩＴＹ
ＣＥＬＬ ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＤＥＶＩＣＥ、および、２０１１年１２月１２
日出願の米国意匠出願第２９／４０８，３６６号、２０１１年１２月１２日出願の米国意
匠出願第２９／４０８，３６８号、２０１２年５月３１日出願の米国意匠出願第２９／４
２３，３６５号、２０１３年３月１３日出願の米国意匠出願第２９／４４７，９４４号、
２０１４年３月７日出願の米国意匠出願第２９／４８４，３６３号，米国意匠出願第２９
／４８４，３５９号、米国意匠出願第２９／４８４，３６０号、米国意匠出願第２９／４
８４，３５７号、米国意匠出願第２９／４８４，３５６号、米国意匠出願第２９／４８４
，３５５号、米国意匠出願第２９／４８４，３６２号および米国意匠出願第２９／４８４
，３５号、表題３－ＤＩＭＥＮＳＩＯＮＡＬ ＬＡＲＧＥ ＣＡＰＡＣＩＴＹ ＣＥＬＬ
ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＤＥＶＩＣＥに記載されている。

図１３Ｆ～図１３Ｈは、上述したようなサイザ１５６による埋め込み可能デバイス２０
０の埋め込み部位への埋め込みの準備が整った後、埋め込み可能デバイス２００（留置可
能埋め込み可能デバイスとも称される）が留置される方法を示している。埋め込み可能デ
バイス２００を留置するには、使用者が、一方の手でディプロイヤ制御要素１４０を遠位
（すなわち前方）に押し、それと同時に、その間にもう一方の手でディプロイヤ１３０全
体を近位（すなわち後方）に動かす。それによって、埋め込み可能デバイス２００は、準
備済みの埋め込み部位内に留置される。次いで、埋め込み部位の開口部位１５０を閉じる
ことができる。あるいは、ディプロイヤプレート１４４を所定位置で保持し、カバープレ
ート１４２およびベースプレート１４６を引っ張る、すなわち、埋め込み可能デバイス２
００および埋め込み可能部位から遠ざけるように動かす。

図示されないが、一実施形態では、ディプロイヤデバイス１３０は、遠位すなわちホル
ダ端にもしくはその近くに、またはディプロイヤプレート１４４の一部としてもしくはそ
れに取り付けられる、把持システムをさらに含むことができる。そうした把持システムは
、埋め込み可能デバイス２００への取り外し可能な取り付けが可能であり、それによって
、ディプロイヤプレート１４４が後退される（近位すなわち後方に動かされる）と、それ
に従って埋め込み可能デバイス２００がベースプレート１４６上に動くようになる。しか
しながら、把持システムは、ディプロイヤ１３０の近位端から、例えば、他の２つの制御
要素１４０、１４８について図示されるものと類似のさらなる制御要素もしくはアクチュ
エータを用いて、またはディプロイヤ制御要素１４０だけで制御されてもよい。この例で
は、そうした把持システムは、例えばあるタイプのホックを使用して、埋め込み可能デバ
イス縫合孔またはリング２０４を把持することができる。

サイザ１５６と同様、遠位、ホルダすなわちディプロイヤ端１４２、１４６、１４４は
、非二次元幾何形状を有することができ、例えば、遠位、ホルダすなわちディプロイヤ端
１４２、１４６、１４４の細かい形状および湾曲は、特定の外科処置、解剖学的部位、お
よびアクセス経路向けにされるまたはそれに合わせられてよい。サイザ１５６と同様、デ
ィプロイヤハンドル１３８は、非二次元幾何形状を有することができ、例えば、ハンドル
部分の細かい形状および湾曲は、特定の外科処置、解剖学的部位、およびアクセス経路に
合わせられてよい。ハンドル部分は、（平坦セクションおよび湾曲セクションを含む）異
なる半径の湾曲の様々なセクションを有することができる。したがって、特定の用途に応
じて、本発明によるディプロイヤ１３０は、外科医が埋め込み可能デバイスを例えば真皮
の特定の層、筋肉と真皮の間または他の表面組織層である適用可能な解剖学的領域に配置
するのを助けるように、様々に曲げられた人間工学的なハンドル部分を含むことができる
。一実施形態では、ロッドまたはシャフト１５８およびハンドル１３８は、深さマーキン
グまたは関連のマーキングツールを有することができる。

図示の実施形態では、サイザと同様、遠位すなわちホルダ端は、埋め込まれるべき埋め
込み可能デバイス２００の大まかな形状をしている。実際の埋め込み可能デバイスのいく
つかの細かい態様、例えばそのポートおよび表面の詳細は、ポケット形成部分１５６に再
現される必要はなく、実際、そうした詳細を省略することが、製造の簡素化を助け、適切
に作製されなった場合に潜在的に組織に損傷を与える恐れがある機能の数を減少させる働
きをすることができる。それでもやはり、埋め込み可能デバイス２００のいくつかの機能
的特徴は、埋め込み可能デバイスのより良い回収、保持、移送および留置のために、ディ
プロイヤに組み込まれてよく、例えば、ディプロイヤプレート１４４の最遠位端は、埋め
込み可能デバイス２００の近位端の形状に概ね適合することができる。この例では、図１
３Ｂに示されるように、ディプロイヤプレート１４４は、埋め込み可能デバイス２００の
近位端にある縫合位置合わせ孔またはリング２０４に合うように適合された２つのくびれ
を有する。他の修正形態は、他のタイプの埋め込み可能デバイスに対応するように作られ
得る。さらに、遠位すなわちホルダ端１４２、１４６は、埋め込み可能デバイスの実際の
寸法よりも若干大きくてよく、例えば、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２
５％、または１３０％以上に拡大されてよい。サイザ１５６と同様、ホルダ部分１４２、
１４６、１４４は、傷つきやすい組織に損傷を与えないようにするように、例えば、背、
腕、腹、横腹、脚などの湾曲に合わせた輪郭にするなど、関連の解剖学的埋め込み部位の
輪郭に追従するように形作られ得る。

図１４Ａ～図１４Ｃは、本発明の別のディプロイヤの実施形態を示している。ディプロ
イヤは、一般的に、相互連結されたカバープレート１４２とベースプレート１４６を含み
、上述の実施形態のような中間ディプロイヤプレート、動作可能制御要素、またはシャフ
トハンドルがない。その代わりに、カバープレート１４２は、埋め込み可能デバイス２０
０を見るための開口部または窓１６２を含むことができる。一実施形態では、カバープレ
ート１４２とベースプレート１４６との間の取り付けシステムは、カバープレート１４２
の溝１６６に挿入されるベースプレート１４６上のノッチによって取り外し可能に取り付
けられる。２つのプレート１４２、１４６の互いに対する動きは、例えば図１４に示され
るような浅いリッジ１６４である、カバープレート１４２に対するテクスチャリングシス
テムまたは把持システム１６４によって達成され得る。ディプロイヤ１３０の制御要素１
４０、１４８（例えば、親指により動作可能なスイッチまたはホイール、ロックタブまた
は丸みが付けられたデテントによるスナップ）について先に述べた実施形態と類似のさら
に他の実施形態、および、デバイスケース１のフィンガーグリップ３６（くびれのあるグ
リップ１２０、１２２、テクスチャ加工されたグリップ１２４、１２６、１２８、彫刻ま
たはエッチングされたグリップ１２４、およびゴム引きされたまたはテクスチャ加工され
た粘着性のグリップ１２４、１２８）について記載されたものと類似のさらに他の実施形
態が本明細書のカバープレート１４２に用いられまたは適用されてよい。そうした一実施
形態における埋め込み可能デバイス２００の送達および留置は、ディプロイヤに依存せず
、むしろ、カバープレートは、例えばリッジ１６４上に前方（すなわち遠位）に押される
ことによって、前方に動かされる。

本発明の一実施形態では、ディプロイヤ１３０は、遠位端に任意の数のホルダシステム
を備えることができる。というのも、ホルダプレートは、埋め込み可能デバイスを移送し
留置する同じ概念の摺動可能システムを依然として保ちつつ、埋め込み可能デバイスの形
状および設計に合わせて修正されるまたはそれに従って適合されるからである。

本発明の一実施形態では、ディプロイヤ１３０は、市販されているまたは現在ある埋め
込み可能または埋め込み可能でないデバイスに取り外し可能に取り付けられるまたは連結
可能であり、その場合、ここに記載されるようなディプロイヤの名目上の修正しか必要な
い。

本発明の一実施形態では、制御要素は、他の構成をとることができ、例示されるような
親指すなわち指により活動化される要素である必要はなく、例えば、親指動作可能ホイー
ルまたはスイッチであってよい。

本発明の一実施形態では、制御要素は、ディプロイヤの長さまたは軸に沿った様々な異
なる位置においてロックすることができ、そうしたロック位置は、埋め込み可能デバイス
に応じて決められ得る。

（デバイスケース、サイザおよび／またはディプロイヤの製造）
本明細書に記載されるようなデバイスケース、外科用サイザ、マーキングツールおよび
ディプロイヤは、当業者に既知の、射出成形、機械加工、ステレオリソグラフィ、または
他の３Ｄ製造（例えば、３Ｄ印刷）方法を用いて作製され得る。これらの器具の作製は、
その所期の用途および使用に適合されてよい。例えば、繰り返し使用されることを意図し
たサイザ、マーカ、または留置ツールは、オートクレーブに適合する材料（すなわち、ツ
ールを滅菌するのにオートクレーブ内で使用される高圧高温の蒸気に耐える材料）であっ
て、例えば、金属（例えば、ステンレス鋼、金、プラチナ、チタン、ニオブ、ニッケル、
ニッケルチタン、コバルト－クロム合金、モリブデンもしくはモリブデン合金、もしくは
ニチノール（チタン－ニッケル合金）などの合金、もしくは類似の特性のアルミナセラミ
ック）、またはいくつかの生体適合性ポリマー材料（例えば、ポリカーボネート、アクリ
ロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリスチ
レン、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリプロピレン、ウレタン、テフロン
（登録商標）、ポリエチレン、ポリメチルメタクリレート、いくつかのエポキシ類、シリ
コーンもしくはパリレン、および上述したような他のポリエステル類）である材料から製
造され得る。その一方で、単回使用を意図する器具は、使い捨てのポリマー材料、好まし
くは、器具が２回以上使用されないことを確実にするように、オートクレーブでの処理の
間に分解するもの（例えば、カプロラクトン、乳酸、グリコール酸、アクリル、ポリカー
ボネートまたはアクリロニトリルブタジエンスチレン）から製造され得る。

デバイスケース、外科用サイザ、マーキングツールおよびディプロイヤの外面は、埋め
込みの間に接触する周りの組織に損傷を与えないようにするために、非粘着性かつ／また
は平滑縁に仕上げ加工されることが好ましい。いくつかの実施形態では、器具は、滑らか
な面の最適化のために、パリレン（登録商標）または類似の疎水性材料で表面コーティン
グされる。表面コーティングは、金属ツールおよび使い捨てプラスチックツールの両方に
適用され得る。例えば、器具は、ポリマー（例えば、ポリカーボネート、ＡＢＳ、ＨＤＰ
Ｅ、ポリスチレンまたはポリプロピレン）が射出成形され、次いでパリレン（登録商標）
Ｃでコーティングされ得る。さらに、器具の下面は、表面をさらに最適化するように、シ
リコーンまたは当業者がよく使用する他の材料に浸され得る。コーティング処置の間、シ
ャフト、ハンドルまたはマーキング部分の一部分にある溝、孔またはくびれは、器具の保
持に使用され得、したがって、従来のコーティング手順でコーティングされない表面領域
が最小限に抑えられる。

本明細書には本発明の様々な態様が記載される。ただし、詳細には記載されないが言及
されるさらに他のものは、出願人の２００２年８月６日出願の米国特許出願第１０／４８
６，４０８号、表題ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＣＵＬＴＵＲＥ ＯＦ ＨＥＳＣ ＯＮ
ＦＥＥＤＥＲ ＣＥＬＬＳ、２００４年１２月２３日出願の米国特許出願第１１／０２１
，６１８号、表題ＤＥＦＩＮＩＴＩＶＥ ＥＮＤＯＤＥＲＭ、２００５年４月２６日出願
の米国特許出願第１１／１１５，８６８号、表題ＰＤＸ１ ＥＸＰＲＥＳＳＩＮＧ ＥＮ
ＤＯＤＥＲＭ、２００５年６月２３日出願の米国特許出願第１１／１６５，３０５号、表
題ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＩＤＥＮＴＩＦＹＩＮＧ ＦＡＣＴＯＲＳ ＦＯＲ ＤＩＦ
ＦＥＲＥＮＴＩＡＴＩＮＧ ＤＥＦＩＮＩＴＩＶＥ ＥＮＤＯＤＥＲＭ、２００５年８月
１５日出願の米国特許出願第１１／５７３，６６２号、表題ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ Ｉ
ＮＣＲＥＡＳＩＮＧ ＤＥＦＩＮＩＴＩＶＥ ＥＮＤＯＤＥＲＭ ＤＩＦＦＥＲＥＮＴＩ
ＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＬＵＲＩＰＯＴＥＮＴ ＨＵＭＡＮ ＥＭＢＲＹＯＮＩＣ ＳＴＥ
Ｍ ＣＥＬＬＳ ＷＩＴＨ ＰＩ－３ ＫＩＮＡＳＥ ＩＮＨＩＢＩＴＯＲＳ、２００５
年１０月２７日出願の米国特許出願第１２／７２９，０８４号、表題ＰＤＸ１－ＥＸＰＲ
ＥＳＳＩＮＧ ＤＯＲＳＡＬ ＡＮＤ ＶＥＮＴＲＡＬ ＦＯＲＥＧＵＴ ＥＮＤＯＤＥ
ＲＭ、２００５年１１月１４日出願の米国特許出願第１２／０９３，５９０号、表題ＭＡ
ＲＫＥＲＳ ＯＦ ＤＥＦＩＮＩＴＩＶＥ ＥＮＤＯＤＥＲＭ、２００６年６月２０日出
願の米国特許出願第１１／９９３，３９９号、表題ＥＭＢＲＹＯＮＩＣ ＳＴＥＭ ＣＥ
ＬＬ ＣＵＬＴＵＲＥ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ Ｕ
ＳＥ ＴＨＥＲＥＯＦ、２００６年１０月２７日出願の米国特許出願第１１／５８８，６
９３号、表題ＰＤＸ１－ＥＸＰＲＥＳＳＩＮＧ ＤＯＲＳＡＬ ＡＮＤ ＶＥＮＴＲＡＬ
ＦＯＲＥＧＵＴ ＥＮＤＯＤＥＲＭ、２００７年３月２日出願の米国特許出願第１１／
６８１，６８７号、表題ＥＮＤＯＣＲＩＮＥ ＰＲＯＧＥＮＩＴＯＲ／ＰＲＥＣＵＲＳＯ
Ｒ ＣＥＬＬＳ，ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ ＨＯＲＭＯＮＥ－ＥＸＰＲＥＳＳＩＮＧ ＣＥ
ＬＬＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＰＲＯＤＵＣＴＩＯＮ、２００７年５月２４日
出願の米国特許出願第１１／８０７，２２３号、表題ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＣＵＬＴ
ＵＲＥ ＡＮＤ ＰＲＯＤＵＣＴＩＯＮ ＯＦ ＳＩＮＧＬＥ ＣＥＬＬ ＰＯＰＵＬＡ
ＴＩＯＮＳ ＯＦ ＨＥＳＣ、２００７年７月５日出願の米国特許出願第１１／７７３，
９４４号、表題ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＰＲＯＤＵＣＩＮＧ ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ Ｈ
ＯＲＭＯＮＥＳ、２００７年９月２４日出願の米国特許出願第１１／８６０，４９４号、
表題ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＩＮＣＲＥＡＳＩＮＧ ＤＥＦＩＮＩＴＩＶＥ ＥＮＤＯ
ＤＥＲＭ ＰＲＯＤＵＣＴＩＯＮ、２００８年４月８日出願の米国特許出願第１２／０９
９，７５９号、表題ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＰＲＯＤＵＣＩＮＧ ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ
ＨＯＲＭＯＮＥＳ、２００８年４月２１日出願の米国特許出願第１２／１０７，０２０
号、表題ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＰＵＲＩＦＹＩＮＧ ＥＮＤＯＤＥＲＭ ＡＮＤ Ｐ
ＡＮＣＲＥＡＴＩＣ ＥＮＤＯＤＥＲＭ ＣＥＬＬＳ ＤＥＲＩＶＥＤ ＦＯＲＭ ＨＵ
ＭＡＮ ＥＭＢＲＹＯＮＩＣ ＳＴＥＭ ＣＥＬＬＳ、２００９年１１月１３日出願の米
国特許出願第１２／６１８，６５９号、表題ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＡＮ
ＣＲＥＡＴＩＣ ＬＩＮＥＡＧＥ ＣＥＬＬＳ ＤＥＲＩＶＥＤ ＦＲＯＭ ＨＵＭＡＮ
ＰＬＵＲＩＰＯＴＥＮＴ ＳＴＥＭ ＣＥＬＬＳ、２０１０年４月２２日出願の米国特
許出願第１２／７６５，７１４号および２０１３年２月６日出願の米国特許出願第１３／
７６１，０７８号、ともに表題ＣＥＬＬ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＦＲＯＭ ＤＥＤ
ＩＦＦＥＲＥＮＴＩＡＴＥＤ ＲＥＰＲＯＧＲＡＭＭＥＤ ＣＥＬＬＳ、２００７年８月
１３日出願の米国特許出願第１１／８３８，０５４号、表題ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ
ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＵＳＥＦＵＬ ＦＯＲ ＣＵＬＴＵＲＩＮＧ ＤＩＦＦＥＲＥ
ＮＴＩＡＢＬＥ ＣＥＬＬＳ、２００８年１１月４日出願の米国特許出願第１２／２６４
，７６０号、表題ＳＴＥＭ ＣＥＬＬ ＡＧＧＲＥＧＡＴＥ ＳＵＳＰＥＮＳＩＯＮ Ｃ
ＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＤＩＦＦＥＲＥＮＴＩＡＴＩ
ＯＮ ＴＨＥＲＥＯＦ、２０１０年４月２７日出願の米国特許出願第１３／２５９，１５
号、表題ＳＭＡＬＬ ＭＯＬＥＣＵＬＥＳ ＳＵＰＰＯＲＴＩＮＧ ＰＬＵＲＩＰＯＴＥ
ＮＴ ＣＥＬＬ ＧＲＯＷＴＨ、２０１１年２月２１日出願のＰＣＴ／ＵＳ１１／２５６
２８、表題ＬＯＡＤＩＮＧ ＳＹＳＴＥＭ ＦＯＲ ＡＮ ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ
ＤＥＶＩＣＥ、２０１０年１２月２８日出願の１３／９９２，９３１、表題ＡＧＥＮＴ
Ｓ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＩＮＨＩＢＩＴＩＮＧ ＰＬＵＲＩＰＯＴＥＮＴ
ＳＴＥＭ ＣＥＬＬＳ、２０１１年１２月１２日出願の米国意匠出願第２９／４０８，
３６６号、２０１１年１２月１２日出願の米国意匠出願第２９／４０８，３６８号、２０
１２年５月３１日出願の米国意匠出願第２９／４２３，３６５号、２０１３年３月１３日
出願の米国意匠出願第２９／４４７，９４４号、２０１３年３月７日出願の米国仮特許出
願第６１／７７４，４４３号、表題ＳＥＭＩＰＥＲＭＥＡＢＬＥ ＭＡＣＲＯ ＩＭＰＬ
ＡＮＴＡＢＬＥ ＣＥＬＬＵＬＡＲ ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＤＥＶＩＣＥＳ、２
０１３年３月８日出願の米国仮特許出願第６１／７７５，４８０号、表題ＣＲＹＯＰＲＥ
ＳＥＲＶＡＴＩＯＮ， ＨＩＢＥＲＮＡＴＩＯＮ ＡＮＤ ＲＯＯＭ ＴＥＭＰＥＲＡＴ
ＵＲＥ ＳＴＯＲＡＧＥ ＯＦ ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＥＤ ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ Ｅ
ＮＤＯＤＥＲＭ ＣＥＬＬ ＡＧＧＲＥＧＡＴＥＳ、２０１３年１２月１３日出願の米国
仮特許出願第１４／１０６，３３０号、表題ＩＮ ＶＩＴＲＯ ＤＩＦＦＥＲＥＮＴＩＡ
ＴＩＯＮ ＯＦ ＰＬＵＲＩＰＯＴＥＮＴ ＳＴＥＭ ＣＥＬＬＳ ＴＯ ＰＡＮＣＲＥ
ＡＴＩＣ ＥＮＤＯＤＥＲＭ ＣＥＬＬＳ（ＰＥＣ） ＡＮＤ ＥＮＤＯＣＲＩＮＥ Ｃ
ＥＬＬＳ、２０１４年３月７日出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０２２０６５、表題ＣＲＹ
ＯＰＲＥＳＥＲＶＡＴＩＯＮ， ＨＩＢＥＲＮＡＴＩＯＮ ＡＮＤ ＲＯＯＭ ＴＥＭＰ
ＥＲＡＴＵＲＥ ＳＴＯＲＡＧＥ ＯＦ ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＥＤ ＰＡＮＣＲＥＡＴ
ＩＣ ＥＮＤＯＤＥＲＭ ＣＥＬＬ、２０１４年３月７日出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１４／
０２２１０９、ＳＥＭＩＰＥＲＭＥＡＢＬＥ ＭＡＣＲＯ ＩＭＰＬＡＮＴＡＢＬＥ Ｃ
ＥＬＬＵＬＡＲ ＥＮＣＡＰＳＵＬＡＴＩＯＮ ＤＥＶＩＣＥＳ、２０１４年３月７日出
願の１４／２０１，６３０、および、２０１４年３月１３日出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１４
／０２６５２９、ＩＮ ＶＩＴＲＯ ＤＩＦＦＥＲＥＮＴＩＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＬＵＲ
ＩＰＯＴＥＮＴ ＳＴＥＭ ＣＥＬＬＳ ＴＯ ＰＡＮＣＲＥＡＴＩＣ ＥＮＤＯＤＥＲ
Ｍ ＣＥＬＬＳ（ＰＥＣ）ＡＮＤ ＥＮＤＯＣＲＩＮＥ ＣＥＬＬＳにおいて見出すこと
ができ、これらの内容は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。

本明細書で用いられる用語および表現は、説明のための用語および表現として使用され
るのであり、限定のためではなく、そのような用語および表現の使用において、図示され
記載される特徴またはその部分の任意の均等物の排除を意図するものではない。さらに、
本発明のいくつかの実施形態が記載されているが、当業者には、本発明の趣旨および範囲
を逸脱することなく、本明細書に開示される概念を組み込んだ他の実施形態が使用され得
ることが明らかであろう。具体的には、本発明の実施形態は、機能全てを含む必要はなく
、さらに本明細書に記載の利点の全てを含む必要もない。むしろ、それらは、機能および
利点の任意のサブセットまたは組合せを含むことができる。したがって、記載の実施形態
は、全ての点で、例示に過ぎず制限的ではないとみなされるべきである。

実施形態

本明細書に開示の実施形態は以下を含む。

デバイスケース

実施形態１：埋め込み可能な二次元形状のデバイスを保持するためのケースであって、
取り外し可能に連結されるカバー本体とベース本体とを含み、カバー本体は、第１のラッ
チ部分を有し、ベース本体は、ケースが閉位置にあるとき、カバー本体をベース本体に固
定するように構成される第２のラッチ部分を有し、カバー本体およびベース本体は、固定
されると、１つまたは複数の生物活性物質の通過を可能にする少なくとも１つの開口部を
有する体積を含む、ケース。

ケースは、埋め込み可能デバイスをさらに含む、実施形態１のケース。

埋め込み可能デバイスは、半透過性のマクロ封入デバイスである、実施形態１のケース
。

埋め込み可能デバイスは、治療薬を中にさらに含む、実施形態１のケース。

治療薬は、生細胞である、実施形態１のケース。

生細胞は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて幹細胞とは区別される始原細胞である、実施形態
１のケース。

始原細胞は、内胚葉系細胞である、実施形態１のケース。

始原細胞は、膵臓始原細胞である、実施形態１のケース。

始原細胞は、ＰＤＸ１－陽性膵臓内胚葉細胞である、実施形態１のケース。

生細胞は、内分泌細胞である、実施形態１のケース。

生細胞は、未熟β細胞である、実施形態１のケース。

幹細胞は、ヒト胚幹細胞、胎児幹細胞、臍帯血幹細胞、人工誘導多能性幹細胞、再プロ
グラム化細胞、単為生殖胚細胞、生殖胚細胞、および、間葉または造血幹細胞からなる群
から選択される、実施形態１のケース。

カバー本体およびベース本体は、１つまたは複数の生物活性物質が通過することができ
る少なくとも１つまたは複数の開口部を有するように構成される、実施形態１のケース。

カバー本体およびベース本体は、２つの開口部をそれぞれ有する、実施形態１のケース
。

カバー本体およびベース本体は、４つの開口部をそれぞれ有する、実施形態１のケース
。

カバー本体およびベース本体は、６つの開口部をそれぞれ有する、実施形態１のケース
。

カバー本体およびベース本体は、８つの開口部をそれぞれ有する、実施形態１のケース
。

フィンガーグリップをさらに含む、実施形態１のケース。

密閉または取り付けシステムを含む、実施形態１のケース。

取り付けシステムは、ヒンジ、ラッチおよびスナップからなる群から選択される、実施
形態１のケース。

単独で、またはケース内の埋め込み可能デバイスと一緒に滅菌可能である、実施形態１
のケース。

埋め込み可能デバイスポートシーリング領域をさらに含む、実施形態１のケース。

生体適合性ポリマー材料または金属を含む、実施形態１のケース。

金属は、ステンレス鋼、金、プラチナ、チタン、ニオブ、ニッケル、ニッケルチタン、
コバルト－クロム合金、モリブデンもしくはモリブデン合金、または例えばニチノールも
しくはアルミナセラミックなどの合金からなる群から選択される、実施形態１のケース。

生体適合性ポリマー材料は、ポリカーボネート、アクリロニトリルブタジエンスチレン
（ＡＢＳ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリスチレン、ポリエーテルエーテルケ
トン（ＰＥＥＫ）、ポリプロピレン、ウレタン、テフロン（登録商標）、ポリエチレン、
ポリメチルメタクリレート、エポキシ、シリコーンまたはパリレンからなる群から選択さ
れる、実施形態１のケース。

生体適合性ポリマー材料または金属は、オートクレーブに耐えることができる、実施形
態１のケース。

ポリカーボネートである、実施形態１のケース。

フィンガーグリップと、ポートシーリング領域とをさらに含む、実施形態１のケース。

実施形態２：カバー本体と、ベース本体とを含むケースであって、カバー本体およびベ
ース本体は、閉状態において互いに固定されるように構成され、また、埋め込み可能デバ
イスがカバー本体とベース本体との間に配置され得るように閉状態でエンクロージャを画
成するように構成され、さらに、１つまたは複数の生物活性物質の通過を可能にする少な
くとも１つの窓をそれぞれ有する、ケース。

実施形態３：埋め込み可能デバイスの品質管理試験方法であって、デバイスケース内に
配置された埋め込み可能デバイスにおいて少なくとも１つの品質管理試験を実施すること
と、少なくとも１つの品質指標値を用いて少なくとも１つの試験パラメータを測定するこ
とと、前記少なくとも１つの品質指標値から埋め込み可能デバイスの品質を判定すること
とを含む、方法。

品質管理試験は、乾式目視検査、湿式目視検査および圧減衰試験である、実施形態３の
方法。

品質管理試験は、乾式目視検査である、実施形態３の方法。

品質管理試験は、湿式目視検査である、実施形態３の方法。

品質管理試験は、圧減衰試験である、実施形態３の方法。

埋め込み可能デバイスは、圧減衰値が、少なくとも２０秒間以上、約０．００８～約０
．０１０ｐｓｉであるとき、使用に適する、実施形態３の方法。

埋め込み可能デバイスは、圧減衰値が、少なくとも２０秒間以上、約０．００８～約０
．０１０ｐｓｉであるとき、使用に適する、実施形態３の方法。

埋め込み可能デバイスは、圧減衰値が、少なくとも３０秒間以上、約０．００８～約０
．０１０ｐｓｉであるとき、使用に適する、実施形態３の方法。

埋め込み可能デバイスは、圧減衰値が、少なくとも４０秒間以上、約０．００８～約０
．０１０ｐｓｉであるとき、使用に適する、実施形態３の方法。

埋め込み可能デバイスは、圧減衰値が、少なくとも５０秒間以上、約０．００８～約０
．０１０ｐｓｉであるとき、使用に適する、実施形態３の方法。

埋め込み可能デバイスは、圧減衰値が、少なくとも６０秒間以上、約０．００８～約０
．０１０ｐｓｉであるとき、使用に適する、実施形態３の方法。

埋め込み可能デバイスは、圧減衰値が、少なくとも８０秒間以上、約０．００８～約０
．０１０ｐｓｉであるとき、使用に適する、実施形態３の方法。

埋め込み可能デバイスは、圧減衰値が、少なくとも１００秒間以上、約０．００８～約
０．０１０ｐｓｉであるとき、使用に適する、実施形態３の方法。

デバイス充填パウチアセンブリ

実施形態４：少なくとも１つのポートを含む埋め込み可能デバイスを保持するパウチを
含むアセンブリであって、パウチは、入口システムと、出口システムとを含み、入口シス
テムは、パウチ内に内方に延在し埋め込み可能デバイスポートに取り外し可能に連結され
、細胞リザーバに取り外し可能に連結され、出口システムは、パウチの外側に延在する、
アセンブリ。

パウチは、剥離可能な第１および第２のシートをさらに含む、実施形態４のアセンブリ
。

パウチの剥離可能な第１のシートは、剥離可能な透明窓をさらに含む、実施形態４のア
センブリ。

滅菌可能材料からなる、実施形態４のアセンブリ。

滅菌可能材料は、ポリオレフィンを含む、実施形態４のアセンブリ。

ポリオレフィンは、ポリプロピレン、ポリエチレン、エチレンコポリマーおよびイオノ
マー樹脂からなる群から選択される、実施形態４のアセンブリ。

パウチは、滅菌可能材料からなる、実施形態４のアセンブリ。

パウチは、熱、化学物質および／または放射線滅菌によって滅菌される、実施形態４の
アセンブリ。

パウチは、蒸気滅菌によって滅菌される、実施形態４のアセンブリ。

パウチは、酸化エチレンによって滅菌される、実施形態４のアセンブリ。

パウチは、電離放射線滅菌によって滅菌される、実施形態４のアセンブリ。

実施形態５：パウチ内において生細胞を埋め込み可能デバイスに充填する方法であって
、パウチは、剥離可能な第１および第２のシートと、入口システムと、出口システムとを
含み、埋め込み可能デバイスケースは、カバー本体と、ベース本体と、ポートシーリング
領域とを含み、埋め込み可能デバイスケースのカバー本体とベース本体との間にある埋め
込み可能デバイスは、少なくとも１つのポートを含み、ポートは、パウチの入口システム
に連結され、さらに細胞リザーバに連結され、細胞リザーバは、生細胞を埋め込み可能デ
バイスに送達することができ、それによって埋め込み可能デバイスは、パウチ内において
細胞が充填される、方法。

パウチ、埋め込み可能デバイスケースおよび埋め込み可能デバイスは、滅菌可能である
、実施形態５の方法。

無菌状態のもとで実施される、実施形態５の方法。

パウチは、１つまたは複数の生物活性物質を有する細胞栄養媒体を含む、実施形態５の
方法。

栄養媒体は、生細胞を維持するのに適切な任意の細胞培地である、実施形態５の方法。

生細胞は、膵臓始原細胞である、実施形態５の方法。

生細胞は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて幹細胞とは区別される始原細胞である、実施形態
５の方法。

始原細胞は、内胚葉系細胞である、実施形態５の方法。

始原細胞は、膵臓始原細胞である、実施形態５の方法。

膵臓始原細胞は、ＰＤＸ１－陽性膵臓内胚葉細胞である、実施形態５の方法。

生細胞は、内分泌細胞である、実施形態５の方法。

生細胞は、未熟β細胞である、実施形態５の方法。

埋め込み可能デバイスは、１つまたは複数の生物活性物質の通過を可能にすることがで
きる、半透過性のマクロ封入デバイスである、実施形態５の方法。

出口ポート手段は、余剰栄養媒体を空にするように開けられる、実施形態５の方法。

外科用サイザ

実施形態６：ポケット形成部分と、ハンドル部分とを含む外科用サイザであって、ポケ
ット形成部分は、埋め込み部位を形成するための前縁を含む、外科用サイザ。

埋め込み部位は、埋め込み可能デバイス向けである、実施形態６の外科用サイザ。

ポケット形成部分は、埋め込み可能デバイスの寸法の１００％よりも大きい、実施形態
６の外科用サイザ。

ポケット形成部分は、埋め込み可能デバイスの寸法の約１０５％である、実施形態６の
外科用サイザ。

ポケット形成部分は、埋め込み可能デバイスの寸法の約１１０％である、実施形態６の
外科用サイザ。

ポケット形成部分は、埋め込み可能デバイスの寸法の約１２０％である、実施形態６の
外科用サイザ。

ポケット形成部分は、埋め込み可能デバイスの寸法の約１２５％である、実施形態６の
外科用サイザ。

ポケット形成部分は、埋め込み可能デバイスの寸法の約１３０％である、実施形態６の
外科用サイザ。

生体適合性ポリマー材料または金属からなる、実施形態６の外科用サイザ。

金属は、ステンレス鋼、金、プラチナ、チタン、ニオブ、ニッケル、ニッケルチタン、
コバルト－クロム合金、モリブデンもしくはモリブデン合金、またはニチノールもしくは
アルミナセラミックなどの合金からなる群から選択される、実施形態６の外科用サイザ。

ポリマー材料は、ポリカーボネート、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）
、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリスチレン、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥ
ＥＫ）、ポリプロピレン、ウレタン、テフロン（登録商標）、ポリエチレン、ポリメチル
メタクリレート、エポキシ、シリコーンまたはパリレンからなる群から選択される、実施
形態６の外科用サイザ。

金属は、本質的に、ステンレス鋼、チタン、ニオブ、ニッケルチタンまたは合金からな
る、実施形態６の器具。

金属は、本質的にステンレス鋼からなる、実施形態６の外科用サイザ。

生体適合性ポリマー材料または金属は、オートクレーブに耐えることができる、実施形
態６の外科用サイザ。

ポケット形成部分は、埋め込み可能デバイスのレプリカを含む、実施形態６の外科用サ
イザ。

ポケット形成部分の表面は、体内の解剖学的輪郭を補完する湾曲を有する、実施形態６
の外科用サイザ。

ポケット部分は、二次元である、実施形態６の外科用サイザ。

ポケット部分は、非二次元である、実施形態６の外科用サイザ。

ハンドル部分は、二次元である、実施形態６の器具。

ハンドル部分は、非二次元である、実施形態６の外科用サイザ。

ハンドル部分は、深さマーキングを含む、実施形態６の外科用サイザ。

組織にマークをつけるように構成されるマーキングツールをさらに含む、実施形態６の
外科用サイザ。

器具は、一部材である、実施形態６の外科用サイザ。

器具は、ポケット形成を含み、ハンドル部分は、取り外し可能に連結される、実施形態
６の外科用サイザ。

ディプロイヤ

実施形態７：埋め込み可能デバイスを保持し留置する装置であって、近位端と、遠位端
とを含み、遠位端は、デバイスを保持するためのカバープレートおよびベースプレートを
含むホルダと、遠位端からの埋め込み可能デバイスの留置のための可動ディプロイヤプレ
ートとを含む、装置。

カバープレートおよびベースプレートは、埋め込み可能デバイスを収容する、実施形態
７の装置。

ベースプレートは、シャフトと、ハンドルとをさらに含み、シャフトは、カバープレー
トおよびディプロイヤプレートに取り外し可能に連結される、実施形態７の装置。

カバープレートおよびディプロイヤプレートは、シャフトに沿ってカバープレートおよ
びディプロイヤプレートを軸方向に動かすことができる制御要素を含む、実施形態７の装
置。

シャフトおよびハンドルは、深さマーキングを含む、実施形態７の装置。

埋め込み可能デバイスは、ディプロイヤプレートをベースプレートおよびカバープレー
トに対して軸方向に遠位に動かすことによって留置され、それによって埋め込み可能デバ
イスが留置される、実施形態７の装置。

制御要素は、親指動作可能ホイールまたはスイッチである、実施形態７の装置。

第１および第２の制御要素は、アクチュエータである、実施形態７の装置。

埋め込み可能デバイスは、二次元デバイスである、実施形態７の装置。

埋め込み可能デバイスは、自己拡張デバイスである、実施形態７の装置。

埋め込み可能デバイスは、半透過性のマクロ封入デバイスである、実施形態７の装置。

埋め込み可能デバイスは、治療薬を中に含む、実施形態７の装置。

治療薬は、生細胞である、実施形態７の装置。

生細胞は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて幹細胞とは区別される始原細胞である、実施形態
７の装置。

幹細胞は、ヒト胚幹細胞、胎児幹細胞、臍帯血幹細胞、人工誘導多能性幹細胞、再プロ
グラム化細胞、単為生殖胚細胞、生殖胚細胞、および、間葉または造血幹細胞からなる群
から選択される、実施形態７の装置。

始原細胞は、内胚葉系細胞である、実施形態７の装置。

始原細胞は、膵臓始原細胞である、実施形態７の装置。

始原細胞は、ＰＤＸ１－陽性膵臓内胚葉細胞である、実施形態７の装置。

始原細胞は、内分泌細胞である、実施形態７の装置。

生細胞は、未熟β細胞である、実施形態７の装置。

実施形態８：埋め込み可能デバイスを留置するためのアセンブリであって、第１のホル
ダと、ロッドまたはシャフトおよびハンドルを含む第２のホルダと、前記第１のホルダと
第２のホルダとの間にあるディプロイヤ機構とを含み、ディプロイヤ機構は、埋め込み可
能デバイスの留置を達成するように適合され、第１のホルダおよびディプロイヤ機構は、
第２のホルダロッドに取り外し可能に連結されロッドの長手軸に沿って動くことができ、
第１および第２のホルダに対するディプロイヤ機構の動きによって、埋め込み可能デバイ
スが送達または留置される、アセンブリ。

第１のホルダは、第１のホルダを軸方向に動かすための第１の制御要素を含む、実施形
態８のアセンブリ。

ディプロイヤは、遠位端と、近位端とを含み、遠位端は、第１のホルダと第２のホルダ
との間にあり、近位端は、ロッドに相互連結される、実施形態８のアセンブリ。

ディプロイヤ機構は、ディプロイヤを軸方向に動かすための第２の制御要素をさらに含
む、実施形態８のアセンブリ。

ディプロイヤ機構の第２の制御要素は、ロッド内でねじ式に動くことができる、実施形
態８のアセンブリ。

ディプロイヤ機構の第２の制御要素は、ロッド内でラチェット式に動くことができる、
実施形態８のアセンブリ。

第１および第２の制御要素は、親指動作可能ホイールまたはスイッチである、実施形態
８のアセンブリ。

第１および第２の制御要素は、アクチュエータである、実施形態８のアセンブリ。

第１のホルダのロッドおよびハンドルは、深さマーキングを含む、実施形態８のアセン
ブリ。

埋め込み可能デバイスは、二次元デバイスである、実施形態８のアセンブリ。

埋め込み可能デバイスは、自己拡張デバイスである、実施形態８のアセンブリ。

埋め込み可能デバイスは、半透過性のマクロ封入デバイスである、実施形態８のアセン
ブリ。

埋め込み可能デバイスは、治療薬を中に含む、実施形態８のアセンブリ。

治療薬は、生細胞である、実施形態８のアセンブリ。

生細胞は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて幹細胞とは区別される始原細胞である、実施形態
８のアセンブリ。

始原細胞は、内胚葉系細胞である、実施形態８のアセンブリ。

始原細胞は、膵臓始原細胞である、実施形態８のアセンブリ。

始原細胞は、ＰＤＸ１－陽性膵臓内胚葉細胞である、実施形態８のアセンブリ。

生細胞は、内分泌細胞である、実施形態８のアセンブリ。

生細胞は、未熟β細胞である、実施形態８のアセンブリ。

金属は、ステンレス鋼、金、プラチナ、チタン、ニオブ、ニッケル、ニッケルチタン、
コバルト－クロム合金、モリブデンもしくはモリブデン合金、またはニチノールもしくは
アルミナセラミックなどの合金からなる群から選択される、実施形態８のアセンブリ。

ポリマー材料は、ポリカーボネート、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）
、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリスチレン、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥ
ＥＫ）、ポリプロピレン、ウレタン、テフロン（登録商標）、ポリエチレン、ポリメチル
メタクリレート、エポキシ、シリコーンまたはパリレンからなる群から選択される、実施
形態８のアセンブリ。

金属は、本質的に、ステンレス鋼、チタン、ニオブ、ニッケルチタンまたは合金からな
る、実施形態８のアセンブリ。

金属は、本質的にステンレス鋼からなる、実施形態８のアセンブリ。

実施形態９：細胞療法のための埋め込み可能デバイスを留置する方法であって、埋め込
み可能デバイス、ならびに第１および第２のプレートおよびディプロイヤプレートを有す
るホルダを含むアセンブリを解剖学的埋め込み部位に位置決めするステップであって、第
２のホルダは、ロッドとハンドルとをさらに含み、ディプロイヤ要素は、ロッドに連結さ
れロッドの軸に沿って動くことができる、ステップと、ロッドならびに第１および第２の
ホルダに対してディプロイヤ要素を動かすステップであって、それによって解剖学的埋め
込み部位に埋め込み可能デバイスが留置されるまたは送達される、ステップとを含む、方
法。

埋め込み可能デバイスは、二次元デバイスである、実施形態９の方法。

埋め込み可能デバイスは、自己拡張デバイスである、実施形態９の方法。

埋め込み可能デバイスは、半透過性のマクロ封入デバイスである、実施形態９の方法。

埋め込み可能デバイスは、治療薬を中に含む、実施形態９の方法。

治療薬は、生細胞である、実施形態９の方法。

生細胞は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて幹細胞とは区別される始原細胞である、実施形態
９の方法。

始原細胞は、内胚葉系細胞である、実施形態９の方法。

始原細胞は、膵臓始原細胞である、実施形態９の方法。

始原細胞は、ＰＤＸ１－陽性膵臓内胚葉細胞である、実施形態９の方法。

生細胞は、内分泌細胞である、実施形態９の方法。

生細胞は、未熟β細胞である、実施形態９の方法。

Claims (15)

1. パウチと、デバイスケースと、前記デバイスケース内に配置された埋め込み可能デバイスとを含む、デバイス充填パウチアセンブリ（ＤＦＰＡ）であって、前記デバイスケースおよび前記埋め込み可能デバイスは前記パウチ内に配置され、前記パウチが、
   ａ）第２のシートに剥離可能に接着された第１のシートと；
   ｂ）前記埋め込み可能デバイスを生細胞で充填することに用いるための入口システムを含む第１の開口部であって、前記入口システムは、前記パウチの前記第１および第２のシートの間の内部空間中へと内方に延在するスペーサチューブを含む、第１の開口部と；
   ｃ）前記パウチから溶液を除去することに用いるための出口システムを含む第２の開口部と；
   ｄ）前記パウチ内の前記埋め込み可能デバイスを見えるようにする１つ以上の透明窓と
   を含み、前記埋め込み可能デバイスは前記スペーサチューブを通って延在する入口ポートを含む、
   デバイス充填パウチアセンブリ（ＤＦＰＡ）。
2. 前記埋め込み可能デバイスは、前記埋め込み可能デバイスを通した１つまたは複数の生物活性物質の通過を可能にすることができる半透過性ポリマー材料を含む封入デバイスである、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
3. 前記パウチが滅菌可能な材料で作られている、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
4. 前記透明窓が、二軸延伸ポリエチレンテレフタレート、延伸ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）を含むポリエステルフィルム、透明なポリマーフィルム、またはポリエチレンを含む、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
5. 前記第１のシートまたは第２のシートが、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリオレフィン、エチレンコポリマー、エチレン－ビニル－アセテート（ＥＶＡ）、エチレン－メチル－アクリレート（ＥＭＡ）、エチレン－アクリル酸（ＥＡＡ）、イオノマー樹脂、ガス透過性ポリエチレン布、ポリプロピレン不織布、耐水性布、耐化学物質性布、または耐摩擦性布を含む、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
6. 前記第１のシートまたは第２のシートが滅菌紙を含む、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
7. 前記第１のシートおよび第２のシートが０．５ミル～４．０ミルの厚さを有する、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
8. 前記第１のシートおよび第２のシートが１．５ミル～３．０ミル、または２ミルの厚さを有する、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
9. ａ）前記第１のシートおよび第２のシートの間に接着された熱可塑性の透明な樹脂フィルム；または
   ｂ）前記第１のシートおよび第２のシートの間に接着された熱可塑性ポリマーフィルム
   をさらに含む、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
10. 前記生細胞は、膵臓始原細胞、pancreatic and duodenal homeobox 1（ＰＤＸ－１）陽性膵臓内胚葉細胞、膵臓内分泌前駆細胞、または未熟β細胞である、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
11. 前記出口システムは、前記パウチの外側に延在する、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
12. 前記出口システムは、前記パウチから溶液を除去するための排出ポートおよび排出ポートキャップを含む、請求項１１に記載のＤＦＰＡ。
13. 前記ＤＦＰＡは、前記埋め込み可能デバイスを滅菌するために使用される、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
14. 前記ＤＦＰＡは、前記埋め込み可能デバイスを滅菌し充填するために使用される、請求項１に記載のＤＦＰＡ。
15. 前記透明窓は、その外周に沿ったフランジブルシールを含む、請求項１に記載のＤＦＰＡ。