JP7503699B2 - 注射針 - Google Patents

Description

本発明は、注射針に関する。

近年、医療分野、美容分野などにおいて、マイクロニードルなどとも呼ばれる微細な針状突起を備えた注射針による薬剤等の液の皮内投与が注目されている。この注射針によれば、マイクロニードルを角質層などの皮膚における比較的浅い層に刺入させて体内に液を注入することが可能であり、通常の注射器に比べて被験者が感じる痛みが大幅に低減されることから、低侵襲的な液の投与手段として注目されている。

特許文献１には、マイクロニードルが突出した柱状のリミッターと、該マイクロニードル及び該リミッターを囲む安定化リングとを備えるハブアセンブリが記載されている。リミッターは、マイクロニードルの皮膚への挿入深さを制御するためのものである。安定化リングは、マイクロニードルを皮膚に挿入したときに、該皮膚の変形を抑えるためのものである。ハブアセンブリは、アタッチメント機構を有しており、該アタッチメント機構を介して、薬剤の送出装置に固定される。

特許文献２には、表面から突出する微小サイズの複数の針山が形成されたマイクロニードルシートが記載されている。同文献では、針山は、表面側から裏面側まで貫通する貫通孔が形成された貫通針山と、該貫通孔が形成されていないダミー針山とを有することが記載されている。

特表２００９－５１６５７２号公報 国際公開第２０２１／１７７３１７号公報

効率的に抗原を取り込むことができる注射方法として皮内注射が注目されている。皮内注射によれば、筋肉注射や皮下注射に比して、１回の接種に必要なワクチン量を５分の１に削減できることが、世界保健機関などから報告されている。しかしながら、従来の注射針においては、皮内投与の手技習得にかなりの訓練を要することが知られている。皮内投与を容易に行うためにマイクロニードルなどとも呼ばれる微細な針状突起を備えた注射針による薬剤等の液の皮内投与が注目されている。しかし、従来のマイクロニードルにおいては、皮内に薬剤等の液を注入した際に形成される膨疹によって、液を皮内に適切に注入することが困難となる場合がある。以下、この点について詳述する。

マイクロニードルを皮膚に刺入して皮内に液を注入した場合、注入された液によって皮膚が盛り上がり、膨疹が形成される（図８（ａ）参照）。注射針が、特許文献１の安定化リング及び特許文献２のダミー針山のような、液を注入するためのマイクロニードル８１以外の突起８２を有する場合、これらの突起８２が皮膚の盛り上がりを抑える恐れがある（図８（ｂ）参照）。これにより、例えば注入量が多い場合などに、体内に液が入りにくくなったり、液漏れが発生したりするといった、液の注入不良が生じる恐れがある。このように、特許文献１及び２では、液の注入が困難となる恐れがある。

本発明は、注射針によって皮膚に液を注入したときに、注入された液によって皮膚が盛り上がることを抑えにくく、液を効率的に注入可能な注射針に関するものである。

本発明は、注射針を提供するものである。
一実施形態では、シート基部から突出する微細な第１及び第２突起を有していることが好ましい。
一実施形態では、第１突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有することが好ましい。
一実施形態では、第２突起は、先端部に開孔を有していないことが好ましい。
一実施形態では、平面視において、１本又は２本以上の第１突起を含む第１領域と、２本以上の第２突起を含み、第１領域を挟むか又は囲んでいる第２領域とを有していることが好ましい。
一実施形態では、第１突起と第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が２．０ｍｍ以上１０ｍｍ以下であることが好ましい。

本発明によれば、注射針によって皮膚に液を注入したときに、注入された液によって皮膚が盛り上がることを抑えにくく、液を効率的に注入可能である。

図１は、本発明の好ましい一実施形態に係る注射針の斜視図である。 図２は、図１に示す注射針の平面図である。 図３（ａ）は、図２のＡ－Ａ線断面図である。図３（ｂ）は、図２のＢ－Ｂ線断面図である。図３（ｃ）は、図２のＣ－Ｃ線断面図である。 図４は、図１に示す注射針における突起の配置パターンを模式的に表す平面図である。 図５は、図１に示す注射針の使用状態を模式的に示す図である。 図６は、（ａ）～（ｄ）は、本発明の好ましい別の実施形態を示す平面図であり、図４相当図である。 図７は、本発明の好ましい別の実施形態に係る第２突起を示す断面図である。 図８（ａ）及び（ｂ）は、従来の注射針の使用状態を模式的に示す図である。 図９（ａ）は、比較例１の注射針における突起の配置パターンを模式的に表す平面図であり、図９（ｂ）は、比較例２の注射針における突起の配置パターンを模式的に表す平面図である。 図１０は、液量と膨疹の半径との関係の評価に用いた注射針の突起の配置を模式的に示す平面図である。 図１１は、液量と膨疹の半径との関係の評価において測定した膨疹の長軸と短軸を模式的に示す平面図である。 図１２は、液量と膨疹の半径との関係の評価結果を示すグラフである。

以下本発明を、その好ましい実施形態を参照しながら説明する。
本発明の注射針１は、シート基部２から突出する突起を有する。シート基部２は、突起間をつなぐシート状の部分である。基材シートに突起を形成して注射針１とする場合、注射針１における、突起以外の部分がシート基部２である。
注射針１は、典型的には、全体として偏平なシート状の形状を有しており、シート基部２及び該シート基部２の一方の表面から突出する複数の突起を有している。
注射針１は、典型的には、突起が平面方向に分散した状態に配列された突起配置領域を有している。
突起配置領域は、典型的には、後述する第１領域Ｒ１及び第２領域Ｒ２を含む。

注射針１が有する突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔１１ａを有する第１突起１１と、先端部に開孔を有しない第２突起１２とを含むことが好ましい。この例を図１に示す。図１に示す例では、第１突起１１及び第２突起１２は、微細な突起であり、突出高さが５０００μｍ以下である微細突起であることが好ましい。
第１突起１１の錐体形状は、典型的には略円錐体形状であるが、四角錐等の多角錐であってもよい。略円錐体形状は、円錐体形状の他、突起の中心と先端とが異なる位置になる偏芯円錐体を含む。
第１突起１１は、中空部１１ｂを有する微細突起、いわゆるマイクロニードルとなっていることが好ましい（図３（ａ）参照）。
第２突起１２は、中空でも中実でもよい。図１に示す例では、第２突起１２は中実である（図３（ｂ）及び（ｃ）参照）。第２突起１２が中実であることによって、注射針１から薬剤等の液を注入する際に、該注射針１中に残存する薬剤を低減することができる。
第２突起１２は、図１に示すように、錐体形状である刺激突起３２と、先端面が穿刺深さ制御部４０となっており、柱体形状である穿刺深さ制御突起（以下、「制御突起」ともいう。）３３とを有することが好ましい。
制御突起３３は、その先端面が平坦、すなわち水平方向に延びる直線状、もしくは該制御突起３３の突出方向に向けて凸の湾曲線となっていることが好ましい。
刺激突起３２の錐体形状は、第１突起１１と同様に、略円錐体形状であってもよいし、多角錐であってもよい。また制御突起３３の柱状形状は、円柱形状であってもよいし、四角柱等の多角柱形状であってもよい。
注射針１は、第２突起１２として、錐体形状である刺激突起３２又は柱体形状である制御突起３３を含むことが好ましく、両方を含むことがより好ましい。

注射針１は、平面視において、１本又は２本以上の第１突起１１を含む第１領域Ｒ１を有することが好ましい。第１領域Ｒ１は、平面視においてシート基部２の中央領域に位置していることが好ましい。中央領域は、例えば、シート基部２の直径の三分の一、好ましくは二分の一の直径の円形領域である。図示例ではシート基部２の中心と第１領域Ｒ１の中心とが一致しているが、中心同士がずれていてもよい。

第１領域Ｒ１に含まれる第１突起１１は１本でも２本以上でもよい。複数本の第１突起１１は、配列されており、全体としてまとまって任意の形状を形成していることが好ましい。複数本の第１突起１１は、例えば、三角形状（図２参照）、円形（図６（ａ）参照）、直線状（図６（ｄ）参照）に配列されていることが好ましい。
複数本の第１突起１１は、平面視において、第１突起１１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１が環状をなすように配されていることが好ましい（図２、図６（ａ）及び図６（ｃ）参照）。ここで、「環状」とは、閉じた形状を意味し、円形状のみならず、多角形形状等も含む意味である。第１突起１１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１が環状をなすように第１突起１１が配されている場合、該仮想線Ｃ１で囲まれた領域内には、全体が該領域内に存在する第１突起１１が配されていないことが好ましい。
図２に示す注射針１では、複数の第１突起１１の中心が同一の円上に位置している。

注射針１は、２本以上の第２突起１２を含む第２領域Ｒ２を有することが好ましい。第２領域は、第１領域Ｒ１を挟むか又は囲んでいることが好ましい。図２に示す例では、第２領域Ｒ２は、第１領域Ｒ１を囲んでいる。
第２領域Ｒ２に含まれる第２突起１２は、平面視において、各第２突起１２の中心を結ぶ仮想線が環状をなすように配されていることが好ましい。例えば、第２突起１２は、第２突起１２の中心を結ぶ仮想線Ｃ２が、円形の環状であってもよいし（図４及び図６（ａ）参照）、四角形の環状であってもよいし（図６（ｂ）参照）、三角形の環状であってもよい（図６（ｃ）参照）。図２に示す注射針１では、複数の第２突起１２の中心が同一の円上に位置している。
第２領域Ｒ２が、第１領域Ｒ１を挟んでいる例を、図６（ｄ）に示す。第２領域Ｒ２が第１領域Ｒ１を挟んでいる場合、第１領域Ｒ１は第２領域Ｒ２から延出していないことが好ましい。

次に、第１領域Ｒ１及び第２領域Ｒ２について詳述する。
図２及び図６（ａ）に示すように、複数の第１突起１１が、平面視においてシート基部２の中央領域に纏まって存在している場合、該複数の第１突起１１を囲む最小の円の内側の領域が第１領域Ｒ１である。
図２及び図６（ａ）に示すように、複数の第２突起１２が、第１領域Ｒ１を囲むように配されている場合、該複数の第２突起１２を囲む最小の円と、該複数の第２突起１２に内接する最大の円との間の領域が第２領域Ｒ２である。
複数の第１突起１１に代えて単一の第１突起１１が、平面視においてシート基部２の中央領域に存在している場合には、該第１突起１１を囲む最小の円の内側の領域を第１領域Ｒ１とする。

複数の第２突起１２が、前記中央領域に纏まって存在している複数の第１突起１１を囲むように多角形形状で配されているか、又は前記中央領域に存在している単一の第１突起１１を囲むように多角形形状で配されている場合、該多角形形状と相似形の形状であって、該複数の第１突起１１を囲む最小の形状の内側の領域を第１領域Ｒ１としてもよい（図６（ｂ）及び（ｃ）参照）。
複数の第２突起１２が、多角形形状で配されている場合、該多角形形状と相似形状であり、複数の第２突起１２を囲む最小の線と、該多角形形状と相似形状であり、平面視において複数の第２突起１２に内接する最大の線との間の領域を第２領域Ｒ２としてもよい（図６（ｂ）及び（ｃ）参照）。

複数の第１突起１１が一方向に並んで配されている場合、該複数の第１突起１１を囲む最小の矩形の内側の領域が第１領域Ｒ１である（図６（ｄ）参照）。
複数の第２突起１２が、第１領域Ｒ１を挟むように配されている場合（図６（ｄ）参照）、第１領域Ｒ１の両側それぞれに配されている第２突起１２を囲む最小の矩形の内側の領域が第２領域Ｒ２である。

注射針１は、第１突起１１に開孔１１ａを有していることにより、薬剤等の液の皮内投与に利用可能な液注入具となる。
典型的には、第１突起１１の先端部には開孔１１ａが形成されており、その開孔１１ａを介して第１突起１１の中空部１１ｂと外部とが連通している。開孔１１ａは、第１突起１１を形成する基材シートを厚み方向に貫通する貫通孔であり、円錐状の第１突起１１の先端部に位置していることが好ましい。第１突起１１の中空部１１ｂは、開孔１１ａから外部に吐出される液の貯留部又は通路として機能する。ここで第１突起１１の先端部とは、シート基部２表面から第１突起１１の先端までの突起高さＨ１の中間位置よりも先端側の領域を意味する。この具体例を図３（ａ）に示す。

注射針１を薬剤の皮内投与に使用する場合には、第１突起１１の先端部を皮膚Ｓに刺入し、該第１突起１１の中空部１１ｂに貯留された液状の薬剤Ｌを、該先端部の開孔１１ａから皮膚Ｓに注入する（図５参照）。このように第１突起１１の中空部１１ｂが薬剤の貯留部として機能するのは、典型的には、外部から薬剤の供給が無い場合である。
外部から薬剤の供給がある場合、例えば、注射針１と共にシリンジ等の薬剤供給器（図示せず）を併用する場合には、中空部１１ｂは薬剤の通路として機能する。薬剤供給器は、注射針１の背面側にシート状部材を配置し、注射針１の背面と該シート状部材との間に薬剤収容空間を形成してなり、該シート状部材を押圧することで、第１突起１１に薬剤を供給するものであってもよい（特開２０２０－０９６７９０号公報〔００１１〕参照）。

注射針１では、第１突起１１と第２突起１２との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１（図４参照）が２．０ｍｍ以上１０ｍｍ以下であることが好ましい。前記距離Ｄ１が前述した範内であることの利点は、以下のとおりである。
第１突起１１の先端部を皮膚Ｓに刺入し、薬剤Ｌを皮膚Ｓに注入すると、注入された薬剤Ｌによって皮膚が盛り上がり、膨疹９が形成される（図５参照）。このとき、前記距離Ｄ１が前述した範囲内であることにより、第２突起１２が皮膚の盛り上がりを抑制することを防ぐことができる。すなわち、皮膚が盛り上がりやすくなる。これにより、例えば注入量が多い場合などでも、体内に薬剤Ｌ等の液が入りやすくし、液を効率的に漏れなく注入することができる。発明者らは、以下の方法により、皮膚Ｓ内に注入される液量Ｖと、形成される膨疹の半径Ｒとの関係について検討した。

＜液量と膨疹の半径との関係＞
－２０℃で保管されたゲッチンゲンミニブタの摘出皮膚（雄、６週齢、腹側部；オリエンタル酵母工業株式会社）を試験前日から冷蔵庫（４℃）に移し、解凍した。摘出皮膚はキムタオル５～７枚の上に載せ、常温に戻し、シェーバーを用いて剃毛し、アルコール綿で表面を拭った状態で投与に供した。
粉末のローダミンＢ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を超純水で０．５ｍｇ／ｍＬに調整し、マイクロシリンジ（Ａｇｉｌｅｎｔ）に充填した。マイクロシリンジと注射針とを連結して、注射具を形成した。そして注射具を穿刺デバイスに装着し、空気抜きを実施した。マイクロシリンジ内の液量を１０、２５、５０、１００又は２５０μＬになるようにセットし、注射針に付着した余分な液はキムワイプに吸わせて除去した。注射針の突起の配置を、図１０に示す。注射針の第１突起１１の高さＨ１は２．０ｍｍ、刺激突起３２の高さＨ２は１．４ｍｍ、制御突起３３の高さＨ３は０．９ｍｍとした。第１突起３１と第２突起１２との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１は、２．２ｍｍである。第１突起１１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１により形成される仮想円の半径Ｄ２は、０．７５ｍｍである。

穿刺デバイスを用い注射針を皮膚に垂直に穿刺し、ローダミンＢ水溶液を適量皮内に投与した。投与後、注射針を抜き取り、直ちにマジックペンで膨疹（周囲よりも白く、盛り上がって見える領域）の輪郭に印を付け、ノギスを用いて膨疹の長軸の長さＡと短軸の長さＢとを測定した。図１１に膨疹を模式的に表した平面図を示す。図１１中、符号９１は膨疹の輪郭を示し、符号９２は、膨疹内の液を示す。各用量３回ずつ投与を実施した。長軸の長さＡ及び短軸の長さＢの平均値を２で除した値を膨疹の半径Ｒとし、マイクロソフト社製表計算ソフト「エクセル」を用いて対数近似曲線を算出した。結果を、図１２に示す。穿刺デバイスの詳細については後述する。

注射針１では、第１突起１１と第２突起１２との間に、第２突起１２によって皮膚の盛り上がりが抑制されにくくするために、所定の間隔を設けることが好ましい。第１突起１１と第２突起１２との間に所定の間隔を設けることによって、注射針１を用いて薬剤Ｌを皮膚Ｓ内に注入したときに、第１突起１１の周囲、より具体的には第１突起１１と第２突起１２との間に皮膚が盛り上がる余地が確保される。そして、第２突起１２によって皮膚の盛り上がりが抑制されにくくなり、液を効率的に注入することができる。
第１突起１１と第２突起１２との間に前記所定の間隔を確保する観点から、前記距離Ｄ１は、好ましくは２．０ｍｍ以上である。
例えば図１２に示すように、注射針１によって皮膚Ｓ内に薬剤が注入されると、少量の注液量であっても膨疹が急激に形成される。そのため、前記距離Ｄ１を２．０ｍｍ以上とすることにより、初期の膨疹９の形成を第２突起１２が阻害しにくくなり、液の注入性を良好なものとすることができる。

膨疹９が膨らむことを阻害することによって、液の注入性が低下することを抑制する観点から、前記距離Ｄ１は、注射針１によって薬剤Ｌを皮膚Ｓ内に注入したときに形成される膨疹９の膨疹半径Ｒに対して、好ましくは２分の１以上、より好ましくは３分の２以上であり、膨疹半径Ｒよりも大きいことが更に好ましい。ここでいう膨疹半径Ｒは、下記式（１）によって算出することができる。式（１）中、Ｖは、注射針１によって皮膚Ｓ内に注入される液量である。注入する液は、上記＜液量と膨疹の半径との関係＞で用いた液である。また式（１）中、ｌｎは自然対数を表す。
Ｒ＝０．５４０６ｌｎ（Ｖ）＋０．９４８３・・・（１）

前記距離Ｄ１が、下記式（１）によって算出される膨疹半径Ｒに対して前述した比率以上であること、特に膨疹半径Ｒよりも大きいことが好ましい理由について説明する。例えば、第１突起１１を１つのみ有する注射針１を用いて薬剤Ｌを皮膚Ｓ内に注入した場合、皮膚Ｓに刺入された第１突起１１は、膨疹９の中心に位置することになる。したがって、前記距離Ｄ１を、膨疹９の膨疹半径Ｒよりも大きくすることで、第２突起１２が薬剤注入時の膨疹形成を阻害しにくくなるので、第２突起１２が薬剤の注入を抑制することを効果的に防ぐことができる。
また、第１突起１１を複数本有する注射針１を用いて薬剤Ｌを皮膚Ｓ内に注入した場合、皮膚Ｓに刺入された各第１突起１１を中心に膨疹が形成される。したがって、各第１突起１１について前記距離Ｄ１を、各第１突起１１によって形成される膨疹の膨疹半径Ｒよりも大きくすることによって、第２突起１２が薬剤注入時の膨疹形成を阻害しにくくなるので、薬剤の注入を抑制することを効果的に防ぐことができる。

第２突起１２が皮膚の盛り上がりを抑制することを効果的に防ぐという効果が一層顕著に奏されるようにする観点から、前記距離Ｄ１は、好ましくは２．０５ｍｍ以上、より好ましくは２．１ｍｍ以上である。より具体的には、注射針１によって皮膚Ｓ内に注入する液量Ｖが１０μＬ未満のとき、前記距離Ｄ１は、好ましくは２．０ｍｍ以上、より好ましく２．１ｍｍ以上である。また前記液量Ｖが１０μＬ以上のとき、前記距離Ｄ１は、好ましくは２．１ｍｍ以上、より好ましく２．２ｍｍ以上である。

注射針１を小さくして取り扱い性を向上したり、刺激突起３２による皮膚の延伸抑制を効果的にしたりする観点から、前記距離Ｄ１は、好ましくは１０ｍｍ以下、より好ましくは７ｍｍ以下、更に好ましくは４ｍｍ以下である。
刺激突起３２が皮膚に刺入されることによって免疫誘導効果を促進することができるところ、この効果が顕著に奏されるためには、注射針１による注液点、即ち、第１突起１１が刺入される箇所と、刺激突起３２が刺入される箇所とが近いことが好ましく、具体的には、前記距離Ｄ１の上限値が前述した範囲内であることが好ましい。
ここで、第１突起１１と第２突起１２との間の距離とは、第１突起１１の頂点と第２突起１２の頂点との間の距離を意味する。第２突起１２が制御突起３３である場合、第１突起１１と第２突起１２との間の距離は、第１突起１１の頂点と、制御突起３３の平面視における中心との間の距離を意味する。
図１に示す例のように、第１領域Ｒ１が複数の第１突起１１を含む場合、該複数の第１突起１１それぞれについて、前記距離Ｄ１が上述した範囲内であることが好ましい。

注射針１は、第１領域Ｒ１と第２領域Ｒ２との間に、第１突起１１及び第２突起１２を含まない突起非存在領域Ｒ３を有することが好ましい。この具体例を図４及び図６（ａ）～（ｄ）に示す。
突起非存在領域Ｒ３は、第１領域Ｒ１に含まれる第１突起１１それぞれについて、前記距離Ｄ１が上述した範囲内である領域である。突起非存在領域Ｒ３は所定の幅を有する領域であるところ、図４に示す例では、突起非存在領域Ｒ３の幅は前記距離Ｄ１と同じである。突起非存在領域Ｒ３は、第１突起１１及び第２突起の少なくとも先端を含まない領域であることが好ましい。第１突起１１及び第２突起１２は、シート基部２から急激に立ち上がっていてもよいし、なだらかに立ち上がっていてもよいところ、突起非存在領域Ｒ３は、例えば第１突起１１又は第２突起１２がシート基部２からなだらかに立ち上がっている場合、第１突起１１又は第２突起１２の基端部を含んでいてもよい。
第１突起１１又は第２突起１２がシート基部２からなだらかに立ち上がっている場合、第１突起１１の高さＨ１の８０％の高さ位置における、第１突起１１と第２突起１２との間の距離を、突起非存在領域Ｒ３の幅としてもよい。第１突起１１又は第２突起１２がシート基部２から急激に立ち上がっている場合、第１突起１１と第２突起１２との基端部どうしの間の距離を、突起非存在領域Ｒ３の幅としてもよい。

突起非存在領域Ｒ３は、シート基部２を平面視して、第１領域Ｒ１を囲んでいることが好ましい。また、突起非存在領域Ｒ３は、所定の幅を有し、第１領域Ｒ１の周囲を連続して囲んでいることが好ましい。この具体例を図４、図６（ａ）～（ｃ）に示す。
突起非存在領域Ｒ３は、シート基部２を平面視して、第１領域Ｒ１を挟んでいてもよい。この具体例を図６（ｄ）に示す。
注射針１が突起非存在領域Ｒ３を有することにより、注射針１によって液を皮膚に注入するときに、皮膚が制約なく盛り上がることができるので、液を一層効率的に注入することができるようになる。
突起非存在領域Ｒ３の平面視形状は、特に制限されないが、膨疹は円形に生ずることから、環状であることが好ましく、特に円形の環状であることが好ましい。例えば、円形の環状（図４、図６（ａ）参照）、矩形の環状（図６（ｂ）参照）、三角形の環状（図６（ｃ）参照）等であってもよい。

注射針１においては、第２突起１２は、刺激突起３２と制御突起３３とを有することが好ましい。第２突起１２が刺激突起３２を有することにより、注射針１を皮膚に押し付け、第１突起１１を先端側から皮膚に刺入させていったときに、刺激突起３２も皮膚に刺入される。刺激突起３２が皮膚に刺入されることにより、皮膚の延伸を防ぐことができるので、穿刺性を向上させることができる。また刺激突起３２が皮膚に刺入されることにより、刺激突起３２が皮膚を刺激し血流促進作用を及ぼし、免疫誘導効果を促進することもできる。したがって、この構成を有する注射針１によれば、第１突起１１によって液を皮膚に容易に注入可能であるとともに、刺激突起３２によって血流を促進し免疫誘導効果を促進可能である。
血流促進効果の有無は、各種公知の方法で判定できるが、例えば、皮膚にフレア反応が生じるか否かで判断したり、レーザ血流計により血流分布を可視化したりして判断することができる。

第２突起１２が、制御突起３３を有していることにより、第１突起１１及び刺激突起３２を先端側から皮膚に刺入させていった場合に、制御突起３３の穿刺深さ制御部４０が皮膚の表面に接触する。これによって、第１突起１１及び刺激突起３２の刺入が止まり、皮膚のより深い部位まで第１突起１１及び刺激突起３２が刺入することが防止される。つまり、穿刺深さ制御部４０は、第１突起１１及び刺激突起３２の刺入深さを制限するストッパーとして機能する。
即ち、注射針１は、第１突起１１及び刺激突起３２の皮膚への刺入深さが制御可能になされていることにより、皮膚の任意の深さに薬剤を皮内投与することができるとともに、血流を効果的に促進させることができる。そのため、薬剤の種類等に応じて第１突起１１の刺入深さを調節することで、薬剤の効果を最大限に発揮させることが可能である。また、目的とする血流促進作用の程度に応じて刺激突起３２の刺入深さを調節することで、血流促進作用を効果的に生じさせることが可能である。

注射針１では、第１突起１１は、第２突起１２よりも高さが高いことが好ましい。こうすることにより、第１突起１１が皮膚に刺入された後に、第２突起１２が皮膚に接触することになる。そのため、第１突起の皮膚への刺入を効率的に行うことができるとともに、第２突起１２が皮膚を延伸することを防ぐことができる。その後に、第１突起１１を任意の深さまで穿刺することをスムーズに行うことができるようになる。典型的には、第２突起１２は、刺激突起３２と制御突起３３とを有するところ、第１突起１１が刺激突起３２及び制御突起３３のそれぞれよりも高さが高いことが好ましい。
皮内投与に伴う痛みが大幅に低減させる、または第１突起１１から皮膚Ｓ内に薬剤を確実に注入する観点から、第１突起１１の突出高さＨ１と制御突起３３の突出高さＨ３との差Ｈ１－Ｈ３は、好ましくは１００μｍ以上、更に好ましくは３００μｍ以上である。
また、前記差Ｈ１－Ｈ３は、皮膚を必要以上に傷つけない観点から、好ましくは４９９５μｍ以下、更に好ましくは３０００μｍ以下である。

刺激突起３２による血流促進効果に伴う痛みを大幅に低減させたり、弾性のある肌にも十分に刺激突起を刺入したりすることができる観点から、刺激突起３２の突出高さＨ２は、制御突起３３の突出高さＨ３以上、即ちＨ２≧Ｈ３であることが好ましく、Ｈ２＞Ｈ３であることがより好ましい。
同様の観点から、刺激突起３２の突出高さＨ２と制御突起３３の突出高さＨ３との差Ｈ２－Ｈ３は、好ましくは０μｍ以上、より好ましくは１００μｍ以上、更に好ましくは４００μｍ以上である。
また、前記差Ｈ２－Ｈ３は、皮膚を必要以上に傷つけない観点から、好ましくは４９９５μｍ以下、更に好ましくは３０００μｍ以下である。

血流促進効果が一層確実に奏されるようにしたり、第１突起１１が確実に穿刺されるようにし、効率よく注入したりする観点から、第１突起１１は刺激突起３２よりも高さが高いことが好ましい。より具体的には、第１突起１１の突出高さＨ１と刺激突起３２の突出高さＨ２との差Ｈ１－Ｈ２は、好ましくは１０μｍ以上、更に好ましくは１００μｍ以上である。
また、前記差Ｈ１－Ｈ２は、液の注入のし易さと血流促進効果とを両立させやすくする観点から、好ましくは４９９５μｍ以下、更に好ましくは３０００μｍ以下である。

第１突起１１の突出高さＨ１は、第１突起１１を皮膚に押し付けた際に皮膚が変形しても首尾よく刺入でき、穿刺性を良好にするとともに薬剤を皮膚Ｓ内に確実に注入する観点から、好ましくは１０５μｍ以上、更に好ましくは１５０μｍ以上である。
また、第１突起１１の突出高さＨ１は、低侵襲にする観点から、好ましくは５０００μｍ以下、より好ましくは４０００μｍ以下、更に好ましくは３０００μｍ以下である。

刺激突起３２の突出高さＨ２は、皮膚に押し付けることで皮膚に刺激を与え、血流を促進する観点から、好ましくは５μｍ以上、更に好ましくは２０μｍ以上である。
また、刺激突起３２の突出高さＨ２は、低侵襲にする観点から、好ましくは５０００μｍ以下、より好ましくは４０００μｍ以下、更に好ましくは３０００μｍ以下である。
制御突起３３の突出高さＨ３は、なるべく皮膚を非侵襲にしたり、基材と皮膚の距離を離して穿刺性を改善したりする観点から、好ましくは５μｍ以上、更に好ましくは１０μｍ以上である。
また、制御突起の突出高さＨ３は、第１突起１１の穿刺性の向上の観点から、好ましくは４０００μｍ以下、より好ましくは３０００μｍ以下、更に好ましくは２０００μｍ以下である。

図１に示す注射針１では、第１領域Ｒ１に含まれるすべての第１突起１１の中心を含む最小の仮想円Ｍ１（図４参照）を想定したときに、該仮想円Ｍ１の半径Ｄ２（図４参照）が、第１突起１１と第２突起１２との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１（図４参照）よりも小さいことが好ましい。第１突起１１の中心が前記仮想円Ｍ１の円周上に位置している場合、該第１突起１１の中心は該仮想円Ｍ１に含まれるものとする。前記半径Ｄと前記距離Ｄ１との関係を上述のようにすることにより、注射針１により液を皮膚に注入したときに、膨疹９の形成が一層阻害されにくくなり、液を一層効率的に注入することができるようになる。この効果が一層顕著に奏されるようにする観点から、前記距離Ｄ１に対する前記半径Ｄ２の比Ｄ１／Ｄ２は、好ましくは１．０以上、より好ましくは１．５以上である。
また、形成される膨疹に対して液の注入箇所を分散したり、注射針１を小さくしたりする観点から、前記比Ｄ１／Ｄ２は、好ましくは２０以下、より好ましくは１０以下である。

注射針１では、第１領域Ｒ１における、第１突起１１どうしの間の距離のうち最も短い距離Ｄ３（図４参照）が、前記距離Ｄ１よりも短いことも好ましい。注射針１により液を皮膚に注入したときに、膨疹９の形成が一層阻害されにくくなり、液を一層効率的に注入することができるようになる。この効果が一層顕著に奏されるようにする観点から、前記距離Ｄ１に対する前記距離Ｄ３の比Ｄ１／Ｄ３は、好ましくは１．０以上、より好ましくは１．５以上である。
また、形成される膨疹に対して液の注入箇所を分散したり、注射針１を小さくしたりする観点から、前記比Ｄ１／Ｄ３は、好ましくは２０以下、より好ましくは１０以下である。

注射針１では、穿刺及び液の注入しやすさと血流促進効果のとのバランスの観点から、第１突起１１の本数に対する第２突起１２の本数の比（第２突起１２の本数／第１突起１１の本数）が、好ましくは２．４以上、より好ましくは３．０以上、更に好ましくは３．５以上である。
また、低侵襲にする観点から、好ましくは１０以下、より好ましくは８以下、更に好ましくは６以下である。

注射針１では、注射針１による液の注入を効率的に行うことができるようにする観点から、第１領域Ｒ１は、第１突起１１を、好ましくは２本以上、より好ましくは３本以上含む。
また、全ての第１突起１１から良好に液を注入できるようにする観点から、好ましくは２０本以下、より好ましくは１５本以下、更に好ましくは１０本以下含む。

注射針１では、第２領域Ｒ２は、第１突起１１を含んでいてもよいが、第１突起１１を含まないことが好ましい（図４、図６参照）。第２領域Ｒ２が第１突起１１を含まないことにより、注射針１における第１領域Ｒ１のみが液を注入可能な領域となるので、膨疹の位置を第１領域に限定でき、他の位置で膨疹の形成が阻害されることを防止することができる。

注射針１は、第２突起１２として、刺激突起３２の周囲に穿刺深さ制御部４０が一体的に形成された複合第２突起５２を備えていてもよい。この例を図７に示す。図７に示す例では、刺激突起３２の基部側部分の外周部に穿刺深さ制御部４０が一体成形されていることにより、複合第２突起５２が形成されている。より詳細には、基部側部分に拡径部４１が形成されており、該拡径部４１の上端部に、刺激突起３２の径方向の外方に張り出した段部が形成されている。そして、その段部が穿刺深さ制御部４０となっている。
第１突起１１及び複合第２突起５２を先端側から皮膚に刺入させていった場合に、穿刺深さ制御部４０が皮膚の表面に接触することによって、第１突起１１及び複合第２突起５２の刺入が止まり、皮膚のより深い部位まで第１突起１１及び複合第２突起５２が刺入することが防止される。複合第２突起５２においては、刺激突起３２の周囲に穿刺深さ制御部４０が一体的に形成されているので、皮膚のより深い部位まで複合第２突起５２が刺入されることをより確実に防止することができる。

次に、注射針１の構成材料について説明する。
注射針１は、材料のハンドリング性、該注射針の強度及び加工性、第１突起１１及び第２突起１２に硬さを確保し、液を注入しやすくするとともに血流促進効果を向上させる観点から、熱可塑性樹脂を含むことが好ましい。注射針は熱可塑性樹脂を含む基材シートから形成されていることがより好ましい。
熱可塑性樹脂としては、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、ポリアミドイミド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリ塩化ビニル、アクリル樹脂、ポリスチレン樹脂等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
ポリオレフィンとしては、ポリプロピレン、ポリエチレン等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
ポリエステルとしては、ポリエチレンテレフタレート、ポリ脂肪酸エステル、ポリ乳酸、ポリカプロラクタン、ポリブチレンサクシネート等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
ポリアミドとしては、ナイロン等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
生分解性の観点から、ポリ脂肪酸エステルを含むことが好ましい。
ポリ脂肪酸エステルとしては、具体的に、ポリ乳酸、ポリグリコール酸から選ばれる１又は２以上を含むことができる。

注射針１の全質量に対する、該注射針１に含まれる熱可塑性樹脂の質量の割合は、注射針の成型性、寸法安定性を向上する観点から好ましくは５０％以上、より好ましくは７０％以上、更に好ましくは９０％以上である。
また、熱可塑性樹脂の質量の割合は、注射針に例えば機能剤を添加して各種効果を持たせる観点から好ましくは１００％以下、より好ましくは９８％以下、更に好ましくは９６％以下である。
ここで、各種機能剤として、抗菌剤、殺菌剤、保湿剤、流動改善剤、帯電防止剤、着色剤等を用いることができる。

注射針１によって皮膚に注入する薬剤は、注射針１の使用用途に応じて適宜選択することができる。
注射針１は薬剤の皮内投与以外に、皮下投与等にも用いることができる。注射針１によって皮膚に注入する薬剤は、皮内投与型薬剤であってもよいし、皮下投与型薬剤であってもよい。皮内投与型薬剤とは、推奨される投与方法が皮内投与である薬剤を意味する。皮下投与型薬剤とは、推奨される投与方法が皮下投与である薬剤を意味する。注射針１によれば薬剤を容易に皮内投与することができるので、注射針１によって皮膚に注入する薬剤は、皮内投与型薬剤であることが好ましく、皮内投与型ワクチン薬剤であることがより好ましい。特に皮内投与型ワクチン薬剤を用いる場合、薬剤を確実に皮内に投与できることに加え、皮下投与と比べて免疫システムによる抗原認識を効率的に強化できるので、ワクチンの効果を高められることが期待される。皮膚は、体表面側から順に、表皮、真皮及び皮下組織を有するところ、真皮には、免疫細胞が相対的に多く存在する。そのため、注射針１によって皮内投与型ワクチン薬剤を皮内投与する場合、ワクチンの効果を高める観点から、真皮内に投与することが好ましい。

薬剤は、例えば、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザ、ＣＯＶＩＤ－１９、結核、狂犬病、ポリオ、水ぼうそう、風しん、麻疹、破傷風、帯状疱疹等の感染症を予防するワクチン；慢性Ｂ型肝炎、結核、狂犬病、悪性新生物、帯状疱疹等を治療するワクチン；癌患者向けの鎮痛薬；インスリン；生物製剤；遺伝子治療薬；注射剤及び皮膚適用製剤等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
注射針１が有する第１突起１１は、皮膚を穿刺することから、注射針１は、従来の経皮投与に用いられる薬理活性物質以外にも、皮下注射が必要な薬理活性物質にも適用することが出来る。
注射針１によって薬剤Ｌが注入される皮膚Ｓは、ヒトの皮膚であってもよいし、ヒト以外の動物の皮膚であってもよい。

本発明には、注射針と、薬剤が充填される薬剤供給器とが連結されている注射具が包含される。本発明の注射具が有する注射針としては、上述した本発明の注射針１を用いることができる。薬剤供給器としては、例えば、シリンジ、チューブ、電動式注入器等を用いることができる。薬剤供給器は、薬剤が予め充填された薬剤貯留部を有していてもよい。
本発明の注射具によれば、薬剤を注入するときに、膨疹９の形成が阻害されにくくなるので、薬剤を効率的に注入することができる。また本発明の注射具は、薬剤を確実に皮内投与することが可能であるので、薬剤供給器にとして、皮内投与型薬剤が充填された薬剤供給器を用いることにより、皮内投与型薬剤の効果を一層向上させることができる。

本発明には、注射針と、薬剤が充填される薬剤供給器と、薬剤とを含むキットが包含される。本発明のキットが有する注射針としては、上述した本発明の注射針１を用いることができる。薬剤供給器としては、上述した本発明の注射具に係る薬剤供給器と同様のものを用いることができる。薬剤としては、上述した本発明の注射針１に用いられる薬剤と同様のものを用いることができる。本キットには、投与部位に対して垂直方向に上述した注射具に対し速度を付与できる構造を有する穿刺デバイスを含んでも良い。穿刺デバイスは、注射針を皮膚Ｓに穿刺するために用いられる道具であり、注射針を皮膚に向けて穿刺するための速度を付与するための構造としてバネ等を有する。また「速度」は、注射針１の第１突起１１を、皮膚に穿刺する速度を意味する。
本発明のキットによれば、薬剤を注入するときに、膨疹９の形成が阻害されにくくなるので、薬剤を効率的に注入することができる。

穿刺デバイスは、例えば、注射針１を保持する保持部と、該注射針１の第１突起１１が皮膚に対して略垂直に突き刺さるように、該注射針１の移動方向を規制するガイド機構と、注射針１をガイド機構に沿って移動させる駆動機構とを有している。前記駆動機構は、注射針１の第１突起１１の穿刺速度を所定の速度に制御しつつ該注射針１を移動させるバネなどによる駆動手段を備えることが好ましい。駆動機構は、手動によって駆動手段を動作させることができるようになされていることが好ましい。

保持部は、例えば、注射針１及び薬剤供給器を連結可能なアダプター部材における注射針１が取り付けられる部分である。保持部は、例えば、アダプター部材の一端部に形成することができる。アダプター部材を介して注射針１及び薬剤供給器を連結した状態において、薬剤供給器から該注射針１の第１突起１１へ薬剤を供給可能となっていることが好ましい。保持部に注射針１を取り付ける手段は特に制限されず、例えば、嵌合、螺合、融着、接着等、任意の手段を用いることができる。また、保持部及び注射針１がそれぞれ互いに係合する係合部を有しており、該係合部を係合させることによって、保持部に注射針１を取り付けてもよい。アダプター部材の他端部は、薬剤供給器を取り付け可能になされていることが好ましい。例えば、アダプター部材の他端部は、シリンジの先端開口部を挿入可能になされていることが好ましい。
ガイド機構は、例えば、穿刺デバイスの主体をなす筒状の本体部の側壁に設けられたガイド孔と、該ガイド孔に挿通されるガイド突起を有する注射具保持体とを含む。ガイド孔は、本体部の軸方向に沿って延びる開口形状を有する。注射具保持体は、注射針１及び薬剤供給器を、アダプター部材を介して連結して形成された注射具を保持するものである。注射具保持体のガイド突起をガイド孔に挿通することによって、注射具保持体の移動方向が、前記本体部の軸方向に規制される。注射具保持体は、前記本体部の内部に配される。
駆動機構の駆動手段は、注射具保持体を移動させるようになされていることが好ましい。また駆動手段がバネである場合、穿刺デバイスは、該バネが収縮した状態を維持するためのストッパー機構を有することが好ましい。ストッパー機構は、ガイド突起の位置を固定することにより、前記バネが収縮した状態を維持するものであることが好ましい。

穿刺デバイスを用いて薬剤を皮膚内に注入する方法について説明する。
まず薬剤供給器であるシリンジに、薬剤を充填する。具体的には、シリンジの先端開口部を薬剤に漬けた状態で、該シリンジ内に挿入されたプランジャーを引き上げ、該シリンジ内に薬剤を吸引する。薬剤が充填されたシリンジに、アダプター部材を介して注射針１を取り付けて、注射具を形成する。シリンジのプランジャーを押下し、注射針１の第１突起１１内に薬剤を充填する。注射具を注射具保持体に保持させ、注射具を穿刺デバイスに取り付ける。注射具保持体のガイド突起をガイド孔に沿って押し上げて、該注射具保持体を付勢している駆動機構のバネを収縮させる。ストッパー機構によりガイド突起を固定し、前記バネが収縮した状態が維持されるようにする（以下、この状態を「スタンバイ状態」ともいう。）。スタンバイ状態の穿刺デバイスにおける注射針１の第１突起１１を、薬剤の投与対象である皮膚に近づける。このとき、穿刺デバイスの本体部の軸方向が、皮膚に対して垂直となるようにすることが好ましい。そして、ガイド突起の固定を解除する。すると、注射針１が皮膚に向かって付勢され、第１突起１１が皮膚に穿刺される。その後、シリンジのプランジャーを押下し、皮膚内に薬剤を注入する。

本発明をその好ましい実施形態に基づき説明したが、本発明は上述した実施形態に限定されず適宜変更可能である。
例えば、図３に示す例では、第２突起１２は中実であったが、第２突起１２は中空であってもよい。また図７に示す例では。複合第２突起５２は中実であったが、複合第２突起５２は中空であってもよい。注射針１において、第１突起１１以外の突起は、中実であることが好ましい。こうすることにより、第１突起１１の開孔１１ａから吐出されるべき液が、他の突起の内部に貯留されることを防ぐことができるので、液を効率的に注入することができる。

図１に示す例では、注射針１は、全体として偏平なシート状の形状を有していたが、注射針１の全体形状はこれに限られない。注射針１は、アダプター部材と一体として形成されていてもよい。例えば、板状の部材の一方の面側に第１及び第２突起１１，１２が突出していて、他方の面側の周縁部に、接着等による接合又は一体成形によってアダプター部材として機能する筒状部が設けられていてもよい。この場合、前記の板状の部分がシート基部２である。

前述した本発明の実施形態に関し、更に以下の付記を開示する。
＜１＞
シート基部から突出する微細な第１及び第２突起を有し、
第１突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有し、
第２突起は、先端部に開孔を有しておらず、
平面視において、１本又は２本以上の第１突起を含む第１領域と、２本以上の第２突起を含み、第１領域を挟むか又は囲んでいる第２領域とを有しており、
第１突起と第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が２．０ｍｍ以上１０ｍｍ以下である、注射針。

＜２＞
第１領域は、２本以上の第１突起を含み、
第１領域に含まれる全ての第１突起の中心を含む仮想円を想定したときに、該仮想円の半径Ｄ２が前記距離Ｄ１よりも小さい、前記＜１＞に記載の注射針。
＜３＞
第１領域は、２本以上の第１突起を含み、
第１領域における第１突起どうしの間の距離のうち最も短い距離Ｄ３が前記距離Ｄ１よりも短い、前記＜１＞又は前記＜２＞に記載の注射針。
＜４＞
第１突起は、第２突起よりも高さが高い、前記＜１＞～前記＜３＞のいずれか一に記載の注射針。

＜５＞
第２突起は、
錐体形状である刺激突起と、
先端面が穿刺深さ制御部となっている穿刺深さ制御突起とを有する、前記＜１＞～前記＜４＞のいずれか一に記載の注射針。
＜６＞
前記穿刺深さ制御突起は、その先端面が平坦、もしくは該穿刺深さ制御突起の突出方向に向けて凸の湾曲線となっている、前記＜５＞のいずれか一に記載の注射針。
＜７＞
前記刺激突起は、前記穿刺深さ制御突起よりも高さが高い、前記＜５＞又は前記＜６＞に記載の注射針。
＜８＞
第１突起は、前記刺激突起及び前記穿刺深さ制御突起のそれぞれよりも高さが高い、前記＜５＞～前記＜７＞のいずれか一に記載の注射針。
＜９＞
第１突起の突出高さＨ１と前記穿刺深さ制御突起の突出高さＨ３との差Ｈ１－Ｈ３は、１００μｍ以上４９９５μｍ以下、好ましくは３００μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜５＞～前記＜８＞のいずれか一に記載の注射針。
＜１０＞
前記刺激突起の突出高さＨ２と前記穿刺深さ制御突起の突出高さＨ３との差Ｈ２－Ｈ３は、０μｍ以上４９９５μｍ以下、より好ましくは１００μｍ以上３０００μｍ以下、更に好ましくは４００μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜５＞～前記＜９＞のいずれか一に記載の注射針。
＜１１＞
第１突起の突出高さＨ１と前記刺激突起の突出高さＨ２との差Ｈ１－Ｈ２は、１０μｍ以上４９９５μｍ以下、好ましくは１００μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜５＞～前記＜１０＞のいずれか一に記載の注射針。

＜１２＞
第１突起の突出高さＨ１は、１０５μｍ以上５０００μｍ以下、好ましくは１５０μｍ以上４０００μｍ以下、より好ましくは１５０μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜５＞～前記＜１１＞のいずれか一に記載の注射針。
＜１３＞
前記刺激突起の突出高さＨ２は、５μｍ以上５０００μｍ以下、好ましくは２０μｍ以上４０００μｍ以下、より好ましくは１５０μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜５＞～前記＜１２＞のいずれか一に記載の注射針。
＜１４＞
前記穿刺深さ制御突起の突出高さＨ３は、５μｍ以上４０００μｍ以下、好ましくは１０μｍ以上３０００μｍ以下、より好ましくは１０μｍ以上２０００μｍ以下である、前記＜５＞～前記＜１３＞のいずれか一に記載の注射針。

＜１５＞
第１領域に含まれる全ての第１突起の中心を含む最小の仮想円の半径Ｄ２に対する前記距離Ｄ１の比Ｄ１／Ｄ２が１．０以上２０以下、好ましくは１．５以上１０以下であり、且つ／又は
第１領域における第１突起どうしの間の距離のうち最も短い距離Ｄ３に対する前記距離Ｄ１の比Ｄ１／Ｄ３が１．０以上２０以下、好ましくは１．５以上１０以下である、前記＜１＞～前記＜１４＞のいずれか一に記載の注射針。
＜１６＞
第１領域に含まれる全ての第１突起の中心を含む最小の仮想円の半径Ｄ２に対する前記距離Ｄ１の比Ｄ１／Ｄ２が１．０以上２０以下、好ましくは１．５以上１０以下である、前記＜１＞～前記＜１５＞のいずれか一に記載の注射針。
＜１７＞
第１領域における第１突起どうしの間の距離のうち最も短い距離Ｄ３に対する前記距離Ｄ１の比Ｄ１／Ｄ３が１．０以上２０以下、好ましくは１．５以上１０以下である、前記＜１＞～前記＜１６＞のいずれか一に記載の注射針。

＜１８＞
第１領域は、第１突起を２本以上２０本以下、好ましくは３本以上２０本以下、より好ましくは３本以上１５本以下含む、前記＜１＞～前記＜１７＞のいずれか一項に記載の注射針。
＜１９＞
第１突起の本数に対する第２突起の本数の比が２．４以上１０以下、好ましくは３．０以上８以下、より好ましくは３．５以上６以下である、前記＜１＞～前記＜１８＞のいずれか一に記載の注射針。

＜２０＞
第２領域は、第１突起を含まない、前記＜１＞～前記＜１９＞のいずれか一に記載の注射針。
＜２１＞
第１領域と第２領域との間に、第１突起及び第２突起を含まない突起非存在領域を有する、前記＜１＞～前記＜２０＞のいずれか一に記載の注射針。
＜２２＞
前記シート基部を平面視して、前記突起非存在領域は、第１領域を挟むか又は囲んでいる、前記＜２１＞に記載の注射針。
＜２３＞
前記突起非存在領域は、所定の幅を有し、第１領域の周囲を連続して囲んでいる、前記＜２１＞又は前記＜２２＞に記載の注射針。
＜２４＞
前記突起非存在領域の平面視形状は、環状であり、好ましくは円形の環状である、前記＜２１＞～前記＜２３＞のいずれか一に記載の注射針。

＜２５＞
第１領域は複数本の第１突起を含んでおり、
第１領域に含まれる前記複数本の第１突起は、平面視において、第１突起の中心を結ぶ仮想線が環状をなすように配されている、前記＜１＞～前記＜２４＞のいずれか一に記載の注射針。
＜２６＞
前記仮想線で囲まれた領域内には、第１突起が配されていない、前記＜２５＞に記載の注射針。
＜２７＞
第２領域に含まれる第２突起は、平面視において、各第２突起の中心を結ぶ仮想線が環状をなすように配されている、前記＜１＞～前記＜２６＞のいずれか一に記載の注射針。
＜２８＞
前記距離Ｄ１は、２．０５ｍｍ以上１０ｍｍ以下、好ましくは２．１ｍｍ以上７．０ｍｍ以下、更に好ましくは２．１ｍｍ以上４ｍｍ以下である、前記＜１＞～前記＜２７＞のいずれか一に記載の注射針。
＜２９＞
前記注射針は熱可塑性樹脂を含み、該注射針の全質量に対する該熱可塑性樹脂の質量の割合は、５０％以上１００％以下、より好ましくは７０％以上９８％以下、更に好ましくは９０％以上９６％以下である、前記＜１＞～前記＜２８＞のいずれか一に記載の注射針。
＜３０＞
前記注射針が、薬剤を皮内投与するために用いる注射針である前記＜１＞～前記＜２９＞のいずれか一に記載の注射針。
＜３１＞
前記＜１＞～前記＜２９＞のいずれか一に記載の注射針と、薬剤が充填される薬剤供給器とが連結されている、注射具。
＜３２＞
前記＜１＞～前記＜２９＞のいずれか一に記載の注射針と、薬剤が充填される薬剤供給器と、薬剤とを含むキット。
＜３３＞
前記＜１＞～前記＜２９＞のいずれか一に記載の注射針と、薬剤が充填される薬剤供給器と、薬剤と、前記注射針を皮膚に向かって移動させ、該注射針の第１突起を該皮膚に穿刺する穿刺デバイスとを含むキット。
＜３４＞
前記＜１＞～前記＜２９＞のいずれか一に記載の注射針と、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザ、ＣＯＶＩＤ－１９、結核、狂犬病、ポリオ、水ぼうそう、風しん、麻疹、破傷風、帯状疱疹等の感染症を予防するワクチン；慢性Ｂ型肝炎、結核、狂犬病、悪性新生物、帯状疱疹等を治療するワクチン；癌患者向けの鎮痛薬；インスリン；生物製剤；遺伝子治療薬；注射剤及び皮膚適用製剤から選ばれる１又は２以上の薬剤が充填される薬剤供給器とが連結されている、注射具。
＜３５＞
前記＜１＞～前記＜２９＞のいずれか一に記載の注射針と、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザ、ＣＯＶＩＤ－１９、結核、狂犬病、ポリオ、水ぼうそう、風しん、麻疹、破傷風、帯状疱疹等の感染症を予防するワクチン；慢性Ｂ型肝炎、結核、狂犬病、悪性新生物、帯状疱疹等を治療するワクチン；癌患者向けの鎮痛薬；インスリン；生物製剤；遺伝子治療薬；注射剤及び皮膚適用製剤から選ばれる１又は２以上の薬剤が充填される薬剤供給器と、該薬剤とを含むキット。
＜３６＞
シート基部から突出する微細な第１及び第２突起を有し、
第１突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有し、
第２突起は、先端部に開孔を有しておらず、
平面視において、１本又は２本以上の第１突起を含む第１領域と、２本以上の第２突起を含み、第１領域を挟むか又は囲んでいる第２領域とを有しており、
第１突起と第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が２．０ｍｍ以上１０ｍｍ以下である、注射針と
皮内投与型ワクチン薬剤が充填される薬剤供給器とが連結されている、注射具。
＜３７＞
前記＜１＞～前記＜２９＞のいずれか一に記載の注射針と、薬剤が充填される薬剤供給器とが連結されており、前記注射針を皮膚に向かって移動させ、該注射針の第１突起を該皮膚に穿刺する穿刺デバイスを用いて前記注射針の第１突起を皮膚に穿刺する方法。
＜３８＞
前記＜１＞～前記＜２９＞のいずれか一に記載の注射針と、薬剤が充填される薬剤供給器と、薬剤とを含むキットを用いて薬剤を皮膚内に投与する方法であって、
穿刺デバイスを用いて前記注射皮膚に向かって移動させ、前記注射針の第１突起を皮膚に穿刺し、薬剤を投与する方法。

以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明は斯かる実施例に限定されるものではない。

〔実施例１〕
図１及び２に示す注射針１と同様の構成かつ同じ突起配置を有する注射針を製造した。注射針の各突起の寸法、第１突起と第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１、第１領域に含まれる全ての第１突起の中心を含む最小の仮想円の半径Ｄ２、第１領域における第１突起どうしの間の距離のうち最も短い距離Ｄ３、注射針の全質量に対する熱可塑性樹脂の質量の割合は、表１に示すとおりである。実施例１の注射針では、突起非存在領域の平面視形状は、第１領域を囲む円形の環状形状である。注射針は、熱可塑性樹脂であるポリ乳酸１００％からなる基材シートに超音波振動を印可した加工針による突起形成加工を施して形成した。

〔実施例２〕
図１に示す注射針１Ａと同様の構成かつ図６（ｄ）と同じ配置を有する注射針を製造した。各要素を表１に示すとおりにしたほかは実施例１と同じである。実施例２の注射針では、突起非存在領域の平面視形状は矩形状であり、突起非存在領域は第１領域を挟んでいる。
〔比較例１〕
第１突起１１、刺激突起３２及び制御突起３３を有する注射針を製造した（図９（ａ）参照）。各要素を表１に示すとおりにし、突起１１，３２，３３を図９（ａ）のように配置したほかは実施例１と同じである。比較例１の注射針は、突起非存在領域を有していない。
〔比較例２〕
第１突起１１のみを有する注射針を製造した（図９（ｂ）参照）。各要素を表１に示すとおりにした。刺激突起３２及び制御突起３３を有しない点以外は実施例１と同じである。比較例２の注射針は、第２領域と突起非存在領域を有していない。

〔薬液の投与〕
実施例１及び２並びに比較例１及び２の注射針を用いて、以下の方法により、ゲッチンゲンミニブタの皮膚に薬液を投与した。
－２０℃で保管されたゲッチンゲンミニブタの摘出皮膚（雄、６週齢、腹側部；オリエンタル酵母工業株式会社）を試験前日から冷蔵庫（４℃）に移し、解凍した。摘出皮膚はキムタオル５～７枚の上に載せ、シェーバーを用いて剃毛し、アルコール綿で表面を拭った状態で投与に供した。
粉末のローダミンＢ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を超純水で０．５ｍｇ／ｍＬに調整し、マイクロシリンジ（Ａｇｉｌｅｎｔ）に充填した。マイクロシリンジを穿刺デバイスにセットし、実施例１及び２並びに比較例１及び２の注射針をそれぞれ装着し、空気抜きを実施した。マイクロシリンジ内の液量が１００μＬとなるようにセットし、注射針に付着した余分な液はキムワイプに吸わせて除去した。注射針の突起を穿刺対象に垂直に穿刺し、ローダミンＢ水溶液１００μＬを注入した。

上記の〔薬液の投与〕に記載の方法によってゲッチンゲンミニブタの皮膚に薬液を投与した後、以下の評価基準により、実施例１及び２並びに比較例１及び２の注射針それぞれについて穿刺性及び投与性を評価した。その結果を表１に示す。
〔穿刺性の評価基準〕
〇：以下（１）及び（２）の両方を満たす。
（１）第１突起を穿刺したときに、注液ができる程度の深さに穿刺することができる。
（２）第１突起を穿刺したときに、深く刺さり過ぎず、薬液注液時に膨疹が形成される程度の深さに穿刺することができる。
×：上記（１）及び（２）のいずれか又は両方を満たさない。
〔投与性の評価基準〕
〇：以下（１）及び（２）の両方を満たす。
（１）薬液の投与直後に、膨疹が形成されることを目視で確認でき、第２突起により膨疹形成が阻害されていない。
（２）投与後の投与部位皮膚表面及び注射針表面をあらかじめ重量を測定したペーパータオルで拭き取り、拭き取る前と拭き取った後とで該ペーパータオルの重量変化が５ｍｇ以下である。
×：上記（１）及び（２）のいずれか又は両方を満たさない。

実施例１及び２の注射針は、表１に示すとおり、穿刺性及び投与性のいずれも評価が「〇」となっており、第１突起を穿刺しやすく、且つ注液時に膨疹形成を阻害しにくいことが分かる。比較例１の注射針は、表１に示すとおり、穿刺性の評価が「〇」である一方、投与性の評価は「×」となっている。比較例２の注射針は、表１に示すとおり、穿刺性及び投与性のいずれも評価が「×」となっている。
特に穿刺性については、比較例２の注射針は、第１突起を穿刺したときに、前記摘出皮膚が延伸してしまい、第１突起を適切に穿刺することが困難であったり、深く刺さりすぎたりしてしまい所定の深さに薬液を投入することが困難であった。また、投与性においても、第１突起が穿刺できなくて薬液が漏れてしまったり、第１突起が深く刺さりすぎてしまい所定の深さに薬液が投入できなかったりしたことに由来して膨疹が形成されなかった。したがって、本発明の注射針は、液を注入したときに、皮膚の盛り上がりを抑えにくく、液を効率的に注入可能であることが分かる。

１ 注射針
２ シート基部
１１ 第１突起
１２ 第２突起
３２ 刺激突起
３３ 穿刺深さ制御突起
４０ 穿刺深さ制御部
Ｒ１ 第１領域
Ｒ２ 第２領域
Ｒ３ 突起非存在領域
５２ 複合第２突起

Claims (10)

1. シート基部から突出する微細な第１及び第２突起を有し、
   第１突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有し、
   第２突起は、先端部に開孔を有しておらず、
   平面視において、２本以上の第１突起を含む第１領域と、２本以上の第２突起を含み、第１領域を挟むか又は囲んでいる第２領域とを有しており、
   第１突起と第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が２．０ｍｍ以上１０ｍｍ以下であり、
   第１領域に含まれる全ての第１突起の中心を含む最小の仮想円を想定したときに、該仮想円の半径Ｄ２が前記距離Ｄ１よりも小さい、注射針。
2. シート基部から突出する微細な第１及び第２突起を有し、
   第１突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有し、
   第２突起は、先端部に開孔を有しておらず、
   平面視において、１本又は２本以上の第１突起を含む第１領域と、２本以上の第２突起を含み、第１領域を挟むか又は囲んでいる第２領域とを有しており、
   第１突起と第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が２．０ｍｍ以上１０ｍｍ以下であり、
   第１領域に含まれる全ての第１突起の中心を含む最小の仮想円の半径Ｄ２に対する前記距離Ｄ１の比Ｄ１／Ｄ２が１．０以上２０以下である、注射針。
3. 第１領域は、２本以上の第１突起を含み、
   第１領域における第１突起どうしの間の距離のうち最も短い距離Ｄ３が前記距離Ｄ１よりも短い、請求項１又は２に記載の注射針。
4. 第２突起は、
   錐体形状である刺激突起と、
   先端面が穿刺深さ制御部となっている穿刺深さ制御突起とを有する、請求項１又は２に記載の注射針。
5. 第１領域における第１突起どうしの間の距離のうち最も短い距離Ｄ３に対する前記距離Ｄ１の比Ｄ１／Ｄ３が１．０以上である、請求項１又は２に記載の注射針。
6. 請求項１又は２に記載の注射針と、薬剤が充填される薬剤供給器と、薬剤とを含むキット。
7. 請求項１又は２のいずれか一項に記載の注射針と、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザ、ＣＯＶＩＤ－１９、結核、狂犬病、ポリオ、水ぼうそう、風しん、麻疹、破傷風、帯状疱疹等の感染症を予防するワクチン；慢性Ｂ型肝炎、結核、狂犬病、悪性新生物、帯状疱疹等を治療するワクチン；癌患者向けの鎮痛薬；インスリン；生物製剤；遺伝子治療薬；注射剤及び皮膚適用製剤から選ばれる１又は２以上の薬剤が充填される薬剤供給器とが連結されている、注射具。
8. 請求項１又は２に記載の注射針と、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザ、ＣＯＶＩＤ－１９、結核、狂犬病、ポリオ、水ぼうそう、風しん、麻疹、破傷風、帯状疱疹等の感染症を予防するワクチン；慢性Ｂ型肝炎、結核、狂犬病、悪性新生物、帯状疱疹等を治療するワクチン；癌患者向けの鎮痛薬；インスリン；生物製剤；遺伝子治療薬；注射剤及び皮膚適用製剤から選ばれる１又は２以上の薬剤が充填される薬剤供給器と、該薬剤とを含むキット。
9. シート基部から突出する微細な第１及び第２突起を有し、
   第１突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有し、
   第２突起は、先端部に開孔を有しておらず、
   平面視において、２本以上の第１突起を含む第１領域と、２本以上の第２突起を含み、第１領域を挟むか又は囲んでいる第２領域とを有しており、
   第１突起と第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が２．０ｍｍ以上１０ｍｍ以下である、注射針と
   皮内投与型ワクチン薬剤が充填される薬剤供給器とが連結されており、
   第１領域に含まれる全ての第１突起の中心を含む最小の仮想円を想定したときに、該仮想円の半径Ｄ２が前記距離Ｄ１よりも小さい、注射具。
10. シート基部から突出する微細な第１及び第２突起を有し、
    第１突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有し、
    第２突起は、先端部に開孔を有しておらず、
    平面視において、１本又は２本以上の第１突起を含む第１領域と、２本以上の第２突起を含み、第１領域を挟むか又は囲んでいる第２領域とを有しており、
    第１突起と第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が２．０ｍｍ以上１０ｍｍ以下である、注射針と
    皮内投与型ワクチン薬剤が充填される薬剤供給器とが連結されており、
    第１領域に含まれる全ての第１突起の中心を含む最小の仮想円の半径Ｄ２に対する前記距離Ｄ１の比Ｄ１／Ｄ２が１．０以上２０以下である、注射具。

Images