JP7494435B2 - 未分化リンパ腫キナーゼの多環状阻害剤の結晶形態 - Google Patents
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Description
式(1)で表される化合物を有機溶媒(溶媒として)と混合し、撹拌し、第1の温度に加熱して、水を添加し、引き続き撹拌しながら第2の温度に加熱し、10℃~30℃に勾配降温し、ろ過、乾燥して前記式(1)で表される化合物の結晶形態Bを得る。幾つかの実施態様において、前記第1の温度は、40℃~80℃から選ばれ、例えば、50℃~70℃、50℃~80℃、60℃~70℃、60℃~80℃、70℃~80℃、65℃~75℃、65℃~70℃、70℃~75℃である。幾つかの実施態様において、前記第1の温度とは、溶液が清澄となるまで加熱する時の温度を指す。幾つかの実施態様において、前記第2の温度は、40℃~80℃から選ばれ、例えば、50℃~70℃、50℃~80℃、60℃~70℃、60℃~80℃、70℃~80℃、65℃~75℃、65℃~70℃、70℃~75℃である。幾つかの実施態様において、前記第2の温度とは、溶液が清澄となるまで加熱する時の温度を指す。
(1)脂肪族アルコール、脂環式アルコール系溶媒及び芳香族アルコール系溶媒から選ばれるアルコール系溶媒
前記脂肪族アルコールが、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、イソブタノール、t-ブタノール、s-ブタノール、n-ペンタノール、n-ヘキサノール、エチレングリコール、プロピレングリコール又はグリセロールから選ばれ、前記脂環式アルコール系溶媒が、シクロペンタノール、シクロペンタンメタノール、シクロヘキサノール、シクロヘキサンメタノール又はシクロヘキサンエタノールから選ばれ、前記芳香族アルコール系溶媒が、フェニルメタノール、フェニルエタノール又はフェニルプロパノールから選ばれる。
(2)アセトニトリル又はプロピオニトリルから選ばれるニトリル系溶媒
(3)脂肪族ケトン系溶媒及び環状ケトン系溶媒から選ばれるケトン系溶媒
前記脂肪族ケトン系溶媒が、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、アセトン、ブタノン、ペンタノン、アセチルアセトン、メチルブチルケトン又はメチルイソブチルケトンから選ばれ、前記環状ケトン系溶媒が、シクロプロパノン、シクロヘキサノン、イソホロン又はN-メチルピロリドンから選ばれる。
式(1)で表される化合物を脂肪族アルコール類と混合し、40℃~80℃に加熱し、水を添加し、引き続き40℃~80℃に加熱し、3~8℃/hの勾配で10℃~30℃に降温し、ろ過、乾燥して前記化合物の結晶形態Bを得る。
式(1)で表される化合物をエタノールと混合し、50℃~70℃に加熱し、水を添加し、引き続き50℃~80℃に加熱し、4~7℃/hの勾配で10℃~30℃に降温し、ろ過、乾燥して前記化合物の結晶形態Bを得る。
式(1)で表される化合物をエタノールと混合し、55℃~70℃に加熱し、水を添加し、引き続き60℃~80℃に加熱し、5~7℃/hの勾配で20℃~30℃に降温し、ろ過、乾燥して前記化合物の結晶形態Bを得る。
式(1)で表される化合物を有機溶媒と混合し、撹拌し、第1の温度に加熱して、ろ過し、水を添加し、引き続き撹拌しながら第2の温度に加熱し、種結晶Aのスラリーを添加し、勾配1で50℃~55℃に降温し、撹拌し、勾配2で常温に降温し、ろ過、乾燥して前記結晶形態Aを得る。
式(1)で表される化合物を有機溶媒と混合し、溶解となるまで加熱し、常温に降温し、ろ過、乾燥して前記結晶形態Xを得る。
(1)本発明が提供する化合物である5-クロロ-N4-(2-(イソプロピルスルホニル)フェニル)-N2-(7-メチル-8-(ピペリジン-4-イル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ダイオキシン-5-イル)ピリミジン-2,4-ジアミンの結晶形態A及び結晶形態Bの製造方法は、操作が簡単であり、工業化生産に適する。
(2)本発明が提供する結晶形態A及び結晶形態Bは、良好な性状を有し、検出、調製、運送及び貯蔵しやすい。
(3)本発明が提供する結晶形態A及び結晶形態Bは、純度が高く、残存溶媒が少なく、溶解度が高く、安定性が良く、品質を制御しやすく、流動性が良く、調製しやすい。
(4)本発明が提供する結晶形態A及び結晶形態Bは、優れたバイオアベイラビリティを有する。
(5)本発明が提供する結晶形態A及び結晶形態Bは、ALK、ROS1キナーゼのいずれに対しても良好な阻害作用を有し、ALK介在性疾患の治療及び/又は予防に利用可能である。
DMSO:ジメチルスルホシキド
NMP:N-メチルピロリドン
THF:テトラヒドロフラン
IPAc:酢酸イソプロピル
方法1:250mlの三つ口フラスコに、式(1)で表される化合物 10.0gと、無水エタノール 40gとを添加し、回転速度150r/minで機械撹拌し、系が懸濁液となった。油浴で62℃に昇温し、系が清澄となった。引き続き内部温度が68℃(第1の温度)となるまで昇温した時に、精製水(50g)を滴下し、滴下終了後、系が混濁となり、内部温度が59℃となり、引き続き撹拌しながら加熱した。内部温度が65℃となったとき、系が再び清澄となった。内部温度が75℃(第2の温度)となったときに降温を開始し、その後、5~7℃/hで降温し、系が26℃に降温し、吸引濾過して、10mlの混合溶媒(無水エタノール 5ml、水 5ml)でろ過ケーキを溶離した。ろ過ケーキを紙箱に移送して自然乾燥し、結晶形態Bサンプルを得た。
250mlの三つ口フラスコに、式(1)で表される化合物(15.00g)を添加し、無水エタノール 60.00gを添加して、撹拌しながら内部温度が66℃(第1の温度)となるまで昇温して原料が清澄となり、内部温度75℃で熱時ろ過し(0.45μmの有機フィルター)、70~75℃の温度を0.5h維持した後に精製水(57ml)を5min滴下し、滴下終了後、内部温度が62℃となり、撹拌しながら72℃(第2の温度)に昇温し、70~72℃の温度を0.5h維持し、種結晶Aのスラリーを添加し、内部温度が71℃となったときに、徐々に降温し始め、3h以内に55℃に降温し、55~57℃に維持しながら18h撹拌し、3hで24℃に降温し、20~25℃を維持しながら2h撹拌し、ろ過し、30mlの精製水でろ過ケーキを溶離し、50℃で18h真空乾燥し、結晶形態A製品 13.46gを得、収率が89.73%であった。
式(I)で表される化合物 35gを取ってアセトニトリル(350mL)に溶解し、70℃に加熱し、溶解し、25℃に降温し、固体が析出し、ろ過、真空乾燥して、白色の固形の結晶形態Xを得た。
100mlの三つ口フラスコに式(1)で表される化合物の結晶形態B 3gと、無水エタノール 15mlとを添加し、回転速度100r/minで清澄となるまで機械撹拌した。油浴で72℃に昇温し、温度を維持しながら撹拌し、系に水(7.5ml)を滴下し、滴下終了後、系が混濁となり、引き続き撹拌しながら加熱し、内部温度が69℃となり、清澄となった。5℃/2hで降温した。内部温度が64℃となったとき、混濁がない。内部温度が34℃となったとき、系が混濁となり、撹拌して結晶を析出した。吸引濾過し、ろ過ケーキを収集した。ろ過ケーキを紙箱に移送して自然乾燥させて結晶形態4のサンプルを得た。
200mgの結晶形態4のサンプルを取って、25mlの一つ口フラスコに放置し、油浴に入れて直接に190℃(油浴温度)に昇温し、固体粉末が溶融し、塊状固体を形成した。冷却後に、固体を取ってXRPD検出を行い、その結果、結晶形態Bであった。実施例1~4で挙げられた方法により製造された結晶形態に対して、粉末X線回折測定、示差走査熱量法測定及び熱重量分析を行った。
本発明の結晶構造は、本願に開示されている図面で描かれた粉末X線回折パターンと全く同じ粉末X線回折パターンの結晶構造に制限されず、図面に開示されているものとほぼ同じ粉末X線回折パターンの任意の結晶構造も本発明の範囲内に含まれる。
X線反射パラメータ:Cu、Kα
入射スリット:0.6mm
発散スリット:8mm
走査モード:連続
走査範囲:3.0~45.0度
サンプリングステップ幅:0.02度
ステップ毎の走査時間:19.8s
検出器角度:2.0度
示差走査熱量法(DSC)によって、式(1)で表される化合物の結晶形態の固体熱挙動を研究した。
測定条件:窒素ガスを用いて50ml/minでパージし、25℃~230℃間で10℃/minの加熱速度でデータを収集し、吸熱ピークが下方へ向かう場合に作図した。
測定条件:窒素ガスを用いて60ml/minでパージし、室温~400℃間で10℃/minの加熱速度でデータを収集した。
式(1)で表される化合物のアモルファスは、CN201580052631.0の方法を参照して製造された。
式(1)で表される化合物の結晶形態Bは、実施例1における方法1に従って製造された。
式(1)で表される化合物の結晶形態Aは、実施例2の方法に従って製造された。
式(1)で表される化合物の結晶形態A、結晶形態B、式(1)で表される化合物のアモルファスを、それぞれ適量に秤取し、それぞれpH1.0、4.5、6.8及び7.4の緩衝塩溶液(緩衝塩溶液の調製については「ヨーロッパ薬局方」参照)を添加し、25℃の条件で24h振とうし、液体高速クロマトグラフィー-外部標準法で定量し、溶解度を測定した。
式(1)で表される化合物の結晶形態A、結晶形態B及びアモルファスの異なるpH条件下の溶解度(mg/mL)を表1に示す。
低pHの環境下、結晶形態Bの溶解度がアモルファス及び結晶形態Aより大きい。
式(1)で表される化合物のアモルファスは、CN201580052631.0の方法を参照して製造された。
式(1)で表される化合物の結晶形態Bは、実施例1における方法1に従って製造された。
式(1)で表される化合物の結晶形態Aは、実施例2の方法に従って製造された。
2.1 式(1)で表される化合物の結晶形態Bの考察条件:
105℃の条件下、5日開口放置し、1日目及び5日目でサンプリングして検出した。
60℃の条件下、10日開口放置し、5日目及び10日目でサンプリングして検出した。
25℃RH92.5%の条件下、10日開口放置し、5日目及び10日目でサンプリングして検出した。
光照射条件下、開口及び閉口(ポリエチレン袋+複合膜袋)を用い、照度要求に達したときにサンプリングして検出した。
40℃RH75%の条件下、1ヵ月開口放置し、10日目及び1ヵ月でサンプリングして検出した。
105℃の条件下、5日開口放置し、1日目及び5日目でサンプリングして検出した。
60℃の条件下、10日開口放置し、5日目及び10日目でサンプリングして検出した。
25℃RH92.5%の条件下、10日開口放置し、5日目及び10日目でサンプリングして検出した。
光照射条件下、開口し、照度要求に達したときにサンプリングして検出した。
40℃RH75%の条件下、10日開口放置し、5日目及び10日目でサンプリングして検出した。
60℃の条件下、10日開口放置し、10日目でサンプリングして検出した。25℃RH92.5%の条件下、10日開口放置し、10日目でサンプリングして検出した。
光照射条件下、開口及び閉口(ポリエチレン袋+複合膜袋)を採用し、照度要求に達したときにサンプリングして検出した。
照度要求:ICH Q1B 安定性試験:新医薬品原薬、および製剤の光安定性試験。
関連物質の測定:「中国薬典」2015年版四部通則 0512 液体高速クロマトグラフィーに従って測定した。
水分測定:「中国薬典」2015年版四部通則 0832 水分測定法 第一法(フィッシャー法)2 電量滴定法に従って測定した。
XRD測定:「中国薬典」2015年版四部通則 0451 X線回折法-第二法 粉末X線回折法に従って測定した。
式(1)で表される化合物の結晶形態A、結晶形態B及びアモルファスの安定性データを表2~表5に示す。
式(1)で表される化合物の結晶形態A及び結晶形態Bを、105℃の条件下、5日放置し、60℃、25℃RH92.5%の条件下、10日放置し、光照射、閉口条件下で照度要求に達するまで放置し、及び、40℃RH75%の条件下、1ヵ月放置し、サンプル性状、水分、関連物質、XRDのいずれも明らかに変化しなかった。また、式(1)で表される化合物のアモルファスを、60℃で10日放置し、関連物質が1.78%に増加し、高湿条件下、水分が6.9%に増加し、光照射、開口条件下で、照度要求に達するまで放置し、関連物質が10.19%に増加した。式(1)で表される化合物のアモルファスは、高温、高湿及び光照射条件下で不安定であるのに対し、式(1)で表される化合物の結晶形態A及び結晶形態Bは、上記条件下で安定であり、薬品の製造、運送及び貯蔵に有利であり、さらに薬物使用の有効性及び安全性に有利であることがわかった。
式(1)で表される化合物のアモルファスは、CN201580052631.0の方法を参照して製造された。
式(1)で表される化合物の結晶形態Bは、実施例1における方法1に従って製造された。
式(1)で表される化合物の結晶形態Aは、実施例2の方法に従って製造された。
試料を取って、中国薬典2015年版四部通則 9103 薬物吸湿性試験指導原則に従って測定を行った。
1.試料
式(1)で表される化合物のアモルファスは、CN201580052631.0の方法を参照して製造された。
式(1)で表される化合物の結晶形態A及び結晶形態Bは、それぞれ実施例2、実施例1における方法1に従って製造された。
ユニバーサル粉砕機を採用して式(1)で表される化合物のアモルファス、結晶形態A及び結晶形態Bを処理した。
Claims (12)
- Cu-Kα線を使用して角度2θで表される粉末X線回折において、11.9±0.2°、14.0±0.2°、15.2±0.2°、17.2±0.2°、17.5±0.2°、21.5±0.2°に特徴ピークを有することを特徴とする、式(1)で表される化合物の結晶B。
- 結晶Bが、Cu-Kα線を使用して角度2θで表される粉末X線回折において、さらに、12.3±0.2°、15.8±0.2°、18.5±0.2°、19.0±0.2°、19.3±0.2°、20.4±0.2°に特徴ピークを有することを特徴とする、請求項1に記載の結晶B。
- 結晶Bが、Cu-Kα線を使用して角度2θで表される粉末X線回折において、さらに、8.6±0.2°、10.2±0.2°、20.7±0.2°、21.9±0.2°、24.0±0.2°、24.3±0.2°に特徴ピークを有することを特徴とする、請求項2に記載の結晶B。
- 示差走査熱量計分析図が190℃~205℃の範囲内で吸熱ピークを有することを特徴とする請求項1に記載の結晶B。
- 熱重量分析により測定したところ、250℃以下では重量減少がないことを特徴とする請求項1に記載の結晶B。
- 式(1)で表される化合物を有機溶媒と混合し、撹拌し、第1の温度に加熱して、水を添加し、引き続き撹拌しながら第2の温度に加熱し、10℃~30℃に勾配降温し、ろ過、乾燥して結晶Bを得る工程を含むことを特徴とする請求項1に記載の結晶Bの製造方法。
- 前記第1の温度は、40℃~80℃から選ばれ、前記第2の温度は、40℃~80℃から選ばれる請求項6に記載の方法。
- 前記勾配は、1~15℃/hから選ばれる請求項6に記載の方法。
- 前記有機溶媒は、下記溶媒のうちの1種又は2種以上の溶媒の間の何れかの組み合わせから選ばれることを特徴とする請求項6に記載の方法。
(1)脂肪族アルコール、脂環式アルコール系溶媒及び芳香族アルコール系溶媒から選ばれるアルコール系溶媒
前記脂肪族アルコールが、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、イソブタノール、t-ブタノール、s-ブタノール、n-ペンタノール、n-ヘキサノール、エチレングリコール、プロピレングリコール又はグリセロールから選ばれ、前記脂環式アルコール系溶媒が、シクロペンタノール、シクロペンタンメタノール、シクロヘキサノール、シクロヘキサンメタノール又はシクロヘキサンエタノールから選ばれ、前記芳香族アルコール系溶媒が、フェニルメタノール、フェニルエタノール又はフェニルプロパノールから選ばれる。
(2)アセトニトリル又はプロピオニトリルから選ばれるニトリル系溶媒
(3)脂肪族ケトン系溶媒及び環状ケトン系溶媒から選ばれるケトン系溶媒
前記脂肪族ケトン系溶媒が、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、アセトン、ブタノン、ペンタノン、アセチルアセトン、メチルブチルケトン又はメチルイソブチルケトンから選ばれ、前記環状ケトン系溶媒が、シクロプロパノン、シクロヘキサノン、イソホロン又はN-メチルピロリドンから選ばれる。 - 有機溶媒と水との体積比は、1:6~6:1から選ばれることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 請求項1~5のいずれかに記載の結晶Bと、任意の1種又は2種以上の第2の治療活性剤と、を含有し、1種又は2種以上の薬学的担体及び/又は希釈剤をさらに含有し、前記第2の治療活性剤が、代謝拮抗剤、成長因子阻害剤、抗体、有糸分裂阻害剤、抗腫瘍ホルモン、アルキル化剤、金属白金類、免疫抑制類、プリンアナログ、抗生物質類、副腎皮質阻害剤類又は酵素阻害剤から選ばれる、医薬組成物。
- 請求項1~5のいずれかに記載の結晶形態B、あるいは請求項11に記載の医薬組成物を含む、ALK介在性疾患の治療及び/又は予防剤であって、前記ALK介在性疾患は、癌である、剤。
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Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Organic Process Research & Development,2009, Vol.13, No.6,p.1241-1253 |
平山令明,有機化合物結晶作製ハンドブック,丸善株式会社,2008年,pp. 17-23,37-40,45-51,57-65,ISBN 978-4-621-07991-1 |
社団法人日本化学会編,第4版実験化学講座1基本操作I,第184-189頁,丸善株式会社発行,1996年04月05日 |
芦澤 一英,塩・結晶形の最適化と結晶化技術,Pharm Tech Japan,2002年,Vol. 18, No. 10,pp. 81-96 |
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