JP7471298B2 - アセチル-ロイシンの重水素化類似体 - Google Patents
アセチル-ロイシンの重水素化類似体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7471298B2 JP7471298B2 JP2021531964A JP2021531964A JP7471298B2 JP 7471298 B2 JP7471298 B2 JP 7471298B2 JP 2021531964 A JP2021531964 A JP 2021531964A JP 2021531964 A JP2021531964 A JP 2021531964A JP 7471298 B2 JP7471298 B2 JP 7471298B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- subject
- present disclosure
- pharma
- treating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- WXNXCEHXYPACJF-ZETCQYMHSA-N N-acetyl-L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O WXNXCEHXYPACJF-ZETCQYMHSA-N 0.000 title description 36
- 229960000669 acetylleucine Drugs 0.000 title description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 437
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 185
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 139
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 136
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 132
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 115
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 114
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 75
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 66
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims description 63
- 208000015439 Lysosomal storage disease Diseases 0.000 claims description 56
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 55
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 claims description 45
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 claims description 36
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 claims description 34
- 230000007659 motor function Effects 0.000 claims description 34
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 29
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims description 28
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 claims description 19
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims description 13
- 102100022548 Beta-hexosaminidase subunit alpha Human genes 0.000 claims description 11
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 claims description 10
- 201000008892 GM1 Gangliosidosis Diseases 0.000 claims description 9
- 208000024720 Fabry Disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000022292 Tay-Sachs disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000021811 Sandhoff disease Diseases 0.000 claims description 7
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 177
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 176
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 104
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 104
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 68
- 102000014461 Ataxins Human genes 0.000 description 66
- 108010078286 Ataxins Proteins 0.000 description 66
- 208000009415 Spinocerebellar Ataxias Diseases 0.000 description 65
- 201000004562 autosomal dominant cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 65
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 59
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 50
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 48
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 47
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 43
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 35
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 35
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 31
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 25
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 24
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 23
- 208000012195 Reunion island Larsen syndrome Diseases 0.000 description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 22
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 21
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 20
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 19
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 19
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 19
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 18
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 18
- -1 e.g. Chemical class 0.000 description 18
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 16
- 208000002537 Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses Diseases 0.000 description 16
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 16
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 15
- WXNXCEHXYPACJF-KKRDZKDLSA-N [2H]C([2H])(C([2H])(C)C)[C@@]([2H])(C(O)=O)NC(C)=O Chemical compound [2H]C([2H])(C([2H])(C)C)[C@@]([2H])(C(O)=O)NC(C)=O WXNXCEHXYPACJF-KKRDZKDLSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 13
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 12
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 12
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 12
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 12
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 12
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000008955 Mucolipidoses Diseases 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000015872 Gaucher disease Diseases 0.000 description 10
- WXNXCEHXYPACJF-SSDOTTSWSA-N N-acetyl-D-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(C)=O WXNXCEHXYPACJF-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 10
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 10
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 201000008051 neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 108010003989 D-amino-acid oxidase Proteins 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 8
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 8
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108090000698 Formate Dehydrogenases Proteins 0.000 description 7
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 7
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- WXNXCEHXYPACJF-RQYGQPTFSA-N [2H]C([2H])(C([2H])(C)C)[C@]([2H])(C(O)=O)NC(C)=O Chemical compound [2H]C([2H])(C([2H])(C)C)[C@]([2H])(C(O)=O)NC(C)=O WXNXCEHXYPACJF-RQYGQPTFSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 7
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 7
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 7
- HAQDYBJHNGGTLI-MSYDVTBWSA-N 3,3,4-trideuterio-2-hydroxy-4-methylpentanenitrile Chemical compound [2H]C([2H])(C(C#N)O)C([2H])(C)C HAQDYBJHNGGTLI-MSYDVTBWSA-N 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010028658 Leucine Dehydrogenase Proteins 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000014060 Niemann-Pick disease Diseases 0.000 description 6
- WLRZLHCGXUHRIG-FBYXXYQPSA-N [2H]C([2H])(C(C(N1)=O)NC1=O)C([2H])(C)C Chemical compound [2H]C([2H])(C(C(N1)=O)NC1=O)C([2H])(C)C WLRZLHCGXUHRIG-FBYXXYQPSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 description 6
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 6
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 6
- 230000008449 language Effects 0.000 description 6
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 6
- 208000005340 mucopolysaccharidosis III Diseases 0.000 description 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 6
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 6
- YGHRJJRRZDOVPD-XBTCESIDSA-N 2,3-dideuterio-3-methylbutanal Chemical compound [2H]C(C([2H])(C)C)C=O YGHRJJRRZDOVPD-XBTCESIDSA-N 0.000 description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 5
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 5
- 102000004674 D-amino-acid oxidase Human genes 0.000 description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N D-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 5
- 229930182819 D-leucine Natural products 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 206010053185 Glycogen storage disease type II Diseases 0.000 description 5
- 208000028226 Krabbe disease Diseases 0.000 description 5
- 102100026502 Mucolipin-1 Human genes 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 5
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 5
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 5
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 5
- 201000007607 neuronal ceroid lipofuscinosis 3 Diseases 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 5
- IVWWFWFVSWOTLP-YVZVNANGSA-N (3'as,4r,7'as)-2,2,2',2'-tetramethylspiro[1,3-dioxolane-4,6'-4,7a-dihydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran]-7'-one Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@@H]1C1=O)(C)C)O[C@]21COC(C)(C)O2 IVWWFWFVSWOTLP-YVZVNANGSA-N 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000031277 Amaurotic familial idiocy Diseases 0.000 description 4
- 208000012639 Balance disease Diseases 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 208000010055 Globoid Cell Leukodystrophy Diseases 0.000 description 4
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 4
- 201000011442 Metachromatic leukodystrophy Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 206010072927 Mucolipidosis type I Diseases 0.000 description 4
- 206010028095 Mucopolysaccharidosis IV Diseases 0.000 description 4
- 208000035032 Multiple sulfatase deficiency Diseases 0.000 description 4
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 4
- WXNXCEHXYPACJF-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-leucine Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC(C)=O WXNXCEHXYPACJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 4
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O NAD(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010047348 Vertigo positional Diseases 0.000 description 4
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 4
- 230000007000 age related cognitive decline Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 201000000691 benign paroxysmal positional nystagmus Diseases 0.000 description 4
- 208000001870 benign paroxysmal positional vertigo Diseases 0.000 description 4
- 108010085377 beta-N-Acetylhexosaminidases Proteins 0.000 description 4
- 102000007478 beta-N-Acetylhexosaminidases Human genes 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 208000017476 juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 108010045758 lysosomal proteins Proteins 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 4
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 4
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 4
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-SHJFKSRGSA-N 2-amino-2,3,3,4,5,5,5-heptadeuterio-4-(trideuteriomethyl)pentanoic acid Chemical class [2H]C([2H])([2H])C([2H])(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])C([2H])(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-SHJFKSRGSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 206010003791 Aura Diseases 0.000 description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 3
- 102100026908 D-amino-acid oxidase Human genes 0.000 description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 3
- 206010067889 Dementia with Lewy bodies Diseases 0.000 description 3
- 208000001948 Farber Lipogranulomatosis Diseases 0.000 description 3
- 208000033149 Farber disease Diseases 0.000 description 3
- 208000001905 GM2 Gangliosidoses Diseases 0.000 description 3
- 201000008905 GM2 gangliosidosis Diseases 0.000 description 3
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 3
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 208000032007 Glycogen storage disease due to acid maltase deficiency Diseases 0.000 description 3
- 101001045440 Homo sapiens Beta-hexosaminidase subunit alpha Proteins 0.000 description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 3
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 3
- 102100033448 Lysosomal alpha-glucosidase Human genes 0.000 description 3
- 206010072928 Mucolipidosis type II Diseases 0.000 description 3
- 206010072929 Mucolipidosis type III Diseases 0.000 description 3
- 206010056886 Mucopolysaccharidosis I Diseases 0.000 description 3
- 208000000149 Multiple Sulfatase Deficiency Disease Diseases 0.000 description 3
- 102100026784 Myelin proteolipid protein Human genes 0.000 description 3
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000017493 Pelizaeus-Merzbacher disease Diseases 0.000 description 3
- 208000032319 Primary lateral sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 102100023105 Sialin Human genes 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 3
- 206010046298 Upper motor neurone lesion Diseases 0.000 description 3
- 208000018756 Variant Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 208000026589 Wolman disease Diseases 0.000 description 3
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 3
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 3
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 201000004502 glycogen storage disease II Diseases 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 3
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 3
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 201000007769 mucolipidosis Diseases 0.000 description 3
- 208000025919 mucopolysaccharidosis type 7 Diseases 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 3
- 201000007634 neuronal ceroid lipofuscinosis 10 Diseases 0.000 description 3
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 3
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 201000002241 progressive bulbar palsy Diseases 0.000 description 3
- 201000008752 progressive muscular atrophy Diseases 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 3
- 208000023370 sporadic adult-onset ataxia of unknown etiology Diseases 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N (+)-pulegone Chemical compound C[C@@H]1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- WXNXCEHXYPACJF-MSDKDVFUSA-N (2S)-2-acetamido-2,3,3-trideuterio-4-methylpentanoic acid Chemical compound C(C)(=O)N[C@@](C(C(C)C)([2H])[2H])(C(=O)O)[2H] WXNXCEHXYPACJF-MSDKDVFUSA-N 0.000 description 2
- WDVIDPRACNGFPP-QWRGUYRKSA-N (2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O WDVIDPRACNGFPP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- FCFWEOGTZZPCTO-QMMMGPOBSA-N (2s)-3,6-dimethoxy-2-propan-2-yl-2,5-dihydropyrazine Chemical compound COC1=N[C@@H](C(C)C)C(OC)=NC1 FCFWEOGTZZPCTO-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- OKTWQKXBJUBAKS-WQADZSDSSA-N 2-[[(e,2r,3s)-2-amino-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@H](O)[C@H](N)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C OKTWQKXBJUBAKS-WQADZSDSSA-N 0.000 description 2
- YIKKMWSQVKJCOP-ABXCMAEBSA-N 7-ketocholesterol Chemical compound C1C[C@H](O)CC2=CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@]21C YIKKMWSQVKJCOP-ABXCMAEBSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010068220 Aspartylglucosaminuria Diseases 0.000 description 2
- 208000001827 Ataxia with vitamin E deficiency Diseases 0.000 description 2
- 102000007371 Ataxin-3 Human genes 0.000 description 2
- 102100022440 Battenin Human genes 0.000 description 2
- 101710124976 Beta-hexosaminidase A Proteins 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- WXNXCEHXYPACJF-AXZZNJLPSA-N C(C)(=O)N([C@](C(C(C)C)([2H])[2H])(C(=O)O)[2H])[2H] Chemical compound C(C)(=O)N([C@](C(C(C)C)([2H])[2H])(C(=O)O)[2H])[2H] WXNXCEHXYPACJF-AXZZNJLPSA-N 0.000 description 2
- 102100023701 C-C motif chemokine 18 Human genes 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000022526 Canavan disease Diseases 0.000 description 2
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 2
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 102000004171 Cathepsin K Human genes 0.000 description 2
- 108090000625 Cathepsin K Proteins 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 description 2
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 description 2
- 102000001326 Chemokine CCL4 Human genes 0.000 description 2
- 102100037328 Chitotriosidase-1 Human genes 0.000 description 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Chemical group 0.000 description 2
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 description 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000004986 Diffuse Cerebral Sclerosis of Schilder Diseases 0.000 description 2
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 102100031675 DnaJ homolog subfamily C member 5 Human genes 0.000 description 2
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 2
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 description 2
- 208000002339 Frontotemporal Lobar Degeneration Diseases 0.000 description 2
- 201000008393 GM1 gangliosidosis type 1 Diseases 0.000 description 2
- 101000978371 Homo sapiens C-C motif chemokine 18 Proteins 0.000 description 2
- 101000845893 Homo sapiens DnaJ homolog subfamily C member 5 Proteins 0.000 description 2
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 206010048804 Kearns-Sayre syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 2
- 102100028524 Lysosomal protective protein Human genes 0.000 description 2
- 101710162021 Lysosomal protective protein Proteins 0.000 description 2
- 102000009565 Lysosomal-Associated Membrane Protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010009491 Lysosomal-Associated Membrane Protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 201000009035 MERRF syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000002569 Machado-Joseph Disease Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 2
- 208000000060 Migraine with aura Diseases 0.000 description 2
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 2
- 206010072930 Mucolipidosis type IV Diseases 0.000 description 2
- 206010056893 Mucopolysaccharidosis VII Diseases 0.000 description 2
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 2
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 2
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 2
- 108010061618 O-succinylhomoserine (thiol)-lyase Proteins 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 2
- 208000037048 Prodromal Symptoms Diseases 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 208000008425 Protein deficiency Diseases 0.000 description 2
- 206010037180 Psychiatric symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 2
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 2
- 206010052784 Retinal migraine Diseases 0.000 description 2
- 101000650578 Salmonella phage P22 Regulatory protein C3 Proteins 0.000 description 2
- 101710105284 Sialin Proteins 0.000 description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000001828 Sly syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000007410 Smith-Lemli-Opitz syndrome Diseases 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 208000036834 Spinocerebellar ataxia type 3 Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 2
- 101001040920 Triticum aestivum Alpha-amylase inhibitor 0.28 Proteins 0.000 description 2
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 208000017478 adult neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 2
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 201000008333 alpha-mannosidosis Diseases 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 201000008713 ataxia with oculomotor apraxia type 1 Diseases 0.000 description 2
- 201000008701 ataxia with oculomotor apraxia type 2 Diseases 0.000 description 2
- 208000031565 ataxia, early-onset, with oculomotor apraxia and hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 208000022778 autosomal recessive ataxia due to ubiquinone deficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000015991 autosomal recessive spinocerebellar ataxia 8 Diseases 0.000 description 2
- 208000033361 autosomal recessive with axonal neuropathy 2 spinocerebellar ataxia Diseases 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006486 beta-mannosidosis Diseases 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000005881 bovine spongiform encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 208000031406 ceroid lipofuscinosis, neuronal, 4 (Kufs type) Diseases 0.000 description 2
- 108010057052 chitotriosidase Proteins 0.000 description 2
- 208000024042 cholesterol ester storage disease Diseases 0.000 description 2
- 208000013760 cholesteryl ester storage disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 2
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N ganglioside GM3 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]([C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)NC(=O)CCCCCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 201000008977 glycoproteinosis Diseases 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 208000004343 lateral medullary syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 208000020460 mucolipidosis II alpha/beta Diseases 0.000 description 2
- 208000020468 mucolipidosis III alpha/beta Diseases 0.000 description 2
- 208000022018 mucopolysaccharidosis type 2 Diseases 0.000 description 2
- 208000027333 mucopolysaccharidosis type IIID Diseases 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 2
- 201000007642 neuronal ceroid lipofuscinosis 1 Diseases 0.000 description 2
- 230000003955 neuronal function Effects 0.000 description 2
- 208000031237 olivopontocerebellar atrophy Diseases 0.000 description 2
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 2
- JZLLRGCJEXHGNF-UHFFFAOYSA-M potassium;2-aminoacetic acid;hydroxide Chemical compound [OH-].[K+].NCC(O)=O JZLLRGCJEXHGNF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 201000000196 pseudobulbar palsy Diseases 0.000 description 2
- HHJTWTPUPVQKNA-PIIMIWFASA-N psychosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HHJTWTPUPVQKNA-PIIMIWFASA-N 0.000 description 2
- HHJTWTPUPVQKNA-UHFFFAOYSA-N psychosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HHJTWTPUPVQKNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000001711 saccadic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 208000037118 sensory ataxia Diseases 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 208000011985 sialidosis Diseases 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical class OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000000200 vestibular neuronitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 2
- GJWSUKYXUMVMGX-UHFFFAOYSA-N (+)-(R)-citronellic acid Natural products OC(=O)CC(C)CCC=C(C)C GJWSUKYXUMVMGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOWMKBFJCNLRTC-XWXSNNQWSA-N (24S)-24-hydroxycholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](O)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 IOWMKBFJCNLRTC-XWXSNNQWSA-N 0.000 description 1
- WXNXCEHXYPACJF-MBMCIVQGSA-N (2S)-2-[acetyl(deuterio)amino]-2,3,3-trideuterio-4-methylpentanoic acid Chemical compound C(C)(=O)N([C@@](C(C(C)C)([2H])[2H])(C(=O)O)[2H])[2H] WXNXCEHXYPACJF-MBMCIVQGSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-VOJRKSAOSA-N (2S)-2-amino-2,3,3-trideuterio-4-methylpentanoic acid Chemical compound [2H]C([2H])(C(C)C)[C@]([2H])(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-VOJRKSAOSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- GRGNVOCPFLXGDQ-TWHXEDJUSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(e,2s,3r)-2-amino-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](N)[C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 GRGNVOCPFLXGDQ-TWHXEDJUSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-ZWFPVXGPSA-N (2s)-2-amino-2,3,3,4,5,5,5-heptadeuterio-4-(trideuteriomethyl)pentanoic acid Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C([2H])(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])[C@]([2H])(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-ZWFPVXGPSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GJWSUKYXUMVMGX-SECBINFHSA-N (R)-citronellic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](C)CCC=C(C)C GJWSUKYXUMVMGX-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical class CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTEHOZMYMCEYRM-UHFFFAOYSA-N 1-chlorodecane Chemical class CCCCCCCCCCCl ZTEHOZMYMCEYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEJPPSMHUUQABK-UHFFFAOYSA-N 2,4-diphenyl-4h-1,3-oxazol-5-one Chemical compound O=C1OC(C=2C=CC=CC=2)=NC1C1=CC=CC=C1 IEJPPSMHUUQABK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXZQUUYXFMXMF-ABSIFXOISA-N 2-[[(4R)-4-[(3S,5R,6R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,5,6-trihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound O[C@@H]1C[C@@]2([C@@H](C[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(=O)O)C)[C@]4(CC[C@@H]3[C@]2(CC1)C)C)O)O PVXZQUUYXFMXMF-ABSIFXOISA-N 0.000 description 1
- WXNXCEHXYPACJF-WCTSEULYSA-N 2-[acetyl(deuterio)amino]-2,3,3-trideuterio-4-methylpentanoic acid Chemical compound C(C)(=O)N(C(C(C(C)C)([2H])[2H])(C(=O)O)[2H])[2H] WXNXCEHXYPACJF-WCTSEULYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYTDBCBJZXAWIC-UHFFFAOYSA-N 2-oxopentanethioic s-acid Chemical compound CCCC(=O)C(S)=O YYTDBCBJZXAWIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical class BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOWMKBFJCNLRTC-UHFFFAOYSA-N 24S-hydroxycholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(O)C(C)C)C1(C)CC2 IOWMKBFJCNLRTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046716 3-Methyl-2-Oxobutanoate Dehydrogenase (Lipoamide) Proteins 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEPQTYODOKLVSB-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enal Chemical compound CC(C)=CC=O SEPQTYODOKLVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical class OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(=O)C(O)=O BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMMFNKXZULYSOQ-RUXQDQFYSA-N 5alpha-cholestane-3beta,5,6beta-triol Chemical compound C([C@]1(O)[C@H](O)C2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 YMMFNKXZULYSOQ-RUXQDQFYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 208000011403 Alexander disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029602 Alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 102100034452 Alternative prion protein Human genes 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100256257 Arabidopsis thaliana SCAR4 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000007848 Arts syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100031491 Arylsulfatase B Human genes 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000012566 Autosomal recessive ataxia, Beauce type Diseases 0.000 description 1
- 208000033393 Autosomal recessive cerebellar ataxia-movement disorder syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021768 Autosomal recessive spastic ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 206010050258 Basilar migraine Diseases 0.000 description 1
- 208000035555 Beauce type autosomal recessive ataxia Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010068597 Bulbospinal muscular atrophy congenital Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017843 C syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101710155856 C-C motif chemokine 3 Proteins 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 description 1
- 208000033412 CLN10 disease Diseases 0.000 description 1
- 101100080278 Caenorhabditis elegans ncr-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 102100032219 Cathepsin D Human genes 0.000 description 1
- 102000004176 Cathepsin F Human genes 0.000 description 1
- 108090000610 Cathepsin F Proteins 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 201000006867 Charcot-Marie-Tooth disease type 4 Diseases 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 208000033647 Classic progressive supranuclear palsy syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010200 Cockayne syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010354 Coenzyme Q10 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical class [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011777 Cystinosis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000011518 Danon disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 201000008163 Dentatorubral pallidoluysian atrophy Diseases 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010049020 Encephalitis periaxialis diffusa Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241001522878 Escherichia coli B Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010541 Familial or sporadic hemiplegic migraine Diseases 0.000 description 1
- 102100030421 Fatty acid-binding protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 101710083187 Fatty acid-binding protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 206010016326 Feeling cold Diseases 0.000 description 1
- 206010016334 Feeling hot Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000028568 Free sialic acid storage disease Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 201000008394 GM1 gangliosidosis type 2 Diseases 0.000 description 1
- 208000017462 Galactosialidosis Diseases 0.000 description 1
- 102100023364 Ganglioside GM2 activator Human genes 0.000 description 1
- 208000037326 Gaucher disease type 1 Diseases 0.000 description 1
- 208000037310 Gaucher disease type 2 Diseases 0.000 description 1
- 208000037311 Gaucher disease type 3 Diseases 0.000 description 1
- 206010056696 Gaze palsy Diseases 0.000 description 1
- XYZZKVRWGOWVGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol-phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OCC(O)CO XYZZKVRWGOWVGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 208000001500 Glycogen Storage Disease Type IIb Diseases 0.000 description 1
- 208000035148 Glycogen storage disease due to LAMP-2 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Chemical group 0.000 description 1
- 244000060234 Gmelina philippensis Species 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 102100039939 Growth/differentiation factor 8 Human genes 0.000 description 1
- 208000027109 Headache disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019476 Hemiplegic migraine Diseases 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Chemical group 0.000 description 1
- 208000006411 Hereditary Sensory and Motor Neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 101150016456 Hexa gene Proteins 0.000 description 1
- 101150071246 Hexb gene Proteins 0.000 description 1
- 102000010029 Homer Scaffolding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000685969 Homo sapiens Ganglioside GM2 activator Proteins 0.000 description 1
- 101000575454 Homo sapiens Major facilitator superfamily domain-containing protein 8 Proteins 0.000 description 1
- 101000666174 Homo sapiens Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase 6 Proteins 0.000 description 1
- 208000015178 Hurler syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000015204 Hurler-Scheie syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108700037017 Hyaluronidase Deficiency Proteins 0.000 description 1
- 208000005503 Hyaluronidase deficiency Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102100029228 Insulin-like growth factor-binding protein 7 Human genes 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 208000027747 Kennedy disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000288 Keratan sulfate Chemical group 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 208000037795 Lethal ataxia with deafness and optic atrophy Diseases 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 208000035752 Live birth Diseases 0.000 description 1
- 208000035177 MELAS Diseases 0.000 description 1
- 208000008167 Magnesium Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 102100025613 Major facilitator superfamily domain-containing protein 8 Human genes 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061291 Mineral deficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000193459 Moorella thermoacetica Species 0.000 description 1
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 1
- 102400001335 Mucolipin Human genes 0.000 description 1
- 208000002678 Mucopolysaccharidoses Diseases 0.000 description 1
- 208000025797 Mucopolysaccharidosis type 4A Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 108010056852 Myostatin Proteins 0.000 description 1
- 108010027520 N-Acetylgalactosamine-4-Sulfatase Proteins 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101000652829 Neosartorya fumigata (strain ATCC MYA-4609 / Af293 / CBS 101355 / FGSC A1100) Exo-alpha-sialidase Proteins 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010052057 Neuroborreliosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027626 Neurocognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 102100037369 Nidogen-1 Human genes 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 description 1
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031816 Pathologic Dilatation Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical compound ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054956 Phonophobia Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 208000024571 Pick disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N Pregnenolone Natural products O=C(C)[C@@H]1[C@@]2(C)[C@H]([C@H]3[C@@H]([C@]4(C)C(=CC3)C[C@@H](O)CC4)CC2)CC1 ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037006 Progressive epilepsy-intellectual disability syndrome, Finnish type Diseases 0.000 description 1
- 208000033063 Progressive myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034735 Protein HEG homolog 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100038112 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase 6 Human genes 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N Pulegone Natural products CC1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035977 Rare disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000005587 Refsum Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 1
- 208000013608 Salla disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025816 Sanfilippo syndrome type A Diseases 0.000 description 1
- 201000002883 Scheie syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021235 Schilder disease Diseases 0.000 description 1
- 241001327627 Separata Species 0.000 description 1
- 208000009106 Shy-Drager Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000000828 Sialic Acid Storage Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 102000005262 Sulfatase Human genes 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000005488 Thioesterase Human genes 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040653 Tryptophan 2,3-dioxygenase Human genes 0.000 description 1
- 101710136122 Tryptophan 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 208000007824 Type A Niemann-Pick Disease Diseases 0.000 description 1
- 108700001567 Type I Schindler Disease Proteins 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 206010068100 Vascular parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000006269 X-Linked Bulbo-Spinal Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000010206 X-Linked Mental Retardation Diseases 0.000 description 1
- 208000006756 X-linked sideroblastic anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000022440 X-linked sideroblastic anemia 1 Diseases 0.000 description 1
- 208000014938 X-linked spinocerebellar ataxia 1 Diseases 0.000 description 1
- 208000014790 X-linked spinocerebellar ataxia 2 Diseases 0.000 description 1
- 208000014787 X-linked spinocerebellar ataxia 3 Diseases 0.000 description 1
- 208000014788 X-linked spinocerebellar ataxia 4 Diseases 0.000 description 1
- 208000014789 X-linked spinocerebellar ataxia 5 Diseases 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-GUEYOVJQSA-N acetic acid-d4 Chemical compound [2H]OC(=O)C([2H])([2H])[2H] QTBSBXVTEAMEQO-GUEYOVJQSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012345 acetylating agent Substances 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 108010070626 acid beta-galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 108091006088 activator proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000030597 adult Refsum disease Diseases 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N alpha-thujone Natural products CC1C(=O)CC2(C(C)C)C1C2 USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 208000003464 asthenopia Diseases 0.000 description 1
- 230000037147 athletic performance Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000002886 autophagic effect Effects 0.000 description 1
- 208000027562 autosomal recessive cerebellar ataxia-saccadic intrusion syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000015988 autosomal recessive spinocerebellar ataxia 4 Diseases 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- POQRWMRXUOPCLD-HIIAJUEOSA-N beta-D-galactosyl-N-(tetracosanoyl)sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O POQRWMRXUOPCLD-HIIAJUEOSA-N 0.000 description 1
- HHJTWTPUPVQKNA-JIAPQYILSA-N beta-D-glucosylsphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HHJTWTPUPVQKNA-JIAPQYILSA-N 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014823 calbindin Human genes 0.000 description 1
- 108060001061 calbindin Proteins 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003185 calcium uptake Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004640 cellular pathway Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 238000010568 chiral column chromatography Methods 0.000 description 1
- YMMFNKXZULYSOQ-UHFFFAOYSA-N cholestanetriol Natural products C1C(O)C2(O)CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 YMMFNKXZULYSOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000049842 cholesterol binding protein Human genes 0.000 description 1
- 108010011793 cholesterol binding protein Proteins 0.000 description 1
- 230000000251 cholesterol ester accumulation Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000017580 chronic wasting disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006324 decarbonylation Effects 0.000 description 1
- 238000006606 decarbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003413 degradative effect Effects 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 238000007357 dehydrogenase reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-DYCDLGHISA-N deuterio acetate Chemical compound [2H]OC(C)=O QTBSBXVTEAMEQO-DYCDLGHISA-N 0.000 description 1
- 150000001975 deuterium Chemical group 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N dibutyl sulfate Chemical compound CCCCOS(=O)(=O)OCCCC LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAFRWLVTHPVQGK-UHFFFAOYSA-N dipentyl sulfate Chemical compound CCCCCOS(=O)(=O)OCCCCC GAFRWLVTHPVQGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000006733 dopaminergic cell loss Effects 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 201000009028 early myoclonic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000002121 endocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 238000002641 enzyme replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-L ethanedisulfonate group Chemical class C(CS(=O)(=O)[O-])S(=O)(=O)[O-] AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000004424 eye movement Effects 0.000 description 1
- 201000006061 fatal familial insomnia Diseases 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 208000037957 feline spongiform encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 201000008049 fucosidosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N ganglioside GM1 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N 0.000 description 1
- GIVLTTJNORAZON-HDBOBKCLSA-N ganglioside GM2 (18:0) Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 GIVLTTJNORAZON-HDBOBKCLSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002305 glucosylceramides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002306 glutamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021995 hereditary motor and sensory neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000008675 hereditary spastic paraplegia Diseases 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Chemical group 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005555 hypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000017482 infantile neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 1
- 208000036545 infantile onset glycogen storage disease due to acid maltase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010194 infantile onset spinocerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000019715 inherited Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015978 inherited metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 108010008598 insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical group CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 206010023497 kuru Diseases 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 208000025014 late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035157 late-onset glycogen storage disease due to acid maltase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 150000002614 leucines Chemical class 0.000 description 1
- 230000006372 lipid accumulation Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 235000004764 magnesium deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003924 mental process Effects 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- UQRORFVVSGFNRO-UTINFBMNSA-N miglustat Chemical compound CCCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO UQRORFVVSGFNRO-UTINFBMNSA-N 0.000 description 1
- 229960001512 miglustat Drugs 0.000 description 1
- 208000017420 migraine with brainstem aura Diseases 0.000 description 1
- 206010052787 migraine without aura Diseases 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000011561 mitochondrial DNA depletion syndrome 7 Diseases 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000002864 mononuclear phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 201000005545 motor peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000018731 motor weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028093 mucopolysaccharidosis Diseases 0.000 description 1
- 201000002273 mucopolysaccharidosis II Diseases 0.000 description 1
- 208000012253 mucopolysaccharidosis IVA Diseases 0.000 description 1
- 208000036710 mucopolysaccharidosis type 3A Diseases 0.000 description 1
- 208000010978 mucopolysaccharidosis type 4 Diseases 0.000 description 1
- 208000012226 mucopolysaccharidosis type IIIA Diseases 0.000 description 1
- 208000012091 mucopolysaccharidosis type IVB Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000028492 myoclonic seizure Diseases 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DDOVBCWVTOHGCU-QMXMISKISA-N n-[(e,2s,3r)-3-hydroxy-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxynonadec-4-en-2-yl]octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DDOVBCWVTOHGCU-QMXMISKISA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical class C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000009251 neurologic dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000015015 neurological dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 201000007640 neuronal ceroid lipofuscinosis 7 Diseases 0.000 description 1
- 201000007638 neuronal ceroid lipofuscinosis 8 Diseases 0.000 description 1
- 201000007635 neuronal ceroid lipofuscinosis 8 northern epilepsy variant Diseases 0.000 description 1
- 201000007602 neuronal ceroid lipofuscinosis 9 Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 208000002040 neurosyphilis Diseases 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010008217 nidogen Proteins 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000003077 normal pressure hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 101150107867 npc-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 230000003565 oculomotor Effects 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 206010030875 ophthalmoplegia Diseases 0.000 description 1
- 230000004466 optokinetic reflex Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930007459 p-menth-8-en-3-one Natural products 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L persulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])OOS(=O)(=O)[O-] JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003094 perturbing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 238000012247 phenotypical assay Methods 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005547 pivalate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000711 polarimetry Methods 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 229960000249 pregnenolone Drugs 0.000 description 1
- ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N pregnenolone Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 208000032207 progressive 1 supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000007101 progressive neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 201000010108 pycnodysostosis Diseases 0.000 description 1
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 230000004434 saccadic eye movement Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 208000008864 scrapie Diseases 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004911 serous fluid Anatomy 0.000 description 1
- 208000018316 severe headache Diseases 0.000 description 1
- 201000007245 sideroblastic anemia 1 Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 210000001032 spinal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 108060007951 sulfatase Proteins 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000002025 tabes dorsalis Diseases 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000029305 taxis Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 108020002982 thioesterase Proteins 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 208000037956 transmissible mink encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011870 unpaired t-test Methods 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000004462 vestibulo-ocular reflex Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002670 vitamin B12 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011995 wilkinson's catalyst Substances 0.000 description 1
- UTODFRQBVUVYOB-UHFFFAOYSA-P wilkinson's catalyst Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)[Rh+](P(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)P(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UTODFRQBVUVYOB-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
神経変性疾患はニューロンに影響を及ぼし、変性プロセスは、ニューロン構造の進行性喪失、ニューロン機能の進行性喪失、または進行性ニューロン細胞死を伴い得る。神経変性疾患は、リソソーム蓄積症における欠損にしばしば関連する。これには、神経変性リソソーム蓄積障害、及びリソソーム欠損との関連が示唆されているアルツハイマー病及びパーキンソン病などの多くの一般的な神経変性疾患の両方が含まれる。広範に神経保護性である治療剤は、基礎となるリソソーム蓄積障害によって引き起こされる疾患及び他のプロセスによって引き起こされる疾患を含む、神経変性疾患に一般的に適用されるであろう。
別の実施形態では、本開示は、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、ならびに薬学的に許容される担体及び/または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
別の実施形態では、本開示は、リソソーム蓄積障害を治療するかまたはその進行を遅延させる方法であって、治療有効量の本開示の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、方法を提供する。
R2が、-CR2aR2bR2cであり、
LXXIVのいずれか1つの医薬組成物。別の実施形態では、R2a、R2b、及びR2cがそれぞれ水素であり、すなわち、R2はメチルである。
別の実施形態では、本開示は、本開示の方法を実施するためのそれらの使用を容易にする様式でパッケージングされた本開示の化合物(または本開示の化合物を含む組成物)を含むキットを提供する。一実施形態では、キットは、容器にラベル(及び/または説明書)が貼付された、密封ボトルまたは容器などの容器にパッケージングされているか、または本開示の方法を実施するための化合物または組成物の使用を説明するキットに含まれている、本開示の化合物(または本開示の化合物を含む組成物)を含む。一実施形態では、化合物または組成物は、単位剤形でパッケージングされる。キットは、意図される投与経路に従って組成物を投与するのに好適なデバイスをさらに含むことができる。
別の実施形態では、本開示は、LSDもしくは神経変性疾患、片頭痛、レストレスレッグス症候群、もしくはめまい、及びそれらに関連する症状を有する対象、または運動能及び/または認知機能の改善を必要とする対象のための個別化された医療の手順を提供し、LSDもしくは神経変性疾患、片頭痛、レストレスレッグス症候群、もしくはめまいならびにそれらに関連する症状を有する個々の対象、または運動能及び/または認知機能の改善を必要とする対象のために成功する可能性が最も高い治療選択肢の選択を包含する。別の態様では、本開示は、LSDもしくは神経変性疾患、片頭痛、レストレスレッグス症候群、もしくはめまいならびにそれらに関連する症状を有する対象における、または運動能及び/または認知機能を改善することを必要とする対象についての、治療結果、例えば、好ましい応答または治療成功の可能性を予測するためのアッセイ(複数可)の使用に関する。
治療有効量の本開示の化合物を対象に投与することを含み、対象の細胞が、上昇した濃度または低下した濃度の運動能関連バイオマーカーを含む、前記方法。
重水素化N-アセチル-ロイシンの一般的な調製
(D-鏡像異性体、L-鏡像異性体及びD,L-混合物)
ロイシン中の1つ以上の水素原子を重水素(「D」または「2H」)に選択的に置き換えるために、非常に様々な方法を使用することができる。位置Dの各々が90%以上の同位体濃縮を有する、そのような化合物を調製することができる。1つの一般的な方法は、ロイシンを重水素化し、次いで、それをN-アセチル形態に変換することを伴う。いくつかの場合では、N-アセチル形態は、直接重水素化することができ、例えば、「標識」することができる。本方法は、特に明記しない限り、D、L、及びD、L混合物について一般的である。例えば、Yamauchi et al.,Biosci.Biotechnol.Biochem.70:276-278(2006);Kelly et al.,Nat.Prod.Rep.14:205-219(1997);August et al.,Tetrahedron Lett.33:4617-4620(1992);Oba et al.,Tetrahedron Lett.39:1595-1598(1998);Hill et al.,Can.J.Chem.72:110-113(1994);Kelly et al.,Tetrahedron Lett.36:8315-8318(1995);and Fletcher et al.,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.I,43-52(2000)を参照のこと。
D-ロイシンに基づく化合物の調製
D-ロイシン及びその標識された類似体の合成は、2-オキソ-4-メチル吉草をD-アミノ酸デヒドロゲナーゼ(DAADH)で還元的アミノ化することによって達成することができる。
ラセミのロイシンをL-鏡像異性体に変換するための方法
ラセミアミノ酸は、酵素的または化学的手順によって、それらのL及びD鏡像異性体に分解され得る。オキシダーゼ-アミノトランスフェラーゼ結合システムを使用する、ラセミアミノ酸をホモキラル生成物に変換するための一般的な方法が報告されている(Shah et al.,Tetrahedron Lett.35:29-32(1994))。この方法は、D-アミノ酸オキシダーゼ(EC 1.4.3.3)、カタラーゼ(EC1.11.1.6)、ロイシンデヒドロゲナーゼ(EC1.4.1.9)、及びギ酸デヒドロゲナーゼ(EC1.2.1.2)によってラセミ体からL-ロイシンを作製するために使用することができ、D-ロイシンは、酸素、NAD+、及びギ酸アンモニウムを含む酵素系中で、アキラル中間体α-オキソ-γ-メチルチオ-ブチレートにより、インサイチュでL-鏡像異性体に完全に変換される。ロイシンデヒドロゲナーゼは、NAD+の存在下でメチオニンを含む様々な脂肪族L-アミノ酸をα-オキソ類似体に可逆的に脱アミノ化することを触媒する。反応は、ギ酸デヒドロゲナーゼ反応との組み合わせによって加速される、還元的アミノ化に有利である。ギ酸デヒドロゲナーゼは、NAD+のNADHへの同時還元をと用いて、ギ酸塩のCO2への不可逆的な酸化を触媒する。α-オキソ酸は、H2O2による酸化によって自発的に脱カルボキシル化される。
重水素化ロイシン類似体のN-アセチル化形態の調製
アミン、及びロイシンを含むα-アミノ酸のN-アセチル化のための方法が広く報告されている。上記の報告された方法によって合成された重水素化ロイシン類似体は、記載された方法からN-アセチル化されず、得られた重水素化ロイシン類似体は、以下に記載される方法のうちの1つによってN-アセチル化される。記載される1つの方法では、アセチル化剤は、以下のように進行する酢酸である:(CH3CO)2O+H2N-CH(R)-COOH→CH3CONH-CH(R)-COOH+CH3COOH。この反応は、酢酸環境中または水とピリジンとの混合物中で行われる。無水酢酸によるL-ロイシン及びD-ロイシンのアセチル化は、反応混合物の50~70℃の加熱時に、出発化合物の水溶液中で効率的に進行する。無水酢酸に対するアミノ酸の最適モル比は、1.25~1.5である。アセチル化生成物は、冷却時に水溶液から結晶化し、75~80%の収率で一水和物を形成することができる。蒸留水(760mL)を攪拌機及び温度計を備えたガラス反応器に入れ、L-ロイシン(14.0mol)を、攪拌し、かつ、50~55℃まで加熱しながら少しずつ添加し、混合物を攪拌して完全に溶解させる。酢酸無水物(1980mL、21.0mol)を2.0~2.5時間にわたって滴下漏斗を通して添加した。これを混合物の温度が70℃を超えないようにする速度で添加する。次いで、反応物を70℃に0.5時間加熱し、冷却時に結晶化が生じるように放置する。反応混合物を40分間混合した後、塩酸(1060ml、37%)をpH2.0~2.5に滴下して添加する。得られた沈殿物を濾過によって収集し、氷水、続いて、アルコールでフィルター上で洗浄し、50~60℃で乾燥させ、次いで25~30℃で空気中で乾燥させる。85℃で一定の重量まで真空乾燥することにより、無水生成物が得られる。母液からの酢酸水溶液を70℃の浴温度で回転蒸発器で蒸発させた後、さらに360gの生成物が得られる。
α炭素(C-2)上で重水素化した化合物の調製
迅速で安価であり、一般に適用可能であり、ロイシンに有効であることが示されている、市販のアミノ酸から出発してアミノ酸の位置を標識するための調製が報告されている(Upson and Hruby,J.Org.Chem.42:2329-2330(1977))。この方法では、ロイシンを酢酸及び無水酢酸中で還流させて、ラセミのN-アセチルロイシンを得る。過剰な無水酢酸とD2Oとの混合物を使用して、AcOD中のAc2Oの溶液を得る。この溶液でアミノ酸を数分間還流しながら処理することにより、その位置でアシル化、ラセミ化、及び交換が生じる。次いで、N-アセチルロイシンは、ブタ腎臓アシラーゼ、カルボキシペプチダーゼ、または鏡像異性体化合物の著しい切断を伴わずに、1つの立体異性体からアセチル基を選択的に切断することができる他の酵素を使用した酵素分解のための出発化合物である。高レベルの交換を達成するには、高い2H/1H比が必要である。この状態は、いくつかの方法でアプローチすることができる:(a)アミノ酸-に対して高いモル過剰の酢酸-dを使用することができ、(b)アミノ酸の不安定な水素を事前の交換に供することができ、(c)交換反応を繰り返すことができる。1回の処理は83%の交換となり、2回目の処理は交換のレベルを91%に引き上げる。
β炭素(C-3)上で重水素化した化合物の調製
上記の項目で説明したα-プロトンと重水素とのアミノトランスフェラーゼ触媒交換を使用して、Kelly et al.,Tetrahedron Lett.37:1517-1520(1996)に記載されるように、酵素変換前に2H20塩基中でα-ケト酸を予め交換することによって重水素をβ位置に組み込むこともできる。別の方法では、マルチグラム量のホモキラル重水素化L-ロイシンの調製に好適な酵素シスタチオニンγ-シンターゼを使用して、ある種のプロキラルβ-メチレン基を交換することができる(Homer et al.,Anal Biochem.215:211-215(1993))。2H2O(pH7.2)中の33mM Na2HPO4、17mM KH2PO4、1mM EDTA、及び0.2mMピリドキサールホスフェートの緩衝液中で反応を行う。2H2O中で溶媒交換可能なプロトンを予め交換した後、L-ロイシン(20mg/mL)を、シスタチオニンγ-シンターゼと共に暗所で37℃で3日間インキュベートする。次いで、生成物である[2S,3R-2H2]ロイシンを標準的な手順によって単離する。L-ロイシンのプロキラルβ-メチレン基を立体選択的に標識するために、化学酵素アプローチの組み合わせを、ロイシンを含むL-スレオ-及びL-エリスロ-[1-13C,2,3-2H2]アミノ酸の合成のために報告されたもの変形として使用することができる(Oba et al.,Tetrahedron Lett.39:1595-1598(1998);Oba et al.,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,1603-1609(1995))。保護されたアミノ酸のα、β位置への重水素の立体選択的組み込みは、デヒドロアミノ酸誘導体の触媒重水素化、続いて、アシラーゼによる分解によって達成され、良好な収率のL-スレオ-[2,3-2H2]アミノ酸をもたらす。L-エリスロ異性体では、次いで(最初の分解能から)残りのD-スレオ異性体をラセミ化し、次いで、さらなる分解を行う必要がある。このアプローチは、β-メチレン基及びプロキラルδ-メチル基の重水素の組み合わせで立体特異的に標識するように拡張することができる。
ガンマ炭素上で重水素化された化合物の調製(C-4)
以下に詳細に記載するL-ロイシンのデルタ炭素の重水素での標識化について記載するこの化学酵素手法(Fletcher et al.,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,43-51 2000)を、ガンマ炭素(C-4)において重水素を含むロイシン類似体の合成に使用することができる。これは、同位体標識源として酢酸ナトリウム[2H]を使用することによって達成することができる。例えば、塩化ピバロイルで酢酸ナトリウム[2-2H]を処理することにより、混合された無水物が得られ、これを1のリチウム塩との反応で、[4-2H]-L-ロイシンの前駆体であるアシル化生成物12が70%収率で得られる。
デルタ炭素上で重水素化された化合物の調製(C-5)
重水素標識メチル基を用いたロイシン及びバリンの立体選択的合成のための戦略が報告されている。
スキーム1
アセチル-ロイシン-2,3,3,4-d4及びアセチル-L-ロイシン-2,3,3,4-d4の合成
スキーム2
重水素酸化物(50mL)中の炭素上パラジウム(1g、0.08当量、9mmol)の混合物に、3-メチルブト-2-エナール2(10.0g、11.5mL、1当量、119mmol)を室温で添加した。機器を2回排気し、重水素充填バルーンを使用してD2ガスを充填した。GC-MSによる変換をモニタリングしながら、反応混合物を室温で撹拌した。7日後、GC-MSは、出発物質のほぼ完全な消費を示した(残り2%未満)。セライト上で濾過することによって、Pd/Cを除去した。フラスコ及びフィルターをD2O(3×4mL)で洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ、D2O中の3-メチルブタナール-2,3-d2(3)の溶液をそのまま次のステップで使用した。(3)の構造を1H NMR及びGC-MSによって確認した。
D2O(29861-24)中の粗3-メチルブタナール-2,3-d2(3)(119mmol)を圧力チューブに注いだ。ピリジン(941mg、0.96mL、0.1当量、11.9mmol)を添加し、混合物を密封圧力チューブ中で130℃で一晩加熱した。1H-NMR分析は、部分的なH/D交換を示した。混合物をさらに5日間加熱した後、完全な重水素の組み込みが観察された。D2O/ピリジン中の3-メチルブタナール-2,3,3-d3(4)の得られた溶液を、次のステップでそのまま使用した。(4)の構造を1H NMRで確認した。
3-メチルブタナール-2,3,3-d3(4)(0.1当量のピリジンを有するD2O中)の粗溶液を10℃に冷却し、メタ亜硫酸水素ナトリウム(11.73g、61.69mmol)を少量ずつ添加した。ほぼ全ての固体が溶解した後、混合物を4~5℃に冷却し、シアン化カリウム(7.305g、1当量、112.2mmol)を少量ずつ添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。生成物を酢酸エチルで抽出した(3回)。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、2-ヒドロキシ-4-メチルペンタンニトリル-3,3,4-d3(5)を橙色の油として得た(4.8g、41mmol)。材料は不純物を含有していたが、次のステップでそのまま使用した。(5)の構造を1H NMRで確認した。
微粉末化炭酸アンモニウム(9.3g、2.33当量、96mmol)を酸化重水素(15mL)に添加し、ほぼ全ての固体が溶解するまで撹拌した。粗2-ヒドロキシ-4-メチルペンタンニトリル-3,3,4-d3(5)(4.8g、1当量、41mmol)をTHF(15mL)を含む反応混合物に移した。混合物を密封チューブ中で100℃で一晩加熱した。揮発物(THF)を真空中で除去し、重水素酸化物中の懸濁液が残留した。主に所望のヒダントイン6(2.6g)からなる濾過によって、固体を単離した。固体をDCM(10mL)中で粉砕し、不純物を含む1.5gの6を黄色固体として得た。1H-NMRスペクトルに基づき、アルファ位置における重水素のカルボニルへの組み込みは、60%であった。
5-(2-メチルプロピル-1,1,2-d3)イミダゾリジン-2,4-ジオン(6)(1.5g、1当量、9.4mmol)をD2O(21g、15mL、1当量、9.4mmol)中の重水素化ナトリウムの40%溶液に懸濁し、72時間加熱還流した。混合物をDCl(D2O中20%)で中和した。無水酢酸の中和された混合物(3.8g、3.6mL、4当量、38mmol)に添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。固体を濾別し、THFで抽出して、不純物を含む生成物220mgを得た。濾液の水溶液をTHFで抽出して、900mgの生成物を得た。残りの水相を濃縮乾燥させ、残渣をTHFで抽出して、追加の120mgの生成物を得た。すべての生成物バッチを合わせ、EtOAcから沈殿させ、いくつかの無機不純物を含む330mgの生成物を得た。母液をジクロロメタンで処理し、追加の300mgの生成物を得た。両方の沈殿生成物画分を合わせて、630mgの材料を得て、これをDCM中のMeOHを使用したシリカゲルの小さなプラグ上でフラッシュし、無機不純物を除去した。これにより、430mg(9.4mmol、29%)のrac-アセチル-ロイシン-2,3,3,4-d4(1-rac)が98%超の純度(ELSD)で得られた。(1-rac)の構造を1H NMR及びLCMSによって確認した。
アセチル-ロイシン-2,3,3,4-d4(1-rac)のキラル分解を、キラル分取HPLCを使用して行った。この分離からの濃縮画分は、アセチル-L-ロイシン-2,3,3,4-d4のアンモニウム塩を含有した。この塩を凍結乾燥によって除去した。1.0gの1-racから、アセチル-L-ロイシン-2,3,3,4-d4(320mg)及びアセチル-D-ロイシン-2,3,3,4-d4(340mg)の両方を単離した。アセチル-L-ロイシン-2,3,3,4-d4(1)は、99.6%の純度(ELSD)及び97%eeの光学純度を有した。
アセチル-ロイシン-2,3,3-d3及びアセチル-L-ロイシン-2,3,3-d3の合成
フローサイトメトリーによるリソソーム体積の測定
本研究で適用される技術は、Vruchte et al.,J.Clin.Invest.3:1320-1328(2014)に記載されている。簡潔に述べると、テイ・サックス病を有する患者由来のヒト線維芽細胞であるAB異型を、NINDS Human Genetic Repository at the Coriell Institute,403 Haddon Avenue,Camden,New Jersey,08103,USA.から購入した。線維芽細胞またはチャイニーズハムスター卵巣細胞をT75培養フラスコ中で増殖させ、化合物で7日間処理し、トリプシン処理し、遠心分離し(180g、5分)、1x PBSで2回洗浄し、再び遠心分離し、PBS中100nMのLysoTracker-greenDND-26(Invitrogen)1mlで染色した(10分、暗い中)。インキュベーション後、細胞を遠心分離し(800g、5分)、0.5mlのFACS緩衝液(0.1%BSA、1×PBS中0.02M NaN3)中に再懸濁し、氷上で最大1時間維持した後、フローサイトメトリー分析(BD Biosciences FACSCanto IIまたはAccuri C6 Plus)を行った。Cytometer Setup及びTracking beads(BD)を使用してサイトメーターを較正し、BD FACSDivaソフトウェア(BD)またはBD Accuri C6 Plusソフトウェア(BD)を使用して、LysotrackerまたはPropidium Iodideで染色された細胞を使用して補償を行った。
薬物動態学研究
アセチル-ロイシン、アセチル-L-ロイシン、アセチル-ロイシン-2,3,3,4-d4(1-rac)、及びアセチル-L-ロイシン-2,3,3,4-d4(1)を、経口(p.o)経路より、雄BALB/cマウスに投与した。血漿及び組織試料を所定の時点で収集し、HR/MSを使用して分析した。血漿中濃度対時間曲線を図3~図6に示す。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
式Iを有する化合物、
(化1)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上であり、
ただし、
(a)R 13 が水素である場合、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちの少なくとも1つが、水素であり、
(b)前記化合物が、以下のものではない、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(化2)
(態様2)
前記式Iを有する化合物が、光学的に活性である、態様1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様3)
式IIを有する、態様2に記載の化合物、
(化3)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様4)
式IIIを有する、態様2に記載の化合物、
(化4)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様5)
式IVを有する、態様2に記載の化合物、
(化5)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様6)
式Vを有する、態様2に記載の化合物、
(化6)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様7)
R 1 が、水素である、態様1~6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様8)
R 2 が、-CR 2a R 2b R 2c であり、
R 2a 、R 2b 、及びR 2c が、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 2a 、R 2b 、及びR 2c のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様1~7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様9)
R 2a 、R 2b 、及びR 2c が、水素である、態様8に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様10)
R 13 が、水素である、態様1~9のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様11)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか2つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様1~10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様12)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか3つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様11に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様13)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか4つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様12に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様14)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか5つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様13に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様15)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか6つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様14に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様16)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか7つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様14に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様17)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか8つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様16に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様18)
R 7 の重水素濃縮が、約15%以上であり、
R 10 の重水素濃縮が、約15%以上であり、
R 6 、R 8 、R 9 、R 11 、及びR 12 が、水素である、態様11に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様19)
R 7 及びR 8 の重水素濃縮が、約15%以上であり、
R 10 及びR 11 の重水素濃縮が、約15%以上であり、
R 9 及びR 12 が、水素である、態様13に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様20)
以下からなる群から選択される、態様1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(化7)
(態様21)
以下からなる群から選択される、態様2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(化8)
(態様22)
以下からなる群から選択される、態様2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(化9)
(態様23)
態様1~22のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。
(態様24)
リソソーム蓄積障害を治療するかまたはその進行を遅延させる方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の式Iを有する化合物、
(化10)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含み、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11、 R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、前記方法。
(態様25)
リソソーム蓄積障害を有する対象に神経保護を提供する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の式Iを有する化合物、
(化11)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含み、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11、 R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、前記方法。
(態様26)
神経変性疾患を治療するかまたはその進行を遅延させる方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の式Iを有する化合物、
(化12)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含み、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11、 R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、前記方法。
(態様27)
リソソーム蓄積の欠損に関連する神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる、片頭痛及びにそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する、運動能及び/または認知機能を改善する、レストレスレッグス症候群を治療するかもしくは予防する、またはめまいを治療するかもしくは予防する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の式Iを有する化合物、
(化13)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含み、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11、 R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、前記方法。
(態様28)
前記式Iを有する化合物が、光学的に活性である、態様24~27のいずれか一項に記載の方法。
(態様29)
前記式Iを有する光学的に活性な化合物が、式IIを有する化合物、
(化14)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、態様28に記載の方法。
(態様30)
前記式Iを有する化合物が、式IIIを有する化合物、
(化15)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、態様28に記載の方法。
(態様31)
前記式Iを有する化合物が、式IVを有する化合物、
(化16)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、態様28に記載の方法。
(態様32)
前記式Iを有する化合物が、式Vを有する化合物、
(化17)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、態様28に記載の方法。
(態様33)
R 1 が、水素である、態様24~32のいずれか一項に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様34)
R 2 が、-CR 2a R 2b R 2c であり、
R 2a 、R 2b 、及びR 2c が、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 2a 、R 2b 、及びR 2c のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様24~33のいずれか一項に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様35)
R 2a 、R 2b 、及びR 2c が、水素である、態様24に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様36)
R 13 が、水素である、態様24~35のいずれか一項に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様37)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか2つ以上の重水素濃縮が約15%以上である、態様24~36のいずれか一項に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様38)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか3つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様37に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様39)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか4つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様38に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様40)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか5つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様39に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様41)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか6つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様40に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様42)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか7つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様41に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様43)
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、及びR 12 のうちのいずれか8つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、態様42に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様44)
R 7 の重水素濃縮が、約15%以上であり、
R 10 の重水素濃縮が、約15%以上であり、
R 6 、R 8 、R 9 、R 11 、及びR 12 が、水素である、態様37に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様45)
R 7 及びR 8 の重水素濃縮が、約15%以上であり、
R 10 及びR 11 の重水素濃縮が、約15%以上であり、
R 9 及びR 12 が、水素である、態様39に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様46)
前記式Iを有する化合物が、以下からなる群から選択される、態様24~27のいずれか一項に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(化18)
(態様47)
前記式Iを有する化合物が、以下からなる群から選択される、態様46に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(化19)
(態様48)
前記式Iを有する化合物が、以下からなる群から選択される、態様46に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(化20)
(態様49)
リソソーム蓄積障害を治療するかもしくはその進行を遅延させる方法、神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる方法、リソソーム蓄積の欠損に関連する神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる方法、片頭痛及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法、レストレスレッグス症候群及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法、めまい及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法、または運動能及び/または認知機能を改善する方法で使用するための、式Iを有する化合物、
(化21)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、
前記式Iを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様50)
リソソーム障害を有する対象において神経保護を提供するのに使用するための、式Iを有する化合物、
(化22)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、
前記式Iを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
(態様51)
リソソーム蓄積障害を治療するかもしくはその進行を遅延させる、神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる、リソソーム蓄積の欠損に関連する神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる、片頭痛及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する、レストレスレッグス症候群及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する、めまい及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する、または運動能及び/または認知機能を改善するための医薬の製造における、式Iを有する化合物、
(化23)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用であって、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、
前記使用。
(態様52)
リソソーム障害を有する対象において神経保護を提供するための医薬の製造における、式Iを有する化合物、
(化24)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用であって、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、
前記使用。
(態様53)
リソソーム蓄積障害を治療するかもしくはその進行を遅延させる方法、神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる方法、リソソーム蓄積の欠損に関連する神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる方法、片頭痛及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法、レストレスレッグス症候群及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法、めまい及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法、または運動能及び/または認知機能を改善する方法で使用するための、式Iを有する化合物、
(化25)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、前記式Iを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
薬学的に許容される担体と、
を含む、医薬組成物。
(態様54)
リソソーム障害を有する対象において神経保護を提供するのに使用される、式Iを有する化合物、
(化26)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、前記式Iを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
薬学的に許容される担体と、
を含む、医薬組成物。
(態様55)
式Iを有する化合物、
(化27)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、前記式Iを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、リソソーム蓄積障害を治療するかもしくはその進行を遅延させる、神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる、リソソーム蓄積の欠損に関連する神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる、片頭痛及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する、レストレスレッグス症候群及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する、めまい及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する、または運動能及び/または認知機能を改善するために、前記化合物を対象に投与するための指示書と、を含む、キット。
(態様56)
式Iを有する化合物、
(化28)
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
R 1 が、水素及びC 1-6 アルキルからなる群から選択され、
R 2 が、C 1-6 アルキルであり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 が、それぞれ、独立して、水素及び重水素からなる群から選択され、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、及びR 13 のうちのいずれか1つ以上の重水素濃縮が、約15%以上である、前記式Iを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、リソソーム障害を有する対象において神経保護を提供するために、前記化合物を対象に投与するための指示書と、を含む、キット。
Claims (18)
- リソソーム蓄積障害を治療するかもしくはその進行を遅延させる方法、神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる方法、リソソーム蓄積の欠損に関連する神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる方法、片頭痛及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法、レストレスレッグス症候群及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法、めまい及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法、または運動能及び認知機能を改善する方法で使用するための医薬組成物であって、請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と薬学的に許容される担体とを含む、前記医薬組成物。
- リソソーム蓄積障害を治療するかもしくはその進行を遅延させる方法で使用するための、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記リソソーム蓄積障害が、ニーマン・ピックC型(NPC)、テイ・サックス病、サンドホフ病、GM1ガングリオシドーシス、またはファブリー病である、請求項3に記載の医薬組成物。
- 片頭痛及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法で使用するための、請求項3に記載の医薬組成物。
- レストレスレッグス症候群及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法で使用するための、請求項3に記載の医薬組成物。
- めまい及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する方法で使用するための、請求項3に記載の医薬組成物。
- 運動能及び認知機能を改善する方法で使用するための、請求項3に記載の医薬組成物。
- リソソーム障害を有する対象において神経保護を提供するのに使用するための医薬組成物であって、請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と薬学的に許容される担体とを含む、前記医薬組成物。
- 請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、リソソーム蓄積障害を治療するかもしくはその進行を遅延させる、神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる、リソソーム蓄積の欠損に関連する神経変性疾患を治療するかもしくはその進行を遅延させる、片頭痛及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する、レストレスレッグス症候群及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する、めまい及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防する、または運動能及び認知機能を改善するために、前記化合物を対象に投与するための指示書と、を含む、キット。
- 前記指示書が、リソソーム蓄積障害を治療するかもしくはその進行を遅延させるために前記化合物を対象に投与するためのものである、請求項11に記載のキット。
- 前記リソソーム蓄積障害が、ニーマン・ピックC型(NPC)、テイ・サックス病、サンドホフ病、GM1ガングリオシドーシス、またはファブリー病である、請求項12に記載のキット。
- 前記指示書が、片頭痛及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防するために前記化合物を対象に投与するためのものである、請求項11に記載のキット。
- 前記指示書が、レストレスレッグス症候群及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防するために前記化合物を対象に投与するためのものである、請求項11に記載のキット。
- 前記指示書が、めまい及びそれに関連する症状を治療するかもしくは予防するために前記化合物を対象に投与するためのものである、請求項11に記載のキット。
- 前記指示書が、運動能及び認知機能を改善するために前記化合物を対象に投与するためのものである、請求項11に記載のキット。
- 請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、リソソーム障害を有する対象において神経保護を提供するために、前記化合物を投与するための指示書と、を含む、キット。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2024062686A JP2024095769A (ja) | 2018-12-06 | 2024-04-09 | アセチル-ロイシンの重水素化類似体 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862776297P | 2018-12-06 | 2018-12-06 | |
US62/776,297 | 2018-12-06 | ||
PCT/IB2019/060525 WO2020115715A1 (en) | 2018-12-06 | 2019-12-06 | Deuterated analogs of acetyl-leucine |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024062686A Division JP2024095769A (ja) | 2018-12-06 | 2024-04-09 | アセチル-ロイシンの重水素化類似体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022514823A JP2022514823A (ja) | 2022-02-16 |
JPWO2020115715A5 JPWO2020115715A5 (ja) | 2022-12-15 |
JP7471298B2 true JP7471298B2 (ja) | 2024-04-19 |
Family
ID=68887086
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021531964A Active JP7471298B2 (ja) | 2018-12-06 | 2019-12-06 | アセチル-ロイシンの重水素化類似体 |
JP2024062686A Pending JP2024095769A (ja) | 2018-12-06 | 2024-04-09 | アセチル-ロイシンの重水素化類似体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024062686A Pending JP2024095769A (ja) | 2018-12-06 | 2024-04-09 | アセチル-ロイシンの重水素化類似体 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220024858A1 (ja) |
EP (1) | EP3886986A1 (ja) |
JP (2) | JP7471298B2 (ja) |
KR (1) | KR20210111757A (ja) |
CN (1) | CN113348018A (ja) |
AU (1) | AU2019391434A1 (ja) |
BR (1) | BR112021010923A2 (ja) |
CA (1) | CA3122223A1 (ja) |
IL (1) | IL283673A (ja) |
MA (1) | MA54289A (ja) |
MX (2) | MX2021006559A (ja) |
SA (1) | SA521422185B1 (ja) |
SG (1) | SG11202106009TA (ja) |
WO (1) | WO2020115715A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201709459D0 (en) | 2017-06-14 | 2017-07-26 | Intrabio Ltd | Treatment for migraine |
WO2022264037A1 (en) * | 2021-06-14 | 2022-12-22 | Intrabio Ltd. | Branched-chain amino acid derivatives to treat disease |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016513084A (ja) | 2013-02-05 | 2016-05-12 | インファール・アクティエンゲゼルシャフト | 位置特異的非対称重水素富化カテコールアミン誘導体および前記化合物を含有する医薬 |
WO2018029658A1 (en) | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Intrabio Limited | Therapeutic agents for neurodegenerative diseases |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE372966T1 (de) * | 1994-03-25 | 2007-09-15 | Isotechnika Inc | Verbesserung der effektivität von arzneimitteln duren deuterierung |
JP7387264B2 (ja) * | 2016-04-19 | 2023-11-28 | イントラバイオ リミティド | 改善される運動性及び認知機能のためのアセチル-ロイシン又はその薬学的に許容される塩 |
KR20240110078A (ko) * | 2016-08-11 | 2024-07-12 | 인트라바이오 리미티드 | 리소좀 축적 질환과 관련된 약제 조성물 및 용도 |
GB201709459D0 (en) * | 2017-06-14 | 2017-07-26 | Intrabio Ltd | Treatment for migraine |
US10950670B2 (en) * | 2018-12-17 | 2021-03-16 | Wuhan China Star Optoelectronics Semiconductor Display Technology Co., Ltd. | Display panel |
BR112021017203A2 (pt) * | 2019-03-02 | 2021-12-14 | Intrabio Ltd | Leucina, acetil leucina e análogos relacionados para o tratamento de doenças |
MA56386A (fr) * | 2019-06-28 | 2022-05-04 | Intrabio Ltd | Polythérapie comprenant de l'acétyl-leucine et du miglustat |
US20230051742A1 (en) * | 2020-01-13 | 2023-02-16 | Intrabio Ltd. | Treatment of late-onset neurodegenerative diseases in heterozygous npc1 gene mutation carriers |
EP4153161A1 (en) * | 2020-05-22 | 2023-03-29 | IntraBio Ltd | The combination of acetyl leucine and 4-aminopyridine or acetazolamide for treating ataxia |
-
2019
- 2019-12-06 KR KR1020217019782A patent/KR20210111757A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-12-06 US US17/311,240 patent/US20220024858A1/en active Pending
- 2019-12-06 WO PCT/IB2019/060525 patent/WO2020115715A1/en active Application Filing
- 2019-12-06 MA MA054289A patent/MA54289A/fr unknown
- 2019-12-06 MX MX2021006559A patent/MX2021006559A/es unknown
- 2019-12-06 CN CN201980090399.8A patent/CN113348018A/zh active Pending
- 2019-12-06 BR BR112021010923-4A patent/BR112021010923A2/pt unknown
- 2019-12-06 CA CA3122223A patent/CA3122223A1/en active Pending
- 2019-12-06 AU AU2019391434A patent/AU2019391434A1/en active Pending
- 2019-12-06 SG SG11202106009TA patent/SG11202106009TA/en unknown
- 2019-12-06 JP JP2021531964A patent/JP7471298B2/ja active Active
- 2019-12-06 EP EP19820881.1A patent/EP3886986A1/en active Pending
-
2021
- 2021-06-03 MX MX2024005670A patent/MX2024005670A/es unknown
- 2021-06-03 IL IL283673A patent/IL283673A/en unknown
- 2021-06-06 SA SA521422185A patent/SA521422185B1/ar unknown
-
2024
- 2024-04-09 JP JP2024062686A patent/JP2024095769A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016513084A (ja) | 2013-02-05 | 2016-05-12 | インファール・アクティエンゲゼルシャフト | 位置特異的非対称重水素富化カテコールアミン誘導体および前記化合物を含有する医薬 |
WO2018029658A1 (en) | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Intrabio Limited | Therapeutic agents for neurodegenerative diseases |
Non-Patent Citations (9)
Title |
---|
Drug News & Perspectives,2010年,Vol.23(6),p.398-404 |
Huaxue,1991年,Vol.49(4),p.257-260 |
Journal Biomol. NMR,2013年,Vol.57,p.237-249 |
Journal of Organic Chemistry,2001年,Vol.66(17),p.5919-5922 |
Journal of Structural Chemistry,1998年,Vol.29(2),p.216-220 |
Khimiya Vysokikh Energii,1986年,Vol.20(5),p.430-435 |
Organic & Biomolecular Chemistry,2005年,Vol.3(8),p.1435-1447 |
Organic Chemistry,1995年,Vol.12,p.1603-1609 |
Tetrahedron Letters,1985年,Vol.26(36),p.4387-4390 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2020115715A1 (en) | 2020-06-11 |
JP2022514823A (ja) | 2022-02-16 |
CN113348018A (zh) | 2021-09-03 |
MX2021006559A (es) | 2021-08-16 |
CA3122223A1 (en) | 2020-06-11 |
MX2024005670A (es) | 2024-05-30 |
US20220024858A1 (en) | 2022-01-27 |
AU2019391434A1 (en) | 2021-07-08 |
SG11202106009TA (en) | 2021-07-29 |
JP2024095769A (ja) | 2024-07-10 |
EP3886986A1 (en) | 2021-10-06 |
MA54289A (fr) | 2021-10-06 |
KR20210111757A (ko) | 2021-09-13 |
IL283673A (en) | 2021-07-29 |
SA521422185B1 (ar) | 2024-04-24 |
BR112021010923A2 (pt) | 2021-08-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2024095769A (ja) | アセチル-ロイシンの重水素化類似体 | |
JP5303458B2 (ja) | β−グルコセレブロシダーゼの活性増強による神経学的疾患の治療方法 | |
JP6320931B2 (ja) | リソソーム酵素を再構成する能力を有する化合物ならびにアンブロキソールおよび/またはアンブロキソールの誘導体の組み合わせ | |
JP5634498B2 (ja) | 中枢神経系の変性障害の予防および/または治療方法 | |
AU2013235422B2 (en) | APP specific BACE inhibitors (ASBIs) and uses thereof | |
SG178000A1 (en) | Methods and combination therapies for treating alzheimer's disease | |
US20220362189A1 (en) | Combination therapy with acetyl-leucine and miglustat | |
US12083115B2 (en) | Methods for treating neurological symptoms associated with lysosomal storage diseases | |
TWI736519B (zh) | 治療神經退化性疾病之組合物及方法 | |
JP2019524821A (ja) | リソソーム蓄積障害に関する医薬組成物及び使用 | |
JP7511567B2 (ja) | リソソーム蓄積性疾患と関連する症状および障害を処置するための方法 | |
RU2810793C2 (ru) | Дейтерированные аналоги ацетиллейцина | |
US20240024302A1 (en) | SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE (sEH) INHIBITORS AND DUAL COX/sEH INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ARRHYTHMOGENIC CARDIOMYOPATHY | |
EP3944858A1 (en) | Combination product containing trehalose and miglustat for treating lysosomal diseases | |
WO2023028091A1 (en) | Deuterated empathogens | |
US20240208895A1 (en) | Branched-chain amino acid derivatives to treat disease | |
TW383337B (en) | Process of making (2S,5S)-5-fluoromethylornithine | |
US20230149357A1 (en) | Therapeutic agent for non-motor symptoms associated with parkinson's disease | |
US7932287B2 (en) | Therapeutic compositions and uses | |
TW202337456A (zh) | Gm2神經節苷脂症之治療 | |
CN118660866A (zh) | 治疗用改良型氨溴索 | |
WO2009061906A2 (en) | Treating protein misfolding diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221205 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20221205 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20221205 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20231026 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231031 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240130 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240312 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240409 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7471298 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |