JP7460183B2 - 抗炭酸脱水酵素ix抗体 - Google Patents
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Description
配列番号9、12、15若しくは18の重鎖CDR1(H-CDR1)又はそのバリアント;配列番号10、13、16若しくは19の重鎖CDR2(H-CDR2)又はそのバリアント;及び配列番号11、14、17若しくは20の重鎖CDR3(H-CDR3)又はそのバリアント;のうちの少なくとも1つ
を含む、単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分を提供する。
のアミノ酸配列を有するペプチドを含む。
特定の実施形態は、本開示の抗体又はその抗原結合部分を発現する細胞に関する。細胞は、培地中で抗体若しくはその抗原結合部分をコードしているポリヌクレオチドを培養して本開示の抗体又はその抗原結合部分を発現させ、培地から本開示の抗体又はその抗原結合部分を採取することによって作製され得る。別法として、細胞は、抗体を発現するウイルスベクターでトランスフェクトされることによって作製され得る。
[1]アミノ酸配列:
又は、
配列番号32及び配列番号33のアミノ酸配列
を有するCAIXのエピトープを含む抗原性ペプチド。
[2][1]に記載の抗原性ペプチド及び任意で薬学的に許容可能なアジュバントを含む免疫原性組成物。
[3][1]に記載のエピトープと特異的に結合する抗体。
[4]単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分であって、前記単離された抗体又はその抗原結合部分がCAIXに結合するように、
配列番号1、4若しくは6の軽鎖相補性決定領域1(L-CDR1)又はそのバリアント;配列番号2、5若しくは7の軽鎖CDR2(L-CDR2)又はそのバリアント;及び配列番号3若しくは8の軽鎖CDR3(L-CDR3)又はそのバリアント;のうちの少なくとも1つ、並びに
配列番号9、12、15若しくは18の重鎖CDR1(H-CDR1)又はそのバリアント;配列番号10、13、16若しくは19の重鎖CDR2(H-CDR2)又はそのバリアント;及び配列番号11、14、17若しくは20の重鎖CDR3(H-CDR3)又はそのバリアント;のうちの少なくとも1つ
を含む、単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。
[5]モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体若しくはヒト抗体である、[4]に記載の単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。
[6]ヒト抗体配列の定常領域並びに1つ以上の重鎖及び軽鎖可変フレームワーク領域を含む、[4]に記載の単離された抗CAIX抗体。
[7]前記フレームワーク領域に最高10個のアミノ酸置換を含む、[6]に記載の単離された抗CAIX抗体。
[8]アバスチンのフレームワーク領域を含む、[6]に記載の単離された抗CAIX抗体。
[9]前記フレームワーク領域が、配列番号34~37から選択されるアミノ酸配列を有するL-FR1、配列番号38~40から選択されるアミノ酸配列を有するL-FR2、配列番号41~43から選択されるアミノ酸配列を有するL-FR3、及び配列番号44~45から選択されるアミノ酸配列を有するL-FR4、並びに配列番号46~52から選択されるアミノ酸配列を有するH-FR1、配列番号53~56から選択されるアミノ酸配列を有するH-FR2、配列番号57~62から選択されるアミノ酸配列を有するH-FR3、及び配列番号63~65から選択されるアミノ酸配列を有するH-FR4を含む、[6]に記載の単離された抗CAIX抗体。
[10]配列番号21~23からなる群から選択される配列を有するアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、[4]に記載の単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。
[11]配列番号24~28からなる群から選択される配列を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む、[4]に記載の単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。
[12](i)配列番号21~23からなる群から選択される配列に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖又は配列番号21~23のいずれかと少なくとも80%同一であるバリアント、及び(ii)配列番号24~28からなる群から選択される配列に記載のアミノ酸配列を有する重鎖又は配列番号24~28のいずれかと少なくとも80%同一であるバリアントを含む、[4]に記載の単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。
[13]配列番号21に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号24に記載のアミノ酸配列を有する重鎖;配列番号22に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号25に記載のアミノ酸配列を有する重鎖;配列番号21に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号26に記載のアミノ酸配列を有する重鎖;配列番号23に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号27に記載のアミノ酸配列を有する重鎖;又は配列番号21に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号28に記載のアミノ酸配列を有する重鎖を含む、[4]に記載の単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。
[14]前記抗原結合部分が、Fab、F(ab') 2 、Fd、Fv、dAb又はscFvである、[1]から[13]のいずれか一に記載の単離された抗CAIX抗体。
[15]CAIXと結合する一本鎖可変断片(scFv)であって、a)配列番号21~23からなる群から選択される配列に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖の軽鎖可変領域;b)リンカー;及びc)配列番号24~28からなる群から選択される配列に記載のアミノ酸配列を有する重鎖の重鎖可変領域を含む、一本鎖可変断片(scFv)。
[16]前記リンカーがペプチドリンカーである、[15]に記載のscFv。
[17]前記リンカーが4~20アミノ酸を含む、[15]に記載のscFv。
[18]前記リンカーが、配列番号29、30又は31のアミノ酸配列を有するペプチドを含む、[15]に記載のscFv。
[19][4]から[18]のいずれか一に記載の抗体又はその抗原結合部分及び薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
[20]1つ以上のさらなる抗がん薬をさらに含む、[19]に記載の医薬組成物。
[21]対象に[4]から[18]のいずれか一に記載の抗体若しくはその抗原結合部分を投与する工程を含む、対象におけるがんを予防及び/又は処置する方法。
[22]前記がんが、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫及び白血病又はリンパ性悪性腫瘍である、[21]に記載の方法。
[23]前記がんが、扁平上皮がん(例えば、上皮扁平上皮がん)、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、肺の腺癌及び肺の扁平上皮癌を含めた肺がん、腹膜のがん、肝細胞がん、胃腸がんを含めた胃部若しくは胃がん、膵臓がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、尿路のがん、肝細胞腫、乳がん、大腸がん、直腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜若しくは子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓若しくは腎部がん、前立腺がん、外陰部がん、甲状腺がん、肝癌、肛門癌、陰茎癌、黒色腫、多発性骨髄腫、B細胞リンパ腫、脳がん、頭頸部がん、又はその関連する転移である、[21]に記載の方法。
[24]前記がんが肺がん又は肺腺癌である、[21]に記載の方法。
[25][1]から[11]のいずれか一に記載の抗体若しくはその抗原結合部分と同時に、逐次又は別々に1つ以上のさらなる抗がん薬を投与する工程をさらに含む、[21]に記載の方法。
[26][4]から[18]のいずれか一に記載の抗体又はその抗原結合部分を発現する細胞。
[27][16]に記載の細胞及び薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
[28]対象に[26]に記載の細胞又は[27]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、対象におけるがんを予防及び/又は処置する方法。
[29]対象に、1つ以上のさらなる抗がん薬と同時に、逐次又は別々に[26]に記載の細胞若しくは[27]に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、対象におけるがんを予防及び/又は処置する方法。
[30]細胞内で[4]から[18]のいずれか一に記載の抗体又はその抗原結合部分をin vitroにて発現させる工程と、対象に前記細胞を投与する工程とを含む、対象におけるがんを予防及び/又は処置する方法。
以下の実施例は、本開示の特定の態様を例示するために提供されるものであり、本開示を限定するものと決して解釈されるべきでない。
組換えCAIXタンパク質の発現及び精製
簡潔には、CAIX遺伝子をpET-21a(+)及びpET-32a(+)プラスミドに構築し、得られたベクターを大腸菌(E.coli)BL21細胞に形質転換した。単一コロニーからの細菌培養物を、アンピシリン(50μg/ml)を含有する5ml LB培地中で、37℃で終夜増殖させ、同じLB培地中で100倍に希釈し、OD600が0.4~0.8に達するまでさらに増殖させた。CAIXタンパク質の発現を誘導するために、イソプロピル-β-D-チオガラクトピラノシド(IPTG)を、培養中で0.5mMの最終濃度になるよう添加した。細胞ペレットをHis結合緩衝液に再懸濁し、超音波処理によって溶解した。遠心分離後、得られた細胞溶解物を製造業者(GE Healthcare、IL、USA)の指示にしたがってNi2+セファロースとインキュベートして、組換えCAIX融合タンパク質を精製した。
雌の白色レグホーン(ニワトリ(Gallus domesticus))ニワトリを筋肉注射によって0.5mlフロイント完全アジュバント(Sigma、USA)中の精製したhis-CAIX 60μgで免疫化した。フロイント不完全アジュバント中のhis-CAIXによるさらなる5回の免疫化を、7日間間隔で実行した。各免疫化後、卵黄中のポリクローナルIgY抗体を部分的に精製し、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)によって滴定して体液性の抗CAIX免疫応答の存在を決定した。IgY抗体を、10%デキストラン硫酸を使用して卵黄から精製した。精製したIgY抗体を、0.05%アジ化ナトリウムを含有するTBS 5mlに溶解し、-20℃で貯蔵した。
抗体ライブラリを、報告されている技術及び方法に基づいて確立した(Leeら、Appl Environ Microbiol.、82 (23): 6973~6982頁、2016年)。簡潔には、最終的な免疫化後のニワトリから採取した脾臓をTrizol(Invitrogen、CA、USA)に直ちに入れて均質化した。全RNA 20μgを、SuperScript RTキット(Invitrogen、USA)を使用して第1鎖cDNAに逆転写した。ニワトリ特異的プライマーを使用して増幅した後、重鎖及び軽鎖可変領域(VH及びVL)のPCR産物を第2回のPCRに供して短いリンカー(例えば配列番号29)又は長いリンカー(配列番号30又は31)を持つ全長scFv断片を形成し、それをさらにSfiIで消化し、pComb3Xベクターにクローニングした。組換えファージDNAはエレクトロポレーション(Bio-Rad製MicroPulser)によって大腸菌ER2738系統へと形質転換された。組換えファージの作製を、野生型VCS-M13ヘルパーファージの添加によって開始し、組換えファージをその後4%ポリエチレングリコール8000(Sigma、MO、USA)及び3% NaCl(w/v)で沈殿させ、最終的に1×リン酸緩衝食塩水(PBS)に再懸濁した。次いで、scFv抗体ライブラリ中の1010~1011プラーク形成単位(pfu)の組換えファージを、精製したCAIXタンパク質(0.25μg/ウェル)でプレコートしたウェルに添加し、37℃で2時間インキュベートした。結合していないファージを除去した後、結合しているファージをHis溶出緩衝液(pH=2.2)で溶出させ、2Mトリス塩基緩衝液(pH=9.1)で中和し、それを使用して大腸菌ER2738系統を感染させた。増幅されたファージを沈殿させ、次回の選択のために上述の通り回収した。4回目のバイオパニング後、大腸菌ER2738の全ファージミドDNAを精製した。無作為に選択したクローンのパネルを終夜培養し、1mM MgCl2及びアンピシリン(50μg/ml)を含有するスーパーブロス中で100倍に希釈し、さらに8時間増殖させた。1mMイソプロピル-β-D-チオガラクトピラノシド(IPTG)で終夜誘導した後、細菌を遠心分離によって採取し、ヒスチジン(His)結合緩衝液(20mMリン酸ナトリウム、0.5M NaCl、20mMリン酸ナトリウム、6M尿素、pH7.4)に再懸濁し、超音波処理によって溶解させた。scFv抗体を製造業者の指示にしたがってNi2+荷電セファロース(GE Healthcare Bio-Sciences AB、Sweden)を使用して精製した。
精製した組換えCAIXタンパク質又は細胞溶解物をSDS-PAGE分析に供し、ニトロセルロース膜(Amersham Biosciences、UK)へ転写した。TBST中の5%スキムミルクで1時間ブロッキングした後、5回目の免疫化後のニワトリからの抗CAIX IgY(1:5000~8000)又は抗CAIX scFv抗体を含有する細菌上清(1:10)若しくは精製した抗CAIX scFv抗体(10μg/ml)を添加し、室温で1時間インキュベートした。強く洗浄した後、西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)コンジュゲートしたポリクローナルロバ抗ニワトリIgY抗体(1:10000)(Jackson ImmunoResearch、PA、USA)を添加し、さらに1時間インキュベートして結合しているIgY抗体を検出した。また、マウス抗HAタグmAb(1:3000~5000)、続いてHRPコンジュゲートしたウサギ抗マウス抗体(1:5000~10000)を使用して、結合しているscFv抗体を検出した。上述の通り洗浄した後、膜をジアミノベンジジン(DAB)又はECL基質で現像した。ImageQuant LAS4500を使用してECL強度を検出した。
それらの結合反応性を調査するために、5回目の免疫化後のニワトリから精製した一連の希釈したIgY抗体(500~256000倍)又は抗CAIX scFv抗体の上清(1:10)若しくは精製した抗scFv抗体(1μg/ml)を、ELISAプレートウェルに固定した精製したCAIXタンパク質(0.25μg/ウェル)とインキュベートした。強く洗浄した後、結合しているIgY抗体をHRPコンジュゲートしたポリクローナルロバ抗ニワトリIgY抗体(1:10000)(Jackson ImmunoResearch、PA、USA)を添加することによって検出し、結合しているCAIX scFv抗体を、マウス抗HA mAb(1:3000~5000)、続いてHRPコンジュゲートしたウサギ抗マウス(1:5000~10000)によって検出した。上述の通りの洗浄後、発色現像のためにテトラメチルベンジジン(TMB)基質溶液(Sigma、USA)をウェルに添加した。反応を1N HClで停止させ、光学密度を、ELISAプレートリーダー(BioTek Synergy HT)を使用して450nmで測定した。公開されたプロトコルにしたがって解離定数(Kd)を算出した(FriguetらJ. Immunol. Methods、77: 305~319頁、1985年)。
精製した抗CAIX scFv(NAVICA9S1、NAVICA9S2、NAVICA9L1、NAVICA9L2及びNAVICA9L3)及び組換えCAIXタンパク質の分析
SDS-PAGEをクマシー青色染料で染色し、以下に示した。NAVICA9S1(レーン1)、NAVICA9S2(レーン2)、NAVICA9L1(レーン3)、NAVICA9L2(レーン4)及びNAVICA9L3(レーン5)を上述の方法にしたがって精製した(図1(A))。組換えCAIXタンパク質(ECD)及びF3も精製し、図1(B)に示した。図1(C)は、CAIXの全長、細胞外ドメイン(ECD)、断片1(F1)、断片2(F2)及び断片3(F3)を示す。
ウェスタンブロット法によって分析した抗CAIX scFvの結合能力
組換えCAIX ECD(レーン1)、F3断片(レーン2)及びA549細胞溶解物(レーン3)をSDS-PAGE上で可視化した(図2A)。したがって、二連でSDS-PAGE上の同量のタンパク質をニトロセルロース膜(NC)に転写した。1時間ブロッキングした後、マウス抗CAIX IgG(1:2000)(ab107257)又はニワトリ抗CAIX IgY(1:5000)を一次抗体としてNCに添加した。1時間の反応後、NCをPBSTで3回洗浄した。洗浄後、HRPコンジュゲートしたウサギ抗マウスIgG(1:10000)又はHRPコンジュゲートしたロバ抗IgY(1:10000)をNCに添加した。1時間の反応後、NCをPBSTで洗浄し、ECL溶液とインキュベートした。同様に、抗CAIX scFvモノクローナル抗体(10μl/ml)を一次抗体としてNCに添加した。次いで、マウス抗HA IgG及びHRPコンジュゲートしたウサギ抗マウスIgGを二次及び三次抗体として順次添加した。ECLとインキュベートした後、結合活性を検出し、図2に示した。
ELISAによって分析した抗CAIX scFvの結合能力
組換えCAIX-FL、ECD、ECD、F2及びF3(pET32a又はpET21aのいずれかにおいて発現させた)を濃度0.25μg/ウェルで96ハーフウェルELISAプレートに結合させた。1時間のインキュベーション後、結合していないタンパク質を除去し、5% PBSミルクを添加してブロッキングした。1時間の反応後、PBSミルクを除去し、抗CAIX抗体(1μg/ml)のそれぞれを添加した。PBSTで洗浄した後、マウス抗HA IgG(1:5000)及びHRPコンジュゲートしたウサギ抗マウスIgG(1:10000)をプレートに順次添加した。次いで、3,3',5,5'-テトラメチルベンジジン(TMB)を発色現像のために添加し、それをHClによって停止させ、ELISAプレートリーダーを使用して検出した。結果を、図3に示した。
エピトープマッピング
CAIXタンパク質上の抗原性エピトープを定義するために、精製した抗CAIX抗体を組換えCAIX断片に対する結合について調査した。結果は、NAVICA9S1、NAVICA9S2及びNAVICA9L3が、CAIX FL、ECD、F2及びF3断片を認識することを示し、エピトープがアミノ酸残基228~353に位置することが示唆された。クローンNAVICA9L2はCAIX FL及びECDを認識したが、F2及びF3断片を認識せず、エピトープがアミノ酸38~153に位置することが示唆された。
競合ELISAによる抗CAIX scFvの推定解離定数
抗CAIX scFvの結合親和性を決定するために競合ELISAを実行した。2倍段階希釈のCAIX ECD断片タンパク質(100~13μg/ml)を抗CAIX scFv(NAVICA9S1:0.62μg/ml、NAVICA9S2:0.32μg/ml、NAVICA9L2:0.16μg/ml、NAVICA9L3:0.32μg/ml)と1:1の容積比で、室温で1時間プレインキュベートした。混合物を、CAIX ECD断片タンパク質(0.25又は0.5μg/ウェル)でコーティングしたELISAプレートに次いで添加した。1時間のインキュベーション後、マウス抗HA IgG (1:5000)及びHRPコンジュゲートしたウサギ抗マウスIgG (1:10000)を二次及び三次抗体として添加した。インキュベーション及び洗浄後、3,3',5,5'-テトラメチルベンジジン(TMB)を発色現像のために添加し、それをHClによって停止させ、ELISAプレートリーダーを使用して検出した。scFvのKd値を推定し、Friguetら(J. Immunol. Methods、77:305~319頁、1985年)によって記載されるようにモル濃度(M)で表した。N/A:利用不可。抗CAIXモノクローナルscFvの解離定数を以下の表1に示す。
フローサイトメトリーアッセイ
抗CAIX scFv及び抗CAIX(abcam、ab107257)を2×105個のA549細胞(CAIX+)又はTHP-1細胞(CAIX-)と4℃で20分間インキュベートした。マウス抗HA IgG及びPEコンジュゲートした抗マウスIgGを二次及び三次抗体として添加し;またPEコンジュゲートした抗マウスIgGを抗CAIX抗体(abcam、ab107257)の二次抗体として添加した。洗浄後、細胞をフローサイトメトリーアッセイに供し、結果を図5に示す。
Claims (25)
- 単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分であって、前記単離された抗体又はその抗原結合部分はCAIXに結合するように、
配列番号1の軽鎖相補性決定領域1(L-CDR1)、配列番号2の軽鎖CDR2(L-CDR2)、配列番号3の軽鎖CDR3(L-CDR3)、配列番号9の重鎖CDR1(H-CDR1)、配列番号10の重鎖CDR2(H-CDR2)及び配列番号11の重鎖CDR3(H-CDR3);
配列番号4のL-CDR1、配列番号5のL-CDR2、配列番号3のL-CDR3、配列番号12のH-CDR1、配列番号13のH-CDR2及び配列番号14のH-CDR3;
配列番号1のL-CDR1、配列番号2のL-CDR2、配列番号3のL-CDR3、配列番号15のH-CDR1、配列番号16のH-CDR2及び配列番号17のH-CDR3;又は
配列番号6のL-CDR1、配列番号7のL-CDR2、配列番号8のL-CDR3、配列番号18のH-CDR1、配列番号19のH-CDR2及び配列番号20のH-CDR3、
を含む、前記単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。 - モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項1記載の単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。
- ヒト抗体配列の定常領域並びに1つ以上の重鎖及び軽鎖可変フレームワーク領域を含む、請求項1記載の単離された抗CAIX抗体。
- 前記フレームワーク領域に最高10個のアミノ酸置換を含む、請求項3記載の単離された抗CAIX抗体。
- 前記フレームワーク領域が、配列番号34~37から選択されるアミノ酸配列を有するL-FR1、配列番号38~40から選択されるアミノ酸配列を有するL-FR2、配列番号41~43から選択されるアミノ酸配列を有するL-FR3、及び配列番号44~45から選択されるアミノ酸配列を有するL-FR4、並びに配列番号46~52から選択されるアミノ酸配列を有するH-FR1、配列番号53~56から選択されるアミノ酸配列を有するH-FR2、配列番号57~62から選択されるアミノ酸配列を有するH-FR3、及び配列番号63~65から選択されるアミノ酸配列を有するH-FR4を含む、請求項3記載の単離された抗CAIX抗体。
- 配列番号21~23から成る群より選択される配列を有するアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1記載の単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。
- 配列番号24~28から成る群より選択される配列を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項1記載の単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。
- 配列番号21に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号24に記載のアミノ酸配列を有する重鎖;配列番号22に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号25に記載のアミノ酸配列を有する重鎖;配列番号21に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号26に記載のアミノ酸配列を有する重鎖;配列番号23に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号27に記載のアミノ酸配列を有する重鎖;又は配列番号21に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号28に記載のアミノ酸配列を有する重鎖を含む、請求項1記載の単離された抗CAIX抗体又はその抗原結合部分。
- 前記抗原結合部分が、Fab、F(ab')2、Fd、Fv、dAb又はscFvである、請求項1~8のいずれか1項記載の単離された抗CAIX抗体。
- CAIXと結合する一本鎖可変断片(scFv)であって、
a)配列番号21に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖の軽鎖可変領域;b)リンカー;及びc)配列番号24に記載のアミノ酸配列を有する重鎖の重鎖可変領域;
a)配列番号22に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖の軽鎖可変領域;b)リンカー;及びc)配列番号25に記載のアミノ酸配列を有する重鎖の重鎖可変領域;
a)配列番号21に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖の軽鎖可変領域;b)リンカー;及びc)配列番号26に記載のアミノ酸配列を有する重鎖の重鎖可変領域;
a)配列番号23に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖の軽鎖可変領域;b)リンカー;及びc)配列番号27に記載のアミノ酸配列を有する重鎖の重鎖可変領域;又は
a)配列番号21に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖の軽鎖可変領域;b)リンカー;及びc)配列番号28に記載のアミノ酸配列を有する重鎖の重鎖可変領域、
を含む、前記一本鎖可変断片(scFv)。 - 前記リンカーがペプチドリンカーである、請求項10記載のscFv。
- 前記リンカーが4~20アミノ酸を含む、請求項10記載のscFv。
- 前記リンカーが、配列番号29、30又は31のアミノ酸配列を有するペプチドを含む、請求項10記載のscFv。
- 請求項1~9のいずれか1項記載の抗体若しくはその抗原結合部分又は請求項10~13のいずれか1項記載のscFvと薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とを含む医薬組成物。
- 1つ以上の更なる抗癌薬をさらに含む、請求項14記載の医薬組成物。
- 請求項1~9のいずれか1項記載の抗体若しくはその抗原結合部分又は請求項10~13のいずれか1項記載のscFvを含む、対象において癌を予防及び/又は処置するための医薬組成物。
- 前記癌が、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫及び白血病又はリンパ性悪性腫瘍である、請求項16記載の医薬組成物。
- 前記癌が、扁平上皮癌(例えば、上皮扁平上皮癌)、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺の腺癌及び肺の扁平上皮癌を含めた肺癌、腹膜の癌、肝細胞癌、胃腸癌を含めた胃部若しくは胃癌、膵臓癌、神経膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、尿路の癌、肝細胞腫、乳癌、大腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜若しくは子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓若しくは腎部癌、前立腺癌、外陰部癌、甲状腺癌、肝癌、肛門癌、陰茎癌、黒色腫、多発性骨髄腫、B細胞リンパ腫、脳癌、又は頭頸部癌である、請求項16記載の医薬組成物。
- 前記癌が肺癌又は肺腺癌である、請求項16記載の医薬組成物。
- 請求項1~9のいずれか1項記載の抗体若しくはその抗原結合部分又は請求項10~13のいずれか1項記載のscFvと同時に、逐次又は別々に対象に投与するためのものである1つ以上の更なる抗癌薬をさらに含む、請求項16記載の医薬組成物。
- 請求項1~9のいずれか1項記載の抗体若しくはその抗原結合部分又は請求項10~13のいずれか1項記載のscFvを発現する細胞。
- 請求項21記載の細胞と薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とを含む医薬組成物。
- 請求項21記載の細胞又は請求項22記載の医薬組成物を含む、対象において癌を予防及び/又は処置するための医薬組成物。
- 請求項21記載の細胞又は請求項22記載の医薬組成物を含む、癌を予防及び/又は処置するための医薬組成物であって、1つ以上の更なる抗癌薬と同時に、逐次又は別々に、対象へ投与するためのものである、前記医薬組成物。
- 細胞内における請求項1~9のいずれか1項記載の抗体若しくはその抗原結合部分又は請求項10~13のいずれか1項記載のscFvを含む、対象において癌を予防及び/又は処置するための医薬組成物であって、前記抗体若しくはその抗原結合部分又はscFvはin vitroにて発現させたものである、前記医薬組成物。
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