JP7431020B2 - コロソリン酸含有造粒物の製造方法 - Google Patents
コロソリン酸含有造粒物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7431020B2 JP7431020B2 JP2019215229A JP2019215229A JP7431020B2 JP 7431020 B2 JP7431020 B2 JP 7431020B2 JP 2019215229 A JP2019215229 A JP 2019215229A JP 2019215229 A JP2019215229 A JP 2019215229A JP 7431020 B2 JP7431020 B2 JP 7431020B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- corosolic acid
- acid
- solubility
- water
- containing granules
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- FRWNAQDBODEVAL-VMPITWQZSA-N (5e)-5-[(4-nitrophenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\1C(=O)NC(=S)S/1 FRWNAQDBODEVAL-VMPITWQZSA-N 0.000 title claims description 69
- QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 2alpha-Hydroxyursolic acid Natural products CC12CC(O)C(O)C(C)(C)C1CCC1(C)C2CC=C2C3C(C)C(C)(C)CCC3(C(O)=O)CCC21C QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 69
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 29
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 26
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 26
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 26
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims description 20
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 20
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 20
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 20
- -1 sucrose fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 17
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 17
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 15
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims description 12
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims description 9
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-DYCDLGHISA-N deuterium hydrogen oxide Chemical compound [2H]O XLYOFNOQVPJJNP-DYCDLGHISA-N 0.000 claims description 8
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 11
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 5
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 5
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 4
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229910005429 FeSSIF Inorganic materials 0.000 description 3
- ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 239000001653 FEMA 3120 Substances 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 235000004552 Yucca aloifolia Nutrition 0.000 description 2
- 235000012044 Yucca brevifolia Nutrition 0.000 description 2
- 235000017049 Yucca glauca Nutrition 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- PIGTXFOGKFOFTO-FVFWYJKVSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(3S,4S,4aR,6aR,6bS,8R,8aR,12aS,14aR,14bR)-8a-carboxy-4-formyl-8-hydroxy-4,6a,6b,11,11,14b-hexamethyl-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O([C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@]1(CCC(C[C@H]14)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PIGTXFOGKFOFTO-FVFWYJKVSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 241000157282 Aesculus Species 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 244000003416 Asparagus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 241001316290 Gypsophila Species 0.000 description 1
- 244000198896 Lagerstroemia speciosa Species 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 244000172730 Rubus fruticosus Species 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-UHFFFAOYSA-N UNPD55895 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)C(O)C2O)CO)C(O)C1O LUEWUZLMQUOBSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004482 WACKER® Polymers 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 241001532059 Yucca Species 0.000 description 1
- 244000116042 Yucca brevifolia Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 235000004879 dioscorea Nutrition 0.000 description 1
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- UYQJCPNSAVWAFU-UHFFFAOYSA-N malto-tetraose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UYQJCPNSAVWAFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-OUBHKODOSA-N maltotetraose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-OUBHKODOSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-QJWNTBNXSA-M ricinoleate Chemical class CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O WBHHMMIMDMUBKC-QJWNTBNXSA-M 0.000 description 1
- NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N sapogenin Natural products COC(=O)C1(CO)C(O)CCC2(C)C1CCC3(C)C2CC=C4C5C(C)(O)C(C)CCC5(CCC34C)C(=O)O NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048730 senega Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000002349 well water Substances 0.000 description 1
- 235000020681 well water Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
本発明は、コロソリン酸含有造粒物の製造方法に関する。
コロソリン酸は、バナバ（Lagerstroemia speciosa L.）の葉に含まれる活性成分で、五環性トリテルペンの一種である。コロソリン酸は、血糖低下作用等の生理活性を有することが明らかにされ、機能性食品原料として利用されているが、水への溶解度は低い。そのため、それを改善する技術として、バナバ葉の含水エタノール抽出物に界面活性剤、デキストリンを添加し、噴霧乾燥する方法（特許文献１）等が報告されている。
一方、流動層造粒法は、多量の空気で粉体を流動させながら、結合液を噴霧して造粒する造粒法であり、粉体の溶解性、分散性の向上等を目的に、食品用粉末や原薬粉末の加工において広く利用されている（例えば、特許文献２，３）。
経口摂取したコロソリン酸が血糖低下作用等の生理活性を発現するには消化管液への溶解を経て消化管から吸収される必要があるため、消化管液における高い溶解度が求められる。
従って、本発明の課題は、コロソリン酸の消化管液への溶解度が高いコロソリン酸含有造粒物を製造する方法を提供することにある。
従って、本発明の課題は、コロソリン酸の消化管液への溶解度が高いコロソリン酸含有造粒物を製造する方法を提供することにある。
本発明者は、腸液を模した腸液モデル液（ＦｅＳＳＩＦ）を利用して鋭意検討を進めたところ、コロソリン酸、界面活性剤、エタノール及び水を含有する結合液を調製し、これを非環状デキストリンに噴霧して、流動層造粒することで、コロソリン酸の当該腸液モデル液への溶解度が高い造粒物を製造できることを見出した。また、好適には、非環状デキストリンとともにシクロデキストリンを併用することで、水への溶解度が高い造粒物を製造できることを見出した。
すなわち、本発明は、次の工程（１）及び（２）：
（１）コロソリン酸（Ａ）、界面活性剤（Ｂ）、エタノール（Ｃ）及び水（Ｄ）を含有する結合液を調製する工程、
（２）非環状デキストリン（Ｅ）に、前記工程（１）で調製した結合液を噴霧して、流動層造粒法により造粒する工程
を含む、コロソリン酸含有造粒物の製造方法を提供するものである。
（１）コロソリン酸（Ａ）、界面活性剤（Ｂ）、エタノール（Ｃ）及び水（Ｄ）を含有する結合液を調製する工程、
（２）非環状デキストリン（Ｅ）に、前記工程（１）で調製した結合液を噴霧して、流動層造粒法により造粒する工程
を含む、コロソリン酸含有造粒物の製造方法を提供するものである。
本発明によれば、コロソリン酸の腸液モデル液への溶解度が高いコロソリン酸含有造粒物を提供することができる。当該コロソリン酸含有造粒物を用いることにより、経口摂取後のコロソリン酸の吸収性を向上でき、高い生理活性が期待できる。
本発明のコロソリン酸含有造粒物の製造方法は、次の工程（１）及び（２）：
（１）コロソリン酸（Ａ）、界面活性剤（Ｂ）、エタノール（Ｃ）及び水（Ｄ）を含有する結合液を調製する工程、
（２）非環状デキストリン（Ｅ）に、前記工程（１）で調製した結合液を噴霧して、流動層造粒法により造粒する工程、を有する。
（１）コロソリン酸（Ａ）、界面活性剤（Ｂ）、エタノール（Ｃ）及び水（Ｄ）を含有する結合液を調製する工程、
（２）非環状デキストリン（Ｅ）に、前記工程（１）で調製した結合液を噴霧して、流動層造粒法により造粒する工程、を有する。
〔工程（１）〕
本工程は、コロソリン酸（Ａ）、界面活性剤（Ｂ）、エタノール（Ｃ）及び水（Ｄ）を含有する結合液を調製する工程である。
本発明においてコロソリン酸（Ａ）は、分子式Ｃ３０Ｈ４８Ｏ４の化合物であり、以下の構造を有する。
本工程は、コロソリン酸（Ａ）、界面活性剤（Ｂ）、エタノール（Ｃ）及び水（Ｄ）を含有する結合液を調製する工程である。
本発明においてコロソリン酸（Ａ）は、分子式Ｃ３０Ｈ４８Ｏ４の化合物であり、以下の構造を有する。
コロソリン酸は、化学合成すること、或いはコロソリン酸を含有する植物体等から抽出・精製することにより取得することができる。また、市販品を用いることができる。
結合液中のコロソリン酸（Ａ）の含有量は、操作時の溶解性の点から、０．０１質量％以上、１０．０質量％以下が好ましく、０．１質量％以上、１．０質量％以下がより好ましい。
本発明において界面活性剤（Ｂ）は、食品用、医薬品用に一般的に乳化剤として用いられる界面活性剤である。界面活性剤（Ｂ）としては、例えば、有機酸モノグリセリド、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビトール脂肪酸エステル、レシチン、サポニン等が挙げられる。これらは単独で又は２種以上組み合わせて用いることができる。これらのＨＬＢは、特に制限されないが、造粒物を希釈して飲用する際の溶解性の点から、９～１８、更に１４～１７であることが好ましい。ここで、ＨＬＢ（親水性－親油性のバランス、Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ―ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ ｂａｌａｎｃｅ）は、乳化剤の全分子量に占める親水基部分の分子量を示すものである。ＨＬＢは、グリフィン（Ｇｒｉｆｆｉｎ）の式により求められる。
なかでも、界面活性剤（Ｂ）は、風味の点から、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、サポニンが好ましく、ショ糖脂肪酸エステル、サポニンがより好ましい。
なかでも、界面活性剤（Ｂ）は、風味の点から、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、サポニンが好ましく、ショ糖脂肪酸エステル、サポニンがより好ましい。
ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖の水酸基に脂肪酸がエステル結合してなる非イオン性界面活性剤である。ショ糖脂肪酸エステルは、モノエステルの他、ジエステル、トリエステル、ポリエステルが含有されていてもよい。
ショ糖脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸のいずれであってもよい。なかでも、風味の点から、炭素数１２～２４、更に炭素数１４～２２、更に炭素数１６～１８の飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸であることが好ましい。
ショ糖脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸のいずれであってもよい。なかでも、風味の点から、炭素数１２～２４、更に炭素数１４～２２、更に炭素数１６～１８の飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸であることが好ましい。
グリセリン脂肪酸エステルは、グリセリンと脂肪酸とのエステルであり、グリセリンモノ脂肪酸エステルが好ましい。グリセリン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸は、飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸のいずれであってもよい。なかでも、風味の点から、炭素数８～２４、更に炭素数１２～２２、更に炭素数１６～２０の飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸であることが好ましい。
サポニンは、サポゲニンと呼ばれる多環式化合物と糖とが結合した配糖体の総称である。サポニンは、サポニンを含有する植物、例えば、キラヤ、ユッカ、大豆、エンドウ豆等の豆類や茶、ピーナツ、オート麦、トマト、アスパラガス、ほうれん草、テンサイ、ヤムイモ、ブラックベリー、甘草、桜草の根、セネガ根、カスミソウ、ムクロジ、セイヨウトチノキ等から抽出されたサポニン含有抽出物を用いることができる。サポニンは、一般的に広く用いられている点から、キラヤサポニン、ユッカサポニン、大豆サポニンが好ましい。
結合液中の界面活性剤（Ｂ）の含有量は、風味の点から、５．０質量％以下が好ましく、２．０質量％以下がより好ましく、また、成分（Ａ）の溶解性の点から、０．１質量％以上が好ましく、０．２質量％以上がより好ましい。
結合液において、コロソリン酸（Ａ）に対する界面活性剤（Ｂ）の質量比［（Ｂ）／（Ａ）］は、成分（Ａ）の溶解性の点から、０．１以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、１．０以上が更に好ましく、また、操作時の泡立ちの点から、１０以下が好ましく、５．０以下がより好ましく、３．０以下が更に好ましい。
本発明においてエタノール（Ｃ）は、無水エタノール等を用いることができる。
結合液中のエタノール（Ｃ）の含有量は、成分（Ａ）の溶解性の点から、１０質量％以上、９０質量％以下が好ましく、１５質量％以上、９０質量％以下がより好ましい。
結合液中のエタノール（Ｃ）の含有量は、成分（Ａ）の溶解性の点から、１０質量％以上、９０質量％以下が好ましく、１５質量％以上、９０質量％以下がより好ましい。
結合液において、コロソリン酸（Ａ）に対するエタノール（Ｃ）の質量比［（Ｃ）／（Ａ）］は、成分（Ａ）の溶解性の点から、１０以上が好ましく、３０以上がより好ましい。また、造粒性の点から、５００以下であることが好ましいが造粒が可能な範囲であればこの限りではない。
本発明において水（Ｄ）は、蒸留水、イオン交換水、脱気水、水道水、井戸水等のいずれのものでも構わない。
結合液中の水（Ｄ）の含有量は、造粒性の点から、１０質量％以上であることが好ましい。
結合液中の水（Ｄ）の含有量は、造粒性の点から、１０質量％以上であることが好ましい。
結合液において、コロソリン酸（Ａ）に対する水（Ｄ）の質量比［（Ｄ）／（Ａ）］は、成分（Ａ）の溶解性の点から、１０以上が好ましく、３０以上がより好ましい。また、造粒性の点から、５００以下であることが好ましいが造粒が可能な範囲であればこの限りではない。
結合液において、エタノール濃度［［（Ｃ）／[（Ｃ）＋（Ｄ）]］×１００］は、成分（Ａ）の溶解性の点から、１０体積％以上、９０体積％以下が好ましく、２０体積％以上、６０体積％以下がより好ましい。
本工程では、コロソリン酸（Ａ）を溶解させるため、最初にコロソリン酸（Ａ）及び界面活性剤（Ｂ）をエタノール（Ｃ）に溶解させた後、水（Ｄ）と混合して、結合液を調製することが好ましい。
結合液には、上記成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲において、賦形剤、甘味料、酸味料、香料、着色料、保存料、結合剤、崩壊剤等の添加剤が適宜配合されていてもよい。添加剤の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
〔工程（２）〕
本工程は、非環状デキストリン（Ｅ）に、前記工程（１）で調製した結合液を噴霧して、流動層造粒法により造粒する工程である。
本工程は、非環状デキストリン（Ｅ）に、前記工程（１）で調製した結合液を噴霧して、流動層造粒法により造粒する工程である。
本発明においてデキストリンは、でんぷん分解物の一種であり、でんぷんを酸処理又は加熱処理して部分的に加水分解し低分子化した化合物である。デキストリンは、糖がグリコシド結合によって重合した分子構造を有している。糖の結合方式としては、α－１，４結合、α－１，６結合、β－１，２結合、β－１，３結合、β－１，４結合、β－１，６結合等が挙げられ、単一の結合方式のみでも、２種以上の結合方式でも構わない。
デキストリンのうち、非環状デキストリン（Ｅ）は、糖が鎖状（直鎖状、分岐鎖状）にグリコシド結合しているデキストリンである。
非環状デキストリン（Ｅ）は、風味の点から、デキストロース当量（ＤＥ）値が、１～３０、更に２～２１、更に２～１３であることが好ましい。デキストロース当量（ＤＥ）値は、還元糖をグルコースとして測定し、その還元糖の全固形分に対する割合であり、でんぷん分解物の分解度の指標となる。デキストロース当量（ＤＥ）値は、ウィルシュテッター・シューデル法により測定することができる。
非環状デキストリン（Ｅ）の重量平均分子量（Ｍ．Ｗ）は、風味の点から、好ましくは５００～１２０，０００である。
非環状デキストリン（Ｅ）は、風味の点から、デキストロース当量（ＤＥ）値が、１～３０、更に２～２１、更に２～１３であることが好ましい。デキストロース当量（ＤＥ）値は、還元糖をグルコースとして測定し、その還元糖の全固形分に対する割合であり、でんぷん分解物の分解度の指標となる。デキストロース当量（ＤＥ）値は、ウィルシュテッター・シューデル法により測定することができる。
非環状デキストリン（Ｅ）の重量平均分子量（Ｍ．Ｗ）は、風味の点から、好ましくは５００～１２０，０００である。
本発明において、コロソリン酸（Ａ）と非環状デキストリン（Ｅ）の混合割合は任意の割合とすることができるが、成分（Ａ）の溶解性の点から、［［（Ａ）／（Ｅ）］×１００］は、０．０１～５０であり、好ましくは０．０５～１．０であり、より好ましくは０．１～０．５である。
非環状デキストリン（Ｅ）には、シクロデキストリン（Ｆ）を混合してもよい。非環状デキストリン（Ｅ）とシクロデキストリン（Ｆ）の混合物に、前記工程（１）で調製した結合液を噴霧して造粒することで、コロソリン酸の腸液モデル液及び水への溶解度、特に水への溶解度を高めることができる。
本発明においてシクロデキストリン（Ｆ）は、デキストリンのうち、糖が環状にグリコシド結合しているデキストリンである。
シクロデキストリン（Ｆ）は、グルコース単位６個、７個、８個のものが良く知られていて、これらは順にα-シクロデキストリン（α-ＣＤ、ＣＤ６）、β-シクロデキストリン（β-ＣＤ、ＣＤ７）、γ-シクロデキストリン（γ-ＣＤ、ＣＤ８）とも称される。シクロデキストリン（Ｆ）は、２種以上の混合物であってもよいが、コロソリン酸の腸液モデル液及び水への溶解度を高める点から、γ－シクロデキストリンを用いることがより好ましい。
本発明においてシクロデキストリン（Ｆ）は、デキストリンのうち、糖が環状にグリコシド結合しているデキストリンである。
シクロデキストリン（Ｆ）は、グルコース単位６個、７個、８個のものが良く知られていて、これらは順にα-シクロデキストリン（α-ＣＤ、ＣＤ６）、β-シクロデキストリン（β-ＣＤ、ＣＤ７）、γ-シクロデキストリン（γ-ＣＤ、ＣＤ８）とも称される。シクロデキストリン（Ｆ）は、２種以上の混合物であってもよいが、コロソリン酸の腸液モデル液及び水への溶解度を高める点から、γ－シクロデキストリンを用いることがより好ましい。
非環状デキストリン（Ｅ）とシクロデキストリン（Ｆ）の混合割合は任意の割合とすることができるが、成分（Ａ）の溶解性の点から、［（Ｆ）／［（Ｅ）＋（Ｆ）］］は、０．５以下であり、好ましくは０．３以下であり、より好ましくは０．１以下である。
流動層造粒法では、空気流により非環状デキストリン（Ｅ）を含む粉体部の流動層を成形させ、その層中に、前記工程（１）で調製した結合液を噴霧し、液架橋により粒子同士を付着凝集させて造粒するのが好ましい。
工程（１）で調製した結合液の噴霧液量は、造粒物の口どけ及び水分散性の点から、非環状デキストリン（Ｅ）の質量に対して、１０～５０質量％が好ましく、２０～４０質量％がより好ましい。
工程（１）で調製した結合液の噴霧液量は、造粒物の口どけ及び水分散性の点から、非環状デキストリン（Ｅ）の質量に対して、１０～５０質量％が好ましく、２０～４０質量％がより好ましい。
流動層造粒時の温度は、風味の点から、９０℃以下が好ましい。
また、噴霧速度は、製造性の点から、２～８ｍＬ／ｍｉｎ、更に３～７ｍＬ／ｍｉｎ、更に４～５ｍＬ／ｍｉｎが好ましい。
また、噴霧圧は、製造性の点から、０．０９～０．３ＭＰａ、更に０．１１～０．２０ＭＰａが好ましい。
流動層造粒後、乾燥し、必要に応じて整粒してもよい。乾燥工程は、造粒工程と同時に行われてもよい。
また、噴霧速度は、製造性の点から、２～８ｍＬ／ｍｉｎ、更に３～７ｍＬ／ｍｉｎ、更に４～５ｍＬ／ｍｉｎが好ましい。
また、噴霧圧は、製造性の点から、０．０９～０．３ＭＰａ、更に０．１１～０．２０ＭＰａが好ましい。
流動層造粒後、乾燥し、必要に応じて整粒してもよい。乾燥工程は、造粒工程と同時に行われてもよい。
斯くして得られる本発明のコロソリン酸を含有する造粒物（「コロソリン酸含有造粒物」）は、コロソリン酸の腸液モデル液及び水への溶解度が高い。腸液モデル液を用いることにより、消化管内での溶解性及び吸収性をin vivoに近い条件で評価できるため、本発明のコロソリン酸含有造粒物は、経口摂取後のコロソリン酸の吸収性の向上が期待でき、コロソリン酸の高い機能発現が期待できる。
本発明のコロソリン酸含有造粒物は、様々な食品や医薬品、医薬部外品、化粧品等に使用することができる。とりわけ、水への溶解度が高いことから、使用時に水系溶媒に溶解される製品に利用するのが有用である。
本発明のコロソリン酸含有造粒物は、様々な食品や医薬品、医薬部外品、化粧品等に使用することができる。とりわけ、水への溶解度が高いことから、使用時に水系溶媒に溶解される製品に利用するのが有用である。
［コロソリン酸の分析］
試料を０．４５μｍフィルター濾過し、ろ液中のコロソリン酸量をＨＰＬＣにて下記測定条件を用いて測定した。
（試薬）
アセトニトリル：液体クロマトグラフ用、関東化学株式会社製
トリフルオロ酢酸：液体クロマトグラフ用、関東化学株式会社製
メタノール：液体クロマトグラフ用、関東化学株式会社製
水：液体クロマトグラフ用、関東化学株式会社製
（コロソリン酸標準物）
コロソリン酸：純度９８％以上、富士フィルム和光純薬株式会社製
（測定装置）
高速液体クロマトグラフ（島津製作所製）
（測定条件）
検出器：紫外部吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（内径 ４．６ｍｍ 長さ２５０ｍｍ、粒径 ５μｍ）
移動相：アセトニトリル／０．１％ トリフルオロ酢酸溶液混液（６５：３５）
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
流速：１０μＬ
試料を０．４５μｍフィルター濾過し、ろ液中のコロソリン酸量をＨＰＬＣにて下記測定条件を用いて測定した。
（試薬）
アセトニトリル：液体クロマトグラフ用、関東化学株式会社製
トリフルオロ酢酸：液体クロマトグラフ用、関東化学株式会社製
メタノール：液体クロマトグラフ用、関東化学株式会社製
水：液体クロマトグラフ用、関東化学株式会社製
（コロソリン酸標準物）
コロソリン酸：純度９８％以上、富士フィルム和光純薬株式会社製
（測定装置）
高速液体クロマトグラフ（島津製作所製）
（測定条件）
検出器：紫外部吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（内径 ４．６ｍｍ 長さ２５０ｍｍ、粒径 ５μｍ）
移動相：アセトニトリル／０．１％ トリフルオロ酢酸溶液混液（６５：３５）
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
流速：１０μＬ
［溶解度の評価］
コロソリン酸の吸収性の指標として、コロソリン酸の腸液モデル液への溶解度を測定した。
造粒物を摂食時における人工腸液（ＦｅＳＳＩＦ）（２５℃）に溶解し、超音波照射１０ｍｉｎ後、０．４５μｍフィルター濾過したろ液中のコロソリン酸量をＨＰＬＣにて測定した。バナバ葉抽出物をメタノールに完全溶解させたときのコロソリン酸のＨＰＬＣピーク面積を１００％とし、次式より、コロソリン酸の腸液モデル液への溶解度を算出した。
また、同様に造粒物を水（２５℃）に溶解し、次式より、コロソリン酸の水への溶解度も測定した。
コロソリン酸の溶解度（％）＝
水・腸液モデル液溶解時のピークエリア／メタノール溶解時のピークエリア×１００
ＦｅＳＳＩＦの組成を表１に示す。
コロソリン酸の吸収性の指標として、コロソリン酸の腸液モデル液への溶解度を測定した。
造粒物を摂食時における人工腸液（ＦｅＳＳＩＦ）（２５℃）に溶解し、超音波照射１０ｍｉｎ後、０．４５μｍフィルター濾過したろ液中のコロソリン酸量をＨＰＬＣにて測定した。バナバ葉抽出物をメタノールに完全溶解させたときのコロソリン酸のＨＰＬＣピーク面積を１００％とし、次式より、コロソリン酸の腸液モデル液への溶解度を算出した。
また、同様に造粒物を水（２５℃）に溶解し、次式より、コロソリン酸の水への溶解度も測定した。
コロソリン酸の溶解度（％）＝
水・腸液モデル液溶解時のピークエリア／メタノール溶解時のピークエリア×１００
ＦｅＳＳＩＦの組成を表１に示す。
［原料］
コロソリン酸：バナバ葉抽出物（コロソリン酸－１８％）、常磐植物化学株式会社
ショ糖パルミチン酸エステル：リョートーシュガーエステルＰ－１６７０、三菱ケミカルフーズ株式会社
サポニン：キラヤニンＣ－１００、丸善製薬株式会社
非環状デキストリン（Ｍ．Ｗ＝１７０００）：サンデック＃１００、ＤＥ２～５、三和澱粉工業株式会社
非環状デキストリン（Ｍ．Ｗ＝１２００００）：サンデック＃３０、ＤＥ１０～１３、三和澱粉工業株式会社
非環状デキストリン（Ｍ．Ｗ＝５０４．４）：フジオリゴ４５０Ｐ、マルトテトラオース（Ｍ．Ｗ＝５０４．４）５０．１％、日本食品化工株式会社
シクロデキストリン：γ－ＣＤ、ＣＡＶＡＭＡＸ Ｗ８、ワッカーケミカル社
コロソリン酸：バナバ葉抽出物（コロソリン酸－１８％）、常磐植物化学株式会社
ショ糖パルミチン酸エステル：リョートーシュガーエステルＰ－１６７０、三菱ケミカルフーズ株式会社
サポニン：キラヤニンＣ－１００、丸善製薬株式会社
非環状デキストリン（Ｍ．Ｗ＝１７０００）：サンデック＃１００、ＤＥ２～５、三和澱粉工業株式会社
非環状デキストリン（Ｍ．Ｗ＝１２００００）：サンデック＃３０、ＤＥ１０～１３、三和澱粉工業株式会社
非環状デキストリン（Ｍ．Ｗ＝５０４．４）：フジオリゴ４５０Ｐ、マルトテトラオース（Ｍ．Ｗ＝５０４．４）５０．１％、日本食品化工株式会社
シクロデキストリン：γ－ＣＤ、ＣＡＶＡＭＡＸ Ｗ８、ワッカーケミカル社
実施例１～６及び比較例３～５
表２に示す組成でコロソリン酸及び／又はショ糖パルミチン酸エステルを９９．５％エタノールに完全溶解させ、エタノール濃度が２０～９０体積％になるよう水道水を加え、結合液を調製した。比較例５は、表２に示す組成でコロソリン酸及びショ糖パルミチン酸エステルを水道水に加え、結合液を調製した。
一方、表２に示す粉体部の粉体を混合し、当該粉体を最終重量が２００ｇとなるように流動層造粒機（フロイント社製ＦＬＯＷ ＣＯＡＴＥＲ ＦＬ－ＬＡＢＯ、以下同じ）に投入した。次いで、結合液を、吸気温度８０℃、吸気風量０．３ｍ3／ｍｉｎ、噴霧速度約４ｍＬ／ｍｉｎ、噴霧圧０．１８ＭＰａ、噴霧液量６０ｍＬにて粉体部の粉体に噴霧、造粒した後、風量０．３ｍ3／ｍｉｎにて排気温度が４２℃となるまで乾燥を行い、目開き１ｍｍの篩を用いて篩過し造粒物を調製した。なお、表２中、成分（Ｂ）～（Ｆ）の量はコロソリン酸１．０質量部に対する質量部を示す。
実施例１～６及び比較例３～５で得られた造粒物について［溶解度の評価］に従いコロソリン酸の腸液モデル液への溶解度を算出した。それらの結果を表２に示す。
表２に示す組成でコロソリン酸及び／又はショ糖パルミチン酸エステルを９９．５％エタノールに完全溶解させ、エタノール濃度が２０～９０体積％になるよう水道水を加え、結合液を調製した。比較例５は、表２に示す組成でコロソリン酸及びショ糖パルミチン酸エステルを水道水に加え、結合液を調製した。
一方、表２に示す粉体部の粉体を混合し、当該粉体を最終重量が２００ｇとなるように流動層造粒機（フロイント社製ＦＬＯＷ ＣＯＡＴＥＲ ＦＬ－ＬＡＢＯ、以下同じ）に投入した。次いで、結合液を、吸気温度８０℃、吸気風量０．３ｍ3／ｍｉｎ、噴霧速度約４ｍＬ／ｍｉｎ、噴霧圧０．１８ＭＰａ、噴霧液量６０ｍＬにて粉体部の粉体に噴霧、造粒した後、風量０．３ｍ3／ｍｉｎにて排気温度が４２℃となるまで乾燥を行い、目開き１ｍｍの篩を用いて篩過し造粒物を調製した。なお、表２中、成分（Ｂ）～（Ｆ）の量はコロソリン酸１．０質量部に対する質量部を示す。
実施例１～６及び比較例３～５で得られた造粒物について［溶解度の評価］に従いコロソリン酸の腸液モデル液への溶解度を算出した。それらの結果を表２に示す。
比較例１、２
表２に示す粉体部の粉体を混合し、当該粉体を最終重量が２００ｇとなるように流動層造粒機に投入した。次いで、水道水又はエタノール濃度が５０体積％のエタノール水溶液を、吸気温度８０℃、吸気風量０．３ｍ3／ｍｉｎ、噴霧速度約４ｍＬ／ｍｉｎ、噴霧圧０．１８ＭＰａ、噴霧液量６０ｍＬにて粉体部の粉体に噴霧、造粒した後、風量０．３ｍ3／ｍｉｎにて排気温度が４２℃となるまで乾燥を行い、目開き１ｍｍの篩を用いて篩過し造粒物を調製した。なお、表２中、成分（Ｂ）～（Ｆ）の量はコロソリン酸１．０質量部に対する質量部を示す。
比較例１及び２で得られた造粒物について［溶解度の評価］に従いコロソリン酸の腸液モデル液への溶解度を算出した。それらの結果を表２に示す。
表２に示す粉体部の粉体を混合し、当該粉体を最終重量が２００ｇとなるように流動層造粒機に投入した。次いで、水道水又はエタノール濃度が５０体積％のエタノール水溶液を、吸気温度８０℃、吸気風量０．３ｍ3／ｍｉｎ、噴霧速度約４ｍＬ／ｍｉｎ、噴霧圧０．１８ＭＰａ、噴霧液量６０ｍＬにて粉体部の粉体に噴霧、造粒した後、風量０．３ｍ3／ｍｉｎにて排気温度が４２℃となるまで乾燥を行い、目開き１ｍｍの篩を用いて篩過し造粒物を調製した。なお、表２中、成分（Ｂ）～（Ｆ）の量はコロソリン酸１．０質量部に対する質量部を示す。
比較例１及び２で得られた造粒物について［溶解度の評価］に従いコロソリン酸の腸液モデル液への溶解度を算出した。それらの結果を表２に示す。
実施例７～９及び比較例６
表３に示す組成でコロソリン酸及びショ糖パルミチン酸エステルを９９．５％エタノールに完全溶解させ、エタノール濃度が５０体積％になるよう水道水を加え、結合液を調製した。
一方、表３に示す粉体部の粉体を混合し、当該粉体を最終重量が２００ｇとなるように流動層造粒機（フロイント社製ＦＬＯＷ ＣＯＡＴＥＲ ＦＬ－ＬＡＢＯ、以下同じ）に投入した。次いで、結合液を、吸気温度８０℃、吸気風量０．３ｍ3／ｍｉｎ、噴霧速度約４ｍＬ／ｍｉｎ、噴霧圧０．１８ＭＰａ、噴霧液量６０ｍＬにて粉体部の粉体に噴霧、造粒した後、風量０．３ｍ3／ｍｉｎにて排気温度が４２℃となるまで乾燥を行い、目開き１ｍｍの篩を用いて篩過し造粒物を調製した。なお、表３中、成分（Ｂ）～（Ｆ）の量はコロソリン酸１．０質量部に対する質量部を示す。
実施例１、３、７～９及び比較例６で得られた造粒物について［溶解度の評価］に従いコロソリン酸の腸液モデル液又は水への溶解度を算出した。それらの結果を表３に示す。
表３に示す組成でコロソリン酸及びショ糖パルミチン酸エステルを９９．５％エタノールに完全溶解させ、エタノール濃度が５０体積％になるよう水道水を加え、結合液を調製した。
一方、表３に示す粉体部の粉体を混合し、当該粉体を最終重量が２００ｇとなるように流動層造粒機（フロイント社製ＦＬＯＷ ＣＯＡＴＥＲ ＦＬ－ＬＡＢＯ、以下同じ）に投入した。次いで、結合液を、吸気温度８０℃、吸気風量０．３ｍ3／ｍｉｎ、噴霧速度約４ｍＬ／ｍｉｎ、噴霧圧０．１８ＭＰａ、噴霧液量６０ｍＬにて粉体部の粉体に噴霧、造粒した後、風量０．３ｍ3／ｍｉｎにて排気温度が４２℃となるまで乾燥を行い、目開き１ｍｍの篩を用いて篩過し造粒物を調製した。なお、表３中、成分（Ｂ）～（Ｆ）の量はコロソリン酸１．０質量部に対する質量部を示す。
実施例１、３、７～９及び比較例６で得られた造粒物について［溶解度の評価］に従いコロソリン酸の腸液モデル液又は水への溶解度を算出した。それらの結果を表３に示す。
表２及び表３より明らかなように、コロソリン酸、界面活性剤、エタノール及び水を含有する結合液を調製し、これを非環状デキストリンに噴霧して流動層造粒することにより、コロソリン酸の腸液モデル液への溶解度が高い造粒物が得られることが確認された。表３より、非環状デキストリンとシクロデキストリンを併用することで水への溶解度も高まることが確認された。
これに対して、比較例１～５の造粒物は、コロソリン酸の腸液モデル液への溶解度が低かった。また、シクロデキストリンに当該結合液を噴霧して製造した比較例６の造粒物では、水への溶解度は高いものの、腸液モデル液への溶解度が低かった。
これに対して、比較例１～５の造粒物は、コロソリン酸の腸液モデル液への溶解度が低かった。また、シクロデキストリンに当該結合液を噴霧して製造した比較例６の造粒物では、水への溶解度は高いものの、腸液モデル液への溶解度が低かった。
Claims (5)
- 次の工程（１）及び（２）：
（１）コロソリン酸（Ａ）、界面活性剤（Ｂ）、エタノール（Ｃ）及び水（Ｄ）を含有する結合液を調製する工程、
（２）非環状デキストリン（Ｅ）に、前記工程（１）で調製した結合液を噴霧して、流動層造粒法により造粒する工程
を含む、コロソリン酸含有造粒物の製造方法。 - 前記工程（２）において、非環状デキストリン（Ｅ）とシクロデキストリン（Ｆ）の混合物に、前記工程（１）で調製した結合液を噴霧する、請求項１記載のコロソリン酸含有造粒物の製造方法。
- 界面活性剤（Ｂ）がショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びサポニンから選ばれる１種又は２種以上である、請求項１又は２記載のコロソリン酸含有造粒物の製造方法。
- 非環状デキストリン（Ｅ）の重量平均分子量が５００～１２０，０００である、請求項１～３のいずれか１項記載のコロソリン酸含有造粒物の製造方法。
- 結合液におけるエタノール濃度が１０～９０体積％である、請求項１～４のいずれか１項記載のコロソリン酸含有造粒物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019215229A JP7431020B2 (ja) | 2019-11-28 | 2019-11-28 | コロソリン酸含有造粒物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019215229A JP7431020B2 (ja) | 2019-11-28 | 2019-11-28 | コロソリン酸含有造粒物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021084883A JP2021084883A (ja) | 2021-06-03 |
| JP7431020B2 true JP7431020B2 (ja) | 2024-02-14 |
Family
ID=76088220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019215229A Active JP7431020B2 (ja) | 2019-11-28 | 2019-11-28 | コロソリン酸含有造粒物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7431020B2 (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003310212A (ja) | 2002-04-23 | 2003-11-05 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 水分散性又は水溶解性のバナバ葉抽出物組成物 |
| JP2008094806A (ja) | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Freunt Ind Co Ltd | 高水分散性粉末とその製造方法 |
-
2019
- 2019-11-28 JP JP2019215229A patent/JP7431020B2/ja active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003310212A (ja) | 2002-04-23 | 2003-11-05 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 水分散性又は水溶解性のバナバ葉抽出物組成物 |
| JP2008094806A (ja) | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Freunt Ind Co Ltd | 高水分散性粉末とその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021084883A (ja) | 2021-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gonzalez Pereira et al. | Main applications of cyclodextrins in the food industry as the compounds of choice to form host–guest complexes | |
| Hădărugă et al. | A review on thermal analyses of cyclodextrins and cyclodextrin complexes | |
| Etzbach et al. | Effects of carrier agents on powder properties, stability of carotenoids, and encapsulation efficiency of goldenberry (Physalis peruviana L.) powder produced by co-current spray drying | |
| da Rosa et al. | Microencapsulation of gallic acid in chitosan, β-cyclodextrin and xanthan | |
| JP6239550B2 (ja) | 脂肪結合性組成物 | |
| CA2694343C (en) | Resveratrol complex and process for the preperation | |
| Hu et al. | Cyclodextrin–phytochemical inclusion complexes: Promising food materials with targeted nutrition and functionality | |
| Croitoru et al. | Evaluation and exploitation of bioactive compounds of walnut, Juglans regia | |
| US20210113554A1 (en) | Nutraceuticals Having Sustained Release for Improved Bioavailability and Method of Production | |
| JP3992670B2 (ja) | ショウガ脂溶性成分のサイクロデキストリン包接物の製造方法 | |
| JP2010514794A (ja) | シクロデキストリン封入複合体および該複合体を調製する方法 | |
| Martina et al. | Recent applications of cyclodextrins as food additives and in food processing | |
| KR20130014451A (ko) | 스테비올 배당체 또는 감초, 및 난용성 물질을 포함하는 복합체 | |
| JP7057070B2 (ja) | 粉末食品、及びその製造方法、並びに粉末食品のミロシナーゼ活性促進方法 | |
| Zhao et al. | Research progress of starch as microencapsulated wall material | |
| da Silva et al. | Anti-inflammatory effect of limonin from cyclodextrin (un) processed orange juices in in vivo acute inflammation and chronic rheumatoid arthritis models | |
| Hădărugă et al. | Thermal analyses of cyclodextrin complexes | |
| JP7431020B2 (ja) | コロソリン酸含有造粒物の製造方法 | |
| KR20130018659A (ko) | 불쾌미 감소 방법 | |
| WO2008108817A1 (en) | Nutritional supplement with oleuropein | |
| KR102143405B1 (ko) | 리그난 포접물 및 이의 제조 방법 | |
| FI114917B (fi) | Lignaanikomplekseja | |
| JP3283713B2 (ja) | 水溶性の改善された水不溶性ないし難溶性化合物含有組成物 | |
| Ordaz-Trinidad et al. | Patents on phytochemicals: methodologies of extraction, application in food and pharmaceutical industry | |
| WO2007122624A2 (en) | Non-covalent complexes of bioactive agents with starch for oral delivery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220921 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230908 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230919 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240130 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240201 |
|
| R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 7431020 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |