JP7429681B2 - Ophthalmic composition that suppresses deterioration of soft contact lenses - Google Patents

Ophthalmic composition that suppresses deterioration of soft contact lenses Download PDF

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Description

本発明は、ほう酸又はその塩及びエピナスチン又はその塩を含有する、ソフトコンタクトレンズの変質を抑制する眼科用組成物に関する。また、ほう酸又はその塩及びエピナスチン又はその塩を含有し、ほう酸又はその塩の濃度が０．０１～２％（ｗ／ｖ）である、花粉破裂抑制剤に関する。 The present invention relates to an ophthalmic composition containing boric acid or a salt thereof and epinastine or a salt thereof, which suppresses deterioration of soft contact lenses. The present invention also relates to a pollen burst inhibitor containing boric acid or a salt thereof and epinastine or a salt thereof, the concentration of boric acid or a salt thereof being 0.01 to 2% (w/v).

繰り返しの使用を想定した、水等の溶媒を含む眼科用組成物は、菌類等の繁殖を防止するために一定以上の防腐対策が要求される。そのため、そのような眼科用組成物には通常、防腐剤が配合されている。例えば、点眼液であれば、多くの場合、防腐剤として塩化ベンザルコニウムが使用される。塩化ベンザルコニウムは、水溶性であり、化学的に安定で、他の防腐剤と比較しても防腐効力が高い。しかし、塩化ベンザルコニウムは細胞障害性があり、また、ソフトコンタクトレンズに吸着することが知られている。塩化ベンザルコニウムがソフトコンタクトレンズに吸着するとソフトコンタクトレンズの変色や変形の原因になるだけではなく、角膜との接触時間が長くなることによって、角膜上皮障害を引き起こす可能性も増大する。そのため、防腐剤を含む点眼液は、ソフトコンタクトレンズ装用時には使用されていなかった。 Ophthalmological compositions containing a solvent such as water and intended for repeated use require a certain level of antiseptic measures to prevent the growth of fungi and the like. Therefore, such ophthalmic compositions usually contain preservatives. For example, in the case of eye drops, benzalkonium chloride is often used as a preservative. Benzalkonium chloride is water-soluble, chemically stable, and has high preservative efficacy compared to other preservatives. However, benzalkonium chloride is known to be cytotoxic and adsorbed to soft contact lenses. When benzalkonium chloride is adsorbed to soft contact lenses, it not only causes discoloration and deformation of the soft contact lenses, but also increases the possibility of causing corneal epithelial damage due to prolonged contact with the cornea. Therefore, eye drops containing preservatives have not been used when wearing soft contact lenses.

非特許文献１には、現在、アレルギー性結膜炎治療剤として日本で上市されている、エピナスチン塩酸塩を有効成分とするアレジオン（登録商標）点眼液０．０５％について記載されている。この点眼液はソフトコンタクトレンズ装用時においても点眼可能であることが知られているが、これは防腐剤として塩化ベンザルコニウムを使用していないことによってソフトコンタクトレンズの変質が起こらないためである。 Non-Patent Document 1 describes Alesion (registered trademark) ophthalmic solution 0.05% containing epinastine hydrochloride as an active ingredient, which is currently on the market in Japan as a therapeutic agent for allergic conjunctivitis. It is known that this eye drop can be used even when wearing soft contact lenses, because it does not use benzalkonium chloride as a preservative, so it does not cause deterioration of the soft contact lenses. .

眼科用組成物に含まれる有効成分、添加物の種類及びこれらの含有量の組み合わせによっては、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤を含有しない眼科用組成物であってもソフトコンタクトレンズの変質に影響を及ぼすことがあることは知られていない。さらに、エピナスチン又はその塩がソフトコンタクトレンズの変質を引き起こすこと、そして、ほう酸又はその塩が、その引き起こされたソフトコンタクトレンズの変質を抑制する効果を有することは知られていない。 Depending on the types of active ingredients and additives contained in the ophthalmic composition, and the combination of these contents, even ophthalmic compositions that do not contain preservatives such as benzalkonium chloride may affect the deterioration of soft contact lenses. It is not known that it can cause Furthermore, it is not known that epinastine or its salt causes deterioration of soft contact lenses, and that boric acid or its salt has the effect of suppressing the caused deterioration of soft contact lenses.

また、近年、アレルギー疾患について様々な検討がなされ、その発症機序について解明されつつある。例えば、非特許文献２および非特許文献３によると、スギ花粉によるアレルギー性結膜炎は、飛散した花粉粒子が結膜嚢内に侵入した後、涙液によって花粉外壁が破裂し、溶出したアレルゲンが結膜組織に移行して肥満細胞上の抗体へ結合することにより発症すると考えられている。涙液中では花粉外壁の破裂は起こりやすく、花粉外壁の破裂に影響を及ぼす因子には、ｐＨや温度といった物理化学的な影響に加えて、涙液中の成分（リゾチームやタンパク質、様々な分解酵素など）による影響があることが示唆されている。また、種々の抗アレルギー点眼液においても、その種類によっては、従来の薬理作用の他にも花粉外壁の破裂やアレルゲンの溶出に影響を及ぼす可能性があることが示唆されている。 Furthermore, in recent years, various studies have been conducted on allergic diseases, and the mechanisms of their onset are being elucidated. For example, according to Non-Patent Document 2 and Non-Patent Document 3, allergic conjunctivitis caused by cedar pollen occurs when scattered pollen particles enter the conjunctival sac, and then the pollen outer wall ruptures due to tear fluid, and the eluted allergen is transferred to the conjunctival tissue. It is thought that the disease develops when it migrates and binds to antibodies on mast cells. Rupture of the pollen outer wall is easy to occur in the tear fluid, and factors that affect the rupture of the pollen outer wall include physicochemical effects such as pH and temperature, as well as components in the tear fluid (lysozyme, proteins, and various decomposed substances). It has been suggested that there is an effect due to enzymes, etc.). Furthermore, it has been suggested that, depending on the type of various anti-allergic eye drops, in addition to the conventional pharmacological effects, they may also affect the rupture of the pollen outer wall and the elution of allergens.

非特許文献４によると、点眼液に含まれる添加剤についても、花粉外壁の破裂やアレルゲンの溶出に影響を及ぼす可能性があり、例えば、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）は花粉外壁の破裂を促進する可能性が示唆されている。 According to Non-Patent Document 4, additives contained in eye drops may also affect the rupture of the pollen outer wall and the elution of allergens; for example, PBS (phosphate buffered saline) may affect the rupture of the pollen outer wall. It has been suggested that there is a possibility of promoting

アレジオン（登録商標）点眼液０．０５％添付文書Alesion (registered trademark) ophthalmic solution 0.05% package insert アレルギー・免疫 ２０１０，Ｖｏｌ．１７，Ｎｏ．２，１２４－１２９Allergy/Immunology 2010, Vol. 17, No. 2,124-129 アレルギー・免疫 ２０１１，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．２，８２－８７Allergy/Immunology 2011, Vol. 18, No. 2, 82-87 アレルギー・免疫 ２０１６，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．２，１２４－１３０Allergy/Immunology 2016, Vol. 23, No. 2,124-130

したがって、ソフトコンタクトレンズの変質の抑制効果をもたらす、ソフトコンタクトレンズを装用したままであっても、安全に使用できるエピナスチン又はその塩を含有する眼科用組成物を提供することは興味深い課題である。さらに、本発明は、特定の濃度のほう酸又はその塩と、エピナスチン又はその塩を含有する花粉破裂抑制剤を提供することを目的とする。 Therefore, it is an interesting subject to provide an ophthalmic composition containing epinastine or a salt thereof that has the effect of suppressing the deterioration of soft contact lenses and can be used safely even while wearing soft contact lenses. Furthermore, an object of the present invention is to provide a pollen burst inhibitor containing boric acid or its salt and epinastine or its salt at specific concentrations.

本発明者らは、エピナスチン又はその塩を含有する眼科用組成物について鋭意研究を行ったところ、エピナスチン又はその塩自体がソフトコンタクトレンズの変質を引き起こすこと、そして、エピナスチン又はその塩とほう酸又はその塩を含有させることによってソフトコンタクトレンズの変質を抑制できることを見出した。さらに、特定の濃度のほう酸又はその塩と、エピナスチン又はその塩を含有することによって、花粉の破裂が抑制され、アレルギー性疾患の治療効果に優れていることを見出し、本発明に至った。 The present inventors have conducted extensive research on ophthalmic compositions containing epinastine or its salts, and have found that epinastine or its salts themselves cause deterioration of soft contact lenses, and that epinastine or its salts and boric acid or its salts cause deterioration of soft contact lenses. It has been found that deterioration of soft contact lenses can be suppressed by incorporating salt. Furthermore, it has been found that by containing specific concentrations of boric acid or its salt and epinastine or its salt, pollen rupture is suppressed and the treatment effect for allergic diseases is excellent, leading to the present invention.

具体的に、本発明は以下を提供する。
（１）ほう酸又はその塩を含有する、ソフトコンタクトレンズの変質を抑制する眼科用組成物であって、エピナスチン又はその塩を含有し、前記ソフトコンタクトレンズは最長１か月装用可能なソフトコンタクトレンズである、眼科用組成物。
（２）エピナスチン又はその塩の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）以下である、（１）に記載の眼科用組成物。
（３）エピナスチン又はその塩の濃度が０．０５％（ｗ／ｖ）である、（１）又は（２）に記載の眼科用組成物。
（４）ほう酸又はその塩の濃度が、０．０１～２％（ｗ／ｖ）である、（１）～（３）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（５）塩化ベンザルコニウムを含有しない、（１）～（４）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（６）さらに緩衝剤を含有する、（１）～（５）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（７）さらに等張化剤を含有する、（１）～（６）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（８）さらに安定化剤を含有する、（１）～（７）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（９）安定化剤がエデト酸又はその塩である、（８）に記載の眼科用組成物。
（１０）エデト酸又はその塩の濃度が、０．００５～０．１％（ｗ／ｖ）である、（９）に記載の眼科用組成物。
（１１）点眼剤である、（１）～（１０）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（１２）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられる、（１）～（１１）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（１３）ソフトコンタクトレンズ未装用の眼に点眼されるように用いられる、（１）～（１１）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（１４）１眼あたり１滴又は２滴を１回として１日２回～４回点眼されるように用いられる、（１）～（１３）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（１５）ソフトコンタクトレンズが、グループI、グループII、グループIII及びグループIVのいずれかに分類されるソフトコンタクトレンズである、（１）～（１４）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（１６）０．０５～１％（ｗ／ｖ）の濃度のほう酸又はその塩、０．０１～０．０５％（ｗ／ｖ）の濃度のエデト酸又はその塩、及び等張化剤を含有する、ソフトコンタクトレンズの変質を抑制する眼科用組成物であって、さらに０．０５％～０．１（ｗ／ｖ）の濃度のエピナスチン又はその塩を含有し、前記ソフトコンタクトレンズは最長１か月装用可能なソフトコンタクトレンズである、眼科用組成物。
（１７）ほう酸又はその塩、及びエピナスチン又はその塩を含有する眼科用組成物をソフトコンタクトレンズが装用された眼に投与することにより、ソフトコンタクトレンズの変質を抑制する方法。
（１８）ほう酸又はその塩、及びエピナスチン又はその塩を含有し、前記ほう酸又はその塩の濃度が０．０１～２％（ｗ／ｖ）である、花粉破裂抑制剤。
（１９）エピナスチン又はその塩の濃度が０．０５％（ｗ／ｖ）以上である、（１８）に記載の花粉破裂抑制剤。
（２０）エピナスチン又はその塩の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）である、（１８）に記載の花粉破裂抑制剤。
（２１）塩化ベンザルコニウムを含有しない、（１８）～（２０）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤。
（２２）さらに緩衝剤を含有する、（１８）～（２１）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤。
（２３）さらに等張化剤を含有する、（１８）～（２２）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤。
（２４）さらにｐＨ調節剤を含有する、（１８）～（２３）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤。
（２５）さらに安定化剤を含有する、（１８）～（２４）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤。
（２６）点眼用である、（１８）～（２５）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤。
（２７）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられる、（１８）～（２６）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤。
（２８）ソフトコンタクトレンズ未装用の眼に点眼されるように用いられる、（１８）～（２６）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤。
（２９）１眼あたり１滴又は２滴を１回として１日２回～４回点眼されるように用いられる、（１８）～（２８）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤。
（３０）ほう酸又はその塩、エピナスチン又はその塩、及び等張化剤を含有し、前記ほう酸又はその塩の濃度が０．０５～１％（ｗ／ｖ）であり、前記エピナスチン又はその塩の濃度が０．０５％～０．１（ｗ／ｖ）である、花粉破裂抑制剤。
（３１）エピナスチン又はその塩、及び０．０１～２％（ｗ／ｖ）の濃度のほう酸又はその塩を含有する眼科用組成物を、花粉と接触させることを特徴とする、花粉の破裂を抑制する方法。
（３２）ほう酸又はその塩、及びエピナスチン又はその塩を含有する眼科用組成物であって、エピナスチン又はその塩の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）以下であり、ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、眼科用組成物。
（３３）エピナスチン又はその塩の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）である、（３２）に記載の眼科用組成物。
（３４）エピナスチン又はその塩の濃度が０．０５％（ｗ／ｖ）である、（３２）に記載の眼科用組成物。
（３５）ほう酸又はその塩の濃度が、０．０１～２％（ｗ／ｖ）である、（３２）～（３４）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（３６）塩化ベンザルコニウムを含有しない、（３２）～（３５）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（３７）さらに緩衝剤を含有する、（３２）～（３６）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（３８）さらに等張化剤を含有する、（３２）～（３７）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（３９）さらに安定化剤を含有する、（３２）～（３８）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（４０）安定化剤がエデト酸又はその塩である、（３９）に記載の眼科用組成物。
（４１）エデト酸又はその塩の濃度が、０．００５～０．１％（ｗ／ｖ）である、（４０）に記載の眼科用組成物。
（４２）点眼剤である、（３２）～（４１）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（４３）ソフトコンタクトレンズが、最長１か月装用可能なソフトコンタクトレンズである、（３２）～（４２）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（４４）ほう酸又はその塩、及びエピナスチン又はその塩を含有する眼科用組成物であって、エピナスチン又はその塩の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）以下である、眼科用組成物。
（４５）エピナスチン又はその塩の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）である、（４４）に記載の眼科用組成物。
（４６）エピナスチン又はその塩の濃度が０．０５％（ｗ／ｖ）である、（４４）に記載の眼科用組成物。
（４７）ほう酸又はその塩の濃度が、０．０１～２％（ｗ／ｖ）である、（４４）～（４６）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（４８）塩化ベンザルコニウムを含有しない、（４４）～（４７）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（４９）さらに緩衝剤を含有する、（４４）～（４８）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（５０）さらに等張化剤を含有する、（４４）～（４９）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（５１）さらに安定化剤を含有する、（４４）～（５０）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（５２）安定化剤がエデト酸又はその塩である、（５１）に記載の眼科用組成物。
（５３）エデト酸又はその塩の濃度が、０．００５～０．１％（ｗ／ｖ）である、（５２）に記載の眼科用組成物。
（５４）点眼剤である、（４４）～（５３）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（５５）ほう酸又はその塩、及びエピナスチン又はその塩を含有する眼科用組成物であって、エピナスチン又はその塩の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）である、眼科用組成物。
（５６）ほう酸又はその塩の濃度が、０．０１～２％（ｗ／ｖ）である、（５５）に記載の眼科用組成物。
（５７）緩衝剤としてほう酸又はその塩を含有する、（５５）または（５６）に記載の眼科用組成物。
（５８）緩衝剤としてほう酸又はその塩のみを含有する、（５５）～（５７）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（５９）塩化ベンザルコニウムを含有しない、（５５）～（５８）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（６０）リン酸又はその塩を含有しない、（５５）～（５９）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（６１）点眼剤である、（５５）～（６０）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（６２）アレルギー性結膜炎を治療するための、（５５）～（６１）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（６３）１眼あたり１滴又は２滴を１回として１日２回点眼されるように用いられることを特徴とする、（５５）～（６２）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
なお、前記（１）から（６３）の各構成は、任意に２以上を選択して組み合わせることができる。 Specifically, the present invention provides the following.
(1) An ophthalmic composition containing boric acid or a salt thereof, which suppresses the deterioration of a soft contact lens, which contains epinastine or a salt thereof, and the soft contact lens can be worn for up to one month. An ophthalmic composition.
(2) The ophthalmic composition according to (1), wherein the concentration of epinastine or a salt thereof is 0.1% (w/v) or less.
(3) The ophthalmic composition according to (1) or (2), wherein the concentration of epinastine or its salt is 0.05% (w/v).
(4) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (3), wherein the concentration of boric acid or its salt is 0.01 to 2% (w/v).
(5) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (4), which does not contain benzalkonium chloride.
(6) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (5), further containing a buffer.
(7) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (6), further containing an isotonizing agent.
(8) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (7), further containing a stabilizer.
(9) The ophthalmic composition according to (8), wherein the stabilizer is edetic acid or a salt thereof.
(10) The ophthalmic composition according to (9), wherein the concentration of edetic acid or its salt is 0.005 to 0.1% (w/v).
(11) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (10), which is an eye drop.
(12) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (11), which is used by being instilled into an eye wearing a soft contact lens.
(13) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (11), which is used by being instilled into eyes that do not wear soft contact lenses.
(14) The ophthalmological composition according to any one of (1) to (13), which is used so as to be instilled into the eyes at one drop or two drops per eye, two to four times a day.
(15) The ophthalmological composition according to any one of (1) to (14), wherein the soft contact lens is a soft contact lens classified as one of Group I, Group II, Group III, and Group IV. thing.
(16) Boric acid or its salt at a concentration of 0.05 to 1% (w/v), edetic acid or its salt at a concentration of 0.01 to 0.05% (w/v), and an isotonic agent. An ophthalmic composition for suppressing deterioration of a soft contact lens, further comprising epinastine or a salt thereof at a concentration of 0.05% to 0.1 (w/v), wherein the soft contact lens is An ophthalmological composition that is a soft contact lens that can be worn for one month.
(17) A method of suppressing deterioration of soft contact lenses by administering an ophthalmic composition containing boric acid or a salt thereof and epinastine or a salt thereof to an eye wearing a soft contact lens.
(18) A pollen burst inhibitor containing boric acid or a salt thereof, and epinastine or a salt thereof, wherein the concentration of the boric acid or salt thereof is 0.01 to 2% (w/v).
(19) The pollen burst inhibitor according to (18), wherein the concentration of epinastine or a salt thereof is 0.05% (w/v) or more.
(20) The pollen burst inhibitor according to (18), wherein the concentration of epinastine or its salt is 0.1% (w/v).
(21) The pollen bursting inhibitor according to any one of (18) to (20), which does not contain benzalkonium chloride.
(22) The pollen burst suppressor according to any one of (18) to (21), further containing a buffering agent.
(23) The pollen rupture inhibitor according to any one of (18) to (22), further comprising an isotonic agent.
(24) The pollen burst suppressor according to any one of (18) to (23), further comprising a pH regulator.
(25) The pollen burst suppressor according to any one of (18) to (24), further containing a stabilizer.
(26) The pollen bursting inhibitor according to any one of (18) to (25), which is for eye drops.
(27) The pollen rupture inhibitor according to any one of (18) to (26), which is used by being instilled into an eye wearing a soft contact lens.
(28) The pollen rupture inhibitor according to any one of (18) to (26), which is used by being instilled into eyes that do not wear soft contact lenses.
(29) The pollen bursting suppressant according to any one of (18) to (28), which is used by instilling one or two drops per eye, two to four times a day.
(30) Contains boric acid or its salt, epinastine or its salt, and an isotonic agent, the concentration of the boric acid or its salt is 0.05 to 1% (w/v), and the epinastine or its salt A pollen bursting inhibitor having a concentration of 0.05% to 0.1 (w/v).
(31) Pollen bursting characterized by contacting pollen with an ophthalmic composition containing epinastine or its salt and boric acid or its salt at a concentration of 0.01 to 2% (w/v). How to suppress.
(32) An ophthalmic composition containing boric acid or its salt, and epinastine or its salt, wherein the concentration of epinastine or its salt is 0.1% (w/v) or less, and the composition is suitable for wearing with soft contact lenses. An ophthalmological composition, characterized in that it is used by being instilled into the eye.
(33) The ophthalmic composition according to (32), wherein the concentration of epinastine or its salt is 0.1% (w/v).
(34) The ophthalmic composition according to (32), wherein the concentration of epinastine or its salt is 0.05% (w/v).
(35) The ophthalmic composition according to any one of (32) to (34), wherein the concentration of boric acid or its salt is 0.01 to 2% (w/v).
(36) The ophthalmic composition according to any one of (32) to (35), which does not contain benzalkonium chloride.
(37) The ophthalmic composition according to any one of (32) to (36), further comprising a buffer.
(38) The ophthalmic composition according to any one of (32) to (37), further containing an isotonic agent.
(39) The ophthalmic composition according to any one of (32) to (38), further containing a stabilizer.
(40) The ophthalmic composition according to (39), wherein the stabilizer is edetic acid or a salt thereof.
(41) The ophthalmic composition according to (40), wherein the concentration of edetic acid or its salt is 0.005 to 0.1% (w/v).
(42) The ophthalmic composition according to any one of (32) to (41), which is an eye drop.
(43) The ophthalmic composition according to any one of (32) to (42), wherein the soft contact lens is a soft contact lens that can be worn for up to one month.
(44) An ophthalmic composition containing boric acid or a salt thereof, and epinastine or a salt thereof, wherein the concentration of epinastine or a salt thereof is 0.1% (w/v) or less.
(45) The ophthalmic composition according to (44), wherein the concentration of epinastine or its salt is 0.1% (w/v).
(46) The ophthalmic composition according to (44), wherein the concentration of epinastine or its salt is 0.05% (w/v).
(47) The ophthalmic composition according to any one of (44) to (46), wherein the concentration of boric acid or its salt is 0.01 to 2% (w/v).
(48) The ophthalmic composition according to any one of (44) to (47), which does not contain benzalkonium chloride.
(49) The ophthalmic composition according to any one of (44) to (48), further comprising a buffer.
(50) The ophthalmic composition according to any one of (44) to (49), further containing an isotonic agent.
(51) The ophthalmic composition according to any one of (44) to (50), further containing a stabilizer.
(52) The ophthalmic composition according to (51), wherein the stabilizer is edetic acid or a salt thereof.
(53) The ophthalmic composition according to (52), wherein the concentration of edetic acid or its salt is 0.005 to 0.1% (w/v).
(54) The ophthalmic composition according to any one of (44) to (53), which is an eye drop.
(55) An ophthalmic composition containing boric acid or a salt thereof, and epinastine or a salt thereof, wherein the concentration of epinastine or a salt thereof is 0.1% (w/v).
(56) The ophthalmic composition according to (55), wherein the concentration of boric acid or its salt is 0.01 to 2% (w/v).
(57) The ophthalmic composition according to (55) or (56), which contains boric acid or a salt thereof as a buffering agent.
(58) The ophthalmic composition according to any one of (55) to (57), which contains only boric acid or a salt thereof as a buffering agent.
(59) The ophthalmic composition according to any one of (55) to (58), which does not contain benzalkonium chloride.
(60) The ophthalmic composition according to any one of (55) to (59), which does not contain phosphoric acid or a salt thereof.
(61) The ophthalmic composition according to any one of (55) to (60), which is an eye drop.
(62) The ophthalmological composition according to any one of (55) to (61) for treating allergic conjunctivitis.
(63) The ophthalmic composition according to any one of (55) to (62), characterized in that it is used to be instilled into the eye twice a day, with one or two drops per eye. thing.
Note that two or more of the configurations (1) to (63) above can be arbitrarily selected and combined.

さらに、本発明は以下も提供する。
（６４）治療が必要な患者に、治療上の有効量の（１８）～（３０）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤を投与することを特徴とする、アレルギー性疾患を治療および／または予防する方法。
（６５）アレルギー性疾患の治療および／または予防に使用する、（１８）～（３０）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤。
（６６）アレルギー性疾患を治療および／または予防するための医薬を製造するための、（１８）～（３０）のいずれか１つに記載の花粉破裂抑制剤の使用。
（６７）アレルギー性疾患がアレルギー性結膜炎である、（６４）に記載の方法、（６５）に記載の花粉破裂抑制剤または（６６）に記載の使用。
（６８）治療が必要な患者に、治療上の有効量の（１）～（１６）および（３２）～（６１）のいずれか１つに記載の眼科用組成物を投与することを特徴とする、アレルギー性疾患を治療および／または予防する方法。
（６９）アレルギー性疾患の治療および／または予防に使用する、（１）～（１６）および（３２）～（６１）のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
（７０）アレルギー性疾患を治療および／または予防するための医薬を製造するための、（１）～（１６）および（３２）～（６１）のいずれか１つに記載の眼科用組成物の使用。
（７１）アレルギー性疾患がアレルギー性結膜炎である、（６８）に記載の方法、（６９）に記載の眼科用組成物または（７０）に記載の使用。
（７２）１眼あたり１滴又は２滴を１回として１日２回点眼されるように用いられることを特徴とする、（６８）に記載の方法、（６９）に記載の眼科用組成物または（７０）に記載の使用。 Furthermore, the present invention also provides the following.
(64) Treating and treating allergic diseases, characterized by administering a therapeutically effective amount of the pollen burst inhibitor according to any one of (18) to (30) to a patient in need of treatment. / or how to prevent it.
(65) The pollen burst inhibitor according to any one of (18) to (30), which is used for the treatment and/or prevention of allergic diseases.
(66) Use of the pollen burst inhibitor according to any one of (18) to (30) for producing a medicament for treating and/or preventing allergic diseases.
(67) The method according to (64), the pollen burst suppressor according to (65), or the use according to (66), wherein the allergic disease is allergic conjunctivitis.
(68) A therapeutically effective amount of the ophthalmic composition according to any one of (1) to (16) and (32) to (61) is administered to a patient in need of treatment. A method for treating and/or preventing allergic diseases.
(69) The ophthalmological composition according to any one of (1) to (16) and (32) to (61), which is used for the treatment and/or prevention of allergic diseases.
(70) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (16) and (32) to (61) for producing a medicament for treating and/or preventing allergic diseases. use.
(71) The method according to (68), the ophthalmological composition according to (69), or the use according to (70), wherein the allergic disease is allergic conjunctivitis.
(72) The method according to (68), the ophthalmic composition according to (69), which is used so as to be instilled twice a day with one or two drops per eye. or the use described in (70).

本発明は、ソフトコンタクトレンズの変質の抑制効果をもたらす、ソフトコンタクトレンズを装用したままであっても、安全に使用できるエピナスチン又はその塩を含有する眼科用組成物を得ることができる。また、特定の濃度のほう酸又はその塩と、エピナスチン又はその塩を含有することによって、花粉破裂抑制剤を得ることができる。 The present invention makes it possible to obtain an ophthalmic composition containing epinastine or a salt thereof, which has the effect of suppressing deterioration of soft contact lenses and can be safely used even while wearing soft contact lenses. Moreover, a pollen burst inhibitor can be obtained by containing boric acid or its salt and epinastine or its salt at specific concentrations.

以下に、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、「眼科用組成物」は、「花粉破裂抑制剤」と読み替えることもできる。 The present invention will be explained in detail below. In addition, in this specification, "ophthalmic composition" can also be read as "pollen rupture inhibitor."

本発明の眼科用組成物において、「エピナスチン」とは、化学名（±）－３－Ａｍｉｎｏ－９，１３ｂ－ｄｉｈｙｄｒｏ－１Ｈ－ｄｉｂｅｎｚ［ｃ，ｆ］ｉｍｉｄａｚｏ［１，５－ａ］ａｚｅｐｉｎｅで表される化合物であり、また、下記式：

Figure 0007429681000001
で表される化合物である。 In the ophthalmic composition of the present invention, "epinastine" is represented by the chemical name (±)-3-Amino-9,13b-dihydro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepine. It is a compound represented by the following formula:
Figure 0007429681000001
 It is a compound represented by

本発明の眼科用組成物において、含有されるエピナスチンはラセミ体であってもよく、光学異性体であってもよい。 In the ophthalmic composition of the present invention, the epinastine contained may be a racemate or an optical isomer.

本発明の眼科用組成物において、含有されるエピナスチンは塩であってもよく、医薬として許容される塩であれば特に制限はない。塩としては例えば、無機酸との塩、有機酸との塩等が挙げられる。
無機酸との塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩としては、酢酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、グルコヘプト酸、グルクロン酸、テレフタル酸、メタンスルホン酸、アラニン、乳酸、馬尿酸、１，２－エタンジスルホン酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、オレイン酸、没食子酸、パモ酸、ポリガラクツロン酸、ステアリン酸、タンニン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、硫酸ラウリル、硫酸メチル、ナフタレンスルホン酸、スルホサリチル酸等との塩が挙げられる。
エピナスチンの塩としては、一塩酸塩（エピナスチン塩酸塩）が特に好ましい。 In the ophthalmic composition of the present invention, the epinastine contained may be a salt, and there are no particular limitations as long as it is a pharmaceutically acceptable salt. Examples of the salt include salts with inorganic acids and salts with organic acids.
Examples of salts with inorganic acids include salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and the like.
Salts with organic acids include acetic acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, malic acid, citric acid, tartaric acid, adipic acid, gluconic acid, glucoheptic acid, glucuronic acid, terephthalic acid, methanesulfonic acid, and alanine. , lactic acid, hippuric acid, 1,2-ethanedisulfonic acid, isethionic acid, lactobionic acid, oleic acid, gallic acid, pamoic acid, polygalacturonic acid, stearic acid, tannic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p- Examples include salts with toluenesulfonic acid, lauryl sulfate, methyl sulfate, naphthalenesulfonic acid, sulfosalicylic acid, and the like.
As the salt of epinastine, monohydrochloride (epinastine hydrochloride) is particularly preferred.

本発明の眼科用組成物において、含有されるエピナスチン又はその塩は、水和物又は溶媒和物の形態をとってもよい。 In the ophthalmic composition of the present invention, epinastine or a salt thereof contained may be in the form of a hydrate or a solvate.

本発明の眼科用組成物において、有効成分であるエピナスチン又はその塩の含有量は、０．１５％（ｗ／ｖ）未満が好ましく、０．１％（ｗ／ｖ）以下がより好ましい。例えば、その含有量は、０．１％（ｗ／ｖ）である。また、有効成分であるエピナスチン又はその塩の含有量は、濃度が低いと十分な薬効効果を得るために点眼量や点眼回数を増やさなければならないことから、その下限として０．０５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０５％（ｗ／ｖ）以上がより好ましい。
なお、本発明において、「％（ｗ／ｖ）」は、本発明の眼科用組成物１００ｍＬ中に含まれる対象成分の質量（ｇ）を意味する。本発明において、エピナスチンの塩が含有される場合、その値はエピナスチンの塩の含有量である。また、本発明において、エピナスチン又はその塩が水和物又は溶媒和物の形態をとって配合される場合、その値はエピナスチン又はその塩の、水和物又は溶媒和物の含有量である。以下、特に断りがない限り同様とする。 In the ophthalmic composition of the present invention, the content of the active ingredient epinastine or its salt is preferably less than 0.15% (w/v), more preferably 0.1% (w/v) or less. For example, its content is 0.1% (w/v). In addition, the lower limit of the content of epinastine or its salt, which is an active ingredient, is 0.05% (w/ v) is preferred, and 0.05% (w/v) or more is more preferred.
In the present invention, "% (w/v)" means the mass (g) of the target component contained in 100 mL of the ophthalmic composition of the present invention. In the present invention, when a salt of epinastine is contained, the value is the content of the salt of epinastine. Furthermore, in the present invention, when epinastine or a salt thereof is blended in the form of a hydrate or solvate, the value is the content of the hydrate or solvate of epinastine or a salt thereof. The same applies hereinafter unless otherwise specified.

本発明の眼科用組成物において、ほう酸又はその塩は、ソフトコンタクトレンズの変質の抑制に寄与するものであるが、医薬品の添加剤、例えば緩衝剤、防腐剤、安定化剤、ｐＨ調節剤等としての作用も有する。そのため、ほう酸又はその塩は、医薬品の添加剤として使用することができる。また、本発明において、ほう酸又はその塩は、エピナスチン又はその塩を含有する眼科用組成物に含有させることにより、薬効効果を高めることもできる。 In the ophthalmic composition of the present invention, boric acid or its salt contributes to suppressing deterioration of soft contact lenses, but it may also be used as a pharmaceutical additive, such as a buffer, a preservative, a stabilizer, a pH adjuster, etc. It also has the function of Therefore, boric acid or its salt can be used as an additive for pharmaceuticals. Furthermore, in the present invention, boric acid or a salt thereof can be included in an ophthalmic composition containing epinastine or a salt thereof to enhance the medicinal effect.

ほう酸又はその塩としては、ほう酸、ほう酸ナトリウム、ほう酸カリウム等が挙げられ、これらの水和物であってもよいが、好ましくは、ほう酸である。 Examples of boric acid or a salt thereof include boric acid, sodium borate, potassium borate, etc., and hydrates of these may be used, but boric acid is preferable.

本発明の眼科用組成物において、ほう酸又はその塩の含有量は適宜調整することができ、０．００１～５％（ｗ／ｖ）であればよく、０．０１～２％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０５～１％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．１～０．５％（ｗ／ｖ）がさらに好ましい。また、０．１％（ｗ／ｖ）、０．２％（ｗ／ｖ）、０．３％（ｗ／ｖ）、０．４％（ｗ／ｖ）、０．５％（ｗ／ｖ）もさらに好ましい。 In the ophthalmic composition of the present invention, the content of boric acid or its salt can be adjusted as appropriate, and may be 0.001 to 5% (w/v), and may be 0.01 to 2% (w/v). ) is preferred, 0.05 to 1% (w/v) is more preferred, and 0.1 to 0.5% (w/v) is even more preferred. Also, 0.1% (w/v), 0.2% (w/v), 0.3% (w/v), 0.4% (w/v), 0.5% (w/v) ) is also more preferable.

本発明の眼科用組成物には、必要に応じて医薬品の添加剤をさらに用いることができる。具体的には、緩衝剤、等張化剤、粘稠化剤、界面活性化剤、安定化剤、抗酸化剤、防腐剤、ｐＨ調節剤等を加えることができる。これらは、それぞれ単独で用いてもよく、また、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよく、適量を配合することができる。 The ophthalmological composition of the present invention may further contain pharmaceutical additives, if necessary. Specifically, buffering agents, tonicity agents, thickening agents, surfactants, stabilizers, antioxidants, preservatives, pH regulators, etc. can be added. These may be used alone or in a suitable combination of two or more, and may be blended in appropriate amounts.

本発明の眼科用組成物に緩衝剤を配合する場合の緩衝剤は、医薬品の添加剤として使用可能な緩衝剤を適宜配合できる。緩衝剤として、例えば、トロメタモール、リン酸又はその塩、炭酸又はその塩あるいは有機酸又はその塩等が挙げられ、これらの水和物又は溶媒和物であってもよい。 When a buffer is added to the ophthalmic composition of the present invention, a buffer that can be used as an additive for pharmaceuticals can be appropriately added. Examples of the buffer include trometamol, phosphoric acid or a salt thereof, carbonic acid or a salt thereof, or an organic acid or a salt thereof, and hydrates or solvates thereof may be used.

リン酸又はその塩としては、リン酸、リン酸三ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム（リン酸水素二ナトリウム）、リン酸三カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム等が挙げられ、これらの水和物であってもよい。 Phosphoric acid or its salts include phosphoric acid, trisodium phosphate, sodium dihydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate (disodium hydrogen phosphate), tripotassium phosphate, potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate etc., and hydrates of these may also be used.

炭酸又はその塩としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられ、これらの水和物であってもよい。 Examples of carbonic acid or a salt thereof include sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, and hydrates thereof.

有機酸又はその塩としては、クエン酸、酢酸、ε－アミノカプロン酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、リンゴ酸、アミノ酸類又はこれらのナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられ、これらの水和物であってもよい。 Examples of organic acids or their salts include citric acid, acetic acid, ε-aminocaproic acid, gluconic acid, fumaric acid, lactic acid, ascorbic acid, succinic acid, maleic acid, malic acid, amino acids, or their sodium salts and potassium salts. hydrates thereof may also be used.

本発明の眼科用組成物に緩衝剤を配合する場合の緩衝剤としては、リン酸又はその塩がより好ましく、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウムが特に好ましい。
本発明の眼科用組成物に緩衝剤を配合する場合、緩衝剤を２種以上一緒に用いてもよい。 When a buffer is added to the ophthalmic composition of the present invention, phosphoric acid or a salt thereof is more preferable, and sodium dihydrogen phosphate and sodium hydrogen phosphate are particularly preferable.
When blending a buffer into the ophthalmic composition of the present invention, two or more buffers may be used together.

本発明の眼科用組成物に緩衝剤を配合する場合の緩衝剤の含有量は、緩衝剤の種類などにより適宜調整することができるが、０．００１～１０％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１～５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．１～５％（ｗ／ｖ）がさらに好ましく、０．１～１％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。 When a buffer is added to the ophthalmic composition of the present invention, the content of the buffer can be adjusted as appropriate depending on the type of buffer, but is preferably 0.001 to 10% (w/v). It is more preferably 0.01 to 5% (w/v), even more preferably 0.1 to 5% (w/v), and particularly preferably 0.1 to 1% (w/v).

本発明の眼科用組成物に等張化剤を配合する場合の等張化剤は、医薬品の添加剤として使用可能な等張化剤を適宜配合することができる。等張化剤として、例えば、イオン性等張化剤や非イオン性等張化剤等が挙げられる。 When an isotonizing agent is added to the ophthalmic composition of the present invention, an isotonizing agent that can be used as an additive for pharmaceuticals can be appropriately added. Examples of the tonicity agent include ionic tonicity agents and nonionic tonicity agents.

イオン性等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等が挙げられる。 Examples of ionic tonicity agents include sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, and the like.

非イオン性等張化剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、トレハロース、マルトース、スクロース、キシリトール等が挙げられる。 Examples of nonionic tonicity agents include glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, sorbitol, mannitol, trehalose, maltose, sucrose, xylitol, and the like.

本発明の眼科用組成物に等張化剤を配合する場合の等張化剤として、イオン性等張化剤がより好ましく、塩化ナトリウムが特に好ましい。
本発明の眼科用組成物に等張化剤を配合する場合、等張化剤を２種以上一緒に用いてもよい。 When the tonicity agent is added to the ophthalmic composition of the present invention, an ionic tonicity agent is more preferable, and sodium chloride is particularly preferable.
When adding an isotonicity agent to the ophthalmological composition of the present invention, two or more tonicity agents may be used together.

本発明の眼科用組成物に等張化剤を配合する場合の等張化剤の含有量は、等張化剤の種類などにより適宜調整することができるが、０．００１～１０％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１％～５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．１～３％（ｗ／ｖ）がさらに好ましく、０．５～２％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。 The content of the tonicity agent when blended into the ophthalmic composition of the present invention can be adjusted as appropriate depending on the type of the tonicity agent, but it is 0.001 to 10% (w /v) is preferable, 0.01% to 5% (w/v) is more preferable, 0.1 to 3% (w/v) is even more preferable, and especially 0.5 to 2% (w/v) preferable.

本発明の眼科用組成物に粘稠化剤を配合する場合の粘稠化剤は、医薬品の添加剤として使用可能な粘稠化剤を適宜配合することができる。粘稠化剤として、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられる。
本発明の眼科用組成物に粘稠化剤を配合する場合、粘稠化剤を２種以上一緒に用いてもよい。 When a thickening agent is added to the ophthalmic composition of the present invention, a thickening agent that can be used as an additive for pharmaceuticals can be appropriately added. As a thickening agent, for example, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, carboxy Examples include methyl ethyl cellulose, cellulose acetate phthalate, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, polyethylene glycol, and sodium hyaluronate.
When adding a thickening agent to the ophthalmic composition of the present invention, two or more types of thickening agents may be used together.

本発明の眼科用組成物に粘稠化剤を配合する場合の粘稠化剤の含有量は、粘稠化剤の種類などにより適宜調整することができるが、０．００１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１％～３％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．１～２％（ｗ／ｖ）がさらに好ましい。 When a thickening agent is added to the ophthalmic composition of the present invention, the content of the thickening agent can be adjusted as appropriate depending on the type of the thickening agent, but it is 0.001 to 5% (w). /v), more preferably 0.01% to 3% (w/v), even more preferably 0.1 to 2% (w/v).

本発明の眼科用組成物に界面活性化剤を配合する場合の界面活性化剤は、医薬品の添加剤として使用可能な界面活性化剤を適宜配合することができる。界面活性化剤として、例えば、カチオン性界面活性化剤、アニオン性界面活性化剤、非イオン性界面活性化剤等が挙げられる。 When a surfactant is added to the ophthalmic composition of the present invention, a surfactant that can be used as an additive for pharmaceuticals can be appropriately added. Examples of the surfactant include cationic surfactants, anionic surfactants, and nonionic surfactants.

カチオン性界面活性化剤としては、アルキルアミン塩、アルキルアミンポリオキシエチレン付加物、脂肪酸トリエタノールアミンモノエステル塩、アシルアミノエチルジエチルアミン塩、脂肪酸ポリアミン縮合物、アルキルイミダゾリン、１－アシルアミノエチル－２－アルキルイミダゾリン、１－ヒドロキシルエチル－２－アルキルイミダゾリン等が挙げられる。ただし、塩化ベンザルコニウムはカチオン性界面活性化剤の性質を有しているが、これには含まれない。 Examples of cationic surfactants include alkylamine salts, alkylamine polyoxyethylene adducts, fatty acid triethanolamine monoester salts, acylaminoethyl diethylamine salts, fatty acid polyamine condensates, alkylimidazolines, 1-acylaminoethyl-2 -alkylimidazoline, 1-hydroxylethyl-2-alkylimidazoline, and the like. However, although benzalkonium chloride has the properties of a cationic surfactant, it is not included in this category.

アニオン性界面活性化剤としては、レシチン等のリン酸脂質等が挙げられる。 Examples of the anionic surfactant include phospholipids such as lecithin.

非イオン性界面活性化剤としては、ステアリン酸ポリオキシル４０等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル；ポリソルベート８０、ポリソルベート６０、ポリソルベート４０、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレート、ポリソルベート６５等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０等のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油；ポリオキシル５ヒマシ油、ポリオキシル９ヒマシ油、ポリオキシル１５ヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０ヒマシ油等のポリオキシルヒマシ油；ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール等のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール；ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル；トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸エステル（ビタミンＥ ＴＰＧＳ）等が挙げられる。
本発明の眼科用組成物に界面活性化剤を配合する場合、界面活性化剤を２種以上一緒に用いてもよい。 Examples of nonionic surfactants include polyoxyethylene fatty acid esters such as polyoxyl stearate 40; polysorbate 80, polysorbate 60, polysorbate 40, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, polyoxyethylene sorbitan triolate, polysorbate 65, etc. Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester; polyoxyethylene hydrogenated castor oil such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil 10, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60; polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50 polyoxyl castor oil such as polyoxyl 9 castor oil, polyoxyl 15 castor oil, polyoxyl 35 castor oil, polyoxyl 40 castor oil; polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polyoxyethylene (42) polyoxy Polymers such as propylene (67) glycol, polyoxyethylene (54) polyoxypropylene (39) glycol, polyoxyethylene (196) polyoxypropylene (67) glycol, polyoxyethylene (20) polyoxypropylene (20) glycol, etc. Oxyethylene polyoxypropylene glycol; sucrose fatty acid esters such as sucrose stearate; tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate (vitamin E TPGS), and the like.
When a surfactant is added to the ophthalmic composition of the present invention, two or more surfactants may be used together.

本発明の眼科用組成物に界面活性化剤を配合する場合の界面活性化剤の含有量は、界面活性化剤の種類などにより適宜調整することができるが、０．０１～１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０５～０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０５％～０．２％（ｗ／ｖ）がさらに好ましい。 When a surfactant is added to the ophthalmic composition of the present invention, the content of the surfactant can be adjusted as appropriate depending on the type of surfactant, but it is 0.01 to 1% (w). /v), more preferably 0.05% to 0.5% (w/v), and even more preferably 0.05% to 0.2% (w/v).

本発明の眼科用組成物に安定化剤を配合する場合の安定化剤は、医薬品の添加剤として使用可能な安定化剤を適宜配合することができる。安定剤として、例えば、エデト酸又はその塩等が挙げられる。
エデト酸又はその塩としては、エデト酸、エデト酸二ナトリウム、エデト酸四ナトリウム等が挙げられる。
本発明の眼科用組成物に安定化剤を配合する場合、安定化剤を２種以上一緒に用いてもよい。 When a stabilizer is incorporated into the ophthalmological composition of the present invention, a stabilizer that can be used as an additive for pharmaceuticals can be appropriately incorporated. Examples of the stabilizer include edetic acid or a salt thereof.
Examples of edetate or its salt include edetate, disodium edetate, tetrasodium edetate, and the like.
When adding a stabilizer to the ophthalmic composition of the present invention, two or more stabilizers may be used together.

本発明の眼科用組成物に安定化剤を配合する場合の安定化剤の含有量は、安定化剤の種類などにより適宜調整することができるが、０．００１～１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５％～０．１％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０１～０．０５％（ｗ／ｖ）がさらに好ましい。また、０．０１％（ｗ／ｖ）、０．０２％（ｗ／ｖ）、０．０３％（ｗ／ｖ）、０．０４％（ｗ／ｖ）、０．０５％（ｗ／ｖ）もさらに好ましい。 When a stabilizer is added to the ophthalmic composition of the present invention, the content of the stabilizer can be adjusted as appropriate depending on the type of stabilizer, and is 0.001 to 1% (w/v). is preferable, 0.005% to 0.1% (w/v) is more preferable, and 0.01 to 0.05% (w/v) is even more preferable. Also, 0.01% (w/v), 0.02% (w/v), 0.03% (w/v), 0.04% (w/v), 0.05% (w/v ) is also more preferable.

本発明の眼科用組成物に抗酸化剤を配合する場合の抗酸化剤は、医薬品の添加剤として使用可能な抗酸化剤を適宜配合することができる。抗酸化剤として、例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸ナトリウム等が挙げられる。
本発明の眼科用組成物に抗酸化剤を配合する場合、抗酸化剤を２種以上一緒に用いてもよい。 When an antioxidant is added to the ophthalmic composition of the present invention, an antioxidant that can be used as an additive for pharmaceuticals can be appropriately added. Examples of the antioxidant include ascorbic acid, tocopherol, dibutylhydroxytoluene, and sodium sulfite.
When adding an antioxidant to the ophthalmic composition of the present invention, two or more antioxidants may be used together.

本発明の眼科用組成物に抗酸化剤を配合する場合の抗酸化剤の含有量は、抗酸化剤の種類などにより適宜調整することができるが、０．００１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１％～３％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．１～２％（ｗ／ｖ）がさらに好ましい。 When an antioxidant is added to the ophthalmic composition of the present invention, the content of the antioxidant can be adjusted as appropriate depending on the type of antioxidant, and is 0.001 to 5% (w/v). is preferable, 0.01% to 3% (w/v) is more preferable, and 0.1 to 2% (w/v) is even more preferable.

本発明の眼科用組成物に防腐剤を配合する場合の防腐剤は、医薬品の添加剤として使用可能な防腐剤を適宜配合することができる。 When a preservative is added to the ophthalmological composition of the present invention, a preservative that can be used as an additive for pharmaceuticals can be appropriately added.

本発明において、防腐剤としては、例えば、逆性石鹸類、パラベン類、アルコール類、および有機酸又はその塩が挙げられる。 In the present invention, examples of preservatives include antisoaps, parabens, alcohols, and organic acids or salts thereof.

逆性石鹸類としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、臭化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンである。 Examples of inverse soaps include benzalkonium chloride, benzalkonium bromide, benzethonium chloride, benzethonium bromide, chlorhexidine gluconate, and chlorhexidine hydrochloride.

パラベン類としては、例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルである。 Examples of parabens include methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, and butyl paraoxybenzoate.

アルコール類としては、例えば、クロロブタノールである。 Examples of alcohols include chlorobutanol.

有機酸又はその塩としては、例えば、ソルビン酸又はその塩、デヒドロ酢酸ナトリウムであり、そのうちソルビン酸又はその塩としては、例えば、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウムである。 Examples of organic acids or salts thereof include sorbic acid or salts thereof, and sodium dehydroacetate. Among these, examples of sorbic acid or salts thereof include sodium sorbate and potassium sorbate.

本発明の眼科用組成物に防腐剤を配合する場合の防腐剤の含有量は、防腐剤の種類などにより適宜調整することができる。防腐剤の含有量は、安全性に悪影響を及ぼさない程度の量があればよく、その上限は、例えば１％（ｗ／ｖ）であり、１％（ｗ／ｖ）以下が好ましく、０．５％（ｗ／ｖ）以下がより好ましく、０．１％（ｗ／ｖ）以下がさらに好ましく、０．０１％（ｗ／ｖ）以下がさらにより好ましい。また、防腐作用が発揮できる量があればよく、その下限は、例えば０．０００１％（ｗ／ｖ）であり、０．０００１％（ｗ／ｖ）以上が好ましく、０．００１％（ｗ／ｖ）以上がより好ましい。防腐剤の含有量としては、０．０００１～１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００１～０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００１～０．１％（ｗ／ｖ）がさらに好ましい。 When a preservative is added to the ophthalmic composition of the present invention, the content of the preservative can be adjusted as appropriate depending on the type of preservative. The content of the preservative may be an amount that does not adversely affect safety, and the upper limit thereof is, for example, 1% (w/v), preferably 1% (w/v) or less, and 0. It is more preferably 5% (w/v) or less, even more preferably 0.1% (w/v) or less, and even more preferably 0.01% (w/v) or less. In addition, it is sufficient to have an amount that can exert a preservative effect, and the lower limit thereof is, for example, 0.0001% (w/v), preferably 0.0001% (w/v) or more, and 0.001% (w/v). v) The above is more preferable. The content of the preservative is preferably 0.0001 to 1% (w/v), more preferably 0.001 to 0.5% (w/v), and 0.001 to 0.1% (w/v). v) is more preferred.

一般的に防腐剤はソフトコンタクトレンズの変質に影響を及ぼすことから、本発明の眼科用組成物は、ソフトコンタクトレンズが変質しない範囲で防腐剤を含有してもよいが、防腐剤を含有しないことがより好ましく、塩化ベンザルコニウムを含有しないことが特に好ましい。 Since preservatives generally affect the deterioration of soft contact lenses, the ophthalmological composition of the present invention may contain a preservative as long as the soft contact lenses do not deteriorate; however, the ophthalmological composition does not contain a preservative. It is more preferred that it contains no benzalkonium chloride, and it is particularly preferred that it does not contain benzalkonium chloride.

また、本発明の眼科用組成物には、ソフトコンタクトレンズの変質を抑制するためにほう酸又はその塩が含有されており、ほう酸又はその塩は防腐剤としての作用も有することから、上記の防腐剤を含有しなくてもよい。 In addition, the ophthalmic composition of the present invention contains boric acid or a salt thereof in order to suppress deterioration of soft contact lenses, and since boric acid or a salt thereof also acts as a preservative, the above-mentioned preservative It is not necessary to contain an agent.

本発明の眼科用組成物にｐＨ調節剤を配合する場合のｐＨ調節剤は、医薬品の添加剤として使用可能なｐＨ調節剤を適宜配合することができるが、例えば、酸又は塩基であり、酸としては例えば、塩酸、リン酸、クエン酸、酢酸等、塩基としては例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。 When a pH adjuster is added to the ophthalmic composition of the present invention, a pH adjuster that can be used as an additive for pharmaceuticals can be appropriately added, and for example, an acid or a base. Examples of the base include hydrochloric acid, phosphoric acid, citric acid, and acetic acid, and examples of the base include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, and sodium hydrogen carbonate.

本発明の眼科用組成物のｐＨは、医薬品として許容される範囲内にあればよく、例えば４．０～８．５又は４．０～８．０の範囲内であり、６．０～８．０が好ましく、６．５～７．５がより好ましい。特に好ましいｐＨは、６．７～７．３であるが、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３もさらにより好ましい。 The pH of the ophthalmic composition of the present invention may be within a pharmaceutically acceptable range, for example within a range of 4.0 to 8.5 or 4.0 to 8.0, and 6.0 to 8. .0 is preferred, and 6.5 to 7.5 is more preferred. Particularly preferred pH is 6.7 to 7.3, but 6.7, 6.8, 6.9, 7.0, 7.1, 7.2, and 7.3 are even more preferred.

本発明の眼科用組成物の浸透圧比は、医薬品として許容される範囲内にあればよく、例えば０．５～２．０であり、０．７～１．６が好ましく、０．８～１．４がより好ましく、０．９～１．２がさらに好ましい。 The osmotic pressure ratio of the ophthalmic composition of the present invention may be within a pharmaceutically acceptable range, for example, from 0.5 to 2.0, preferably from 0.7 to 1.6, and from 0.8 to 1. .4 is more preferable, and 0.9 to 1.2 is even more preferable.

本発明の眼科用組成物は、コンタクトレンズ未装用の眼に使用することもできるが、ハードコンタクトレンズ装用時においても、ソフトコンタクトレンズ装用時においても使用することができる。 The ophthalmic composition of the present invention can be used on eyes that are not wearing contact lenses, but can also be used when wearing hard or soft contact lenses.

ソフトコンタクトレンズは、平成１１年３月３１日医薬審第６４５号「ソフトコンタクトレンズ及びソフトコンタクトレンズ用消毒剤の製造（輸入）承認申請に際し添付すべき資料の取扱い等について」に従い、４つに分類される。すなわち、グループI（含水率が５０％未満で非イオン性であるもの）、グループII（含水率が５０％以上で非イオン性であるもの）、グループIII（含水率が５０％未満でイオン性であるもの）、グループIV（含水率が５０％以上でイオン性であるもの）に分類され、原材料ポリマーの構成モノマーのうち陰イオンを有するモノマーのモル％が１％以上であるものをイオン性、１％未満であるものを非イオン性とされる。また、ソフトコンタクトレンズとしては、例えば、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、（ポリエチレングリコール）モノメタクリレート（ＰＥＧＭＡ）、グリセロールメタクリレート（ＧＭＡ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、ビニルアルコール（ＶＡ）、Ｎ－ビニルピロリドン（ＮＶＰ又はＶＰ）、メタクリル酸（ＭＡＡ）、フッ素系含有メタクリレート系化合物、ケイ素含有メタクリレート系化合物、シリコーンハイドロゲル、シクロアルキルメタクリレート等を主成分とするソフトコンタクトレンズ等が挙げられる。 Soft contact lenses are categorized into four categories according to Pharmaceutical and Pharmaceutical Affairs Law No. 645 dated March 31, 1999, "Handling of documents to be attached when applying for manufacturing (import) approval of soft contact lenses and disinfectants for soft contact lenses". being classified. Namely, Group I (water content is less than 50% and is non-ionic), Group II (water content is 50% or more and is non-ionic), Group III (water content is less than 50% and is ionic). ) and Group IV (those with a water content of 50% or more and are ionic), and those in which the mole% of monomers having anions among the constituent monomers of the raw material polymer are 1% or more are ionic. , less than 1% is considered nonionic. In addition, soft contact lenses include, for example, 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA), (polyethylene glycol) monomethacrylate (PEGMA), glycerol methacrylate (GMA), N,N-dimethylacrylamide (DMA), and vinyl alcohol (VA). , N-vinylpyrrolidone (NVP or VP), methacrylic acid (MAA), fluorine-containing methacrylate compounds, silicon-containing methacrylate compounds, silicone hydrogels, cycloalkyl methacrylates, and other soft contact lenses. .

本発明におけるソフトコンタクトレンズは、上記のいずれの材質であってもよく、また、上記４つに分類されるソフトコンタクトレンズのいずれの種類であってもよく、イオン性又は非イオン性、含水性又は非含水性の別を問わない。 The soft contact lens in the present invention may be made of any of the above-mentioned materials, and may be of any type of soft contact lenses classified into the above four categories, ionic or non-ionic, water-containing. Or whether it is non-hydrous or not.

ソフトコンタクトレンズは、その装用の仕方によって、終日装用する（朝起きて目に装用し、寝る前に外す）レンズと連続装用する（定められた期間内で就寝中も装用する）レンズとに分類されるが、本発明におけるソフトコンタクトレンズは、上記のいずれの分類のレンズであってもよい。 Soft contact lenses are classified into two types, depending on how they are worn: lenses that are worn all day (placed on the eye in the morning and taken off before going to bed) and lenses that are worn continuously (used even while sleeping within a set period of time). However, the soft contact lens in the present invention may be a lens of any of the above classifications.

ソフトコンタクトレンズは、その交換のサイクルによって、コンベンショナルレンズ、ディスポーザブル（使い捨て）レンズ、頻回交換レンズ、定期交換レンズに分類される。ディスポーザブルレンズは、一度、眼から外したコンタクトレンズは再装用しないレンズであり、１日使い捨てレンズ、１週間使い捨てレンズ等がある。頻回交換レンズは、毎日レンズを外す度にレンズケアを行って保存し、定められた期間内であれば再装用が可能なレンズであり、その交換の期限は通常１週間又は２週間までである。定期交換レンズは、頻回交換レンズと同様にレンズケアを行うことにより再装用が可能なレンズであり、その交換の期限は通常１か月又は３か月までである。本発明におけるソフトコンタクトレンズは、上記のいずれの分類のレンズであってもよい。本発明の眼科用組成物は、ソフトコンタクトレンズの変質を抑制することから、１日使い捨てレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることも好ましいが、２日以上装用可能なディスポーザブルレンズ、頻回交換レンズ又は定期交換レンズが装用された眼に点眼されるように用いられることがより好ましく、また、１週間以上、２週間以上又は１か月装用可能なソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることがより好ましい。 Soft contact lenses are classified into conventional lenses, disposable lenses, frequent replacement lenses, and periodic replacement lenses, depending on the replacement cycle. Disposable lenses are contact lenses that cannot be reused once removed from the eye, and include daily disposable lenses, weekly disposable lenses, and the like. Frequently replaced lenses are lenses that can be stored by performing lens care each time they are removed, and can be re-worn within a set period of time, and the period for replacement is usually one or two weeks. be. Periodically exchanged lenses are lenses that can be re-worn by performing lens care in the same way as frequently exchanged lenses, and the expiration date for their exchange is usually one month or three months. The soft contact lens in the present invention may be a lens of any of the above classifications. Since the ophthalmic composition of the present invention suppresses the deterioration of soft contact lenses, it is also preferable to use it as instillation into eyes worn with daily disposable lenses, but disposable lenses that can be worn for two days or more are preferred. It is more preferable that frequent replacement lenses or periodic replacement lenses are used as drops in the eye, and soft contact lenses that can be worn for 1 week or more, 2 weeks or more, or 1 month are worn. More preferably, it is used as an eye drop.

本発明において、「ソフトコンタクトレンズの変質」とは、ソフトコンタクトレンズが変形、変色等をすることを指す。コンタクトレンズの変質の原因は、例えばエピナスチン又はその塩等の有効成分や、塩化ベンザルコニウム等の添加剤がソフトコンタクトレンズ表面に吸着すること等が挙げられる。 In the present invention, "alteration of soft contact lenses" refers to deformation, discoloration, etc. of soft contact lenses. Causes of deterioration of contact lenses include, for example, adsorption of active ingredients such as epinastine or its salts, and additives such as benzalkonium chloride to the surface of soft contact lenses.

本発明の眼科用組成物によってソフトコンタクトレンズの変質の有無を確認する方法としては、例えば、ソフトコンタクトレンズに直接滴下する方法、ソフトコンタクトレンズを浸漬する方法などが挙げられる。本発明の眼科用組成物とソフトコンタクトレンズとの接触時間の観点から、ソフトコンタクトレンズを浸漬する方法は、ソフトコンタクトレンズに直接滴下する方法に比べて、ソフトコンタクトレンズをより変質させる。ソフトコンタクトレンズを浸漬する場合、浸漬する時間は、例えば５分間又は１０分間であるが、時間が長くなるほどソフトコンタクトレンズは変質しやすい。 Examples of methods for confirming the presence or absence of deterioration of soft contact lenses by the ophthalmic composition of the present invention include a method of directly dropping the composition onto a soft contact lens, a method of immersing the soft contact lens, and the like. From the viewpoint of the contact time between the ophthalmic composition of the present invention and a soft contact lens, the method of dipping the soft contact lens causes more deterioration of the soft contact lens than the method of directly dropping the soft contact lens. When soaking a soft contact lens, the soaking time is, for example, 5 minutes or 10 minutes, but the longer the soaking time, the more likely the soft contact lens will deteriorate.

本発明の眼科用組成物において、その構成成分が全て溶解または一部懸濁していてもよいが、構成成分が全て溶解している液状がより好ましい。 In the ophthalmic composition of the present invention, all of the constituent components may be dissolved or partially suspended, but a liquid form in which all of the constituent components are dissolved is more preferable.

本発明の眼科用組成物は、特に断りのない限り、エピナスチン又はその塩以外の点眼剤に用いられる有効成分を含んでいてもよい。 The ophthalmic composition of the present invention may contain active ingredients used in eye drops other than epinastine or a salt thereof, unless otherwise specified.

本発明の眼科用組成物は、エピナスチン又はその塩を含有することから、アレルギー性結膜炎およびその症状のあらゆる治療（例えば、改善、軽減、進行の抑制など）およびその予防に使用することができ、ソフトコンタクトレンズ装用眼に対してもソフトコンタクトレンズ未装用眼に対しても使用することができる。 Since the ophthalmic composition of the present invention contains epinastine or a salt thereof, it can be used for all treatments (e.g., improvement, alleviation, inhibition of progression, etc.) and prevention of allergic conjunctivitis and its symptoms, It can be used for both eyes that wear soft contact lenses and eyes that do not wear soft contact lenses.

本発明の眼科用組成物は、眼科用製剤として用いることができ、その剤形は、医薬品として使用可能なものであれば特に制限されるものではない。剤形としては、例えば、点眼剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、経皮吸収型製剤、貼付剤、注射剤等が挙げられる。特に好ましくは点眼剤である。 The ophthalmic composition of the present invention can be used as an ophthalmic preparation, and its dosage form is not particularly limited as long as it can be used as a pharmaceutical. Examples of dosage forms include eye drops, ointments, creams, gels, transdermal preparations, patches, and injections. Particularly preferred are eye drops.

本発明の眼科用組成物は、適量を１日２回～４回に分けて投与することが好ましい。特に、眼科用組成物が点眼剤である場合には、１眼あたり１滴又は２滴を１回として１日２回～４回に分けて点眼することが好ましく、１眼あたり１滴を１回として１日２回～４回に分けて点眼することがさらに好ましい。なお、本発明の眼科用組成物を１日２回～４回に分けて点眼する場合には、その点眼間隔は少なくとも１時間以上がよく、２時間以上が好ましく、３時間以上がより好ましい。１滴は、通常、約０．０１～約０．１ｍＬであり、約０．０１５～約０．０７ｍＬが好ましく、約０．０２～約０．０５ｍＬがより好ましく、約０．０３ｍＬが特に好ましい。 The ophthalmic composition of the present invention is preferably administered in an appropriate amount in two to four divided doses a day. In particular, when the ophthalmological composition is an eye drop, it is preferable to administer 1 drop or 2 drops per eye, divided into 2 to 4 times a day. It is more preferable to administer the eye drops twice to four times a day. In addition, when the ophthalmic composition of the present invention is instilled into the eyes twice to four times a day, the interval between instillations is preferably at least 1 hour or more, preferably 2 hours or more, and more preferably 3 hours or more. One drop is typically about 0.01 to about 0.1 mL, preferably about 0.015 to about 0.07 mL, more preferably about 0.02 to about 0.05 mL, and particularly preferably about 0.03 mL. .

本発明の眼科用組成物を収容する容器は、マルチドーズ型容器、１回使い切りのユニットドーズ型容器またはＰＦＭＤ（Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ Ｆｒｅｅ Ｍｕｌｔｉ Ｄｏｓｅ）容器のいずれであってもよい。なお、容器の素材に特に制限はなく、一般に汎用される点眼剤の容器であればよいが、好ましくは樹脂製容器であり、例えば、ポリエチレン（ＰＥ）製、ポリプロピレン（ＰＰ）製、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）製、ポリプロピレン－ポリエチレンコポリマー製、ポリ塩化ビニル製、アクリル製、ポリスチレン製、ポリ環状オレフィンコポリマー製等の容器を用いることができる。また、樹脂製容器の材質が、例えばポリエチレンであれば、ポリエチレンはその密度によって分類され、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）製、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）製、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）製等の容器を用いることができる。 The container containing the ophthalmic composition of the present invention may be a multi-dose container, a single-use unit-dose container, or a PFMD (Preservative Free Multi Dose) container. The material of the container is not particularly limited and may be any commonly used container for eye drops, but containers made of resin are preferred, such as containers made of polyethylene (PE), polypropylene (PP), polyethylene terephthalate ( Containers made of polybutylene terephthalate (PET), polybutylene terephthalate (PBT), polypropylene-polyethylene copolymer, polyvinyl chloride, acrylic, polystyrene, polycyclic olefin copolymer, etc. can be used. In addition, if the material of the resin container is polyethylene, for example, polyethylene is classified according to its density, and there are containers made of low density polyethylene (LDPE), medium density polyethylene (MDPE), high density polyethylene (HDPE), etc. Can be used.

本発明の眼科用組成物は、汎用される方法により調製することができる。例えば、蒸留水に各成分を溶解又は懸濁させ、浸透圧、ｐＨ等を所定の範囲に調整し、濾過滅菌又は加熱滅菌処理することにより調製することができる。 The ophthalmic composition of the present invention can be prepared by a commonly used method. For example, it can be prepared by dissolving or suspending each component in distilled water, adjusting the osmotic pressure, pH, etc. to a predetermined range, and subjecting it to filter sterilization or heat sterilization.

本発明の眼科用組成物は、粘膜上に存在する花粉の破裂を抑制し、花粉によるアレルギー症状が生じるのを有効に抑制する効果を有することから、花粉破裂抑制剤として使用することができる。本発明の眼科用組成物を花粉破裂抑制剤として使用する場合、本発明の眼科用組成物は、アレルギー性疾患、特にアレルギー性結膜炎の治療剤として有用である。 The ophthalmic composition of the present invention has the effect of suppressing the rupture of pollen present on mucous membranes and effectively suppressing the occurrence of allergic symptoms due to pollen, and therefore can be used as a pollen rupture inhibitor. When the ophthalmic composition of the present invention is used as a pollen burst inhibitor, the ophthalmic composition of the present invention is useful as a therapeutic agent for allergic diseases, particularly allergic conjunctivitis.

本発明において、「アレルギー性疾患」とは、花粉外壁の破裂によって外部からの抗原に対する免疫反応によって引き起こされる疾患またはその症状を指す。アレルギー性疾患の例として、アレルギー性結膜炎が挙げられるが、これだけに限定されるものではない。本発明において、アレルギー性疾患の治療とは、アレルギー性疾患又はその症状のあらゆる治療（例えば、治癒、改善、軽減、進行の抑制等）及びその予防を指す。また、アレルギー性疾患の再発の阻止も含まれる。 In the present invention, the term "allergic disease" refers to a disease or its symptoms caused by an immune response to external antigens due to rupture of the pollen outer wall. Examples of allergic diseases include, but are not limited to, allergic conjunctivitis. In the present invention, the treatment of allergic diseases refers to all treatments (eg, cure, improvement, alleviation, inhibition of progression, etc.) of allergic diseases or their symptoms, and prevention thereof. It also includes prevention of recurrence of allergic diseases.

本発明において、「患者」とは、ヒトのみに限らずその他の動物、例えば、イヌ、ネコ、ウマなども意味する。患者は、好ましくは哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。本発明において、「治療上の有効量」とは、未治療対象と比べて、疾患およびその症状の治療効果をもたらす量、または疾患およびその症状の進行の遅延をもたらす量などを指す。 In the present invention, the term "patient" refers not only to humans but also to other animals such as dogs, cats, and horses. The patient is preferably a mammal, more preferably a human. In the present invention, a "therapeutically effective amount" refers to an amount that provides a therapeutic effect on a disease and its symptoms, or an amount that causes a delay in the progression of a disease and its symptoms, as compared to an untreated subject.

以下に、製剤例および試験例を示すが、これらは本発明をより良く理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。 Formulation examples and test examples are shown below, but these are for better understanding of the present invention and are not intended to limit the scope of the present invention.

製剤例
以下に本発明の代表的な製剤例を示す。なお、下記製剤例において各成分の配合量は製剤１００ｍＬ中の含量である。 Formulation Examples Representative formulation examples of the present invention are shown below. In addition, in the following formulation examples, the amount of each component is the content in 100 mL of the formulation.

製剤例１
エピナスチン塩酸塩 ０．０５ｇ
ほう酸 ０．０５ｇ
リン酸二水素ナトリウム２水和物 １．０ｇ
塩化ナトリウム ０．５ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
ｐＨ ７．０ Formulation example 1
Epinastine hydrochloride 0.05g
Boric acid 0.05g
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate 1.0g
Sodium chloride 0.5g
Diluted hydrochloric acid (appropriate amount) Sodium hydroxide (appropriate amount) Purified water (appropriate amount) pH 7.0

製剤例２
エピナスチン塩酸塩 ０．１ｇ
ほう酸 ０．１ｇ
リン酸二水素ナトリウム２水和物 ０．３ｇ
リン酸水素ナトリウム１２水和物 １．０ｇ
塩化ナトリウム ０．５ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
ｐＨ ７．０ Formulation example 2
Epinastine hydrochloride 0.1g
Boric acid 0.1g
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate 0.3g
Sodium hydrogen phosphate dodecahydrate 1.0g
Sodium chloride 0.5g
Diluted hydrochloric acid (appropriate amount) Sodium hydroxide (appropriate amount) Purified water (appropriate amount) pH 7.0

製剤例３
エピナスチン塩酸塩 ０．１ｇ
ほう酸 ０．１ｇ
リン酸二水素ナトリウム２水和物 ０．３ｇ
リン酸水素ナトリウム１２水和物 １．０ｇ
エデト酸ナトリウム ０．０１ｇ
塩化ナトリウム ０．５ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
ｐＨ ７．０ Formulation example 3
Epinastine hydrochloride 0.1g
Boric acid 0.1g
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate 0.3g
Sodium hydrogen phosphate dodecahydrate 1.0g
Sodium edetate 0.01g
Sodium chloride 0.5g
Diluted hydrochloric acid (appropriate amount) Sodium hydroxide (appropriate amount) Purified water (appropriate amount) pH 7.0

製剤例４
エピナスチン塩酸塩 ０．１ｇ
ほう酸 １．０ｇ
塩化ナトリウム ０．５ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
ｐＨ ７．０ Formulation example 4
Epinastine hydrochloride 0.1g
Boric acid 1.0g
Sodium chloride 0.5g
Diluted hydrochloric acid (appropriate amount) Sodium hydroxide (appropriate amount) Purified water (appropriate amount) pH 7.0

試験例
１．滴下によるソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）変形試験
（１）被験製剤の調製
含有するエピナスチン塩酸塩の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）となるように、エピナスチン塩酸塩、リン酸塩、塩化ナトリウムを水に溶解し、ｐＨ調節剤（塩酸および／または水酸化ナトリウム）と水を加えて全量を１０ｍＬとし、濾過滅菌を行うことにより、組成物１の被験製剤（ｐＨ７．０）を調製した。また、エピナスチン塩酸塩の濃度を０．１５％（ｗ／ｖ）にすること以外は、組成物１の被験製剤と同様の方法で、組成物２の被験製剤（ｐＨ７．０）を調製した。なお、組成物２の被験製剤中に含有されるリン酸塩及び塩化ナトリウムの量は、組成物１の被験製剤と同量である。 Test example 1. Soft contact lens (SCL) deformation test by dropping (1) Preparation of test preparation Epinastine hydrochloride, phosphate, and sodium chloride were added so that the concentration of epinastine hydrochloride contained was 0.1% (w/v). A test formulation of Composition 1 (pH 7.0) was prepared by dissolving in water, adding a pH adjuster (hydrochloric acid and/or sodium hydroxide) and water to make a total volume of 10 mL, and sterilizing by filtration. In addition, a test formulation of Composition 2 (pH 7.0) was prepared in the same manner as the test formulation of Composition 1, except that the concentration of epinastine hydrochloride was 0.15% (w/v). Note that the amounts of phosphate and sodium chloride contained in the test formulation of Composition 2 are the same as in the test formulation of Composition 1.

（２）試験方法
ソフトコンタクトレンズの凸面に各被験製剤１滴を滴下し、ソフトコンタクトレンズ全体に行き渡らせた。余りを振り落とし、４分後に生理食塩水ですすいで洗浄した。これを１サイクルとして、７サイクル繰り返した。ソフトコンタクトレンズの直径およびベースカーブを測定し、直径変形量及びベースカーブ変形量が－０．２０～＋０．２０の範囲を適合とした。なお、使用したソフトコンタクトレンズはグループIVに分類される２ウィークアキュビュー（登録商標）（ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社）である。
直径変形量及びベースカーブ変形量は以下の計算式より算出した。
直径変形量（ｍｍ）＝（７サイクル後の直径）－（使用前の直径）
ベースカーブ変形量（ｍｍ）＝（７サイクル後のベースカーブ）－（使用前のベースカーブ） (2) Test method One drop of each test preparation was dropped on the convex surface of a soft contact lens and spread over the entire soft contact lens. The excess was shaken off, and after 4 minutes, the plate was rinsed with physiological saline. This was regarded as one cycle, and seven cycles were repeated. The diameter and base curve of the soft contact lens were measured, and a range of diameter deformation and base curve deformation of -0.20 to +0.20 was considered suitable. The soft contact lenses used were 2 Week Acuvue (registered trademark) (Johnson & Johnson, Inc.), which is classified as Group IV.
The amount of diameter deformation and the amount of base curve deformation were calculated using the following formula.
Diameter deformation amount (mm) = (diameter after 7 cycles) - (diameter before use)
Base curve deformation amount (mm) = (Base curve after 7 cycles) - (Base curve before use)

（３）試験結果及び考察
試験結果を表１に示す。

Figure 0007429681000002

(3) Test results and discussion The test results are shown in Table 1.
Figure 0007429681000002

表１に示されるように、組成物１をソフトコンタクトレンズに繰り返し滴下しても、ソフトコンタクトレンズの変形は見られなかったが、組成物２については繰り返しの滴下によりソフトコンタクトレンズの変形が見られた。 As shown in Table 1, no deformation of the soft contact lens was observed even when Composition 1 was repeatedly dropped on the soft contact lens, but deformation of the soft contact lens was observed with Composition 2. It was done.

２．浸漬によるソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）変形試験
（１）被験製剤の調製
組成物１の調製方法と同様の方法にて、組成物３～８の被験製剤を調製した。各被験製剤中に含まれる各成分の濃度は、表２に示す通りである。なお、各被験製剤中に含有されるリン酸塩及び塩化ナトリウムの量は、各被験製剤間に差は無く同量含有される。

Figure 0007429681000003

2. Soft contact lens (SCL) deformation test by immersion (1) Preparation of test formulations Test formulations of Compositions 3 to 8 were prepared in the same manner as the preparation method of Composition 1. The concentration of each component contained in each test preparation is as shown in Table 2. Note that there is no difference in the amount of phosphate and sodium chloride contained in each test preparation, and the same amounts are contained in each test preparation.
Figure 0007429681000003

（２）試験方法
各被験製剤中にソフトコンタクトレンズを室温で１０分間浸漬し、取り出した。ソフトコンタクトレンズの直径およびベースカーブを測定し、直径変形量及びベースカーブ変形量が－０．２０～＋０．２０の範囲を適合とした。なお、使用したソフトコンタクトレンズはグループIVに分類される２ウィークアキュビュー（登録商標）（ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社）である。
直径変形量及びベースカーブ変形量は以下の計算式より算出した。
直径変形量（ｍｍ）＝（浸漬後の直径）－（浸漬前の直径）
ベースカーブ変形量（ｍｍ）＝（浸漬後のベースカーブ）－（浸漬前のベースカーブ） (2) Test method Soft contact lenses were immersed in each test preparation for 10 minutes at room temperature and then taken out. The diameter and base curve of the soft contact lens were measured, and a range of diameter deformation and base curve deformation of -0.20 to +0.20 was considered suitable. The soft contact lenses used were 2 Week Acuvue (registered trademark) (Johnson & Johnson, Inc.), which is classified as Group IV.
The amount of diameter deformation and the amount of base curve deformation were calculated using the following formula.
Diameter deformation amount (mm) = (diameter after immersion) - (diameter before immersion)
Base curve deformation amount (mm) = (Base curve after immersion) - (Base curve before immersion)

（３）試験結果及び考察
試験結果を表３に示す。

Figure 0007429681000004

(3) Test results and discussion The test results are shown in Table 3.
Figure 0007429681000004

表３に示されるように、ほう酸を含有しない組成物７、ほう酸を含有せずに塩化ベンザルコニウムを含有する組成物８については、被験製剤中に浸漬することによってソフトコンタクトレンズの変形が確認された。一方で、ほう酸を含有する組成物３～６については、被験製剤中に浸漬してもソフトコンタクトレンズの変形は見られなかった。 As shown in Table 3, for Composition 7 that does not contain boric acid and Composition 8 that does not contain boric acid but contains benzalkonium chloride, deformation of the soft contact lenses was confirmed by immersion in the test formulation. It was done. On the other hand, for compositions 3 to 6 containing boric acid, no deformation of the soft contact lenses was observed even when immersed in the test formulation.

以上の結果より、エピナスチン又はその塩、ほう酸又はその塩を含有する組成物に、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制する作用があることが示唆された。 The above results suggested that a composition containing epinastine or its salt, boric acid or its salt has an effect of suppressing the deformation of soft contact lenses.

３．花粉外壁の破裂抑制試験（１）
（１）被験製剤の調製
被験製剤として、上記の「２．浸漬によるソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）変形試験」で使用した組成物５～７の被験製剤を使用した。 3. Pollen outer wall rupture suppression test (1)
(1) Preparation of test formulations As test formulations, test formulations of compositions 5 to 7 used in "2. Soft contact lens (SCL) deformation test by immersion" above were used.

（２）試験方法
スギ花粉粒子を約３μＬずつ採取し、９６ウェルマイクロプレートに播種した。その後、各ウェルに被験製剤５０μＬを滴下し、直後に血球計算盤を用いて光学顕微鏡下でトータルの花粉数を計測した。さらに、経時的に滴下５分後および１０分後に破裂した花粉数を同様に顕微鏡下で計測した。
花粉破裂率は以下の計算式より算出した。
花粉破裂率（％）＝（滴下５分後または１０分後までに破裂した花粉数）／（被験製剤滴下直後のトータル花粉数）×１００ (2) Test method Approximately 3 μL of cedar pollen particles were collected and seeded in a 96-well microplate. Thereafter, 50 μL of the test preparation was dropped into each well, and immediately after that, the total number of pollen was counted using a hemocytometer under an optical microscope. Furthermore, the number of pollen that burst 5 and 10 minutes after dropping was similarly counted under a microscope over time.
The pollen bursting rate was calculated using the following formula.
Pollen bursting rate (%) = (Number of pollen bursting within 5 or 10 minutes after dropping) / (Total number of pollen immediately after dropping the test product) x 100

（３）試験結果及び考察
試験結果を表４に示す。

Figure 0007429681000005

(3) Test results and discussion The test results are shown in Table 4.
Figure 0007429681000005

表４に示されるように、ほう酸を含有しない組成物７と比較して、ほう酸を含有する組成物５及び組成物６は花粉外壁の破裂を抑制する効果を示した。従って、エピナスチン又はその塩に、ほう酸又はその塩を含有させることによって、エピナスチン又はその塩が有する薬効作用を高める効果があることが示唆された。 As shown in Table 4, Composition 5 and Composition 6 containing boric acid showed an effect of suppressing the rupture of the pollen outer wall compared to Composition 7 which did not contain boric acid. Therefore, it was suggested that the inclusion of boric acid or a salt thereof in epinastine or a salt thereof has the effect of enhancing the medicinal effects of epinastine or a salt thereof.

４．花粉外壁の破裂抑制試験（２）
（１）被験製剤の調製
組成物１の調製方法と同様の方法にて、組成物９～１４の被験製剤を調製した。各被験製剤中に含まれる各成分の濃度は、表５に示す通りである。なお、各被験製剤中に含有されるリン酸塩及び塩化ナトリウムの量は、各被験製剤間に差は無く同量含有される。

Figure 0007429681000006

4. Pollen outer wall rupture suppression test (2)
(1) Preparation of test formulations Test formulations of compositions 9 to 14 were prepared in the same manner as composition 1. The concentration of each component contained in each test formulation is as shown in Table 5. Note that there is no difference in the amount of phosphate and sodium chloride contained in each test preparation, and the same amounts are contained in each test preparation.
Figure 0007429681000006

（２）試験方法
前述の「３．花粉外壁の破裂抑制試験（１）」と同様の方法を用いて、花粉破裂率を算出した。 (2) Test method The pollen rupture rate was calculated using the same method as in "3. Pollen outer wall rupture suppression test (1)" above.

（３）試験結果及び考察
試験結果を表６に示す。

Figure 0007429681000007

(3) Test results and discussion The test results are shown in Table 6.
Figure 0007429681000007

表６に示されるように、０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のエピナスチン又はその塩、およびほう酸又はその塩を含有する組成物は花粉外壁の破裂を抑制する効果を示した。
また、表４および表６より、０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のエピナスチン又はその塩、およびほう酸又はその塩を含有する組成物は、０．０５％（ｗ／ｖ）の濃度のエピナスチン又はその塩、およびほう酸又はその塩を含有する組成物に比べて、花粉外壁の破裂を抑制することが示された。 As shown in Table 6, the composition containing epinastine or its salt and boric acid or its salt at a concentration of 0.1% (w/v) showed the effect of suppressing the rupture of the pollen outer wall.
Furthermore, from Tables 4 and 6, the composition containing epinastine or its salt at a concentration of 0.1% (w/v) and boric acid or its salt has a concentration of 0.05% (w/v). It was shown that rupture of the pollen outer wall was suppressed compared to a composition containing epinastine or its salt and boric acid or its salt.

本発明は、ほう酸又はその塩及びエピナスチン又はその塩を含有する、ソフトコンタクトレンズの変質を抑制する眼科用組成物を提供する。さらには、ほう酸又はその塩、及びエピナスチン又はその塩を含有し、ほう酸又はその塩の濃度が０．０１～２％（ｗ／ｖ）である、花粉破裂抑制剤も提供する。 The present invention provides an ophthalmic composition containing boric acid or a salt thereof and epinastine or a salt thereof, which suppresses deterioration of soft contact lenses. Furthermore, a pollen burst inhibitor containing boric acid or a salt thereof, and epinastine or a salt thereof, the concentration of boric acid or a salt thereof being 0.01 to 2% (w/v) is also provided.

Claims (6)

ほう酸又はその塩、及びエピナスチン又はその塩を含有する花粉破裂抑制剤であって、エピナスチン又はその塩の濃度が０．１％（ｗ／ｖ）である、花粉破裂抑制剤。A pollen burst inhibitor containing boric acid or a salt thereof, and epinastine or a salt thereof, wherein the concentration of epinastine or a salt thereof is 0.1% (w/v). ほう酸又はその塩の濃度が、０．０１～２％（ｗ／ｖ）である、請求項１に記載の花粉破裂抑制剤。The pollen burst inhibitor according to claim 1, wherein the concentration of boric acid or its salt is 0.01 to 2% (w/v). ほう酸又はその塩が、ほう酸、ほう酸ナトリウム、ほう酸カリウム及びこれらの水和物からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１又は２に記載の花粉破裂抑制剤。The pollen burst inhibitor according to claim 1 or 2, wherein the boric acid or a salt thereof is at least one selected from the group consisting of boric acid, sodium borate, potassium borate, and hydrates thereof. アレルギー性結膜炎を治療および予防するための、請求項１～３のいずれか１項に記載の花粉破裂抑制剤。The pollen burst inhibitor according to any one of claims 1 to 3, for treating and preventing allergic conjunctivitis. 点眼剤である、請求項１～４のいずれか１項に記載の花粉破裂抑制剤。The pollen burst inhibitor according to any one of claims 1 to 4, which is an eye drop. ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、請求項１～５のいずれか１項に記載の花粉破裂抑制剤。The pollen rupture inhibitor according to any one of claims 1 to 5, which is used by being instilled into an eye wearing a soft contact lens.
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