JP7394790B2 - Ｎ－１分枝状シクロアルキル置換イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン化合物、組成物、及び方法 - Google Patents

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１８年５月２４日に出願された米国特許仮出願第６２／６７５９８０号の優先権を主張するものであり、その開示の全体が参照により本明細書に組み込まれる。

（背景技術）
いくつかの薬剤化合物は、免疫システムの特定の重要な側面を刺激することによって、及び特定の他の側面を抑制することによって、作用する（例えば、米国特許第６，０３９，９６９号（Ｔｏｍａｉ ｅｔ ａｌ．）及び同第６，２００，５９２号（Ｔｏｍａｉ ｅｔ ａｌ．））。これらの化合物は、時として、免疫応答調節剤（immune response modifier、ＩＲＭ）と呼ばれる。いくつかのＩＲＭ化合物は、ウイルス性疾患、腫瘍形成、及びＴ_Ｈ２媒介性疾患を治療するのに有用である。いくつかのＩＲＭ化合物は、ワクチンアジュバントとして有用である。

ＩＲＭ化合物は、次の二環系及び三環系に基づいて報告されてきた：１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン（例えば、米国特許第４，６８９，３３８号（Ｇｅｒｓｔｅｒ））；１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（例えば、米国特許第５，４４６，１５３号（Ｌｉｎｄｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．））；１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］［１，５］ナフチリジン－４－アミン（例えば、米国特許第６，１９４，４２５号（Ｇｅｒｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．））；チアゾロ［４，５－ｃ］キノロン－４－アミン及びオキサゾロ［４，５－ｃ］キノロン－４－アミン（例えば、米国特許第６，１１０，９２９号（Ｇｅｒｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．））；６，７，８，９－１Ｈ－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン（例えば、米国特許第５，３５２，７８４号（Ｎｉｋｏｌａｉｄｅｓ ｅｔ ａｌ．））；２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］キノロン－４－アミン（例えば、米国特許第７，５４４，６９７号（Ｈａｙｓ ｅｔ ａｌ．））；並びにＮ－１及び２－置換１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミン（例えば、米国特許第６，３３１，５３９号（Ｃｒｏｏｋｓ ｅｔ ａｌ．）、同第６，４５１，８１０号（Ｃｏｌｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．）、同第６，６６４，２６４号（Ｄｅｌｌａｒｉａ ｅｔ ａｌ．）、同第８，６９１，８３７号（Ｋｒｅｐｓｋｉ ｅｔ ａｌ．）、同第８，０８８，７９０号（Ｋｓｈｉｒｓａｇａｒ ｅｔ ａｌ．）、同第８，６７３，９３２号（Ｋｓｈｉｒｓａｇａｒ ｅｔ ａｌ．）、同第８，６９７，８７３号（Ｋｒｅｐｓｋｉ ｅｔ ａｌ．）、及び同第７，９１５，２８１号（Ｋｒｅｐｓｋｉ ｅｔ ａｌ．））。

例えば、ヒト及び動物においてサイトカイン生合成を誘導するのに有用であり得る、新たな化合物、その塩、並びにそのような化合物及び塩を含む組成物が開示される。このような化合物は、一般式（Ｉ）：

［式中、
ｎは、０又は１の整数であり、
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、及び－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１は、アルキルであり、
Ｒ_２は、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｚは、結合、－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、又は－Ｃ＝Ｃ－である］のものである。

式（Ｉ）の化合物及びその塩は、Ｎ－１分枝鎖中にキラル中心を有する。そのため、式（Ｉ）の化合物及びその塩は、周知の技術及びキラル出発物質を使用して、式（ＩＩ）：

及び式（ＩＩＩ）：

（式中、Ｒ、Ｒ_１、Ｒ_２、及びＺは、上で定義されたものである）の化合物及びそれらの塩へと分割及び／又は合成され得る。

化合物、及びこれらの化合物の、特に式（ＩＩ）の化合物の、製薬上許容される塩などの塩は、ヒト又は動物に投与された場合に、サイトカイン生合成を誘導する（例えば、少なくとも１つのサイトカインの合成を誘導する）それらの能力、又はさもなければ免疫応答を調節するそれらの能力に起因して、免疫応答調節剤として使用することができる。したがって、特に式（ＩＩ）のものの化合物、及びその塩は、このような免疫応答の変化に応答性であるウイルス性疾患及び腫瘍などの様々な状態の治療に使用され得る。特に式（ＩＩ）のものである、化合物及びその塩は、ワクチンと組み合わせて投与される場合、ワクチンアジュバントとしても使用され得る。本明細書では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）の化合物が記載される場合、そのような記述はまたそれらの塩も指すことが、概して想定される。

式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、又はこれらの組み合わせの化合物などの、式（Ｉ）の化合物（又は製薬上許容されるその塩を含む、その塩）の有効量を含有する医薬組成物が開示される。

更に、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、又はこれらの組み合わせの化合物などの式（Ｉ）の化合物、及び／又は製薬上許容されるその塩を、ヒト又は動物に投与することによって、ヒト又は動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法、ヒト又は動物においてウイルス性疾患を治療する方法、及びヒト又は動物において腫瘍性疾患を治療する方法も開示される。

用語「アルキル」は、アルカンの基である一価の基を指し、直鎖、分枝鎖、環式、及び二環式のアルキル基、並びにこれらの組み合わせを含む。別段の指示がない限り、アルキル基は、典型的には、１～２０個の炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～１０個の炭素原子、１～６個の炭素原子、１～４個の炭素原子、又は１～３個の炭素原子を含有する。「アルキル基」の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソブチル、ｔ－ブチル、イソプロピル、ｎ－オクチル、ｎ－ヘプチル、エチルヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「アルコキシ」は、アルキル基に直接結合しているオキシ基を有する一価の基を指す。

用語「Ｃ_ｘ－ｙアルキル」及び「Ｃ_ｘ－ｙアルコキシ」は、Ｘ～Ｙ個の炭素原子を有する直鎖基、分枝鎖基、環状基、及びこれらの組み合わせを含む。例えば、「Ｃ_１～５アルキル」は、１個の炭素、２個の炭素、３個の炭素、４個の炭素、又は５個の炭素のアルキル基を含む。「Ｃ_１－５アルキル」のいくつかの例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、異性体ペンチル、シクロプロピル、シクロペンチル、及び－ＣＨ_２－シクロプロピルが挙げられる。

化合物の「塩」としては、Ｂｅｒｇｅ，Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｍ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，ｐａｇｅｓ１－１９に記載されている塩などの、製薬上許容される塩が挙げられる。例えば、塩は、遊離塩基化合物（すなわち、塩形態でない化合物）を、無機酸又は有機酸、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、パラ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、パモ酸、キシナホ酸、シュウ酸などと反応させることによって調製され得る。典型的な製薬上許容される塩としては、塩酸塩及び二塩酸塩が挙げられる。

本明細書で使用されるとき、「製薬上許容される担体」としては、治療有効量又は予防有効量の本開示の化合物又は塩のうちの１つ以上を、選択した投与経路によって対象に送達することができ、対象によって概ね耐容され、かつ許容される毒性プロファイル（好ましくは、投与用量で微毒～無毒）を有する担体が挙げられる。いくつかの好適な製薬上許容される担体は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１８^ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９０），Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．に記載されており、当業者であれば容易に選択することができる。

「有効量」（「治療有効量」及び「予防有効量」を含む）は、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性、及び／又は抗ウイルス活性などの治療的又は予防的効果を誘導するのに十分な化合物又は塩の量であると定義される。疾患又は状態に応じて、所望のサイトカインプロファイル、及び／又は許容されるレベルの副作用、有効量は、変化し得る。例えば、少量の非常に活性な化合物若しくは塩、又は多量の低活性の化合物若しくは塩を、望ましくない副作用を回避するために使用することができる。

「治療する」及び「治療」、並びにそれらの変形は、進行を低減する、制限する、状態に関連する兆候又は徴候をある程度まで寛解させる、予防する、又は解決することを指す。

「寛解させる」及び「寛解している」は、特定の疾患又は状態の兆候又は臨床的特徴の範囲、重症度、頻度、及び／又は尤度の任意の減少を指す。

「抗原」は、ある程度免疫特異的な方法で、抗体によって結合され得る任意の物質を指す。

本明細書では、用語「を含む」及びその変化形は、これらの用語が明細書及び特許請求の範囲に記載されている場合、限定的な意味を有するものではない。このような用語は、記述される１つの工程若しくは要素、又は複数の工程若しくは要素の群が含まれることを示唆するが、いかなる他の１つの工程若しくは要素、又は複数の工程若しくは要素の群も除外されないことを示唆すると理解される。「からなる」により、この語句「からなる」の前のいかなるものも含み、これらに限定することを意味する。したがって、語句「からなる」は、列挙された要素が必要又は必須であり、他の要素が存在し得ないことを示す。「から本質的になる」は、この語句の前に列挙されるあらゆる要素を含み、これらの列挙された要素に関して本開示で特定した作用若しくは機能に干渉又は寄与しない他の要素に限定されることを意味する。したがって、語句「から本質的になる」は、列挙された要素が必要又は必須であるが、他の要素は任意であり、列挙された要素の作用若しくは機能に実質的に影響を及ぼすか否かに応じて存在してもよい、又は、しなくてもよいことを示す。オープンエンド言語（例えば、「を含む」とその派生語）で本明細書に記載される要素又は要素の組み合わせのいずれかは、クローズドエンド言語（例えば、「からなる」とその派生語）及び部分的クローズドエンド言語（例えば、「から本質的になる」とその派生語）で更に記載されると考えられる。

「好ましい」及び「好ましくは」という言葉は、特定の状況下で特定の利益を提供できる、本開示の実施形態を指す。ただし、同一又は他の状況下では、他の請求項もまた好ましい場合がある。更に、１つ以上の好ましい請求項についての詳細な説明は、他の請求項が有用でないことを示唆するものではなく、かつ他の請求項を本開示の範囲から除外することを意図するものでもない。

本出願では、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」などの用語は、単数の実体のみを指すことを意図するものではなく、一般分類を含み、その一般分類の具体例は、例示のために使用し得る。用語「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、用語「少なくとも１つ」と互換的に用いられる。列挙に後続する「～のうちの少なくとも１つ」及び「～のうちの少なくとも１つを含む」という語句は、列挙内の項目のうちのいずれか１つ、及び、列挙内の２つ以上の項目のいずれかの組み合わせを指す。

本明細書で使用されるとき、用語「又は」は、内容がそうでない旨を明示しない限り、概して「及び／又は」を含む通常の意味で使用される。

用語「及び／又は」は、列挙された要素のうちの１つ若しくは全て、又は列挙された要素のうちの任意の２つ以上の組み合わせを意味する。

更に本明細書では、全ての数は用語「約」によって修飾されるものとみなされ、特定の実施形態では、好ましくは、用語「正確に」によって修飾されるものとみなされる。本明細書で使用されるとき、測定した量との関連において、用語「約」は、測定を行い、測定の目的及び使用される測定機器の精度に見合う水準の注意を払う当業者によって予測されるような測定量の変動を指す。本明細書では、「最大」数字（例えば、最大５０）は、その数（例えば、５０）を含む。

更に本明細書では、端点による数値範囲の記載は、その範囲内に包含される全ての数及びその端点を含む（例えば、１～５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。

本明細書で使用されるとき、用語「周囲温度」又は「室温」は、２０℃～２５℃、又は２２℃～２５℃の温度を指す。

用語「の範囲（in the range）」又は「の範囲内（within a range）」（及び類似の記載）は、その記載された範囲の端点を含む。

本明細書に開示の代替要素又は実施形態の群分けは、限定されるものと解釈するべきではない。各群のメンバーは、個々に、又は、その群の他のメンバー若しくはその群の中に見出される他の要素との任意の組み合わせで、言及及び特許請求することができる。便宜上及び／又は特許性の理由から、群の１つ以上のメンバーが群に含まれ得るか、又は、群から削除され得ることが見込まれる。任意のこのような包含又は削除が生じた場合、本明細書は、本明細書において改変された群を含むものとみなされ、したがって、添付の特許請求の範囲で用いられた全てのマーカッシュ群の記載内容を実現する。

ある基が本明細書に記載の式中に複数存在する場合、具体的に記載されているか否かに関わらず、各基は「独立して」選択される。例えば、式中に２つ以上のＲ基が存在するとき、各Ｒ基は独立して選択される。

本明細書を通しての「一実施形態（one embodiment）」、「実施形態（an embodiment）」、「特定の実施形態（certain embodiments）」、又は「いくつかの実施形態（some embodiments）」などへの言及は、実施形態に関して記載された特定の特徴、構成、組成、又は特性が、本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれていることを意味する。したがって、本明細書を通して様々な箇所にこのような語句が記載されている場合、必ずしも、本発明の同一の実施形態を指しているわけではない。更に、特定の特徴、構成、組成、又は特性は、１つ以上の実施形態において任意の適切な方法で組み合わせてもよい。

本開示の上記の「発明の概要」は、本発明の各開示された実施形態又は全ての実施態様の記載を意図するものではない。以下の説明は、例示的な実施形態をより具体的に例示する。本出願を通し、数箇所において、例の列挙を通して指針が提供されており、これらの例は、様々な組み合わせで用いることができる。いずれの場合にも、記載された列挙項目は、代表的な群としての役割のみを果たすものであり、排他的な列挙として解釈されるべきではない。したがって、本開示の範囲は、本明細書に記載の特定の例示的な構造に限定されるべきではなく、少なくとも特許請求の範囲の文言によって説明される構造、及びこれらの構造の同等物にまで拡大する。本明細書において選択肢として積極的に記載されている要素はいずれも、所望に応じた任意の組み合わせで、請求項に明示的に含めてもよい、又は請求項から除外してもよい。様々な理論及び可能な機構が本明細書で検討され得るが、いかなる場合であっても、このような検討は、特許請求可能な主題を限定するものではない。

本開示は、式（Ｉ）：

の化合物（又はその塩）を提供する。

式（Ｉ）の化合物及びその塩は、Ｎ－１分枝鎖中にキラル中心を有する。したがって、式（Ｉ）の化合物及びその塩は、周知の技術及びキラル出発物質を使用して、式（ＩＩ）：

及び式（ＩＩＩ）：

［式中、
ｎは、０又は１の整数であり、
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、及び－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１は、アルキルであり、
Ｒ_２は、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｚは、結合、－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、又は－Ｃ＝Ｃ－である］の化合物及びその塩へと分割及び／又は合成され得る。

疾患若しくは状態、所望のサイトカインプロファイル、及び／又は許容されるレベルの副作用に応じて、式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩よりも望ましい場合がある。典型的には、式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩よりもサイトカイン生合成を誘導することに関して、より活性である。一方で、概して、より活性な式（ＩＩ）の化合物又は塩が使用に望ましいであろうが、式（ＩＩＩ）の、より低活性な化合物又はその塩が、特定の状況、例えば望ましくない副作用を回避するため及び／又は腫瘍性治療において使用されてもよい。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－７アルキル、－Ｃ_１－７アルコキシ、及び－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１－５アルキルから選択される。式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒは、ヒドロキシ、Ｆ、及びＣｌからなる群から選択される。式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒは、Ｆ及びＣｌからなる群から選択される。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、ｎは０である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は－Ｃ_１－４アルキルであり、これは直鎖又は分枝鎖であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、又は－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は－ＣＨ_３である。式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は－ＣＨ_２ＣＨ_３である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択される。式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、水素又はメチルである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は水素である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｚは、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、又は－Ｃ＝Ｃ－である。式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｚは－ＣＨ_２ＣＨ_２－である。式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｚは－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－である。式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｚは－Ｃ＝Ｃ－である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＨ_３又は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２は、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、Ｚは、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、又は－Ｃ＝Ｃ－であり、ｎは０である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＨ_３又は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２は、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、Ｚは－ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＨ_３又は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２は、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、Ｚは－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、－ＣＨ_３又は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２は、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、Ｚは－Ｃ＝Ｃ－であり、ｎは０である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_２は水素である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は－ＣＨ_３であり、Ｒ_２は水素であり、Ｚは－ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０である。いくつかの実施形態では、化合物は、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタノール（実施例１）である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は－ＣＨ_３であり、Ｒ_２は水素であり、Ｚは－Ｃ＝Ｃ－であり、ｎは０である。いくつかの実施形態では、化合物は、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタ－３－エン－オール（実施例３）である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２は水素であり、Ｚは－ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０である。いくつかの実施形態では、化合物は、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロペンタノール（実施例４）である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｒ_１は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２は水素であり、Ｚは－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎは０である。いくつかの実施形態では、化合物は、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロヘキサノール（実施例６）である。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、特に式（ＩＩ）のいくつかの実施形態では、化合物は塩の形態で存在する。塩は、典型的には、製薬上許容される塩である。最も一般的には、塩は塩酸塩である。

いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の鏡像異性体化合物又はそれらの塩の混合物が存在する。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、少なくとも８０％の鏡像異性体過剰率（８０％ｅｅ）の鏡像異性体純度を有する。式（ＩＩ）の化合物又はその塩の鏡像異性体純度は、式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩に対するものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、少なくとも９０％の鏡像異性体過剰率（９０％ｅｅ）の鏡像異性体純度を有する。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、少なくとも９５％の鏡像異性体過剰率（９５％ｅｅ）の鏡像異性体純度を有する。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、少なくとも９７％の鏡像異性体過剰率（９７％ｅｅ）の鏡像異性体純度を有する。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、少なくとも９８％の鏡像異性体過剰率（９８％ｅｅ）の鏡像異性体純度を有する。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、少なくとも９９％の鏡像異性体過剰率（９９％ｅｅ）の鏡像異性体純度を有する。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、少なくとも９９．５％の鏡像異性体過剰率（９９．５％ｅｅ）の鏡像異性体純度を有する。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、少なくとも９９．８％の鏡像異性体過剰率（９９．８％ｅｅ）の鏡像異性体純度を有する。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）の例示的な化合物を表１～１２に示す。表１～１２において、各列は、定義されたｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、及びＲ_３を有する特定の化合物を表す。

本開示は、式（ＩＩ）又はその塩の上記実施形態のいずれか１つからなる群から選択される化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することによって、ヒト又は動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式（ＩＩ）又はその塩の上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することによって、ヒト又は動物においてＩＦＮ－α生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式（ＩＩ）又はその塩の上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することによって、ヒト又は動物においてＩＦＮ－γ生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式（ＩＩ）又はその塩の上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することによって、ヒト又は動物においてＴＮＦ－α生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式（ＩＩ）又はその塩の上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することによって、ヒト又は動物においてＩＰ－１０生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式（ＩＩ）の上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することによって、ヒト又は動物においてウイルス性疾患を治療する方法を提供する。

本開示は、式（ＩＩ）及び／又は式（ＩＩＩ）の化合物であり得る式（Ｉ）、又はその塩の、上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を、ヒト又は動物に投与することによって、ヒト又は動物において腫瘍性疾患を治療する方法を提供する。

本開示の化合物又はその塩は、特に本明細書に含まれる説明を考慮することで、化学技術分野において周知のプロセスに類似したプロセスを含む合成経路によって合成することができる。出発物質は、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）のような商業的供給源から一般的に入手可能であり、又は当業者に周知の方法を用いて容易に調製される（例えば、Ｌｏｕｉｓ Ｆ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍａｒｙ Ｆｉｅｓｅｒ，Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｖ．１～２６，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ａｌａｎ Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ，Ｏｔｔｏ Ｍｅｔｈ－Ｃｏｈｎ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｗ．Ｒｅｅｓ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｖ．１～６，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ，（１９９５）；Ｂａｒｒｙ Ｍ．Ｔｒｏｓｔ ａｎｄ Ｉａｎ Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｖ．１～８，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ，（１９９１）；又はＢｅｉｌｓｔｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，４，Ａｕｆｌ．Ｅｄ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ（補遺を含む）（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎオンラインデータベースからも入手可能）に一般的に記載されている方法により調製される）。

本開示の化合物は、例えば、反応スキームＩ及びＩＩ（式中、Ｒ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｚ、及びｎは、上記の通りである）に従って調製することができる。反応スキームＩの工程（１）において、式（ＩＶ）の２－アミノ置換カルボン酸エステルをジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート［Ｂｏｃ_２Ｏ］及びトリエチルアミンと反応させて、式（Ｖ）のＢｏｃ保護アミン化合物を得ることができる。

式（Ｖ）の化合物のカルボン酸エステル基を、工程（２）においてアルキル（ビスマグネシウムブロミド）と反応させて、式（ＶＩ）のシクロアルカノールを得ることができる（グリニャール反応）。あるいは、式（Ｖ）の化合物を、工程（３）において、ビニル置換アルキル基（例えば、アリルマグネシウムブロミド、３－ブテニルマグネシウムブロミド、及び４－ペンテニルマグネシウムブロミドなど）を含有するグリニャール試薬の少なくとも２当量と反応させて、カルボン酸エステル基を第三級アルコールに変換することができる。工程（４）における後続のＧｒｕｂｂの環閉鎖オレフィンメタセシス反応を用いて、式（ＶＩ）の化合物をシクロアルケノールとして得ることができる。環中の二重結合は、任意に、飽和シクロアルカノール環を得るために水素化条件（炭素担持パラジウムを有する水素及びメタノールなどの溶媒）を用いて還元することができる。

式（ＶＩ）の化合物中のＢｏｃアミノ保護基は、式（ＶＩ）の化合物をアルコール溶媒（例えばメタノール又はエタノール）中の塩酸と反応させて、式（ＶＩＩ）の一級アミン化合物を得ることによって、工程（５）において除去することができる。

反応スキームＩＩにおいて、式（ＶＩＩＩ）の４－クロロ－３－ニトロキノリンを、工程（６）において、式（ＶＩＩ）の化合物と反応させて、式（ＩＸ）の３－ニトロキノリン－４－アミンを得る。反応は、トリエチルアミンなどの三級アミンの存在下で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で、式（ＶＩＩ）のアミンを式（ＶＩＩＩ）の溶液に添加することによって行うことができる。式（ＶＩＩＩ）の４－クロロ－３－ニトロキノリン化合物及び置換類似体は、既知の化合物である（例えば、米国特許第３，７００，６７４号（Ｄｉｅｈｌ ｅｔ ａｌ．）、同第５，３８９，６４０号（Ｇｅｒｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．）、同第６，１１０，９２９号（Ｇｅｒｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．）、同第７，９２３，５６０号（Ｗｉｇｈｔｍａｎ ｅｔ ａｌ．）、及びそれらに引用されている参照文献を参照されたい）。多くの場合、式（ＶＩＩＩ）の置換類似体（例えば、ｎ＝１であり、Ｒは、ハロゲン、アルコキシ又はベンジルオキシ基である）は、市販の置換アニリンから開始して調製することができる。

反応スキームＩＩの工程（７）において、式（ＩＸ）のニトロ基をアミノ基に還元することができる。還元は、水素、触媒量の炭素担持パラジウム若しくは白金、並びにメタノール、アセトニトリル、トルエン、又はこれらの組み合わせなどの溶媒を使用して、圧力ボトル内で実施することができる。反応は、Ｐａｒｒ装置で実施することができる。あるいは、所望の還元は、二相ジクロロメタン水溶媒系中のジチオン酸ナトリウム及び触媒ジオクチルビオロゲンを使用して達成することができる。反応スキームＩＩの工程（８）において、得られた３，４－ジアミン化合物をカルボン酸（Ｒ_２ＣＯ_２Ｈ）と反応させて、式（Ｘ）の１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリンを得ることができる。塩化アシル、チオエステル、及び１，１－ジアルコキシアルキルアルカノエートなどのカルボン酸に対する好適な等価物を使用することもできる。カルボン酸又は当量は、それが式（Ｘ）の化合物中に所望のＲ_２置換基を提供するように選択される。例えば、オルトギ酸トリエチルは、Ｒ_２が水素である化合物を提供し、オルトバレ酸トリメチルは、Ｒ_２がｎ－ブチルである化合物を提供する。この反応は、溶媒なしで、又は不活性溶媒ありで、実行することができる。任意に、ピリジン塩酸塩などの触媒を含ませることができる。

反応スキームＩＩの工程（９）において、式（Ｘ）の１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリンを酸化して、Ｎ－オキシドを形成することができる従来の酸化剤を使用して、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－５Ｎ－オキシドを提供することができる。好ましくは、クロロホルム又はジクロロメタンなどの好適な溶媒中の、式（Ｘ）の化合物の溶液を、周囲温度で、３－クロロ過安息香酸と反応させる。

反応スキームＩＩの工程（１０）において、Ｎ－オキシド化合物をアミノ化して、式（ＸＩ）の１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－４－アミンを得ることができる。工程（１０）は、Ｎ－オキシド化合物を、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの不活性溶媒中で、アシル化剤とアミノ化剤とを反応させることを含む。好適なアシル化剤としては、ベンゼンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、又はパラ－トルエンスルホニルクロリドなどのアルキルスルホニルクロリド又はアリールスルホニルクロリドが挙げられる。水酸化アンモニウムは、好適なアミノ化剤である。式（ＸＩ）は、式（Ｉ）の実施形態である。

式（ＩＩ）及び／又は式（ＩＩＩ）の化合物であり得る式（Ｉ）の化合物は、高い鏡像異性体純度を有する反応物と共に反応スキームを開始することによって調製することができる。あるいは、反応物のラセミ混合物、又は低い鏡像異性体純度（例えば１０～７０％の鏡像異性体過剰率）の反応物を、鏡像異性体の混合物の分割のための任意の好適な手順を用いて、所望の式（ＩＩ）鏡像異性体として単離された最終生成物と共に使用することができる。鏡像異性体の混合物の分割の周知の方法は、キラル固定相（chiral stationary phase、ＣＳＰ）を有するカラムを用いるＨＰＬＣである。鏡像異性体の混合物の分割の別の標準的な方法は、混合物を、光学的に純粋なカルボン酸と反応させて、例えば再結晶又はクロマトグラフィー法によって容易に分離され得るジアステレオマー塩を形成することを含む。遊離塩基の再生が、この分割プロセスを完了する。高い鏡像異性体純度で利用可能な分割試薬の例としては、（＋）－酒石酸、（－）－マンデル酸、（－）－リンゴ酸、（＋）－カンファー－１０－スルホン酸、及び（＋）－２，３－ジベンゾイル酒石酸が挙げられるが、これらに限定されない。必要に応じて、異なる種類の分割工程を組み合わせることができ、所望の鏡像異性体純度を達成するために、複数の分割工程を利用することができる。鏡像異性体純度は、鏡像異性体過剰百分率（％ｅｅ）として表される。異性体の分割方法は、参照文献：Ｙ．Ｏｋａｍｏｔｏ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００８，３７，ｐａｇｅｓ ２５９３－２６０８；Ｇ．Ｇｕｂｉｔｚ，Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ，２００１，２２，ｐａｇｅｓ ２９１－３３６；及びＳ．Ｍａｎｅ，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０１６，８，ｐａｇｅｓ ７５６７－７５８６に記載されている。

本開示の化合物の調製において、中間体化合物の特定の官能基を保護しながら、他の官能基を反応させることが必要となり得ることは、当業者に理解される。このような保護の必要性は、特定の官能基の性質及び特定の反応工程の条件に応じて変動することになる。官能基の保護及び脱保護のための反応のレビューは、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ，２０１４において見出すことができる。

分離及び精製の従来の方法及び技法を用いて、本開示の組成物中で使用されるＩＲＭ化合物を単離することができる。このような技法としては、例えば、あらゆる方式のクロマトグラフィー（高速液体クロマトグラフィー（high performance liquid chromatography、ＨＰＬＣ）、シリカゲルなどの一般的な吸着剤を使用したカラムクロマトグラフィー、及び薄層クロマトグラフィー）、再結晶化、及び分別（すなわち、液－液）抽出法を挙げることができる。

本開示の化合物の鏡像異性体過剰率は、キラル固定相（ＣＳＰ）を有するカラムでのガスクロマトグラフィー又はＨＰＬＣなどの標準分析アッセイを用いて決定され得る。ＣＳＰを有する好適なカラムは、Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）から入手可能である。

鏡像異性体過剰率（％ｅｅ）は、式１に従って計算される。

鏡像異性体過剰率（％ｅｅ）は、式２に従って、多量の鏡像異性体シグナルのピーク面積と、少量の鏡像異性体シグナルのピーク面積とを比較することによって、キラルＨＰＬＣクロマトグラムから計算することができる。

本開示の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で開裂され得る官能基を化合物に結合することによっても調製することができる。典型的には、開裂可能な官能基は、様々な機構（化学（例えば、加水分解）又は酵素変換など）によってｉｎ ｖｉｖｏで開裂され、本開示の化合物を与えることになる。プロドラッグの使用の検討は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」，ｖｏｌ．１４ ｏｆ ｔｈｅ ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、及びＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供されている。

医薬組成物及び生物活性
本開示の医薬組成物も想到される。本開示の医薬組成物は、治療有効量の本開示（本明細書に記載）の化合物又は塩を、製薬上許容される担体と組み合わせて含有する。

式（ＩＩ）及び／若しくは式（ＩＩＩ）の化合物であり得る式（Ｉ）の化合物又はその塩は、対象（ヒト又は動物）への投与に好適な任意の医薬組成物中に提供されてもよく、任意の好適な形態で（例えば、溶液、懸濁液、エマルション、又は任意の形態の混合物として）、医薬組成物中に存在してもよい。医薬組成物は、任意の製薬上許容される賦形剤、担体、又はビヒクルと共に製剤化され得る。いくつかの実施形態では、製薬上許容される担体は、水（例えば、リン酸緩衝生理食塩水又はクエン酸緩衝生理食塩水）を含む。いくつかの実施形態では、製薬上許容される担体は、油（例えば、トウモロコシ油、ゴマ油、綿実油、ダイズ油、又はベニバナ油）を含む。医薬組成物は、懸濁化剤、界面活性剤、分散剤、及び防腐剤（酸化防止剤など）を含む１つ以上の添加剤を更に含んでもよい。

医薬組成物のいくつかの実施形態では、式（ＩＩ）及び／若しくは式（ＩＩＩ）の化合物であり得る式（Ｉ）の化合物又はその塩は、均一に分散した製剤中に組み込まれ得る。医薬組成物のいくつかの実施形態では、式（ＩＩ）及び／若しくは式（ＩＩＩ）の化合物であり得る式（Ｉ）の化合物又はその塩は、乳化製剤中に組み込まれ得る。医薬組成物のいくつかの実施形態では、式（ＩＩ）及び／若しくは式（ＩＩＩ）の化合物であり得る式（Ｉ）の化合物又はその塩は、水中油型製剤中に組み込まれ得る。水中油型製剤は、油成分、水性成分、及び１つ以上の界面活性剤（例えば、ダイズ油、ＴＷＥＥＮ ８０、ＳＰＡＮ８５、及びリン酸緩衝生理食塩水を含む配合物）を含み得る。医薬組成物のいくつかの実施形態では、式（ＩＩ）及び／若しくは式（ＩＩＩ）の化合物であり得る式（Ｉ）の化合物又はその塩は、リポソーム製剤中に組み込まれ得る。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗原に対する免疫応答を生成するのに有効な量で、抗原を更に含み得る。いくつかの実施形態では、抗原はワクチンである。

医薬組成物は、任意の好適な方法（非経口又は非非経口）で投与されてもよい。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、皮内、皮下、筋肉内、又は静脈内注射によって投与されてもよい。

式（ＩＩ）の化合物を含む医薬組成物の任意の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、組成物中に、式（ＩＩＩ）の化合物に対して、少なくとも８０％の鏡像異性体過剰率、少なくとも９０％の鏡像異性体過剰率、少なくとも９５％の鏡像異性体過剰率、少なくとも９６％の鏡像異性体過剰率、少なくとも９６％の鏡像異性体過剰率、少なくとも９７％の鏡像異性体過剰率、少なくとも９８％の鏡像異性体過剰率、少なくとも９９％の鏡像異性体過剰率、少なくとも９９．５％の鏡像異性体過剰率、又は少なくとも９９．８％の鏡像異性体過剰率で存在する。

式（ＩＩＩ）の化合物を含む医薬組成物の任意の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物と反対の鏡像異性体は、組成物中に、１０％未満、５％未満、２．５％未満、２％未満、１．５％未満、１％未満、０．５％未満０．２５％未満、又は０．１％未満で存在する。

本開示の医薬組成物中で使用される化合物又は塩の正確な量は、化合物又は塩の物理的及び化学的性質、担体の性質、並びに意図される投与レジメンなどの当業者に既知の要因に応じて変動することになる。

いくつかの実施形態では、医薬組成物中の、式（ＩＩ）及び／若しくは式（ＩＩＩ）の化合物であり得る式（Ｉ）の化合物又はその塩の濃度は、少なくとも０．０００５ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．００１ｍｇ／ｍＬ、又は少なくとも０．０５ｍｇ／ｍＬであり得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物中の、式（ＩＩ）及び／若しくは式（ＩＩＩ）の化合物であり得る式（Ｉ）の化合物又はその塩の濃度は、最大２．４ｍｇ／ｍＬ、最大０．０６ｍｇ／ｍＬ、最大０．０１ｍｇ／ｍＬ、又は最大０．００５ｍｇ／ｍＬであり得る。

いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、１キログラム当たり少なくとも１００ナノグラム（ｎｇ／ｋｇ）、又は１キログラム当たり少なくとも１０マイクログラム（μｇ／ｋｇ）の化合物若しくは塩の用量を対象に提供するのに十分な活性成分（すなわち、式（Ｉ）の化合物若しくはその塩）又はプロドラッグを含有する。いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、１キログラム当たり最大５０ミリグラム（ｍｇ／ｋｇ）、又は最大５ｍｇ／ｋｇの用量の化合物若しくは塩を、対象に提供するのに十分な活性成分（すなわち、式（Ｉ）の化合物若しくはその塩）又はプロドラッグを含有する。

いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、例えば、Ｄｕｂｏｉｓ法に従って計算して０．０１ｍｇ／ｍ^２～５．０ｍｇ／ｍ^２の用量を提供するのに十分な活性成分（すなわち、式（Ｉ）の化合物若しくはその塩）又はプロドラッグを含有し、この方法では、対象の体表面積（ｍ^２）を、対象の体重を用いて、ｍ^２＝（体重ｋｇ^{０．４２５}×身長ｃｍ^{０．７２５}）×０．００７１８４と計算し、ただし、いくつかの実施形態では、本方法は、この範囲に入らない用量の化合物若しくは塩又はプロドラッグを投与することによって実施され得る。これらの実施形態のいくつかでは、本方法は、０．１ｍｇ／ｍ^２～２．０ｍｇ／ｍ^２の用量、例えば、０．４ｍｇ／ｍ^２～１．２ｍｇ／ｍ^２の用量を対象に提供するのに十分な化合物若しくは塩又はプロドラッグを投与することを含む。

種々の剤形を、本開示の化合物又は塩をヒト又は動物に投与するために使用することができる。使用され得る剤形としては、例えば、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、非経口製剤、クリーム剤、軟膏剤、局所ゲル剤、エアロゾル製剤、液体製剤（例えば、水性製剤）、経皮パッチなどが挙げられる。これらの剤形は、従来の製薬上許容される担体及び添加剤と共に、従来方法を用いて調製することができ、この方法は、概ね、活性成分を担体と会合させる工程を含む。好ましい剤形は、水性製剤中に溶解された本開示の化合物又は塩のうちの１つ以上を有する。

本明細書に開示の化合物又は塩は、「実施例」の記載に従って実施した実験において、特定のサイトカインの産生を誘導する。これらの結果は、この化合物又は塩が、多数の異なる方法で免疫応答を増強するのに有用であり、それらを、様々な障害の治療に有用なものとすることを示す。

本明細書に記載の化合物若しくは塩は、治療レジメンにおいて単一の治療剤として投与することができ、又は本明細書に記載の化合物若しくは塩は、抗ウイルス剤、抗生物質、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチド、抗体などの他の活性剤と組み合わせて投与することができる。

本明細書に記載の化合物又は塩は、下記の試験により行われる実験において、サイトカイン（例えば、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＩＰ－１０）の産生を誘導する。これらの結果は、特に式（ＩＩ）の実施形態の、本開示の化合物又はその塩が、多数の異なる方法で免疫応答を活性化するのに有用であり、それらを、様々な障害の治療に有用なものとすることを示す。それゆえ、特に式（ＩＩ）の実施形態の、本開示の化合物又はその塩は、サイトカイン生合成及び産生のアゴニストであり、特にＩＦＮ－α、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、及びＩＰ－１０のサイトカイン生合成及び産生のアゴニストである。

特に式（ＩＩ）の実施形態の、本開示の化合物又は塩がサイトカイン産生を誘導し得る１つの方法が、免疫システムにおけるＴｏｌｌ様受容体（Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＴＬＲ）、具体的にはＴＬＲ－７及び／又はＴＬＲ－８の活性化によるものと考えられるが、他の機構も関与し得る。サイトカイン誘導の免疫システム経路（すなわち、機構）において、特に式（ＩＩ）の実施形態の、本開示の化合物又は塩が、主にＴＬＲ－７及び／又はＴＬＲ－８のアゴニストとして作用すると考えられるが、他の経路又は活性も関与し得る。

本明細書に記載の化合物又は塩の投与は、細胞において、インターフェロン－α（ＩＦＮ－α）、インターフェロン－γ（ＩＦＮ－γ）、腫瘍壊死因子－α（ＴＮＦ－α）、及びＩＰ－１０の産生を誘導することができる。本開示の化合物又は塩によって生合成を誘導できるサイトカインとしては、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＩＰ－１０、及びその他の種々のサイトカインが挙げられる。他の作用の中でも、これらのサイトカインはウイルスの産生及び腫瘍細胞の増殖を阻害することができ、この化合物又は塩を、ウイルス性疾患及び腫瘍性疾患の治療に有用であるようにする。したがって、本開示は、本開示の化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することによって、ヒト又は動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法を提供する。サイトカイン産生の誘導のために化合物又は塩が投与されるヒト又は動物は、下記の１つ以上の疾患、障害、又は状態、例えば、ウイルス性疾患又は腫瘍性疾患を有してもよく、化合物又は塩の投与は、治療処置を提供し得る。あるいは、化合物又は塩の投与が予防処置を提供し得るように、ヒト又は動物が疾患を獲得する前に化合物又は塩がヒト又は動物に投与されてもよい。

サイトカインの産生を誘導する性質に加え、本明細書に記載の化合物又は塩は、自然免疫応答の他の側面にも影響し得る。例えば、ナチュラルキラー細胞の活性が刺激され得るが、これはサイトカイン誘導による作用と考えられる。化合物又は塩は、マクロファージも活性化する場合があり、これは次に一酸化窒素の分泌及び追加のサイトカインの産生を刺激する。加えて、化合物又は塩は、Ｂリンパ球の増殖及び分化を引き起こす場合がある。

本明細書で特定した化合物若しくは塩又は組成物が治療剤として使用され得る状態としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
ウイルス性疾患、例えば、アデノウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＨＳＶ－Ｉ、ＨＳＶ－ＩＩ、ＣＭＶ、又はＶＺＶ）、ポックスウイルス（例えば、天然痘若しくはワクシニアなどのオルソポックスウイルス、又は伝染性軟属腫）、ピコルナウイルス（例えば、ライノウイルス又はエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（例えば、インフルエンザウイルス、鳥インフルエンザ）、パラミクソウイルス（例えば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、及び呼吸器合胞体ウイルス（respiratory syncytial virus、ＲＳＶ）、コロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳ）、パポバウイルス（例えば、性器疣贅、尋常性疣贅、又は足底疣贅を引き起こすものなどのパピローマウイルス）、ヘパドナウイルス（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（例えば、Ｃ型肝炎ウイルス又はデングウイルス）、又はレトロウイルス（例えば、ＨＩＶなどのレンチウイルス）、エボラウイルスによる感染によって引き起こされる疾患；
腫瘍性疾患、例えば、膀胱がん、子宮頸部異形成、子宮頸がん、日光角化症、基底細胞癌腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群、ＨＰＶ関連頭部及び頸がん（例えば、ＨＰＶ陽性口腔咽頭扁平上皮癌腫）、カポジ肉腫、黒色腫、扁平上皮癌腫、腎細胞癌腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、有毛細胞白血病、食道がん、及びその他のがん；
アトピー性皮膚炎又は湿疹、好酸球増加、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、及びオメン症候群などのＴ_Ｈ２媒介性アトピー性疾患；
創傷修復に関連する疾患、例えば、ケロイド形成及び他の種類の瘢痕化の阻害（例えば、慢性創傷を含む創傷治癒の促進）など；
マラリア、リーシュマニア症、クリプトスポリジア症、トキソプラズマ症、及びトリパノソーマ感染症などが挙げられるがこれらに限定されない寄生虫疾患。

更に、本明細書に記載の化合物、塩、又は医薬組成物は、体液性免疫応答及び／又は細胞媒介性免疫応答のいずれかを増大させる任意の物質、例えば、腫瘍抗原（例えば、ＭＡＧＥ－３、ＮＹ－ＥＳＯ－１）；生存の、ウイルスイムノゲン、細菌イムノゲン、又は寄生虫のイムノゲン；不活化の、ウイルスイムノゲン、原生動物イムノゲン、真菌イムノゲン、又は細菌イムノゲン；トキソイド；毒素；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自家ワクチン；組換えタンパク質などと併用して、ワクチンアジュバントとして使用されてもよい。

本明細書で特定される化合物、塩、又は組成物のワクチンアジュバントとしての使用が有益となり得るワクチンの例としては、ＢＣＧワクチン、コレラワクチン、ペストワクチン、腸チフスワクチン、Ａ型肝炎ワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、Ｃ型肝炎ワクチン、Ａ型インフルエンザワクチン、Ｂ型インフルエンザワクチン、マラリアワクチン、パラインフルエンザワクチン、ポリオワクチン、狂犬病ワクチン、麻疹ワクチン、流行性耳下腺炎ワクチン、風疹ワクチン、黄熱病ワクチン、破傷風ワクチン、ジフテリアワクチン、ヘモフィルスインフルエンザｂ型ワクチン、結核ワクチン、髄膜炎菌ワクチン及び肺炎球菌ワクチン、アデノウイルスワクチン、ＨＩＶワクチン、水痘ワクチン、サイトメガロウイルスワクチン、デング熱ワクチン、ネコ白血病ワクチン、家禽ペストワクチン、ＨＳＶ－１ワクチン及びＨＳＶ－２ワクチン、豚コレラワクチン、日本脳炎ワクチン、ＲＳウイルスワクチン、ロタウイルスワクチン、パピローマウイルスワクチン、黄熱病ワクチン、エボラウイルスワクチンが挙げられる。

本明細書で特定される化合物、塩、又は医薬組成物は、大腸がん、頭頸部がん、乳がん、肺がん及び黒色腫に関連する腫瘍抗原と併用して使用された場合に、ワクチンアジュバントとして特に有用となり得る。

本明細書で特定される化合物、塩、又は医薬組成物は、免疫機能が低下した個体に特に有用となり得る。例えば、化合物、塩、又は組成物は、例えば、臓器移植患者、がん患者、及びＨＩＶ患者における細胞媒介性免疫の抑制後に発症する日和見感染症及び腫瘍の治療に使用されてもよい。

上記疾患又は疾患の種類の１つ以上、例えば、ウイルス性疾患又は腫瘍性疾患は、それを必要とする（その疾患を有する）ヒト又は動物において、この化合物、塩、又は組成物の治療有効量をヒト又は動物に投与することによって治療され得る。

ヒト又は動物はまた、本明細書に記載の化合物、塩、又は組成物の有効量を、ワクチンアジュバントとして投与することによって予防接種されてもよい。一実施形態では、ヒト又は動物を予防接種する方法は、本明細書に記載の化合物、塩、又は組成物の有効量を、ワクチンアジュバントとしてヒト又は動物に投与することを含む。ワクチンアジュバントは、１つ以上の体液性免疫応答及び細胞媒介性免疫応答を増大させる物質と共投与されてもよく、それは、同じ組成物中にそれぞれを含むことによる。あるいは、ワクチンアジュバントと、体液性免疫応答及び／又は細胞媒介性免疫応答のいずれかを増大させる物質とは、別々の組成物中にあってもよい。

本明細書で特定される化合物、塩、又は組成物は、獣医学用途において予防又は治療のワクチンアジュバントとして使用することができる。本明細書で特定される化合物、塩、又は組成物は、例えば、ブタ、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコ、家禽（鶏又は七面鳥など）などに投与することができる。

本明細書で特定される化合物若しくは塩又は組成物は、膀胱がん、子宮頸部形成異常、日光角化症、基底細胞癌腫、性器疣贅、ヘルペスウイルス感染症、又は皮膚Ｔ細胞リンパ腫を治療するための有効量がヒト又は動物に投与されたときに、特に有用となり得る。上記の状態の場合、本開示の化合物、塩、又は組成物の投与は、好ましくは局所的（すなわち、腫瘍、病変、疣贅、又は感染した組織などの表面への直接適用）である。

一実施形態では、本明細書に記載の化合物、塩、又は組成物、例えば、水性組成物の有効量は、少なくとも１つの膀胱腫瘍を有するヒト又は動物の膀胱に、膀胱内注入（例えば、カテーテルを用いた投与）によって投与される。

サイトカイン生合成の誘導に有効な化合物又は塩の量は、典型的には、単球、マクロファージ、樹状細胞、及びＢ細胞などの１つ以上の細胞種に、１つ以上のサイトカイン、例えば、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、及びＩＰ－１０を、これらのサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増大（誘導）された量で産生させるであろう。正確な用量は、当該技術分野で既知の要因に応じて変動することになるが、典型的には、１００ｎｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇ、又は１０μｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの用量である。他の実施形態では、この量は、例えば、０．０１ｍｇ／ｍ^２～５．０ｍｇ／ｍ^２（上記のＤｕｂｏｉｓ法に従って計算）であり得るが、他の実施形態では、サイトカイン生合成の誘導は、この範囲外の用量で化合物又は塩を投与することによって実施されてもよい。これらの実施形態のいくつかでは、本方法は、０．１ｍｇ／ｍ^２～２．０ｍｇ／ｍ^２の用量、例えば、０．４ｍｇ／ｍ^２～１．２ｍｇ／ｍ^２の用量を対象に提供するのに十分な化合物若しくは塩又は組成物を投与することを含む。

ヒト又は動物においてウイルス感染症を治療する方法、及びヒト又は動物において腫瘍性疾患を治療する方法は、本明細書に記載の化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することを含み得る。

ウイルス感染症を治療又は阻害するための有効量は、未治療のヒト又は動物と比較して、ウイルス性病変、ウイルス負荷、ウイルス産生速度、及び死亡率などのウイルス感染症の発現のうちの１つ以上の低減を引き起こす量であることができる。こうした治療に有効な正確な量は、当該技術分野で既知の要因に応じて変動することになるが、それは、通常、１００ｎｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇ、又は１０μｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇの用量である。

腫瘍性状態を治療するために有効な化合物又は塩の量は、腫瘍のサイズの低減、又は腫瘍病巣の数の低減を引き起こす量であることができる。正確な量は、当該技術分野で既知の要因に応じて変動することになるが、典型的には、１００ｎｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇ、又は１０μｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇである。他の実施形態では、この量は、典型的には、例えば、０．０１ｍｇ／ｍ^２～５．０ｍｇ／ｍ^２（上記のＤｕｂｏｉｓ法に従って計算）であるが、いくつかの実施形態では、サイトカイン生合成の誘導は、この範囲外の用量で化合物又は塩を投与することによって実施されてもよい。これらの実施形態のいくつかでは、本方法は、０．１ｍｇ／ｍ^２～２．０ｍｇ／ｍ^２の用量、例えば、０．４ｍｇ／ｍ^２～１．２ｍｇ／ｍ^２の用量を対象に付与するのに十分な化合物若しくは塩又は組成物を投与することを含む。

実施形態
実施形態１は、式（Ｉ）：

［式中、
ｎは、０又は１の整数であり、
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、及び－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１は、アルキルであり、
Ｒ_２は、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択され、
Ｚは、結合、－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、又は－Ｃ＝Ｃ－である］の化合物又はその塩である。

実施形態２は、式（ＩＩ）の化合物又はその塩である、実施形態１に記載の化合物又は塩である。

実施形態３は、式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩である、実施形態１に記載の化合物又は塩である。

実施形態４は、Ｒが、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ_１－７アルキル、－Ｃ_１－７アルコキシ、及び－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１－５アルキルからなる群から選択される、実施形態１～３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５は、Ｒが、ヒドロキシ、Ｆ、及びＣｌからなる群から選択される、実施形態４に記載の化合物又は塩である。

実施形態６は、Ｒが、Ｆ及びＣｌからなる群から選択される、実施形態５に記載の化合物又は塩である。

実施形態７は、ｎが０である、実施形態１～３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８は、Ｒ_１が－Ｃ_１－４アルキルであり、これが、直鎖状又は分枝状であり得る、実施形態１～７のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態９は、Ｒ_１が、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、又は－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である、実施形態８に記載の化合物又は塩である。

実施形態１０は、Ｒ_１が－ＣＨ_３である、実施形態９に記載の化合物又は塩である。

実施形態１１は、Ｒ_１が－ＣＨ_２ＣＨ_３である、実施形態９に記載の化合物又は塩である。

実施形態１２は、Ｒ_２が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択される、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１３は、Ｒ_２が水素である、実施形態１２に記載の化合物又は塩である。

実施形態１４は、Ｚが、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、又は－Ｃ＝Ｃ－である、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１５は、Ｚが－ＣＨ_２ＣＨ_２－である、実施形態１４に記載の化合物又は塩である。

実施形態１６は、Ｒ_１が、－ＣＨ_３又は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、Ｚが、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、又は－Ｃ＝Ｃ－であり、ｎが０である、実施形態１～３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１７は、Ｒ_１が、－ＣＨ_３又は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、Ｚが－ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎが０である、実施形態１６に記載の化合物又は塩である。

実施形態１８は、Ｒ_１が、－ＣＨ_３又は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、Ｚが－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎが０である、実施形態１６に記載の化合物又は塩である。

実施形態１９は、Ｒ_１が、－ＣＨ_３又は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、Ｚが－Ｃ＝Ｃ－であり、ｎが０である、実施形態１６に記載の化合物又は塩である。

実施形態２０は、Ｒ_２が水素である、実施形態１６～１９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２１は、Ｒ_１が－ＣＨ_３であり、Ｒ_２が水素であり、Ｚが－ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎが０である、実施形態１～３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２２は、化合物が、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタノール（実施例１）である、実施形態２１に記載の化合物又は塩である。

実施形態２３は、Ｒ_１が－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２が水素であり、Ｚが－ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎが０である、実施形態１～３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２４は、化合物が、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロペンタノール（実施例４）である、実施形態２３に記載の化合物又は塩である。

実施形態２５は、Ｒ_１が－ＣＨ_３であり、Ｒ_２が水素であり、Ｚが－Ｃ＝Ｃ－であり、ｎが０である、実施形態１～３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２６は、化合物が、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタ－３－エン－オール（実施例３）である、実施形態２５に記載の化合物又は塩である。

実施形態２７は、Ｒ_１が－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２が水素であり、Ｚが－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｎが０である、実施形態１～３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２８は、化合物が、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロヘキサノール（実施例６）である、実施形態２７に記載の化合物又は塩である。

実施形態２９は、製薬上許容される塩が、塩酸塩である、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態３０は、実施形態１～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を、製薬上許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物である。

実施形態３１は、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、少なくとも８０％の鏡像異性体過剰率で存在する、実施形態３０に記載の医薬組成物である。

実施形態３２は、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、少なくとも９０％の鏡像異性体過剰率で存在する、実施形態３１に記載の医薬組成物である。

実施形態３３は、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、少なくとも９５％の鏡像異性体過剰率で存在する、実施形態３２に記載の医薬組成物である。

実施形態３４は、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、少なくとも９７％の鏡像異性体過剰率で存在する、実施形態３３に記載の医薬組成物である。

実施形態３５は、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、少なくとも９８％の鏡像異性体過剰率で存在する、実施形態３４に記載の医薬組成物である。

実施形態３６は、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、少なくとも９９％の鏡像異性体過剰率で存在する、実施形態３５に記載の医薬組成物である。

実施形態３７は、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、少なくとも９９．５％の鏡像異性体過剰率で存在する、実施形態３６に記載の医薬組成物である。

実施形態３８は、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、少なくとも９９．８％の鏡像異性体過剰率で存在する、実施形態３７に記載の医薬組成物である。

実施形態３９は、抗原を更に含む、実施形態３０～３８のいずれか１つに記載の医薬組成物である。

実施形態４０は、ヒト又は動物における感染性疾患の治療における使用のための、実施形態３０～３９のいずれか１つに記載の医薬組成物である。

実施形態４１は、ヒト又は動物において、ウイルス、細菌、真菌、又は寄生虫感染症を治療する際に使用するための、実施形態４０に記載の医薬組成物である。

実施形態４２は、ヒト又は動物において腫瘍性疾患を治療する際に使用するための、実施形態３０～３８のいずれか１つに記載の医薬組成物である。

実施形態４３は、実施形態１～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することを含む、ヒト又は動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法である。

実施形態４４は、実施形態２に準拠して、実施形態２及び４～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することを含む、ヒト又は動物においてＩＦＮ－αの生合成を誘導する方法である。

実施形態４５は、実施形態２に準拠して、実施形態２及び４～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することを含む、ヒト又は動物においてＩＦＮ－γの生合成を誘導する方法である。

実施形態４６は、実施形態２に準拠して、実施形態２及び実施形態４～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することを含む、ヒト又は動物においてＴＮＦ－αの生合成を誘導する方法である。

実施形態４７は、実施形態２に準拠して、実施形態２及び４～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することを含む、ヒト又は動物においてＩＰ－１０の生合成を誘導する方法である。

実施形態４８は、ヒト又は動物における感染性疾患の治療におけるワクチンアジュバントとしての使用のための、実施形態１～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態４９は、ヒト又は動物において、ウイルス、細菌、真菌、又は寄生虫感染を治療する際のワクチンアジュバントとして使用するための、実施形態１～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５０は、治療が、治療的又は予防的治療である、実施形態４８又は４９に記載の化合物又は塩である。

実施形態５１は、実施形態１～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量をヒト又は動物に投与することによって、ヒト又は動物において腫瘍性疾患を治療する方法である。

実施形態５２は、実施形態２に準拠して、実施形態２及び実施形態４～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を投与することによって、ヒト又は動物において腫瘍性疾患を治療することを含む、実施形態５１に記載の方法である。

実施形態５３は、実施形態３に準拠して、実施形態３及び実施形態４～２９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を投与することによって、ヒト又は動物において腫瘍性疾患を治療することを含む、実施形態５１に記載の方法である。

実施形態５４は、腫瘍性疾患が、膀胱がん、子宮頸部異形成、子宮頸がん、日光角化症、基底細胞癌腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群、ＨＰＶ関連頭部及び頸がん（例えば、ＨＰＶ陽性口腔咽頭扁平上皮癌腫）、カポジ肉腫、黒色腫、扁平上皮癌腫、腎細胞癌腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、有毛細胞白血病、食道がん、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態５１～５３のいずれか１つに記載の方法である。

本開示の目的及び利点を、本明細書に記載の実施例によって更に例示する。これらの実施例で引用される特定の物質及びそれらの量、並びにその他の条件及び詳細は、単なる例示にすぎず、本開示を制限することを意図するものではない。当業者は、本開示の全体を注意深く検討した後で、実施例に具体的に記載されたものに追加して、物質及び条件を使用できるであろう。

化合物のカラムクロマトグラフィー精製は、ＩＳＯＬＡＲＡ ＨＰＦＣシステム（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，ＶＡ）から入手可能な自動高性能フラッシュクロマトグラフィー精製器具）を用いて実施した。各精製に使用した溶離剤は、実施例中に記載する。

プロトン核磁気共鳴（^１Ｈ ＮＭＲ）分析は、ＢＲＵＫＥＲ Ａ５００ ＮＭＲ分光計（Ｂｒｕｋｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ，ＭＡ））を用いて行った。

鏡像異性体過剰率（％ｅｅ）は、Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＧＰカラム［１００ｍｍ×４．０ｍｍ（５ミクロン）］（株式会社ダイセル（日本、東京））を装備したＡｇｉｌｅｎｔ ６１３０ ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ））を用いて決定した。溶離剤組成物は、９５％の、６ｍＭ酢酸アンモニウムを有する水、及び５％のアセトニトリルとした。流量は０．５ｍＬ／分とし、カラム温度は３０℃とした。試料をアセトニトリル中で調製し、注入量は１マイクロリットルとした。

ジメチルスルホキシド（dimethylsulfoxide、ＤＭＳＯ）を、ＶＷＲ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ｒａｄｎｏｒ，ＰＡ）から入手した。

Ｄ－アラニンメチルエステル塩酸塩、炭素担持１０％パラジウム、３－クロロ過安息香酸（５７～８６％、ＭＣＰＢＡ）、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルエーテル（１．０Ｍ）中のアリルマグネシウムブロミド、テトラヒドロフラン（０．５Ｍ）中のペンタメチレン（ビスマグネシウムブロミド）、及びレザズリンナトリウム塩を、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から入手した。

オルトギ酸トリエチル、炭素担持３％白金、酢酸ｎ－プロピル、パラ－トルエンスルホニルクロリド、及びピリジン塩酸塩を、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｈａｖｅｒｈｉｌｌ，ＭＡ）から入手した。

（２Ｒ）－２－アミノ酪酸、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート、３－クロロ過安息香酸（８０％、ＭＣＰＢＡ）、及びテトラブチルアンモニウムクロリドを、Ｏａｋｗｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ（Ｅｓｔｉｌｌ，ＳＣ）から入手した。

１，１’－ジ－ｎ－オクチル－４，４’－ビピリジニウムジブロミドを、ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ）から入手した。

ベンジリデン［１，３－ビス（２，４，６－トリメチルフェニル）－２－イミダゾリジニリデン］ジクロロ（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム［ＣＡＳ番号２４６０４７－７２－３］を、Ｏｘｃｈｅｍ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ，ＩＬ）から入手した。

抗生物質／抗真菌溶液（ペニシリンＧ１０，０００Ｕ／ｍＬ、ストレプトマイシン１０，０００マイクログラム／ｍＬ、アンホテリシンＢ ２５マイクログラム／ｍＬを含有）を、ＨｙＣｌｏｎｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｓｏｕｔｈ Ｌｏｇａｎ，ＵＴ）から入手した。

実施例１
１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタノール

Ａ剤
Ｄ－アラニンメチルエステル塩酸塩（１３．９ｇ、１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２５０ｍＬ中懸濁液を、トリエチルアミン（４２ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２４．５ｇ、１１０ｍｍｏｌ）と合わせた。周囲温度で２４時間撹拌した後、反応混合物を５％ＮａＨ_２ＰＯ_４溶液と合わせ、層を分離した。有機部分を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、水及びブラインで、順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、メチル（２Ｒ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート１７．６ｇを無色の油として得た。

Ｂ剤
メチル（２Ｒ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（２．４６ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル２００ｍＬ中撹拌溶液を、窒素雰囲気下で－４０℃に冷却した。アリルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル（５０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ溶液を１０分かけて滴下添加した。添加が完了した後、反応混合物を周囲温度に加温し、更に３．５時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌの飽和水溶液を注意深く添加することによってクエンチした。層を分離し、有機部分を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、７～２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－２－アリル－２－ヒドロキシ－１－メチル－ペンタ－４－エニル］カルバメート２．３６ｇを無色の油として得た。

Ｃ剤
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－２－アリル－２－ヒドロキシ－１－メチル－ペンタ－４－エニル］カルバメート（２．３１ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン５０ｍＬ中溶液を、窒素流で脱気し、次いで、ベンジリデン［１，３－ビス（２，４，６－トリメチルフェニル）－２－イミダゾリジニリデン］ジクロロ（トリシクロヘキシルホスフィ）ルテニウム（４０ｍｇ）と合わせた。この溶液を３７℃で加熱し、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。反応混合物を通して空気をバブリングし、次いで、反応混合物を５ｍＬの体積まで減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンタ－３－エン－１－イル）エチル］カルバメート１．７２ｇを淡橙色シロップとして得た。

Ｄ剤
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンタ－３－エン－１－イル）エチル］カルバメート（１．７２ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍＬ中溶液を、濃塩酸２ｍＬと合わせた。撹拌した反応混合物を還流下で９０分間加熱し、次いで減圧下で濃縮して、褐色シロップを得た。アセトニトリルから結晶化して、１－［（１Ｒ）－１－アミノエチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール塩酸塩７０２ｍｇを淡褐色結晶として得た。

Ｅ剤
４－クロロ－３－ニトロキノリン（８９２ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３０ｍＬ中溶液を、１－［（１Ｒ）－１－アミノエチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール塩酸塩（７０２ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．７９ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）と合わせた。反応混合物を窒素雰囲気下で一晩撹拌し、次いで濃縮して、黄色固体を得た。この固体を、酢酸エチル５０ｍＬに溶解し、水（２回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色固体を得た。酢酸エチルから結晶化して、１－［（１Ｒ）－１－［（３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール９７５ｍｇを黄色結晶として得た。

Ｆ剤
１－［（１Ｒ）－１－［３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール（９７５ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル３０ｍＬ中懸濁液を圧力瓶に入れ、炭素担持３％白金１００ｍｇと合わせた。次いで、この瓶を水素雰囲気下（４０ＰＳＩ）で２時間振盪した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、１－［（１Ｒ）－１－［（３－アミノ－４－キノリル）アミノ］エチルシクロペンタ－３－エン－１－オールと１－［（１Ｒ）－１－［（３－アミノ－４キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタノールとの１：１混合物８５１ｍｇを橙色の泡として得た。

Ｇ剤
酢酸ｎ－プロピル２０ｍＬ中のＦ剤（８５１ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）からの混合物の溶液を、オルトギ酸トリエチル（１．１ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）及びピリジン塩酸塩１００ｍｇと合わせ、この混合物を１００℃で一晩加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチル５０ｍＬで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで、順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、淡褐色の泡を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１％メタノール／クロロホルム～１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルエチル］シクロペンタ－３－エン－１－オールと１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルエチル］シクロペンタノールとの１：１混合物６７０ｍｇを白色固体として得た。

Ｈ剤
メタノール１０ｍＬに溶解したＧ剤からの混合物の溶液を圧力瓶に入れ、炭素担持１０％パラジウム５０ｍｇと合わせた。次いで、この瓶を水素雰囲気下（４０ＰＳＩ）で一晩振盪した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、１－［（１Ｒ）－１－［３－アミノ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタノール７６０ｍｇをオフホワイト色の泡として得た。

Ｉ剤
１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルエチル］シクロペンタノール（６７０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２５ｍＬ中溶液を、ＭＣＰＢＡ（５７～８６％）７１８ｍｇと合わせ、４５分間撹拌した。反応混合物を１０％炭酸ナトリウム水溶液と合わせ、層を分離した。水性部分を、ジクロロメタンの２つの追加の部分で更に抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、琥珀色の泡を得た。

琥珀色の泡をジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、次いで、濃ＮＨ_４ＯＨ溶液８ｍＬ及びパラ－トルエンスルホニルクロリド（４９９ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）と合わせた。５０分間迅速に撹拌した後、反応混合物をジクロロメタン２５ｍＬで希釈し、水（３回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５％メタノール／クロロホルム～１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、淡褐色シロップを得、これをアセトニトリルから結晶化して、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタノール２２２ｍｇを淡黄色結晶として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝１．１、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｍ、１Ｈ）、１．９４－１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．８０－１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．６３－１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、１Ｈ）。鏡像異性体過剰率は、上記のＬＣ－ＭＳアッセイを用いて、＞９９％であると判定した。

実施例２
１－［（１Ｓ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタノール

Ａ剤
Ｌ－アラニンメチルエステル塩酸塩（１３．９ｇ、１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２５０ｍＬ中懸濁液を、トリエチルアミン（４２ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２４．５ｇ、１１０ｍｍｏｌ）と合わせた。周囲温度で２４時間撹拌した後、反応混合物を５％ＮａＨ_２ＰＯ_４溶液と合わせ、層を分離した。有機部分を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、水及びブラインで、順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、メチル（２Ｓ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート１８．６ｇを無色の油として得た。

Ｂ剤
メチル（２Ｓ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（２．１４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル２００ｍＬ中撹拌溶液を、窒素雰囲気下で－４０℃に冷却した。アリルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル（４２ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ溶液を１０分かけて滴下添加した。添加が完了した後、反応混合物を周囲温度に加温し、更に３．５時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌの飽和水溶液を注意深く添加することによってクエンチした。層を分離し、有機部分を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－アリル－２－ヒドロキシ－１－メチル－ペンタ－４－エニル］カルバメート２．６５ｇを無色シロップとして得た。

Ｃ剤
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－アリル－２－ヒドロキシ－１－メチル－ペンタ－４－エニル］カルバメート（２．６５ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン１００ｍＬ中溶液を、窒素流で脱気し、次いで、ベンジリデン［１，３－ビス（２，４，６－トリメチルフェニル）－２－イミダゾリジニリデン］ジクロロ（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（１１１ｍｇ）と合わせた。溶液を３７℃で加熱し、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。ベンジリデン［１，３－ビス（２，４，６－トリメチルフェニル）－２－イミダゾリジニリデン］ジクロロ（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウムの追加の７１ｍｇを添加し、反応を３７℃で更に２４時間継続した。反応混合物を通して空気をバブリングし、次いで、反応混合物を減圧下で濃縮して、褐色シロップを得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１０～３５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンタ－３－エン－１－イル）エチル］カルバメート１．４７ｇを無色シロップとして得た。

Ｄ剤
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンタ－３－エン－１－イル）エチル］カルバメート（１．４７ｇ、６．４８ｍｍｏｌ）のメタノール１５ｍＬ中溶液を圧力瓶に入れ、炭素担持１０％パラジウム１００ｍｇと合わせた。次いで、この瓶を水素雰囲気下（３９ＰＳＩ）で２時間振盪した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンチル）エチル］カルバメート１．４８ｇを無色シロップとして得た。

Ｅ剤
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンチル）エチル］カルバメート（１．４８ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍＬ中溶液を、濃塩酸２ｍＬと合わせた。撹拌した反応混合物を還流下で９０分間加熱し、次いで減圧下で濃縮して、シロップを得た。シロップをエタノールから、次いでアセトニトリルから濃縮して、１－［（１Ｓ）－１－アミノエチル］シクロペンタノール塩酸塩１．０４ｇを淡紫色シロップとして得た。

Ｆ剤
４－クロロ－３－ニトロキノリン（１．３１ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン４０ｍＬ中溶液を、１－［（１Ｓ）－１－アミノエチル］シクロペンタノール塩酸塩（１．０４ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．６３ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ）と合わせた。反応混合物を窒素雰囲気下で一晩撹拌し、次いで濃縮して、黄色固体を得た。この固体を酢酸エチル５０ｍＬに溶解し、水（２回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色固体を得た。酢酸エチルから結晶化して、１－［（１Ｓ）－１－［（３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタノール１．１３ｇを黄色結晶として得た。

Ｇ剤
１－［（１Ｓ）－１－［（３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタノール（１．１３ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル２５ｍＬ中溶液を圧力瓶に入れ、炭素担持３％白金１００ｍｇと合わせた。次いで、この瓶を水素雰囲気下（４０ＰＳＩ）で４時間振盪した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、１－［（１Ｓ）－１－［３－アミノ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタノール１．０２ｇをオフホワイト色固体として得た。

Ｈ剤
１－［（１Ｓ）－１－［（３－アミノ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタノール（１．０２ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）の酢酸ｎ－プロピル４０ｍＬ中溶液を、オルトギ酸トリエチル（１．８８ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）及びピリジン塩酸塩５０ｍｇと合わせ、この混合物を１００℃で一晩加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチル２５ｍＬで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、淡褐色の油を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１％メタノール／クロロホルム～１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、１－［（１Ｓ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルエチル］シクロペンタノール７８０ｍｇをオフホワイト色の泡として得た。

Ｉ剤
１－［（１Ｓ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルエチル」シクロペンタノール（７８０ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍＬ中溶液を、ＭＣＰＢＡ（５７～８６％）５９７ｍｇと合わせ、４５分間撹拌した。反応混合物を１０％炭酸ナトリウム水溶液と合わせ、層を分離した。水性部分を、ジクロロメタンの２つの追加の部分で更に抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、琥珀色の泡を得た。

琥珀色の泡をジクロロメタン３０ｍＬに溶解し、次いで、濃ＮＨ_４ＯＨ溶液１０ｍＬ及びパラ－トルエンスルホニルクロリド（５８３ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）と合わせた。５０分間迅速に撹拌した後、反応混合物をジクロロメタン２５ｍＬで希釈し、水（３回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５％メタノール／クロロホルム～１５％メタノール／クロロホルム）により精製して、淡橙色シロップを得、これをアセトニトリルから結晶化して、１－［（１Ｓ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタノール１９４ｍｇを淡黄色結晶として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝１．１、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｍ、１Ｈ）、１．９４－１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．８０－１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．６３－１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、１Ｈ）。鏡像異性体過剰率は、上記のＬＣ－ＭＳアッセイを用いて、＞９９％であると判定した。

実施例３
１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール

Ａ剤
１－［（１Ｒ）－１－［（３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール（８７０ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍＬ中懸濁液を、炭酸カリウム２．２０ｇ、及び水１０ｍＬに溶解したジチオン酸ナトリウム２．５３ｇを含有する溶液と合わせた。次いで、１，１’－ジ－ｎ－オクチル－４，４’－ビピリジニウムジブロミド（７７ｍｇ）を添加し、深青緑色の溶液を３８℃で一晩加熱した。次いで、反応混合物を、炭酸カリウムの追加の２２０ｍｇ及び亜ジチオン酸ナトリウム２５３ｍｇと合わせ、加熱を２時間継続した。次いで、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水（２回）及びブラインで順次洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、橙色シロップを得た。このシロップを、ジクロロメタンで溶出するシリカゲルの小さなカラムに通した。溶離液を濃縮して、１－［（１Ｒ）－１－［（３－アミノ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール７７０ｍｇを淡橙色の泡として得た。

Ｂ剤
１－［（１Ｒ）－１－［（３－アミノ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール（７７０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）の酢酸ｎ－プロピル２０ｍＬ中溶液を、オルトギ酸トリエチル（１．５ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）及びピリジン塩酸塩１００ｍｇと合わせた。この混合物を１００℃で一晩加熱した。次いで、反応混合物を数滴の水と合わせ、加熱を更に３０分間継続した。冷却した反応混合物を酢酸エチル５０ｍＬで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで、順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、淡褐色の泡を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１％メタノール／クロロホルム～１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルエチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール２９３ｍｇを白色固体として得た。

Ｃ剤
１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルエチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール（２９３ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍＬ中溶液を、ＭＣＰＢＡ（８０％）２２７ｍｇと合わせ、１５分間撹拌した。反応混合物を１０％炭酸ナトリウム水溶液と合わせ、層を分離した。水性部分を、ジクロロメタンの２つの追加の部分で抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、琥珀色の泡を得た。

琥珀色の泡をジクロロメタン８ｍＬに溶解し、次いで、濃ＮＨ_４ＯＨ溶液３ｍＬ及びパラ－トルエンスルホニルクロリド（２２０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）と合わせた。５０分間迅速に撹拌した後、反応混合物をジクロロメタン２５ｍＬで希釈し、水（３回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５％メタノール／クロロホルム～１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、淡褐色シロップを得、これをアセトニトリルから結晶化して、１－（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール６０ｍｇを淡黄色結晶として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄｄ、Ｊ＝０．８、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝１．０、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄｄ、Ｊ＝１．３、７．１、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄｄ、Ｊ＝１．３、７．１、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｍ、１Ｈ）、５．６１（ｍ、１Ｈ）、５．３９（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。

実施例４
１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロペンタノール

Ａ剤
（２Ｒ）－２－アミノ酪酸（５．００ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）の無水エタノール７５ｍＬ中懸濁液に、パラ－トルエンスルホン酸一水和物（１１．３ｇ、５９．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流下で一晩加熱し、次いで減圧下で濃縮した。得られたガラス状残留物をジエチルエーテル１５０ｍＬと合わせ、混合物を数時間迅速に撹拌して白色粉末を生成した。粉末を濾過により単離し、ジエチルエーテルですすぎ、真空下で乾燥させて、エチル（２Ｒ）－２－アミノブタノエート塩酸塩１４．０ｇを白色粉末として得た。

Ｂ剤
エチル（２Ｒ）－２－アミノブタノエート塩酸塩（７．５８ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１００ｍＬ中懸濁液を、トリエチルアミン（１０．４ｍＬ、７５．０ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（６．００ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）と合わせた。周囲温度で２４時間撹拌した後、反応混合物を５％ＮａＨ_２ＰＯ_４溶液と合わせ、層を分離した。有機部分を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、水及びブラインで順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、エチル（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ブタノエート５．４０ｇを無色の油として得た。

Ｃ剤
エチル（２Ｒ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ブタノエート（２．３１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル２００ｍＬ中撹拌溶液を、窒素雰囲気下で－４０℃に冷却した。アリルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル（５０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ溶液を１０分かけて滴下添加した。添加を完了した後、反応混合物を周囲温度に加温し、更に３．５時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌの飽和水溶液を注意深く添加することによってクエンチした。層を分離し、有機部分を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１５～２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－２－アリル－１－エチル－２－ヒドロキシ－ペンタ－４－エニル］カルバメート１．８５ｇを無色の油として得た。

Ｄ剤
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－２－アリル－１－エチル－２－ヒドロキシ－ペンタ－４－エニル］カルバメート（１．８５ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン５０ｍＬ中溶液を、窒素流で脱気し、次いで、ベンジリデン［１，３－ビス（２，４，６－トリメチルフェニル）－２－イミダゾリジニリデン］ジクロロ（トリシクロヘキシルホスフィ）ルテニウム（６０ｍｇ）と合わせた。この溶液を３７℃で加熱し、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。反応混合物を通して空気をバブリングし、次いで、反応混合物を減圧下で５ｍＬの体積まで濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１２～２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンタ－３－エン－１－イル）プロピル］カルバメート９４２ｍｇを藤色シロップとして得た。

Ｅ剤
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンタ－３－エン－１－イル）プロピル］カルバメート（９４２ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍＬ中溶液を、濃塩酸１ｍＬと合わせた。撹拌した反応混合物を還流下で９０分間加熱し、次いで減圧下で濃縮して、１－［（１Ｒ）－１－アミノプロピル］シクロペンタ－３－エン－１－オール塩酸塩６９３ｍｇを褐色シロップとして得た。

Ｆ剤
トリエチルアミン（１．６２ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）及び４－クロロ－３－ニトロキノリン（８０８ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）を、１－［（１Ｒ）－１－アミノプロピル］シクロペンタ－３－エン－１－オール塩酸塩（６９０ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍＬ中懸濁液に添加し、得られた反応混合物を窒素雰囲気下で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して、黄色固体を得た。固体を酢酸エチル５０ｍＬに溶解し、水（２回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、褐色シロップを得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１％メタノール／クロロホルム～５％メタノール／クロロホルム）により精製して、１－［（１Ｒ）－１－［（３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］プロピル」シクロペンタ－３－エン－１－オール１．２２ｇを黄色シロップとして得た。

Ｇ剤
１－［（１Ｒ）－１－［（３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］プロピル］シクロペンタ－３－エン－１－オール（１．２２ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍＬ中懸濁液を、炭酸カリウム２．９７ｇ及びジチオン酸ナトリウム３．３９ｇを含有する水溶液１０ｍＬと合わせた。次いで、１，１’－ジ－ｎ－オクチル－４，４’－ビピリジニウムジブロミド（１０５ｍｇ）を添加し、深青緑色の溶液を３８℃で一晩加熱した。次いで、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水（２回）及びブラインで順次洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、橙色シロップを得た。シロップを、１０％メタノール／クロロホルムで溶出させるシリカゲルの小さいカラムに通した。回収した溶出液を濃縮して、１－［（１Ｒ）－１－［（３－アミノ－４－キノリル）アミノ］プロピル］シクロペンタ－３－エン－１－オール９４２ｍｇを淡橙色の泡として得た。

Ｈ剤
１－［（１Ｒ）－１－［（３－アミノ－４－キノリル）アミノ］エチル］シクロペンタ－３－エン－１－オール（９４２ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の酢酸ｎ－プロピル２０ｍＬ中溶液を、オルトギ酸トリエチル（０．８３ｍＬ、４．９９ｍｍｏｌ）及びピリジン塩酸塩１００ｍｇと合わせた。混合物を１００℃で一晩加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチル５０ｍＬで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで、順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、淡褐色の泡を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１％メタノール／クロロホルム～７．５％メタノール／クロロホルム）により精製して、１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルプロピル］シクロペンタ－３－エン－１－オール６２５ｍｇを藤色の泡として得た。

Ｉ剤
１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルプロピル］シクロペンタ－３－エン－１－オール（６２５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のメタノール１５ｍＬ中溶液を圧力瓶に入れ、炭素担持１０％パラジウム５０ｍｇと合わせた。次いで、この瓶を、水素雰囲気下（３２ＰＳＩ）で一晩振盪した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、淡黄色シロップを得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１％メタノール／クロロホルム～５％メタノール／クロロホルム）により精製して、１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルプロピル］シクロペンタ－３－エン－１－オール６２５ｍｇ及び１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルプロピル］シクロペンタノール４６５ｍｇをオフホワイト色の泡として得た。

Ｊ剤
１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルプロピル］シクロペンタノール（４６５ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍＬ中溶液を、ＭＣＰＢＡ（８０％）３３９ｍｇと合わせ、４５分間撹拌した。反応混合物を１０％炭酸ナトリウム水溶液と合わせ、層を分離した。水性部分を、ジクロロメタンの２つの追加の部分で更に抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、琥珀色の泡を得た。

この泡をジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、次いで、濃ＮＨ_４ＯＨ溶液７ｍＬ及びパラ－トルエンスルホニルクロリド（３３１ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）と合わせた。９０分間迅速に撹拌した後、反応混合物をジクロロメタン２５ｍＬで希釈し、水（３回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２％メタノール／クロロホルム～１５％メタノール／クロロホルム）により精製して、淡褐色の泡を得、これをアセトニトリルから結晶化して、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロペンタノール１６０ｍｇを琥珀色針状物質として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄｄ、Ｊ＝０．８、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝１．０、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄｄ、Ｊ＝１．２、７．０、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ、Ｊ＝１．３、７．０、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．９５－１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．８１－１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６１－１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、１Ｈ）、０．８３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。鏡像異性体過剰率は、上記のＬＣ－ＭＳアッセイを用いて、＞９９％であると判定した。

実施例５
１－［（１Ｓ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロペンタノール

Ａ剤
メタノール１５０ｍＬを含有する丸底フラスコを氷浴に入れ、塩化チオニル（８．０３ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）をゆっくりと１５分かけて、撹拌しながら添加した。次に、（２Ｓ）－２－アミノ酪酸（１０．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）をフラスコに添加し、反応物を還流下で２時間加熱した。次いで、反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を、アセトニトリルから、次いでトルエンから、順次濃縮して、メチル（２Ｓ）－２－アミノブタノエート塩酸塩１５．３ｇを白色粉末として得た。

Ｂ剤
メチル（２Ｓ）－２－アミノブタノエート塩酸塩（１５．０ｇ、９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３００ｍＬ中懸濁液を氷浴中で冷却し、次いで、トリエチルアミン（４０．９ｍＬ、２９４ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２１．３ｇ、９８ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を外し、反応物を周囲温度で２４時間撹拌した。次いで、ＮａＨ_２ＰＯ_４の５％溶液を反応混合物に添加し、層を分離した。有機部分を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液（２回）、水及びブラインで、順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、メチル（２Ｓ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］ブタノエート１９．５ｇを無色の油として得た。

Ｃ剤
メチル（２Ｓ）－２－アミノブタノエート塩酸塩（１５．０ｇ、９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３００ｍＬ中懸濁液を氷浴中で冷却し、次いで、トリエチルアミン（４０．９ｍＬ、２９４ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２１．３ｇ、９８ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を外し、反応物を周囲温度で２４時間撹拌した。次いで、ＮａＨ_２ＰＯ_４の５％溶液を反応混合物に添加し、層を分離した。有機部分を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液（２回）、水及びブラインで、順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、メチル（２Ｓ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］ブタノエート１９．５ｇを無色の油として得た。

Ｄ剤
メチル（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ブタノエート（３．００ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル２００ｍＬ中撹拌溶液を、窒素雰囲気下で－２０℃に冷却した。アリルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル（６０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ溶液を、１０分かけて滴下添加した。添加を完了した後、反応混合物を周囲温度に加温し、更に４時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷浴に入れ、ＮＨ_４Ｃｌの飽和水溶液を注意深く添加することによってクエンチした。層を分離し、有機部分を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－アリル－１－エチル－２－ヒドロキシ－ペンタ－４－エニル］カルバメート３．５４ｇを無色の油として得た。

Ｅ剤
丸底フラスコに、３－ブロモピリジン（０．５ｍＬ）及びベンジリデン［１，３－ビス（２，４，６－トリメチルフェニル）－２－イミダゾリジニリデン］ジクロロ（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（１１０ｍｇ）を充填し、反応物を５分間撹拌した。ヘキサン（１５ｍＬ）をフラスコに加え、混合物を濾過して、淡緑色固体１０２ｍｇを得た。この固体を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－アリル－１－エチル－２－ヒドロキシ－ペンタ－４－エニル］カルバメート（３．５４ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の、窒素流下で脱気した乾燥ジクロロメタン５０ｍＬ中撹拌溶液に添加した。反応物を４５℃で加熱し、窒素雰囲気下で２時間撹拌した。反応混合物を通して空気をバブリングし、次いで、反応混合物を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５～３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンタ－３－エン－１－イル）プロピル］カルバメート１．７９ｇを淡橙色シロップとして得た。

Ｆ剤
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンタ－３－エン－１－イル）プロピル］カルバメート（１．７９ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）のメタノール１５ｍＬ中溶液を圧力瓶に入れ、炭素担持１０％パラジウム１００ｍｇと合わせた。次いで、この瓶を水素雰囲気下（４０ＰＳＩ）で２時間振盪した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、淡黄色のシロップを得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンチル）プロピル］カルバメート１．２１ｇを白色固体として得た。

Ｇ剤
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－（１－ヒドロキシシクロペンチル）プロピル］カルバメート（１．２１ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）のエタノール１５ｍＬ中溶液を、濃塩酸２ｍＬと合わせた。撹拌した反応混合物を還流下で９０分間加熱し、次いで減圧下で濃縮して、シロップを得た。アセトニトリルからこのシロップを濃縮して、１－［（１Ｓ）－１アミノプロピル］シクロペンタノール塩酸塩８４０ｍｇを藤色固体として得た。

Ｈ剤
４－クロロ－３－ニトロキノリン（９７２ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２５ｍＬ中溶液を、１－［（１Ｓ）－１－アミノプロピル］シクロペンタノール塩酸塩（８４０ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．９５ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）と合わせた。反応混合物を窒素雰囲気下で一晩撹拌し、次いで濃縮して、黄色固体を得た。この固体を酢酸エチル５０ｍＬに溶解し、水（２回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、褐色シロップを得た。ヘキサン／酢酸エチルから結晶化して、１－［（１Ｓ）－１－［（３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］プロピル］シクロペンタノール８４０ｍｇを黄色固体として得た。結晶の第２のクロップ（２６０ｍｇ）を入手した。

Ｉ剤
１－［（１Ｓ）－１－［（３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］プロピル］シクロペンタノール（１．０２ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル２５ｍＬ中溶液を圧力瓶に入れ、炭素担持３％白金７０ｍｇと合わせた。次いで、この瓶を、水素雰囲気下（４４ＰＳＩ）で９０分間振盪した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、１－［（１Ｓ）－１－［（３－アミノ－４－キノリル）アミノ］プロピル］シクロペンタノール０．９１ｇを黄色固体として得た。

Ｊ剤
１－［（１Ｓ）－１－［（３－アミノ－４－キノリル）アミノ］プロピル］シクロペンタノール（０．９１ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）の酢酸ｎ－プロピル４０ｍＬ中溶液を、オルトギ酸トリエチル（１．５９ｍＬ、９．５８ｍｍｏｌ）及びピリジン塩酸塩５０ｍｇと合わせ、この混合物を１００℃で一晩加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチル２５ｍＬで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、淡褐色の泡を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１％メタノール／クロロホルム～１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、１－［（１Ｓ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルプロピル］シクロペンタノール８４０ｍｇを琥珀色固体として得た。

Ｋ剤
１－［（１Ｓ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルプロピル］シクロペンタノール（８４０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２５ｍＬ中溶液を、ＭＣＰＢＡ（８０％）６１２ｍｇと合わせ、４５分間撹拌した。反応混合物を１０％炭酸ナトリウム水溶液と合わせ、層を分離した。水性部分を、ジクロロメタン部分の２つの追加の２０ｍＬの部分で更に抽出した。合わせた有機部分を、水（２回）及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、琥珀色の泡を得た。

この泡をジクロロメタン２５ｍＬに溶解し、次いで、濃ＮＨ_４ＯＨ溶液１０ｍＬ及びパラ－トルエンスルホニルクロリド（５９７ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）と合わせた。６０分間迅速に撹拌した後、反応混合物をジクロロメタン２５ｍＬで希釈し、水（３回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＮＨ_４ＯＨで飽和させた５％メタノール／クロロホルム～ＮＨ_４ＯＨで飽和させた７．５％メタノール／クロロホルム）により精製して、ガラス状固体を得、これをアセトニトリル／メタノールから結晶化して、１－［（１Ｓ）－１－［４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロペンタノール２５１ｍｇを琥珀色針状物質として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝１．０、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝１．３、７．０、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ、Ｊ＝１．３、７．０、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．９５－１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．８１－１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６１－１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、１Ｈ）、０．８３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。鏡像異性体過剰率は、上記のＬＣ－ＭＳアッセイを用いて、＞９９％であると判定した。

実施例６
１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロヘキサノール

Ａ剤
エチル（２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタノエート（１．７８ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル３０ｍＬ中撹拌溶液を、窒素雰囲気下で－７８℃に冷却した。ペンタメチレン（ビスマグネシウムブロミド）のジエチルエーテル（１８ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）中０．５Ｍ溶液を、１０分かけて滴下添加した。添加を完了した後、反応混合物を０℃に加温し、更に２時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液を注意深く添加することによってクエンチした。層を分離し、有機部分を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１０～２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－１－（１－ヒドロキシシクロヘキシル）プロピル］カルバメート０．５９ｇを無色の油として得た。

Ｂ剤
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｒ）－１－（１－ヒドロキシシクロヘキシル）プロピル］カルバメート（０．５９ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍＬ中溶液を、濃塩酸３ｍＬと合わせた。撹拌した反応混合物を還流下で２時間加熱し、次いで減圧下で濃縮して、藤色シロップを得た。

Ｃ剤
Ｂ剤からの藤色シロップをジクロロメタン１０ｍＬ中に懸濁し、次いで、トリエチルアミン（０．８０ｍＬ、５．７５ｍｍｏｌ）及び４－クロロ－３－ニトロキノリン（４０４ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）と合わせた。反応混合物を窒素雰囲気下で一晩撹拌し、次いで濃縮して、黄色固体を得た。この固体を、酢酸エチル５０ｍＬに溶解し、水（２回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色固体を得た。酢酸エチル／ヘキサンから結晶化して、１－［（１Ｒ）－１－［（３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］プロピル］シクロヘキサノール２６２ｍｇを黄色結晶として得た。

Ｄ剤
１－［（１Ｒ）－１－［（３－ニトロ－４－キノリル）アミノ］プロピル］シクロペンタノール（２６２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル１０ｍＬ中懸濁液を圧力瓶に入れ、炭素担持３％白金１００ｍｇと合わせた。この瓶を、水素雰囲気下（４０ＰＳＩ）で９０分間振盪した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、１－［（１Ｒ）－１－［（３－アミノ－４－キノリル）アミノ］プロピル］シクロヘキサノール２３０ｍｇを琥珀色シロップとして得た。

Ｅ剤
１－［（１Ｒ）－１－［（３－アミノ－４－キノリル）アミノ］プロピル］シクロヘキサノール（２３０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の酢酸ｎ－プロピル１０ｍＬ中溶液を、オルトギ酸トリエチル（０．２５ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）及びピリジン塩酸塩７５ｍｇと合わせた。得られた混合物を１００℃で一晩加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチル５０ｍＬで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで、順次洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、淡褐色の泡を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１％メタノール／クロロホルム～１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルプロピル］シクロヘキサノール１８８ｍｇを琥珀色シロップとして得た。

Ｆ剤
１－［（１Ｒ）－１－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イルプロピル］シクロヘキサノール（１８８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１５ｍＬ中溶液を、ＭＣＰＢＡ（５７～８６％）１８４ｍｇと合わせ、４５分間撹拌した。反応混合物を１０％炭酸ナトリウム水溶液と合わせ、層を分離した。水性部分をジクロロメタンの２つの追加の部分で更に抽出し、合わせた有機部分をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、琥珀色の泡を得た。

この泡をジクロロメタン１５ｍＬに溶解し、濃ＮＨ_４ＯＨ溶液５ｍＬ及びパラ－トルエンスルホニルクロリド（１２７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と合わせた。５０分間迅速に撹拌した後、反応混合物をジクロロメタン２５ｍＬで希釈し、水（３回）及びブラインで洗浄した。有機部分をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５％メタノール／クロロホルム～１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、淡褐色シロップを得た。このシロップをエタノールに溶解し、続いて濃塩酸０．２５ｍＬを添加した。混合物を減圧下で濃縮し、続いてイソプロパノール／ヘキサンから結晶化して、１－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロヘキサノール塩酸塩５１ｍｇを白色粉末として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６２（ｄｄ、Ｊ＝０．６、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１．０、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、５．０７（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１１．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７４－１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）。１．４２－１．２２（ｍ、３Ｈ）、１．０９（ｍ、１Ｈ）、０．８１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
健康なヒト供与者からの全血を、静脈穿刺によって、ＥＤＴＡを含有するバキュテイナー管又はシリンジに採取した。密度勾配遠心分離により、ヒト末梢血単核球（peripheral blood mononuclear cell、ＰＢＭＣ）を全血から分離した。Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ １０７７（１５ｍＬ、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ））を、６×５０ｍＬ滅菌ポリプロピレン製の円錐形の管に移した。Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅに、ハンクス平衡塩溶液（Ｈａｎｋ’ｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔｓ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ、ＨＢＳＳ）（Ｇｉｂｃｏ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ ＮＹ））中で１：２に希釈した血液１５～２５ｍＬを重層した。次いで、この管を、１３７０ｒｐｍ、３０分、２０℃、中断なしで遠心分離した（４００×ｇ、ＧＨ ３．８Ａ Ｒｏｔｏｒ）。

ＰＢＭＣを含有する境界面（軟膜）を回収し、新たな滅菌５０ｍＬ円錐形ポリプロピレン製の遠心管に入れた。ＰＢＭＣを等量のＨＢＳＳと混合し（境界面から約２０ｍＬ、及びＨＢＳＳ約２０ｍＬ）、次いで、１０９０ｒｐｍ、１０分、２０℃、中断ありで遠心分離した（２７０×ｇ、ＧＨ ３．８Ａ Ｒｏｔｏｒ）。遠心分離を完了した後、細胞を、２～３ｍＬのＡＣＫ赤血球溶解バッファー（塩化アンモニウムカリウム溶液、Ｇｉｂｃｏ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に再懸濁し、２０℃で２～５分間インキュベートした。次に、ＨＢＳＳ（４０ｍＬ）を細胞に添加し、この試料を、２７０×ｇ、１０分、２０℃で遠心分離した。上清をデカンテーションし、細胞ペレットを５ｍＬのＡＩＭ Ｖ培地（Ｇｉｂｃｏ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に再懸濁した。細胞溶液をＢＤ Ｆａｌｃｏｎ ７０ミクロンナイロンセルストレーナ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｓａｎ Ｊｏｓｅ，ＣＡ））を通して濾過することによって、細胞凝集体及び破片を除去した。

生存細胞数を、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ ＦＡＣＳ装置（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ Ｉｎｃ．（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ））で計数することによって、又は血球計を用いることによって、決定した。血球計を用いて細胞生存率を決定するために、細胞を、０．４％トリパンブルー及びＨＢＳＳ（具体的には、トリパンブルー５０マイクロリットル＋ＨＢＳＳ４０マイクロリットル＋細胞溶液１０マイクロリットルをマイクロチューブに添加して混合した）中、１／１０に希釈した。次いで、希釈した細胞１０μＬを血球計に適用し、生存ＰＢＭＣの数を、顕微鏡により決定した。

次いで、ＰＢＭＣ試料を、９６ウェルプレート内で、８×１０^５細胞／ウェルの濃度で、０．１ｍＬのＡＩＭ－Ｖ培地中に再懸濁した。各化合物をＤＭＳＯに可溶化し、３ｍＭの原液を調製した。次いで、原液をＡＩＭ－Ｖ培地で更に希釈して、段階希釈液を調製した。次いで、希釈化合物（１００マイクロリットル）をＰＢＭＣに移し、最終化合物濃度が３０、１０、３．３、１．１、０．３７、０．１２、０．０４、０．０１マイクロモルの試験セット、又は最終化合物濃度が１００、３３．３、１１．１、３．７、１．２、及び０．４マイクロモルの試験セットを得た。プレートは、陽性対照と陰性対照との両方も有した。陰性対照のウェルには、実施例の化合物なしで、ＡＩＭ－Ｖ培地のみを含有させた。陽性対照ウェルには、３０、１０、３．３、１．１、０．３７、０．１２、０．０４、０．０１マイクロモルの濃度に段階的に希釈されたイミキモドの対照セット、又は１００、３３．３、１１．１、３．７、１．２、及び０．４マイクロモルの濃度に段階的に希釈されたイミキモドの対照セットを含有させた。対照セットにおいて用いた濃度は、試験セットにおいて用いた濃度と一致するように選択した。次いで、プレートを、３７℃／５％ＣＯ_２で２１～２４時間培養した。９６ウェルプレートを２１００ｒｐｍ、２３℃で１０分間遠心分離することによって、無細胞の上清を回収した。次いで、約１６０マイクロリットルの上清をＮＵＮＣ ９６ウェルプレートに保存し、圧縮キャップで覆い、サイトカイン分析を実施するまで－８０℃で保管した。

ＩＦＮ－αサイトカインレベル（ピコグラム／ｍＬ）を、ＥＬＩＳＡ（ヒトＩＦＮ－α、ｐａｎ特異的、Ｍａｂｔｅｃｈ（Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨ））によって測定した。ＩＦＮ－γ及びＴＮＦ－αレベル（ピコグラム／ｍＬ）を、製造業者の指示に従って多重ビーズアッセイ（磁気ビーズ、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）によって測定した。

データを解析し、各化合物について、アッセイにおいて特定のサイトカインの誘導が観察された最小有効濃度（minimum effective concentration、ＭＥＣ）を決定した。具体的には、各化合物の最小有効濃度（μＭ）は、測定されたサイトカイン応答を、陰性対照のウェルで観察されたレベルよりも少なくとも２倍高いレベル（ピコグラム／ｍＬ）で誘導した化合物の最低濃度として決定した。結果を表１３に示す。表記「≦０．０１」は、アッセイにおいて評価された化合物の最低濃度でサイトカイン誘導が観察されたことを示す。

比較例は、米国特許第７，８８４，２０７号（Ｓｔｏｅｒｍｅｒ ｅｔ ａｌ．）の実施例１５４に記載されている１－［（４－アミノ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロペンタノール（ＣＡＳ番号８７９５０９－８５－０）とした。

細胞生存率の決定
各化合物を、個々にＤＭＳＯに溶解し、次いで１０％ウシ胎児血清（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｔｅｗｋｓｂｕｒｙ，ＭＡ））及び１倍の抗生物質／抗真菌液を含有するダルベッコ最小必須細胞培養培地（ＤＭＥＭ、Ｇｉｂｃｏ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に溶解した。２００マイクロモルの化合物濃度中の最終ＤＭＳＯ濃度は、０．５％であった。

ヒト真皮成体線維芽細胞（ＡＴＣＣ（Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ））を、１０％ウシ胎児血清及び１倍の抗生物質／抗真菌液を含有する１００マイクロリットルＤＭＥＭ細胞培養培地に播種した（９６ウェル組織培養ポリスチレンプレート中、７，５００細胞／ウェル）。５％ＣＯ_２を用いて３７℃での加湿環境下で約１８～２４時間インキュベートした後、このウェルを、化合物濃度２００マイクロモルでの細胞培養培地において化合物のうちの１つで個々に処理し、又はビヒクル（未処理）対照として細胞培養培地において０．５％ＤＭＳＯで個々に処理した。次いで、この細胞を、５％ＣＯ_２を使用して３７℃での加湿環境下で２４時間インキュベートした。細胞生存率は、Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００，２６７（１７）：５４２１－５４２６に記載の手順に従って、レザズリンを使用して決定した。細胞生存率を、ビヒクル（未処理の）細胞対照に対して正規化した。表１４では、実施例１、２、４、５の化合物について、及び１－［（４－アミノ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）メチル］シクロペンタノール（比較例の化合物）について、平均細胞生存百分率（ｎ＝３）を報告している。

本明細書に引用した特許、特許文献、及び刊行物の全開示は、それぞれが個別に組み込まれたかのごとく、それらの全体が参照により組み込まれる。本発明に対する様々な改変及び変更は、本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、当業者には明らかとなるであろう。本発明は、本明細書に記載の例示的な実施形態及び実施例によって不当に限定されることを意図するものではなく、このような実施例及び実施形態は例としてのみ提示されており、本発明の範囲は、本明細書で以下のとおり記載される特許請求の範囲によってのみ限定されることを意図しているものと理解されたい。

Claims (11)

1. 式（ＩＩ）：
   

   

   ［式中、
   ｎは、０又は１の整数であり、
   Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ _１－７ アルキル、－Ｃ _１－７ アルコキシ、及び－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ _１－５ アルキルらなる群から選択され、
   Ｒ_１は、直鎖状又は分岐状の－Ｃ _１－４ アルキルであり、
   Ｒ_２は、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択され、
   Ｚは、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、又は－ＣＨ＝ＣＨ－である］
   の化合物又はその塩。
2. Ｒが、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｃ_１－５アルキルである、請求項１に記載の化合物又は塩。
3. ｎが０である、請求項１又は２に記載の化合物又は塩。
4. Ｒ _１ が－ＣＨ _３ 又は－ＣＨ _２ ＣＨ _３ である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
5. Ｚが－ＣＨ _２ ＣＨ _２ －、－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＣＨ _２ －、又は－ＣＨ＝ＣＨ－である、請求項１に記載の化合物又は塩。
6. Ｒ_１が、－ＣＨ_３又は－ＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、Ｚが、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、又は－ＣＨ＝ＣＨ－であり、ｎが０である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
7. 前記化合物が、
   １－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタノール、
   １－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロペンタノール、
   １－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）エチル］シクロペンタ－３－エン－オール、又は、
   １－［（１Ｒ）－１－（４－アミノイミダゾ［４，５－ｃ］キノリン－１－イル）プロピル］シクロヘキサノール
   である、請求項１に記載の化合物又は塩。
8. 請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又は塩の有効量と、製薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
9. 抗原を更に含む、請求項８に記載の医薬組成物。
10. ヒト又は動物における感染性疾患の治療、及び
    ヒト又は動物におけるサイトカイン生合成の誘導
    の１つ以上において使用するための、請求項８又は９に記載の医薬組成物。
11. ヒト又は動物における感染性疾患の治療、及び
    ヒト又は動物におけるサイトカイン生合成の誘導
    の１つ以上のための医薬の製造における、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又は塩の使用。