JP7387426B2

JP7387426B2 - 口腔用組成物

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Publication number: JP7387426B2
Application number: JP2019236330A
Authority: JP
Inventors: 隆介田中; 智哉佐藤
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2019-12-26
Filing date: 2019-12-26
Publication date: 2023-11-28
Anticipated expiration: 2039-12-26
Also published as: JP2021104958A

Description

本発明は、口腔用組成物に関する。

歯垢（プラーク）は、歯面等に堅固に付着して、う蝕や歯石、歯周病等の原因となり、また口腔内においてネバツキの発生や口臭の原因ともなり得る。こうした歯垢を除去する口腔用組成物を実現すべく、種々の検討がなされるなか、オレフィンスルホン酸を用いた口腔用組成物の開発もなされている。

例えば、特許文献１には、α－オレフィンスルホン酸塩とアミノ酸塩やアルギニンとを含有する口腔用組成物が開示されており、また特許文献２には、α－オレフィンスルホン酸塩とアラニン又はリシンとを併用して配合した歯磨組成物が開示されており、いずれの組成物も優れたバイオフィルムの除去効果を発揮している。

さらに、特許文献３では、オレフィンスルホン酸塩とともに、ヒドロキシアルカンスルホン酸塩及びソルビトールを特定の量的関係下で用いる口腔用組成物が開示されており、歯面に付着した歯垢の効果的な分散を図っている。

特開２０１３－１５１４７４号公報特開２０１７－１００９６４号公報特開２０１８－３９７８６号公報

しかしながら、上記特許文献１～３に記載の組成物であると、オレフィンスルホン酸が、唾液に含まれるカルシウムイオンと不要に反応して、歯垢を除去する効果が低下してしまうおそれがあるため、さらなる改善を要する状況にある。

したがって、本発明は、唾液中のカルシウムイオンと混和しても優れた洗浄能を発揮して、歯面に堅固に付着した歯垢を除去することができる口腔用組成物に関する。

そこで本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、特定の炭素数を有するオレフィンスルホン酸とヒドロキシアルカンスルホン酸塩又はこれらの塩とともに、アルカノールアミン化合物を特定のモル比の元で併用することにより、カルシウムイオン存在下でも優れた歯垢除去効果を有する口腔用組成物が得られることを見出した。

すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）～（Ｃ）：
（Ａ）炭素数１４以上２０以下のオレフィンスルホン酸塩
（Ｂ）炭素数１４以上２０以下のヒドロキシアルカンスルホン酸塩
（Ｃ）アルカノールアミン化合物
を含有し、かつ成分（Ｃ）のモル量と成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計モル量との比（（Ｃ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝）が０．７以上５以下である口腔用組成物を提供するものである。

本発明の口腔用組成物によれば、口腔内に適用することによって、唾液由来のカルシウムイオン存在下であっても、歯面に堅固に付着した歯垢を効果的に分散させて、かかる歯垢を有効に除去することができる。したがって、唾液中でも優れた歯垢除去効果を発揮する極めて有用性の高い口腔用組成物を実現することができる。

図１（ａ）は、実施例２の外観を示す写真であり、図１（ｂ）は、比較例１の外観を示す写真である。

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の口腔用組成物は、次の成分（Ａ）～（Ｃ）：
（Ａ）炭素数１４以上２０以下のオレフィンスルホン酸又はその塩
（Ｂ）炭素数１４以上２０以下のヒドロキシアルカンスルホン酸又はその塩
（Ｃ）アルカノールアミン化合物
を含有し、かつ成分（Ｃ）のモル量と成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計モル量との比（（Ｃ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝）が０．７以上５以下である。
上記成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を含有する口腔用組成物においては、口腔に適用することで成分（Ａ）及び成分（Ｂ）が唾液中のカルシウムイオンと反応し、本来成分（Ａ）及び成分（Ｂ）により発揮されるべき歯垢除去効果が減じられることが、本発明者により判明した。そこで、本発明者は、こうした自らの知見に基づき、成分（Ｃ）を特定の量的関係下で含有することによって、本来発揮すべき歯垢除去効果が減じられるのを有効に抑制することができる本発明の口腔用組成物を見出したものである。

本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）として、炭素数１４以上２０以下のオレフィンスルホン酸塩を含有する。かかるオレフィンスルホン酸塩は、主鎖に二重結合を有するオレフィンを原料とし、これをスルホン化、中和及び加水分解した後、精製することにより得られる成分である。原料のオレフィン（原料オレフィン）としては、主鎖のオレフィン鎖における二重結合の位置が末端であってもよく、内部であってもよい。したがって、成分（Ａ）におけるスルホン酸基は、主鎖のオレフィン鎖の１位に存在していてもよく、２位又はオレフィン鎖の内部に存在していてもよい。なかでも、歯垢を有効に分散させて優れた歯垢除去効果を確保する観点から、２位又はオレフィン鎖の内部に存在しているものがよい。

成分（Ａ）のオレフィンスルホン酸塩の炭素数は、後述する成分（Ｂ）とも相まって、歯垢を有効に分散させて優れた歯垢除去効果を確保する観点から、１４以上であって、好ましくは１６以上である。成分（Ａ）のオレフィンスルホン酸塩の炭素数は、組成物の安定性を良好に保持する観点から、２０以下であって、好ましくは１８以下である。
なお、かかる炭素数は、原料オレフィンに由来するものであり、用いる原料に応じて、上記以外の炭素数を有するオレフィンスルホン酸塩が含まれていてもよい。

本発明の口腔用組成物は、成分（Ｂ）として、炭素数１４以上２０以下のヒドロキシアルカンスルホン酸塩を含有する。かかる成分（Ｂ）のヒドロキシアルカンスルホン酸塩は、成分（Ａ）のヒドロキシ体であり、成分（Ａ）を得る際に生成される成分であってよい。成分（Ａ）とともに成分（Ｂ）を含有することにより、これらの成分が相まってより一層歯垢除去効果を高めることができる。原料のオレフィン（原料オレフィン）としては、成分（Ａ）と同様、主鎖のオレフィン鎖における二重結合の位置が末端であってもよく、内部であってもよい。したがって、成分（Ｂ）におけるスルホン酸基についても、主鎖のオレフィン鎖の１位に存在していてもよく、２位又はオレフィン鎖の内部に存在していてもよい。なかでも、２位又はオレフィン鎖の内部に存在しているものがよい。

成分（Ｂ）のヒドロキシアルカンスルホン酸塩の炭素数は、上記成分（Ａ）とも相まって、歯垢を有効に分散させて優れた歯垢除去効果を確保する観点から、１４以上であって、好ましくは１６以上である。成分（Ｂ）のヒドロキシアルカンスルホン酸塩の炭素数は、組成物の安定性を良好に保持する観点から、２０以下であって、好ましくは１８以下である。
なお、かかる炭素数は、原料オレフィンに由来するものであり、成分（Ａ）の原料オレフィンとは異なる原料オレフィンを用いてもよく、すなわち成分（Ａ）の炭素数と成分（Ｂ）の炭素数とが異なっていてもよい。

成分（Ａ）の含有量は、優れた歯垢除去効果を確保する観点から、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との合計含有量中に、好ましくは３～６０質量％であり、より好ましくは５～５０質量％であり、さらに好ましくは７～２５質量％である。

成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計含有量は、優れた歯垢除去効果を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．１質量％以上であり、より好ましくは０．２質量％以上であり、さらに好ましくは０．３質量％以上であり、よりさらに好ましくは０．４質量％以上である。また、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計含有量は、口腔内適用時における良好な使用感を保持する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは８質量％以下であり、さらに好ましくは５質量％以下であり、さらに好ましくは２質量％以下である。そして、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．１質量％以上１０質量％以下であり、より好ましくは０．２～８質量％であり、さらに好ましくは０．３～５質量％であり、よりさらに好ましくは０．４～２質量％である。
また、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計含有量は、本発明の口腔用組成物中に、モル量で、好ましくは５ｍｍｏｌ／Ｌ以上３００ｍｍｏｌ／Ｌ以下であり、より好ましくは１０～２００ｍｍｏｌ／Ｌであり、さらに好ましくは１５～１００ｍｍｏｌ／Ｌであり、よりさらに好ましくは２０～８０ｍｍｏｌ／Ｌである。

なお、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との合計含有量中における成分（Ａ）の含有量は、高速液体クロマトグラフィー質量分析計（ＨＰＬＣ－ＭＳ）を用いて測定することができる。具体的には、有効成分からＨＰＬＣによりヒドロキシ体とオレフィン体を分離した後、ＭＳにかけることで成分（Ａ）を同定し、そのＨＰＬＣ－ＭＳピーク面積から、成分（Ａ）と成分（Ｂ）との合計含有量中の成分（Ａ）の含有量を求めることができる。より具体的には、ＨＰＬＣ装置「アジレントテクノロジー１１００」（アジレントテクノロジー社製）、カラム「Ｌ－ｃｏｌｕｍｎＯＤＳ４．６×１５０ｍｍ」（一般財団法人化学物質評価研究機構製）を用い、次の条件で測定することができる。
サンプル調製（メタノールで１０００倍希釈）、溶離液Ａ（１０ｍＭ酢酸アンモニウム添加水）、溶離液Ｂ（１０ｍＭ酢酸アンモニウム添加メタノール）、グラジェント（０ｍｉｎ．（Ａ／Ｂ＝３０／７０％）→１０ｍｉｎ．（３０／７０％）→５５ｍｉｎ．（０／１００％）→６５ｍｉｎ．（０／１００％）→６６ｍｉｎ．（３０／７０％）→７５ｍｉｎ．（３０／７０％））、ＭＳ装置「アジレントテクノロジー１１００ＭＳＳＬ（Ｇ１９４６Ｄ））」（アジレントテクノロジー社製）、ＭＳ検出（陰イオン検出ｍ／ｚ６０－１６００、ＵＶ２４０ｎｍ）。

本発明の口腔用組成物は、成分（Ｃ）として、アルカノールアミン化合物を含有する。これにより、本発明の口腔用組成物中の各成分の溶解又は分散を促進させて、口腔内に適用した際における唾液中のカルシウムイオンとの反応に起因した含有成分の不要な析出や沈殿物の生成を防止することにも寄与しながら、優れた歯垢除去効果を充分に確保することができると考えられる。

成分（Ｃ）としては、具体的には、２－アミノ－２－メチル－１－プロパノール、モノエタノールアミン及びトリエタノールアミンから選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。なかでも、優れた歯垢除去効果を確保しつつ、良好な使用感を確保する観点から、２－アミノ－２－メチル－１－プロパノールが好ましい。

成分（Ｃ）の含有量は、優れた歯垢除去効果を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．０５質量％以上であり、より好ましくは０．１質量％以上であり、さらに好ましくは０．４質量％以上であり、またさらに好ましくは０．６質量％以上である。また、成分（Ｃ）の含有量は、良好な使用感を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは５質量％以下であり、より好ましくは０．９質量％以下であり、さらに好ましくは０．８質量％以下であり、またさらに好ましくは０．７５質量％以下である。そして、成分（Ｃ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．０５～５質量％であり、より好ましくは０．１～０．９質量％であり、さらに好ましくは０．４～０．８質量％であり、またさらに好ましくは０．６～０．７５質量％である。

また、成分（Ｃ）の含有量は、優れた歯垢除去効果を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、モル量で、好ましくは２ｍｍｏｌ／Ｌ以上であり、より好ましくは５ｍｍｏｌ／Ｌ以上であり、さらに好ましくは１０ｍｍｏｌ／Ｌ以上であり、さらに好ましくは４０ｍｍｏｌ／Ｌ以上であり、さらに好ましくは６０ｍｍｏｌ／Ｌ以上である。また、成分（Ｃ）の含有量は、良好な使用感を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは５００ｍｍｏｌ／Ｌ、より好ましくは、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ以下であり、さらに好ましくは１３０ｍｍｏｌ／Ｌ以下であり、さらに好ましくは１００ｍｍｏｌ／Ｌ以下であり、さらに好ましくは９０ｍｍｏｌ／Ｌ以下であり、さらに好ましくは８０ｍｍｏｌ／Ｌ以下である。そして、成分（Ｃ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは２～５００ｍｍｏｌ／Ｌであり、より好ましくは５～１５０ｍｍｏｌ／Ｌであり、より好ましくは１０～１３０ｍｍｏｌ／Ｌであり、さらに好ましくは４０～１００ｍｍｏｌ／Ｌであり、さらに好ましくは６０～９０ｍｍｏｌ／Ｌであり、さらに好ましくは６０～８０ｍｍｏｌ／Ｌである。

成分（Ｃ）のモル量と成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計モル量との比（（Ｃ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝）は、各成分の溶解又は分散を促進しつつ、優れた歯垢除去効果を確保する観点から、０．７以上であって、好ましくは０．８以上であり、より好ましくは１．７以上である。成分（Ｃ）のモル量と成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計モル量との比（（Ｃ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝）は、良好な使用感を確保する観点から、５以下であって、好ましくは２．８以下であり、より好ましくは２．６以下である。そして、成分（Ｃ）のモル量と成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計モル量との比（（Ｃ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝）は、０．７以上５以下であって、好ましくは０．８～２．８であり、より好ましくは１．７～２．６である。

本発明の口腔用組成物は、上記成分のほか、水を含有する。これにより、成分（Ａ）～成分（Ｃ）を溶解又は分散させつつ口腔内で良好に拡散させ、歯垢除去効果の発揮を促進することができる。
なお、本発明における水とは、口腔用組成物に配合した精製水等だけでなく、処方する際に配合した各成分に含まれる水分をも含む、口腔用組成物中に含まれる全水分を意味する。

水の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは３質量％以上であり、より好ましくは５質量％以上であり、さらに好ましくは１０質量％以上であり、好ましくは９９．５質量％以下であり、より好ましくは９８．５質量％以下であり、さらに好ましくは９７．５質量％以下である。
より具体的には、例えば、本発明の口腔用組成物が洗口剤や液状歯磨剤等の液体口腔用組成物である場合、かかる水の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは５０質量％以上であり、より好ましくは７０質量％以上であり、さらに好ましくは８０質量％以上である。本発明の液体口腔用組成物中の水の含有量は、他の成分の残部であり、好ましくは９９．５質量％以下であり、より好ましくは９７質量％以下であり、さらに好ましくは９５質量％未満である。また、本発明の口腔用組成物が練り歯磨剤や粉歯磨剤等の歯磨組成物である場合、かかる水の含有量は、本発明の歯磨組成物中に、好ましくは３質量％以上であり、より好ましくは１０質量％以上であり、好ましくは６５質量％以下であり、より好ましくは５０質量％以下である。

本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合、その水分量は、配合した水分量及び配合した成分中の水分量から計算によって算出することもできるが、例えばカールフィッシャー水分計で測定することができる。カールフィッシャー水分計としては、例えば、微量水分測定装置（平沼産業社製）を用いることができる。この装置では、歯磨組成物を５ｇとり、無水メタノール２５ｇに懸濁させ、この懸濁液０．０２ｇを分取して水分量を測定することができる。

本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合は、さらにヒドロキシエチルセルロース等の粘結剤；増粘性シリカ（ＪＩＳＫ５１０１-１３-２に準ずる方法により測定される吸油量が、２００～４００ｍＬ／１００ｇ）；研磨性シリカ（ＪＩＳＫ５１０１－１３－２の方法により測定される吸油量が、５０～１５０ｍＬ／１００ｇ）等の研磨剤を含有することができる。

本発明の口腔用組成物は、さらに、本発明の効果を阻害しない範囲で、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）以外の界面活性剤；イソプロピルメチルフェノールや塩化セチルピリジニウム等の殺菌剤；フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム等のフッ素イオン供給化合物や、モノフルオロリン酸ナトリウム等の含フッ素化合物；グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール等の湿潤剤；甘味剤；香料；ｐＨ調整剤；その他有効成分等を含有することができる。

本発明の口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、優れた歯垢除去効果を確保する観点から、好ましくは５．５以上であり、より好ましくは６．０以上であり、さらに好ましくは６．３以上である。また、本発明の口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、良好な使用感等を保持する観点から、好ましくは１０．５以下であり、より好ましくは９．７以下であり、さらに好ましくは９．０以下である。そして、本発明の口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、好ましくは５．５～１０．５であり、より好ましくは６．０～９．７であり、さらに好ましくは６．３～９．０である。

以下、本発明について、実施例に基づき具体的に説明する。なお、表中に特に示さない限り、各成分の含有量は質量％を示す。

［実施例１～１０、比較例１～４］
表１に示す処方にしたがって、口腔用組成物を調製した。なお、各口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、１Ｎ塩酸及び１Ｎ水酸化ナトリウムを用い、すべてｐＨ８に調整した。
次いで、得られた各口腔用組成物を用い、下記方法にしたがって評価を行った。
結果を表１に示す。

［歯垢除去効果の評価］
１）刺激唾液の採取
２０～３０代の健常男性を対象に、デントバフストリップ（オーラルケア社製）に含まれているガムペレットを噛んでもらい、その都度口の中に溜まった唾液をファルコンチューブに吐き出してもらうことにより、かかるファルコンチューブに唾液を採取した。なお、唾液中の細菌には個人差があるため、１名の健常男性の唾液により、全ての実施例と比較例について歯垢分散効果試験を行った。
２）歯垢モデルの作製
ファルコンチューブに採取した唾液を、３０００ｒｐｍ／２５℃／１０ｍｉｎにて遠心分離した（遠心分離機の装置名：冷却遠心分離機ＣＦ１５ＲＮ、ＨＩＴＡＣＨＩ社製）。分離された上澄み唾液を用い、スクロースを５質量％溶液となるように添加した後、撹拌機器（ｖｏｌｔｅｘ、日本ジェネティクス社製）を用いて撹拌し、歯垢モデル試験液を調製した。
次にＨＡｐ基板（コスモ・バイオ製、１ｃｍ角）の片面を４０μｍ、１２μｍ、３μｍの研磨紙を用いて鏡面研磨した後、１ＮＨＣｌに１分間浸漬して酸脱灰処理を施した。処理後のＨＡｐ板をイオン交換水で洗浄して乾燥し、２４穴プレートに入れ、上記調製した歯垢モデル試験液を１ｍＬずつ添加した後、これをＣＯ₂パックとともにプラスチックケースに格納して嫌気条件下とし、３７℃で２４時間培養して歯垢モデルを作製した。

３）歯垢除去効果の評価
減圧ポンプを用いてプレート中の唾液を吸い取り、イオン交換水１ｍＬを添加して５分間振盪した。次にポンプを用いて水を吸い取り、実施例及び比較例で得られた各組成物１ｍＬに人工唾液０．１３ｍＬを添加した溶液を別途２４穴プレートに調製した。次いで、調製した溶液に上記モデル歯垢を形成したＨＡｐ基板を浸漬し、１分間振盪した。振盪は、振盪機（ＢｉｏＳｈａｋｅｉＱ（ワケンビーテック社製））を用い、室温（２５℃）、５００ｒｐｍの条件で行った。
その後、各組成物を吸い取り、イオン交換水１ｍＬを添加して５分間振盪し、これを３回繰り返した。次いで、水を吸い取り、０．１質量％クリスタルバイオレット（ＣＶ）溶液を７５０μＬ添加して１５分間振盪した。
さらにポンプでＣＶ染色液を吸い取り、イオン交換水１ｍＬを添加して５分間振盪し、これを２回繰り返した。次いで、水をポンプで吸い取り、エタノール５００μＬを添加してピペッティングした後、抽出液をイオン交換水で１０倍希釈し、マイクロプレートレコーダー（TECAN社製波長可変型吸光マイクロプレートリーダーサンライズレインボーサーモ）で吸光度ＯＤ_595nmを測定した。
また、上記得られた組成物を用いることなく、上記歯垢モデルをイオン交換水で洗浄したのみの吸光度ＯＤ_595nm（初期値）を基準とし、下記式にしたがって歯垢除去率（％）を算出した。
なお、得られた歯垢除去率の値が大きいほど、歯垢除去効果が高いことを意味する。
歯垢除去率（％）＝１００－｛上記得られた組成物を用いた際のＯＤ_595nm／イオン交換水で洗浄したのみのＯＤ_595nm｝×１００

Claims

次の成分（Ａ）～（Ｃ）：
（Ａ）炭素数１４以上２０以下のオレフィンスルホン酸塩
（Ｂ）炭素数１４以上２０以下のヒドロキシアルカンスルホン酸塩
（Ｃ）アルカノールアミン化合物
を含有し、かつ成分（Ｃ）のモル量と成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計モル量との比（（Ｃ）／｛（Ａ）＋（Ｂ）｝）が０．７以上５以下であり、
成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の合計含有量が０．４～２質量％であり、
成分（Ａ）の含有量が成分（Ａ）と成分（Ｂ）との合計含有量中に７～２５質量％であり、
成分（Ｃ）の含有量が０．１～０．９質量％であり、かつ
成分（Ｃ）が２－アミノ－２－メチル－１－プロパノール、モノエタノールアミン及びトリエタノールアミンから選ばれる１種又は２種以上である口腔用組成物。
２５℃におけるｐＨが、５．５以上１０．５以下である請求項１に記載の口腔用組成物。
水の含有量が、３質量％以上９８．５質量％以下である請求項１又は２に記載の口腔用組成物。