JP7383023B2 - プロバイオティクス菌株と多価不飽和脂肪酸成分とを含む調製物 - Google Patents

Description

DSMZ DSM 32963 DSMZ DSM 33296 DSMZ DSM 33299

本発明は、バチルス・メガテリウム（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ）属に属する少なくとも１種のプロバイオティクス菌株またはバチルス・メガテリウムの抽出物と、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、α－リノレン酸、ステアリドン酸、エイコサテトラエン酸、ドコサペンタエン酸、リノール酸、γ－リノレン酸、および／またはそれらの誘導体から選択される少なくとも１種のω３またはω６脂肪酸を含む多価不飽和脂肪酸成分とを含む調製物に関する。

ω３脂肪酸、すなわち、α－リノール酸（ＡＬＡ）、ＥＰＡ、およびＤＨＡ、の食事摂取は、人の健康にとって、特に、例えば、慢性関節リウマチの改善および心臓血管疾患リスク要因の減少に関して有益である［１、２］。様々な海産食品は、食事のＥＰＡ／ＤＨＡの供給源であるが、それらの消費は、多くの場合、推奨栄養所要量（典型的には、１日あたり５００ｍｇのＥＰＡおよびＤＨＡ）を満たすには十分ではない［３］。このギャップは、ω３脂肪酸を含有する栄養補助食品または栄養強化食品の普及使用によって埋められる［４］。栄養補助食品は、普通の食事の栄養を補うことを目的とした、栄養素または栄養効果もしくは生理的効果を有する他の物質、の濃縮供給源である（ｗｗｗ．ｅｆｓａ．ｅｕｒｏｐａ．ｅｕ／ｅｎ／ｔｏｐｉｃｓ／ｔｏｐｉｃ／ｆｏｏｄ－ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ）。例えば、ω３脂肪酸栄養補助剤は、多くの場合、魚油、オキアミ油、または藻類由来のＥＰＡ／ＤＨＡのトリグリセリドまたはω３エチルエステルのどちらかを含有する。

一般的に、ω３脂肪酸は、抗炎症、心保護効果および神経保護効果を有する［２、５］。その作用様式は、例えば、反応性酸素種の直接的捕捉、細胞膜流動性の変更を伴い、それらは、その後、細胞内シグナル伝達事象、炎症誘発性および抗炎症性サイトカインの生合成を編成する、ＰＰＡＲＧおよびＮＦ－ＫａｐｐａＢなどの転写因子の活性の調節、ならびにシクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼによって炎症誘発性サイトカインに変換される基質の競争的排除に影響を及ぼす。

より最近では、ω３およびω６脂肪酸のいくつかの酸素化生成物が特定され、特に慢性炎症性状態の改善に関する、それらの健康への有益な効果の重要なメディエータとして機能的に特徴付けられた［６］。これらの生成物は、マレシン（ｍａｒｅｓｉｎ）（ＭａＲ）、レゾルビンＥシリーズおよびＤシリーズ（ＲｖＥおよびＲｖＤ）、プロテクチン、リポキシン、およびそれらの前駆体、例えば、１８－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（１８－ＨＥＰＥ）、１７－ヒドロキシ－ドコサヘキサエン酸（１７－ＨＤＨＡ）、および１７，１８－エポキシエイコサテトラエン酸（１７，１８－ＥＥＱ）など、を含み、これらは、まとめて炎症収束作用を有するメディエータ（ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ ｐｒｏ－ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｌｉｐｉｄ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ：ＳＰＭ）と呼ばれる。ＳＰＭは、リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼ－２、およびチトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼ（ＣＹＰ４５０）によって内因的に形成され、活動性炎症収束の強力なアゴニストとしての役割を果たし、ナノモル濃度においてＧタンパク質結合受容体を介してシグナルを伝達する。多数の感染症および炎症性疾患に対するＳＰＭの有効性は、齧歯動物による研究において実証されている［６］。例えば、ＲｖＥ１、ＲｖＤ２、プロテクチンＤ１（ＰＤ１）、およびＬＸＡ_４は、病原性シュードモナス・ジンジバリス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）［７］、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）［８］、単純ヘルペス［９］、カンジダ［１０］、Ｈ５Ｎ１型インフルエンザ［１１］の排除を増強する。

ＬＸＡ_４、ＬＸＢ_４、ＲｖＥ１、ＲｖＥ３、ＲｖＤ１－５、ＲｖＤ２、ＰＤ１、ＭａＲ１、ＭａＲ２は、歯周病、嚢胞性繊維症、神経炎症、虚血性脳卒中、アルツハイマー病［１２］、アテローム性動脈硬化［１３］、非アルコール性脂肪性肝病変［１４］、角膜損傷［１５］、網膜障害［１６］、緑内障［１７］、大腸カタル［１８］、喘息［１９、２０］、インシュリン抵抗性［１４］、関節炎［２１］、および疼痛［２２］のモデルにおいて防御的である。その上、ＳＰＭのいくつかの前駆体はそれ自体、炎症収束効果を発揮することが分かっている。例えば、１８－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（１８－ＨＥＰＥ）は、脈管内皮細胞への単球接着を阻害することによって［２３］、ならびに圧負荷によって誘導される非適応性心臓リモデリングを阻害することによって［２４］、心臓血管疾患を抑制する。同様に、１７，１８－ＥＥＱは、心保護性、抗不整脈性、血管拡張性、および抗炎症性を有する［５］。腸管グリア細胞によるＡＲＡ由来の１５－ＨＥＴＥのパラ分泌は、腸のバリア機能、例えば、クローン病［２５］などにおいて損なわれるプロセスを支援する。

しかしながら、これらの有望な臨床前知見を人の健康の改善へと転換するのは困難であると見られていた。実験研究で行われているような、静脈内または腹腔内注射によるによるＳＰＭの直接送達は、人に対して、特に予防的アプローチとの関連においては、実現可能でない。ＳＰＭまたはＳＰＭ前駆体を含有する栄養補助剤または食品の経口送達は、体液中でのそれらの比較的短い半減期から合理的ではなく、結果的に、それらがその標的細胞に到達する可能性は低い。これに関して、国際公開第２０１７／０４１０９４号では、濃縮されたエステル化魚油が、約０．０００５％の１８－ＨＥＰＥおよび１７－ＨＤＨＡしか含有しないこと、ならびに、超臨界流体抽出法によるこれらのＳＰＭ前駆体の濃縮でさえ、０．０５％（１８－ＨＥＰＥ＋１７－ＨＤＨＡ）／総ω３以下しか得られないことが開示されている。

ＥＰＡ／ＤＨＡによる臨床試験は、とりわけ、炎症性腸疾患、喘息、およびメタボリック症候群の性質を有する患者にとって、結論の出ないまたは否定的な結果をもたらしてきた［２］。人に対するこの恩恵の欠如は、ＳＰＭによるそれぞれの動物疾患モデルの効果的な治療と対照的である［６］。本発明者らは、ω３（およびω６）からＳＰＭへの変換が、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）を用いて炎症性疾患を予防、回復、または治療することを目的とする任意の関与から成功成果を提供するために決定的な重要な段階であると推論する。本発明者らは、ＳＰＭ生成機構は、ある特定の条件下において機能を果たさないとも考えている。この考えは、糖尿病性創傷における（局所的または血中）ＳＰＭレベルの減少［２６］、メタボリック症候群［２７］、喘息［１９、２８］、潰瘍性大腸炎［２９］、クローン病［２５］、および歯周病［３０］、ならびに、重度の喘息［２８］、潰瘍性大腸炎［２９］、嚢胞性繊維症［３１］、歯周病［３０］、およびアルツハイマー病［１２］におけるＳＰＭ生成酵素の発現または活性の減少による知見によって支持される。

したがって、本発明の目的は、上述の状態を患う、ω３のみの補給がほとんどまたは全く成功をもたらさないそのような状態および同様の状態を予防、改善、または治癒する新規の戦略を必要とする人および動物に対して、恩恵を提供するために、生物の内部でのＳＰＭ形成を促進する技術を提供することである。

この目標は、好適なω３供給源を、好適な配合物において、新規に発見された微生物性ＳＰＭ産生体と組み合わせる本発明によって達成され、それにより、当該組み合わせ技術が、ω３供給源単独の場合と比較して、増強されたおよび／または標的化された有効性を提供する。当該好適な配合物は、小腸より遠位の胃腸部での当該成分の同時放出を可能にし、それにより、ω３供給源が小腸において吸収されるのを防ぎ、微生物性ＳＰＭ産生体による代謝にとってより利用可能にする。

ＳＰＭの生合成は、真核細胞、特に顆粒球および単核細胞に対して、詳細に説明されている。マクロファージは、ＳＰＭ生合成に必要な全ての酵素を発現することができ、選択された酵素のみを発現する他の細胞タイプは、相補性細胞（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌ）と一緒に、それを行うことができる。ＡＬＯＸ５は、肥満細胞において見出され、ＡＬＯＸ１２は、皮膚細胞および上皮細胞において見出され、ＡＬＯＸ１５は、樹状細胞および腸内グリア細胞において見出され［２５］、ＣＯＸ－２およびＣＹＰ４５０アイソフォームは、上皮細胞において見出される。

腸の微生物叢が、食品原料に対する個別的反応を決定し、それに続いて、健康成果を変更すると仮定した場合、発明者らは、それを、促進された内因性ＳＰＭ産生における、発明者らの技術的アプローチの標的と特定した。一般的に、微生物叢を標的とする戦略は、微生物叢の組成および活性を変更することを意図したプレバイオティクスおよびプロバイオティクスの適用を含む。プロバイオティクスは、生きた微生物であり、それは、適当量において投与された場合に宿主に健康恩恵を与える（ＦＡＯ－ＷＨＯ； Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｆｏｏｄ． Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ； ＦＡＯ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐａｐｅｒ ８５， ２００６）。プレバイオティクスは、有益な微生物の増殖を支援する。ω３脂肪酸のプレバイオティク効果は説明されているが［３２、３３］、逆もまた同様に、ω３に対する腸の微生物による代謝的影響の可能性は、特定されないままであり、それは、本発明において開示される。腸常在微生物における酸素消費酵素の発生は制限され、シクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼは、病原性緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）によって発現される１５－リポキシゲナーゼを除いて、胃腸の細菌および古細菌には存在しないようである［３４］。ＣＹＰ４５０モノオキシゲナーゼは、バチルス属において検出されている［３５］。ＣＹＰ１０２Ａ１は、ＣＹＰ４５０ＢＭ－３とも命名され、連続したオキシゲナーゼおよびレダクターゼ活性を介した多価不飽和脂肪酸のＮＡＤＰＨ依存性ヒドロキシル化を触媒するバチルス・メガテリウム（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ）種において見出される二元機能酵素である。このＰ４５０システムは、２つの異なるドメインを有するポリペプチド鎖からなり、一方のドメインはヘムタンパク質を含み、他方はＦＡＤレダクターゼを含む。この細菌性チトクロームＰ４５０のクラスは可溶性であり、［２Ｆｅ－２Ｓ］タイプの鉄－硫黄タンパク質を介してＮＡＤＨ依存性ＦＡＤ含有リダクターゼから反応メカニズムに必要な電子を獲得する［３６］。発現ベクター構築由来の精製されたＣＹＰ４５０ＢＭ－３は、無細胞反応においてＥＰＡから１８－ＨＥＰＥを生じることが分かっている［３７］。しかしながら、野生型プロバイオティク株が、１８－ＨＥＰＥまたは他のＳＰＭに対する細胞外ＥＰＡ／ＤＨＡの活性化のための「触媒」であり、ならびにより重要なことに、これらの分子を宿主に対して利用可能にする、プロバイオティクまたはシンバイオティック戦略において、そのような反応の応用の可能性は、説明されていない。その上、結果として、任意の他のプロバイオティク微生物による任意の他のＳＰＭまたは生物活性脂質メディエータへのω３またはω６化合物の酸素化も説明されていない。

国際公開第２０１７／０４１０９４号

ＦＡＯ－ＷＨＯ； Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｆｏｏｄ． Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ； ＦＡＯ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐａｐｅｒ ８５， ２００６

本発明は、バチルス・メガテリウム属に属する少なくとも１種のプロバイオティク株と、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、α－リノレン酸、ステアリドン酸、エイコサテトラエン酸、ドコサペンタエン酸、リノール酸、γ－リノレン酸から選択される少なくとも１種のω３またはω６脂肪酸を含む多価不飽和脂肪酸成分であって、当該多価不飽和脂肪酸成分が、ω３またはω６脂肪酸塩を含む、多価不飽和脂肪酸成分と、を含む調製物を対象とする。

この新規の調製物は、腸管腔における様々なＳＰＭの形成を促進し、結果として、それらは、宿主に対して利用可能となり、その場において生理的機能を発揮する。ＥＰＡ／ＤＨＡからのＳＰＭの生合成に必要な酸素は、腸管腔において利用可能であり、すなわち、報告価値のある人の直腸のガスは、０．３～１．８％の酸素を含有する［３８］。その上、（血管が新生される）盲腸粘膜に向かって１ｍｍＨｇから４０ｍｍＨｇへとｐＯ_２が増加する腔内酸素の半径方向の区分が、マウスにおいて説明されており［３９］、それは、粘液に付着した耐気性微生物が、酸素依存性生化学反応を可能にするような比較的酸素が豊富な環境にいることを示している。

バチルス・メガテリウム種の細菌は、この効果にとって特に好適であることが見出された。したがって、当該プロバイオティク株は、この種の菌株を含む。当該菌株がＳＰＭの細胞外量の原因となることは、本発明の重要な特徴であり、それは、宿主に対して生理的効果を生じさせるための前提条件である。発明者らは、ヒト血漿［２７、４０、４１］および部分的に人乳［４２］に対して報告されているものを超えて、ナノモルレベルでの細胞外ＳＰＭのバチルス・メガテリウム依存性産生について開示する（いくつかのＳＰＭはピコモルレベルにおいて生理的に活性である［６］）。本発明によれば、全細胞および、細菌細胞の全ての成分を含む溶解した細菌細胞を使用することは、両方とも実現可能である。細胞抽出物も使用することができる。

最近、バチルス・メガテリウムが人の糞便［４３］および唾液［４４］試料において検出され、このことは、これらの細菌が人の腸に常在していることを示している。したがって、本発明は、例えば、天然に存在する腸生息生物としてのバチルス・メガテリウム種の菌株による、胃腸の微生物叢による胃腸管での様々なＳＰＭの形成を促進するための、ω３またはω６成分の使用も含む。

本発明の菌株の細胞は、胞子（休眠中）として、栄養細胞（増殖中）として、遷移状態の細胞（増殖期から胞子形成期へ移行中）として、またはこれらのタイプのうちの少なくとも２つの細胞、特にこれらの全てのタイプの細胞の組み合わせとして、特に本発明の組成物中に存在し得る。したがって、好ましい実施形態において、当該プロバイオティク株は、休眠形態において、または栄養細胞として存在する。

好ましい実施形態において、当該ω３またはω６脂肪酸は、遊離脂肪酸、塩、天然トリグリセリド、魚油、リン脂質エステル、またはエチルエステルのいずれかの形態である。

さらなる好ましい構成において、当該脂肪酸は、ω３脂肪酸ＥＰＡおよびＤＨＡから選択されるか、または当該ω６脂肪酸成分はＡＲＡである。

本発明の追加の構成は、上記において言及した組成物と５－アミノレブリン酸、すなわちヘム生合成を増強する化合物［４５］との組み合わせであり、それは、結果として、バチルス・メガテリウムのオキシゲナーゼ活性を引き起こし得る。

好ましい実施形態において、当該プロバイオティク株は、以下：バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３、ＤＳＭ ３３２９６、またはＤＳＭ ３３２９９、のうちの１つまたは複数から選択される。

バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３、ＤＳＭ ３３２９６、およびＤＳＭ ３３２９９は、天然に存在する分離株のスクリーニングによって特定されている。それらは、Ｅｖｏｎｉｋ Ｄｅｇｕｓｓａ ＧｍｂＨの名において、上記において言及したような受託番号により、Ｂｕｄａｐｅｓｔ Ｔｒｅａｔｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｄｅｐｏｓｉｔ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｕｒｐｏｓｅ ｏｆ Ｐａｔｅｎｔ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅの規定の下、２０１８年１１月２７日（ＤＳＭ ３２９６３）および２０１９年１０月１７日に、ＤＳＭＺに寄託されている。

したがって、本発明による調製物のために使用されるバチルス・メガテリウム株は、下記の群：
ａ）ＤＳＭＺにおいてＤＳＭ ３２９６３、ＤＳＭ ３３２９６、およびＤＳＭ ３３２９９において寄託されたバチルス・メガテリウム株のうちの１つ、
ｂ）ＤＳＭ ３２９６３株の全ての特定された特徴を有する、ＤＳＭ ３２９６３にて寄託されたバチルス・メガテリウム株の変異体であって、好ましくは、ＤＳＭ ３２９６３に対して少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９６％、９７％、または９８％、より好ましくは少なくとも９９％または９９．５％のＤＮＡ配列同一性を有する、変異体、
ｃ）（ａ）または（ｂ）の調製物、
ｄ）（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）に含まれるような代謝物質による有効な混合物を含有する調製物、
から選択される。

ＤＳＭＺにおいてＤＳＭ ３２９６３にて寄託された当該バチルス・メガテリウム株は、以下の特徴付け配列：
ａ）配列番号１または配列番号２によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有する１６Ｓ ｒＤＮＡ配列、
ｂ）配列番号３によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｙｑｆＤ配列、
ｃ）配列番号４によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｙｒＢ配列、
ｄ）配列番号５によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｒｐｏＢ配列、
ｅ）配列番号６によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｒｏＥＬ配列
を示す。

ＤＳＭＺにおいてＤＳＭ ３３２９６にて寄託された当該バチルス・メガテリウム株は、以下の特徴付け配列：
ａ）配列番号１３または配列番号１４によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有する１６Ｓ ｒＤＮＡ配列、
ｂ）配列番号１５によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｙｑｆＤ配列、
ｃ）配列番号１６によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｙｒＢ配列、
ｄ）配列番号１７によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｒｐｏＢ配列、
ｅ）配列番号１８によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｒｏＥＬ配列
を示す。

ＤＳＭＺにおいてＤＳＭ ３３２９９にて寄託された当該バチルス・メガテリウム株は、以下の特徴付け配列：
ａ）配列番号２５または配列番号２６によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有する１６Ｓ ｒＤＮＡ配列、
ｂ）配列番号２７によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｙｑｆＤ配列、
ｃ）配列番号２８によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｙｒＢ配列、
ｄ）配列番号２９によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｒｐｏＢ配列、
ｅ）配列番号３０によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｒｏＥＬ配列
を示す。

したがって、本発明のさらなる主題は、下記の特徴：
ａ）配列番号１または配列番号２、配列番号１３または配列番号１４、あるいは配列番号２５または配列番号２６によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％、好ましくは少なくとも９９．５％、より好ましくは少なくとも９９．８、または９９．９％、とりわけ１００％の配列同一性を有する１６Ｓ ｒＤＮＡ配列、
ｂ）配列番号３、配列番号１５、または配列番号２７によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、より好ましくは少なくとも９９．８％または９９．９％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｙｑｆＤ配列、
ｃ）配列番号４、配列番号１６、または配列番号２８によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％、好ましくは少なくとも９９．５％、より好ましくは少なくとも９９．８または９９．９％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｙｒＢ配列、
の少なくとも１つ、好ましくは全てを示すバチルス・メガテリウム株、特に上記において言及したバチルス・メガテリウム株である。

好ましくは、このバチルス・メガテリウム株は、下記のさらなる特徴：
ｄ）配列番号５、配列番号１７、または配列番号２９によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％、好ましくは少なくとも９９．５％、より好ましくは少なくとも９９．８または９９．９％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｒｐｏＢ配列、
ｅ）配列番号６、配列番号１８、または配列番号３０によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％、好ましくは少なくとも９９．５％、より好ましくは少なくとも９９．８または９９．９％、とりわけ１００％、の配列同一性を有するｇｒｏＥＬ配列
のうちの少なくとも１つ、より好ましくは全てを示す。

したがって、本発明の特定の主題は、下記の特徴：
ａ）配列番号１または配列番号２、配列番号１３または配列番号１４、あるいは配列番号２５または配列番号２６による１６Ｓ ｒＤＮＡ配列、
ｂ）配列番号３、配列番号１５、または配列番号２７によるｙｑｆＤ配列、
ｃ）配列番号４、配列番号１６、または配列番号２８によるｇｙｒＢ配列
を示すバチルス・メガテリウム株でもある。

好ましくは、このバチルス・メガテリウム株は、下記のさらなる特徴：
ｄ）配列番号５、配列番号１７、または配列番号２９によるｒｐｏＢ配列、
ｅ）配列番号６、配列番号１８、または配列番号３０によるｇｒｏＥＬ配列
を示す。

有利な構成において、ＥＰＡおよびＤＨＡは、遊離脂肪酸、塩、天然トリグリセリド、魚油、リン脂質エステル、またはω３エチルエステルのいずれかの形態である。

ＥＰＡおよびＤＨＡは、脂肪酸塩として加えられた場合、プロバイオティク株によってＳＰＭへと効果的に変換され、その製造および適用が以前に開示されている。国際公開第２０１６１０２３２３（Ａ１）号には、酸化に対して安定化することができる多価不飽和ω３脂肪酸塩を含む組成物について記載されている。国際公開第２０１７２０２９３５（Ａ１）号では、ω３脂肪酸塩とアミンとを含む組成物を調製する方法が開示されてており、この場合、１種または複数種のω３脂肪酸、１種または複数種の塩基性アミン、および当該ペーストの総重量に対して２０重量％以下の水を含むペーストが、均一なペーストが得られるまで混錬される。

したがって、本発明の好ましい構成において、当該ω３成分は、ω３脂肪酸アミノ酸塩を含み、この場合、当該アミノ酸は、リジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン、シトルリン、コリン、およびそれらの混合物から選択される塩基性アミノ酸から選ばれる。

さらなる好ましい構成において、当該アミノ酸は、リジン、アルギニン、オルニチン、コリン、およびそれらの混合物から選択される塩基性アミノ酸から選ばれる。

リジンのアミノ酸塩を使用することは、最も好ましい。

本発明の別の好ましい構成は、プロバイオティク株に対するバイオアベイラビリティをさらに向上させるための、ω３分散液（おそらくリポソーム）の配合物である。そのような分散液配合物は、好ましくは、リン脂質混合物（例えば、脱油されたヒマワリレシチン）または規定されたリン脂質、例えば、ジオレイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）からなる。そのような分散液配合物の最も好ましい形態は、遊離ω３脂肪酸塩または遊離ω３脂肪酸を含有する。

したがって、この好ましい実施形態において、当該多価不飽和脂肪酸成分は、少なくとも１種のリン脂質と少なくとも１種のω３脂肪酸とによる分散液を含む調製物を含む。

さらなる好ましい実施形態において、当該多価不飽和脂肪酸成分は、少なくとも１種のリン脂質と、カチオンおよびω３もしくはω６脂肪酸由来のアニオンによる少なくとも１種の脂肪酸塩とによる分散液を含む調製物を含む。ω３脂肪酸を使用することが、特に好ましい。

本発明の代替の構成において、当該リン脂質は、４０重量％超、好ましくは７０重量％、より好ましくは９０重量％超の含有量のホスファチジルコリンと５重量％未満、好ましくは１重量％未満の含有量のホスファチジルエタノールアミンとを含む脱油されたリン脂質である。

代替の実施形態において、当該リン脂質は、総脂肪酸の７０重量％超のオレイン酸および／またはリノール酸含有量を有する非水素化リン脂質である。

本発明のさらなる好ましい構成において、脂肪酸塩に対するリン脂質の質量比は、０．００１超、好ましくは０．０５超、より好ましくは０．０１超、より好ましくは０．０９超、最も好ましくは０．３９超である。

代替の実施形態において、当該調製物は、ｐＨ６．５から７．５の間のｐＨ値において水と混合された場合に、結果として、１μｍ未満、好ましくは５００ｎｍ未満、最も好ましくは２５０ｎｍ未満の平均粒子サイズを有するコロイド分散液を生じる、粉末形態または液体形態である。

別の実施形態において、当該成分は、お互いに細かく分散され、それにより、リン脂質および脂肪酸塩の両方が存在し、１００μｇ以下の量において検出可能である。

本発明の調製物の経腸送達にとって好ましい配合物は、胃の状態に対して保護を提供する配合物、または小腸での当該調製物の標的化放出（ｔａｒｇｅｔｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）を提供する配合物、または大腸での当該調製物の標的化放出を提供する配合物である。したがって、好ましい実施形態において、当該調製物は、遅延放出あるいは腸溶性放出または結腸放出のためのコーティングを含む。

本発明の主題の１つは、飼料用または食品用栄養補助剤としての本発明による調製物の使用または食料品におけるその使用である。本発明による好ましい食料品は、チョコレート製品、グミ、ミューズリー、ミューズリーバー、および乳製品である。

本発明のさらなる主題は、飼料または食品におけるシンバイオティック原料としての本発明の調製物の使用でもある。

本発明のさらなる主題は、本発明による調製物と好ましくは、タンパク質、炭水化物、脂肪、さらに、プロバイオティクス、プレバイオティクス、酵素、ビタミン、免疫変調成分、ミルク代用品、ミネラル、アミノ酸、抗コクシジウム剤、酸系製品、医薬品、およびそれらの組合せから選択される、少なくとも１種の飼料原料または食品原料とを含有する飼料または食料品組成物である。

さらに、本発明による飼料組成物または食料品組成物は、錠剤、カプセル剤、タブレット剤、または液剤の形態の栄養補助食品も含む。

本発明のさらなる主題は、本発明による調製物と薬学的に許容される担体とを含有する医薬組成物である。

本発明のさらなる主題は、医薬製品の製造のための調製物の使用である。

本発明による調製物は、動物またはヒトに投与される場合に、好ましくは、健康状態、特に、動物もしくは人間の、腸の健康、心臓血管の健康、心血管代謝の健康、肺の健康、関節の健康、眼の健康、精神の健康、口腔衛生、または免疫の健康を改善する。

したがって、本発明のさらなる主題は、健康状態、特に、動物もしくは人間の、腸の健康、心臓血管の健康、心血管代謝の健康、肺の健康、関節の健康、眼の健康、精神の健康、口腔衛生、または免疫の健康を改善するための、本発明による組成物であり、それは、本発明の一部である。

本発明による有利な構成は、
－胃腸内微生物による産生によって、宿主における以下の脂質メディエータの総量を増加させること：
１７－ヒドロキシ－ＤＨＡ（１７－ＨＤＨＡ）、１４－ヒドロキシ－ＤＨＡ（１４－ＨＤＨＡ）、１３－ヒドロキシ－ＤＨＡ（１３－ＨＤＨＡ）、７－ヒドロキシ－ＤＨＡ（７－ＨＤＨＡ）、４－ヒドロキシ－ＤＨＡ（４－ＨＤＨＡ）、１８－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（１８－ＨＥＰＥ）、１５－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（１５－ＨＥＰＥ）、１２－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（１２－ＨＥＰＥ）、１１－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（１１－ＨＥＰＥ）、８－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（８－ＨＥＰＥ）、５－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（５－ＨＥＰＥ）、１５－ヒドロキシ－エイコサテトラエン酸（１５－ＨＥＴＥ）、１２－ヒドロキシ－エイコサテトラエン酸（１２－ＨＥＴＥ）、１１－ヒドロキシ－エイコサテトラエン酸（１１－ＨＥＴＥ）、８－ヒドロキシ－エイコサテトラエン酸（８－ＨＥＴＥ）、５－ヒドロキシ－エイコサテトラエン酸（５－ＨＥＴＥ）、９－ヒドロキシオクタデカジエン酸（９－ＨＯＤＥ）、１３－ヒドロキシオクタデカジエン酸（１３－ＨＯＤＥ）、１９Ｚ－ドコサヘキサエン酸（ＰＤＸ）、プロテクチンＤ１（ＰＤ１）、アスピリンが原因のＰＤ１（ＡＴ－ＰＤ１）、マレシン１（ＭａＲ１）、マレシン２（ＭａＲ２）、ロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）、ｔ－ＬＴＢ４、レゾルビンＤ１－５（ＲｖＤ１－５）、アスピリンが原因のＲｖＤ１（ＡＴ－ＲｖＤ１）、レゾルビンＥ１（ＲｖＥ１）、レゾルビンＥ３（ＲｖＥ３）、リポキシンＡ_４（ＬＸＡ_４）、リポキシンＡ_５（ＬＸＡ_５）、リポキシンＢ_４（ＬＸＢ_４）、リポキシンＢ_５（ＬＸＢ_５）、
－宿主におけるＥＰＡの総量を増加させること、
－宿主におけるＤＨＡの総量を増加させること、
の１つまたは複数によって、動物または人間の健康状態を改善するための組成物である。

さらに、本発明のさらなる主題は、好適なマトリックスまたは担体を使用した、皮膚、眼、および口腔への局所適用における本発明の調製物の使用でもある。

好ましい構成において、当該調製物は、ナノセルロースを含む事前合成された多相生体材料上および／または中へ載置され、この場合、当該ナノセルロースは、
－セルロース繊維またはナノウィスカの網目構造を含むＢＮＣ、
－セルロース繊維の２つ以上の異なる層を含むＢＮＣであって、各層が、異なる微生物または異なる条件下において培養された微生物由来のＢＮＣからなる、ＢＮＣ、
－少なくとも２つの異なるセルロース網目構造で構成されるＢＮＣ、または、
－ポリマーをさらに含むＢＮＣ複合材料
から選択される、細菌によって合成されたナノセルロース（ＢＮＣ）である。

ナノセルロースは、ナノ構造化セルロースを意味する用語である。これは、セルロースナノ結晶（ＣＮＣまたはＮＣＣ）、ミクロフィブリル化セルロース（ＭＦＣ）とも呼ばれるセルロースナノファイバ（ＣＮＦ）、または細菌によって産生されたナノ構造化セルロースを意味する、細菌性ナノセルロース（ＢＮＣ）、のいずれかであり得る。ＢＮＣは、セルロース製造において最も高い効率を与える最良の細菌種の１つであるコマガタエイバクター・キシリナス（Ｋｏｍａｇａｔａｅｉｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｉｎｕｓ）などの菌株によって産生されるナノファイバポリマーである。ＢＮＣは、独特な特性、例えば、化学純度、優れた機械的強度、高い柔軟性、高い吸収性、並外れた成形性および柔らかさに起因する、任意の形状またはサイズを形成する可能性、ならびに多くの他のものなど、を有する生体材料である。その上、当該材料は、ベジタリアンおよび完全ベジタリアンであり、高い含水率を有する。

細菌性セルロースは、三次元網目構造であり、微生物およびさらなる物資を固定し捕捉するための担体である。固定された生物製剤（微生物を含む）は、インサイチュー／インビボでの生体活性代謝物質（例えば、抗菌剤、代謝性の生体活性物質）の生合成のために使用され、微生物および生体活性物質の放出を引き起こし、および／または発酵プロセスのために、固定されたマイクロファクトリとして使用される。

本発明のさらなる主題は、ＳＰＭの生物工学的生産のための、以下の特徴：
ａ）配列番号１または配列番号２、配列番号１３または配列番号１４、配列番号２５または配列番号２６によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有する１６Ｓ ｒＤＮＡ配列、および／または、
ｂ）配列番号３、配列番号１５、または配列番号２７によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｙｑｆＤ配列、および／または、
ｃ）配列番号４、配列番号１６、配列番号２８によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｙｒＢ配列、および／または、
ｄ）配列番号５、配列番号１７、配列番号２９によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｒｐｏＢ配列、および／または、
ｅ）配列番号６、配列番号１８、配列番号３０によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｒｏＥＬ配列
を示す、休眠形態の、または栄養細胞としての、バチルス・メガテリウム株の使用でもある

実践的実施例
実施例１：バチルス・メガテリウム株ＤＳＭ ３２９６３、ＤＳＭ ３３２９６、およびＤＳＭ ３３２９９のそれぞれは、チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼ（ＣＹＰ４５０）のための遺伝子配列を有する
バチルス・メガテリウム株ＤＳＭ ３２９６３、ＤＳＭ ３３２９６、およびＤＳＭ ３３２９９を、それぞれ、東ウェストファリアにおける本来のままの庭の土壌試料から単離した。それらは、Ｅｖｏｎｉｋ Ｄｅｇｕｓｓａ ＧｍｂＨの名において、上記において言及したような受託番号により、Ｂｕｄａｐｅｓｔ Ｔｒｅａｔｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｄｅｐｏｓｉｔ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｕｒｐｏｓｅ ｏｆ Ｐａｔｅｎｔ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅの規定の下、２０１８年１１月２７日（ＤＳＭ ３２９６３）および２０１９年１０月１７日に、ＤＳＭＺに寄託されている。

バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３のゲノム配列は、バチルス・メガテリウムＡＴＣＣ １４５８１ （ＡＡＡ８７６０２．１）のＰ４５０ ＢＭ３（ＣＹＰ１０２Ａ１）に対してアミノ酸レベルにおいて９７，９％の同一性を有するタンパク質をコードする遺伝子［配列番号７］を含む。この酵素は、Ｐ４５０オキシゲナーゼおよびＮＡＤＰＨ：Ｐ－４５０レダクターゼの両方を組み入れる［４６］。Ｐ４５０ ＢＭ３の天然基質を分析したところ、長鎖脂肪酸（Ｃ１２からＣ２０）であることが分かり、それは、末端近くの位置（ω１からω３）において排他的にヒドロキシル化される［４７］。

部分配列のヒットにおいて２１，１％から３０，５％の範囲のアミノ酸レベルでのより低い配列類似性が、Ｐ４５０ ＢＭ３と比較してバチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３のゲノム配列内において特定された配列に対して観察された。これらのさらなる潜在的シトクロム遺伝子は、Ｐ４５０ ＢＭ３と比較して同様の機能を有し得た［配列番号８～１２］（表１を参照されたい）。

表１：バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３のタンパク質配列に対するＰ４５０ ＢＭ３のＢＬＡＳＴｐ（ヒット列における配列番号は、対応するヌクレオチド配列を意味する）

バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９６のゲノム配列は、バチルス・メガテリウムＡＴＣＣ １４５８１（ＡＡＡ８７６０２．１）のＰ４５０ ＢＭ３（ＣＹＰ１０２Ａ１）に対してアミノ酸レベルにおいて９８．９％の同一性を有するタンパク質をコードする遺伝子［配列番号１９］を含む。この酵素は、Ｐ４５０オキシゲナーゼおよびＮＡＤＰＨ：Ｐ－４５０レダクターゼの両方を組み入れる［４６］。Ｐ４５０ ＢＭ３の天然基質を分析したところ、長鎖脂肪酸（Ｃ１２からＣ２０）であることが分かり、それは、末端近くの位置（ω１からω３）において排他的にヒドロキシル化される［４７］。

部分配列のヒットにおいて２１．５％から３０．７％の範囲のアミノ酸レベルでのより低い配列類似性が、Ｐ４５０ ＢＭ３と比較してバチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９６のゲノム配列内において特定された配列に対して観察された。これらのさらなる潜在的シトクロム遺伝子は、Ｐ４５０ ＢＭ３と比較して同様の機能を有し得た［配列番号２０～２４］（表２を参照されたい）。

表２：バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９６のタンパク質配列に対するＰ４５０ ＢＭ３のＢＬＡＳＴｐ（ヒット列における配列番号は、対応するヌクレオチド配列を意味する）

バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９９のゲノム配列は、バチルス・メガテリウムＡＴＣＣ １４５８１（ＡＡＡ８７６０２．１）のＰ４５０ ＢＭ３（ＣＹＰ１０２Ａ１）に対してアミノ酸レベルにおいて９６．１％の同一性を有するタンパク質をコードする遺伝子［配列番号３１］を含む。この酵素は、Ｐ４５０オキシゲナーゼおよびＮＡＤＰＨ：Ｐ－４５０レダクターゼの両方を組み入れる［４６］。Ｐ４５０ ＢＭ３の天然基質を分析したところ、長鎖脂肪酸（Ｃ１２からＣ２０）であることが分かり、それは、末端近くの位置（ω１からω３）において排他的にヒドロキシル化される［４７］。

部分配列のヒットにおいて２０．９％から３０．５％の範囲のアミノ酸レベルでのより低い配列類似性が、Ｐ４５０ ＢＭ３と比較してバチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９９のゲノム配列内において特定された配列に対して観察された。これらのさらなる潜在的シトクロム遺伝子は、Ｐ４５０ ＢＭ３と比較して同様の機能を有し得た［配列番号３２～３７］（表３を参照されたい）。

表３：バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９９のタンパク質配列に対するＰ４５０ ＢＭ３のＢＬＡＳＴｐ（ヒット列における配列番号は、対応するヌクレオチド配列を意味する）

実施例２：リン酸緩衝液中におけるジオレイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）によるω３脂肪酸分散液の調製
ω３脂肪酸調製物の配合物を調製するため、０．８ｇのジオレイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ ＧｍｂＨ）を１ｍｌのエタノールに溶解させた。０．２ｇの魚油（Ｏｍｅｇａ－３ １４００、Ｄｏｐｐｅｌｈｅｒｚ（登録商標））、ω３エチルエステル（ＰｒｏｎｏｖａＰｕｒｅ（登録商標） ５００：２００ ＥＥ、ＢＡＳＦ）またはω３リジン塩の形態の遊離ω３脂肪酸のリジン塩（ＡｖａｉｌＯｍ（登録商標）、Ｅｖｏｎｉｋ）を加えて溶解させた。遊離ω３脂肪酸塩の場合、当該製品を完全に溶解させるために２０μｌの蒸留水を加えた。

ω３リジン塩の形態の遊離ω３脂肪酸の当該リジン塩（ＡｖａｉｌＯｍ（登録商標）、Ｅｖｏｎｉｋ）は、約６７％の脂肪酸と多量のω３脂肪酸ＥＰＡおよびＤＨＡと少量のω３脂肪酸ドコサペンタエン酸とω６脂肪酸アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、およびドコサエン酸異性体とを含有する。

１ｍｌのそれぞれの溶液を、激しく撹拌しながら、４５℃の温度において、ｐＨ＝８の２０ｍｌの０．１Ｍリン酸緩衝液に滴加した。その後、当該分散液を氷上に位置し、ナノメートルスケールの分散液、おそらくリポソーム、を作製するために１５分間超音波処理した（Ｂｒａｎｓｏｎ Ｓｏｎｉｆｉｅｒ、１００％振幅、５０％インパルス）。最後に、当該分散液を、０．２μｍのシリンジフィルターによって滅菌ろ過した。結果として得られる分散液を、動的光散乱法（ＤＬＳ）測定（Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ Ｎａｎｏ ＺＳ、マルバーン）によって粒子サイズに関して特徴付けした。当該分散液は、４０ｇ／ｌのリン脂質および１０ｇ／ｌのω３脂肪酸もしくはエステルを含有した。

実施例３：バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３株は、細胞内において１８－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（１８－ＨＥＰＥ）生成することができる
バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３の場合、ＳＰＭ生成酵素の細胞内的に関連する活性を実証することができた。０．１％グルコース（ＬＢＧ）を伴う１０ｍｌのＬｕｒｉａ Ｂｅｒｔａｍｉ培養液（ＬＢ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）から、１００ｍＬのフラスコにおいて３０℃および２００ｒｐｍで２４時間かけて、バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３の培養を増殖させた。完了した培養を、ＬＢＧにおける２００ｍｌの本培養に移した。主培養を、２ｌのフラスコにおいて３０℃および２００ｒｐｍで６時間かけて増殖させた。次いで、当該細胞培養物を１０ｍｌ収穫し、遠心分離処理（１５ｍｉｎ、４０００ｒｐｍ、室温）によって上清を除去し、細胞ペレットを、それぞれ、１０ｍｌのＬＢＧおよび２ｍｌの栄養補助剤（表２）に再懸濁させた。これらの培養物を、１００ｍｌの振とうフラスコにおいて、３０℃および２００ｒｐｍで１６時間かけてインキュベートした。

異なる形態のエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の供給源を、ω３リジン塩（Ｅｖｏｎｉｋ製のＡｖａｉｌＯｍ（登録商標））、魚油（Ｄｏｐｐｅｌｈｅｒｚ（登録商標）製Ｏｍｅｇａ－３ １４００）、およびω３エチルエステル（ＢＡＳＦ製のＰｒｏｎｏｖａＰｕｒｅ（登録商標） ５００：２００ ＥＥ）の形態において、０．４ｇ／ｌの最終濃度までバチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３の細胞培養物に加えた。これらの物質は、それぞれ、超音波処理したエマルションとして、および分散液配合物（実施例２で説明した調製物）として加えた。

ω３脂肪酸を含まないＤＯＰＣ配合物およびＰＢＳ緩衝液を、ＥＰＡを伴わないコントロールとして使用した。

表２：栄養補助剤、原液の調製、および計算されたそのＥＰＡ含有量（ｇ／ｌ）

遠心分離（１５分、４０００ｒｐｍ、室温）によって上清を分離し、次いで、それぞれの細胞培養物を収穫した。その後、当該上清を、水／アセトニトリル混合物からなる溶媒で希釈した（上清：溶媒の比は１：２であり、溶媒組成：６５％のＨ_２Ｏ、ｐＨ８、および３５％のＭｅＣＮ）。ペレットを一晩凍結乾燥し、水／アセトニトリル混合物からなる溶媒に再懸濁させた（ペレット：溶媒の比は１：２であり、溶媒組成：６５％のＨ_２Ｏ、ｐＨ８、および３５％のＭｅＣＮ）。リボライザーのＬｙｓｉｎｇ Ｍａｔｒｉｘ管において細胞破壊を実施した（０．１ｍｍのシリカ球）。

細胞ホモジネート（および希釈した上清）をろ過し、次いで、ｍ／ｚ＝３１８でのポジティブＳＩＭモードのＬＣ／ＥＳＩ－ＭＳ分析（Ａｇｉｌｅｎｔ ＱＱＱ ６４２０、Ｇｅｍｉｎｉ ３μ Ｃ６－フェニル）による１８－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（１８－ＨＥＰＥ）ならびにｍ／ｚ＝３０２でのＥＰＡ前駆体化合物の検出のために使用した。

ＥＰＡ、ω３リジン塩の形態での、ω３エチルエステル、ＤＯＰＣを伴うω３リジン塩分散液、またはＤＯＰＣを伴う魚油分散液をバチルス・メガテリウム細胞に加えることにより、結果として、１８－ＨＥＰＥの細胞随伴性（＝細胞内＋細胞外吸着された）蓄積を生じた（表３）。ω３リジン塩の添加により、細胞内１８－ＨＥＰＥにおけるはるかに高い値が達成され、それは、他のアプローチに比べて１０倍高かった。

表３：バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３細胞の細胞抽出物における細胞随伴性１８－ＨＥＰＥ（ｍｇ／ｍｌ）の濃度

実施例４：バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３とω３脂肪酸塩ＡｖａｉｌＯｍ（登録商標）の分散液配合物とのシンバイオティック組み合わせは、１８－ＨＥＰＥの細胞外での量をもたらす
細胞外に出現する１８－ＨＥＰＥの量を調査するため、バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３細胞を実施例１で説明されるように培養した。当該細胞を、１０ｍｌのＬＢＧまたは、胆汁界面活性物質をシミュレートするために設計された、タウロコール酸塩、リン脂質、および他の成分の混合物である、９．７６ｇ／ｌのＦｅＳＳＩＦ－Ｖ２（ｂｉｏｒｅｌｅｖａｎｔ．ｃｏｍ）を含有するＬＢＧに再懸濁させ、それぞれ、２ｍｌの上清（表２）を加えた。さらに、振とうフラスコにおいて、細胞を伴わない様々な培地にも、それぞれ栄養補助剤を加え、同じ条件下において処理した（コントロール）。３０℃および２００ｒｐｍでの１６時間のインキュベーションの後、当該培養上清およびコントロールにおける１８－ＨＥＰＥ濃度を測定した（表４）。バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３細胞はω３リジン塩（ＡｖａｉｌＯｍ（登録商標））分散液から１８－ＨＥＰＥを合成することができることが示され、それは、細胞外において検出可能である。注目すべきことに、この方法によって検出されたω３→１８－ＨＥＰＥの変換率は、最高で０．０７５までであり、それは、国際公開第２０１７／０４１０９４号によって開示されている、エステル化された魚油における０．０００５％の１８－ＨＥＰＥの元の含有量を超えるものである。より重要なことに、本発明者らは、バチルス・メガテリウム株によって、ω３リジン塩が、１８－ＨＥＰＥよりもさらに高い濃度において（例６参照）、生理的関連性のある多数の（最終）ＳＰＭ生成物へと変換されることを発見した。

表４：培養上清およびコントロールにおける測定された１８－ＨＥＰＥ濃度（ｍｇ／ｌ）

実施例５：異なるバチルス種によるＥＰＡの生物変換
異なるバチルス種の、細胞内において１８－ＨＥＰＥを産生する能力を調査するため、異なる種の細胞を、実施例１に説明されるように培養した。当該細胞を、胆汁界面活性剤をシミュレートするために設計された、タウロコール酸塩、リン脂質、および他の成分の混合物である、９．７６ｇ／ｌのＦｅＳＳＩＦ－Ｖ２（ｂｉｏｒｅｌｅｖａｎｔ．ｃｏｍ）を含有する１０ｍｌのＬＧＢに再懸濁させ、ＤＯＰＣを伴う１．２ｍｌのω３リジン塩分散液を加えた。３０℃および２００ｒｐｍで１６時間のインキュベーション後の当該細胞における内部１８－ＨＥＰＥ濃度を、実施例３で説明されるように測定した。

バチルス・メガテリウム細胞のみが、内部においてω３リジン塩（ＡｖａｉｌＯｍ（登録商標））分散液から１８－ＨＥＰＥを合成することができたが、枯草菌（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、バチラス・アミノリクエファシエンス（Ｂ． ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）、バシラス・プミルス（Ｂ． ｐｕｍｉｌｕｓ）、およびバチルス・リケニフォルミス（Ｂ． ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）はできなかった。

表５：細胞内で測定された、バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３細胞の１８－ＨＥＰＥ含有量（ｍｇ／ｍｌ）

実施例６：異なる培養条件下でのバチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３によるω３脂肪酸塩ＡｖａｉｌＯｍ（登録商標）からのＳＰＭの産生
脂質メタボロミクス（Ｌｉｐｉｄｏｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓ）：
細菌性上清試料を、ＲＰ相固相抽出法を使用して脂質抽出を行い、その後、公開されている手順に従って、超高速液体クロマトグラフィＥＳＩタンデム質量分析法（ＵＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）によって分析した［４８］。これらの条件下において、およそ４０の異なるＬＭ、例えば、５－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸（５－ＨＥＰＥ）、８－ＨＥＰＥ、１１－ＨＥＰＥ、１２－ＨＥＰＥ、１５－ＨＥＰＥ、１８－ＨＥＰＥ、５－ヒドロキシ－エイコサテトラエン酸（５－ＨＥＴＥ）、８－ＨＥＴＥ、１１－ＨＥＴＥ、１２－ＨＥＴＥ、１５－ＨＥＴＥ、４－ヒドロキシ－ＤＨＡ（４－ＨＤＨＡ）、７－ＨＤＨＡ、１３－ＨＤＨＡ、１４－ＨＤＨＡ、１７－ＨＤＨＡ、リポキシンＡ_４（ＬＸＡ_４）、ＬＸＢ_４、レゾルビンＥ１（ＲｖＥ１）、ＲｖＥ３、レゾルビンＤ１－５（ＲｖＤ１－５）、ＡＴ－ＲｖＤ１、ＲｖＤ２、プロテクチンＤ１（ＰＤ１）、ＡＴ－ＰＤ１、マレシン１（ＭａＲ１）、ＭａＲ２、および４種の脂肪酸基質など、を、１ｐｇのより低い検出限界によって検出することができる。

バチルス・メガテリウムが、１８－ＨＥＰＥ以外に他のＰＵＦＡ酸素化生成物を産生することができるか否かを調べるために、ＡｖａｉｌＯｍ（登録商標）によって実施例４のように培養したバチルス・メガテリウム株３２９６３からの上清の脂質メタボロミクススクリーニングを、胆汁酸の有無において、溶解させた状態かまたは分散液配合物の状態のどちらかにおいて実施した。同時に、ＡｖａｉｌＯｍ（登録商標）配合物の無細胞調製物を処理および分析し、酸素化生成物の非酵素の自然発生的な形成のためのコントロールとして役立てた。表６に示される値は、形成された生成物の正味の濃度、すなわち、コントロールの値を引き算した後の濃度を示している。表から分かるように、ＳＰＭを含む多数の酸素化生成物が、当該細菌によって形成されていた。いくつかのＳＰＭ濃度は、典型的には約２０～１００ｐｇ／ｍｌの範囲である［２７、４０、４１］ヒト血漿試料において見出されるＳＰＭの濃度を大きく超えた。比較のため、ヒト母乳は、約６．０００ｐｇ／ｍｌのＲｖＥ１および約１０．０００ｐｇ／ｍｌのＲｖＤ１を含有する［４２］。ＳＰＭが、齧歯動物において、ｎＭの範囲、さらにはｐＭの範囲で、インビトロおよびインビボにおいて受容体媒介効果を発揮する［６］という事実を考慮すると、表６に示される知見は、本発明の生理学的および治療的重要性を強く意味している。

ＰＵＦＡ配合物のタイプは、生成物のレベルに強く影響を及ぼし、それは、概して、ＰＵＦＡ分散液配合物の存在下において、および／または溶解剤としての胆汁酸の添加において、より高かった。同時に、豊富なモノヒドロキシル化ＳＰＭ前駆体５－ＨＥＰＥ、１１－ＨＥＰＥ、１２－ＨＥＰＥ、１５－ＨＥＰＥ、１８－ＨＥＰＥ、５－ＨＥＴＥ、８－ＨＥＴＥ、および９－ＨＯＤＥは、分散液配合物および胆汁酸の不在下において、ＡｖａｉｌＯｍで処理した試料と比較してこの試料においてより低かった。このことは、これらの前駆体からジ－およびトリヒドロキシル化脂肪酸への変換の増加によって説明することができる。

表６：バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３細胞のＰＵＦＡ酸素化生成物の細胞外濃度

実施例７：他のバチルス・メガテリウム株によるω３脂肪酸塩ＡｖａｉｌＯｍ（登録商標）の分散液配合物からのＳＰＭの生成
ＳＰＭ産生能力について、それがバチルス・メガテリウム種の一般的現象であるか否かを特定するために、ならびに産生されるＳＰＭのタイプおよび量において株に特異的な相違点を検出するために、様々な生息地から得られた４７種のバチルス・メガテリウム株をスクリーニングした。ω３脂肪酸源としての役割を果たすＡｖａｉｌＯｍ（登録商標）の分散液配合物を用いて、実施例４で詳述したように細胞を培養した。同時に、ＡｖａｉｌＯｍ（登録商標）の無細胞調製物を処理および分析し、酸素化生成物の非酵素的な自然発生的形成のためのコントロールとして役立てた。試験した全ての菌株は、測定可能な量（＞１ｐｇ／ｍｌ）の様々なＳＰＭおよびその前駆体を産生すること、これらの量が菌株の間で著しく異なること（最大で２．０００倍まで）、ならびにほとんどの菌株においてＲｖＥ３の濃度が特に高いこと（最高で１．３μｇ／ｍｌまで）が観察された。

表７に示された値は、最も性能の高い菌株の２つであるバチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９６およびバチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９９によって形成されたＰＵＦＡ酸素化生成物の正味の濃度を示している。

表７：バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９６細胞およびバチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９９細胞のＰＵＦＡ酸素化生成物の細胞外濃度

実施例８：食品用栄養補助剤または薬物としてＥＰＡ－ＤＨＡアミノ酸塩およびバチルス・メガテリウム株を含むカプセル
以下の成分をＨＰＭＣカプセル（サイズ００）に充填した。

表７：ＨＰＭＣカプセル中に充填するための調製物。^＊アミノ酸は、Ｌ－オルニチン、Ｌ－リジン、およびＬ－アルギニンから選択される。^＃バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３、ＤＳＭ ３３２９６、ＤＳＭ ３３２９９から選択された菌株

当該カプセルは、さらに、Ｌ－オルニチン、Ｌ－アスパルテート、Ｌ－リジン、およびＬ－アルギニンから選択されるアミノ酸を含んでもよい。

当該カプセルは、さらに、アラビノキシラン、オオムギ粒繊維、オート麦粒繊維、ライ麦繊維、フスマ繊維、イヌリン、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、難消化性澱粉、ベータグルカン、グルコマンナン、ガラクトグルコマンナン、グアーゴム、およびキシロオリゴ糖から選択されるさらなる炭水化物原料を含んでもよい。

当該カプセルは、さらに、ショウガ、シナモン、グレープフルーツ、パセリ、ターメリック、ウコン、オリーブ果実、オタネニンジン、ホースラディッシュ、ニンニク、ブロッコリー、スピルリナ、ザクロ、カリフラワー、ケール、コリアンダー、緑茶、タマネギ、およびオオアザミから選択される１種または複数種の植物抽出物を含んでもよい。

当該カプセルは、さらに、アスタキサンチン、チャコール、キトサン、グルタチオン、モナコリンＫ、植物ステロール、植物スタノール、スルフォラファン、コラーゲン、ヒアルロン、ホスファチジルコリンを含んでもよい。

当該カプセルは、さらに、ビオチン、ビタミンＡ、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３（ナイアシン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ９（葉酸または葉酸塩）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ（カルシフェロール）、ビタミンＥ（トコフェロールおよびトコトリエノール）、およびビタミンＫ（キノン）から選択されるビタミン、あるいは、硫黄、鉄、塩素、カルシウム、クロム、コバルト、銅、マグネシウム、マンガン、モリブデン、ヨウ素、セレン、および亜鉛から選択されるミネラルを含んでもよい。

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３９． Ａｌｂｅｎｂｅｒｇ Ｌ， Ｅｓｉｐｏｖａ ＴＶ， Ｊｕｄｇｅ ＣＰ， Ｂｉｔｔｉｎｇｅｒ Ｋ， Ｃｈｅｎ Ｊ， Ｌａｕｇｈｌｉｎ Ａ， Ｇｒｕｎｂｅｒｇ Ｓ， Ｂａｌｄａｓｓａｎｏ ＲＮ， Ｌｅｗｉｓ ＪＤ， Ｌｉ Ｈ ｅｔ ａｌ： Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ ｏｘｙｇｅｎ ｇｒａｄｉｅｎｔ ａｎｄ ｒａｄｉａｌ ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ ｏｆ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２０１４， １４７（５）：１０５５－１０６３ ｅ１０５８．
４０． Ｐｏｌｕｓ Ａ， Ｚａｐａｌａ Ｂ， Ｒａｚｎｙ Ｕ， Ｇｉｅｌｉｃｚ Ａ， Ｋｉｅｃ－Ｗｉｌｋ Ｂ， Ｍａｌｃｚｅｗｓｋａ－Ｍａｌｅｃ Ｍ， Ｓａｎａｋ Ｍ， Ｃｈｉｌｄｓ ＣＥ， Ｃａｌｄｅｒ ＰＣ， Ｄｅｍｂｉｎｓｋａ－Ｋｉｅｃ Ａ： Ｏｍｅｇａ－３ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｔｈｅ ｗｈｏｌｅ ｂｌｏｏｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｅ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｏｂｅｓｉｔｙ， ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏ－ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｌｉｐｉｄ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ． Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ ２０１６， １８６１（１１）：１７４６－１７５５．
４１． Ｓｅｅ ＶＨＬ， Ｍａｓ Ｅ， Ｐｒｅｓｃｏｔｔ ＳＬ， Ｂｅｉｌｉｎ ＬＪ， Ｂｕｒｒｏｗｓ Ｓ， Ｂａｒｄｅｎ ＡＥ， Ｈｕａｎｇ ＲＣ， Ｍｏｒｉ ＴＡ： Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｒｅｎａｔａｌ ｎ－３ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｎ ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ ｒｅｓｏｌｖｉｎｓ ａｔ ｂｉｒｔｈ ａｎｄ １２ ｙｅａｒｓ ｏｆ ａｇｅ： ａ ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ， ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ． Ｂｒ Ｊ Ｎｕｔｒ ２０１７， １１８（１１）：９７１－９８０．
４２． Ｗｅｉｓｓ ＧＡ， Ｔｒｏｘｌｅｒ Ｈ， Ｋｌｉｎｋｅ Ｇ， Ｒｏｇｌｅｒ Ｄ， Ｂｒａｅｇｇｅｒ Ｃ， Ｈｅｒｓｂｅｒｇｅｒ Ｍ： Ｈｉｇｈ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ｐｒｏ－ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｌｉｐｉｄ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｌｉｐｏｘｉｎｓ ａｎｄ ｒｅｓｏｌｖｉｎｓ ａｎｄ ｄｅｃｌｉｎｉｎｇ ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｍｉｌｋ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｍｏｎｔｈ ｏｆ ｌａｃｔａｔｉｏｎ． Ｌｉｐｉｄｓ Ｈｅａｌｔｈ Ｄｉｓ ２０１３， １２：８９．
４３． Ｐｉｅｗｎｇａｍ Ｐ， Ｚｈｅｎｇ Ｙ， Ｎｇｕｙｅｎ ＴＨ， Ｄｉｃｋｅｙ ＳＷ， Ｊｏｏ ＨＳ， Ｖｉｌｌａｒｕｚ ＡＥ， Ｇｌｏｓｅ ＫＡ， Ｆｉｓｈｅｒ ＥＬ， Ｈｕｎｔ ＲＬ， Ｌｉ Ｂ ｅｔ ａｌ： Ｐａｔｈｏｇｅｎ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ｂｙ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉａ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ． Ｎａｔｕｒｅ ２０１８， ５６２（７７２８）：５３２－５３７．
４４． Ａｌ－Ｔｈｕｂｉａｎｉ ＡＳＡ， Ｍａｈｅｒ ＹＡ， Ｆａｔｈｉ Ａ， Ａｂｏｕｒｅｈａｂ ＭＡＳ， Ａｌａｒｊａｈ Ｍ， Ｋｈａｎ ＭＳＡ， Ａｌ－Ｇｈａｍｄｉ ＳＢ： Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ ｓｔｒａｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｏｒａｌ ｍｉｃｒｏｆｌｏｒａ． Ｓａｕｄｉ Ｐｈａｒｍ Ｊ ２０１８， ２６（８）：１０８９－１０９７．
４５． Ｍｉｕｒａ Ｍ， Ｉｔｏ Ｋ， Ｈａｙａｓｈｉ Ｍ， Ｎａｋａｊｉｍａ Ｍ， Ｔａｎａｋａ Ｔ， Ｏｇｕｒａ Ｓ： Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ５－Ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ Ａｃｉｄ ｏｎ Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０－Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｐｒｏｄｒｕｇ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ２０１５， １０（７）：ｅ０１３１７９３．
４６． Ｒｕｅｔｔｉｎｇｅｒ ＲＴ， Ｗｅｎ ＬＰ， Ｆｕｌｃｏ ＡＪ： Ｃｏｄｉｎｇ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ， ５’ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ， ａｎｄ ｄｅｄｕｃｅｄ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐ－４５０ＢＭ－３， ａ ｓｉｎｇｌｅ ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ－４５０：ＮＡＤＰＨ－Ｐ－４５０ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ｆｒｏｍ Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ １９８９， ２６４（１９）：１０９８７－１０９９５．
４７． Ｋａｎｇ ＪＹ， Ｋｉｍ ＳＹ， Ｋｉｍ Ｄ， Ｋｉｍ ＤＨ， Ｓｈｉｎ ＳＭ， Ｐａｒｋ ＳＨ， Ｋｉｍ ＫＨ， Ｊｕｎｇ ＨＣ， Ｐａｎ ＪＧ， Ｊｏｕｎｇ ＹＨ ｅｔ ａｌ： Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｖｅｒｓｅ ｎａｔｕｒａｌ ｖａｒｉａｎｔｓ ｏｆ ＣＹＰ１０２Ａ１ ｆｏｕｎｄ ｗｉｔｈｉｎ ａ ｓｐｅｃｉｅｓ ｏｆ Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ． ＡＭＢ Ｅｘｐｒｅｓｓ ２０１１， １（１）：１．
４８． Ｗｅｒｚ Ｏ， Ｇｅｒｓｔｍｅｉｅｒ Ｊ， Ｌｉｂｒｅｒｏｓ Ｓ， Ｄｅ ｌａ Ｒｏｓａ Ｘ， Ｗｅｒｎｅｒ Ｍ， Ｎｏｒｒｉｓ ＰＣ， Ｃｈｉａｎｇ Ｎ， Ｓｅｒｈａｎ ＣＮ： Ｈｕｍａｎ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｐｒｏｄｕｃｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｒｅｓｏｌｖｉｎ ｏｒ ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ ｓｉｇｎａｌｓ ｔｈａｔ ｄｅｐｅｎｄ ｏｎ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙ． Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ ２０１８， ９（１）：５９．

Claims (12)

1. －バチルス・メガテリウム（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ）属に属する少なくとも１種のプロバイオティク株と、
   －エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、α－リノレン酸、ステアリドン酸、エイコサテトラエン酸、ドコサペンタエン酸、リノール酸、γ－リノレン酸、から選択される少なくとも１種のω３またはω６脂肪酸を含む多価不飽和脂肪酸成分と、
   を含む調製物であって、
   前記多価不飽和脂肪酸成分が、ω３またはω６脂肪酸塩を含む、前記ω３またはω６脂肪酸塩は、リジン塩であり、
   前記プロバイオティク株が、以下：バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３２９６３、バチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９６、またはバチルス・メガテリウムＤＳＭ ３３２９９のうちの１つまたは複数から選択される、
   調製物。
2. 前記プロバイオティク株が、休眠形態において、または栄養細胞として存在する、請求項１に記載の調製物。
3. 前記ω３またはω６脂肪酸が、遊離脂肪酸、塩、天然トリグリセリド、魚油、リン脂質エステル、またはエチルエステルのいずれかの形態である、請求項１に記載の調製物。
4. 前記脂肪酸が、ω３脂肪酸ＥＰＡおよびＤＨＡから選択されるか、または前記ω６脂肪酸成分がＡＲＡである、請求項１～３のいずれか一項に記載の調製物。
5. さらに、５－アミノレブリン酸を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の調製物。
6. 前記多価不飽和脂肪酸成分が、少なくとも１種のリン脂質と、少なくとも１種のω３またはω６脂肪酸とによる分散液を含む調製物を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の調製物。
7. 遅延放出あるいは腸溶性放出または結腸放出のためのコーティングを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の調製物。
8. 飼料用または食品用栄養補助剤としての、請求項１～７のいずれか一項に記載の調製物の使用。
9. 医薬製品の製造のための、請求項１～７のいずれか一項に記載の調製物の使用。
10. 請求項１～７のいずれか一項に記載の調製物と、
    タンパク質、炭水化物、脂肪、さらなるプロバイオティクス、プレバイオティクス、酵素、ビタミン、免疫変調成分、ミルク代用品、ミネラル、アミノ酸、抗コクシジウム剤、酸系製品、医薬品、およびそれらの組合せから選択される、少なくとも１種の飼料原料または食品原料と、
    を含有する飼料組成物または食料品組成物。
11. 動物もしくは人間の、健康状態、腸の健康、心臓血管の健康、心血管代謝の健康、肺の健康、関節の健康、眼の健康、精神の健康、口腔衛生、または免疫の健康を改善するための、請求項１０に記載の組成物。
12. ＳＰＭの生物工学的生産のための、以下の特徴：
    ａ）配列番号１または配列番号２，配列番号１３または配列番号１４，配列番号２５または配列番号２６によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有する１６Ｓ ｒＤＮＡ配列、および／または
    ｂ）配列番号３，配列番号１５，または配列番号２７によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｙｑｆＤ配列、および／または
    ｃ）配列番号４，配列番号１６，配列番号２８によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｙｒＢ配列、および／または
    ｄ）配列番号５，配列番号１７，配列番号２９によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｒｐｏＢ配列、および／または
    ｅ）配列番号６，配列番号１８，配列番号３０によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９９．５％、とりわけ１００％の配列同一性を有するｇｒｏＥＬ配列
    を示す、休眠形態の、または栄養細胞としての、バチルス・メガテリウム株の使用。