JP7366038B2 - 滅菌組織製品および関連する方法 - Google Patents

Description

関連の出願の相互参照
本特許出願は、２０１７年１１月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／５８６，１６４号の利益を主張し、ここにその全体が引用により援用される。

背景
本開示の態様は、動物組織を備える滅菌組織製品、ならびにそのような製品を準備するための方法およびそのような製品を用いた方法に関する。

滅菌された動物組織が、患者の治療で長い間使用されてきた。たとえば、胎盤由来膜が、手術応用で患者を治療するために使用されてきた。これらは、分離されていない羊膜および絨毛膜の両方、ならびに絨毛膜から分離された羊膜それ自体を含む。ヒトの羊膜は、羊膜嚢由来の、羊膜腔の内層を構成する胎膜の最も内側である。羊膜は、約０．０２～０．５ｍｍの厚さである。胎盤の羊膜は５つの層を有する。すなわち、薄層が基底膜の上にあり羊水と接触し、結合組織の下位層が、緻密層、繊維芽細胞層および海綿層の３層からなる基底膜に付着している。海綿層は、絨毛膜の細胞層に隣接する。

羊毛組織および他の動物組織の滅菌は、たとえばｅ－ビームなどの放射線を利用した方法、およびエチレンオキサイドガスの利用などの他の方法を含むさまざまな滅菌方法でうまく行われてきた。滅菌組織は医療で使用されてきた一方で、それらの使用は限られてきた。保存および使用において効果的、有益で便利な新しい滅菌動物組織製品が必要とされている。

概要
いくつかの態様では、本開示は、保存および使用において独特な構成および機能を有する動物組織製品に関する。いくつかの形態では、これらの製品は、針の内腔または針アセンブリ内に充填された滅菌動物組織を備える。製品は、使用が求められるまで容易に保存することが可能であり、使用が求められると、製品は、便利におよび有利に操作されて回復可能であり、患者に動物組織を直接送達することが可能である。

特定の実施形態では、本開示は、針デバイス内腔を有する針デバイスを備える滅菌組織製品を提供する。動物組織の滅菌シートが、針デバイス内腔の長さ内に充填される。好ましい形態では、滅菌組織製品は、
ａ．針デバイスを備え、針デバイスは、
ｉ．針カニューレ内腔を画成する針カニューレと、
ｉｉ．針カニューレに取付けられ、針カニューレ内腔に流動的に接続された針基通路を画成する針基とを含み、滅菌組織製品はさらに、
ｂ．針カニューレ内腔の長さ内に充填された動物組織（好ましくはヒトの羊毛組織）の滅菌シートと、
ｃ．近位開口部を有するカプセルとを備え、近位開口部は、針基に外嵌して針デバイス／カプセルアセンブリを形成し、カプセルは、針カニューレが収容されるカプセルチャンバを画成し、滅菌組織製品はさらに、
ｄ．針デバイス／カプセルアセンブリが内部に収容される保存チャンバを画成するパッケージを備え、パッケージは、保存チャンバと保存容器の外部環境との間に滅菌バリアを画成する。

他の実施形態では、本開示は、移植のために組織を提供する方法を提供する。この方法は、上述のおよび／または本明細書のどこかで説明されるような、滅菌組織製品の針デバイス内腔または針カニューレ内腔から動物組織のシートを除去することを備える。除去することは、組織のシートを針デバイス内腔または針カニューレ内腔から、（たとえば、シリンジまたはポンプで作動されると）加圧液体で押出すことを含み得る。針カニューレの先端は、押込まれることが行われると患者内に位置して、動物組織のシートを患者内に直接送達可能である。

さらに他の実施形態では、本開示は、滅菌組織製品を作成する方法を提供し、この方法は、動物組織のシートを針デバイスの針デバイス内腔内に押込んで動物組織のシートを針デバイス内腔の長さ内に充填することと、動物組織のシートを滅菌することとを備える。滅菌組織製品は、上述のまたは本明細書のどこかで説明されるようなものであり得る。動物組織のシートは、押込むステップの前または後に滅菌状態で提供可能である。滅菌ステップは、押し込むステップの後に行われることが好ましい。押込むステップは、たとえばある長さの縫い糸またはワイヤなどのテザーを用いて、動物組織のシートを針デバイス内腔内に引張ることによって、有益に行われる。

さらに他の実施形態、ならびにそれらの特徴および利点が、本明細書の記載から当業者にとって明らかとなろう。

本開示の滅菌羊毛組織製品の一実施形態を示す断面図である。 図１に示す実施形態の分解断面図である。 内部に収容された針、羊膜およびカプセルを透視的に示す、図１に示す実施形態の側面図である。 図１～図３の実施形態の構成要素、およびカプセル内に収容され針アセンブリ／カプセルの組合せを保持する安定化支持体を備える代替的な実施形態の側面図である。 図３の線４－４に沿った、矢印方向から見た断面図である。 羊毛組織のシートおよび羊毛組織のシートが内部に充填される針アセンブリを示す図である。 図１～図５の実施形態において利用可能なカプセルの断面図および針アセンブリの側面図である。 図１～図３の実施形態の構成要素およびカプセル内の水和媒体を備える代替的な実施形態の断面図である。 カプセルが開口部ならびにバイアル、カプセルおよび羊毛組織を含む針内腔内の水和媒体を有する他の実施形態の断面図である。

詳細な説明
本発明は多くの異なる形態で具体化され得るが、本発明の原則の理解を促すために、実施形態が参照され、それらのうちいくつかが図面に示され、特定の用語が前述のものを説明するために用いられる。しかしながら、これによって本発明の範囲を制限することが意図されているわけではないと理解されよう。説明される実施形態における変更およびさらに他の修正、ならびに本明細書で説明されるような発明の原則のさらに他の応用が、本発明に関する技術の当業者にとって通常生じるように考えられる。さらに、以下の詳細な説明では、材料の構造もしくは組成または方法を実施する方式に関するさまざまな特徴に関して、多くの代替が提供される。そのように開示される代替の各々、またはそのように開示される代替の組合せが、上述の概要で説明された、または以下の特定の実施形態の一覧で説明されるより一般化された特徴と組合わされて、本明細書で開示されるさらに他の実施形態を提供することが可能である。

先に開示したように、本開示の態様は、デバイス内腔内に充填された動物組織を備える滅菌製品、およびそのような製品の準備および使用のための方法に関する。好ましい形態では、動物組織は、動物組織のシート、最も好ましくはヒトの羊毛組織を含み、および／または、内腔は針カニューレ内腔である。また、針カニューレまたは内腔を有する他のデバイスをカプセル内に収容可能である。水和媒体は、存在する場合、動物組織のシートに含浸可能であり、針カニューレまたは他のデバイスの外面とカプセルの内面との間に生じる水和媒体の外側の部分も含み得る。さらに、針カニューレもしくは組合せ（たとえば、針基を有する針アセンブリ）、またはカプセルに取り付けられた針もしくは針アセンブリを、好ましくは囲まれた構成要素のために滅菌バリアを提供する、バイアル、パウチ、またはトレイ等の外側パッケージで囲むことが可能である。

ここで図面を参照すると、図１～図６に示されるのは、滅菌製品２０の第１の実施形態の要素を示す図である。製品２０は一般に、針カニューレ２４および針基２６を含む針アセンブリ２２を備える。ある量の接着剤または密封剤２７を、針カニューレ２４の針基２６への取付けを容易にするように提供可能である。針基２６は、ルアーロックコネクタ２８、または針アセンブリ２２を流体分配装置、たとえばシリンジまたはポンプに流動可能に接続するための他の種類のコネクタを有し得る。コネクタは、流体分配装置に対するねじ式取付けもしくは摩擦嵌合取付け等の任意の好適な手段または機構によって、接続をもたらし得る。針カニューレ２４はたとえば、内部針カニューレ内腔３２を画成する円形のもしくは他の態様では管状の断面のカニューレ壁３０を含む。針カニューレは、組織穿刺先端３６を画成する遠位端３４を有する。組織穿刺先端３６は、任意の好適な針先設計を有してもよく、その多くが知られている。典型的には、そのような針先設計は、組織穿刺先端３６の先端面を画成する１つ以上の鋭利な刃先を含む。組織穿刺先端３６は、ノンコアリングニードル先端であることが好ましい。針カニューレ２４は、針カニューレ内腔３２を針基２６の内側内腔４０と流動可能に接続するように針基２６に接続された近位端３８を含む。このように、針カニューレ内腔３２および針基２６の内側内腔４０は共に、針アセンブリ２２を通って組織穿刺先端３６における開口部まで、およびこの外部に延在する針アセンブリ内腔を画成する。針カニューレ２４は、任意の好適な材料、好ましくはステンレス鋼等の金属で構成可能である。

また、滅菌製品２０は、針カニューレ２４がカプセル４２内で収容されるように、針アセンブリ２２に取付けられたカプセル４２を備えることが好ましい。図示されるように、一実施形態ではこの取付けは、カプセル４２によって画成された近位開口部４４に針基２６を取付けることによってもたらされ得る。カプセル４２は、針カニューレ２４を収容するような大きさに作られたチャンバ４８を画成する任意の好適な断面形状（たとえば、円形、卵形または多角形）の管状壁４６を含み得る。いくつかの形態では、針基２６をカプセル４２の近位開口部４４に取付けると、針カニューレ２４の外面５０がカプセル４２の壁４６の内面５２から間隔をあけて配置された状態で、針カニューレ２６がチャンバ４８内でつるされる。このように、中間空間５４が、針カニューレ２６の外部側面５０と壁４６の内部側面５２との間で生じるように画成される。同様にいくつかの形態では、カプセル４２は、針基２６がカプセル４２の近位開口部４４に取付けられると針カニューレ２４の組織穿刺先端３６とカプセル４２の遠位内面５８との間で生じる遠位空間５６を画成するのに十分な長さを有する。

カプセル４２の近位開口部４４に対する針基２６の取付けは、任意の好適な手段または機構によって生じ得る。一実施形態では、この取付けは、針基２６の一部とカプセル４４の一部との間での摩擦嵌合によって容易になり得る。この点について、針基２６は、径方向に突出するフランジ５８、またはカプセル４２の壁４６の内面５２から内側に延在する突出した稜線の間で画成された矩形くぼみ６０と協同する、複数の径方向に突出する矩形フランジ５８（たとえば、図６を参照）を画成する外面を有し得る。これらの目的のために、針基２６を近位開口部４４内に強制的に挿入することによって、１つ（または複数）の矩形フランジ５８の外面が１つ（または複数）の矩形くぼみ６０を画成する長手方向に延在する突出した稜線と接触すると、摩擦抵抗が増加し得る（たとえば、１つ（または複数）の矩形フランジ５８が、１つ（または複数）のフランジ５８がそれらの対応する１つ（または複数）の矩形くぼみ６０内に収容されるとこれらの間に摩擦嵌合がもたらされるように、１つ（または複数）のフランジ５８の幅よりもわずかに大きな幅を有し得る）。針基２６を近位開口部４４内に強制的に挿入し続けて１つ（または複数）のフランジ５８を１つ（または複数）のくぼみ６０内に遠位方向に前進させると、針基２６がカプセル４２に摩擦で取付けられる。１つ（または複数）のくぼみ６０の径方向に延在する遠位壁（または「底壁」）は、これらの底壁が１つ（または複数）のフランジ５８と接触し１つ（または複数）のフランジ５８のさらなる遠位方向の前進を防ぐ場合、針アセンブリ２２のカプセル４２内への挿入距離を制限する止め具として機能し得る。１つ（または複数）のフランジ５８と１つ（または複数）のくぼみ６０との間の摩擦抵抗に打ち勝つように針基２６を近位開口部４４から強制的に引っ込めると、針基２６のカプセル４２に対する取付けが解除される。他の摩擦嵌合取付け、戻り止め取付けおよびねじ式取付けの例示的な例を含む、カプセル４２と針基２６との間の他の取付け機構も使用可能であると理解されよう。

いくつかの特定の形態では、針基２６の外面とカプセル４２の内面５２とは回転整列機構を画成することも可能であり、この回転整列機構は、針基２６の近位開口部４４内への挿入によって針基２６とカプセル４２とを互いに回転させることができる。この相対的な回転は、１つ（または複数）のフランジ５８を１つ（または複数）のくぼみ６０と長手方向に整列させて、たとえば上述のような摩擦嵌合を容易にすることが可能である。図示された実施形態では、長尺レールの対６２が、カプセル４２の内面５２から内側に延在する。レールの対６２は、近位方向に突出する頂点６４を画成し、レールの対６２の各々の個々のレールが、頂点６４からカプセル４２に沿って遠位方向に延在するにつれて互いに分岐する。レールの対６２の個々のレールは、矩形くぼみ６０を画成する長手方向に延在する稜線で終端し、結合する。上述のように、くぼみ６０は、針基２６のカプセル４２に対するスナップ嵌合に関与する。レール６２およびくぼみ６０がこのように配置された状態で、フランジ５８がくぼみ６０と長手方向に配列していない状態の近位開口部４４に針基２６が挿入されると、フランジ５８の遠位端がレールの対６２のレールに接触しこれに沿って摺動し、その結果、針基２６（およびそれゆえ針アセンブリ２２）とカプセル４２との間で相対的な回転が発生する。この回転によって、フランジ５８がくぼみ６０と長手方向に配列し、これによって、針基２６を開口部４４内に強制的に挿入し続けてフランジ５８をくぼみ６０内に前進させると、摩擦嵌合が実現する。

ヒトまたは他の動物組織の、好ましくはヒトの羊毛組織の（少なくとも）１枚のシート７０が、針アセンブリ内腔内に充填される。好ましい実施形態では、ヒトまたは他の動物組織７０の１枚のシートが針アセンブリ内腔に充填される。特定の形式では、動物組織のシート７０は、乾燥した（たとえば、乾燥凍結した）状態または（たとえば、水または他の水媒体で）水和した状態で充填されている。動物組織のシート７０は、針カニューレ内腔３２内に充填されていることが好ましい。その充填された構成において、動物組織のシート７０は、針カニューレ内腔３２の長さの少なくとも約２５％、他の実施形態では少なくとも約５０％、または少なくとも約７５％を構成する長さ「Ｌ」だけ延在することが好ましい。典型的には、動物組織のシート７０の充填された構成は、組織穿刺先端３６の最遠位縁部から針カニューレ２４の近位端３８の最近位縁部まで延在する針カニューレ内腔３２の長さの約２５％～約１００％を構成する長さ「Ｌ」だけ延在する。さらにまたは代替的に、動物組織のシート７０の充填された構成は、以下で説明されるような充填密度と充填率とのうち１つまたは両方によって特徴付けられ得る。

特定の形態では、動物組織のシートは、約１０ｍｍ～約８０ｍｍの範囲の最大長さＬおよびこの長さよりも小さく約１．５ｍｍ～約２０ｍｍの範囲の最大幅Ｗ、より典型的には約１５ｍｍ～約５０ｍｍの範囲の最大長さおよびこの長さよりも小さく約３ｍｍ～約１０ｍｍの範囲の最大幅を有する。特定の形態では、動物組織のシートは、約２０～約５０ｍｍの範囲の長さＬと約３ｍｍ～１０ｍｍの範囲の幅Ｗとを有する矩形シートである。動物組織のシートの厚さは、特定の組織起源ならびに回復および使用のために選択される組織部分によって変わり得る。特定の実施形態では、動物組織のシートの平均厚さは、約２０ミクロン～約２００ミクロン、より典型的には約２０ミクロン～約１００ミクロンの範囲である。いくつかの形態では、羊膜を有するが絨毛膜を有さないヒトの羊毛組織のシートは、約３０ミクロン～約７０ミクロンの範囲の平均厚さを有する。

充填密度に関して、動物組織のシートが占める針カニューレ内腔の長さの量で除算された動物組織のシートの乾燥重量として計算された、動物組織のシート７０のその充填された構成の乾燥重量充填密度は、少なくとも約０．０５ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積または少なくとも約０．１ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積でもよく、いくつかの実施形態では、約０．０５ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積～約０．９ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積の範囲または約０．１ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積～約０．７ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積の範囲、より好ましくは約０．１ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積～約０．６ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積の範囲でもよい。例示的な例として、３．２ｍｇの乾燥重量を有する動物組織のシートが０．６ｍｍの直径の円形内腔を有する針カニューレ内腔３２（たとえば、２０ゲージ針）内に長さ方向に引張られてその充填された構成で内腔の３５ｍｍを占める実施形態では、乾燥充填密度は、約０．３２ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積［３．２ｍｇの組織÷（π（０．３）^２×３５ｍｍ）＝３．２ｍｇ／ｍｍ^３］となる。本明細書で言及される乾燥重量充填密度は、組織が占める内腔３２の長さにわたる動物組織のシート７０についての平均充填密度を示すこと、および（たとえば、くさび形のシートが内腔３２内に充填され、くさびの幅広端部に向かう方向に充填密度が増加する実施形態において）乾燥重量充填密度は、内腔３２のそのような長さに沿った地点において異なり得ることが理解される。いくつかの望ましい実施形態では、動物組織のシート７０は、その平坦な構成では、その長さの少なくとも５０％にわたって、その長さの少なくとも７０％にわたって、その長さの少なくとも９０％にわたって、またはその全長にわたって実質的に一定の幅（２０％しか変動しない）を有する。さらにまたは代替的に、動物組織のシート７０の充填された長さの少なくとも５０％、少なくとも７０％、少なくとも９０％、または全長に沿った乾燥重量充填密度は、約１０％のみ変動し得る。これらの充填密度の特徴はいくつかの実施形態において達成可能であり有益であるものの、他の充填密度配列も本明細書で開示された実施形態の意図および範囲内であり、たとえば、動物組織のシート７０の長さに沿った異なる幅または厚さによって、および／または、選択された充填操作の結果生じる、動物組織のシート７０の任意の二つに重ねた部分（長手方向に折り畳まれた部分）によって、および／または、動物組織のシート７０が充填された長さに沿った内腔３２の直径の任意の変動量によって特徴づけられ得ると理解されよう。

充填率について、充填された構成における動物組織のシートが占める針カニューレ内腔３２の長さの量で除算されたシートの一方の側面積（たとえば、矩形シートの場合は長さが掛けられた幅）として計算される、動物組織のシート７０のその充填された構成における充填率は、少なくとも約５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積、または少なくとも約１０ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積でもよく、いくつかの実施形態では、約５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３ 内腔容積～約４０ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積の範囲、または約１０ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積～約３０ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積の範囲、またはより好ましくは、約１５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積～約２５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積の範囲でもよい。例示的な例として、６ｍｍの幅と３５ｍｍの長さとを有する動物組織の長尺シートが長さ方向に引張られて０．６ｍｍの直径を有する円形内腔を有する針カニューレ内腔３２（たとえば、２０ゲージの針）に入ってその充填された構成において内腔の３５ｍｍを占める実施形態では、乾燥重量充填密度は、約２１．２ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積[２１０ｍｍ^２の組織÷（π（０．３）２×３５ｍｍ）＝２１．２ｍｍ^２／ｍｍ^３］となる。これらの充填率の特徴はいくつかの実施形態において達成可能であり有益であるが、他の充填率の配列も本明細書で開示される実施形態の意図および範囲内であると理解されよう。

動物組織の複数枚のシート７０（たとえば、２、３または４枚のシート）が針カニューレ内腔３２に充填される実施形態では、シートは、一緒に内腔３２内に充填される大きさに選択されており、たとえば、上述のような全充填密度および／または全充填率を実現する。本明細書で充填密度、充填率または「動物組織のシート（"a sheet of animal tissue" または "the sheet of animal tissue"）」に関する他の特徴は、内腔３２内の動物組織の充填されたシートのみであるか、または内腔３２の動物組織の他の充填されたシートと共に存在するかについての動物組織の個々のシート（たとえば、羊毛組織の個々のシート）への言及である一方で、動物組織の複数枚のシートについての「全」充填密度、「全」充填率または「全」特徴は、一緒に考慮されるシートすべてへの言及であると理解されよう。

内腔３２内の動物組織のシート７０のさまざまな充填された構成について考察する。いくつかの形態では、動物組織のシート７０は、長尺円柱を形成する巻かれた構成でもよく、この円柱は、内腔３２において長さ方向に充填され得る。他の形態では、動物組織のシート７０は、ギャザーが寄せられた、折り畳まれた、および／またはねじられた構成等の、巻かれていない構成でもよい。

いくつかの形態では、動物組織のシートは、内腔３２内に充填されると長手方向に延在する折り目を有し得る。そのような長手方向に延在する折り目は、（たとえば、引張られた、または他の態様では内腔３２内に長手方向に押込まれた長手方向に扇状に折畳まれたシート７０のような）内腔内にシート７０を充填する前に配列された、事前に形成された折り目を含み得る、および／または、シート７０が内腔３２内に長手方向に充填されるとそれ自体にギャザーを寄せるように形成された任意の長手方向折り目７０ａ（たとえば、図１の拡大した挿入図を参照）を含み得る。そのような事前に形成されたおよび／または任意の長手方向折り目に加えて、動物組織の充填されたシート７０は、シート７０の幅寸法にわたって延在する（内腔３２の長手方向軸に対して垂直に、または他の態様ではこれを横断して延在する）幅方向の折り目を有し得る。これらはたとえば、シート７０の長さの一部がその充填された構成で二つに曲げられると、たとえば、二つに曲げられた部分が充填されたシート７０の近位端において、充填されたシート７０の遠位端において、または充填されたシート７０の近位端および遠位端の両方において、そのように曲げられた部分が発生可能である場合に起こり得る。シート７０の充填構成のこれらおよび他の形態は、本明細書の説明から当業者にとって明らかである。

動物組織のシート７０は、内腔３２内に充填される前の平坦な（平面状の）構成では、内腔３２の最大径よりも大きな少なくとも１つの幅寸法「Ｗ」を有していることが典型的であり、内腔３２の最大径よりも少なくとも２倍（２００％）大きいことがより典型であり、内腔３２の最大径の少なくとも３倍大きいことであることがさらに典型的である。特定の形態では、動物組織のシート７０は、内腔３２内に充填される前の平坦な（平面状の）構成では、内腔３２の最大径の約２～約２０倍大きい、または内腔３２の最大径の約３～約１５倍大きい、またはいくつかの形態では、内腔３２の最大径の約５～約１２倍大きい少なくとも１つの幅寸法Ｗを有する。理解されるように、そのような特徴によって、シート７０のために充填された構成を提供可能であり、この構成では、針カニューレ２４の内腔３２内に充填されたシート７０は、平坦な状態の幅の約５０％以下または約３３％以下の充填された幅を有し、いくつかの実施形態では、平坦な構成の幅の約５％～約５０％、または約６．７％～約３３％、または約８．３％～約２０％の充填された幅を有する。特定の好ましい実施形態では、内腔３２の直径は、針カニューレ２４の長さに沿って実質的に一定である（たとえば、約１０％のみまたは５％のみ変動する）。そのように実質的に一定の内腔３２の直径を有する針カニューレ２４は、上述のように、動物組織のシート７０がその平坦な（平面状の）構成で長さの少なくとも５０％にわたって、長さの少なくとも７０％にわたって、長さの少なくとも９０％にわたって、または全長にわたって実質的に一定の幅（２０％のみ変動する）を有する実施形態と組合わせて使用可能であり、特定の利点を有する。

典型的な実施形態における針カニューレ２４の内腔３２は、（たとえば、３２ゲージ～９ゲージの針で提供できるような）約０．１ｍｍ～約３ｍｍの範囲、または（たとえば、２４ゲージ～１４ゲージの針で提供できるような）約０．３ｍｍ～約１．６ｍｍの範囲、および好ましくは、（たとえば、２２ゲージ～１８ゲージの針で提供できるような）約０．４ｍｍ～約０．８５ｍｍの範囲の直径を有する。特定の具体的な実施形態では、内腔３２は、（たとえば、２０ゲージの針で提供できるような）約０．６ｍｍの幅を有する。他の実施形態では、内腔３２は、約１．６ｍｍを超えない直径を有する。上述のように指定された直径もしくは直径範囲に加えて、またはこれに代えて、針カニューレ２４は、約１ｃｍ～約８ｃｍの範囲、または約２ｃｍ～約６ｃｍの範囲、さらに典型的には約２．５ｃｍ～約５ｃｍの範囲の長さを有し得る。

動物組織のシート７０は、平坦な状態で考えると、任意の好適な形状を有し得る。例として、シート７０は、三角形または四角形（たとえば矩形）の形状等の多角形状、円形状、卵形状または不規則な形状を有し得る。いくつかの形態では、シート７０は、２つの長辺７２および７４と２つの短辺７６および７８とを有する矩形状である。

いくつかの実施形態では、ある量の水和媒体８０が、内腔３２内に位置しており、動物組織のシート７０に浸含している。有益な実施形態では、水和媒体８０は少なくとも、遠位充填シート端８２から近位充填シート端８４まで延在する動物組織７０の充填シートが占める針カニューレ内腔３２の長さに存在する。いくつかの形態では、内側の水和媒体８０は、組織穿刺先端３６から少なくとも近位充填シート端８４まで延在する針カニューレ内腔３２の長さを満たすことが可能であり、いくつかの形態では、充填シート端８４を越えて形成されている。

好ましい実施形態では、滅菌製品２０はまた、好ましくは滅菌バリア内で針アセンブリ２４およびカプセル４２を囲む外部容器９０、たとえばバイアル（または、パウチもしくはトレイでもよい）を含む。例示された実施形態では、バイアルキャップ９２とバイアル本体９４とを有するバイアル９０が提供される。バイアルキャップ９２は、たとえば摩擦嵌合またはねじ接続によって、バイアル本体９２の開口部９６に取付けられる。好ましい形態では、バイアルキャップ９２のバイアル本体９４への取付けによって、チャンバ９８が形成され、チャンバ９８に針アセンブリおよびカプセル４２が収容される。なお好ましい形態では、チャンバ９８は、気体環境、たとえば空気、二酸化炭素または窒素を封入する。たとえば針アセンブリ２４の少なくとも一部およびカプセルを取り囲む発泡体本体を含むバイアルまたは他の容器内に、他の配列を設けることも可能であると理解されよう。例示的に、図３Ａに示されるのは、製品２０の構成要素と対応する構成要素を有するもののバイアルまたは他の容器内に収容される発泡体本体２００（たとえば、３次元的に安定した高分子発泡体本体）を含むそのような製品２０Ａであり、発泡体本体２００は、カプセル４２の外面を摩擦によって収容するような大きさに形成された長尺開口部２０２を画成する。また、カプセル４２の外面のそのような摩擦収容は、たとえば、バイアルまたは他の容器の壁から間隔をあけて設けられた位置のチャンバ９８内でのカプセル４２／針アセンブリ２４の組合せを保持する、バイアルまたは他の容器内のカプセル４２／針アセンブリ２４の組合せの位置を安定させるのに役立ち得る。

特に好ましい実施形態では、バイアル９０または他の容器は、チャンバ９８内に位置する無菌材料が無菌状態で維持されるように、バイアル９０の外部環境からチャンバ９８を隔離する滅菌バリアを形成する。例示的な実施形態のこれらの目的のために、バイアルキャップ９２は、たとえばそれぞれキャップ９２および本体９４の対応するねじ山１００および１０２によってバイアル本体９４に取付けられると、バイアル本体９４と無菌封止を形成するように構成可能である。ある形態では、バイアルキャップ９２は、キャップ９２がたとえばねじ山１００および１０２によって本体９４に取付けられるとバイアル本体９４の壁に対して無菌封止する、ガスケットまたはＯリング等の、変形可能な（たとえば、エラストマ－の）封止部材１０４を搭載し得る。バイアル９０としての使用に好適なバイアルは、たとえば商品名 Neptune（商標出願済み） cryovials （Neptune Scientific、サンディエゴ、カリフォルニア州、アメリカ合衆国）で市販されている。

図７を参照すると、図示されているのは滅菌製品１１０の他の実施形態である。滅菌製品１１０は、製品２０（または製品２０Ａ）の構成要素に対応する構成要素に加えて、さらに他の特徴を有し得る。図７の例示されたデバイスでは、内腔３２内に位置するある量の水和媒体８０に加えて、外側の量の水和媒体１１２が内腔３２の外部におよびカプセル４２のチャンバ４８内に位置する。そのため、ある量の外側の水和媒体１１２は、針カニューレ２４の外部側面５０とカプセル４２の壁４６の内部側面５２との間の中間空間５４に位置している。なお、ある量の外側の水和媒体１１２が、針カニューレ２４の組織穿刺先端３６とカプセル４２の遠位内面５８との間に生じる遠位空間５６に位置する。それゆえ、外側の水和媒体１１２は、針カニューレの外部側面５０、壁４６の内部側面５２、針カニューレ２２の組織穿刺先端３６およびカプセル４２の遠位内面５８と接触し得る。外側の水和媒体１１２および動物組織のシートに含浸している水和媒体８０は、針カニューレ２４の組織穿刺先端３６における開口部を通じて連通する連続相を形成可能である。たとえば、場合によっては他の不活性物質または生物活性物質を含有する、水または生理食塩水溶液などの水媒体を含む、任意の好適な水和媒体も使用可能である。

いくつかの形態では、外側の水和媒体１１２は少なくとも、動物組織７０の充填シートが占める針カニューレ内腔３２の長さと同一の広がりを持つ中間空間５４の長さを充填可能であり、カプセル４２の遠位内面５８から、少なくとも近位充填シート端８４と長手方向に並ぶチャンバ４８内の高さまで、特定の実施形態では近位充填シート端８４を長手方向に越えるチャンバ４８内の高さまで延在するカプセル４２のチャンバ４８を充填可能である。

いくつかの実施形態では、カプセル４２は、近位開口部４４を除いて液密の閉じられたチャンバ４８を画成可能である。このように、開口部４４を重力に対して上の位置に維持することによって、液体水和媒体をカプセル４２内で維持可能である。

図８を参照すると、図示されているのは滅菌製品１２０の他の実施形態である。他に記載がある場合を除いて、製品１２０は、上述の滅菌製品２０（または製品２０Ａ）の部品に対応する部品を有し得る。製品１２０では、カプセル４２は、近位端開口部４４に加えて、少なくとも１つの開口部１２２、好ましくは複数の開口部１２２、１２４および１２６を有する。好ましくは、開口部１２２または開口部１２２、１２４および１２６は、組織穿刺先端３６の長手方向位置とカプセル４２の遠位端１２８との間の１つまたは複数の長手方向位置におけるカプセル４２壁で発生する。図示されたものの代替として、カプセル４２は、カプセルが開口した遠位端を有する場合を除いて、上述の滅菌製品２０内のようなものでもよい。滅菌製品１２０では、バイアルまたは他の容器９０は、量８０および１１２の水和媒体に加えて、カプセル４２の外部で発生するある量の水和媒体１３０を収容する。量８０、１１２および１３０を含む水和媒体は連続相でもよく、これらの量は少なくとも、開口部１２２または開口部１２２、１２４および１２６ならびに針カニューレ２４の遠位端開口部１３６を通って接続されている。容器９０内の水和媒体は好ましくは、チャンバ９８の底面１３２から少なくとも近位充填シート端８６と長手方向に並ぶ位置まで、特定の形態ではそのような位置を越えて容器９０を充填する。そのため、滅菌製品１２０は、カプセル４２（水和媒体量１１２）および針カニューレ内腔３２（水和媒体量８０）内のものに加えて、ある量の水和媒体１３０を有する。

いくつかの実施形態では、滅菌製品は、冷却された環境（たとえば、冷蔵庫）に保存されて、存在する場合は組織および内側の量の水和媒体８０、存在する場合は外側の量の水和媒体１１２（図７の実施形態）、および存在する場合は外側の量の水和媒体１３０（図８の実施形態）を冷却可能である。

製品２０、２０Ａ、１１０または１２０からの動物組織のシート７０の回収が求められる場合、針アセンブリ２２は、カプセル４２およびチャンバ４８から引っ込められる針カニューレ２４から解除可能である。動物組織のシート７０はその後、たとえば本明細書で述べたようにおよび／または以下で述べるように、内腔３２から回収可能である。

本明細書における滅菌製品の製造において、起源組織は、好適なヒトまたは他の動物（たとえば哺乳動物の）ドナーから得ることができる。このすぐ後の説明はヒトのドナーの胎盤からのヒトの羊毛組織製品の製造について述べるが、動物組織のシートが胎盤由来の組織以外である実施形態について、同じまたは類似のステップを、選択された動物組織のシートに好適な起源組織に対して使用可能である。また、滅菌製品の製造において行われるステップは、無菌のまたは滅菌した器具および材料を用いて、たとえば無菌のまたは滅菌した環境で発生する無菌のまたは滅菌した条件で行うことが可能であると理解されよう。そのような環境は、関連技術において当業者に知られているような、バイオキャビネット、フードまたはクリーンルーム内で提供可能である。

特定の実施形態では、インフォームドコンセントを与える潜在的な、ヒトの出産の組織ドナーの、医療記録および血液検査の結果のスクリーニングを含むプレスクリーニングが行われ得る。さらにまたは代替的に、ドナーの血液検体の感染症試験が、献血の際にまたは献血の前もしくは後の所与の期間内（たとえば、７日以内）に収集された標本に対して、各組織ドナーについて行われ得る。候補となる感染症試験は、ヒト免疫不全ウイルス１型および２型に対する抗体（抗ＨＩＶ－１および抗ＨＩＶ－２）；ＨＩＶ－１についての核酸増幅検査（ＮＡＴ）；Ｂ型肝炎ウイルス表面抗体（ＨＢｓＡｇ）；Ｂ型肝炎コア抗体に対する全抗体（ＨＢｃ抗体、すなわち、合わせてＩｇＧおよびＩｇＭを意味する）；Ｃ型肝炎ウイルスに対する抗体（ＨＣＶ抗体）；ＨＣＶについてのＮＡＴ；ヒトＴリンパ球向性ウイルス１型および２型に対する抗体（抗ＨＴＬＶ－Ｉおよび抗ＨＴＬＶ－ＩＩ）；ならびに梅毒（非トレポネーマまたはトレポネーマ特異的アッセイが行われ得る）を含むが、これらに限定されるわけではない。

胎盤は、無菌の帝王切開分娩または新生児の普通分娩から回収可能である。胎盤球、臍帯、関連膜（絨毛膜および羊膜）、他のゼラチン、流体、細胞および細胞外マトリックスを含む胎盤臓器を、最初に回収可能である。任意に、胎盤球、臍帯、他のゼラチン、流体、細胞および細胞外マトリックスを、ただちに除去および廃棄可能である。胎盤を水洗いして、余剰の血液および他の遊離物質を除去することも可能である。

ただちにさらに処理されない場合、胎盤を液体保存媒体に浸漬可能である。液体保存媒体は、生理的に許容可能な水媒体でもよく、ゲンタマイシン等の１つ以上の抗菌薬を含み得る。いくつかの実施形態では、任意に上述の１つ以上の抗生物質を含む生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）を、液体保存媒体のために使用可能である。他の実施形態では、液体保存媒体は、細胞培養物または栄養素を含む支持媒体、および任意に存在する場合は生細胞を支持する成長因子、および任意に１つ以上の抗菌薬を含み得る。保存媒体は、任意の好適な温度、典型的には約３７℃以下で保持可能である。いくつかの形態では、液体保存媒体は、たとえば１℃～１０℃の温度で冷却される。他の形態では、液体保存媒体は、たとえば約２５℃～３７℃または約３４℃～３７℃の範囲の温度で温められる。液体保存媒体での保存の代わりに、胎盤を凍結保存された状態で、たとえば好適な凍結保存媒体が存在する場合は凍結保存バッグ内で保存可能である。胎盤は、液体保存媒体でまたは凍結保存された状態で任意の好適な時間、たとえば、液体保存媒体で１～７日間、典型的には２～３日間、または凍結保存された状態で１週間～６ヶ月間保存可能である。完成した製品の所望の性質に応じて、他の時間も適している。

他の処理に際して、絨毛膜ではなく羊毛膜が製品の羊毛組織のシートを含むように選択される実施形態では、絨毛膜は、鈍的切開によって羊膜から分離可能である。たとえば、絨毛膜は、指圧すること、および羊膜が裂けるのを防ぐためにできるだけ小さな圧力を用いて羊膜を取り出すことによって除去し得る。絨毛膜および任意の余剰の組織は、そのような実施形態で破棄可能である。羊膜および絨毛膜の両方が羊毛組織のシートに含まれるべきであるような実施形態では、これら２つの膜は、互いに接合した状態のままにしておくことも可能である。

分離された羊毛組織製品（羊膜、絨毛膜、または羊膜および絨毛膜の両方）を、さらに処理されるまで液体保存媒体に浸漬して保存可能である。液体保存媒体は、生理的に許容可能な水媒体でもよく、いくつかの形態では、ゲンタマイシン等の１つ以上の抗菌薬を含み得る。いくつかの実施形態では、任意にこの１つ以上の抗菌薬を含む生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）を、液体保存媒体のために使用可能である。他の実施形態では、液体保存媒体は、細胞培養物または栄養素を含む支持媒体、および任意に、存在する場合は生細胞を支持する成長因子を含み得る。液体保存媒体は、任意の好適な温度、典型的には約３７℃以下、たとえば約１℃～約３７℃で保持可能である。いくつかの形態では、液体保存媒体は、たとえば１℃～１０℃の温度で冷却される。他の形態では、液体保存媒体は、たとえば約２５℃～３７℃または約３４℃～３７℃の範囲の温度で温められる。液体保存媒体での保存の代わりに、回収された膜製品を、たとえば好適な凍結保存媒体が存在する場合は凍結保存バッグ内で凍結保存された状態で保存可能である。回収された膜製品は、液体保存媒体にまたは凍結保存された状態で任意の好適な時間、たとえば、液体保存媒体で１～７日間、または凍結保存された状態で１週間～６ヶ月間保存可能である。完成した製品の所望の性質に応じて、他の時間も適している。

余剰の血液および流体は、水洗いによって、回収された羊毛組織シート製品から遊離可能になる。これらの目的のために、回収された製品は、滅菌生理食塩水で洗うことができる。複数の水洗いを行い得る。

いくつかの実施形態では、水洗いされた羊毛組織製品は、絨毛膜から分離された羊膜であろうと絨毛膜に付着したままの羊膜であろうと、さらに処理されるまで液体保存媒体に浸漬して保存可能である。液体保存媒体は、生理的に許容可能な水媒体でもよく、いくつかの形態では、ゲンタマイシン等の１つ以上の抗菌薬を含み得る。いくつかの実施形態では、任意にこの１つ以上の抗菌薬を含む生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）を、液体保存媒体のために使用可能である。他の実施形態では、液体保存媒体は、細胞培養物または栄養素を含む支持媒体、および任意に、存在する場合は生細胞を支持する成長因子、および任意に１つ以上の抗菌薬を含み得る。液体保存媒体は、任意の好適な温度、典型的には約３７℃以下、たとえば約１℃～約３７℃で保持可能である。いくつかの形態では、液体保存媒体が、たとえば１℃～１０℃の温度で冷却される。他の形態では、液体保存媒体は、たとえば約２５℃～３７℃または約３４℃～３７℃の範囲の温度で温められる。液体保存媒体での保存の代わりに、回収された膜製品を、たとえば好適な凍結保存媒体が存在する場合は凍結保存バッグ内で凍結保存状態で保存可能である。水洗いされた膜製品は、液体保存媒体にまたは凍結保存された状態で任意の好適な時間、たとえば、液体保存媒体で１～７日間、または凍結保存された状態で１週間～６ヶ月間保存可能である。完成した製品の所望の性質に応じて、他の時間も適している。

胎盤を加工して羊毛組織のシートを製造する態様および期間は変更可能であり、滅菌製品に組込まれる羊毛組織のシートの所望性状によって決まり得る。いくつかの形態では、胎盤が加工されて、数日内またはいくつかの特定の形態では３日以内に、羊毛組織のシートを含有する滅菌製品が生じる。また、上述のように、胎盤を保存している間、中間回収組織製品を保存している間、および／または羊毛組織の回収されたシートを保存している間、関与する組織は、栄養素を含有する、場合によっては生細胞を支える成長因子も含有する液体媒体に、場合によっては調整された気体雰囲気下（たとえば、湿気のある環境での５％二酸化炭素）で保存可能である。好ましい形態では、１つ以上の抗体（たとえば、ゲンタマイシン、バンコマイシン、および／またはアムホテリシンＢ）を含有することもある細胞培地、たとえばダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）（GE Healthcare Life Sciences、ピスカタウェイ、ニュージャージー州）を、これらの目的のために保存媒体として使用可能である。

特定の製造方式では、羊毛組織または他の動物組織のより大きなシートが保存物から回収され、保存媒体を除去する必要がある場合は水洗いされ、そして処理されて組織のシートを脱細胞化する。好適な脱細胞化法が知られており、使用可能である。いくつかの形態では組織のシートが、たとえば、ここにその全体が引用により援用される米国特許第６，２０６，９３１号に記載されているように、過酢酸または他の酸化殺菌剤と接触させられる。いくつかの形態では、動物の組織は、たとえば、２０１２年６月５日に発行されここにその全体が引用により具体的に援用される米国特許第８，１９２，７６３号に記載されているように、洗浄剤、塩基性媒体、液体有機溶媒、および／または消毒溶液によって処理可能である。

いくつかの製造形態では、脱細胞化の後で、羊膜組織または他の動物組織のより大きなシートがより小さなシートに切断されて、針カニューレの内腔内に充填される。これらの目的のために、一度に一つずつ充填されるようにシートを切断するために使用される器具、または、一度の切断操作で充填されるように複数枚のシートを切断するパンチ等の器具を含む任意の好適な切断器具を使用可能である。

羊毛組織または他の動物組織のより大きなシートから切断した後に、針カニューレの内腔に充填される羊毛組織のシートに水和媒体、たとえば、本明細書に記載される媒体のうちいずれかを含浸可能である。これらの目的のために、羊毛組織のシートを水和媒体に浸漬可能である。さらにまたは代替的に、羊毛組織のシートを針カニューレの内腔内に充填した後で、たとえば羊毛組織のシートに含浸させるために水和媒体を内腔内に通すことによって、および／または、羊毛組織のシートが充填された針カニューレを水和媒体内に浸漬して媒体に内腔に進入させ羊毛組織のシートを含浸させることによって、羊毛組織のシートに水和媒体を含浸可能である。

水和媒体が含浸されていることが好ましい充填されるべき羊毛組織の切断されたシートは、羊毛組織の充填されたシートを提供するために好適な任意の技術を用いて、針カニューレの内腔内に押込まれる。いくつかの製造方式では、羊毛組織のシートが、針カニューレの内腔を通過する大きさに形成された長尺引張り要素を用いて、針カニューレの内腔内に引張られる。引張り要素を羊毛組織のシートに取付け可能であり、針カニューレの内腔内にシートを引張るために使用可能である。これらの目的のために、ある長さのワイヤのまたはある長さの縫合糸等の好適なテザーを、引張り要素として使用可能である。縫合糸または他のテザーを、羊毛組織のシートに、好ましくはその端に隣接して結びつけることが可能であり、針カニューレの内腔を通過させて（まず針基を通って、または先端穿刺組織を通って進入する）内腔の反対側の端から退出させ、その後羊毛組織のシートを内腔内に引張るために用いることが可能である。好ましい形態では、羊毛組織のシートが針カニューレの内腔内に引張られると、シートがそれ自体にギャザーを寄せて、内腔内に充填されると、長手方向に延在する折り目をシートに作成する。羊毛組織のシートが針カニューレの内腔の直径よりも大きい横方向の幅、たとえば内腔の直径に対して本明細書で開示された幅のうちいずれかを有する場合、これは特に該当する。羊毛組織のシートが針カニューレの内腔内に充填される前に水和媒体で含浸される実施形態では、シートが（たとえば引張ることによって）内腔内に押込まれると、組織を含浸している水和媒体の一部を、たとえば組織の孔の圧縮によって、組織から発現可能である。それにもかかわらず、羊毛組織の充填されたシートは、ある量の水和媒体が含浸されたままであり得る。

水和された状態で保存されるべき製品のための他の製造方式では、羊毛組織のシートを（たとえば、乾燥状態の）水和媒体で含浸される前に、針カニューレの内腔内に押込むことが可能であり、その後、水和媒体を内腔に進入させ羊毛組織のシートを含浸させることが可能である。これらの目的のために、充填されたシートを針カニューレ内腔内に収容する針カニューレ（または、針基および針カニューレを含む針アセンブリ）がある量の液体水和媒体に浸漬されて、水和媒体を、たとえば針カニューレの組織穿刺遠位端を通して、および／または針カニューレの近位端を通して、針カニューレ内腔に通すことができる。針カニューレ内腔における充填前の羊毛組織のシートの含浸と羊毛組織の充填されたシートの含浸との組合せを用いることもできる。針カニューレまたは針アセンブリを収容するカプセルおよび／またはバイアルまたは他の容器がある量の水和媒体で満たされる製品の実施形態では、たとえば針カニューレが製品（たとえば、上述の製品１１０または１２０）の組立て中に水和媒体に浸漬されると、カプセルおよび／またはバイアル内の水和媒体が、針カニューレ内腔に進入し、羊毛組織のシートを含浸することができる。

なお、組織のシートを針カニューレ内腔に押込む（たとえば引張る）こと、および組織に水和媒体を含浸させることに関する上述のいくつかの説明は羊毛組織に焦点をあてているが、本明細書で説明されるような滅菌製品の準備の際に、針カニューレ内腔に（たとえば本明細書で説明されるような）動物組織の他のシートを押込むために同じ方法を使用可能である。

羊毛組織または他の動物組織のシートが乾燥した状態で保存されるべき製品について、組織は、（たとえば、凍結乾燥、空気乾燥、または真空プレスで乾燥されたような）乾燥した状態で内腔３２内に充填可能であり、乾燥したままであること、または内腔３２内に湿った状態で充填されている場合は、上述のまたは他の乾燥方法のいずれかによって内腔内に設けられた状態で乾燥させることが可能である。

特定の形態では、動物組織のシートは最小限に操作されたヒトの羊毛組織である。この点に関して、本明細書で用いられるように、「最小限に操作されたヒトの羊毛組織」は、組織が、ヒトの患者の内部またはその上に配設されると膜状のバリアとして機能するために本来の物理的統合性、引張強度および弾性を十分保持することを表す。

先に開示および説明したように、動物組織のシートはヒトの羊毛組織のシートであることが好ましい。ヒトの羊毛組織のシートは、ヒトの絨毛膜層が付着していないヒトの羊膜を含み得る、または、ヒトの絨毛膜層が付着しているヒトの羊膜を含んでもよい。

ヒトの羊毛組織のシートまたは他の動物組織のシートは、ある量の組織の天然の生物活性因子（すなわち、生物活性因子が加えられていない、組織の内因性生物活性因子）を保持可能である。組織の保持された量の天然の生物活性因子は、傷の治癒を促進する因子および／または抗炎症因子、および／または他の生物活性因子を含み得る。いくつかの形態では、羊毛組織のシートまたは他の動物組織のシートは、ある量の傷の治癒を促進する天然の生物活性因子、すなわち、繊維芽細胞増殖因子－２（ＦＧＦ－２）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、形質転換成長因子－β、血小板由来成長因子－ＡＡ（ＰＤＧＦ－ＡＡ）および血小板由来成長因子－ＢＢ（ＰＤＧＦ－ＢＢ）のうち１つ以上を、またはいくつかの実施形態ではすべてを保持する。

ヒトの羊毛組織のシートの場合、特定の形態では、ある量の天然の生物活性因子、すなわち、ＥＧＦ、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、幹細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インターロイキン４、６、８および１０（ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０）、ＰＤＧＦ－ＡＡ、ＰＤＧＦ－ＢＢ、胎盤成長因子（ＰＩＧＦ）、ストローマ細胞由来因子１α（ＳＤＦ－１α）、組織性メタロプロテイナーゼ阻害因子１、２および４（ＴＩＭＰＰＧ－１、ＴＩＭＰ－２、ＴＩＭＰＰＧ－４）、ＴＧＦαおよびβ１（ＴＧＦ－α、ＴＧＦ－β１）、ベータＩＧ－Ｈ３、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）および血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）のうち少なくとも１つ、または２つ以上の混合物、または３つ以上の混合物を保持する。好ましい形態では、ヒトの羊毛組織のシートは、ある量のこれらの天然の生物活性因子のすべてを保持する。他の天然の生物活性因子が、上述の因子に加えて、またはこれらの代替として存在し得る。研究によると、加工された羊毛組織は数百の天然の生物活性因子を含み得る。

ヒトの羊毛組織のシートの場合、特定の実施形態では、以下の識別可能な構造的特徴が組織に存在し得る。それらの構造は、約２０～約５０μｍの平均厚さを有することが典型的な羊膜；天然グリコサミノグリカン類およびプロテオグリカン類の存在；および羊膜の上皮基底膜の存在である。上述のように、いくつかの形態では、ヒトの羊毛組織はさらに、羊膜に付着された絨毛膜を含み得る。

羊毛組織のシートまたは他の動物組織のシートは、他の特徴も有し得る。組織は、膠質性結合組織の（少なくとも）１つの膜性板を含み得る。この膜性板は、コラーゲン繊維のネットワークから構成することができ、このコラーゲン繊維のネットワークは、組織の天然のネットワーク構造を保持する。そのような組織の天然のネットワーク構造は、たとえば、一般に単軸または多軸配向繊維として発生する作為的に配向されたコラーゲン繊維を含み得る。組織のシートは、ある量の天然の生物活性因子を保持する場合、これらのコラーゲン繊維のネットワークの間に、上に、および／または内部に点在するある量のこれらの生物活性因子を保持し得る。

上述のように、動物組織のシートは、特に好ましい実施形態ではヒトの羊毛組織のシートである。他の実施形態では、動物組織のシートは、ヒトの羊毛組織のシート以外である。例として、動物組織のシートは他の実施形態では、粘膜下組織のシート、腎被膜組織のシート、皮膚コラーゲン組織のシート、硬膜組織のシート、心膜組織のシート、大腿筋膜組織のシート、漿膜組織のシート、漿膜下筋膜組織のシートまたは腹膜組織のシートであり得る。これらまたは他のシート形状の組織を、本明細書で用いられる動物組織のシート源として使用可能である。これらの組織は、ヒトの組織、またはヒトでない哺乳類の組織等のヒトでない動物組織でもよい。

針カニューレ内腔３２に動物組織のシートを充填した後で、場合によっては本明細書で説明したような滅菌製品の構成要素を組立てた後で、この製品に最終滅菌プロセスが行われる。このプロセスは、選択される充填材料および製品構成によって決まり、電子ビーム（ｅ－ビーム）などの放射線を利用した滅菌またはエチレンオキシドなどのガスを利用した滅菌を含み得る。例として、放射線を利用した滅菌は、本明細書で説明した実施形態におけるような水和媒体を含む製品で有益に使用可能であり、エチレンオキシドなどのガスを利用した放射は、動物組織のシートが乾燥した状態である製品で有益に使用可能である。これらおよび他の形態の最終滅菌も知られており、使用可能である。

特定の使用形態では、針アセンブリ２２を液体源に取付けることができる。たとえば、針アセンブリ２２の針基２６を、液体源が針カニューレ２４の内腔３２と流動的に連通するように、液体源に接続可能である。液体源はたとえば、シリンジもしくはポンプ、または針カニューレ２４の内腔３２を通過して加圧下で液体を送達するように構成された他のデバイスであり得る。シリンジ、ポンプまたは他の液体送達デバイスはその後、組織のシート７０を、内腔３２を通過して遠位方向に移動させるように、および、針カニューレ２４の組織穿刺先端３６における遠位端開口部から排出されるように、加圧下で内腔３２を通らせるように操作可能である。組織のシート７０は、（たとえば、以下で説明するような治療上の使用のために）組織のシート７０を患者内に直接送達するように組織穿刺先端３６が患者内に挿入された状態で排出可能である、または他の形態では、使用のために、たとえば患者の組織の上へのまたは内部への操作および投与のために、組織のシート７０を回収するように（たとえば、トレイ等の容器内に向けられた）患者の外部に先端３６がある状態で、排出可能である。液体源の液体は、水和媒体と同じでもよい、または、異なる液体、たとえば、滅菌水または滅菌生理（０．９％）食塩水（場合によっては、リン酸緩衝生理食塩水）でもよい。また、液体源の液体は必要に応じて、組織のシート７０を患者に直接送達するために液体を使用する際に患者に送達可能なさらに別の治療剤、たとえば生物活性剤および／または生細胞を含み得る。

本明細書で説明されるような滅菌製品は、治療目的および治療でない（たとえば、研究）目的を含むさまざまな目的のために使用可能である。羊膜組織または他の動物組織の１枚（または複数枚）のシートは、患者の組織構造の間もしくは内部でバリア（たとえば、抗接合バリア）として機能するように、および／または病変組織または損傷組織の修復を促進するように（たとえば、貫通しているもしくは傷ついた傷または他のけがの修復を促進するように注射によって）、針アセンブリ２２を用いて注入可能である、または他の態様では投与可能である。なお、１枚（または複数枚）の羊毛組織のシートを、生物活性因子、細胞外基質成分、またはこれらの組合せ等のある量の組織成分を提供するように患者に注射または他の態様では投与可能であり、それらはたとえば、炎症性サイトカインの量および／または活性の低減を促進することによって、および／または、抗炎症性サイトカインの量および／または活性の増大を促進することによって、抗炎症性作用を有し得る。いくつかの形態では、これらまたは他の目的のために、羊毛組織または他の動物組織の１枚（または複数枚）のシートを、肩、肘、足、足首、膝、手、手首または脊髄関節等の関節の内部または周囲に施すことができる。

特定の実施形態の一覧
本明細書で開示された実施形態のうちいくつかの非制限的な列挙された一覧は、以下の通りである。

実施形態１：針デバイス内腔を有する針デバイスと、
針デバイス内腔の長さ内に充填された滅菌動物組織のシート、好ましくは１枚の滅菌動物組織のシートとを備える、滅菌組織製品。

実施形態２：針デバイスは、針カニューレ内腔を画成する針カニューレと、針カニューレに取付けられた針基とを含み、針基は、針カニューレ内腔に流動的に接続された針基通路を画成し、針カニューレ内腔および針基内腔は共に針デバイス内腔を画成し、動物組織のシートは、針カニューレ内腔の長さ内に充填されている、実施形態１に記載の滅菌組織製品。

実施形態３：動物組織のシートはヒトの羊毛組織のシートである、実施形態１または２に記載の滅菌組織製品。

実施形態４：動物組織のシートは、約５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積～約４０ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積、または約１０ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積～約３０ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積、または約１５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積～約２５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積の範囲の充填率で針カニューレ内腔の長さ内に充填されている、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態５：動物組織のシートは脱細胞化されている、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態６：近位開口部を有するカプセルをさらに備え、近位開口部は針基に外嵌して針デバイス／カプセルアセンブリを形成し、カプセルは、針カニューレが収容されるカプセルチャンバを画成する、実施形態２～５のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態７：針デバイス／カプセルアセンブリが収容される保存チャンバを画成する保存容器をさらに備え、保存容器は、保存チャンバと保存容器の外部環境との間に滅菌バリアを画成する、実施形態６に記載の滅菌組織製品。

実施形態８：保存容器は、カプセルの外面と保存チャンバの境界をなす保存容器の内面との間に位置する気体または高分子発泡体を含む、実施形態７に記載の滅菌組織製品。

実施形態９：針カニューレ内腔は、約０．１ｍｍ～約３ｍｍ、または約０．３ｍｍ～１．６ｍｍ、または約０．４ｍｍ～０．８５ｍｍの範囲の最大内腔径を有する、実施形態２～８のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態１０：水溶性水和媒体が生理食塩水を含む、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態１１：カプセルは、閉鎖端、開放端、および閉鎖端と開放端との間に延在する本体とを有する、実施形態６～１０のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態１２：針アセンブリの針基の一部が、長尺カプセルの開放端内に収容され、これを閉鎖する、実施形態１１に記載の滅菌組織製品。

実施形態１３：動物組織のシートは天然の生物活性因子を含む、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態１４：天然の生物活性因子はサイトカイン類を含む、実施形態１３に記載の滅菌組織製品。

実施形態１５：動物組織のシートは天然の生物活性因子を保持する、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態１６：カプセルおよび針アセンブリは、摩擦嵌合で互いに取付けられている、実施形態６～１５のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態１７：針カニューレの外面とカプセルの内面との間にガス雰囲気を備える、実施形態１６に記載の滅菌組織製品。

実施形態１８：ガス雰囲気は空気、二酸化炭素または窒素である、実施形態１７に記載の滅菌組織製品。

実施形態１９：ガス雰囲気は空気である、実施形態１７に記載の滅菌組織製品。
実施形態２０：動物組織のシートは、羊膜層と絨毛膜層との両方を含む、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態２１：動物組織のシートは羊膜層を含むが絨毛膜層を含まない、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態２２：動物組織のシートは、針カニューレ内腔の最大径より少なくとも２倍大きい最大幅を有する、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態２３：動物組織のシートは、丸められていないギャザーを寄せた構成である、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態２４：動物組織のシートは丸められた構成である、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態２５：動物組織のシートは針カニューレ内腔内に完全に収容されている、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態２６：動物組織のシートは針カニューレ内腔の長さの少なくとも５０％を占める、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態２７：針カニューレ内腔は、１．６ｍｍを超えない最大径を有する、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態２８：シートは、約０．０５ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積～約０．９ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積の範囲、または約０．１ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積～約０．７ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積の範囲、または約０．１ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積～約０．６ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積の範囲の乾燥重量充填密度で針カニューレ内腔に充填されている、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態２９：動物組織のシートは最小限に操作された組織である、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態３０：水和媒体が存在し水を含む、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態３１：水和媒体が存在し生理食塩水を含む、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態３２：針カニューレは金属針カニューレ、好ましくはステンレス鋼針カニューレである、前記実施形態のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態３３：カプセルチャンバは、ある量の水和媒体、好ましくは動物組織のシートに含浸する水和媒体と同じ水和媒体を含む、実施形態６～１６および２０～３２のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態３４：保存チャンバは、ある量の水和媒体、好ましくは動物組織のシートに含浸する水和媒体と同じ水和媒体を含む、実施形態７または９～３３のいずれか１つに記載の滅菌組織製品。

実施形態３５：針デバイスが収容される保存チャンバを画成する保存容器をさらに備え、保存容器は、保存チャンバと保存容器の外部環境との間に滅菌バリアを画成する、実施形態１に記載の滅菌組織製品。

実施形態３６：移植のために組織を提供する方法であって、実施形態１～３５のいずれか１つに記載の滅菌組織製品の針デバイス内腔または針カニューレ内腔から動物組織のシートを除去することを備える、方法。

実施形態３７：水和媒体は冷却され、方法はさらに、除去することの前に、組織製品を温めて水和媒体を温めることを備える、実施形態３６に記載の方法。

実施形態３８：除去することは、組織のシートを針デバイス内腔または針カニューレ内腔から加圧液体で押出すことを含む、実施形態３６または３７に記載の方法。

実施形態３９：針デバイス内腔または針カニューレ内腔をシリンジに流動的に接続することをさらに備え、押出すことは、シリンジのバレル内のプランジャーを作動させて加圧液体をバレルから針デバイス内腔または針カニューレ内腔を通して進ませる、実施形態３８に記載の方法。

実施形態４０：作動させている間、針カニューレの組織穿刺先端が患者の組織内に位置し、動物組織のシートは患者内に送達される、実施形態３９に記載の方法。

実施形態４１：加圧液体は水和媒体と同じ組成を有する、実施形態３８～４０のいずれか１つに記載の方法。

実施形態４２：加圧液体は水溶性液体である、実施形態３８～４１のいずれか１つに記載の方法。

実施形態４３：加圧液体は水を含む、実施形態３８～４２のいずれか１つに記載の方法。

実施形態４４：加圧液体は生物活性剤を含む、実施形態３８～４３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態４５：加圧液体は細胞を含む、実施形態３８～４４のいずれか１つに記載の方法。

実施形態４６：滅菌組織製品を作成する方法であって、
動物組織のシートを針デバイスの針デバイス内腔内に押込んで動物組織のシートを針デバイス内腔の長さ内に充填することを備える、方法。

実施形態４７：滅菌組織製品は、実施形態１～３５のいずれか１つに記載の滅菌組織製品である、請求項４６に記載の方法。

実施形態４８：押込むことの前に滅菌状態で動物組織のシートを設けることをさらに備える、実施形態４６または４７に記載の方法。

実施形態４９：押込むことの後に滅菌状態で動物組織のシートを設けることをさらに備える、実施形態４６または４７に記載の方法。

実施形態５０：押込むことは、動物組織のシートを針デバイス内腔内に引張ることを含む、実施形態４６～４９のいずれか１つに記載の方法。

実施形態５１：テザーを動物組織のシートに取付けることをさらに備え、引張ることは、テザーを引張って動物組織のシートを針デバイス内腔内に引張ることを含む、実施形態５０に記載の方法。

実施形態５２：動物組織のシートはヒトの羊毛組織のシートであり、方法はさらに、ヒトの羊毛組織を胎盤から分離することと、ヒトの羊毛組織を水洗いすることと、約３４℃～約３７℃の範囲の温度で１つ以上の抗生物質を含む液体保存媒体にヒトの羊毛組織を保存することとを含むプロセスによって、ヒトの羊毛組織のシートを準備することを備える、実施形態４６～５１のいずれか１つに記載の方法。

本発明について説明する場合（特に以下の請求項の場合）の「a」、「an」、「the」という用語および同様の表現の使用は、本明細書で特に指定されない限りまたは明らかに文脈に矛盾しない限り、単数および複数の両方をカバーすると理解されるべきである。本明細書における値の範囲の記載は、本明細書で特に指定されない限り、この範囲に含まれる別々の値を各々個々に示すための省略法の役割を果たすことを意図しているだけであって、別々の値は各々、本明細書に個々に記載されているものとして明細書に組込まれている。本明細書に記載のすべての方法は、本明細書で特に指定されない限りまたは明らかに文脈に矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施することができる。本明細書に示されるすべての例または代表例を示す表現（たとえば「～等の」）の使用は、本発明をより明らかにすることを意図しているだけであって、特にクレームされない限り、本発明の範囲を限定するものではない。本明細書における表現が、クレームされていない要素が本発明の実施に必須であることを示していると解釈されることは、ないはずである。

本明細書で引用されているすべての刊行物および特許出願は、あたかも個々の刊行物または特許出願が各々引用により援用されることが具体的かつ個別に示されるかのように、本明細書に引用により援用される。さらに、本明細書に記載の理論、操作機構、証拠、または発見はいずれも、本発明の理解を一層高めるためのものであって、決して、本発明をこのような理論、操作機構、証拠、または発見に限定することを意図したものではない。本発明を図面およびこれまでの記載において詳細に示し説明してきたが、これは例示であって限定ではないとみなされるべきものであり、選択された実施形態のみが示され説明されており本明細書においてまたは以下の請求項によって定められる発明の範囲に含まれるすべての均等物、変更、および変形の保護が望まれていることが理解される。

Claims (36)

1. 針デバイス内腔を有する針デバイスと、
   前記針デバイス内腔の長さ内に充填された滅菌動物組織のシート、好ましくは１枚の滅菌動物組織のシートとを備え、前記動物組織のシートは、少なくとも５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積の充填率で、前記針デバイス内腔の長さ内に充填される、滅菌組織製品。
2. （ｉ）前記針デバイスは、針カニューレ内腔を画成する針カニューレと、前記針カニューレに取付けられた針基とを含み、前記針基は、前記針カニューレ内腔に流動的に接続された針基通路を画成し、前記針カニューレ内腔および針基内腔は共に前記針デバイス内腔を画成し、前記動物組織のシートは、前記針カニューレ内腔の長さ内に充填されており、または
   （ｉｉ）前記動物組織のシートは、５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積～４０ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積、または１０ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積～３０ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積、または１５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積～２５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積の範囲の充填率で前記針カニューレ内腔の長さ内に充填されている、または
   （ｉｉｉ）前記針デバイスが収容される保存チャンバを画成する保存容器をさらに備え、前記保存容器は、前記保存チャンバと前記保存容器の外部環境との間に滅菌バリアを画成する、請求項１に記載の滅菌組織製品。
3. （ｉ）前記動物組織のシートはヒトの羊毛組織のシートである、および／または
   （ｉｉ）前記動物組織のシートは脱細胞化されている、および／または
   （ｉｉｉ）水溶性水和媒体が存在し、前記動物組織のシートを水和し、生理食塩水を含む、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
4. 近位開口部を有するカプセルをさらに備え、前記近位開口部は前記針基に外嵌して針デバイス／カプセルアセンブリを形成し、前記カプセルは、前記針カニューレが収容されるカプセルチャンバを画成する、請求項２に記載の滅菌組織製品。
5. （ｉ）前記針デバイス／カプセルアセンブリが収容される保存チャンバを画成する保存容器をさらに備え、前記保存容器は、前記保存チャンバと前記保存容器の外部環境との間に滅菌バリアを画成する、または
   （ｉｉ）前記カプセルチャンバは、ある量の水和媒体、好ましくは前記動物組織のシートに含浸する水和媒体と同じ水和媒体を含む、請求項４に記載の滅菌組織製品。
6. （ｉ）前記保存容器は、前記カプセルの外面と前記保存チャンバの境界をなす前記保存容器の内面との間に位置する気体または高分子発泡体を含む、または
   （ｉｉ）前記保存チャンバは、ある量の水和媒体、好ましくは前記動物組織のシートに含浸する水和媒体と同じ水和媒体を含む、請求項５に記載の滅菌組織製品。
7. 前記針カニューレ内腔は、０．１ｍｍ～３ｍｍ、または０．３ｍｍ～１．６ｍｍ、または０．４ｍｍ～０．８５ｍｍの範囲の最大内腔径を有する、請求項２に記載の滅菌組織製品。
8. 前記カプセルは、閉鎖端、開放端、および前記閉鎖端と前記開放端との間に延在する本体とを有し、任意的には、前記針アセンブリの前記針基の一部が、前記カプセルの前記開放端内に収容され、これを閉鎖する、請求項４に記載の滅菌組織製品。
9. 前記動物組織のシートは天然の生物活性因子を含む、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
10. 前記天然の生物活性因子はサイトカイン類を含む、請求項９に記載の滅菌組織製品。
11. 前記カプセルおよび前記針アセンブリは、摩擦嵌合で互いに取付けられている、請求項４に記載の滅菌組織製品。
12. 前記針カニューレの外面と前記カプセルの内面との間にガス雰囲気を備える、請求項１１に記載の滅菌組織製品。
13. 前記ガス雰囲気は空気、二酸化炭素または窒素である、請求項１２に記載の滅菌組織製品。
14. 前記ガス雰囲気は空気である、請求項１３に記載の滅菌組織製品。
15. （ｉ）前記動物組織のシートは、羊膜層と絨毛膜層との両方を含む、または
    （ｉｉ）前記動物組織のシートは羊膜層を含むが絨毛膜層を含まない、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
16. 前記動物組織のシートは、前記針カニューレ内腔の最大径の２倍以上の最大幅を有する、請求項１５に記載の滅菌組織製品。
17. 前記動物組織のシートは、丸められていないギャザーを寄せた構成である、請求項１６に記載の滅菌組織製品。
18. 前記動物組織のシートは丸められた構成である、請求項１６に記載の滅菌組織製品。
19. （ｉ）前記動物組織のシートは前記針カニューレ内腔内に完全に収容されている、および／または
    （ｉｉ）前記針カニューレ内腔は、１．６ｍｍを超えない最大径を有する、および／または
    （ｉｉｉ）前記シートは、０．０５ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積～０．９ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積の範囲、または０．１ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積～０．７ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積の範囲、または０．１ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積～０．６ｍｇ組織／ｍｍ^３内腔容積の範囲の乾燥重量充填密度で前記針カニューレ内腔に充填されている、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
20. 前記動物組織のシートは前記針カニューレ内腔の長さの少なくとも５０％を占める、請求項１９に記載の滅菌組織製品。
21. （ｉ）前記動物組織のシートは最小限に操作された組織である、または
    （ｉｉ）水和媒体が存在し水を含む、または
    （ｉｉｉ）水和媒体が存在し生理食塩水を含む、または
    （ｉｖ）前記針カニューレは金属針カニューレ、好ましくはステンレス鋼針カニューレである、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
22. 移植のために組織を提供する方法であって、請求項１～２１のいずれか１項に記載の滅菌組織製品の前記針デバイス内腔または前記針カニューレ内腔から前記動物組織のシートを除去することを備え、前記動物組織のシートを除去することの間、前記針デバイス内腔または前記針カニューレ内腔の先端が患者の外部である、方法。
23. 請求項１～２１のいずれか１項に記載の滅菌組織製品の針デバイス内腔または針カニューレ内腔から前記組織のシートを除去することを備える、移植のために組織を提供する方法。
24. （ｉ）水和媒体が前記動物組織のシートを水和して存在しており、前記水和媒体は冷却され、前記方法はさらに、前記除去することの前に、前記組織製品を温めて前記水和媒体を温めることを備える、および／または
    （ｉｉ）前記除去することは、前記組織のシートを前記針デバイス内腔または前記針カニューレ内腔から加圧液体で押出すことを含み、前記押出すことは前記シリンジのバレル内のプランジャーを作動させて加圧液体をバレルから針デバイス内腔または針カニューレ内腔を通して進ませる、請求項２２または２３に記載の方法。
25. 前記針デバイス内腔または前記針カニューレ内腔をシリンジに流体接続することを含む、請求項２４に記載の方法。
26. （ｉ）前記加圧液体は前記水和媒体と同じ組成を有する、および／または
    （ｉｉ）前記加圧液体は水溶性液体である、および／または
    （ｉｉｉ）前記加圧液体は水を含む、および／または
    （ｉｖ）前記加圧液体は生物活性剤を含む、および／または
    （ｖ）前記加圧液体は細胞を含む、請求項２４または２５に記載の方法。
27. 滅菌組織製品を作成する方法であって、
    動物組織のシートを針デバイスの針デバイス内腔内に押込んで前記動物組織のシートを前記針デバイス内腔の長さ内に充填することを含み、前記動物組織のシートは、少なくとも５ｍｍ^２シート側面積／ｍｍ^３内腔容積の充填率で、前記針デバイス内腔の長さ内に充填される、方法。
28. 前記滅菌組織製品は、請求項１～２１のいずれか１項に記載の滅菌組織製品である、請求項２７に記載の方法。
29. （ｉ）前記押込むことの前に滅菌状態で前記動物組織のシートを設けること、または
    （ｉｉ）前記押込むことの後に滅菌状態で前記動物組織のシートを設けることをさらに備える、請求項２７または２８に記載の方法。
30. （ｉ）前記押込むことは、前記動物組織のシートを前記針デバイス内腔内に引張ることをさらに備え、前記引張ることは、前記テザーを引張って前記動物組織のシートを前記針デバイス内腔内に引張ることを含む、および／または
    （ｉｉ）前記動物組織のシートはヒトの羊毛組織のシートであり、前記方法はさらに、ヒトの羊毛組織を胎盤から分離することと、前記ヒトの羊毛組織を水洗いすることと、３４℃～３７℃の範囲の温度で１つ以上の抗生物質を含む液体保存媒体に前記ヒトの羊毛組織を保存することとを含むプロセスによって、前記ヒトの羊毛組織のシートを準備することを備える、
    （ｉｉｉ）前記針デバイス内腔内に位置する間に前記動物組織のシートを最終的に滅菌することをさらに備える、請求項２７～２９のいずれか１項に記載の方法。
31. テザーを前記動物組織のシートに取付けることを備える、請求項３０に記載の方法。
32. 前記最終的に滅菌することは、前記針デバイスが滅菌バリアを設けるパッケージ内に収容されている状態で行われる、請求項３０に記載の方法。
33. 前記動物組織のシートは乾燥状態である、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
34. 前記動物組織のシートは羊膜層を含むヒトの組織のシートである、請求項３３に記載の滅菌組織製品。
35. 前記動物組織のシートは、
    （ｉ）前記ヒトの組織のシートは羊膜層と絨毛膜層との両方を含む、または
    （ｉｉ）前記ヒトの組織のシートは羊膜層を含むが絨毛膜層を含まない、または
    （ｉｉｉ）前記ヒトの組織のシートは、前記ヒトの組織のシートの天然の生物活性因子および／または天然の生細胞を保持する、請求項３４に記載の滅菌組織製品。
36. 前記ヒトの組織のシートは最小限に操作されたヒトの羊膜組織である、請求項３５に記載の滅菌組織製品。

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