JP7361584B2 - アミドの還元によるアミンの製造方法 - Google Patents
アミドの還元によるアミンの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7361584B2 JP7361584B2 JP2019222042A JP2019222042A JP7361584B2 JP 7361584 B2 JP7361584 B2 JP 7361584B2 JP 2019222042 A JP2019222042 A JP 2019222042A JP 2019222042 A JP2019222042 A JP 2019222042A JP 7361584 B2 JP7361584 B2 JP 7361584B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- lithium
- groups
- carbon atoms
- borohydride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
- C07C209/50—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of carboxylic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C211/03—Monoamines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C211/03—Monoamines
- C07C211/08—Monoamines containing alkyl groups having a different number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
- C07C211/45—Monoamines
- C07C211/48—N-alkylated amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/54—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to two or three six-membered aromatic rings
Description
上記方法(A)を採用した場合、LAHの反応性が極めて高いために厳密な水分管理が必要となるという欠点がある。また、方法(B)を採用した場合、有毒ガスであるジボラン生成の懸念があり、実製造スケールでの運用が困難という欠点がある。さらに、方法(C)を採用した場合では、高価な金属触媒を用いるため、製造コストが高くなるという欠点がある。
そこで、これらの欠点を回避する方法として、還元剤としてボロハイドライド系試薬を用いる方法が報告されている(非特許文献1)。この方法は、試薬の取り扱いが容易で、副生成物を生成せず、比較的安価であるという点で、前述の方法に比べて優れた方法である。
しかしながら、本方法は3級アミドからは収率80%以上で対応するアミンもしくはアルコールが得られるものの、1級および2級アミドでは反応の進行が確認されておらず、広範囲な基質に適用し得るものではなかった(非特許文献2)。
[1]1級アミド又は2級アミドを、2族元素の有機金属ハロゲン化物及び還元剤の存在下、還元することを特徴とする、1級アミン及び2級アミンの製造方法。
[2]2族元素の有機金属ハロゲン化物がグリニャール試薬である前記[1]に記載の製造方法。
[3]グリニャール試薬の使用量がアミドに対し1.0~5.0当量である前記[1]又は[2]に記載の製造方法。
[4]還元剤が、ボロハイドライド系試薬又は水素化ビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウムである前記[1]~[3]のいずれかに記載の製造方法。
[5]ボロハイドライド系試薬が、ナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、リチウムジメチルアミノボロハイドライド、リチウムピロリジノボロハイドライド又はリチウムモルホリノボロハイドライドである前記[4]に記載の製造方法
[6]還元剤の使用量が1級アミド又は2級アミドに対し1.0~5.0当量である、前記[4]又は[5]に記載の製造方法。
[7]1級アミド又は2級アミドが下記一般式(1)
で示されるアミドであり、1級アミン及び2級アミンが下記一般式(2)
で表されるアミンである前記[1]に記載の製造方法。
本発明の一般式(1)及び(2)で表されるアミド及びアミンにおけるR1及びR2について説明する。
アルキル基としては、直鎖状、分岐状のいずれでも良く、炭素数1~50、好ましくは炭素数1~20のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、n-ヘキシル基、n-オクチル基、n-ノニル基、n-デシル基等が挙げられる。
シクロアルキル基としては炭素数3~30、好ましくは炭素数3~20、より好ましくは炭素数3~10の単環式、多環式又は縮合環式のシクロアルキル基が挙げられ、例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、ビシクロ[1.1.0]ブチル基、トリシクロ[2.2.1.0]ヘプチル基、ビシクロ[3.2.1]オクチル基、ビシクロ[2.2.2.]オクチル基、アダマンチル基(トリシクロ[3.3.1.1]デカニル基)、ビシクロ[4.3.2]ウンデカニル基、トリシクロ[5.3.1.1]ドデカニル基等が挙げられる。
アラルキル基としては、前記したアルキル基の少なくとも1個の水素原子が前記したアリール基で置換された基が挙げられ、例えば炭素数7~37、好ましくは炭素数7~20、より好ましくは炭素数7~15のアラルキル基が挙げられる。具体的には、例えば、ベンジル基、1-フェニルエチル基、2-フェニルエチル基、1-フェニルプロピル基、3-ナフチルプロピル基等が挙げられる。
シクロアルケニル基としては、炭素数4~20、好ましくは炭素数4~15、より好ましくは炭素数4~10のシクロアルケニル基が挙げられ、その具体例としては、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロへプテニル基、又はシクロオクテニル基等が挙げられる。
本発明の製造方法に使用される2族元素の有機金属ハロゲン化物としては、有機マグネシウムハロゲン化物、いわゆるグリニャール(Grignard)試薬が好ましい。
具体的には、メチルマグネシウムクロライド、エチルマグネシウムクロライド、イソプロピルマグネシウムクロライド、tert-ブチルマグネシウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウムブロマイド、イソプロピルマグネシウムブロマイド、tert-ブチルマグネシウムブロマイド、メチルマグネシウムアイオダイド、エチルマグネシウムアイオダイド、イソプロピルマグネシウムアイオダイド、tert-ブチルマグネシウムアイオダイド、フェニルマグネシウムクロライド等が挙げられ、tert-ブチルマグネシウムクロライドを用いることが好ましい。これらグリニャール試薬は、通常はTHF等のエーテル溶液で使用され、1種又は2種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。
本発明におけるグリニャール試薬の使用量は、原料化合物であるアミドに対し、1.0~5.0当量、特に1.2~1.5当量用いることが好ましい。
具体的なボロハイドライド系試薬としては、ナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、リチウムジメチルアミノボロハイドライド、リチウムピロリジノボロハイドライド、リチウムモルホリノボロハイドライド等が挙げられ、リチウムジメチルアミノボロハイドライドを用いることが好ましい。
本発明における還元剤の使用量は、原料化合物であるアミドに対し、1.0~5.0当量、特に1.2~3.0当量用いることが好ましい。
本発明の製造方法によって得られたアミンは、蒸留、カラムクロマトグラフィー等により精製することができる。
[測定機器]
実施例において得られた化合物の物性の測定には次の機器を用いた。
カラム:RTX-1(長さ30m×内径0.25mm、液相膜厚0.25μm)
ガスクロマトグラフィー純度:GC-4000 plus(GLサイエンス製)
カラム:Inert Cap1(長さ30m×内径0.25mm、液相膜厚0.25μm)
温度条件:カラム100℃→10℃/min→300℃
注入口250℃、検出器250℃(FID)
50mLオートクレーブに各アミド200mg、tert-ブチルマグネシウムクロライドのTHF溶液(1.0M、1.25eq.)を加え、室温で30分間攪拌した。その後、リチウムジメチルアミノボロハイドライドのTHF溶液(1.0M、1.25eq.)を加えた後、バス温120℃として5時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、メタノールでクエンチを行い、GCにて生成物を確認した。結果を以下の表1に示す。
なお、選択性は以下の式により算出される。(以下、同様)
選択性(%)=(A)/(B)
A:生成物GC面積値
B:生成物GC面積値+生成物以外のGC面積値(ただし、反応基質のGC面積値を除く)
50mLオートクレーブにベンジルベンズアミド200mg、THF1.2mLを加え、室温で30分間攪拌した。その後、リチウムジメチルアミノボロハイドライドのTHF溶液1.2mL(1.0M、1.25eq.)を加えた後、バス温120℃とし、5時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、メタノールでクエンチを行い、GCにより分析を行った結果、ベンジルベンズアミドの変換率は3.7%であった。
実施例1において、リチウムジメチルアミノボロハイドライドの代わりに、リチウムピロリジノボロハイドライドのTHF溶液(1.0M、1.25eq.)を用いて、実施例1と同様の操作を行った結果を以下の表2に示す。
実施例1において、リチウムジメチルアミノボロハイドライドの代わりに、リチウムモルホリノボロハイドライドのTHF溶液(1.0M、1.25eq.)を用いて、実施例1と同様の操作を行った結果を以下の表3に示す。
50mLオートクレーブにベンジルベンズアミド200mg、tert-ブチルマグネシウムクロライドのTHF溶液1.2mL(1.0M、1.25eq.)を加え、室温で30分間攪拌した。その後、リチウムボロハイドライド61.8mg(3.0eq.)を加えた後、バス温120℃として5時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、メタノールでクエンチを行い、GCにて生成物を確認した結果、転化率100%、選択性99%で目的物が得られた。
実施例1において、リチウムジメチルアミノボロハイドライドの代わりに、水素化ビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウムの70%トルエン溶液(1.25eq.)を用いて、実施例1と同様の操作を行った結果を以下の表4に示す。
Claims (4)
- 1級アミド又は2級アミドを、グリニャール試薬及び、ボロハイドライド系試薬又は水素化ビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウムの存在下、還元することを特徴とする、1級アミン及び2級アミンの製造方法。
- グリニャール試薬の使用量がアミドに対し1.0~5.0当量である請求項1に記載の製
造方法。 - ボロハイドライド系試薬が、ナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、
リチウムジメチルアミノボロハイドライド、リチウムピロリジノボロハイドライド又はリ
チウムモルホリノボロハイドライドである請求項1又は2に記載の製造方法 - ボロハイドライド系試薬又は水素化ビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウムの使用量が1級アミド又は2級アミドに対し1.0~5.0当量である、請求項1~3のいずれかに記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018236872 | 2018-12-19 | ||
JP2018236872 | 2018-12-19 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020100616A JP2020100616A (ja) | 2020-07-02 |
JP7361584B2 true JP7361584B2 (ja) | 2023-10-16 |
Family
ID=71102133
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019222042A Active JP7361584B2 (ja) | 2018-12-19 | 2019-12-09 | アミドの還元によるアミンの製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11767288B2 (ja) |
EP (1) | EP3901131B1 (ja) |
JP (1) | JP7361584B2 (ja) |
KR (1) | KR102599527B1 (ja) |
CN (1) | CN113166037B (ja) |
WO (1) | WO2020129749A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113426482A (zh) * | 2021-07-27 | 2021-09-24 | 北京理工大学 | 三乙基硼氢化钠的应用方法及有机胺化合物与其制备方法 |
CN113620761B (zh) * | 2021-08-26 | 2022-06-17 | 西北工业大学 | 苯硅烷还原芳基仲酰胺或芳基仲酰胺衍生物合成芳基醛类化合物的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000511917A (ja) | 1996-06-11 | 2000-09-12 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 三環式アミン誘導体 |
JP2008179600A (ja) | 2006-12-28 | 2008-08-07 | Kao Corp | 含窒素化合物の製造方法 |
JP2010539219A (ja) | 2007-09-21 | 2010-12-16 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ボランを用いた有機物質の加速還元 |
CN103435430A (zh) | 2013-08-08 | 2013-12-11 | 四川大学 | 一种还原酰胺类化合物的方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB733425A (en) * | 1952-04-15 | 1955-07-13 | American Home Prod | Secondary amines and method for preparing the same |
DE3926765A1 (de) * | 1989-08-12 | 1991-02-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur verminderung von primaerem und sekundaerem amin in einem tertiaeren amin |
KR20020092902A (ko) | 1999-08-23 | 2002-12-12 | 쥬가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항안드로겐제 |
CA2797767A1 (en) | 2010-04-27 | 2011-11-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Bicyclic compound derivatives and their use as acc inhibitors |
EP3293176B1 (en) | 2013-10-22 | 2020-12-02 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Crystal form of a pde4 inhibitor |
-
2019
- 2019-12-09 JP JP2019222042A patent/JP7361584B2/ja active Active
- 2019-12-10 KR KR1020217014751A patent/KR102599527B1/ko active IP Right Grant
- 2019-12-10 EP EP19900208.0A patent/EP3901131B1/en active Active
- 2019-12-10 WO PCT/JP2019/048251 patent/WO2020129749A1/ja unknown
- 2019-12-10 US US17/294,827 patent/US11767288B2/en active Active
- 2019-12-10 CN CN201980080249.9A patent/CN113166037B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000511917A (ja) | 1996-06-11 | 2000-09-12 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 三環式アミン誘導体 |
JP2008179600A (ja) | 2006-12-28 | 2008-08-07 | Kao Corp | 含窒素化合物の製造方法 |
JP2010539219A (ja) | 2007-09-21 | 2010-12-16 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ボランを用いた有機物質の加速還元 |
CN103435430A (zh) | 2013-08-08 | 2013-12-11 | 四川大学 | 一种还原酰胺类化合物的方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BAILEY, C. L. et al.,Controlled Reduction of Tertiary Amides to the Corresponding Alcohols, Aldehydes, or Amines Using Dialkylboranes and Aminoborohydride Reagents,J. Org. Chem. ,2016年,Vol.81, No.9,pp.3619-3628,DOI: 10.1021/acs.joc.6b00276 |
BREMNER, B. J. et al.,Synthesis of functionalised azecine and azonine derivatives via an enolate assisted aza Claisen rear,Tetrahedron,2005年,Vol.61,pp.2659-2665,DOI:10.1016/j.tet.2005.01.061 |
HOFFMANN-EMERY, F. et al.,Efficient Synthesis of Novel NK1 Receptor Antagonists: Selective 1,4-Addition of Grignard Reagents to 6-Chloronicotinic Acid Derivatives,J. Org. Chem. ,2006年,Vol.71, No.5,pp.2000-2008,DOI:10.1021/jo0523666 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113166037A (zh) | 2021-07-23 |
US11767288B2 (en) | 2023-09-26 |
KR102599527B1 (ko) | 2023-11-07 |
EP3901131A1 (en) | 2021-10-27 |
KR20210077734A (ko) | 2021-06-25 |
CN113166037B (zh) | 2023-12-29 |
US20210403411A1 (en) | 2021-12-30 |
WO2020129749A1 (ja) | 2020-06-25 |
EP3901131B1 (en) | 2024-04-03 |
JP2020100616A (ja) | 2020-07-02 |
EP3901131A4 (en) | 2022-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hartung et al. | Ring closure reactions of substituted 4-pentenyl-1-oxy radicals. The stereoselective synthesis of functionalized disubstituted tetrahydrofurans | |
JP7361584B2 (ja) | アミドの還元によるアミンの製造方法 | |
Verdaguer et al. | Titanocene-catalyzed reduction of lactones to lactols | |
CN111420709B (zh) | 氮杂环卡宾基混配型镍(ii)配合物在合成2-直链烷基苯并噻唑类化合物反应中的应用 | |
JP6246202B2 (ja) | 3座アミノジカルベン配位子を有する金属錯体及びそれを用いた水素化還元方法 | |
CN105899478B (zh) | 氟化烃的制造方法 | |
US20100185019A1 (en) | Catalyst composition and process for producing cross-coupled compound using same | |
Savoia et al. | Active metals from potassium-graphite. Air-oxidized nickel-graphite as a new selective hydrogenation catalyst | |
Yoshimura et al. | Pinacol couplings of a series of aldehydes and ketones with SmI2/Sm/Me3SiCl in DME | |
Ogasawara et al. | Preparation of multisubstituted allenes from allylsilanes | |
Austin et al. | Synthesis and properties of novel substituted 4, 5, 6, 7-tetrahydroindenes and selected metal complexes | |
Della Sala et al. | Metallocene-catalyzed diastereoselective epoxidation of allylic alcohols | |
EP2948245B1 (en) | Process for the preparation of 4-methylpent-3-en-1-ol derivatives | |
Mirzayans et al. | Synthesis of cis-vinyltrimethylstannanes and cis-vinylpinacolboronates in a two-step highly regio and stereoselective process | |
Singletary et al. | Bridged ferrocenes. 11. 2, 2'-and 3, 3'-Trimethylene [1.1] ferrocenophane | |
JP2010189385A (ja) | シクロペンタジエン類の製造方法 | |
Jung et al. | Thermal reaction of cyclic alkadiene with trichlorosilane. Preparative and mechanistic aspects | |
JP5585992B2 (ja) | グリニャール反応を利用した求核付加体の製造方法及び求核付加反応剤 | |
US5498734A (en) | Preparation and use of (2-butene-1,4-diyl)magnesium complexes in organic synthesis | |
CN106045831A (zh) | 一种假性甲基紫罗兰酮的绿色合成方法 | |
CN105481699A (zh) | 一种合成在炔端含有不同取代基的炔丙胺衍生物的方法 | |
JP2017122069A (ja) | フッ素化炭化水素の製造方法 | |
US8211820B2 (en) | Catalyst composition, and process for production of cross-coupling compound using the same | |
Dil'mukhametova et al. | Cp2ZrCl2-catalyzed synthesis of aryl substituted tertiary alcohols by the reaction of aryl olefins with ketones under the action of AlCl3 and Mg | |
JP6452500B2 (ja) | 14族金属リチウム化合物の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220930 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230724 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230816 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231002 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231003 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7361584 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |