JP7359463B2 - ベンゾインダゾロン化合物およびその製造中間体 - Google Patents

ベンゾインダゾロン化合物およびその製造中間体 Download PDF

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Description

本発明は、ベンゾインダゾロン化合物、およびその製造中間体に関する。
人体の免疫体系は、内部あるいは外部から人体を保護するために多様な防御体系を構築している。このような免疫体系の作用は、免疫を増進する免疫反応（ｉｍｍｕｎｉｔｙ）および免疫反応の過度な増加を抑制する免疫寛容（ｉｍｍｕｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）に区分され得る。この２つの免疫作用が適切に均衡を保つことを免疫恒常性（ｉｍｍｕｎｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）といい、これは、健康を維持するために非常に重要である。
しかしながら、免疫作用は、人体内外部の色々な原因によって不均衡が引き起こされることがある。免疫反応が免疫寛容より強い場合、すなわち過度な免疫細胞が活性化する場合、炎症性疾患や自己免疫疾患が発生することがある。反対に、免疫寛容が免疫反応より強い場合、すなわち免疫体系が元の機能をしない場合、感染性疾患や癌のような疾患を招く。したがって、免疫反応の活性化と阻害との間の均衡を維持する免疫体系の恒常性維持を通じて色々な免疫関連疾患を治療しようとする試みが行われている。
炎症性疾患のうち、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ）は、遺伝的要因あるいは過度な免疫反応によって大腸に炎症あるいは潰瘍が発生する炎症性腸疾患である。ありふれた症状としては、血液と粘液が含有された便または下痢とともにひどい腹痛、体重減少、出血などが出現することがある。多くの場合、弱化と好転が繰り返されたり、他の合併症や大腸癌に進行されたりする。潰瘍性大腸炎に関する研究が活発に進められているが、完治できる治療法はまだ開発されておらず、抗炎症剤、副腎皮質ホルモン剤などが頻繁に使用され、患者の状態によって免疫抑制剤、ステロイド、抗生剤などが使用されることがある。手術を通した完治が可能であるが、手術の複雑性や後遺症による副作用が大きくて、手術よりは薬物療法が推奨されている。
自己免疫疾患（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ）は、免疫反応が過度に起こることで、健康な細胞まで攻撃する不均衡によってもたらされる病気である。代表的な例としては、関節リウマチ、１型糖尿病、炎症性腸疾患、アトピー皮膚炎などが挙げられる。
自己免疫疾患の抑制あるいは過度な免疫反応を減らして免疫恒常性を維持するために、人体は、多様な種類の免疫抑制細胞（ｉｍｍｕｎｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｃｅｌｌ）を保有しており、これらのうちマクロファージ（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ）は、先天免疫を担当する非常に重要な免疫細胞であって、人体のすべての組織に多様な形態で分布している。
マクロファージは、定常状態では、外部抗原が侵入すると、飽食作用や毒素を分泌して破壊することによって、身体を保護する役割をする。また、マクロファージは、人体の傷の治療、炎症反応など免疫反応において役割が非常に多様である。マクロファージは、病理学的な条件によって伝統的にはＭ１またはＭ２表現型に分けられる。しかしながら、最近の研究動向によれば、このような伝統的な二分法的分類よりは、マクロファージの起源、存在する場所、微細環境、そして病的状況などによって多様な形態の表現型を有することが知られている（Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１６（１７），３４；Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ Ｌｉｖｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２０１６（３１１），Ｇ５９）。Ｍ１表現型である前炎症性マクロファージ（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ－ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ）は、リポ多糖類（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＬＰＳ）や腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）により活性化し、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＴＮＦαなどを排出し、その主な代謝経路は、ミトコンドリアよりは細胞質内の解糖作用である。なお、Ｍ２表現型マクロファージの主な代謝経路は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ）であり、ＩＬ－４あるいはＩＬ－１０などにより活性化し、主に炎症を緩和させたり、傷の治癒に重要な役割をする（Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１７，６１）。
生体内でＮＡＤ（Ｐ）Ｈキノン酸化還元酵素１（ＮＱＯ１）が活性化すると、ＮＡＤ＋とＮＡＤ＋／ＮＡＤＨ比が高くなり、ミトコンドリア活性化による細胞代謝の変化を起こして、マクロファージの細胞代謝を解糖作用よりはミトコンドリアの酸化的リン酸化方向に誘導して、抗炎症性Ｍ２マクロファージ（ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｍ２ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ）表現型に分極（ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）させ、その結果、炎症性サイトカインの発現と活性を抑制することが知られている（Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１７，２８９）。
本発明の目的は、炎症性疾患に対する治療効果を示す新規のベンゾインダゾロン化合物またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒化物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物；およびその製造中間体を提供することにある。
本発明の発明者らは、新規のベンゾインダゾロン化合物がＮＱＯ１の基質として使用されてＮＱＯ１の酸化還元反応を円滑にすることを実験的に確認し、これを通じて、これら化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒化物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物が炎症性疾患の予防または治療のための薬剤として開発され得ることを明らかにして、本発明を完成した。
したがって、本発明の第１態様は、下記化学式１で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒化物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物に関する：
Figure 0007359463000001
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ６－１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、ハロ、シアノ、ニトロおよびＮＲ５Ｒ６よりなる群から１つ以上選ばれ、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、存在しないか、またはＨ、Ｏ、Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－１０アリール、およびＣ１－６アルコキシよりなる群から選ばれ、
Ｒ４は、Ｏ、非置換Ｃ６－１０アリールおよびＣ１－６アルコキシよりなる群から選ばれ、かつ、Ｒ２とＲ４のうち少なくとも１つは、ＯまたはＣ１－６アルコキシであり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルカルボニルであるか、またはＲ５とＲ６が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロシクリルになり得、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立して、ＣおよびＮの中から選ばれ、これらのうち２つはＮであるが、Ｘ２とＸ４が同時にＮになるか、Ｘ１とＸ４が同時にＮになることはできず、
Figure 0007359463000002
は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４によって単一結合または二重結合になり、
前記アルキルは、線状、分岐状または環状アルキルであり、前記ヘテロアリールは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１つ以上有する５員～１０員芳香環基であり、前記アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、その置換基は、Ｃ１－６アルキル、ハロ、または１～３個のハロで置換されたＣ１－６アルキルである。
本発明の第２態様は、前記化学式１化合物の製造中間体である化学式２で表される化合物に関する：
Figure 0007359463000003
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４および
Figure 0007359463000004
は、化学式１において定義した通りであり、Ｒ７は、本発明の分野に知られている通常のヒドロキシ基のための保護基である。
本発明によって新規のベンゾインダゾロン化合物、およびその製造中間体が提供された。
シトクロムＣを還元させる程度を測定した値から本発明の化合物がＮＱＯ１に対して効率的な基質として使用されることが確認された。このような本発明の化合物によるＮＱＯ１の向上した酸化還元作用は、炎症性サイトカインの発現と活性の抑制を可能にするので、本発明の化合物は、炎症性疾患の予防または治療のための薬剤として開発され得るものと期待される。
用語の定義
本明細書において使用された用語について簡略に説明する。
用語「薬学的に許容可能な塩」は、化合物が投与される有機体に深刻な刺激を誘発せず、化合物の生物学的活性と物性を損傷させない化合物の塩形態を意味する。
用語「水和物」、「溶媒化物」、「前駆薬物」、「互変体」、「鏡像異性体」および「部分立体異性体」も、化合物が投与される有機体に深刻な刺激を誘発せず、化合物の生物学的活性と物性を損傷させない化合物の形態を意味する。
前記「薬学的に許容可能な塩」は、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などのような無機酸、またはタルタル酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、フルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などのような有機酸の付加により形成された酸付加塩を含む。前記化学式１の化合物にカルボン酸基が存在する場合、薬学的に許容可能なカルボン酸の塩の例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどにより形成された金属塩またはアルカリ土類金属塩、リシン、アルジニン、グアニジンなどのアミノ酸塩、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジエタノールアミン、コリン、トリエチルアミンなどにより形成された有機塩などが含まれる。本発明による化学式１の化合物は、通常の方法によって塩に転換させることができる。
用語「水和物」は、非共有的分子間力により結合した化学量論的または非化学量論的量の水を含む本発明の化合物またはその塩を意味する。
用語「溶媒化物」は、非共有的分子間力により結合した化学量論的または非化学量論的量の溶媒を含む本発明の化合物またはその塩を意味する。溶媒化物のための溶媒は、揮発性、非毒性および／またはヒトに投与するのに適した溶媒であれは、いずれのものでも関係ない。
用語「前駆薬物」は、生体内で本発明による化学式１の化合物に転換可能な物質を意味する。前駆薬物は、いくつかの場合において、親薬物（ｐａｒｅｎｔ ｄｒｕｇ）よりも投与しやすくて、たびたび使用される。例えば、これらは、経口投与によって生理活性を得ることができるのに対し、親薬物は、そうでないこともあり得る。前駆薬物は、また、親薬物に比べて薬学的剤形において向上した溶解度を有することもできる。例えば、前駆薬物は、水への溶解度が移動性に害になるが、ひとまず水への溶解度が有利な細胞では、物質代謝により活性体であるカルボン酸に加水分解される、細胞膜の通過を容易にするエステル（「前駆薬物」）形態でありうる。前駆薬物のさらに他の例は、ペプチドが活性部位を表わすように物質代謝により変換される酸基に結合した短いペプチド（ポリアミノ酸）でありうる。
用語「互変体」は、同じ化学式または分子式を有するが、構成原子の連結方式が異なる構造異性体の一種類であり、例えば、ケト－エノール（ｋｅｔｏ－ｅｎｏｌ）構造のように両方の異性体の間を往復しながら、その構造が変化することを意味する。
用語「鏡像異性体」または「部分立体異性体」は、同じ化学式または分子式を有するが、分子内原子の空間配列が変わることによって生じる異性体であり、用語「鏡像異性体」は、右手と左手の関係と同様に、その鏡像と互いに重ならない異性体を意味し、また、「部分立体異性体」は、鏡像関係でない立体異性体を意味する。これらのすべての異性体およびその混合物も、本発明の範囲に含まれる。
用語「アルキル」は、脂肪族炭化水素基を意味し、「飽和アルキル」および少なくとも１つの二重結合または三重結合部位を有する「不飽和アルキル」の両方を含み、線状、分岐状および環状アルキルを含む。
用語「ヘテロシクリル」は、環内に窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）および硫黄（Ｓ）の中から選ばれるヘテロ原子を１つ以上有する３員～７員環基を示し、「ヘテロアリール」は、環内に窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）および硫黄（Ｓ）の中から選ばれるヘテロ原子を１つ以上有する５員～１０員ヘテロ芳香環基を示す。
次に、本発明について詳細に説明する。
本発明の第１態様は、下記化学式１で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒化物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物に関する：
Figure 0007359463000005
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、置換もしくは非置換Ｃ６－１０アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、ハロ、シアノ、ニトロおよびＮＲ５Ｒ６よりなる群から１つ以上選ばれ、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、存在しないか、またはＨ、Ｏ、Ｃ１－６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－１０アリール、およびＣ１－６アルコキシよりなる群から選ばれ、
Ｒ４は、Ｏ、非置換Ｃ６－１０アリールおよびＣ１－６アルコキシよりなる群から選ばれ、かつ、Ｒ２とＲ４のうち少なくとも１つは、ＯまたはＣ１－６アルコキシであり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルカルボニルであるか、またはＲ５とＲ６が互いに結合して環内に少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロシクリルになり得、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立して、ＣおよびＮの中から選ばれ、これらのうち２つはＮであるが、Ｘ２とＸ４が同時にＮになるか、Ｘ１とＸ４が同時にＮになることはできず、
Figure 0007359463000006
は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４によって単一結合または二重結合になり、
前記アルキルは、線状、分岐状または環状アルキルであり、前記ヘテロアリールは、環内にＮ、ＯおよびＳの中から選ばれるヘテロ原子を１つ以上有する５員～１０員ヘテロ芳香環基であり、前記アリールまたはヘテロアリールが置換される場合、その置換基は、Ｃ１－６アルキル、ハロ、または１～３個のハロで置換されたＣ１－６アルキルである。
本発明の化学式１化合物の一具体例において、前記Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくとも１つがＣ１－６アルコキシであり得、この際、前記アルコキシを構成するアルキルが線状、分岐状または環状アルキルでありうる。
本発明の化学式１化合物の他の一具体例において、前記Ｒ２とＸ２の結合、Ｒ３とＸ３の結合およびＲ４とＸ４の結合のうち少なくとも１つは、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）でありうる。
本発明の化学式１化合物のさらに他の一具体例において、前記
Figure 0007359463000007
のうち少なくとも２つは、二重結合でありうる。
本発明の化学式１化合物のさらに他の一具体例において、前記Ｘ１とＸ４は、炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ２とＸ３は、窒素原子（Ｎ）であり得、この場合、前記Ｒ４がＣ１－６アルコキシであるか、Ｒ４とＸ４の結合がＣ＝Ｏでありうる。
本発明の化学式１化合物のさらに他の一具体例において、前記Ｘ１とＸ２は、炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ３およびＸ４は、窒素原子（Ｎ）であり得、この場合、Ｒ２がＣ１－６アルコキシであるか、Ｒ２とＸ２の結合がＣ＝Ｏでありうる。
本発明の化学式１化合物のさらに他の一具体例において、前記Ｘ２とＸ３は、炭素原子（Ｃ）であり、Ｘ１およびＸ３は、窒素原子（Ｎ）であり得、この場合、Ｒ２は、Ｃ６－１０置換もしくは非置換アリールでありうる。
化学式１化合物において、前記ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードのうちいずれか１つでありうる。
本発明の化学式１化合物は、下記の化合物１～２５を含む：
化合物１：１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン；
化合物２：３－イソプロポキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物３：２－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン；
化合物４：２－イソプロピル－３－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物５：２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン；
化合物６：３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物７：２－エチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン；
化合物８：３－エトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物９：２－イソブチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン；
化合物１０：３－イソブトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１１：２－イソペンチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン；
化合物１２：３－（イソペンチルオキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１３：２－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン；
化合物１４：２－メチル－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１，４，５－トリオン；
化合物１５：１－メトキシ－３－フェニル－３Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１６：１－イソプロピル－２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン；
化合物１７：１－イソプロピル－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）；
化合物１８：３－メトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物１９：１－（４－フルオロフェニル）－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２０：１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン；
化合物２１：７－フルオロ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン；
化合物２２：７－フルオロ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２３：３－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；
化合物２４：７－アミノ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン；および
化合物２５：７－ブロモ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン。
本発明の第２態様は、前記化学式１化合物の製造中間体である化学式２で表される化合物に関する：
Figure 0007359463000008
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４および
Figure 0007359463000009
は、化学式１において定義した通りであり、Ｒ７は、本発明の分野に知られている通常のヒドロキシ基のための保護基である。前記保護基の例としては、Ｃ１－６アルキル；Ｃ６－１０アリール置換Ｃ１－６アルキル、例えば、ベンジル、トリチル、メトキシベンジルなど；Ｃ１－６アルコキシ置換Ｃ１－６アルキル、例えば、メトキシメチル、メトキシエトキシメチルなど；環内にＮおよびＯの中から選ばれるヘテロ原子を１つ以上含む５員または６員ヘテロシクリル、例えば、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルなど；Ｃ１－６アルキル置換シリル、例えば、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリルなど；Ｃ１－６アルキルカルボニル、例えばアセチル、ピバロイルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
前記化学式２の化合物は、
５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）オン、
２－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
５－メトキシ－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１－オン、
１－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
５－メトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
１－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
５－メトキシ－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
７－フルオロ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
５－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
７－ブロモ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
５－（ベンジルオキシ）－１－フェニル－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－オン、
５－（メトキシメトキシ）－１－フェニル－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－オン、
１－フェニル－５－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－オン、
１－フェニル－５－（（トリメチルシリル）オキシ）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－オン、および
３－オキソ－１－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－イルアセテートよりなる群から選ばれるものでありうる。
本発明の第３態様は、有効成分として前記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒化物、鏡像異性体、部分立体異性体、互変体または前駆薬物を含む薬学的組成物に関する。
前記薬学的組成物は、薬学的組成物の分野に通常的に知られている担体、賦形剤および希釈剤よりなる群から選ばれる１種以上をさらに含むことができる。
本発明による前記化学式１の化合物は、ＮＱＯ１の基質として使用されて炎症性サイトカインの発現と活性を抑制することができるので、前記薬学的組成物は、ＮＱＯ１活性と関連がある疾患の予防または治療用に用いられ得る。
実施例
以下では、実施例を通じて本発明をより詳細に説明する。これらの実施例は、ただ本発明をより詳細に説明するためのものに過ぎず、本発明の範囲がこれらの実施例により限定されるものではない。
製造例１：中間体１（１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸）の合成
（１）メチル１－ヒドロキシ－３－ナフトエートの合成
丸底フラスコにベンズアルデヒド（２８２ｍｍｏｌ）とジメチルスクシネート（３１０．２ｍｍｏｌ）を入れ、メタノール（１００ｍＬ）を加えて溶かす。反応物がよく溶解すると、２５％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（３６６．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた後、温度を上げて、還流下に１２時間反応させる。反応溶液に３Ｍ ＨＣｌを加えて、ｐＨ１になるように酸性化する。反応混合物を分別漏斗に移した後、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、抽出液の残余水分を無水硫酸マグネシウムで除去する。減圧濃縮して混合物を得る。この混合物を別途精製なく減圧濃縮後、さらにＴＨＦ（８０ｍＬ）に再溶解させた後、常温で撹拌しつつ、トリフルオロ酢酸無水物（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（２８２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴加し、温度を上げて、還流下に反応終結が観察されるまで反応させる。薄層クロマトグラフィーにて反応終結の有無を確認した後、常温で冷まし、氷浴（ｉｃｅ ｂａｔｈ）に移し、飽和炭酸ナトリウム水溶液を用心深くゆっくり加えて中和（ｐＨ７－８）する。中和が完了すると、反応混合物を分別漏斗に移してエチルアセテートで３回抽出し、有機層を集めて残余水分を無水硫酸マグネシウムで除去する。減圧濃縮後、エチルアセテートとｎ－ヘキサンで再結晶し、母液はカラムクロマトグラフィーを用いて精製する。
収率：ｏｖｅｒａｌｌ ３０％、黄白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．２６－８．２１（ｍ、２Ｈ）、７．９３－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．６３－７．５１（ｍ、３Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）。
（２）メチル４－メトキシ－２－ナフトエートの合成
丸底フラスコにメチル１－ヒドロキシ－３－ナフトエート（４．５４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（９．０８ｍｍｏｌ）を入れ、無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）を加えて溶かす。次に、ヨウ化メチル（９．５４ｍｍｏｌ）を加え、常温で２時間撹拌する。反応混合物を分別漏斗に移し、Ｈ２Ｏを加え、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機層を集めて残余水分を無水硫酸マグネシウムで除去する。有機層を減圧濃縮し、追加精製なく、次の反応に使用する。
（３）メチル１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエートの合成
丸底フラスコにメチル１－ヒドロキシ－３－ナフトエート（２４．７ｍｍｏｌ）を入れ、アセトニトリル（６０ｍＬ）を加えて溶かす。反応溶液にＮ－ブロモスクシンイミド（２３．７ｍｍｏｌ）を２分にわたって少しずつ加える。その後、６０時間反応させる。残余アセトニトリルを減圧濃縮し、エチルアセテートに再溶解させた後、分別漏斗に移して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで有機層から残余水分を除去する。減圧濃縮後、エチルアセテートとヘキサンで再結晶し、母液は減圧濃縮してカラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：９０％、黄白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０－７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）。
（４）中間体１（１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸）の合成
丸底フラスコにメチル１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエート（１７．８ｍｍｏｌ、５）を入れ、ＴＨＦ、メタノール、水（１：１：１ ｖ／ｖ）を順に加えて溶かす。十分に溶解すると、水酸化カリウム（５３．４ｍｍｏｌ）を用心深く加え、温度を上げて還流下に３時間撹拌する。反応混合物を常温で冷まし、分別漏斗に移した後、水層を３Ｍ ＨＣｌでｐＨ１以下に調整し、エチルアセテートで４回抽出する。エチルアセテート層を集め、残余水分を無水硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮する。ＣＨ２Ｃｌ２を用いて再結晶する。
収率：９９％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２－７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）。
製造例２：中間体２（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
（１）１－ブロモ－４－メトキシ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジドの合成
丸底フラスコに１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（７．２ｍｍｏｌ、中間体１）とフェニルヒドラジンヒドロクロリド（８．６４ｍｍｏｌ）を入れ、無水メチレンクロリド（７２ｍＬ）を加えて溶かす。反応溶液にトリエチルアミン（２１．３ｍｍｏｌ）を加え、常温で５分間撹拌後、反応溶液の色が透明になることが観察されると、ビス（２－オキソ－３－オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（８．６４ｍｍｏｌ）を加え、常温で６時間撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて反応を終結し、分別漏斗に移してＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機層を集めて無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。減圧ろ過し、ろ液を減圧濃縮したのち、エチルアセテートとｎ－ヘキサンで再結晶する。
収率：８０％、黄白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２６－８．２３（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８１－７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．２２－７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．９７－６．９３（ｍ、３Ｈ）、６．７７－６．７２（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）。
（２）中間体２（５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
丸底フラスコに１－ブロモ－４－メトキシ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジド（３．４ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（５ｍｏｌ％）、１，１０－フェナントロリン（１０ｍｏｌ％）、炭酸セシウム（４．１ｍｍｏｌ、１．２当量）を入れ、無水ＤＭＳＯ（３４ｍＬ）をゆっくり加えながら撹拌する。常温で追加で６時間撹拌しつつ反応させる。反応溶液に３Ｍ ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えて反応を終結し、Ｈ２Ｏを追加で加えた後、減圧ろ過する。生成された固体を乾燥させ、メタノールで再結晶する。
収率：８０％、黄褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．７７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０－７．４７（ｍ、７Ｈ）、７．４１－７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）。
製造例３：中間体３（２－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトイル）－２－イソプロピルヒドラジンカルボキシレートの合成
１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（３．６ｍｍｏｌ、中間体１）とｔｅｒｔ－ブチル３－（イソプロピル）カルバゼート（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ ３－（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ）ｃａｒｂａｚａｔｅ）（３．９ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して前記製造例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８６％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２０－８．１４（ｍ、２Ｈ）、７．７５－７．５９（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、９Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）ｔｅｒｔ－ブチル２－イソプロピル－５－メトキシ－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトイル）－２－イソプロピルヒドラジンカルボキシレート（３．４ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して前記製造例２の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９５％、褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４３－８．３３（ｍ、２Ｈ）、７．６６－７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、１．５８－１．５５（ｍ、１５Ｈ）。
（３）中間体３（２－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
丸底フラスコにｔｅｒｔ－ブチル２－イソプロピル－５－メトキシ－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－カルボキシレート（２．１ｍｍｏｌ）を入れ、無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）を加えて溶かす。その後、トリフルオロ酢酸（４２．８ｍｍｏｌ）を用心深く加え、常温で４時間反応させる。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えて中和し、Ｈ２Ｏを追加で加えた後、反応混合物を分別漏斗に移してエチルアセテートで３回抽出し、有機層を集めた後、無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：９１％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２０－８．１８（ｍ、２Ｈ）、７．６７－７．６５（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．６６－４．６４（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）。
製造例４：中間体４（１－イソプロピル－２－フェニルヒドラジンヒドロクロリド）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル２－イソプロピル－１－フェニルヒドラジンカルボキシレートの合成
丸底フラスコにｔｅｒｔ－ブチル３－（イソプロピル）カルバゼート（１０ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（５ｍｏｌ％）、１，１０－フェナントロリン（１０ｍｏｌ％）、Ｃｓ２ＣＯ３（１２ｍｍｏｌ）を入れ、撹拌下に無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）をゆっくり加えながら溶かす。その後、ヨードベンゼン（１２ｍｍｏｌ）を加え、温度を上げて８０℃で１２時間反応させる。Ｈ２Ｏを加えて反応を終結し、反応混合物を分別漏斗に移した後、エチルアセテートで３回抽出し、有機層を集めた後、無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。減圧ろ過し、ろ液を減圧濃縮したのち、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：４６％、黄白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．４８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０－７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１０－７．０５（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．２４－３．２２（ｍ、１Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）中間体４（１－イソプロピル－２－フェニルヒドラジンヒドロクロリド）の合成
丸底フラスコにｔｅｒｔ－ブチル２－イソプロピル－１－フェニルヒドラジンカルボキシレート（１．９９８ｍｍｏｌ）を入れ、無水メチレンクロリド（３０ｍＬ）を加えて溶かす。常温でトリフルオロ酢酸（３９．９４ｍｍｏｌ）を加え、１２時間撹拌しつつ反応させる。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウムをゆっくり加えて中和し、分別漏斗に移した後、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機層を集めて塩水で洗浄する。得られた黄色溶液に４Ｍ ＨＣｌ １，４－ジオキサン溶液（１２ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり加えて３０分間撹拌し、減圧濃縮したのち、エチルアセテートで再結晶する。
収率：８８％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．９４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．３４－７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．１６－７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０１－６．９６（ｍ、１Ｈ）、３．５５－３．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。
製造例５：中間体５（５－メトキシ－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１－オン）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）カルバメートの合成
丸底フラスコに１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（１１．５９ｍｍｏｌ、中間体１）を入れて、無水トルエン（３０ｍＬ）を加えて懸濁させる。反応溶液にトリエチルアミン（１２．７５ｍｍｏｌ）を加え、常温で５分間撹拌後、ジフェニルホスホリルアジド（１３．４５ｍｍｏｌ）を加え、直ちにｔ－ＢｕＯＨ（３０．１３ｍｍｏｌ）を加えた後、温度を上げて８５℃で３時間反応させる。Ｈ２Ｏを加えて反応を終結し、反応混合物を分別漏斗に移した後、エチルアセテートで３回抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で洗浄する。有機層を集めて無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去し、減圧ろ過し、ろ液を減圧濃縮したのち、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：９８％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１５－８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）。
（２）エチル２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メトキシ－１－ナフトエートの合成
丸底フラスコにｔｅｒｔ－ブチル（１－ブロモ－４－メトキシナフタレン－２－イル）カルバメート（１１．３３ｍｍｏｌ）を入れ、無水ジエチルエーテル（９０ｍＬ）を加えて溶かす。その後、温度を－２０℃に下げ、２．５Ｍ ｎ－ブチルリチウムヘキサン溶液を注射器でゆっくり滴加する。滴加後、２時間撹拌し、エチルクロロホルマート（１１．３３ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり滴加しつつ、追加で２時間反応させる。飽和アンモニウムクロリド水溶液をゆっくり加えて反応を終結し、Ｈ２Ｏを追加で加え、反応混合物を分別漏斗に移してエチルアセテートで３回抽出する。有機層を集めて塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：８８％、黄色オイル。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．５２－７．３５（ｍ、２Ｈ）、４．５２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、１．５５（ｓ、９Ｈ）、１．４９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
（３）エチル２－アミノ－４－メトキシ－１－ナフトエートの合成
丸底フラスコにエチル２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－４－メトキシ－１－ナフトエート（９．９３ｍｍｏｌ）を入れ、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）を加えて溶かす。その後、トリフルオロ酢酸（１９８．５ｍｍｏｌ）を用心深く加え、常温で４時間反応させる。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、Ｈ２Ｏを追加で加えた後、反応混合物を分別漏斗に移し、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機層を集めて無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：９５％、明るい橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．５７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８－７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、６．０４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．４５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
（４）エチル２－ブロモ－４－メトキシ－１－ナフトエートの合成
丸底フラスコにエチル２－アミノ－４－メトキシ－１－ナフトエート（１．０２ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸（６ｍＬ）を加えて溶かす。その後、４８％臭素酸溶液（４ｍＬ）を加え、氷浴に移して温度を０℃に下げ、亜硝酸ナトリウム（１．０２ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＨ２Ｏに溶かした溶液を５分にわたって注射器で滴加し、２時間撹拌する。２時間後、臭化第一銅（１．０２ｍｍｏｌ）を５ｍＬの４８％臭素酸溶液に溶かした溶液をピペットを用いてゆっくり加え、徐々に常温に上げながら追加で２時間反応させる。反応溶液にＨ２Ｏを加えて反応を終結し、反応混合物を分別漏斗に移してエチルアセテートで３回抽出し、有機層を集めてＨ２Ｏ、塩水で順に洗浄した後、残余水分を無水硫酸マグネシウムで除去する。減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：８１％、透明なオイル。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．２４－８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．７５－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５７－７．５０（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
（５）２－ブロモ－４－メトキシ－１－ナフトエ酸の合成
丸底フラスコにエチル２－ブロモ－４－メトキシ－１－ナフトエート（１．５７ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（２５．３８ｍｍｏｌ）を入れ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨおよびＨ２Ｏ（１：１：１ｖ／ｖ）を順に加えて溶かす。その後、温度を１００℃に上げて還流下に９６時間反応させる。反応溶液を分別漏斗に移し、３Ｍ ＨＣｌを加えてｐＨ１～２に調整した後、エチルアセテートで３回抽出し、有機層を集めてＨ２Ｏと塩水で順に洗浄した後、残余水分を無水硫酸マグネシウムで除去する。減圧濃縮し、エチルアセテートとｎ－ヘキサンで再結晶する。
収率：７２．５％、淡い黄白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１８－８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．７５－７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
（６）２－ブロモ－４－メトキシ－Ｎ′－フェニル－１－ナフトヒドラジドの合成
丸底フラスコに２－ブロモ－４－メトキシ－１－ナフトエ酸（３．６０ｍｍｏｌ）を入れ、触媒量のＤＭＦと無水メチレンクロリド（２０ｍＬ）を加えて溶かす。その後、オキサリルクロリド（７．２１ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり滴加し、常温で２時間反応させる。２時間後、減圧濃縮して、残余オキサリルクロリドとＣＨ２Ｃｌ２を除去し、３０分間真空減圧する。真空減圧後、さらに無水メチレンクロリド（４０ｍＬ）を加えて溶かし、フェニルヒドラジン（４．３３ｍｍｏｌ）とピリジン（７．２１ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり加え、常温で２時間反応させる。１Ｍ ＨＣｌを加えて反応を終結し、反応混合物を分別漏斗に移してＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機層を集めて塩水で洗浄後、残余水分を無水硫酸マグネシウムで除去する。減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：３９％、橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．２８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４－７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．２１－７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５－６．７２（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）。
（７）中間体５（５－メトキシ－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１－オン）の合成
上記で製造した２－ブロモ－４－メトキシ－Ｎ′－フェニル－１－ナフトヒドラジド（１．４２ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して前記製造例２の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９７％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１１．３９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６－７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６９－７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５９－７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４８－７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３５－７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）。
製造例６：中間体６（ｔｅｒｔ－ブチル１－イソプロピルヒドラジンカルボキシレート）の合成
（１）ベンジル２－イソプロピルヒドラジンカルボキシレートの合成
丸底フラスコにベンジルカルバゼート（Ｂｅｎｚｙｌ ｃａｒｂａｚａｔｅ、６．１ｍｍｏｌ）を入れ、アセトン（１８ｍｍｏｌ）とジエチルエーテル（５ｍＬ）を加えて溶かし、４８時間撹拌する。その後、減圧濃縮して白色固体を得た後、これにシアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ、１８ｍｍｏｌ）を入れ、メタノール（２０ｍＬ）および酢酸（１０ｍＬ）を加えて常温で１２時間反応させる。反応終了後、減圧濃縮してメタノールを除去し、残留物をエチルアセテートに溶かして１０％炭酸カリウム水溶液と塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。減圧ろ過し、ろ液を減圧濃縮したのち、追加精製なく、所望の化合物を得る。
収率：９９％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．４５－７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．２６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．１９－３．１５（ｍ、１Ｈ）、１．０５－１．０３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）２－ベンジル１－ｔｅｒｔ－ブチル１－イソプロピルヒドラジン－１，２－ジカルボキシレートの合成
丸底フラスコにベンジル２－イソプロピルヒドラジンカルボキシレート（６．７ｍｍｏｌ）とジメチルアミノピリジン（５ｍｏｌ％）を入れ、アセトニトリル（３０ｍＬ）を加えて溶かす。これにジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（Ｂｏｃ２Ｏ、７．３ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり滴加し、４８時間反応させる。反応混合物を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製して、黄色の透明な液体状態の混合物を得、これを追加精製なく、次の反応に使用する。
（３）中間体６（ｔｅｒｔ－ブチル１－イソプロピルヒドラジンカルボキシレート）の合成
丸底フラスコに２－ベンジル１－ｔｅｒｔ－ブチル１－イソプロピルヒドラジン－１，２－ジカルボキシレート（５．３ｍｍｏｌ）と１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃを入れ、メタノール（１００ｍＬ）を加えて溶かす。減圧下に水素気体で５回置換し、水素バルーン下で常温で１２時間反応させる。セライトパッド（Ｃｅｌｉｔｅ ｐａｄ）でろ過し、ろ液を減圧濃縮したのち、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：４８％、透明な液体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：４．２７－４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．１２－１．１０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
製造例７：中間体７（１－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトイル）－１－イソプロピルヒドラジンカルボキシレートの合成
１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（２．３８ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ－ブチル１－イソプロピルヒドラジンカルボキシレート（２．５ｍｍｏｌ、中間体６）を出発物質および反応物として使用して前記製造例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７１％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２７－８．２２（ｍ、２Ｈ）、７．７８－７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７１－７．６７（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．４３－４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．２０－１．１８（ｄ、Ｊ＝５．９ｐｐｍ、６Ｈ）。
（２）１－ブロモ－Ｎ′－イソプロピル－４－メトキシ－２－ナフトヒドラジドの合成
丸底フラスコにｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトイル）－１－イソプロピルヒドラジンカルボキシレート（１．５６ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（５０ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（３１．１４ｍｍｏｌ）を加えた後、常温で１２時間反応させる。反応が終了すると、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用心深く加えて中和し、反応混合物を分別漏斗に移してＨ２Ｏを追加で加えた後、メチレンクロリドで抽出し、有機層を集めて塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。減圧ろ過後、減圧濃縮する。追加精製過程なく、所望の化合物を得る。
収率：９９％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．８８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２４－８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．７８－７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．６３（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．２２－３．１７（ｍ、１Ｈ）、１．０９－１．０７（ｄ、Ｊ＝６．２ｐｐｍ、６Ｈ）。
（３）中間体７（１－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した１－ブロモ－Ｎ′－イソプロピル－４－メトキシ－２－ナフトヒドラジドを出発物質として使用して前記製造例２の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９４％、黄色固体
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４４－８．４０（ｍ、１Ｈ）、８．３０－８．２７（ｍ、１Ｈ）、７．６９－７．６１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、５．３３－５．２５（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、１．４８－１．４６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ）。
製造例８：中間体８（５－メトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
（１）１－ブロモ－４－メトキシ－Ｎ′－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－ナフトヒドラジドの合成
１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（３．０１ｍｍｏｌ、中間体１）と（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジン（３．３ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して前記製造例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８３％、黄白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．４２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２９－８．２５（ｍ、２Ｈ）、７．８３－７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．７２－７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５６－７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．０８－７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）。
（２）中間体８（５－メトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
上記で製造した１－ブロモ－４－メトキシ－Ｎ′－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－ナフトヒドラジドを出発物質として使用して前記製造例２の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７０％、黄褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１１．０７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５－７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）。
製造例９：中間体９（１－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
（１）１－ブロモ－Ｎ′－（４－フルオロフェニル）－４－メトキシ－２－ナフトヒドラジドの合成
１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（２．０ｍｍｏｌ、中間体１）と（４－フルオロフェニル）ヒドラジンヒドロクロリド（２．２ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して前記製造例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：５７％、淡橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．２７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２７－８．２３（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８１－７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．０７－６．９３（ｍ、５Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）。
（２）中間体９（１－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
上記で製造した１－ブロモ－Ｎ′－（４－フルオロフェニル）－４－メトキシ－２－ナフトヒドラジドを出発物質として使用して前記製造例２の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６９％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．７９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２９－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．４６－７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）。
製造例１０：中間体１０（５－メトキシ－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトイル）－２－フェニルヒドラジンカルボキシレートの合成
１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（８．０ｍｍｏｌ、中間体１）と１－Ｂｏｃ－２－フェニルヒドラジン（９．６ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して前記製造例５の（６）に説明された手続きによって表題の化合物を合成し、白色固体を得て、別途精製なく、次の反応に使用した。
（２）ｔｅｒｔ－ブチル５－メトキシ－３－オキソ－２－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－カルボキシレートの合成
上記で製造したｔｅｒｔ－ブチル２－（１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトイル）－２－フェニルヒドラジンカルボキシレートを出発物質として使用して前記製造例５の（６）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９８％、褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．６７－８．６３（ｍ、１Ｈ）、８．４２－８．３９（ｍ、１Ｈ）、７．７１－７．６７（ｍ、４Ｈ）、７．５０－７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２８－７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｓ、９Ｈ）。
（３）中間体１０（５－メトキシ－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
上記で製造したｔｅｒｔ－ブチル５－メトキシ－３－オキソ－２－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－１－カルボキシレートを出発物質として使用して前記製造例７の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９０％、淡褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１１．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２９－８．２１（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５－７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．５７－７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３０－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
製造例１１：中間体１１（１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸）の合成
（１）メチル６－フルオロ－４－ヒドロキシ－２－ナフトエートの合成
４－フルオロベンズアルデヒド（１６．３ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して前記製造例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：ｏｖｅｒａｌｌ ２６％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．９１－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３３－７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）。
（２）メチル６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエートの合成
上記で製造したメチル６－フルオロ－１－ヒドロキシ－３－ナフトエートを出発物質として使用して前記製造例１の（２）に説明された手続きによって淡褐色固体である表題の化合物を合成し、別途精製なく、次の反応に使用した。
（３）メチル１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエートの合成
上記で製造したメチル６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエートを出発物質として使用して前記製造例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９２％、淡橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４６－８．４１（ｍ、１Ｈ）、７．９２－７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．４４－７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）。
（４）中間体１１（１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸）の合成
上記で製造したメチル１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエートを出発物質として使用して前記製造例１の（４）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９６％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．５４－８．４９（ｍ、１Ｈ）、７．９４－７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．４７－７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）。
製造例１２：中間体１２（７－フルオロ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
（１）１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジドの合成
１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（３．３４ｍｍｏｌ、中間体１１）を出発物質として使用して前記製造例５の（６）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９０％、ピンク色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．２５（ｓ、１Ｈ）、８．３６－８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．９３－７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．２３－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９６－６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８０－６．７３（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）。
（２）中間体１２（７－フルオロ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
上記で製造した１－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジド（３．３ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して前記製造例２の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７７％、灰色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．８５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．９３－７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．７１－７．５２（ｍ、６Ｈ）、７．４０－７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）。
製造例１３：中間体１３（１－ブロモ－４－メトキシ－６－ニトロ－２－ナフトエ酸）の合成
（１）メチル４－ヒドロキシ－６－ニトロ－２－ナフトエートの合成
４－ニトロベンズアルデヒド（１５０ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して前記製造例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：ｏｖｅｒａｌｌ ８％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１１．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．３２－８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）。
（２）メチル４－メトキシ－６－ニトロ－２－ナフトエートの合成
上記で製造したメチル４－ヒドロキシ－６－ニトロ－２－ナフトエートを出発物質として使用して前記製造例１の（２）に説明された手続きによって黄色固体である表題の化合物を合成し、別途精製なく、次の反応に使用した。
（３）メチル１－ブロモ－４－メトキシ－６－ニトロ－２－ナフトエートの合成
上記で製造したメチル４－メトキシ－６－ニトロ－２－ナフトエートを出発物質として使用して前記製造例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６２％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．２４－８．２３（ｍ、１Ｈ）、８．５６－８．５３（ｍ、１Ｈ）、８．４１－８．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）。
（４）中間体１３（１－ブロモ－４－メトキシ－６－ニトロ－２－ナフトエ酸）の合成
上記で製造したメチル１－ブロモ－４－メトキシ－６－ニトロ－２－ナフトエートを出発物質として使用して前記製造例１の（４）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９５％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．０２（ｓ、１Ｈ）、８．５０－８．３５（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）。
製造例１４：中間体１４（５－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
（１）１－ブロモ－４－メトキシ－６－ニトロ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジドの合成
１－ブロモ－４－メトキシ－６－ニトロ－２－ナフトエ酸（４．１４ｍｍｏｌ、中間体１３）を出発物質として使用して前記製造例５の（６）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８０％、黄白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２９－７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．０１－６．８４（ｍ、３Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）。
（２）中間体１４（５－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
上記で製造した１－ブロモ－４－メトキシ－６－ニトロ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジド（３．４ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して前記製造例２の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７４％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１１．０９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、８．２３－８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．７１－７．５６（ｍ、６Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）。
製造例１５：中間体１５（１，６－ジブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸）の合成
（１）エチル６－ブロモ－４－ヒドロキシ－２－ナフトエートの合成
４－ブロモベンズアルデヒド（１５０ｍｍｏｌ）およびジエチルスクシネート（１６５ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して前記製造例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：ｏｖｅｒａｌｌ １０％、淡褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．８０－７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．６５－７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、５．７４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
（２）エチル６－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエートの合成
上記で製造したエチル６－ブロモ－４－ヒドロキシ－２－ナフトエートを出発物質として使用して前記製造例１の（２）に説明された手続きによって白色固体である表題の化合物を合成し、別途精製なく、次の反応に使用した。
（３）エチル１，６－ジブロモ－４－メトキシ－ナフトエートの合成
上記で製造したエチル６－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエートを出発物質として使用して前記製造例１の（３）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６０％、橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３－７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
（４）中間体１５（１，６－ジブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸）の合成
上記で製造したエチル１，６－ジブロモ－４－メトキシ－ナフトエートを出発物質として使用して前記製造例１の（４）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９０％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２３－８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．７９－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）。
製造例１６：中間体１６（７－ブロモ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
（１）１，６－ジブロモ－４－メトキシ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジドの合成
１，６－ジブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（１．３９ｍｍｏｌ、中間体１５）を出発物質として使用して前記製造例５の（６）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９２％、橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３９－８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．２１－８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．９５－７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．２３－７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．９６－６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８０－６．７３（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）。
（２）中間体１６（７－ブロモ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン）の合成
上記で製造した１，６－ジブロモ－４－メトキシ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジド（１．１ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して前記製造例２の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６０％、淡褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．９３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３８－８．３７（ｍ、１Ｈ）、７．６２－７．５０（ｍ、６Ｈ）、７．４５－７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
製造例１７：中間体１７（４－（ベンジルオキシ）－１－ブロモ－２－ナフトエ酸）の合成
（１）メチル４－（ベンジルオキシ）－２－ナフトエートの合成
メチル１－ヒドロキシ－３－ナフトエート（０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かし、ベンジルブロミド（０．７５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１．０ｍｍｏｌ）を常温で加える。２時間撹拌し、水を加えて反応を終結する。生成された混合物をエチルアセテートで抽出し、有機層を分離して塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。得られた化合物を追加精製なく、次の反応に使用した。
（２）メチル４－（ベンジルオキシ）－１－ブロモ－２－ナフトエートの合成
メチル４－（ベンジルオキシ）－２－ナフトエート（０．４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶かす。その後、Ｎ－ブロモスクシンイミド（０．４５ｍｍｏｌ）を一度に加え、常温で３日間反応させる。反応が終了すると、減圧濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：９１％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４３－８．３４（ｍ、２Ｈ）、７．７０－７．３８（ｍ、７Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）。
（３）中間体１７（４－（ベンジルオキシ）－１－ブロモ－２－ナフトエ酸）の合成
メチル４－（ベンジルオキシ）－１－ブロモ－２－ナフトエート（１．４７ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）混合溶媒を加えて溶かす。その後、水酸化ナトリウム（７ｍｍｏｌ）を加え、常温で１日間反応させる。反応が終了すると、減圧濃縮して有機溶媒を除去し、水を加えた後、濃塩酸でｐＨを下げる。水層をエチルアセテートで抽出し、無水硫酸マグネシウムで有機層の残余水分を除去する。得られた化合物をメチレンクロリドで再結晶する。
収率：９５％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．６４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１－７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５９－７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４７－７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）。
製造例１８：中間体１８（５－（ベンジルオキシ）－１－フェニル－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－オン）の合成
（１）４－（ベンジルオキシ）－１－ブロモ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジドの合成
４－（ベンジルオキシ）－１－ブロモ－２－ナフトエ酸（１．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、ＤＭＦ ５滴を加える。アルゴン雰囲気下に常温でオキサリルクロリド（２．９ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させる。反応が終了すると、減圧濃縮して溶媒を除去し、得られた酸塩化物中間体をさらにメチレンクロリド（２０ｍＬ）に溶かし、フェニルヒドラジン（１．７ｍｍｏｌ）、ピリジン（２．９ｍｍｏｌ）およびメチレンクロリド（２０ｍＬ）の混合物を加える。常温で１０時間反応させた後、水を加えて反応を終結する。水層をメチレンクロリドで抽出し、無水硫酸マグネシウムで有機層の残余水分を除去する。得られた化合物をエチルアセテート／ヘキサン混合溶媒で再結晶する。
収率：８５％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．２２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８１－７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５９－７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４７－７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．２２－７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、６．９３－６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．７７－６．７２（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）。
（２）中間体１８（５－（ベンジルオキシ）－１－フェニル－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－オン）の合成
丸底フラスコに４－（ベンジルオキシ）－１－ブロモ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジド（１．２ｍｍｏｌ）、ヨード銅（０．１２ｍｍｏｌ）、Ｌ－プロリン（０．２４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．４ｍｍｏｌ）を入れ、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）を加えて溶かす。反応溶液を常温で１２時間撹拌して反応させ、水を加えて終結する。濃塩酸を加えて中和させ、水層をエチルアセテートで抽出し、無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。得られた混合物をカラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：５８％、灰色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．８３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．３５（ｍ、１３Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）。
実施例１：化合物１（１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
（１）５－ヒドロキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
丸底フラスコに５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（０．７５ｍｍｏｌ、中間体２）を入れ、ＣＨ２Ｃｌ２を加えて懸濁させ、１Ｍ ＢＢｒ３ ＣＨ２Ｃｌ２溶液（１．８８ｍｍｏｌ）を反応液にゆっくり滴加する。追加で３時間反応させ、反応溶液にＨ２Ｏをゆっくり加えて反応を終結する。反応溶液を分別漏斗に移してエチルアセテートで３回抽出する。有機層を集めて塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：９２％、黄褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．６７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９－７．４６（ｍ、７Ｈ）、７．３８－７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）。
（２）化合物１（１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
丸底フラスコに５－ヒドロキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（０．３８ｍｍｏｌ）を入れ、ＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えて溶かす。その後、ＩＢＸを一度に加え、２時間反応させる。反応が終了すると、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を終結する。反応混合物を分別漏斗に移し、エチルアセテートで３回抽出し、有機層を集めて無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：９６％、橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．９９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７－７．６２（ｍ、５Ｈ）、７．５２－７．４２（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例２：化合物２（３－イソプロポキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
丸底フラスコに１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン（０．２７ｍｍｏｌ、化合物１）と炭酸カリウム（０．８０ｍｍｏｌ）を入れ、無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）を加えて溶かす。２－ブロモプロパン（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、昇温して７５℃で２時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーにて反応完結を確認した後、Ｈ２Ｏを加えて反応を終結する。反応溶液を分別漏斗に移してエチルアセテートで３回抽出し、有機層を集めて残余水分を無水硫酸マグネシウムで除去する。減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：７５％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．００（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．６１（ｍ、５Ｈ）、７．５３－７．４５（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例３：化合物３（２－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
（１）２－イソプロピル－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
丸底フラスコに２－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（０．９０ｍｍｏｌ、中間体３）と炭酸カリウム（１．８０ｍｍｏｌ）を入れ、無水ＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）を加えて溶かす。反応物がよく溶解すると、ヨードメタン（１．８０ｍｍｏｌ）を加え、常温で４時間反応させる。Ｈ２Ｏを加えて反応を終結し、反応混合物を分別漏斗に移してエチルアセテートで３回抽出し、有機層を集めて無水硫酸マグネシウムで残余水分を除去する。減圧ろ過し、ろ液を減圧濃縮したのち、カラムクロマトグラフィーにて精製する。
収率：７０％、ピンクがかった褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４０－８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．０５－８．００（ｍ、１Ｈ）、７．６３－７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、４．５４－４．５６（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）５－ヒドロキシ－２－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した２－イソプロピル－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（０．６４ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９９％、黄褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３０－８．２７（ｍ、１Ｈ）、８．１４－８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．６９－７．６３（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、４．３７－４．３９（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）。
（３）化合物３（２－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
上記で製造した５－ヒドロキシ－２－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（０．６３ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８４％、橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６－４．５４（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例４：化合物４（２－イソプロピル－３－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）２－イソプロピル－３，５－ジメトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
２－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（０．９０ｍｍｏｌ、中間体３）を出発物質として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：２８％、黄褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８－７．４９（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、４．７８－４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、１．５８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）２－イソプロピル－３－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した２－イソプロピル－３，５－ジメトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール（０．２８ｍｍｏｌ、２）を出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８８％、黄褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３１－８．２８（ｍ、１Ｈ）、８．０７－８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．５３－７．４９（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、４．７１－４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
（３）化合物４（２－イソプロピル－３－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した２－イソプロピル－３－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オール（０．２５ｍｍｏｌ、３）を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６５％、黄褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．９７－７．９２（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３－７．４８（ｍ、１Ｈ）、４．５８－４．５６（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、３Ｈ）１．４０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例５：化合物５（２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
（１）５－メトキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
５－メトキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（０．４１ｍｍｏｌ、中間体２）を出発物質として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：２６．５％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４２－７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．２８－７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）。
（２）５－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した５－メトキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７３．４％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７－７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．３９－７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．２６－７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物５（２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
上記で製造した５－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９６％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３－７．７３（ｍ、５Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）。
実施例６：化合物６（３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３，５－ジメトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
中間体２を出発物質として使用して実施例５の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７３．１％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．３５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５９－７．４５（ｍ、７Ｈ）、７．３４－７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）。
（２）３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した３，５－ジメトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７２％、黄白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８－７．４５（ｍ、７Ｈ）、７．３５－７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、５．１７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物６（３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９２％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９－７．６３（ｍ、５Ｈ）、７．５５－７．４４（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）。
実施例７：化合物７（２－エチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
（１）５－メトキシ－２－エチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
５－メトキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（１．０９ｍｍｏｌ、中間体２）とヨードエタン（５．４３ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：１４．２％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．３３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２－７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．３６－７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
（２）５－ヒドロキシ－２－エチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した５－メトキシ－２－エチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９５％、黄褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７－７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．３８－７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．３０－７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．１０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
（３）化合物７（２－エチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
上記で製造した５－ヒドロキシ－２－エチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７８％、橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４－７．７４（ｍ、５Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８：化合物８（３－エトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－エトキシ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
中間体２を出発物質として使用して実施例７の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７９．４％、ピンク色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７－７．４７（ｍ、７Ｈ）、７．３４－７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、１．５２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
（２）３－エトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した３－エトキシ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８２％、橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．９７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．４５（ｍ、７Ｈ）、７．３９－７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
（３）化合物８（３－エトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した３－エトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７２％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．９９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．６１（ｍ、５Ｈ）、７．５４－７．４３（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９：化合物９（２－イソブチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
（１）２－イソブチル－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
５－メトキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（１．００ｍｍｏｌ、中間体２）および１－ヨード－２－メチルプロパン（５．０１ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９．８％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４８－７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３９－７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９－２．２０（ｍ、１Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）５－ヒドロキシ－２－イソブチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した２－イソブチル－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９７％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６－７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．３９－７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、３．３７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０３－１．９９（ｍ、１Ｈ）、０．７７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
（３）化合物９（２－イソブチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
上記で製造した５－ヒドロキシ－２－イソブチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６８％、橙赤色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３－７．７２（ｍ、５Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６－１．５２（ｍ、１Ｈ）、０．７１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例１０：化合物１０（３－イソブトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－イソブトキシ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
中間体２を出発物質として使用して実施例９の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８１．８％、黄白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７－７．５５（ｍ、７Ｈ）、７．４２－７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、２．３３－２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）３－イソブトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した３－イソブトキシ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８４％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．９６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．４９（ｍ、７Ｈ）、７．４７－７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５－２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
（３）化合物１０（３－イソブトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した３－イソブトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６１％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．００（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．６１（ｍ、５Ｈ）、７．５４－７．４６（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．１１－２．０６（ｍ、１Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例１１：化合物１１（２－イソペンチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
（１）２－イソペンチル－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
５－メトキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（１．００ｍｍｏｌ、中間体２）と１－ヨード－２－メチルブタン（５．０１ｍｍｏｌ）を出発物質および反応物として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８．６％、黄色オイル。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４６－７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９９（ｄ、Ｊ＝２０．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．７０－１．６０（ｍ、３Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）５－ヒドロキシ－２－イソペンチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した２－イソペンチル－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９７％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６－７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．３６－７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、３．５９－３．５６（ｍ、２Ｈ）、１．４５－１．４２（ｍ、３Ｈ）、０．８２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）。
（３）化合物１１（２－イソペンチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
上記で製造した５－ヒドロキシ－２－イソペンチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６４％、橙黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４－７．７３（ｍ、５Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４－１．３７（ｍ、１Ｈ）、１．２６－１．１８（ｍ、２Ｈ）、０．７２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例１２：化合物１２（３－（イソペンチルオキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３－（イソペンチルオキシ）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
中間体２を出発物質として使用して実施例１１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８３．４％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７－７．５５（ｍ、７Ｈ）、７．４２－７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、２．０２－１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９１－１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）３－（イソペンチルオキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した３－（イソペンチルオキシ）－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８０％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．９５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１－７．４４（ｍ、７Ｈ）、７．３９－７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４－１．６７（ｍ、３Ｈ）、０．９５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
（３）化合物１２（３－（イソペンチルオキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した３－（イソペンチルオキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６４％、橙赤色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．９９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．６０（ｍ、５Ｈ）、７．５４－７．４３（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．７８－１．６２（ｍ、３Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例１３：化合物１３（２－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
（１）１－ブロモ－Ｎ－イソプロピル－４－メトキシ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジドの合成
乾燥した丸底フラスコ内でアルゴン雰囲気下に１－ブロモ－４－メトキシ－２－ナフトエ酸（１．７０ｍｍｏｌ、中間体１）および１－イソプロピル－２－フェニルヒドラジンヒドロクロリド（１．７５ｍｍｏｌ、中間体４）を出発物質および反応物として使用して前記製造例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６８％、黄色オイル。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．３１－８．０９（ｍ、２Ｈ）、７．６１－７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．１３－６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．７２－７．６８（ｍ、１Ｈ）、６．５４－６．５１（ｍ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、５．９０（ｓ、１Ｈ）、５．０８－５．０６（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｍ、６Ｈ）。
（２）２－イソプロピル－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した１－ブロモ－Ｎ－イソプロピル－４－メトキシ－Ｎ′－フェニル－２－ナフトヒドラジド（１．１６ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して前記製造例２の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：５３％、黄色オイル。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０－７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．４４－７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
（３）５－ヒドロキシ－２－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した２－イソプロピル－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９５％、紫がかった白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５－７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．４２－７．３４（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、４．２２－４．２０（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
（４）化合物１３（２－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
上記で製造した５－ヒドロキシ－２－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（０．５２ｍｍｏｌ）を出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７７％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１－７．７５（ｍ、５Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９－３．８７（ｍ、１Ｈ）、１．３４－１．３１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例１４：化合物１４（２－メチル－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１，４，５－トリオン）の合成
（１）５－メトキシ－２－メチル－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１－オンの合成
中間体５を出発物質として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：２８％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．９８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１－７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５６－７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４８－７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３６－７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）。
（２）５－ヒドロキシ－２－メチル－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１－オンの合成
上記で製造した５－メトキシ－２－メチル－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１－オンを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８５．８％、淡黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１１．００（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９－７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６１－７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４８－７．４０（ｍ、４Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物１４（２－メチル－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１，４，５－トリオン）の合成
上記で製造した５－ヒドロキシ－２－メチル－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１－オンを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９１％、濃紫色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．５７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６－７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３７－７．３２（ｍ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）。
実施例１５：化合物１５（１－メトキシ－３－フェニル－３Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１，５－ジメトキシ－３－フェニル－３Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾールの合成
中間体５を出発物質として使用して実施例１４の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：５１％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３－７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．６６－７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５６－７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４７－７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３６－７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
（２）１－メトキシ－３－フェニル－３Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した１，５－ジメトキシ－３－フェニル－３Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成し、カラムクロマトグラフィーを用いた精製なく、次の段階の反応に使用した。生成物は、淡黄色固体として得られる。
（３）化合物１５（１－（メトキシ）－３－フェニル－３Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した１－メトキシ－３－フェニル－３Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：４０％、赤色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｔｄ、Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３－７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．１１－７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０３－７．００（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、３Ｈ）。
実施例１６：化合物１６（１－イソプロピル－２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
（１）１－イソプロピル－５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
１－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（１．００ｍｍｏｌ、中間体７）を出発物質として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：３３％、褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．３２－８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．１０－８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．７４－７．６７（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、４．５３－４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）５－ヒドロキシ－１－イソプロピル－２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した１－イソプロピル－５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７０％、緑色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．２７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３１－８．２７（ｍ、１Ｈ）、８．０６－８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．７１－７．６３（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、４．４９－４．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
（３）化合物１６（１－イソプロピル－２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
上記で製造した５－ヒドロキシ－１－イソプロピル－２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６０％、橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０９－８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．８８－７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．８０－７．７３（ｍ、２Ｈ）、４．９９－４．９７（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例１７：化合物１７（１－イソプロピル－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－イソプロピル－３，５－ジメトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
中間体７を出発物質として使用して実施例１６の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６５％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３－７．６１（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、５．３９－５．３０（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、１．５２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。
（２）１－イソプロピル－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した１－イソプロピル－３，５－ジメトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：８２％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２－８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．３１－８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．５９（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、５．３６－５．２７（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。
（３）化合物１７（１－イソプロピル－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した１－イソプロピル－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：４２％、赤色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．０７－８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．８５－７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．６５－７．６０（ｍ、１Ｈ）、５．２２－５．１４（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例１８：化合物１８（３－メトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３，５－ジメトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
中間体８を出発物質として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７８％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．３３－８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．９７－７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．８３－７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６５－７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５５－７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）。
（２）３－メトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した３，５－ジメトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９９％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．１６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３３－８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．９５－７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．８１－７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．６２－７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５１－７．４６（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物１８（３－メトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した３－メトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７５％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．０８－８．０２（ｍ、３Ｈ）、７．９３－７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．５７－７．５３（ｍ、２Ｈ）、６．８８－６．８５（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）。
実施例１９：化合物１９（１－（４－フルオロフェニル）－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）１－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジメトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
中間体９を出発物質として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：４２％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．３０－８．２７（ｍ、１Ｈ）、７．６４－７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．４５－７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
（２）１－（４－フルオロフェニル）－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した１－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジメトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：５０％、白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．０３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２９－８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．６２－７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４６－７．４０（ｍ、４Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物１９（１－（４－フルオロフェニル）－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した１－（４－フルオロフェニル）－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：５３％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．０４－８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．７５－７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．５６－７．５０（ｍ、４Ｈ）、６．７９－６．７６（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）。
実施例２０：化合物２０（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
（１）５－メトキシ－１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
中間体１０を出発物質として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９０％、淡褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．３９－８．３４（ｍ、２Ｈ）、７．８３－７．７２（ｍ、４Ｈ）、７．６０－７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３７－７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。
（２）５－ヒドロキシ－１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した５－メトキシ－１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９５％、淡褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．４４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３７－８．２８（ｍ、２Ｈ）、７．７８－７．７１（ｍ、４Ｈ）、７．５９－７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３５－７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物２０（１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
上記で製造した５－ヒドロキシ－１－メチル－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：４３％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．１９－８．１４（ｍ、２Ｈ）、７．９５－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８３－７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．６５－７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５４－７．４９（ｍ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）。
実施例２１：化合物２１（７－フルオロ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
（１）７－フルオロ－５－メトキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
７－フルオロ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン（１．５ｍｍｏｌ、中間体１２）を出発物質として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：３５％、淡褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．９２－７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．５８－７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．４２－７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）。
（２）７－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンの合成
上記で製造した７－フルオロ－５－メトキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９０％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．９０－７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．５６－７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３８－７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物２１（７－フルオロ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン）の合成
上記で製造した７－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オンを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６０％、赤色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．８５－７．７４（ｍ、６Ｈ）、７．４３－７．３７（ｍ、１Ｈ）、６．６３－６．５６（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）。
実施例２２：化合物２２（７－フルオロ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）７－フルオロ－３，５－ジメトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
中間体１２を出発物質として使用して実施例２１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：５６％、淡褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．９３－７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．７０－７．４９（ｍ、６Ｈ）、７．４１－７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
（２）７－フルオロ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した７－フルオロ－３，５－ジメトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９８％、黄白色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．１９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．９２－７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６４－７．４８（ｍ、６Ｈ）、７．３７－７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物２２（７－フルオロ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した７－フルオロ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９２％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．７６－７．６３（ｍ、５Ｈ）、７．４４－７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２４－７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．８０－６．７５（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）。
実施例２３：化合物２３（３－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）３，５－ジメトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
中間体１４を出発物質として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７０％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：９．０７－９．０６（ｍ、１Ｈ）、８．２４－８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．６７－７．６０（ｍ、６Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）。
（２）３－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した３，５－ジメトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：６２％、橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．７４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１１－９．１０（ｍ、１Ｈ）、８．２１－８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．６８－７．５６（ｍ、６Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物２３（３－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した３－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７４％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．６０－８．５９（ｍ、１Ｈ）、８．３４－８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．７６－７．６３（ｍ、５Ｈ）、７．０１－６．９８（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）。
実施例２４：化合物２４（７－アミノ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
丸底フラスコに３－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン（０．２９ｍｍｏｌ、化合物２３）を入れ、水素気体を減圧置換させた後、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０質量％）を加え、メタノール（５ｍＬ）およびメチレンクロリド（５ｍＬ）を加えて溶かす。水素バルーン下に常温で２時間反応させ、反応液をセライトパッドを通過させた後、減圧濃縮する。エチルアセテートで再結晶して、表題の化合物を得た。
収率：７９％、紫色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．６６－７．５７（ｍ、５Ｈ）、７．２２－７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．５０－６．３９（ｍ、２Ｈ）、６．０７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）。
実施例２５：化合物２５（７－ブロモ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
（１）７－ブロモ－３，５－ジメトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールの合成
中間体１６を出発物質として使用して実施例３の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：７１％、淡褐色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４０－８．３９（ｍ、１Ｈ）、７．６４－７．５６（ｍ、６Ｈ）、７．４３－７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
（２）７－ブロモ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールの合成
上記で製造した７－ブロモ－３，５－ジメトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾールを出発物質として使用して実施例１の（１）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：９６％、橙色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．２７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、７．５８－７．５６（ｍ、５Ｈ）、７．７４－７．３８（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
（３）化合物２５（７－ブロモ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン）の合成
上記で製造した７－ブロモ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－５－オールを出発物質として使用して実施例１の（２）に説明された手続きによって表題の化合物を合成した。
収率：５０％、黄色固体。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７４－７．６０（ｍ、７Ｈ）、６．６７－６．６４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）。
実験例
実験例１．イン・ビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）ＮＱＯ１酵素活性試験
実施例で合成した化合物のＮＱＯ１酵素活性を測定するために、以下のように実験を進めた。
本発明実施例の化合物をＤＭＳＯに溶解させて１０ｍＭストック溶液（ｓｔｏｃｋ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を作成した後、ＤＭＳＯで２５０μＭの濃度になるように希釈して化合物試料溶液を準備した。実験群では、０．１４％ＢＳＡが含有された５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．５）溶液９００μＬに１．５４ｍＭシトクロムＣ溶液５０μＬを添加した酵素反応液に上記で準備した化合物試料溶液を入れた。陰性対照群（ｃｏｎｔｒｏｌ）としては、同じ酵素反応液に本発明化合物を添加しないＤＭＳＯを入れた。実験群と陰性対照群それぞれに対して１００ｎｇ／ｍｌのＮＱＯ１タンパク質２０μＬを入れた後、２０ｍＭ ＮＡＤＨ溶液１０μＬを添加して全体体積を１ｍＬに調整した後、１ｍＬキューベットを用いて５５０ｎｍの波長で１０分間吸光度の変化を観察した。シトクロムＣが還元するに伴って吸光度が増加することを５５０ｎｍで１０分間観察して、反応速度を計算した。吸光度の値を求め、これから本発明化合物のＮＱＯ１に対する活性度を還元されるシトクロムＣの量（ｎｍｏｌ還元されたシトクロムＣ／ｍｉｎ／μｇ ＮＱＯ１タンパク質）で示した。
シトクロムＣの吸光係数：２１．１（μｍｏｌ／ｍＬ）－１ｃｍ－１
ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン
Ｔｒｉｓ－ＨＣ：トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンヒドロクロリド（緩衝液）
使用装備＝Ｃａｒｙ １００ ＵＶ－Ｖｉｓ分光光度計
その結果を下記表１～表４に示した。
Figure 0007359463000010
Figure 0007359463000011
Figure 0007359463000012
Figure 0007359463000013
前記表１～表４から分かるように、本発明の化合物で処理した場合、本発明の化合物で処理しない場合に比べて、還元されたシトクロムＣの量が増加し、このような結果から、本発明の化合物がＮＱＯ１の基質として使用されてＮＱＯ１の酸化還元反応を活性化することが確認された。

Claims (7)

  1. 下記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒化物、鏡像異性体または互変異性体：
    Figure 0007359463000014
    式中、
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、ハロ、ニトロ、およびＮＲ５Ｒ６よりなる群から１つ以上選ばれ、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、および置換もしくは非置換Ｃ６－１０アリールよりなる群から選ばれ、
    Ｒ３は、存在しないか、またはＣ１－６アルキル、および置換もしくは非置換Ｃ６－１０アリールよりなる群から選ばれ、
    Ｒ４は、ＯまたはＣ１－６アルコキシであり、
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈであり、
    Ｘ１およびＸ４はＣであり、そしてＸ２およびＸ３はＮであり、そして
    Figure 0007359463000015
    は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４によって単一結合または二重結合になり、
    前記アルキルは、線状、分岐状または環状アルキルであり、そして前記アリールが置換される場合、その置換基は、ハロ、または１～３個のハロで置換されたＣ１－６アルキルである。
  2. Figure 0007359463000016
    のうち少なくとも２つが二重結合である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒化物、鏡像異性体または互変異性体。
  3. Ｒ４がＣ１－６アルコキシである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒化物、鏡像異性体または互変異性体。
  4. Ｒ４とＸ４の結合がＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒化物、鏡像異性体または互変異性体。
  5. ３－イソプロポキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、
    ２－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン、
    ２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン、
    ３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、
    ２－エチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン、
    ３－エトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、
    ２－イソブチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン、
    ３－イソブトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、
    ２－イソペンチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン、
    ３－（イソペンチルオキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、
    ２－イソプロピル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン、
    １－イソプロピル－２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン、
    １－イソプロピル－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、
    ３－メトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、
    １－（４－フルオロフェニル）－３－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、
    １－メチル－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン、
    ７－フルオロ－２－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３，４，５（２Ｈ）－トリオン、
    ７－フルオロ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、
    ３－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、
    ７－アミノ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオン、および
    ７－ブロモ－３－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－４，５－ジオンよりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒化物、鏡像異性体または互変異性体。
  6. 下記化学式２で表される化合物：
    Figure 0007359463000017
    式中、
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、ハロ、ニトロ、およびＮＲ５Ｒ６よりなる群から１つ以上選ばれ、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、および置換もしくは非置換Ｃ６－１０アリールよりなる群から選ばれ、
    Ｒ３は、存在しないか、またはＣ１－６アルキル、および置換もしくは非置換Ｃ６－１０アリールよりなる群から選ばれ、
    Ｒ４は、ＯまたはＣ１－６アルコキシであり、
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈであり、
    Ｒ７は、Ｃ１－６アルキル、又はＣ６－１０アリール置換Ｃ１－６アルキルであり、
    Ｘ４はＣであり、Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり；そして
    Figure 0007359463000018
    は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４によって単一結合または二重結合になり、
    前記アルキルは、線状、分岐状または環状アルキルであり、そして前記アリールが置換される場合、その置換基は、ハロ、または１～３個のハロで置換されたＣ１－６アルキルである。
  7. ５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）オン、
    ２－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
    ５－メトキシ－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］インダゾール－１－オン、
    １－イソプロピル－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
    ５－メトキシ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
    １－（４－フルオロフェニル）－５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
    ５－メトキシ－２－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
    ７－フルオロ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
    ５－メトキシ－７－ニトロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、
    ７－ブロモ－５－メトキシ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３（２Ｈ）－オン、および
    ５－（ベンジルオキシ）－１－フェニル－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｇ］インダゾール－３－オン
    よりなる群から選ばれる、化合物。
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