JP7354266B2 - 皮膚疾患及び他の病態の治療用の一連の化合物 - Google Patents
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- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
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Description
上記式中、
Rは、フェニル、ナフチル、ビフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-フラニル、3-フラニルから構成される群から選択される芳香環又は複素芳香環を含み、
Rは、独立して、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基から構成される群から選択される1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されている。
上記式中、
Rは、フェニル、ナフチル、ビフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-フラニル、3-フラニルから構成される群から選択される芳香環又は複素芳香環を含み、
Rは、独立して、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基から構成される群から選択される1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されている。
上記式中、
Rは、フェニル、ナフチル、ビフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-フラニル、3-フラニルから構成される群から選択される芳香環又は複素芳香環を含み、
Rは、独立して、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基から構成される群から選択される1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されている。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩を単独又は併用して含有する、組成物を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を有効量投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を有効量投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を有効量投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を有効量投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含む化合物を施すことを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を投与することを含む、方法を開示する。
上記式中、
Rは、フェニル、ナフチル、ビフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-フラニル、3-フラニルから構成される群から選択される芳香環又は複素芳香環を含み、
Rは、独立して、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基から構成される群から選択される1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されている。
上記式中、
Rは、フェニル、ナフチル、ビフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-フラニル、3-フラニルから構成される群から選択される芳香環又は複素芳香環を含み、
Rは、独立して、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基から構成される群から選択される1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されている。
上記式中、
Rは、フェニル、ナフチル、ビフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-フラニル、3-フラニルから構成される群から選択される芳香環又は複素芳香環を含み、
Rは、独立して、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基から構成される群から選択される1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されている。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩を単独又は併用して含有する、組成物を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を有効量投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を有効量投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を有効量投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を有効量投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含む化合物を施すことを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を投与することを含む、方法を開示する。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する組成物を投与することを含む、方法を開示する。
上記式中、
R1-8は、独立して-H、アルキル基、アルケニル基から構成される群から選択され、前記アルキル基、アルケニル基は任意に炭素原子数1~20の1個以上の置換基で置換されていてもよいし、置換されていなくてもよく、n=0~5である。
好ましい一実施形態において、n=0~2である。
上記式中、
Rは、置換又は非置換の芳香環、複素芳香環又は複素環から選択される。
一実施形態において、Rは、置換又は非置換のフェニル、ビフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-フラニル、3-フラニルを含み、場合によりこれらの基から構成される群から選択される。
一実施形態において、Rは、1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されており、前記部分はC1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基を含み、場合によりこれらの基から構成される群から選択される。
他の実施形態において、Rは、1’-(4’-メトキシ)フェニル、1’-(2,4-ジヒドロキシ)フェニル、1’-(3-ピリジル)、1’-(ビフェニル-4-オール)から構成される群から選択される。
上記式中、
Rは、置換又は非置換のフェニル、ビフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-フラニル、3-フラニルを含み、場合によりこれらの基から構成される群から選択される。
一実施形態において、Rは、1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されており、前記部分は独立してC1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基を含み、場合によりこれらの基から構成される群から選択される。
他の実施形態において、Rは、1’-(4’-メトキシ)フェニル、1’-(2,4-ジヒドロキシ)フェニル、1’-(3-ピリジル)、1’-(ビフェニル-4-オール)を含み、場合によりこれらの基から構成される群から選択される。
上記式中、
Rは、置換又は非置換の芳香環、複素芳香環又は複素環から選択される。
一実施形態において、Rは、置換又は非置換のフェニル、ビフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-フラニル、3-フラニルを含み、場合によりこれらの基から構成される群から選択される。
一実施形態において、Rは、1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されており、前記部分は独立してC1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基を含み、場合によりこれらの基から構成される群から選択される。
他の実施形態において、Rは、1’-(4’-メトキシ)フェニル、1’-(2,4-ジヒドロキシ)フェニル、1’-(3-ピリジル)、1’-(ビフェニル-4-オール)から構成される群から選択される。
例証の目的で置換ベンジルホスホネート基をRとして使用し、スキーム1に一般手順を記載するように式Iの化合物を製造した。ホスホネート試薬は、アルブゾフ反応に従って亜リン酸トリエチルで処理することにより、対応する臭化ベンジルから調製した。要約すると、対応するホスホン酸塩と適切なケトンからウィッティヒ反応により式Iの1,5-ジエン化合物を製造した。その後、カップリング生成物であるジエンをヨウ化メチルマグネシウムで処理して脱メチル化反応を行い、目的のフェノール系ジエンを得た。
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1)の合成:
アルブゾフ反応によるホスホン酸塩合成の一般/典型的手順:臭化4-メトキシベンジル(20g,100mmol)のP(OEt)3(23mL,140mmol)溶液を5時間還流させた後、ブロモエタンと過剰の亜リン酸トリエチルを減圧蒸留により除去した。次工程で使用するのに十分な純度の生成物24.5g(95%)が残渣から得られた。
例証の目的で置換ブロモベンゼン基をRとして使用し、スキーム2に一般手順を記載するように式IIの化合物を製造した。要約すると、対応するグリニャール試薬と適切なアルデヒドからグリニャール付加反応により式IIの1,6-ジエン化合物を製造した。グリニャール試薬は対応する臭化アリールと活性化した削状Mgから調製した。その後、カップリング生成物をPOCl3で処理して脱水反応を行った後、MeMgIを使用して脱メチル化反応を行い、目的のフェノール系ジエンを得た。
グリニャール付加反応の一般/典型的手順:削状マグネシウム(1.9g,80mmol)とヨウ素(ひとつまみ)をTHF(10mL)に加え、アルゴン雰囲気下で還流条件下に4-ブロモアニソール(11.2g.60mmol)のTHF(60ml)溶液を滴下した。滴下の完了後、反応混合物を引き続き更に1時間還流した。次にグリニャール試薬を室温まで放冷した。次にアルゴン雰囲気下で2,6-ジメチル-5-ヘプテナール(6.4g,45mmol)のTHF(50mL)溶液に0℃で攪拌下にグリニャール試薬を加え、室温まで昇温し、更に3時間攪拌を続けた。室温で3時間攪拌後、反応は完了する。次に反応混合物を0℃に冷却し、塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製し、液体状の85:15ジアステレオマー異性体としてカップリング生成物(9.5g,80%)を得た。
1H-NMR(MeOD,500MHz):7.15(d,1H,J=10Hz),6.51(d,1H,J=19Hz),6.26(s,1H),6.24(d,1H,J=10Hz),5.89(dd,1H,J=19,10Hz),5.14-5.11(m,1H)2.24-2.21(m,1H),2.03-1.99(m,2H),1.66(s,3H),1.59(s,3H),1.40-1.35(m,2H),1.05(d,3H,J=5Hz)。13C-NMR(MeOD,125MHz):158.28(C),156.34(C),134.16(CH),131.98(C),128.03(CH),125.90(CH),124.36(CH),118.41(CH),108.00(CH),38.69(CH),38.53(CH2),27.00(CH2),25.83(CH2),21.52(CH3),17.92(CH3)。
1H-NMR(CDCl3,500MHz):6.66(d,1H,J=16Hz),6.53(S,1H),6.34(s,1H),6.24(S,1H),6.06(dd,1H,J=16,8Hz),5.18-5.11(m,1H),2.38-2.26(M,1H),2.15-196(m,2H),1.68(s,3H),1.61(s,3H),1.40-1.35(m,2H),1.15(d,3H,J=7Hz)。
1H-NMR(CDCl3,500MHz):7.67(d,2H,J=9Hz),7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.53(d,1H,J=9Hz),7.70(d,1H,J=9Hz),7.45(d,1H,J=9Hz),6.45(d,1H,J=16Hz),6.15(dd,1H,J=16,8Hz),5.15-5.12(m,1H),2.36-2.32(m,1H),2.06-2.0(m,2H),1.69(s,3H),1.60(s,3H),1.46-1.43(m,2H),1.11(d,3H,J=6.5Hz)。13C-NMR(CDCl3,125MHz):153.30(C),136.48(CH),133.87(C),133.58(C),131.54(C),129.58(CH),128.37(CH),126.65(CH),125.39(CH),118.41(CH),109.63(CH),37.38(CH3),37.09(CH3),26.07(CH2),25.89(CH2),20.87(CH3),17.90(CH)。
1H-NMR(MeOD,500MHz):7.44(d,2H,J=8.5Hz),6.89(d,2H,J=8.5Hz),6.34(d,1H,J=16Hz),6.15(dd,1H,J=16,8Hz),5.14-5.11(m,1H),4.66(s,2H)2.33-2.28(m,1H),2.13-2.08(m,2H),1.67(s,3H),1.58(s,3H),1.45-1.38(m,2H),1.11(d,3H,J=6.5Hz)。
1H-NMR(MeOD,500MHz):7.52(d,1H,J=10Hz),6.66(d,1H,J=19Hz),6.36(s,1H),6.28(d,1H,J=10Hz),6.01(dd,1H,J=19,10Hz),5.18-5.14(m,1H),4.63(s,2H),4.58(s,2H),2.34-2.21(m,1H),2.13-2.08(m,2H),1.76(s,3H),1.69(s,3H),1.40-1.35(m,2H),1.15(d,3H,J=7Hz)。
1H-NMR(MeOD,500MHz):7.98(d,1H,J=8Hz),6.76(d,1H,J=16Hz),6.46(s,1H),6.38(d,1H,J=10Hz),6.01(dd,1H,J=16,10Hz),5.15-5.11(m,1H),4.68(s,2H),4.48(s,2H),2.37-2.23(m,1H),2.16-2.12(m,2H),1.78(s,3H),1.71(s,3H),1.43-1.38(m,2H),1.17(d,3H,J=6.5Hz)。
1H-NMR(CDCl3,500MHz):8.65(d,1H,J=7Hz),8.57-8.53(m,1H),8.02(d,1H,J=9Hz),7.82(dd,1H,J=7&9Hz),6.42(d,1H,J=16Hz),7.19(dd,1H,J=8&16Hz),5.10-5.04(m,1H),2.23-2.10(m,1H),2.09-1.89(m,2H),1.64(s,3H),1.58(s,3H),1.39-1.36(m,2H),0.95(d,3H,J=7Hz)。
1H-NMR(CDCl3,500MHz):8.026(s,1H),7.58(d,1H,J=10Hz),6.64(d,1H,J=9Hz),6,23(d,1H,J=16Hz),5.93(dd,1H,J=15,8Hz),5.09-5.06(m,1H),3.89(s,3H),2.27-2.24(m,1H),1.98-1.94(m,2H),1.65(s,3H),1.57(s,3H),1.39-1.36(m,2H),1.04(d,3H,J=7Hz)。
13C-NMR(CDCl3,125MHz):163.30(C),144.99(CH),136.32(CH),135.41(CH),131.54(C),127.23(C),126.68(CH),124.40.41(CH),110.84(CH),53.54(CH3),37.28(CH2),37.03(CH2),26.02(CH3),25.88(CH3),20.74(CH3),17.87(CH)。
例証の目的で置換ベンジルホスホネート基をRとして使用し、スキーム4に一般手順を記載するように式IIIの化合物を製造した。ホスホネート試薬は、アルブゾフ反応に従って亜リン酸トリエチルで処理することにより、対応する臭化ベンジルから調製した。要約すると、対応するホスホン酸塩と適切なケトンからウィッティヒ反応により式IIIの1,7-ジエン化合物を製造した。その後、カップリング生成物であるオレフィンをヨウ化メチルマグネシウムで処理して脱メチル化反応を行い、目的のフェノール系ジエンを得た。
1H-NMR(CDCl3,500MHz):6.39(d,2H,J=2Hz),6.32(d,1H,J=2Hz),6.19(d,1H,J=10Hz),5.63(dt,1H,J=10&5Hz),5.31(bs,2H),5.11-5.07(m,1H),2.38-2.26(m,2H),2.25-2.18(m,2H),1.58(s,3H),1.56(s,3H),1.40-1.30(m,1H),1.20-1.10(m,2H),0.88(d,3H,J=7.5Hz)。
13C-NMR(MeOD,125MHz):157.09(C),156.70(C),132.86(C),130.85(C),129.04(CH),124.98(CH),108.67(CH),105.84(CH),101.66(CH),101.34(CH),40.59(CH),36.93(CH2),36.03(CH2),33.08(CH2),25.94(CH3),25.80(CH3),19.72(CH3)。
1H-NMR(CDCl3,500MHz):6.41(s,2H),6.31(s,1H),6.23(d,1H,J=16Hz),6.18(dt,1H,J=16&5Hz),5.31(bs,2H),5.13-5.09(m,1H),2.41-2.26(m,2H),2.25-2.18(m,2H),1.58(s,3H),1.56(s,3H),1.44-1.38(m,1H),1.18-1.07(m,2H),0.98(d,3H,J=7.5Hz)。
マッシュルーム種であるアガリクスビスポラス(Agaricus bisporus)から単離されたチロシナーゼをSigma-Aldrich社から購入した(カタログ番号T3824-50KU)。この酵素をチロシナーゼアッセイ緩衝液(100mMリン酸ナトリウム,pH6.8)に10U/μlの濃度に溶解し、~70℃で保存した。実験時に、この酵素を新たに前記アッセイ緩衝液で0.2U/μlの濃度まで希釈した。全ての試験化合物を先ず100%DMSOに400mMの濃度に溶解した。これらの化合物を更に10%DMSOで2mMの濃度まで希釈した。次に、10%DMSOを添加したチロシナーゼアッセイ緩衝液で化合物の2mMストック溶液を2倍段階希釈し、合計10種類の試験濃度とした。チロシナーゼ基質であるL-ドーパ(Sigma-Aldrich社,カタログ番号37830)をチロシナーゼアッセイ緩衝液に4mMの濃度に溶解した。その後、この溶液をチロシナーゼ活性アッセイで4倍濃縮基質ストック溶液として使用した。透明底96ウェルプレートで室温にてチロシナーゼアッセイを実施した。アッセイの最終体積は1ウェル当たり200μlとした。2倍に濃縮した試験化合物100μlを4mM L-ドーパ50μlと混合した。マッシュルームチロシナーゼ(0.2U/l,1反応当たり10U)50μlを加えることにより反応を開始し、10分間進行させた。TECAN Geniosプレートリーダーを使用して450nmの光吸収により発色生成物の蓄積をモニターした。アッセイは2回ずつ実施し、1mMから1.95μMまでの試験化合物の濃度範囲に対応するようにした。酵素を加えないウェルの平均(n=2)吸収をブランク値として差し引いた。チロシナーゼを加え且つ試験化合物を加えないウェルに対する活性の百分率としてデータを計算した。
次に、以下に詳述するように、マウスメラノーマ細胞B16-F1によるメラニン産生を抑制する能力について選択化合物を試験した。
代表的な実験の結果を図2~8にまとめる。培養したメラノーマ細胞により産生されたメラニンの90%超が細胞外培地中に検出される。そこで、実験の終了後にメラニンを含有する培地を回収し、492nmの吸収によりメラニンの相対量を求めた。テトラゾリウム化合物からホルマザン発色生成物への変換に基づく比色法は広く使用されているが、(Promega社のCellTiter 96 Aqueous Oneアッセイを使用して)この比色法により細胞の生存率を求めた。この変換は代謝活性細胞中の脱水素酵素により行われ、ホルマザン生成物の量は培養液中の生細胞数に正比例する。細胞を加えないウェルの平均(n=2)吸収をブランク値として差し引いた。細胞を加え且つ試験化合物を加えないウェルに対する百分率として結果を計算した。
MatTek社(Ashland,Mass.)製の再構築皮膚モデルであるメラノダーム(Melanoderm)(TM)を製造業者の指示に従って使用し、試験化合物の皮膚美白効果を試験した。要約すると、コラーゲンで被覆した膜の表面で暗色の皮膚のドナーに由来する正常ヒト表皮ケラチノサイトと正常ヒトメラノサイトを共培養し、高度に分化した多層化皮膚組織が形成されている(MEL-300-B)。この組織をCO2インキュベーターで37℃に保温した。再構築皮膚(直径9mm)の頂端面を空気暴露し、基底面は皮膚分化誘導因子を添加した維持培地(EPI-100-NNM-113)5mLと接触した状態に維持した。試験化合物を80%プロピレングリコールで以下のように調液した。各試験化合物10mgをDMSOに溶解し、80%プロピレングリコール(Sigma-Aldrich社製1,2-プロパンジオール)でストック溶液濃度まで希釈した。次に化合物を0.2μmのフィルターに通すことにより滅菌し、0.5%DMSOを含有する80%プロピレングリコール中で最終試験濃度となるように滅菌水/プロピレングリコールで希釈した。更に、0.5%DMSOを含有する80%プロピレングリコールと、1%コウジ酸を含有する80%プロピレングリコールを対照として使用した。
再構築皮膚モデルで試験化合物の潜在的皮膚美白特性を検討した。モデルは正常ヒト由来表皮ケラチノサイトとメラノサイトを共培養し、高度に分化した多層化皮膚組織を形成したものである。本試験では、メラノサイトは高度の色素沈着を呈するドナーに由来するものとした。
文献に記載されている方法(Modugno e.al.(1994)Antimicrobial agents and Chemotherapy 38:2362-2368;Misiek et.al.(1973)Antimicrobial agents and Chemotherapy 3:40-48)により試験化合物の抗微生物活性を評価した。プロピオニバクテリウムアクネス(Propionibacterium acnes)(ATCC11827)を強化クロストリジア培地で37℃にて20時間培養した。試験品と陽性対照を1%DMSOに溶解し、インキュベーション体積を1mLとした。評価時間は1日とした。定量法として濁度の測定を使用した。0.1μg/mLの陽性対照アンピシリンに対して、化合物を250μg/mL、125μg/mL、62μg/mL、31μg/mL、16μg/mL、8μg/mL、4μg/mL、2μg/mLの濃度で2回ずつ試験した。
試験化合物によるCOX-1及びCOX-2の阻害
COX-1及びCOX-2活性を阻害した化合物をスクリーニングするために、Cayman Chemical社から酵素阻害アッセイキット(カタログ番号701050)を購入した。要約すると、試験化合物を固定量のCOX-1酵素とCOX-2酵素で処理した。開裂可能なペルオキシド基発色団をアッセイに加え、補因子としてアラキドン酸の存在下で各酵素のペルオキシダーゼ活性を可視化した。一般的には、96ウェルフォーマットでアッセイを実施した。1.9μM、3.9μM、7.8μM、15.6μM、31.2μM、62.5μM、125μM、250μM、500μM及び1000μMの濃度範囲を使用し、100%DMSO中1Mストック溶液から分取した各阻害剤を室温で2回ずつ試験した。ヘミン10μL、DMSOで希釈した阻害剤10μL及びCOX-1又はCOX-2酵素10μLと共にアッセイ緩衝液150μLを各ウェルに加えた。化合物を室温で5分間インキュベートした後に比色基質溶液20μLとアラキドン酸溶液20μLを加え、反応を開始した。プレートを混合し、2分間インキュベートした後に590nmの吸光度を読み取った。阻害率%に対する阻害剤濃度をプロットし、IC50を求めた。
炎症応答に関与する最も重要な経路の1つは非ヘム鉄イオン含有リポキシゲナーゼ(5-LOX、12-LOX及び15-LOX)により構成され、これらのリポキシゲナーゼはAA等の脂肪酸の酸化を触媒してヒドロペルオキシドである5-HEPTE、12-HEPTE及び15-HEPTEを生成し、これらのヒドロペルオキシドはその後、ロイコトリエンに変換される。Cayman Chemical社製の市販キット(カタログ番号760700;ジャガイモ由来5-リポキシゲナーゼ:カタログ番号60400)を使用してリポキシゲナーゼ阻害アッセイを実施した。試験品と陽性対照を1%DMSOに溶解した。ジャガイモ由来リポキシゲナーゼ酵素希釈液90μLと阻害剤10μLを透明平底96ウェルマイクロプレートに加えた。プレートを室温で5分間プレインキュベートした。リノール酸基質10μLを加えることにより反応を開始した。次にプレートを振盪機にセットし、室温で10分間振盪した。クロモゲン溶液100μLを各ウェルに加え、プレートを再び5分間振盪した。TECAN Geniosプレートリーダーを使用して492nmの吸光度を読み取った。阻害率%に対する阻害剤濃度をプロットし、IC50を求めた。
Claims (23)
- (E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4)
から構成される群から選択される化合物。 - (E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14)
から構成される群から選択される化合物。 - (E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);又は
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7)
から構成される群から選択される、化合物。 - 式III:
Rが、フェニル、ナフチル、ビフェニル、3-ピリジル、4-ピリジル、3-フラニルから構成される群から選択される芳香環又は複素芳香環から構成される群から選択され、
Rは、独立して、C1-C10アルキル基、C1-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基から構成される群から選択される1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されており、
Rがフェニルの場合、Rは、独立して、C1-C10アルキル基、C2-C10アルコキシ基又はヒドロキシル基から構成される群から選択される1~3個の部分(R’,R’’,R’’’)で置換されている(但し、Rは1個のイソプロピル基で置換されているフェニル基ではない。)。]
の化合物。 - Rが、1’-(3’,5’-ジヒドロキシ)フェニルから構成される群から選択される、E型及びZ型幾何異性体の、請求項8に記載の化合物。
- (Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
から構成される群から選択される化合物。 - (E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩を含有する、組成物。 - メラニン産生を抑制するための、以下の化合物:
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する、医薬組成物。 - メラニンの過剰産生又は不均一分布に関連する疾患及び病態を予防及び治療するための、有効量の以下の化合物:
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する、医薬組成物。 - 皮膚の美白及び/又は明色化のための、以下の化合物:
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する、医薬組成物。 - チロシナーゼ阻害に関連する症状、病態、障害又は疾患を伴う、メラニン合成を予防するための、有効量の以下の化合物:
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する、医薬組成物。 - 非チロシナーゼ阻害に関連する症状、病態、障害又は疾患を伴う、メラニン合成を予防するための、有効量の以下の化合物:
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する、医薬組成物。 - フリーラジカル、酸化ストレス、紫外線誘発皮膚損傷、皮膚老化、皮膚炎症性疾患又は障害、皮膚変性疾患又は障害に関連する、症状、病態、障害又は疾患を伴う疾患を予防及び治療するための、有効量の以下の化合物:
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する、医薬組成物。 - 果物、野菜、ジュース及び他の食品の茶変及び変色の抑制方法であって、以下の化合物:
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含む化合物を施すことを含む、前記方法。 - 前記疾患及び病態が、日焼け;皮膚老化、肝斑、肝疾患、熱傷及び局所創傷に起因する色素沈着過剰斑;真菌、微生物及びウイルス感染症に起因する炎症性の病態を原因とする皮膚の色素沈着、白斑、癌腫、メラノーマ並びに他の哺乳動物の皮膚の病態を含む、請求項15に記載の医薬組成物。
- プロピオニバクテリウム属(アクネ菌:p-acnes)の活性を抑制するための、以下の化合物:
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する、医薬組成物。 - COX-1、COX-2及び5-LOX等の炎症性サイトカインの活性を不活性するための、以下の化合物:
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(1);
(E/Z)-3-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)フェノール(2);
(E/Z)-4-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(3);
(E/Z)-5-(2,6-ジメチルヘプタ-1,5-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(4);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノール(5);
(E)-4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(6);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(7);
(E)-6-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ナフタレン-2-オール(8);
(E)-2-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)フェノキシ)酢酸(9);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(10);
(E)-2,2’-(4-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)ジアセトアミド(11);
(E)-3-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(12);
(E)-2-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)ピリジン(13);
(E)-5-(3,7-ジメチルオクタ-1,6-ジエニル)-2-メトキシピリジン(14);
(Z)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(15);
(E)-5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)ベンゼン-1,3-ジオール(16);
(E)-2,2’-(5-(4,8-ジメチルノナ-1,7-ジエニル)-1,3-フェニレン)ビス(オキシ)二酢酸(17)
又はその薬学的に許容される塩の少なくとも1種を含有する、医薬組成物。 - 前記疾患及び病態が、日焼け;皮膚老化、肝斑、肝疾患、熱傷及び局所創傷に起因する色素沈着過剰斑;真菌、微生物及びウイルス感染症に起因する炎症性の病態を原因とする皮膚の色素沈着、白斑、癌腫、メラノーマ並びに他の哺乳動物の皮膚の病態から構成される群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。
- 前記炎症後の色素沈着過剰(PIH)が、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、色素失調症、扁平苔癬、エリテマトーデス、モルフェア、機械的外傷、イオン化若しくは非イオン化放射線、火傷、レーザー若しくは薬物療法、皮膚感染症又はその組み合わせから誘発される、請求項22に記載の医薬組成物。
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