JP7353608B2 - Adamtsl5遺伝子の過剰発現に基づく癌の診断および治療のための方法およびキット - Google Patents
Adamtsl5遺伝子の過剰発現に基づく癌の診断および治療のための方法およびキット Download PDFInfo
- Publication number
- JP7353608B2 JP7353608B2 JP2020551947A JP2020551947A JP7353608B2 JP 7353608 B2 JP7353608 B2 JP 7353608B2 JP 2020551947 A JP2020551947 A JP 2020551947A JP 2020551947 A JP2020551947 A JP 2020551947A JP 7353608 B2 JP7353608 B2 JP 7353608B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- adamtsl5
- biological sample
- cancer
- gene
- met
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57438—Specifically defined cancers of liver, pancreas or kidney
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
- G01N33/533—Production of labelled immunochemicals with fluorescent label
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y111/00—Oxidoreductases acting on a peroxide as acceptor (1.11)
- C12Y111/01—Peroxidases (1.11.1)
- C12Y111/01007—Peroxidase (1.11.1.7), i.e. horseradish-peroxidase
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
-前記哺乳類から生体試料を採取する工程と、
-前記生体試料からADAMTSL5遺伝子が過剰発現されているかを決定する工程と、
-前記遺伝子の過剰発現の決定から癌を診断する工程と
を含む。
以下の実施例では遺伝子改変されたマウスを使用した。これらのマウスでは、ヒトのHCCの約50%において活性化されたMetすなわち受容体チロシンキナーゼ(RTK)の発現レベルは組織/時間的に特異的な方法で遺伝子発現の調節を可能にする遺伝的手法に基づいて内因性レベルよりも僅かに高められている(R26stopMetマウス;Fanら PLoS Genetics 2015;Fanら Hepatology 2017)。肝臓中の高められたメチル化(Met)RTK発現レベルが組織の恒常性を乱し、腫瘍発生およびHCCへの進展が生じることが最近になって実証された(Alb-R26Met)。Alb-R26Met(n=32)およびヒト(n=249)肝臓腫瘍におけるMet発現レベルの比較に基づき、Alb-R26Metの遺伝的設定におけるMetレベル(対照肝臓に対して3.16±0.06)がHCC患者の約20%(48/249人)において認められたものに相当することが分かった。腫瘍試料(n=32)のパネルにおいて96種の異なる遺伝子を分析することによって、Alb-R26Metマウスによってモデル化された肝臓の腫瘍形成がHCC患者のサブセットに相当することが分かり、従ってAlb-R26Met HCCマウスモデルの臨床的関連性が確立された。腫瘍形成に伴う転写スイッチに対するDNAメチル化の影響を探求するためにAlb-R26Metマウスモデルを使用した。CpGアイランド(CGI)において同時に過剰メチル化され、かつ過剰発現された遺伝子の有意な濃縮が同定された。それらの中にADAMTSL5が認められた。
Claims (13)
- それを必要とする哺乳類における肝細胞癌を検出するための方法であって、
前記哺乳類由来の生体試料において、ADAMTSL5遺伝子が過剰発現されているかを決定する工程と、
前記遺伝子の過剰発現の決定から肝細胞癌を検出する工程と
を含む方法。 - 前記生体試料は、血液、生検組織、血漿、血清、尿、便、痰、脳脊髄液または細胞溶解物の上澄みからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記生体試料は、組織生検、血液、血漿、血清または尿である、請求項1に記載の方法。
- 前記生体試料中のADAMTSL5遺伝子の過剰発現は、前記生体試料中のADAMTSL5タンパク質レベルまたはmRNAレベルを測定することによって決定する、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生体試料中の前記ADAMTSL5タンパク質レベルは、少なくとも1種の抗ADAMTSL5抗体を前記生体試料に添加することによって測定する、請求項4に記載の方法。
- 前記抗ADAMTSL5抗体は、アルカリホスファターゼ、西洋わさびペルオキシダーゼまたは蛍光染料に結合されていないものまたは結合されているものからなる群から選択される、請求項5に記載の方法。
- 前記生体試料中の前記ADAMTSL5タンパク質レベルは、免疫染色、免疫蛍光、ウェスタンブロットまたはELISAを用いて測定する、請求項4~6のいずれか1項に記載の方法。
- 少なくとも1種の抗ADAMTSL5抗体、前記生体試料を保持するための容器、および前記哺乳類由来の生体試料中の肝細胞癌マーカー遺伝子としての前記ADAMTSL5の過剰発現を測定するためのプロトコルを含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法において使用するためのキット。
- 前記抗ADAMTSL5抗体は、アルカリホスファターゼ、西洋わさびペルオキシダーゼまたは蛍光染料に結合されていないものまたは結合/コンジュゲートされているものからなる群から選択される、請求項8に記載のキット。
- 前記生体試料中の前記ADAMTSL5 mRNAレベルは、マイクロアレイ、RNA-seq、in situハイブリダイゼーション、RNA-scopeならびに通常の半定量的もしくは定量的RT-PCRを含む前記生体試料に対するmRNAを検出するための利用可能な方法によって測定する、請求項4に記載の方法。
- ADAMTSL5を標的にする薬剤と、薬学的に許容される担体とを含む、肝細胞癌の治療に使用するための医薬組成物であって、前記ADAMTSL5を標的にする薬剤は、阻止抗体、sh-RNA、si-RNA、マイクロRNA、およびアンチセンスRNAからなる群から選択される医薬組成物。
- 肝細胞癌のバイオマーカーとしてのADAMTSL5タンパク質の使用。
- 肝細胞癌に罹患している哺乳類の抗癌治療への応答を監視するためのインビトロ方法であって、前記抗癌治療中の2つ以上の時点で前記哺乳類の生体試料中のADAMTSL5発現レベルを決定する工程を含み、先の時点で対象の生体試料において得られた参照値と比較した、後の時点での前記対象の生体試料中の等しいかそれよりも高いADAMTSL5発現レベルは前記抗癌治療に対する前記対象の抵抗性を示し、より低いADAMTSL5レベルは前記抗癌治療に対する前記対象の応答を示すことを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18165345.2 | 2018-03-30 | ||
EP18165345.2A EP3546944A1 (en) | 2018-03-30 | 2018-03-30 | Diagnosis and treatment of a cancer based on the overexpression of the adamtsl5 gene |
PCT/EP2019/058092 WO2019185919A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-03-29 | Method and kit for diagnosing and for treatment of a cancer based on the overexpression of the adamtsl5 gene |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021519090A JP2021519090A (ja) | 2021-08-10 |
JP7353608B2 true JP7353608B2 (ja) | 2023-10-02 |
Family
ID=62001949
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020551947A Active JP7353608B2 (ja) | 2018-03-30 | 2019-03-29 | Adamtsl5遺伝子の過剰発現に基づく癌の診断および治療のための方法およびキット |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210123916A1 (ja) |
EP (2) | EP3546944A1 (ja) |
JP (1) | JP7353608B2 (ja) |
CN (1) | CN112020649A (ja) |
DK (1) | DK3775907T3 (ja) |
ES (1) | ES2938033T3 (ja) |
WO (1) | WO2019185919A1 (ja) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090275633A1 (en) | 2006-04-13 | 2009-11-05 | Oncomethylome Sciences Sa | Novel Tumour Suppressor |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2270510A1 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-05 | EMBL (European Molecular Biology Laboratory) | Diagnostic method for predicting the risk of cancer recurrence based on Histone macroH2A isoforms |
KR101133243B1 (ko) * | 2009-10-29 | 2012-04-06 | 국립암센터 | 암의 진단 및 치료를 위한 eIF3m의 용도 |
US9689040B2 (en) * | 2011-03-04 | 2017-06-27 | Children's Medical Center Corporation | Selective inhibitors of tumor-initiating cells |
-
2018
- 2018-03-30 EP EP18165345.2A patent/EP3546944A1/en not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-03-29 JP JP2020551947A patent/JP7353608B2/ja active Active
- 2019-03-29 US US17/042,945 patent/US20210123916A1/en active Pending
- 2019-03-29 CN CN201980024001.0A patent/CN112020649A/zh active Pending
- 2019-03-29 EP EP19713812.6A patent/EP3775907B1/en active Active
- 2019-03-29 DK DK19713812.6T patent/DK3775907T3/da active
- 2019-03-29 ES ES19713812T patent/ES2938033T3/es active Active
- 2019-03-29 WO PCT/EP2019/058092 patent/WO2019185919A1/en active Application Filing
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090275633A1 (en) | 2006-04-13 | 2009-11-05 | Oncomethylome Sciences Sa | Novel Tumour Suppressor |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BADER, H. L. et al.,A disintegrin-like and metalloprotease domain containing thrombospondin type 1 motif-like 5 (ADAMTSL5) is a novel fibrillin-1-, fibrillin-2-, and heparin-binding member of the ADAMTS superfamily containing a netrin-like module,Matrix Biology,2012年,31,398-411 |
NONOMURA, Y. et al.,ADAMTSL5 is upregulated in melanoma tissues in patients with idiopathic psoriasis vulgaris induced by nivolumab,Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology,2017年,31,e100-e101 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3775907B1 (en) | 2022-12-14 |
JP2021519090A (ja) | 2021-08-10 |
CN112020649A (zh) | 2020-12-01 |
EP3775907A1 (en) | 2021-02-17 |
DK3775907T3 (da) | 2023-02-13 |
EP3546944A1 (en) | 2019-10-02 |
WO2019185919A1 (en) | 2019-10-03 |
ES2938033T3 (es) | 2023-04-04 |
US20210123916A1 (en) | 2021-04-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Choi et al. | YAP/TAZ initiates gastric tumorigenesis via upregulation of MYC | |
Okada et al. | The Rho GTPase Rnd1 suppresses mammary tumorigenesis and EMT by restraining Ras-MAPK signalling | |
Zhang et al. | Disruption of KMT2D perturbs germinal center B cell development and promotes lymphomagenesis | |
Chakrabarti et al. | Elf5 inhibits the epithelial–mesenchymal transition in mammary gland development and breast cancer metastasis by transcriptionally repressing Snail2 | |
Miyanaga et al. | Hippo pathway gene mutations in malignant mesothelioma: revealed by RNA and targeted exon sequencing | |
Zhang et al. | Mammary-stem-cell-based somatic mouse models reveal breast cancer drivers causing cell fate dysregulation | |
JP5575053B2 (ja) | 大腸癌を検出する方法及び組成物 | |
To et al. | Detection of ALK rearrangement by immunohistochemistry in lung adenocarcinoma and the identification of a novel EML4-ALK variant | |
Rahrmann et al. | Identification of PDE4D as a proliferation promoting factor in prostate cancer using a Sleeping Beauty transposon-based somatic mutagenesis screen | |
Teitz et al. | Th-MYCN mice with caspase-8 deficiency develop advanced neuroblastoma with bone marrow metastasis | |
RU2651474C2 (ru) | Фосфодиэстераза 4d7 как маркер рака предстательной железы | |
Tao et al. | Dickkopf-1 (DKK1) promotes invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma | |
Lorenzo-Martín et al. | VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma | |
US9127078B2 (en) | Methods and compositions using splicing regulatory proteins involved in tumor suppression | |
JP2008514209A (ja) | 癌マーカー | |
Barbolina et al. | Motility-related actinin alpha-4 is associated with advanced and metastatic ovarian carcinoma | |
Schumacher et al. | Two molecular subgroups of Wilms’ tumors with or without WT1 mutations | |
Chiappetta et al. | FRA-1 protein overexpression is a feature of hyperplastic and neoplastic breast disorders | |
Liu et al. | Long non-coding RNA CCAL promotes hepatocellular carcinoma progression by regulating AP-2α and Wnt/β-catenin pathway | |
Olasz et al. | MicroRNA-135b regulates leucine zipper tumor suppressor 1 in cutaneous squamous cell carcinoma | |
Wang et al. | Loss of Barx1 promotes hepatocellular carcinoma metastasis through up-regulating MGAT5 and MMP9 expression and indicates poor prognosis | |
Barton et al. | BC200 overexpression contributes to luminal and triple negative breast cancer pathogenesis | |
JP7353608B2 (ja) | Adamtsl5遺伝子の過剰発現に基づく癌の診断および治療のための方法およびキット | |
EP2766499B1 (en) | Method for detection of galpha15 as tumor marker in pancreatic cancer | |
JP2007532889A (ja) | 癌の進行度をモニタリングする方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220323 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230213 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230307 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230605 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230815 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230911 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7353608 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |