JP7309848B2 - 新規なジンセノサイドを含む抗酸化組成物 - Google Patents

Description

本明細書は、新規なジンセノサイド及びこれを含む組成物に関して記述する。

高麗人参（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ Ｃ.Ａ. Ｍｅｙｅｒ）は、五加皮科人参属に属する植物で、韓国、中国、日本等地で２,０００年余りの前から使用されてきた生薬である。高麗人参の代表的生理活性成分として、サポニン、多糖類、ペプチド、シトステロール、ポリアセチレン及び脂肪酸が知られており、これらのうち高麗人参のサポニンをジンセノサイド（ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）という。高麗人参の効能や効果としては、中枢神経系に対する作用、抗発癌作用と抗癌活性、免疫機能調節作用、抗糖尿作用、肝機能亢進効能、心血管障害改善及び抗動脈硬化作用、血圧調節作用、更年期障害改善及び骨粗鬆症に及ぼす効果、抗ストレス及び抗疲労作用、抗酸化活性及び老化抑制効能などが知られている。ジンセノサイドは、高麗人参の根、葉、実、花、種子などの部位に応じてその含量や組成に大きな差異があるが、前記のように知られた効能の大半は、高麗人参の根の部分に関するものであって、高麗人参の根を除いた高麗人参の他の部分に関する研究は不足している実情である。

体内酵素系、還元代謝、化学薬品、公害物質及び光化学反応などの各種の物理的、化学的及び環境的な要因などによって生成される活性酸素（Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ）は、細胞構成成分である脂質、タンパク質、糖及びＤＮＡなどに対して非選択的、非可逆的な破壊作用をするため、細胞老化又は各種の疾病を引き起こすものとして知られている。かかる活性酸素を除去して細胞の酸化を抑制できる抗酸化物質の開発が必要である。

韓国公開特許公報第１０－２０１６－００８６１４９号

一観点において、本発明が解決しようとする課題は、優れた抗酸化効能を有する新規なジンセノサイドを含む組成物を提供することである。

一側面において、本発明は、（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール（（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１－>２）－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ－ｄａｍｍａｒ－３－ｏｎｅ－２０,２４－ｅｐｏｘｙ－６ａ,１２ｂ,２５－ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を有効成分として含む抗酸化用組成物を提供する。

他の側面において、本発明は、抗酸化用組成物の製造に用いるための（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の用途を提供する。

他の側面において、本発明は、（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を対象に有効量で投与することを含む抗酸化方法を提供する。

他の側面において、本発明は、抗酸化用組成物に用いるための有効成分としての（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を提供する。また、抗酸化のための有効成分としての（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の非治療的用途を提供する。

一観点において、本発明は、抗酸化に優れた効果を有する新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を含む組成物を提供することができる。前記新規なジンセノサイドは、従来の抗酸化効能があると知られたジンセノサイドに比べて顕著に優れた抗酸化効能を示す。

高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの本発明の新規なジンセノサイド（Ｃｐｄ．１０）の分離過程を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物１～３の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物４～６の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物７の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物８の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物９の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物１０の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物１１の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物１２の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物１３の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物１４の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物１５の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物１６の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの既存のジンセノサイドに該当する化合物１の分光学的証拠及び構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの既存のジンセノサイドに該当する化合物２の分光学的証拠及び構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの既存のジンセノサイドに該当する化合物３の分光学的証拠及び構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの既存のジンセノサイドに該当する化合物４の分光学的証拠及び構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの既存のジンセノサイドに該当する化合物５の分光学的証拠及び構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの既存のジンセノサイドに該当する化合物６の分光学的証拠及び構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０の^１Ｈ－ＮＭＲスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０の^１３Ｃ－ＮＭＲスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＣＯＳＹスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＨＳＱＣスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＨＭＢＣスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＭＳスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０の核心ＨＭＢＣ相関関係を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの既存のジンセノサイドに該当する化合物１～６（ＧＳ＃０１－０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ＃１０）のＤＰＰＨ抑制率（％）を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ． （－）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ （－）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ． （－）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうちの既存のジンセノサイドに該当する化合物１～６（ＧＳ＃０１－０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ＃１０）の活性酸素除去能を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ． ＬＰＳ、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ． ＬＰＳ、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ． ＬＰＳ） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ＃１０）のＤＰＰＨ抑制率（％）を濃度毎（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ． （－）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ （－）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ． （－）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ＃１０）の活性酸素除去能を濃度毎（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ． ＬＰＳ、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ． ＬＰＳ、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ． ＬＰＳ） 本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ＃１０）の細胞生存率（％Ｖｉａｂｌｅ ｃｅｌｌｓ）を示した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ． （－）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ （－）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ． （－））

以下、添付した図面を参照しつつ、本出願の実施例についてより詳細に説明することとする。しかし、本出願に開示された技術は、ここで説明される実施例に限定されるものではなく、他の形態に具体化されてもよい。単に、ここで紹介される実施例は、開示された内容が徹底かつ完全となり得るよう、そして、当業者に本出願の思想が十分に伝えられるようにするために提供されるものである。図面において各構成要素を明確に表現するために、構成要素の幅や厚さなどの大きさを多少拡大して示した。また、説明の便宜のために、構成要素の一部のみを図示したりもしたが、当業者であれば、構成要素の残りの部分についても容易に把握することができるであろう。また、当該分野における通常の知識を有する者であれば、本出願の技術的思想を逸脱しない範囲内で、本出願の思想を多様な他の形態に具現できるであろう。

一実施例において、本発明は、新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む抗酸化用組成物を提供することができる。

一実施例において、前記ジンセノサイドは、新規なトリテルペンサポニン（ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ ｓａｐｏｎｉｎ)であって、（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール（（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１－>２）－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ－ｄａｍｍａｒ－３－ｏｎｅ－２０,２４－ｅｐｏｘｙ－６ａ,１２ｂ,２５－ｔｒｉｏｌ）である。

一実施例は、抗酸化用組成物の製造に用いるための（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の用途を提供することができる。

一実施例は、（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を対象に有効量で投与することを含む抗酸化方法を提供することができる。

一実施例は、抗酸化用組成物に用いるための有効成分としての（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を提供することができる。また、抗酸化のための有効成分としての（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の非治療的化粧用途を提供することができる。

本明細書において「薬学的に許容可能」とは、通常の医薬的服用量（Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｄｏｓａｇｅ）で用いる際に相当な毒性効果を避けることにより、動物、より具体的には、ヒトに用いることができるという政府又はこれに準ずる規制機構の承認を受けることができ、又は承認を受け、又は薬局方に列挙され、又はその他一般的な薬局方に記載されたものと認定されることを意味する。

本明細書において「薬学的に許容可能な塩」は、薬学的に許容可能であり、親化合物（ｐａｒｅｎｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の好ましい薬理活性を有する本発明の一側面に係る塩を意味する。前記塩は、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などといった無機酸から形成されるか；又は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンテンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタン－ジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２，２，２］－ｏｃｔ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ－ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸といった有機酸から形成される酸付加塩（ａｃｉｄ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｓａｌｔ）；又は、（２）親化合物に存在する酸性プロトンが置換されるときに形成される塩を含んでよい。

本明細書において「水和物（ｈｙｄｒａｔｅ）」は、水が結合している化合物を意味し、水と混合物との間で化学的な結合力のない内包化合物を含む広範な概念である。

本明細書において「溶媒和物」は、溶質の分子やイオンと溶媒の分子やイオンとの間で生じた高次の化合物を意味する。

一実施例において、前記ジンセノサイドの分子式は、Ｃ_４２Ｈ_７０Ｏ_１５であり、下記のような化学構造を有する。

本明細書では、前記新規なジンセノサイドを「シュードジンセノーサイドＲＴ_８（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ ＲＴ_８）」又は「ＰＧ－ＲＴ_８」と命名した。

一実施例において、前記ジンセノサイドは、高麗人参の種子抽出物から分離されたものであってよいが、これに制限されるものではない。一実施例において、前記種子抽出物を得た高麗人参は、オタネニンジン（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ Ｃ.ａ. Ｍｅｙｅｒ）である。

本明細書において「分離」とは、高麗人参の種子抽出物から抽出又は分画されたことを含む意味であり、水、有機溶媒などを用いてよく、当業者に知られた如何なる方法も適用可能である。前記分画は、前記抽出以降に行うことであってよい。

本明細書において「抽出物」とは、天然物からその中の成分を抽出して得られた物質であれば、抽出方法や成分の種類を問わずいずれも含む。例えば、水や有機溶媒を用いて天然物から溶媒に溶解される成分を抽出して得たもの、天然物の特定の成分のみを抽出して得たものなどをいずれも含む広義の概念である。

本明細書において「分画物」は、ある溶媒を用いて特定の物質や抽出物を分画して得たもの又は分画して残ったもの、そして、これらを特定の溶媒で再び抽出して得たものを含む。分画方法や抽出方法は当業界における通常の技術者に知られたものであればいずれも用いてよい。

一実施例において、前記ジンセノサイドは、高麗人参の種子のメタノール及びブタノール溶解性抽出物から分離したものであってよい。具体的に、前記ジンセノサイドは、ＨＰＬＣ－ＥＳＩ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳを用いて高麗人参の種子のメタノール及びブタノール溶解性抽出物を分析して検出、分離されたものであってよい。高麗人参の種子抽出物の主成分が脂質であるため、あらゆるトリテルペンやステロイド性サポニンが高麗人参の種子の粗（ｃｒｕｄｅ）抽出物からＨＰＬＣ－ＵＶ又はＨＰＬＣ－ＥＬＳＤによって観察できるものではない。

一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことでＤＰＰＨ（２,２－ｄｉｐｈｅｎｙｌ－１－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ）活性を抑制する組成物を提供することができる。一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことで活性酸素種（Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ；ＲＯＳ）を除去する組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、従来の抗酸化効能があると知られたジンセノサイドに比べて顕著に優れた抗酸化効能を有する組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、前記有効成分を、組成物の総重量に対して０．０００１～９９．９重量％の範囲で含んでよい。具体的に、前記組成物は、一実施例として、前記有効成分を、組成物の総重量に対して０．０００１重量％以上、０．０００５重量％以上、０．００１重量％以上、０．０１重量％以上、０．１重量％以上、１重量％以上、２重量％以上、３重量％以上、４重量％以上、５重量％以上、６重量％以上、７重量％以上、８重量％以上、９重量％以上、１０重量％以上、１５重量％以上、２０重量％以上、２５重量％以上、３０重量％以上、３５重量％以上、４０重量％以上、４５重量％以上、５０重量％以上、５５重量％以上、６０重量％以上、６５重量％以上、７０重量％以上、７５重量％以上、８０重量％以上、８５重量％以上、９０重量％以上、９５重量％以上、又は９９．９重量％以上含んでよいが、前記範囲に制限されるものではない。又は、前記組成物は、一実施例として、前記有効成分を、組成物の総重量に対して１００重量％以下、９９重量％以下、９５重量％以下、９０重量％以下、８５重量％以下、８０重量％以下、７５重量％以下、７０重量％以下、６５重量％以下、６０重量％以下、５５重量％以下、５０重量％以下、４５重量％以下、４０重量％以下、３５重量％以下、３０重量％以下、２５重量％以下、２０重量％以下、１５重量％以下、１０重量％以下、９重量％以下、８重量％以下、７重量％以下、６重量％以下、５重量％以下、４重量％以下、３重量％以下、２重量％以下、１重量％以下、０．５重量％以下、０．１重量％以下、０．０１重量％以下、０．００１重量％以下、又は０．０００５重量％以下含んでよいが、前記範囲に制限されるものではない。

本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む皮膚外用剤組成物であってよい。

本明細書において「皮膚」とは、動物の体表を覆う組織のことを意味し、顔又はボディーなどの体表を覆う組織だけではなく、頭皮や毛髪を含む最広義の概念である。

本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む化粧料組成物であってよい。

一実施例において、前記組成物は、化粧品学又は皮膚科学的に許容可能な媒質又は基剤を含有して剤形化されてよい。これは、局所適用に適したあらゆる剤形として、例えば、溶液、ゲル、固体、練り無水生成物、水相に油相を分散させて得たエマルジョン、懸濁液、マイクロエマルジョン、マイクロカプセル、微細顆粒球またはイオン型（リポソーム）及び非イオン型の小嚢分散剤の形態で、又はクリーム、スキン、ローション、パウダー、軟膏、スプレーまたはコンシーラースティックの形態で提供されてよい。また、泡沫（ｆｏａｍ）の形態で又は圧縮された推進剤をさらに含有したエアロゾル組成物の形態で用いられてもよい。これらの組成物は、当該分野における通常の方法に従って製造されてよい。

本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む食品組成物であってよい。

例えば、前記有効成分を含む発酵乳、チーズ、ヨーグルト、ジュース、生菌製剤、及び健康食品などといった機能性食品として加工されてよく、その他、多様な食品添加剤の形態で用いられてよい。一実施例として、組成物は、健康食品用組成物であってよい。一実施例として、前記健康食品用組成物は、丸剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、キャラメル剤又はドリンク剤などに剤形化することができる。他の一実施例として、液剤、粉末、顆粒、錠剤又はティーバッグなどの形態に加工されてもよい。前記組成物は、単純飲用、注射投与、スプレー方式又はスクイーズ方式などの様々な方法で投与されてよい。前記組成物は、本発明の主効果を損なわない範囲内で主効果に相乗効果を与え得る他の成分などを含有してよい。例えば、物性改善のために、香料、色素、殺菌剤、酸化防止剤、防腐剤、保湿剤、増粘剤、無機塩類、乳化剤、及び合成高分子物質などの添加剤をさらに含んでよい。その他にも、水溶性ビタミン、油溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、及び海草エキスなどの補助成分をさらに含んでよい。これらの成分は、剤形又は使用目的に応じて当業者が適宜選定して配合してよく、その添加量は、本発明の目的及び効果を損なわない範囲内で選択されてよい。例えば、前記成分の添加量は、組成物の全重量を基準に、０．０００１重量％～９９．９重量％の範囲であってよい。

本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む薬剤学的組成物であってよい。前記薬剤学的組成物は、防腐剤、安定化剤、水和剤又は乳化促進剤、浸透圧調節のための塩及び／又は緩衝剤などの薬剤学的補助剤、並びにその他治療的に有用な物質をさらに含有してよい。

一実施例として、前記薬剤学的組成物は、経口投与剤であってよく、前記経口投与剤は、例えば、錠剤、丸剤、硬質及び軟質カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳化剤、シロップ剤、粉剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、ペレット剤などがある。これらの剤形は、有効成分の他、界面活性剤、希釈剤（例：ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース及びグリシン）、滑沢剤（例：シリカ、タルク、ステアリン酸及びそのマグネシウム又はカルシウム塩、並びにポリエチレングリコール）を含有してよい。錠剤は、さらに、マグネシウムアルミニウムシリケート、澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカンス、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及びポリビニルピロリジンといった結合剤を含有してよく、場合に応じて、澱粉、寒天、アルギン酸又はそのナトリウム塩といった崩解剤、吸収剤、着色剤、香味剤、及び甘味剤などの薬学的添加剤を含有してよい。前記錠剤は、通常の混合、顆粒化又はコーティング方法によって製造されてよい。

一実施例として、前記薬剤学的組成物は、非経口投与剤であってよく、前記非経口投与剤は、直腸、局所、皮下、径皮投与型剤形であってよい。例えば、注射剤、点滴剤、軟膏、ローション、ゲル、クリーム、スプレー、懸濁剤、乳剤、坐剤、パッチなどの剤形であってよいが、これらに制限されるものではない。

一実施例として、前記薬剤学的組成物の投与量は、治療を受ける対象の年齢、性別、体重と、治療する特定の疾患又は病理状態、疾患又は病理状態の深刻度、投与経路及び処方者の判断に応じて異なり得る。このような因子に基づく投与量の決定は当業者の水準内にある。例えば、前記投与量は、１ｍｇ／ｋｇ／日～１０ｇ／ｋｇ／日、又は５ｍｇ／ｋｇ／日～１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であってよいが、前記投与量は、如何なる方法でも本明細書の範囲を限定するものではない。

以下、実施例、比較例、及び試験例を参照して本発明を詳しく説明する。なお、これらは単に本発明をより具体的に説明するために例示したものに過ぎず、本発明の範囲がこれらの実施例、比較例及び試験例によって制限されないことは当業者にとって自明であろう。

以下のすべての実験値は、３回以上の繰り返しの実験により得た値の平均を示すものであり、標準偏差（ＳＤ）は誤差棒で表した。ｐ値は、ｏｎｅ－ｗａｙ ＡＮＯＶＡとＤｕｎｎｅｔｔ ｔｅｓｔで計算し、０．０５未満のｐ値は統計的に有意なものと見なした。

［実施例１］ジンセノサイドの分離
分画
高麗人参の種子（Ｓｅｅｄｓ ｏｆ Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ）５．５ｋｇをミキサーで細かく粉砕して粉末状にしてメタノールで抽出後、ｎ－ヘキサン、エチルアセテート、ｎ－ブタノールなどを用いて段階的に分画した。脂質（Ｌｉｐｉｄ）の大部分はｎ－ヘキサンによって除去され、エチルアセテート分画物に残っている脂質はメタノール：水＝１：１（ｖ／ｖ）で懸濁した、これをフリーザーに一晩保管してから上層液だけを取った後、遠心分離機を利用してもう一回除去した。このように前処理が施されたエチルアセテート分画物２．６１ｇとｎ－ブタノール分画物１１４．６４ｇをカラム及びＨＰＣＣＣ（Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｃｏｕｎｔｅｒ－Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって下記のように分画した。

ｎ－ブタノール分画物のコラム及びＨＰＣＣＣを用いた分画
ｎ－ブタノール分画物１１４．６４ｇに対してＭＰＬＣにて分画を分けた。このときに用いた溶媒はｎ－ヘキサン／エチルアセテート＝１０：１→５：１→１：１→ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ＝１０：１→５：１（ｖ／ｖ）であり、流速は５０ｍＬ／ｍｉｎとした。前記条件を用いて合計１２個の下位分画に分けた。各分画をさらにＨＰＣＣＣ、ＨＰＬＣ（Ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）、セファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）ＬＨ－２０カラムなどを用いて各分画に含有されている成分を分離した。次いで、ＮＭＲ（Ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）、ＵＶ（Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｒａｙｓ）、ＭＳ（Ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）を用いて構造を同定して１６種の化合物を究明した。

前記分離された１６種の化合物は、プロトパナキサトリオールサポニン（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ ｓａｐｏｎｉｎ）であるジンセノサイドＲｇ１（化合物１）、ジンセノサイドＲｇ２（化合物２）及びジンセノサイドＲｅ（化合物３）；プロトパナキサジオールサポニン（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ ｓａｐｏｎｉｎ）であるジンセノサイドＲｄ（化合物４）、ジンセノサイドＲｂ１（化合物５）及びジンセノサイドＲｂ２（化合物６）；ステロールグリコシド（ｓｔｅｒｏｌ ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ）であるスティグマ－５－エン－３－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド（Ｓｔｉｇｍａ－５－ｅｎ－３－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物７）、スティグマ－５,２４（２８）－ジエン－３－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド（Ｓｔｉｇｍａ－５,２４（２８）－ｄｉｅｎ－３－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物８）及びスティグマ－５,２２－ジエン－３－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド（Ｓｔｉｇｍａ－５,２２－ｄｉｅｎ－３－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物９）；本発明の一実施例に係る新規なジンセノサイドとして、天然から最初に分離される新規な化合物である（２０Ｓ，２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１→２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ，１２ｂ，２５－トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ－ｄａｍｍａｒ－３－ｏｎｅ－２０,２４－ｅｐｏｘｙ－６ａ，１２ｂ，２５－ｔｒｉｏｌ）（化合物１０）；フェノール性グリコシド（ｐｈｅｎｏｌｉｃ ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ）であるフェネチルアルコールβ－Ｄ－キシロピラノシル（１→６）－β－Ｄ－グルコピラノシド（ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ β－Ｄ－ｘｙｌｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→６）－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物１２）及びオイゲノールβ－ゲンチオビオシド（Ｅｕｇｅｎｙｌ β－ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｉｄｅ）（化合物１３）；フラボノイドであるイソラムネチン３－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド（ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ ３－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物１５）；一次代謝体であるアデノシン（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ）（化合物１１）、ウラシル（ｕｒａｃｉｌ）（化合物１４）、及びトリプトファン（Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ）（化合物１６）であった。

前記化合物１０に該当する本発明の一実施例に係る新規なジンセノサイドの分離過程を図１に示した。前記１６種の化合物の化学構造を図２ａ乃至図２ｌに示し、前記化合物のうち既知のジンセノサイドである化合物１－６の分光学的証拠及び化学構造を図３ａ乃至図３ｆに別途に示した。

化合物１０は、カチオンＥＳＩ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ（Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ－Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ－Ｔｉｍｅ－ｏｆ－ｆｌｉｇｈｔ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）スペクトルにおいてｍ／ｚ ８３７.４６１７［（Ｍ＋Ｎａ）^＋ｃａｌｃｄ.８３７.４６１２］でのナトリウム化擬分子イオンピーク（ｓｏｄｉａｔｅｄ ｐｓｅｕｄｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｏｎ ｐｅａｋ）に基づいてＣ_４２Ｈ_７０Ｏ_１５の分子式を示す白色無定形粉末として分離した。前記化合物１０の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、[δ_Ｈ １.８６（３Ｈ，ｓ，Ｈ－２８），１.６９（３Ｈ，ｓ，Ｈ－２９），１.４７（３Ｈ，ｓ，Ｈ－２７），１.２５（６Ｈ，ｓ，Ｈ－２１，２６），１.１０（３Ｈ，ｓ，Ｈ－１８），０.８１（３Ｈ，ｓ，Ｈ－３０），０.７５（３Ｈ，ｓ，Ｈ－１９）]で８個のメチル共鳴を含むものであった。また、２個の糖残基においてアノマー陽子（ａｎｏｍｅｒｉｃ ｐｒｏｔｏｎ）と炭素原子に相応する二対の信号がδ_Ｈ ６.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.８，Ｈ－２”）／δ_Ｃ １０４.０８（Ｃ－１'）及び_Ｈ４.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.７，Ｈ－１'）／δ_Ｃ １０４.３２（Ｃ－１”）で検出された。^１３Ｃ ＮＭＲ及び異種核単一量子相関関係（ＨＳＱＣ）スペクトルは４２個の炭素信号を突き止めた。前記２個の糖残基とは別個に、化合物１０のアグリコン（ａｇｌｙｃｏｎｅ）は８個のメチレン、４個のメチン、３個の酸素含有メチン［δ_Ｃ ７９.７９（Ｃ－６），７１.４０（Ｃ－１２）及び８６.０９（Ｃ－２４）］、５個の４級炭素原子、２個の酸素化された４級炭素原子［δ_Ｃ ８７.１５（Ｃ－２０）及び７０.７８（Ｃ－２５）］、８個のメチル基及びカルボニル炭素［δ_Ｃ ２１８.８５（Ｃ－３）]を有していた。^１Ｈ ａｎｄ ^１３Ｃ ＮＭＲデータの徹底的な解釈結果、化合物１０のアグリコンがシュドジンセングゲニン（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇｅｎｉｎ）Ｒ１［（２０Ｓ，２４Ｒ）－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６α，１２β，２５－トリオール（［（２０Ｓ，２４Ｒ）－ｄａｍｍａｒ－３－ｏｎｅ－２０,２４－ｅｐｏｘｙ－６α，１２β，２５－ｔｒｉｏｌ］）］に重畳していると示された。化合物１０においてＣ－２０の絶対配列はＣ－２１の化学的移動（δ_Ｃ ２７.６７）からＳに推論され、２４Ｒ配列は既に公開されたところに従いＣ－２４（δ_Ｃ ８６.０９）の化学的移動によって決定された。二糖単位（ｕｎｉｔ）は、酸加水分解データ及びガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析結果とともに^１Ｈ ＮＭＲスペクトル及び１２個の炭素共鳴でアノマー陽子のカップリング定数からβ－Ｄ－グルコピラノシル（β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）残基であることが明らかになった。グリコシド結合はδ_Ｈ ６.０２（Ｈ－１”）／δ_Ｃ ７９.４９（Ｃ－２'）及びδ_Ｈ ４.９１（Ｈ－１'）／δ_Ｃ ７９.７９（Ｃ－６）で交差ピークを示した異種核多重結合相関関係（ＨＭＢＣ）によって決定され、２－Ｏ－（β－Ｄ－グルコピラノシル）－β－Ｄ－グルコピラノシル（２－Ｏ－（β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）残基がシュドジンセングゲニン（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇｅｎｉｎ）Ｒ１でアグリコンのＣ－６に連結されていることを立証した。前記化合物１０の各分析スペクトルと核心ＨＢＭＣ相関関係を図４乃至図１０に示した。

前記分析結果、化合物１０の化学構造は（２０Ｓ，２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１→２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ，１２ｂ，２５－トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ－ｄａｍｍａｒ－３－ｏｎｅ－２０,２４－ｅｐｏｘｙ－６ａ，１２ｂ，２５－ｔｒｉｏｌ）と決定され、シュードジンセノーサイドＲＴ８（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ ＲＴ８、ＰＧ－ＲＴ_８）と命名した。

前記高麗人参の種子抽出物から分離されたジンセノサイドのうちのＰＰＴ（Ｐｒｏｔｏ Ｐａｎａｘ Ｔｒｉｏｌ）系のジンセノサイドであるジンセノサイドＲｇ１（化合物１）、ジンセノサイドＲｇ２（化合物２）、ジンセノサイドＲｅ（化合物３）は、ジンセノサイドバックボーン（ｂａｃｋｂｏｎｅ）に３個のヒドロキシ基（ｈｙｄｒｏｘｙｌ ｇｒｏｕｐ）を含む。ＰＰＤ（Ｐｒｏｔｏ Ｐａｎａｘ Ｄｉｏｌ）系のジンセノサイドであるジンセノサイドＲｄ（化合物４）、ジンセノサイドＲｂ１（化合物５）、ジンセノサイドＲｂ２（化合物６）は、ジンセノサイドバックボーンに２個のヒドロキシ基を含む。一方、本発明において新規に分離同定されたジンセノサイドである化合物１０は、ＰＰＴ系のバックボーンを有しているものの、前記バックボーンの末端ヒドロキシ基がケトン（ｋｅｔｏｎｅ）で、ジンセノサイドの線形鎖（ｌｉｎｅａｒ ｃｈａｉｎ）がフラン環（ｆｕｒａｎ ｒｉｎｇ）に環化（ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ）された構造であることに構造的差異がある。

前記本発明において新規に分離同定した化合物１０の分子式はＣ_４２Ｈ_７０Ｏ_１５であり、ＥＳＩ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳにおいてｍ／ｚは８３７.４６１７［Ｍ＋Ｎａ］^＋であり、^１Ｈ、^１３Ｃ－ＮＭＲスペクトルは下記の表に表したとおりである。

［試験例１］抗酸化効能の比較１
前記高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドの抗酸化効能を比較するために、ＤＰＰＨ（２,２－ｄｉｐｈｅｎｙｌ－１－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ）抑制効能実験を次のように実施した。

有機溶媒に溶かしたＤＰＰＨ（２,２－ｄｉｐｈｅｎｙｌ－１－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ）ラジカルは５１５ｎｍで最大吸光度を有するようになり、抗酸化物質はＤＰＰＨラジカルを消去して固有の色を失い透明に変化させる。よって、ＤＰＰＨアッセイにて各ジンセノサイドのＤＰＰＨラジカル消去活性測定を比較することで抗酸化効能を比較することができる。

先ず、ＤＰＰＨ（Ｓｉｇｍａ）４ｍｇをエタノール（Ｓｉｇｍａ）１００ｍｌに溶かしてＤＰＰＨ溶液を調製した後、前記高麗人参の種子抽出物から分離した本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０と本発明の比較例であるジンセノサイドＧＳ＃０１－ＧＳ＃０６の各１０μＭを前記ＤＰＰＨ溶液２００μＬに溶かした。陽性対照群としてはＴｒｏｌｏｘ（Ｓｉｇｍａ；１０μＭ）を用いた。各反応溶液を常温で３０分間維持してから５１５ｎｍ波長における吸光度を測定した。データに基づいてＤＰＰＨ活性酸素除去能を求めて図１１に示した。

図１１に示されたように、本発明の新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ＃１０）は、本発明の比較例としての既知のジンセノサイドである化合物１－６（ＧＳ＃０１－ＧＳ＃０６）よりも、同じ濃度でのＤＰＰＨ活性酸素除去能、すなわち、ＤＰＰＨ抑制能が顕著に高く、優れた抗酸化効能を有することが確認できる。これは化学構造的差異によることであって、前記本発明の新規なジンセノサイドＰＧ－ＲＴ_８が高麗人参の種子由来のジンセノサイドの中でも抗酸化効能に断然優れており、既知のステロイド系サポニン（ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ｓａｐｏｎｉｎ）よりも強力な抗酸化力を示すことを意味する。

［試験例２］抗酸化効能の比較２
前記高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドの抗酸化効能を比較するために、活性酸素種（Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ；ＲＯＳ）除去効能実験を次のように実施した。

ＡＴＣＣから購入したＲＡＷ ２６４．７大食細胞株をダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ；Ｓｉｇｍａ）に１０％ウシ胎児血清（ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）；Ｈｙｃｌｏｎｅ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｓｉｇｍａ）を添加して５％ ＣＯ_２培養器で培養した。ＲＡＷ ２６４．７細胞にＮＡＣ（Ｎ－ａｃｅｔｙｌ－ｃｙｓｔｅｉｎ；陽性対照群；Ｓｉｇｍａ）及び高麗人参の種子から抽出した７種のジンセノサイド（ＧＳ＃０１－ＧＳ＃０６、ＧＳ＃１０；それぞれ１０μＭ）を１時間処理してから、リポ多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ（ＬＰＳ）；炎症／酸化ストレス誘発群、Ｓｉｇｍａ）を１０ｎｇ／ｍｌの濃度で３０分間さらに投与した。次いで、活性酸素量の測定のためにＨ_２ＤＣＦＤＡ（２’,７’－ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ ｄｉａｃｅｔａｔｅ；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）１０μＭを３０分間処理した。蓄積された活性酸素量は、ＴＥＣＡＮ ｍｕｌｔｉｐｌａｔｅ ｌｅａｄｅｒ（Ｔｅｃａｎ ＡＧ、ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ ４８５ｎｍ、ｅｍｉｓｓｉｏｎ ５３０ｎｍ）を用いて測定した。

図１２に示されたように、本発明の新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ＃１０）は、本発明の比較例としての既知のジンセノサイドである化合物１－６（ＧＳ＃０１－ＧＳ＃０６）よりも、同じ濃度でＬＰＳによって誘発された活性酸素を効果的に除去することが分かり、このことから、優れた抗酸化効能を有することが確認できる。

［試験例３］抗酸化効能の比較３
前記試験例１と同じ方法にてＤＰＰＨ抑制効能を比較しており、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０（高麗人参の種子抽出物から分離）を、本発明の比較例としての紅参の指標成分である３種のジンセノサイド（Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒｂ１；Ｓｉｇｍａ）と比較した。このとき、前記各ジンセノサイドの濃度は１、１０μＭであった。前記本発明の比較例であるジンセノサイドＲｇ３の化学構造は次のとおりである。

その結果、図１３に示すように、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０の場合、紅参の指標成分をなす３種のジンセノサイドよりも遥かに優れたＤＰＰＨ抑制効能を示すことが確認できる。

［試験例４］抗酸化効能の比較４
前記試験例２と同じ方法にて活性酸素除去能を比較しており、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０（高麗人参の種子抽出物から分離）を、本発明の比較例として紅参の指標成分である３種のジンセノサイド（Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒｂ１；Ｓｉｇｍａ）と比較した。このとき、前記各ジンセノサイドの濃度は１、１０μＭであった。

その結果、図１４に示されたように、本発明の新規なジンセノサイドであるＧＳ＃１０の濃度が増加するにつれて活性酸素の生成量が低減し、特に本発明の比較例である紅参指標成分に該当するジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１よりも顕著に優れた活性酸素除去能を示した。

［試験例５］細胞毒性
ジンセノサイドが細胞毒性活性を通じて抗酸化効能に影響を及ぼす可能性を排除するために、ＣＣＫ（Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ)－８を用いて本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０の存在時の細胞成長を評価した。実験方法は次のとおりである。

ＣＣＫ－８試薬を、培養中のＳＨ－ＳＹ５Ｙ細胞（Ｄｏｊｉｎｄｏ、ＭＤ、ＵＳＡ）に、９６－ウェルプレート（ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅ）基準で１０μｌ入れ、３７℃で２時間放置した後、４５０ｎｍにおける吸光度を測定した。前記細胞生存力を未処理サンプルに対する各サンプルの絶対光学密度の百分率（％）で表した。このとき、前記細胞が培養される培地に含まれる本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０の濃度は、それぞれ０．１、１、５、１０、２０、５０μＭとした。

その結果、図１５から確認できるように、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０は、５０μＭまでは細胞毒性を示さなかった。このような結果は、本発明の実施例である新規なジンセノサイドが細胞生存力に有害な影響を与えることなく抗酸化効果を奏し得ることを示す。

また、このような結果は、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＰＧ－ＲＴ_８が種々の強力な抗酸化特性を有しており、抗酸化剤としての薬剤学的可能性があることを示唆する。

以下、本明細書の一実施例に係る組成物の剤形例を説明するが、他の種々の剤形への応用も可能であり、これらの例は本明細書を限定するためではない単に具体的に説明するためのものである。

［剤形例１］柔軟化粧水（スキンローション）
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従い柔軟化粧水を製造した。

［剤形例２］栄養化粧水（ミルクローション）
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従い栄養化粧水を製造した。

［剤形例３］マッサージクリーム

下記の表に記載された組成にて通常の方法に従いマッサージクリームを製造した。

［剤形例４］錠剤
ジンセノサイドＰＧ－ＲＴ_８ １００ｍｇ、ラクトース４００ｍｇ、とうもろこし澱粉４００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常の錠剤の製造方法に従い打錠して錠剤を製造した。

［剤形例５］カプセル剤
ジンセノサイドＰＧ－ＲＴ_８ １００ｍｇ、ラクトース４００ｍｇ、とうもろこし澱粉４００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常のカプセル剤の製造方法に従いゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。

［剤形例６］顆粒剤
ジンセノサイドＰＧ－ＲＴ_８ ５０ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇ及び澱粉５５０ｍｇを混合し、流動層造粒機を用いて顆粒に成形した後、分包に充填した。

［剤形例７］ドリンク剤
ジンセノサイドＰＧ－ＲＴ_８ ５０ｍｇ、ブドウ糖１０ｇ、クエン酸０．６ｇ、及び液状オリゴ糖２５ｇを混合した後、精製水３００ｍｌを加えて、各瓶に２００ｍｌずつ充填する。瓶に充填した後、１３０℃で４～５秒間殺菌してドリンク剤を製造した。

［剤形例８］キャラメル剤形
ジンセノサイドＰＧ－ＲＴ_８ ５０ｍｇ、とうもろこしシロップ（ｃｏｒｎ ｓｙｒｕｐ）１．８ｇ、脱脂牛乳０．５ｇ、大豆レシチン０．５ｇ、バター０．６ｇ、植物性硬化油０．４ｇ、砂糖１．４ｇ、マーガリン０．５８ｇ、及び食塩２０ｍｇを混合し、キャラメル成形した。

［剤形例９］健康食品

前記ビタミン及び無機質混合物の組成比は、比較的に健康食品に適合した成分を例にして混合組成したが、その配合比を任意に変形実施しても構わなく、通常の健康食品の製造方法に従い前記成分を混合した後、顆粒を製造し、通常の方法に従い健康食品の組成物の製造に用いてよい。

［剤形例１０］健康飲料

前記表のように総体積９００ｍｌになるように残量の精製水を添加して通常の健康飲料の製造方法に従い前記成分を混合してから約１時間８５℃で撹拌加熱し、これにより調製された溶液をろ過して得られたろ液を滅菌された２リットルの容器に入れて密封滅菌した後に冷蔵保管して健康飲料の組成物の製造に用いてよい。

［剤形例１１］注射剤
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従い注射剤を製造した。

本発明は、一実施例として、次の実施形態を提供することができる。

第１実施形態は、（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール（（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１－>２）－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ－ｄａｍｍａｒ－３－ｏｎｅ－２０,２４－ｅｐｏｘｙ－６ａ,１２ｂ,２５－ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を有効成分として含む抗酸化用組成物を提供することができる。

第２実施形態は、第１実施形態において、前記有効成分は下記化学式１で表される構造を有するものである、組成物を提供することができる。

第３実施形態は、第１実施形態又は第２実施形態において、前記有効成分は高麗人参の種子から抽出したものである、組成物を提供することができる。

第４実施形態は、第１実施形態～第３実施形態のいずれか一つ以上において、前記有効成分はＤＰＰＨ（２,２－ｄｉｐｈｅｎｙｌ－１－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ）活性を抑制するものである、組成物を提供することができる。

第５実施形態は、第１実施形態～第４実施形態のいずれか一つ以上において、前記有効成分は活性酸素種（Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ；ＲＯＳ）を除去するものである、組成物を提供することができる。

第６実施形態は、第１実施形態～第５実施形態のいずれか一つ以上において、前記有効成分を組成物の総重量に対して０．０００１～９９．９重量％の範囲で含む、組成物を提供することができる。

第７実施形態は、第１実施形態～第６実施形態のいずれか一つ以上において、前記組成物は皮膚外用剤制組成物である、組成物を提供することができる。

第８実施形態は、第１実施形態～第７実施形態のいずれか一つ以上において、前記組成物は化粧料組成物である、組成物を提供することができる。

第９実施形態は、第１実施形態～第８実施形態のいずれか一つ以上において、前記組成物は食品組成物である、組成物を提供することができる。

前記実施形態は本発明の説明のために開示されたものであり、前記説明は本発明の範囲を制限するものではない。したがって、本発明の意味及び範囲を逸脱しない限り、種々の修正、変形、及び置き換えが当該技術分野の通常の技術者から生じることがある。

Claims (9)

1. （２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシル（１－>２）－β－Ｄ－グルコピラノシド－ダンマル－３－オン－２０,２４－エポキシ－６ａ,１２ｂ,２５－トリオール（（２０Ｓ,２４Ｒ）－６－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１－>２）－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ－ｄａｍｍａｒ－３－ｏｎｅ－２０,２４－ｅｐｏｘｙ－６ａ,１２ｂ,２５－ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を有効成分として含む、抗酸化用組成物。
2. 前記有効成分は、下記の化学式１で表される構造を有するものである、請求項１に記載の組成物。
   

   
3. 前記有効成分は、高麗人参の種子から抽出したものである、請求項１に記載の組成物。
4. 前記有効成分は、ＤＰＰＨ（２,２－ｄｉｐｈｅｎｙｌ－１－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ）活性を抑制するものである、請求項１に記載の組成物。
5. 前記有効成分は、活性酸素種（Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ；ＲＯＳ）を除去するものである、請求項１に記載の組成物。
6. 前記有効成分を、組成物の総重量に対して０．０００１～９９．９重量％の範囲で含む、請求項１に記載の組成物。
7. 当該組成物は、皮膚外用剤組成物である、請求項１に記載の組成物。
8. 当該組成物は、化粧料組成物である、請求項１に記載の組成物。
9. 当該組成物は、食品組成物である、請求項１に記載の組成物。

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