JP7284097B2 - 薬物送達システム - Google Patents
薬物送達システム Download PDFInfo
- Publication number
- JP7284097B2 JP7284097B2 JP2019556621A JP2019556621A JP7284097B2 JP 7284097 B2 JP7284097 B2 JP 7284097B2 JP 2019556621 A JP2019556621 A JP 2019556621A JP 2019556621 A JP2019556621 A JP 2019556621A JP 7284097 B2 JP7284097 B2 JP 7284097B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- adipose tissue
- ptx
- cancer
- lpg
- lasp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/148—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5063—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
- A61K9/5068—Cell membranes or bacterial membranes enclosing drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
本発明は、分子、好ましくは、薬物の送達システムに関し、前記システムは、脂肪組織またはその誘導体を含む。
そのうえ、本発明は、癌の治療における使用のための、好ましくは、抗腫瘍活性を有する分子を添加した、脂質ベースの送達システムに関する。
薬物は、健康を改善し、そして、寿命を延長するのに長い間、使用されてきた。
送達アプローチが薬物の効果に顕著な影響を及ぼすことは周知である。確かに、一部の薬物は、最大限の利益が引き出される至適濃度範囲によって特徴づけられ、この範囲外の濃度では、毒性であるか、または治療効果を全く生じない可能性がある。
この必要性が、過去数十年間の薬物送達の実施における劇的な変化を引き起こし、そして近い将来には、さらに大きな変化が期待される。
それらの有効性を改善すると同時に、不利な副作用を最小にするように、全身に治療薬を送達する生理学的担体の使用は、多くの臨床現場で適用され得る魅力的な見解である。
1)単離された脂肪組織(isolated fat tissue)、好ましくは微小断片化脂肪組織(micro-fragmented fat tissue)、の送達システム(足場)には、分子/薬物が迅速に添加される(添加/プライミング相には数分/数時間かかる);
2)添加された分子/薬物は、治療的有効量かつ持続的な様式で放出される;
3)添加された分子/薬物は、放出後にそれらの生物学的活性を維持する;
6)本発明の送達システムとその分解生成物は、生物学的に適合しており、かつ、中毒作用と無関係である;および
7)本発明の送達システムは、身体の自然な部分であり、そのため、生分解性を除いて免疫原性ではない。
好ましくは、その組織は、好ましくは、任意の動物から単離された、微小断片化脂肪または微小断片化吸引脂肪組織であって、より好ましくは、それはヒトから単離され、前記ヒトは、生きているかまたは死骸である、および/または、好ましくは、10~5000μm、より好ましくは、100~3000μm、さらにより好ましくは、200~2500μm、より好ましくは、300~1500μm、より好ましくは、400~900μmの範囲に及ぶサイズを有する脂肪組織のクラスタを好ましくは含む。
好ましくは、その分子/薬物は:抗炎症性分子、抗生物質、抗癌分子、および5α-レダクターゼ阻害剤、から選択される。
本発明は、以下の図面に言及する制限されることのない例によってさらに詳細に開示される。
本発明の第一の対象は、分子、好ましくは、薬物、を送達するためにシステムを指し、前記送達システムは、単離された脂肪組織またはその誘導体を含む。
言い換えれば、本発明の第一の対象は、分子、好ましくは、薬物、を送達するための組織ベースのシステムを指し、ここで、該組織は、単離された脂肪組織またはその誘導体である。
好ましい実施形態によると、脂肪組織は、断片化され、好ましくは、以下で詳細に論じられるように微小断片化される。
好ましくは、前記脂肪組織は、任意の動物から単離され、より好ましくは、それはヒトから単離され、前記ヒトは、生きているかまたは死骸である。
好ましくは、前記脂肪組織は、身体の任意の部分、好ましくは、下腹領域および/または脇腹領域、に由来するか、またはそこから単離される(精製される)。
本発明との関連において、脂肪吸引、脂肪吸出しまたは単に脂肪(lipo)は、一般的に、カニューレを使用することによる、陰圧条件下での脂肪組織(脂質)の取り出しを意味する。
脂肪組織、好ましくは、吸引脂肪組織は、Lipogems(登録商標)デバイスに導入され、ここで、それは、好ましくは、弱い機械的な力によって、および、より好ましくは、溶液、好ましくは、生理的食塩溶液の存在下、脂肪組織の小さいクラスタに徐々に縮小される(断片化される)。
- 好ましくは、10~5000μm、より好ましくは、100~3000μm、
さらにより好ましくは、200~2500μm、さらにより好ましくは、300~1500μm、さらにより好ましくは、400~900μm、の範囲に及ぶサイズを有する組織のクラスタ;および/または
- 血液残渣および/または炎症誘発性油性物質を含まない。
デバイス内部の脂肪断片化は、1もしくは複数の断片化/離散/乳化手段を使用することによって、好ましくは制御される。
フィルター/ネットのメッシュ平均直径は、50μm~6000μm、好ましくは、500μm~3000μmの範囲に及ぶ。
断片化/離散/乳化手順は、好ましくは、数秒間続く。
好ましい実施形態によると、脂質は、動物の脂肪組織、より好ましくは、ヒトの脂肪組織、より好ましくは、個体の下腹領域および/または脇腹領域から単離された/脂肪引出し物である。しかしながら、前記脂質は、任意の有用な体領域から単離され得る。
好ましくは、微小断片化脂質は、自家または異種である。
本発明との関連において、「癌」という用語は、例えば、腎細胞癌、カポジ肉腫、慢性白血病、前立腺癌、乳癌、肉腫、膵臓癌、卵巣癌腫、直腸癌、咽喉癌、黒色腫、結腸癌、膀胱癌、肥満細胞腫、肺癌、乳房腺癌、膵臓腺癌、骨髄腫、リンパ腫、咽頭扁平上皮癌腫、および胃腸または胃癌、のような細胞障害を含めたあらゆる腫瘍性疾患を指す。
本明細書中に使用される場合、「過剰増殖性疾患/障害」とは、それが、患者における好ましくない細胞増殖によって引き起こされるか、または細胞増殖を呈する、あらゆる障害を指す。好ましくは、過剰増殖性障害は:乾癬、関節リウマチ、葉状魚鱗癬、表皮剥離性角質増殖症、再狭窄、子宮内膜症、および異常な創傷治癒、または神経変性疾患、好ましくは、筋萎縮性側索硬化症、背髄性筋萎縮症、多発性硬化症、および外傷性神経損傷、例えば脊損など、から選択される。
好ましい実施形態によると、本発明の送達システム内に添加/プライミングされ得る前記分子/薬物の量は、1~5mg/ml脂肪組織の範囲に及ぶ。
本発明の送達システムによって1日に放出される分子/薬物の量は、微小断片化脂肪組織/吸引脂肪組織(LPG)および/または脂肪組織/吸引脂肪組織(LASP)をプライミングするのに使用される量である添加/プライミング量と比較して、10~15%の範囲に及ぶ。
本発明の好ましい実施形態によると、組織ベースの送達システムは、局所、非経口、腹膜、粘膜、皮膚、上皮、皮下、経皮、筋肉内、経鼻、経口、局所、腟、直腸または眼内投与のためのものである。
以下の結果は、吸引脂肪組織それ自体(LASP)およびLipogems(登録商標)組織(LPG、すなわち、Lipogemsデバイスを用いた処理後の吸引脂肪組織-微小断片化吸引脂肪組織)の両方を指す。
微小断片化脂肪組織-LPG-を得るために、LASPを、Bianchi et al., 2013およびTremolada et al., 2016によるLipogems(登録商標)デバイスによって加工した。
LPGおよびLASPを、以下の例の化学療法剤に接触させた:
1)パクリタキセル(PTX-原液6mg/ml);
2)塩酸ドキソルビシン、および
3)ビンクリスチン(VC)(原液5mg/ml)。
PTX、DXRおよびVCを、作業濃度/要求濃度にて、以下に報告されるように培養培地中に希釈した。
LPGおよびLASPの両方のサンプルを、15mlのコニカルチューブ(Euroclone, UK)内で1分間ボルテックス処理した。それに続いて、PTX、DXRおよびVCを2μg/mlの終濃度にてサンプルに追加した。
この操作を、各実験において記載されている様々な回数、繰り返した。
次に、PTX、DXR、VCプライミングサンプル(LPG/PTX、LPG/DXR、LASP/PTX、LASP/DXR、LPG/VC、LASP/VC)を、様々な方法論に従って加工して、薬物放出を試験した。
PTX、DXRおよびVCの抗癌活性を、以下の細胞に対して試験した:
- Iscove完全培地中で培養および増殖させたヒト膵臓腺癌細胞株CFPAC-1;
- Dr. Mirco Ponzoni(Gaslini Hospital Genova, Italy)によって良心的に寄贈された以下の神経芽細胞腫(NB)細胞株:IMR32、HTLA230、SY5Y、SY5Y-LUC、NB1691およびNB1691-Luc。
IMR32、HTLA230およびSY5Y細胞を、DMEM完全培地(Euroclone, UK)中で培養し、そして、72時間ごとに1:5を分割比にて継代した。
HUVECを、EGM完全培地(Lonza)中で培養し、1週間ごとに1:3にて継代した。
増量した体積(25、50、100、200μl)のLPG/PTXおよびLASP/PTXを、700μlの終量まで完全IMDM培地を使用して24ウェルプレート(BD Falcon, USA、直径1.9cm2)に導入した。300μlの培地中に2×103個のCFPAC-1細胞を、上部インサート(0.4μmの細孔径;BD Falcon, USA)に播種した。
溶出した色素の吸光度(OD)を、550nmにて計測した(ChroMate, Awareness technology Inc, USA)。
インサートの培地を、回収して、MTT試験に従ってパクリタキセル相当濃度(p-EC)を概算するために、標準化した生物学的投薬量決定の手順において抗癌活性を試験した。
結果を、処理の不存在下で培養した対照細胞(CTRL)に対する増殖阻害のパーセンテージとして表される。
薬物を用いてプライミングしたLPGおよびLASPからの上清(SN)を、CFPAC-1細胞増殖(Mosmann, 1983)に対して、MTTアッセイ(3-(4,5-ジメチル-2-チアゾリル)-2,5-ジフェニル-2-H-テトラゾリウム;Sigma-Aldrich, USA)によって評価した。
阻害濃度(IC50)を、Reed and Muench formula (1938)に従って決定した。
LPG/PTXおよびLASP/PTXを、同量のIscove完全培地(Euroclone, UK)に希釈した。
培地上清(SN)を回収して、インビトロにおいてその抗癌活性を試験した。非プライミングLPGまたはLASPからの上清を、対照として使用した。
結果を、平均±標準偏差(SD)として表す。必要とされる場合には、平均値の間の差を、GraphPad InStatプログラム(GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA)によって実施したスチューデントt検定に従って評価した。p値≦0.05を、統計的に有意であると見なした。用量-応答動態を、線形回帰法を使用し、そして、Excel2007ソフトウェア(Microsoft, Inc.)によって相関係数(R2)を評価することによって分析した。
LPG/PTXおよびLASP/PTXのインビトロにおける癌増殖の阻害
結果は、増量(25、50、100および200μl)のプライミングLPG(LPG/PTX)またはLASP(LASP/PTX)が、CFPAC-1増殖の劇的かつ完全な阻害をもたらしたことを示す(図1A)。
総PEC値(図3)の計算では、PTXの放出がLPGまたはLASPのプライミングサンプルの量に依存していることを確認した。実際には、結果は、LPG/PTXおよびLASP/PTXに関して、それぞれ0.86および0.75の結果をもたらすR2値によって十分に表される顕著な相関関係が存在することを示している。
さらに、我々は、100μlのLPGまたはLASPに添加するのに十分な薬物の用量を確定するために、PTXを用いて実験を実施した。
LPG/PTXおよびLASP/PTX由来SNおよび対照脂質SNを用いた72時間処理によるGC-GBMおよびIMR32癌細胞の形態学的外観を、図4および5に示す。
癌細胞増殖の阻害に関するPTX、DXRおよびVCを添加したLPGおよびLASPの能力を、他のNB腫瘍細胞株を使用することによって確認した。
血管新生に影響を与えるLPG/PTXおよびLASP/PTXの能力を評価するために、HUVECを使用した。癌細胞株に関する先に開示した実験を、HUVECを使用して繰り返した(図6)。
特に、LASP/PTXは、LPG/PTXの1つと比較して、低い効果を示す(図6B)。
LPG/PTXまたはLASP/PTXへの曝露によるHUVECの形態学的分析は、細胞の強力な核断片化を示し、そして、HUVEC増殖阻害に対するLPG/PTXまたはLASP/PTXの機構が、恐らく細胞アポトーシスに関係することを示唆した。
解凍および凍結は、薬物を添加および放出するLPGの能力に影響を及ぼさなかった。
実際には、LPGのサンプルを、1週間-20℃に保ち、その後、解凍し、そして、PTXで処理した。あるいは、新しいLPGのサンプルを、PTXで処理し、凍結させ、1週間-20℃に保ち、その後、解凍して、抗腫瘍性および抗血管形成活性を試験した。
LPGにDXRおよびVCを添加したとき、またはLASPを使用したとき、同じ結果が観察された。
しかしながら、この場合、抗腫瘍効果の有意な減少が、薬物をLASP解凍時に添加した場合に観察された。
プライミングしたLPGおよびLASPによって放出されるPTXの量を評価するために、チューブ内の標準的なマクロシステムを使用した。
試験は、5時間にわたり2000ng/mlのPTXを含む2mlのサンプルをプライミングし、次に、それを、同じ体積(1:2)の培地と直接混合することによる、段取りであった。
PTX抗癌活性の生物学的アッセイは、p-ECに関して1日あたりに培地中に放出される薬物の量を概算することを可能にした。放出とは、LPGまたはLASPをプライミングするのに使用されるPTXの量を指し(それは5.000ngである)、そして、放出される薬物のパーセンテージとして、および薬物蓄積の動態として表される(図9)。
培地を、それぞれの時点で置換した。その結果、我々は、それぞれの時点にて放出されるPTXの量を積算することによって、薬物蓄積の動態を概算し得る。7日目には、それは、LPG/PTXに関して175.7ngであり、およびLASP/PTXに関して302.7ngである。
この観察を考慮して、薬物放出動態をもっと十分に理解するために、薬物放出パーセンテージとサンプル希釈との見込まれる相関関係を評価した。
PTXがLPGまたはLASPに結合するために必要とする時間、および結合/非結合薬物の割合を計測するために、実験を準備した。具体的には、サンプルのプライミングを、様々な時点(72、24、5時間および5分)にて実施した。
プライミング後に、サンプルを、培地ですぐに洗浄し、そして、遠心分離して、PTXの非結合画分を回収した。
3および6日後の薬物放出を計測するために、浮遊画分もまた培地中で培養した。
LPGおよびLASPが、非親油性薬物の良好な足場(送達システム)となるかどうか理解するために、同じ実験を、親水性抗腫瘍薬ドキソルビシン(DXR)を使用して実施した。
Claims (12)
- 薬物が搭載された足場であって、
該足場は単離された脂肪組織であり、該脂肪組織は微小断片化脂肪組織または微小断片化吸引脂肪組織であり、10~5000μmの範囲内のサイズを有する前記脂肪組織のクラスタを含み、
前記微小断片化脂肪組織および/または微小断片化吸引脂肪組織、および/またはそのクラスタが、間葉系幹細胞(MSC)、脂肪由来幹細胞(ASC)、脂肪幹細胞、周皮細胞、脂肪細胞、内皮細胞、および任意のそれらの組み合わせ、からなる群より選択される細胞を含み、
前記薬物はパクリタキセル又はドキソルビシンである、足場。 - 前記脂肪組織のクラスタが100~3000μmの範囲内のサイズを有する、請求項1に記載の足場。
- 前記脂肪組織のクラスタが200~2500μmの範囲内のサイズを有する、請求項1に記載の足場。
- 前記脂肪組織のクラスタが300~1500μmの範囲内のサイズを有する、請求項1に記載の足場。
- 前記脂肪組織のクラスタが400~900μmの範囲内のサイズを有する、請求項1に記載の足場。
- 前記脂肪組織は動物から単離されたものである、請求項1~5のいずれか1項に記載の足場。
- 前記脂肪組織は生きているかまたは死骸であるヒトから単離されたものである、請求項6に記載の足場。
- 前記薬物の量が、1~5mg/mlの範囲内にある、請求項1~7のいずれか1項に記載の足場。
- 抗癌効果/活性を得るための、パクリタキセルの量が、100μlの前記微小断片化脂肪組織または微小断片化吸引脂肪組織あたり150ng以上、または100μlの脂肪組織または吸引脂肪組織あたり300ng以上である、請求項8に記載の足場。
- 癌の治療における使用のための、請求項1~9のいずれか1項に記載の足場。
- 前記癌が、腎細胞癌、カポジ肉腫、慢性白血病、前立腺癌、乳癌、肉腫、膵臓癌、卵巣癌腫、直腸癌、咽喉癌、黒色腫、結腸癌、膀胱癌、肥満細胞腫、肺癌、乳腺腺癌、膵臓腺癌、骨髄腫、リンパ腫、咽頭扁平上皮癌腫、および胃腸または胃癌からなる群より選択される、請求項10に記載の足場。
- 前記癌が、膵臓癌、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、および中皮腫、からなる群より選択される、請求項11に記載の足場。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023023598A JP2023067883A (ja) | 2017-04-20 | 2023-02-17 | 薬物送達システム |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT102017000043316A IT201700043316A1 (it) | 2017-04-20 | 2017-04-20 | Drug delivery system |
IT102017000043316 | 2017-04-20 | ||
PCT/IB2018/052751 WO2018193413A1 (en) | 2017-04-20 | 2018-04-20 | Drug delivery system |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023023598A Division JP2023067883A (ja) | 2017-04-20 | 2023-02-17 | 薬物送達システム |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020517614A JP2020517614A (ja) | 2020-06-18 |
JP7284097B2 true JP7284097B2 (ja) | 2023-05-30 |
Family
ID=59811795
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019556621A Active JP7284097B2 (ja) | 2017-04-20 | 2018-04-20 | 薬物送達システム |
JP2023023598A Pending JP2023067883A (ja) | 2017-04-20 | 2023-02-17 | 薬物送達システム |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023023598A Pending JP2023067883A (ja) | 2017-04-20 | 2023-02-17 | 薬物送達システム |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210113468A1 (ja) |
EP (1) | EP3612231A1 (ja) |
JP (2) | JP7284097B2 (ja) |
CN (1) | CN110621348A (ja) |
IT (1) | IT201700043316A1 (ja) |
WO (1) | WO2018193413A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112020020831A2 (pt) * | 2018-04-09 | 2021-04-13 | Orgenesis Inc. | Partículas de bioxomes, redoxomes, método e composição |
WO2023072755A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Lipogems International S.P.A. | Microfragmented fat tissue as drug delivery system in liver cancer therapy |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008546397A (ja) | 2005-06-24 | 2008-12-25 | セリェリクス、ソシエダッド、リミターダ | 瘻の治療における脂肪組織由来間質幹細胞の使用 |
WO2011154505A2 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico "Carlo Besta" | Complex product comprising a cellular carrier and a cytoxic chemotherapeutic drug |
JP2013526868A (ja) | 2010-05-20 | 2013-06-27 | リポジェムズ インターナショナル ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | 脂肪吸引により抽出された小葉脂肪から移植用の組織、特に脂肪組織、を準備するための装置及び方法 |
WO2014064642A1 (en) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Lipogems International Srl | Chemical preconditioning process for cell material to obtain chemical epigenetic reprogramming and pluripotency expression |
JP2016523285A (ja) | 2013-06-25 | 2016-08-08 | ティジェニクス エス.エー.ユー. | 免疫調節活性を有する細胞集団、その調製方法および使用 |
-
2017
- 2017-04-20 IT IT102017000043316A patent/IT201700043316A1/it unknown
-
2018
- 2018-04-20 EP EP18720377.3A patent/EP3612231A1/en active Pending
- 2018-04-20 US US16/606,506 patent/US20210113468A1/en active Pending
- 2018-04-20 WO PCT/IB2018/052751 patent/WO2018193413A1/en unknown
- 2018-04-20 CN CN201880026120.5A patent/CN110621348A/zh active Pending
- 2018-04-20 JP JP2019556621A patent/JP7284097B2/ja active Active
-
2023
- 2023-02-17 JP JP2023023598A patent/JP2023067883A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008546397A (ja) | 2005-06-24 | 2008-12-25 | セリェリクス、ソシエダッド、リミターダ | 瘻の治療における脂肪組織由来間質幹細胞の使用 |
JP2013526868A (ja) | 2010-05-20 | 2013-06-27 | リポジェムズ インターナショナル ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | 脂肪吸引により抽出された小葉脂肪から移植用の組織、特に脂肪組織、を準備するための装置及び方法 |
WO2011154505A2 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico "Carlo Besta" | Complex product comprising a cellular carrier and a cytoxic chemotherapeutic drug |
WO2014064642A1 (en) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Lipogems International Srl | Chemical preconditioning process for cell material to obtain chemical epigenetic reprogramming and pluripotency expression |
JP2016523285A (ja) | 2013-06-25 | 2016-08-08 | ティジェニクス エス.エー.ユー. | 免疫調節活性を有する細胞集団、その調製方法および使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20210113468A1 (en) | 2021-04-22 |
IT201700043316A1 (it) | 2018-10-20 |
JP2020517614A (ja) | 2020-06-18 |
WO2018193413A1 (en) | 2018-10-25 |
CN110621348A (zh) | 2019-12-27 |
EP3612231A1 (en) | 2020-02-26 |
JP2023067883A (ja) | 2023-05-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kundu et al. | Tumor targeted delivery of umbelliferone via a smart mesoporous silica nanoparticles controlled-release drug delivery system for increased anticancer efficiency | |
Zhou et al. | Multifunctional nanoparticles based on a polymeric copper chelator for combination treatment of metastatic breast cancer | |
Sahu et al. | Antioxidant and anti-inflammatory activities of Prussian blue nanozyme promotes full-thickness skin wound healing | |
JP2023067883A (ja) | 薬物送達システム | |
Huang et al. | Gold nanoparticles induce tumor vessel normalization and impair metastasis by inhibiting endothelial Smad2/3 signaling | |
Guo et al. | TRAIL and doxorubicin combination enhances anti-glioblastoma effect based on passive tumor targeting of liposomes | |
Shang et al. | Platelet-membrane-camouflaged black phosphorus quantum dots enhance anticancer effect mediated by apoptosis and autophagy | |
Bae et al. | Targeted drug delivery to tumors: myths, reality and possibility | |
Wang et al. | Specific cell targeting with APRPG conjugated PEG–PLGA nanoparticles for treating ovarian cancer | |
Guan et al. | Selective eradication of tumor vascular pericytes by peptide-conjugated nanoparticles for antiangiogenic therapy of melanoma lung metastasis | |
Wang et al. | Precise engineering of prodrug cocktails into single polymeric nanoparticles for combination cancer therapy: extended and sequentially controllable drug release | |
Wu et al. | Aloe-emodin (AE) nanoparticles suppresses proliferation and induces apoptosis in human lung squamous carcinoma via ROS generation in vitro and in vivo | |
Li et al. | Protein-delivering nanocomplexes with fenton reaction-triggered cargo release to boost cancer immunotherapy | |
Di Paolo et al. | Enhanced anti-tumor and anti-angiogenic efficacy of a novel liposomal fenretinide on human neuroblastoma | |
Madamsetty et al. | Tumor selective uptake of drug-nanodiamond complexes improves therapeutic outcome in pancreatic cancer | |
Nagesh et al. | Cross-linked polyphenol-based drug nano-self-assemblies engineered to blockade prostate cancer senescence | |
Liu et al. | Delta-like ligand 4-targeted nanomedicine for antiangiogenic cancer therapy | |
KR20140090602A (ko) | 자스모네이트 화합물의 조성물 및 이의 용도 | |
Nayak et al. | Bioengineered ethosomes encapsulating AgNPs and Tasar silk sericin proteins for non melanoma skin carcinoma (NMSC) as an alternative therapeutics | |
Guo et al. | A CFH peptide-decorated liposomal oxymatrine inactivates cancer-associated fibroblasts of hepatocellular carcinoma through epithelial–mesenchymal transition reversion | |
Chen et al. | Response of pH-sensitive doxorubicin nanoparticles on complex tumor microenvironments by tailoring multiple physicochemical properties | |
Guo et al. | Transferrin-functionalized microemulsions coloaded with coix seed oil and tripterine deeply penetrate to improve cervical cancer therapy | |
Ni et al. | Tumor microenvironment-responsive nanodrug for clear-cell renal cell carcinoma therapy via triggering waterfall-like cascade ferroptosis | |
Aghasizadeh et al. | 8-Geranyloxycarbostyril as a potent 15-LOX-1 inhibitor showed great anti-tumor effects against prostate cancer | |
Wang et al. | Berberine-loaded MSC-derived sEVs encapsulated in injectable GelMA hydrogel for spinal cord injury repair |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210317 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20211118 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211130 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220224 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220531 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20221018 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230217 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20230217 |
|
C876 | Explanation why request for accelerated appeal examination is justified |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C876 Effective date: 20230217 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230221 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230310 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20230314 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230418 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230518 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7284097 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |