JP7213991B2 - 経鼻薬送達器具 - Google Patents

Description

関連出願への相互参照
この出願は、２０１９年１月３日に出願され、「経鼻薬送達器具」と題された、米国仮特許出願第６２／７８８，０９３号の優先権の利益を主張し、その全文が、実際上は、参照として本明細書に組み込まれる。

背景
本開示は、一般に、薬物送達器具、特に、使用者の上部鼻腔に薬物を送達するための経鼻薬送達器具に関する。

中枢神経系（ＣＮＳ）は、脳、脳幹、および、脊髄を含む。ＣＮＳは、脳、脳幹、および、脊髄を、緩衝し保護もする、いくつかの膜によって、外界から隔離される。例えば、血液脳関門（ＢＢＢ）を形成する膜は、血液の特定の内容物から脳を保護する。血液脳脊髄液関門（ＢＣＳＦＢ）は、ＣＮＳの他の部分を、多くの化学物質や微生物から保護する。

化合物をＣＮＳに送達するための従来の方法は、通常、侵襲的である。例えば、脳室内ポンプなどの頭蓋骨に埋め込まれたポンプは、さまざまな化合物を脳に送達し得る。ただし、このようなポンプを埋め込むことは、脳外科手術を必要とし、これは、様々な深刻な合併症を伴い得る。特定の化合物、例えば、硬膜外鎮痛剤は、保護膜を介してＣＮＳに直接注射され得る。ただし、そのような注射は、ほとんどの化合物にとって実用的でない。

鼻腔内投与は、伝統的に、鼻上皮への局所送達のための、ミストとしての薬液の分配に焦点を合わせてきた。鼻腔の、簡単にアクセスされる血管床のため、薬剤の経鼻投与は、局所的に鼻腔への、または、直接的に血流への、薬剤の送達に焦点を合わせてきた。

現在の脳研究の多くは、さまざまな剤型によって脳に送達される薬物の改良に焦点を合わせている。剤型の改良による脳への化合物の取り込みを改善するための従来のアプローチは、１）粘膜付着性剤型、２）浸透促進剤、３）リポソーム、４）血管収縮剤、および、５）ナノ粒子、を含む。剤型を改良した様々な化合物の例は、様々なサイトカイン、例えば、特許文献１に記載された、腫瘍壊死因子、インターロイキン、および、インターフェロン、ならびに、特許文献２に記載された、成長および分化因子－５（ＧＤＦ－５）および関連タンパク質を含む。

中枢神経系（ＣＮＳ）への薬物の標的化は挑戦的な仕事である。バイオテクノロジー製品を含む多くの薬物が、ＣＮＳ疾患の治療の候補であるが、薬物の送達は、脳標的化の問題である。脳腫瘍の治療における制限は、全身投与されたほとんどの治療薬の１％未満がＢＢＢを通過できることである。ＢＢＢを通過する小分子の輸送は、規則ではなく例外であり、全ての小分子の９８％がＢＢＢを通過せず（非特許文献１）、高分子薬物または遺伝子の約１００％がＢＢＢを通過しない（非特許文献１）。ＢＢＢは、血流からの小さな（約５００Ｄａ未満）親油性分子がＣＮＳに入るのを可能にする（非特許文献２）。限定されないが、パーキンソン病、アルツハイマー病、うつ病、脳卒中、てんかんなどのＣＮＳ障害を治療するための、多くのより大きな治療薬が、脳に到達するのを妨げられる（非特許文献３）。

自閉症、リソソーム蓄積症、脆弱Ｘ症候群、運動失調、および、失明を含む障害は、効果的な治療法がほとんどない深刻な障害である。これらの多くの場合に、疾患の根底にある遺伝子は知られているが、ＢＢＢ送達は、遺伝子治療または酵素補充療法における律速問題であり、治療法は開発されていない。タンパク質などの治療用化合物の薬剤送達は、不安定、高い酵素代謝、低胃腸吸収、急速な腎排泄、および、潜在的な免疫原性のため、いくつかの課題に直面する。

米国特許第６，９９１，７８５号明細書 米国特許出願公開第２０１０／００７４９５９号明細書

Pardride, NeuroRx. 2005 January; 2(1): 1- 2 Pardridge, Arch Neurol. 2002; 59:35-40 Pardridge, NeuroRx. 2005 January; 2(1): 3-14 Henry, R. J., et al., Pediatr Dent, 1998. 20(5): p. 321-6 Sakane, T., et al., J Pharm Pharmacol, 1991. 43(6): p. 449-51 Banks, W. A., et al., J Pharmacol Exp Ther, 2004. 309(2): p. 469-75 Westin, et al., Pharm Res, 2006. 23(3): p. 565-72 Mathison S. et al., (1998) Journal of Drug Targeting 5: 415-441 Morrison E. E, et al. ( 1992) Journal of Comparative Neurology 297(1):1-13

鼻から脳への直接送達のための、化合物を上部鼻腔に送達し得る器具、に対する要求が存在する。特定の既存の経鼻薬送達器具は、器具から薬物を適切に前進させない。不定の使用者の作動による不定の薬物の推進は、また、最適とはほど遠い。例えば、いくつかの既存の器具は、手動で作動させられ、手動ポンプと組み合わせて使用され得、その結果、器具の作動は、使用者のポンプの作動速度および／または強度に依存する。一部の既存の器具は、使用者が、器具の作動と、彼らの呼吸を調和させることを要求し、それは、使用者の呼吸力の違いにより、さまざまな結果を生じさせ得る。さらに、一部の医薬品は、カプセル化された形態であり、それは、薬物を投与するために、カプセルが開封されるか、穿孔されることを必要とし、薬物を汚染するカプセルからの粒子状物質をもたらし得る。さらに、定量吸入器（ＭＤＩ）タイプの器具では、いくつかの医薬品は、推進剤と容易に混合せず、および／または、懸濁された状態でとどまらない。

脳、脳幹、および／または、脊髄に、所望の薬剤を投与するためのより良い機構が必要とされる。

概要
化合物を上部鼻腔に送達するための器具が記載される。一実施形態では、器具は、アクチュエータ、ステム、および、解放ボタンを含むハウジング本体を含む。アクチュエータは、ハウジング本体に対して移動するように構成され、アクチュエータの作動は、キャニスタを作動させ、それによって、含まれる推進剤を放出するように構成される。ステムは、ハウジング本体から突き出ており、化合物を含むノズルと嵌合する嵌合インターフェースを含む。解放ボタンはハウジング本体内に配置され、ハウジング本体に対して移動する。解放ボタンは、ノズルを嵌合インターフェースに結合する、固定機構に直接接続され、解放ボタンの作動は、ノズルを嵌合インターフェースから切り離す。

一実施形態では、ノズルは、ノズル本体、拡散器、出口オリフィス、取り外し可能な密封体、および、受容キャビティを含む。ノズル本体は、ノズル本体の近位端と遠位端との間に延びるチャネルを含み、拡散器は、チャネル内に配置される。出口オリフィスは、チャネルの遠位端に配置され、取り外し可能な密封体は、出口オリフィスを横切って配置される。化合物は、拡散器と取り外し可能な密封体との間のチャネル内に含まれ、取り外し可能な密封体は、化合物が投与される前に、使用者によって除去され得る。受容キャビティは、ノズル本体の外面の周りに配置され、器具の相互嵌合インターフェースを受容する。

器具の使用者作動で、放出された推進剤は、ノズル本体のチャネルに移動し、拡散器に接触し、上部鼻腔への送達のために、化合物を出口オリフィスから前進させる。この構成では、器具は、使用者の呼吸、および／または、使用者の作動の速度および／または強さに関係なく、上部鼻腔に用量を投与する。さらに、ノズルは、ハウジング本体に結合され得、そして、ハウジング本体から切り離され得る。ノズルは、化合物の単回投与を送達するために使用され、その結果、用量を分配した後、ノズルは、ハウジング本体から取り外され得、将来の用量を送達するために、新しいノズルが取り付けられ得る。この構成は、取り外し可能なノズル内に含まれる化合物の完全性を維持し、用量を上部鼻腔に安定して投与する。

１つまたは複数の実施形態に従った、経鼻薬送達器具の斜視図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、ノズルが取り外された、図１Ａの器具の側面図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、図１Ａおよび図１Ｂの器具の断面図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、図１Ａおよび図１Ｂの器具内に収容された内部アセンブリの側面図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、図１Ａおよび図１Ｂの器具内に収容された内部アセンブリの断面図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、ノズルの分解図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、ノズルの断面図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、ノズルの分解図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、ノズルの断面図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、内部アセンブリの分解図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、ハウジング本体内に着座した内部アセンブリの分解図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、図１Ａおよび図１Ｂの器具のハウジングの内面と解放ボタンを示す図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、図１Ａおよび図１Ｂの器具のハウジングの内面と解放ボタンを示す図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、図１Ａおよび図１Ｂの器具のハウジングの内面と解放ボタンを示す図である。 １つまたは複数の実施形態に従った、図１Ａおよび図１Ｂの器具の、斜視、部分分解図である。

これらの図は、例示のみの目的で、本開示の実施形態を示す。当業者は、以下の説明から、本明細書に記載された構造および方法の代替の実施形態が、本明細書に記載された開示の原理または喧伝された利点から逸脱することなく、採用され得ることを容易に認識するであろう。

詳細な説明
別に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、記載された方法および組成物に関連する当業者によって、一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で使用される場合、以下の用語および句は、別に特定されない限り、それらに与えられた意味を有する。

本明細書で使用される場合、「一つ（ａ）」または「一つ（ａｎ）」は、１つまたは複数を意味し得る。

「診断剤」は、疾患の診断に有用な、原子、分子、または、化合物を指し、それらを包含する。診断剤は、放射性同位元素、染料、造影剤、蛍光化合物または分子、および、増強剤（例えば、常磁性イオン）を含むが、それらに限定されない。非放射性診断剤は、磁気共鳴画像法、コンピューター断層撮影法、または超音波検査に適した造影剤である。診断剤は、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）、ＭＲＩ、Ｘ線、ＣＴ、超音波、手術、血管内、腹腔鏡、または、内視鏡の手順を実行するために使用され得る。

「拡散器」は、化合物を様々な方向に分散または偏向させるための構成要素を指し、それを包含する。

「フリット」は、拡散器の一種であり、多孔質部材またはフィルターを指し、それらを包含するであろう。

「造影剤」は、物理的変化を検出するのに有用であるか、または、体内組織の画像を生成する、原子、分子、または、化合物を指し、それらを包含する。いくつかの態様において、造影剤は、診断剤であり得る。

「推進剤」は、推進力または推力を生成するための媒体として機能する化合物を指し、これを包含するであろう。

「治療有効量」という用語は、哺乳動物の疾患または障害を治療するのに有効な薬物の量を指し、これを包含する。一態様では、治療有効量は、例えば、疾患の進行を遅らせるのに有効であると示された、標的ＣＮＳ濃度を指す。有効性は、治療される状態に応じて、従来の方法で測定され得る。

「治療」および「治療する」などの用語は、１つまたは複数の症状、退行の軽減または除去、病気または障害の進行の遅延または停止を含むが、これらに限定されない、任意の臨床的に望ましい、または、有益な効果をもたらす、疾患または障害の治療的または抑制的手段を指し、それらを包含する。治療は、症状の重症度、症状の数、または再発の頻度の減少として証明され得る。

「使用者」または「対象」は、人間または他の動物を指し、それらを包含するであろう。

例えば、動物は、霊長類または非霊長類であり得、ウサギ、ウシ、ウマ、ブタ、ラット、マウス、イヌまたはネコを含み得る。

器具は、人間の治療、予防、緩和ケア、および、獣医学目的で使用され得る。器具は、研究および産業用途で使用され得る。例えば、器具は、農業環境で、化合物を付着させるために使用され得る。

本明細書で商品名が使用される場合、出願人は、別個に、商品名製品の剤型、ジェネリック医薬品、および、商品名製品の医薬品有効成分を含むことを意図する。

開示の明確化のために、限定としてではなく、本発明の詳細な説明は、以下のサブセクションに分けられる。

上部鼻腔への化合物の鼻腔内投与は、血液脳関門（ＢＢＢ）を越える投与のための、従来の外科的、静脈内、または、経口経路に比べて、いくつかの利点を提供する。上部鼻腔は、鼻腔内の他の領域の中でも、嗅覚領域ならびに中鼻甲介領域および上鼻甲介領域を含み得る。特に、嗅覚領域への鼻腔内投与は、胃腸の破壊、および、肝酵素による薬物の破壊などの肝初回通過代謝を回避し、多くの薬物が、経口投与される場合よりも、費用対効果が高く、迅速に、そして、予測可能に、生体利用可能であることを許容する。鼻腔内投与は、容易さ、便利さ、安全性を提供する。鼻腔内薬物投与は、一般に、無痛であり（痛みは患者によって異なる主観的な測定値であり得ることを考慮して）、滅菌技術、静脈内カテーテル、または、その他の侵襲的器具を必要とせず、一般に、全ての患者にとって、すぐに、および、容易に利用可能である。鼻腔内投与は、治療上の脳および脊髄の薬物濃度を迅速に達成し得る。

経鼻的に投与される化合物は、上部嗅覚領域に接触し、分子輸送は、この組織を横切り、中枢神経系の区画に直接生じる（非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７）。嗅粘膜は、頭蓋骨の篩板のすぐ下の、上部鼻腔に位置する。それは、篩板を横切り、頭蓋腔まで伸びる、嗅覚細胞を含む。化合物がこの特殊な粘膜と接触すると、それらは急速に脳に直接輸送され、ＢＢＢをバイパスし、多くの場合、化合物が静脈内投与される場合よりも速く、中枢神経系に直接迅速に輸送される。

嗅粘膜は、嗅上皮を含む。嗅上皮は、上鼻甲介と鼻腔の天井の間の鼻の上部、篩骨の篩板のすぐ下に位置する。ヒトでは、それは、約１０から約２０ｃｍ²、または、総鼻表面積の約８％をカバーし、上皮細胞、嗅覚受容神経、支持細胞、および、基底細胞の４つの主要な細胞タイプで構成される（非特許文献８）。鼻腔の３％は嗅上皮によって占められるが（Morrison and Costanzo, 1990）、嗅覚ニューロンは受容要素と求心性経路の間にシナプスを持たないため、この経路は直接的なものである（Ding and Dahl, 2003）。嗅上皮は、呼吸上皮の２倍以上の深さであり、嗅神経細胞体は、通常、上皮の中部および深部に位置し、支持細胞の核は粘膜表面に近い単層に組織化される。密着結合は、支持細胞間、および支持細胞と嗅神経細胞の間に存在する（非特許文献９）。

鼻腔内に十分に深く、かつ、高く、経鼻薬製剤が送達されると、嗅粘膜に到達し、嗅覚受容体ニューロンを介した、脳および／またはＣＳＦへの薬物輸送が生じる。鼻から脳への化合物の移動は、鼻－脳経路と呼ばれる。鼻－脳経路は、鎮静剤、抗てんかん薬、アヘン剤などであって、これらに限定されない中枢作用薬が、経鼻的に送達される場合に影響を及ぼす。本器具は、鼻－脳経路を介した送達を可能にし、血液脳関門を通過することにより、中枢神経系および脳への経鼻薬剤のほぼ即時の送達を可能にする。

鼻から脳への薬物送達における現在の課題は、また、鼻の複雑な構造のせいであり、それは、薬物を肺に向かって下鼻気道に運ぶように自然に設計されており、薬物が嗅覚領域に到達するのを困難にする。噴霧器やポンプなどの従来の経鼻器具から投与される薬剤のほとんどは、鼻腔内で食道に向かう自然な空気の移動を受ける。従来の器具から分配された噴霧の大部分は、鼻腔内で自然な下向きの気流の変動に遭遇する。従来の器具からの残りの部分は、呼吸上皮に見られ、粘膜毛様体クリアランス機構によって除去されるか、血流に吸収される。鼻カテーテルの点滴と点鼻薬は、この自然な下向きの空気の動きによって、影響されることは少ないが、被験者が仰臥位であることを要求し、しばしば、使用者の不快感を伴い、頻繁な臨床投与には最適ではない。

さらに、残留空気の蓄積が鼻腔の上部に存在し、それは、通常の呼吸中には除去されないので、嗅覚領域に残り、沈着に対する障壁として機能する。この残留空気は、エアロゾル化された薬物を、上部鼻腔の嗅上皮に安定した方法で送達するために、置換される必要がある。本明細書に記載された器具は、エアロゾル化された薬物の大部分を鼻腔の上部に送達し、自然な下向きの空気の動きを回避することと、上部鼻腔の残留空気を移動させることとの両方によって、嗅上皮、鼻から脳への経路の部位において、薬物の露出を増加させる。

本明細書の器具は、有利に、かつ、安定して、嗅覚領域などの鼻腔のより遠位の部分に、用量の大部分を沈着させる。医療品（本明細書では、また、剤型、薬物化合物、または、鼻腔内剤型と呼ばれる）は、器具から鼻腔へ、速度をもって、前進させられる。

図１Ａおよび図１Ｂは、１つまたは複数の実施形態に従った、それぞれ、経鼻薬送達器具１００の斜視図およびノズルが取り外された器具１００の側面図を示す。器具１００は、使用者の上部鼻腔に薬物化合物を送達するように設計される。薬物化合物は、液体、粉末、または、それらの、ある組み合わせである。様々な実施形態において、器具１００は、単回用量または複数回用量を送達し得、単回使用または再利用可能であり得、手動で作動され、かつ、推進剤で駆動され得、または、それらの、ある組み合わせである。図１および図２の実施形態では、器具１００は、推進剤で駆動され、単回用量を送達し、そして、数回の個別の用量を送達するために再利用され得る。図１Ａおよび図１Ｂの実施形態では、器具１００は、ハウジング本体１０２、薬物化合物を含むノズル１０４、アクチュエータ１０６、および、ノズル１０４をハウジング本体１０２に結合する結合インターフェース１０８を含む。ノズル１０４は、図１Ａに示されるように、用量の送達のために、ハウジング本体１０２に結合され得、そして、図１Ｂに示されるように、薬剤化合物が使用者の上部鼻腔に分配された後、ハウジング本体１０２から切り離され得る。新しいノズル１０４が、次の用量の送達のために、ハウジング本体１０２に結合され得る。

ハウジング本体１０２は、器具１００の本体を表す。ハウジング本体１０２は、使用者の手で保持されるように設計され、使用者の快適さのための１つまたは複数の人間工学的特徴を含み得る。例えば、図１Ａおよび図１Ｂの実施形態では、ハウジング本体１０２は、使用者が指で、例えば、くぼみ１１０に配置された親指と、および、アクチュエータ１０６の頂部に配置された１つまたは複数の指で、器具１００を快適に保持し、指と器具１００を係合することを可能にする、くぼみ１１０を含む。図１Ａおよび図１Ｂの実施形態では、ハウジング本体１０２は、器具１００の内部アセンブリを隠し、機能を確実にするためにすべての構成要素を整列させて保持する、２つの「クラムシェル」部品から構成される。ハウジング本体１０２の上部は、アクチュエータ１０６と結合し、アクチュエータ１０６は、ハウジング本体１０２に対して移動する。この構成では、使用者は、アクチュエータ１０６に対して、（矢印の方向に）垂直下向きの力を加えて、器具１００を作動させ得る。代替の実施形態では、ハウジング本体１０２およびアクチュエータ１０６は、異なる配向に配置され得、使用者は、垂直上向きの力、水平の力、対角の力、または、それらの、ある組み合わせを、アクチュエータ１０６に加えて、器具１００を作動させる。ハウジング本体１０２のステム１１２は、結合インターフェース１０８を介して、ノズル１０４に結合する。

ノズル１０４は、薬剤化合物を含む。図１Ａおよび図１Ｂの実施形態では、ノズル１０４は、使い捨てノズルであり、ノズル１０４は、単回用量を保持し、各々の使用後、交換され得る。ノズル１０４は、薬物化合物を保持するチャネル（図２に示される）と、そこを通って薬物化合物がノズル１０４を出て行き得る、ノズル１０４の遠位端（図２に示される）の出口オリフィスを含む。ハウジング本体１０２内に収容されるのは、ノズル１０４のチャネルと流体連絡する推進剤キャニスタ（図２に示される）であり、その結果、キャニスタから放出された推進剤は、ノズルのチャネルを通って移動し、薬物化合物を出口のオリフィスから前進させる。図１Ａおよび図１Ｂの実施形態では、ノズル１０４は、結合インターフェース１０８を介して、ステム１１２に結合され、ステム１１２から切り離され得る。

アクチュエータ１０６は、ノズル１０４から用量を分配するために、使用者によって手動で作動させられる。アクチュエータ１０６は、ハウジング本体１０２に対して移動する（例えば、滑動、並進、回転、または他の同様の動き）。図１Ａおよび図１Ｂの実施形態では、アクチュエータ１０６は、矢印の方向によって表される、垂直方向の動きで移動する。アクチュエータ１０６は、ハウジング本体１０２内に収容された推進剤キャニスタ（図２に示される）に結合される。この構成では、アクチュエータ１０６の作動は、推進剤キャニスタの作動を引き起こし、それによって、推進剤を放出させ、推進剤は、ハウジング本体１０２を通ってノズル１０４のチャネルに移動し、薬物化合物をノズル１０４の出口オリフィスから前進させる。

結合インターフェース１０８は、ノズル１０４をハウジング本体１０２に結合し、解放ボタン１１６の作動で、ノズル１０４をハウジング本体１０２から切り離す。図２の実施形態では、結合インターフェース１０８は、ステム１１２上の嵌合インターフェース１１４、ノズル１０４上の相互嵌合インターフェース（図４～図５に示される）、固定ラッチ１１８に直接接続される解放ボタン１１６、および、固定ラッチ１１８を受け入れる開口部１２０を含む。具体的には、ステム１１２の嵌合インターフェース１１４は、ノズル１０４の相互嵌合インターフェースと結合する。

図１Ａおよび１Ｂの実施形態では、嵌合インターフェース１１４は、１つまたは複数の突出タブ１２１を含み、相互嵌合インターフェースは、受容キャビティであり、受容キャビティは、１つまたは複数の突出タブ１２１を受容する。代替の実施形態では、受容空洞および突出タブ１２１の構成は、逆にされ得る（例えば、対向する構成要素上で）。嵌合インターフェース１１４は、１つまたは複数の穴１２２を含み、固定ラッチ１１８が、それぞれの穴１２２を通って突出する。ノズル１０４をハウジング本体１０２に結合するために、ノズル１０４は、ステム１１２上に配置され、受容キャビティは、１つまたは複数の突出タブ１２１を受け入れる。開口部１２０は、ノズル１０４をハウジング本体１０２に固定する、固定ラッチ１１８を受け入れる。図１Ａおよび図１Ｂの実施形態では、固定ラッチ１１８は、解放ボタン１１６に直接接続され、解放ボタン１１６を作動させることは、固定ラッチ１１８の移動をもたらす。ノズル１０４をハウジング本体１０２から切り離すために、解放ボタン１１６が作動され、固定ラッチ１１８は、開口部１２０から移動させられる。結合メカニズムは、図６～図７で、さらに詳細に論じられる。一実施形態では、ノズル１０４の外面とステム１１２の外面は、一緒に結合されるときに同一平面上にある。

いくつかの実施形態では、器具１００は、用量カウンタ１２４を含む。用量カウンタ１２４は、推進剤キャニスタの作動回数を追跡し、使用者は、推進剤キャニスタに残っている推進剤の量を認識し得る。例えば、推進剤キャニスタは、特定回数の用量に対して推進剤を分配する能力を有し得る。いくつかの実施形態では、推進剤キャニスタは、新しい推進剤キャニスタと交換され得、器具１００が再利用され得る。一態様では、ＭＤＩ器具が作動させられると、個別量の加圧ＨＦＡ流体が放出される。ＭＤＩは、両端の数字を含めて、ＨＦＡ推進剤の、約３０から約３００作動を含み得る。作動で放出される流体推進剤の量は、両端の数字を含めて、液体推進剤の約２０マイクロリットル（μｌ）から約２００マイクロリットル（μｌ）の間であり得る。

図２は、１つまたは複数の実施形態に従った、図１Ａおよび図１Ｂの器具の断面図を示す。断面図は、ハウジング本体１０２内の内部アセンブリと、ノズル１０４とハウジング本体１０２との間の嵌合インターフェースとを露出する。図２の実施形態では、内部アセンブリは、推進剤キャニスタ２０２と、ノズル１０４に結合する接合部２０４とを含み、接合部２０４は、推進剤チャネル２０６を有する。

推進剤キャニスタ２０２は、推進剤を含む。一実施形態では、推進剤は、加圧され得る。推進剤は、流体、例えば、液体または気体である。一態様では、推進剤は液体である。別の態様では、推進剤は、気体である。推進剤は、薬学的に適切な推進剤を含む。
薬学的に適切な噴射剤のいくつかの例は、ＨＦＡ、ＨＦＡ ２２７、ＨＦＡ １３４ａ、ＨＦＡ－ＦＰ、ＨＦＡ－ＢＰ、および、同様のＨＦＡ類を含むがこれらに限定されない、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）を含む。一態様では、推進剤は、液体ＨＦＡである。別の態様では、推進剤は、気体のＨＦＡである。適切な推進剤の別の例は、窒素またはクロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）を含む。さらに、推進剤は、加圧空気（例えば、周囲空気）であり得る。

キャニスタ２０２は、加圧キャニスタ、および、作動すると推進剤を計量する計量弁２０８（ステムを含む）を含む、定量吸入器（ＭＤＩ）器具であり得る。一実施形態では、ポンプ取り付け具（図示せず）が、計量弁２０８をキャニスタ２０２に固定し、器具１００の使用中に両方の構成要素を所定の位置に保持する。ポンプ取り付け具の一連の実施形態は、ポンプ取り付け具をハウジング本体１０２内に保持し、垂直変位を提供し、キャニスタ２０２の設置中の回転を防止する、固定インターフェースからなる。図２に示されるように、キャニスタ２０２は、アクチュエータ１０６に結合される。キャニスタ２０２の一部は、アクチュエータ１０６の空洞２１０内に配置され、アクチュエータ１０６の動きは、キャニスタ２０２の作動を引き起こす（すなわち、キャニスタ２０２は、計量弁２０８に対して移動し、それによって推進剤を放出する）。図２の実施形態では、キャニスタ２０２は、接合部２０４に結合され、計量弁２０８は、推進剤チャネル２０６と流体連通する。この構成では、キャニスタ２０２内の推進剤は、ノズル１０４から薬物化合物を排出するために、推進力または推力を送達する媒体として機能する。

接合部２０４は、キャニスタ２０２をノズル１０４に結合する内部構造である。推進剤チャネル２０６は、接合部２０４を通って延在し、それにより、キャニスタ２０２からノズル１０４への流路を創出する。図２に示されるように、接合部２０４は、基部２１２、第１の分岐部２１４、および、第２の分岐部２１６を含む。第１の分岐部２１４および第２の分岐部２１６は、両方とも基部２１２から延びる。図２の実施形態では、第１の分岐部２１４は、計量弁２０８に結合し、第２の分岐部２１６は、ノズル１０４に結合する。推進剤チャネル２０６は、第１の分岐部２１４の近位端から、第２の分岐部２１６の遠位端まで延在し、キャニスタ２０２およびノズル１０４と流体連通する。キャニスタ２０２から放出された推進剤は、推進剤チャネル２０６を通ってノズル１０４に移動する。代替の実施形態では、接合部２０４は、異なる配置であり得る、様々な数の分岐部を有し得る。例えば、分岐部間の角度は、０度から１８０度の間で変化し得る。一連の実施形態では、角度は、両端の度数、および、間の度数を含めて、３０度、３５度、４０度、４５度、５０度、５５度、６０度である。

第２の分岐部２１６の遠位端は、ノズル１０４と結合する。具体的には、第２の分岐部２１６の遠位端は、ノズル１０４がステム１１２上に配置されるときに、ノズルチャネル２１８に挿入される。第２の分岐部２１６の遠位端は、ノズルチャネル２１８への挿入を容易にするために、先細りの端部および／または面取りを有し得る。図２の実施形態では、第２の分岐部２１６の遠位端は、接合部２０４とノズルチャネル２１８の内面との間に気密シールを創出する密封リング２２０を含む。密封リング２２０は、ＯリングまたはＸリング（潤滑または非潤滑）であり得る。図２の実施形態では、密封リング２２０は、Ｘリングであり、それは、第２の分岐部２１６の遠位端がノズルチャネル２１８に挿入されるとき、Ｏリングよりも低い挿入力を有する。別の言い方をすれば、Ｘリングは、ノズルチャネル２１８内に配置されるために、Ｏリングほどに変形する必要はない。この構成は、密封リング２２０の剛性、および、密封リング２２０によって生じる潜在的な摩擦を、両方とも低減し、それは、使用者が、ノズル１０４を、器具１００に容易に結合し、および、器具１００から切り離すことを可能にし、従って、使用者体験を改善する。さらに、Ｘリングは非潤滑であり、これは、潤滑剤が、器具１００の他の構成要素、または、器具の使用者にまとわりつくのを防止する。

図２に示されるように、ノズル１０４は、ノズルチャネル２１８、出口オリフィス２２２、および、拡散器２２４を含む。ノズルチャネル２１８は、ノズル１０４の近位端と遠位端との間に延びる。出口オリフィス２２２は、ノズル１０４の遠位端における開口部である。拡散器２２４は、チャネル内に配置され、拡散器２２４は、ノズルチャネル２１８の直径に跨る。薬物化合物は、拡散器２２４と出口オリフィス２２２との間のノズルチャネル２１８内に配置される。この構成では、ノズルチャネル２１８は、推進剤チャネル２０６と流体連通し、キャニスタから放出された推進剤は、推進剤チャネル２０６を通って、ノズルチャネル２１８に入り、拡散器２２４に接触し、薬物化合物を出口オリフィス２２２から前進させる。

拡散器２２４は、キャニスタ２０２から放出された推進剤を拡散させる。一態様では、推進剤の大部分は、拡散器を介して拡散される。別の態様において、推進剤の小部分は、拡散器を介して拡散される。大部分は、少なくとも５０％を指し、少なくとも５０％を含む。小部分は、５０％未満を指し、５０％未満を含む。別の態様では、両端の数字を含んで、推進剤の、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または、約１００％が、拡散器を介して拡散される。拡散器２２４は、ノズルチャネル２１８と連通する。

いくつかの態様において、拡散器２２４は、推進剤を、液体から気体に変換するように機能する。具体的には、拡散器２２４は、推進剤を液体状態から気体状態に膨張させる。他の態様では、拡散器２２４は、ノズルチャネル２１８に含まれる薬物化合物がキャニスタ２０２と接触するのを防止するように機能する。別の態様では、拡散器は、一方向逆止弁として機能する。他の態様では、拡散器２２４は、推進剤を液体から気体に変換し、ノズルチャネル２１８に含まれる化合物がキャニスタ２０２と接触するのを防止するように機能する。さらに別の態様では、拡散器は、推進剤の温度を上昇させるように機能する。一態様では、拡散器は、液体推進剤を気体状態に変換し、それは、次に、薬剤化合物をエアロゾル化し、エアロゾル化された薬剤化合物を、ノズルチャネル２１８を通って出口オリフィス２２２から前進させる。

拡散器２２４の例は、フリット、複数のフリット、または、拡散部材、または、それらの組み合わせを含む。一態様では、拡散器は、フリットである。別の態様では、拡散器は、複数のフリットである。別の態様では、拡散器は、拡散部材である。

一態様では、フリット（複数のフリット）は、任意の適切なサイズおよび形状であり、任意の適切な密度の任意の適切な多孔質材料を使用して形成される。一態様では、フリットは疎水性材料で形成される。一態様では、フリットは、化合物のいずれかと化学的に反応することを回避するために不活性材料で形成される。不活性材料は、金属または非金属であり得る。一態様では、フリットは金属で構成される。別の態様では、フリットは非金属で構成される。一態様では、不活性材料は、焼結ニッケルである。一例として、約１ミクロンから約１００ミクロンの範囲の孔径を有する、多孔質ステンレス鋼を使用して形成された、フリットが使用され得る。別の態様では、孔径は、両端の数値を含めて、約１から約１０、約１０から約２０、約２０から約３０、約３０から約４０、約４０から約５０、約５０から約６０、約６０から約７０、約７０から約８０、約８０から約９０、約９０から約１００ミクロンの範囲にある。別の態様では、フリットは、アルミ発泡体を使用して形成され得る。細孔の数およびサイズ、ならびに、フリットの全体寸法（例えば、直径および厚さ）は、フリットを通る、気化した推進剤の通過に伴う、圧力降下を制限しつつ、気化のための表面積を最大化するように設定される。フリットは、均一または不均一に多孔性であり得る。特定の態様において、フリットは、テフロン（登録商標）、ガラス、金属メッシュ、スクリーン、多孔質金属、ポリエーテルエーテルケトン、または、他のプラスチック材料から作成され得る。一態様では、フリットの増加した表面積を通る、液体推進剤の通過は、液体をガスに遷移させ、結果として生じるガスの温度を上昇させる。別の態様では、フリットの増加した表面積を通るガス推進剤の通過は、ガスの温度を上昇させる。

図３Ａおよび図３Ｂは、それぞれ、１つまたは複数の実施形態に従った、図１Ａおよび図１Ｂの器具内に収容された、内部アセンブリの側面図および断面図を示す。前述のように、内部アセンブリは、推進剤キャニスタ２０２と、推進剤チャネル２０６を有する接合部２０４とを含む。図３Ａおよび図３Ｂは、また、計量弁２０８および密封リング２２０を示す。

図４Ａおよび図４Ｂは、それぞれ、１つまたは複数の実施形態に従った、ノズル４００の分解図および断面図を示す。ノズル４００は、ノズル１０４の実施形態である。図４Ａおよび図４Ｂの実施形態では、ノズル４００は、ノズル本体４０２、拡散器４０４、および、取り外し可能な密封体４０６を含む。取り外し可能な密封体４０６は、ノズル４００内に薬物化合物を保持する密封体であり、用量の送達前に使用者によって除去され得る。ノズル本体４０２は、ノズルチャネル４０８、出口オリフィス４１０、棚部４１２、相互嵌合インターフェース４１４（ハウジング本体１０２を結合するため）、開口部４１６（固定ラッチ１１８を受け入れるため）、先端密封インターフェース４１８、および、エジェクタスリーブインターフェース４２０を含む。明確にするために、図１～図３における対応する要素の説明が、図４Ａおよび図４Ｂに対して、本明細書に組み込まれる。

図４Ａおよび図４Ｂの実施形態では、ノズルチャネル４０８の直径は、出口オリフィス４１０に向かって先細りである。この構成は、薬物化合物が出口オリフィス４１０を出る前に、薬物化合物の速度を有益に増加させ得る。さらに、この構成は、プルーム幅を有益に減少させ、薬剤化合物が、鼻腔および鼻腔の上部領域（例えば、中および上鼻甲介領域および／または嗅覚領域）にさらに前進させられることを可能にし得る。代替の実施形態では、ノズルチャネル４０８は、円筒形または円錐形であり得る。ノズル４００の設計は、異なる特性を有する様々な化合物に対して最適化され得る。例えば、ノズルチャネルの直径、テーパーの角度および／または形状、出口オリフィスの直径は、化合物を上部鼻腔に適切に送達するように変更（例えば、増加または減少）させられ得る。一例として、より大きなノズルは、粉末形態のいくつかの薬物化合物に対して使用され得、ノズル内の目詰まりを防止する。

棚部４１２は、拡散器４０４が着座する、ノズルチャネル４０８内の表面である。図４Ａおよび図４Ｂの実施形態では、ノズルチャネル４０８の近位部分（推進剤チャネル２０６に近い）は、ノズルチャネル４０８の遠位部分（出口オリフィス４１０に近い）よりも大きな直径を有し、それにより、２つの部分間に棚部４１２を形成する。一実施形態では、近位部分は、棚部４１２につながる、先細りまたは面取りされた部分を含み、ノズルチャネル４０８内の拡散器４０４の配置を容易にする。

先端密封インターフェース４１８は、ノズル４００の先端に配置され、取り外し可能な密封体４０６に結合する。図４Ａおよび図４Ｂの実施形態では、先端密封インターフェース４１８は、取り外し可能な密封体４０６の相互固定インターフェース４２２を受け入れる、出口オリフィス４１０を取り囲む空洞である。取り外し可能な密封体４０６は、プルタブの形状であるが、出口オリフィス４１０を密封し、使用者が、ノズル本体４０２から取り外し可能な密封体４０６を取り外すために掴み得る部分を提供するための、他の適切な形状を有し得る。この構成では、取り外し可能な密封体４０６は、薬物化合物をノズルチャネル４０８内に保持し、薬物化合物が出口オリフィス４１０から時期尚早に出てくるのを防止する。取り外し可能な密封体４０６は、また、用量が送達されるまで、薬物化合物の完全性を維持する（すなわち、汚染を防止する）。一実施形態では、取り外し可能な密封体４０６の一部は、出口オリフィス４１０に挿入される。従って、薬物化合物は、拡散器４０４と取り外し可能な密封体４０６との間のノズルチャネル４０８内に確保される。取り外し可能な密封体４０６は、用量が使用者の上部鼻腔に送達される準備ができたら、先端密封インターフェース４１８から（例えば、ねじる、引っ張る、引き裂くなどにより）除去され得る。

エジェクタスリーブインターフェース４２０は、エジェクタスリーブに結合するように構成されており、これは、図６Ａおよび図６Ｂでさらに詳細に説明される。エジェクタスリーブは、ノズル４００をハウジング本体１０２から切り離すことを可能にする、結合機構の構成要素である。図４Ａおよび図４Ｂの実施形態では、エジェクタスリーブインターフェース４２０は、ノズルチャネル４０８の外面の周りの棚部である。エジェクタスリーブは、エジェクタスリーブインターフェース４２０上でスライドし、エジェクタスリーブインターフェース４２０と嵌合する、リング状の構造（図６Ａに示される）である。

図５Ａおよび図５Ｂは、それぞれ、１つまたは複数の実施形態に従った、ノズルの分解図および断面図を示す。ノズル５００は、ノズル１０４またはノズル４００の実施形態である。図５Ａおよび図５Ｂの実施形態では、ノズル５００は、ノズル本体５０２、拡散器５０４、および、取り外し可能な密封体５０６を含む。ノズル本体５０２は、ノズルチャネル５０８、出口オリフィス５１０、棚部５１２、相互嵌合インターフェース５１４（ハウジング本体１０２を結合するため）、開口部５１６（固定ラッチ１１８を受け入れるため）、先端密封インターフェース５１８、および、エジェクタスリーブインターフェース５２０を含む。明確にするために、図１～図４における対応する要素の説明は、図５Ａおよび図５Ｂに対して、本明細書に組み込まれる。

図５Ａおよび図５Ｂの実施形態では、取り外し可能な密封体５０６は、出口オリフィス５１０を取り囲む表面である、先端密封インターフェース５１８に接着され得る、フォイルタブの形状である。他の実施形態では、取り外し可能な密封体５０６は、出口オリフィス４１０を密封し、使用者がノズル本体４０２から取り外し可能な密封体４０６を取り外すために掴み得る部分を提供するための、他の適切な形状を有し得る。

図６Ａおよび図６Ｂは、それぞれ、１つまたは複数の実施形態に従った、内部アセンブリ、および、ハウジング本体１０２の一部内に着座した内部アセンブリの分解図を示す。図６Ａには、ノズル１０４を、ハウジング本体１０２に結合し、および、ハウジング本体１０２から分離するための、結合機構の追加の構成要素が示される。図６Ａおよび図６Ｂの実施形態では、結合機構は、ノズル１０４が、ステム１１２の遠位端に配置および固定されることを可能にし、ノズル１０４が、解放ボタン１１６の押圧で、ステム１１２から解放されることを可能にする。特に、結合機構は、ノズル１０４が解放された後、ノズル１０４をステム１１２の遠位端に保持し、ノズル１０４がステム１１２から完全に放出させられるのを防止する。これらの構成要素は、圧縮ばね６０２、および、エジェクタスリーブ６０４を含む。

圧縮ばね６０２は、接合部の第２の分岐部の遠位端の周りに配置される。図６Ａおよび図６Ｂの実施形態では、圧縮ばね６０２の第１の端部は、１つまたは複数の係合リブ６０６を介して第２の分岐部に結合され、圧縮ばね６０２の第２の端部は、エジェクタスリーブ６０４に結合される。図６Ａでは、圧縮ばね６０２は、その全長（休止時）で示される。圧縮ばね６０２は、それに力が加えられると圧縮され得る。

エジェクタスリーブ６０４は、ノズルのエジェクタスリーブインターフェースに結合する（図４Ａおよび４Ｂに記載されるように）。図６Ａおよび図６Ｂの実施形態では、エジェクタスリーブ６０４は、ノズルのエジェクタスリーブインターフェースと嵌合するリング状の構造である。エジェクタスリーブ６０４の近位端は、圧縮ばね６０２に結合され、圧縮ばね６０２が完全に圧縮されるか、部分的に圧縮されるか、または、休止長に戻るときに、エジェクタスリーブ６０４は、圧縮ばね６０２と共に移動する。図６Ｂは、ハウジング本体１０２の一部内に着座した内部アセンブリを示し、圧縮ばね６０２は、部分的に圧縮され、エジェクタスリーブ６０４は、ハウジング本体１０２内に配置され得る。いくつかの実施形態では、圧縮ばね６０２は、ハウジング本体１０２内に配置されたときに、休止であり得る。

ノズルがハウジング本体１０２に結合されると、ノズルは、エジェクタスリーブ６０４に結合し、解放ボタンの固定ラッチがノズルの開口部と嵌合するように、圧縮ばね６０２を圧縮する。この構成では、エジェクタスリーブ６０４は、圧縮ばね６０２が部分的に圧縮される、第１の位置と、圧縮ばね６０２がさらに部分的に圧縮されるかまたは完全に圧縮される、第２の位置との間を移動する。一実施形態では、エジェクタスリーブ６０４は、圧縮ばね６０２が休止する、第１の位置と、圧縮ばね６０２が部分的に圧縮されるかまたは完全に圧縮される第２の位置との間を移動する。エジェクタスリーブ６０４は、ノズルがハウジング本体１０２に結合されるとき、または、ノズルがハウジング本体１０２から切り離されるときに、第１の位置と第２の位置との間で移行する。

前述のように、ノズルをハウジング本体１０２から切り離すために、使用者は、解放ボタン１１６への使用者入力を提供し、これは、固定ラッチをノズルの開口部から変位させる。固定ラッチがノズル開口部から変位すると、エジェクタスリーブ６０４は第２の位置から第１の位置に移行する。図６Ａおよび図６Ｂの実施形態では、ハウジング本体１０２の第１の側の内面上の突起（例えば、くさび、または、傾斜路の形状）が、エジェクタスリーブ６０４に接触し、エジェクタスリーブ６０４の動きを、ハウジング本体１０２の第２の側に向けて偏らせる。従って、エジェクタスリーブ６０４が、第２の位置から第１の位置に移行するとき、エジェクタスリーブ６０４に結合されたノズルは、ハウジング本体１０２の第２の側に当接する。この構成では、ノズルとハウジング本体１０２の側面との間に生じる摩擦が、ノズルがハウジング本体１０２から完全に放出されること（すなわち、ハウジング本体１０２から飛び出すこと）を防止し、ノズルは、ハウジング本体１０２から一度切り離されると、ステム１１２の遠位部分に留まり、使用者が、切り離されたノズルをステム１１２から手動で取り外すことを可能にする。

図７Ａ～図７Ｃは、１つまたは複数の実施形態に従った、ハウジング本体１０２の内面７０２および解放ボタン７０４を示す。図７Ａ～図７Ｃの実施形態では、解放ボタン７０４は、内面７０２、具体的には、解放ボタン７０４を露出させるための開口７０６を含むステム１１２の内面に結合される。解放ボタン７０４は、解放ボタン７０４に直接接続された固定ラッチ７０８が、嵌合インターフェース１１４の開口７０６を通って突出するように配置される。解放ボタン７０４は、解放ボタン７０４の位置合わせをきめ細かく調整するために、内面７０２上の相互位置決め構成７１２と嵌合する、１つまたは複数の位置決め構成７１０を有し得る。一実施形態では、解放ボタン７０４は、屈曲部を備えて成形され、器具が組み立てられ、接合部２０４が解放ボタン７０４に対して配置されるときに、固定ラッチは、予圧され、ノズルをよりよく保持する。

図８は、１つまたは複数の実施形態に従った、図１Ａおよび図１Ｂの器具の斜視、部分分解図である。図８は、アクチュエータ１０６が取り外され、ノズルのないハウジング本体１０２を示す。いくつかの実施形態では、推進剤キャニスタ２０２は、器具１００が再利用され得るように交換され得る。

追加の構成情報
本開示の実施形態の前述の説明は、例示の目的で提示され、網羅的であること、または、開示を、開示された正確な形式に限定することは、意図されない。関連技術の当業者は、上記の開示に照らして、多くの修正および変形が可能であることを理解し得る。

本明細書で使用される言語は、主に、読みやすさおよび教育目的のために選択されており、本発明の主題を描写または制限するために選択されていない可能性がある。従って、開示の範囲は、この詳細な説明によってではなく、むしろ、本明細書に基づく出願で発行する特許請求の範囲によって制限されることが意図される。従って、実施形態の開示は、本開示の範囲を例示することを意図されるが、以下の特許請求の範囲に記載される、本開示の範囲を限定することは意図されない。

Claims (28)

1. 化合物を上部鼻腔に送達するための器具であって、
   ハウジング本体であって、
   前記ハウジング本体に対して移動するように構成されたアクチュエータであって、前記アクチュエータの作動は、キャニスタを作動させ、それにより、含まれる推進剤を放出するように構成された、前記アクチュエータと、
   前記ハウジング本体から突出するステムであって、前記ステムは、前記ステムの遠位端に送達開口部と、前記送達開口部の周りに配置された嵌合インターフェースを含み、前記嵌合インターフェースは、開口部を含み、前記嵌合インターフェースは、化合物を含むノズルと嵌合するように構成される、前記ステムと、
   前記ハウジング本体内に配置され、前記ハウジング本体に対して移動するように構成された解放ボタンであって、前記解放ボタンは、前記嵌合インターフェースの開口部を通って突出するように構成された、固定ラッチに直接接続され、前記固定ラッチは、前記ノズルの相互固定インターフェースと嵌合するように構成され、それにより、前記ノズルを、前記嵌合インターフェースに結合し、前記解放ボタンの作動は、前記固定ラッチを、前記相互固定インターフェースから変位させ、それにより、前記ノズルを、前記嵌合インターフェースから切り離すように構成される、前記解放ボタンを含む、前記ハウジング本体と、
   ハウジング本体内に配置された接合部であって、前記接合部は、
   基部と、
   前記基部から延びる接合部の第１の分岐部であって、前記第１の分岐部は、前記キャニスタと流体連通するように構成された推進剤チャネルを含む、前記接合部の前記第１の分岐部と、
   前記基部から延びる前記接合部の第２の分岐部であって、前記第２の分岐部は、前記第１の分岐部と流体連通する、前記接合部の前記第２の分岐部を含む、前記接合部と、
   前記ステムに結合される前記ノズルを、取り外し可能に、結合および分離するように構成された結合機構であって、前記結合機構は、
   前記第２の分岐部の遠位端の周りに配置された圧縮ばねと、
   前記圧縮ばねの遠位端に結合されたエジェクタスリーブであって、前記エジェクタスリーブは、前記ノズルの一部に結合するように構成され、前記エジェクタスリーブは、前記圧縮ばねが休止する第１の位置と、前記圧縮ばねが圧縮される第２の位置の間を移動するように構成され、
   前記ノズルが前記ステムに結合されると、前記エジェクタスリーブは、前記第２の位置にあるように構成され、前記解放ボタンが押されると、前記固定ラッチは、前記ノズルを解放するように構成され、それにより、前記エジェクタスリーブが前記第１の位置に戻り、前記ノズルを前記ステムから切り離すことを可能にする、前記結合機構と、
   を含むことを特徴とする器具。
2. 請求項１に記載の器具であって、前記エジェクタスリーブが前記第１の位置に戻るとき、前記エジェクタスリーブの一部は、前記ハウジング本体の内面に沿って滑動するように構成され、それによって、前記エジェクタスリーブの動きを妨げることを特徴とする器具。
3. 請求項１に記載の器具であって、前記アクチュエータが、前記ハウジング本体の上部に配置されることを特徴とする器具。
4. 請求項１に記載の器具であって、前記アクチュエータが、前記ハウジング本体に対して並進することを特徴とする器具。
5. 請求項１に記載の器具であって、前記ハウジング本体は、さらに、前記キャニスタの作動の数をカウントするように構成される用量カウンタを含むことを特徴とする器具。
6. 請求項１に記載の器具であって、さらに、前記ステムと、前記ステムに結合された前記ノズルとの間に密封を生成するように構成された、シール機構を含むことを特徴とする器具。
7. 請求項６に記載の器具であって、前記シール機構は、前記ステムの遠位端の周りに配置されたＸリングであることを特徴とする器具。
8. 請求項１に記載の器具であって、さらに、前記キャニスタを含むことを特徴とする器具。
9. 請求項１に記載の器具であって、さらに、前記化合物を含む前記ノズルを含むことを特徴とする器具。
10. 請求項９に記載の器具であって、前記ノズルが、化合物チャネルと、前記化合物チャネルの遠位端に配置された出口オリフィスを含み、前記ノズルが前記ステムに結合されたとき、前記化合物チャネルが前記推進剤チャネルと流体連通するように構成され、前記放出された推進剤は、前記推進剤チャネルを通って前記化合物チャネルに移動し、前記化合物を前記出口オリフィスから前進させることを特徴とする器具。
11. 請求項１に記載の器具であって、前記ハウジング本体は、互いに結合するように構成された、第１のクラムシェルおよび第２のクラムシェルを含むことを特徴とする器具。
12. 化合物を上部鼻腔に送達するための器具であって、ハウジング本体を含み、前記ハウジング本体は、
    前記ハウジング本体に対して移動するように構成されたアクチュエータであって、前記アクチュエータの作動は、キャニスタを作動させ、それによって、含まれている推進剤を放出するように構成される、前記アクチュエータと、
    前記ハウジング本体から突出するステムであって、前記ステムは、前記化合物を含むノズルと嵌合するように構成された、嵌合インターフェースを含む、前記ステムと、
    前記ハウジング本体内に配置され、前記ハウジング本体に対して移動するように構成された解放ボタンであって、前記解放ボタンは、前記ノズルを前記嵌合インターフェースに結合するように構成された、固定機構に直接接続され、前記解放ボタンの作動は、前記嵌合インターフェースから前記ノズルを分離するように構成された、前記解放ボタンと、
    を含むことを特徴とする器具。
13. 請求項１２に記載の器具であって、前記嵌合インターフェースが、開口部を含み、前記固定機構が、前記嵌合インターフェースの開口部を通って突出するように構成された固定ラッチを含むことを特徴とする器具。
14. 請求項１３に記載の器具であって、前記ノズルを前記嵌合インターフェースに結合することは、前記固定ラッチが、前記ノズルの相互固定インターフェースと嵌合することを含み、前記ノズルを前記嵌合インターフェースから分離することは、前記解放ボタンが、前記固定ラッチを、前記相互固定インターフェースから変位させることを含むことを特徴とする器具。
15. 請求項１２に記載の器具であって、さらに、前記ハウジング本体内に配置された接合部を含み、前記接合部は、前記キャニスタと流体連通するように構成された推進剤チャネルを含むことを特徴とする器具。
16. 請求項１２に記載の器具であって、さらに、前記ステムに結合される前記ノズルを、取り外し可能に、結合および分離するように構成され、前記解放ボタンが押されたとき、それによって、前記ノズルを前記ステムから分離する、結合機構を含むことを特徴とする器具。
17. 請求項１６に記載の器具であって、前記結合機構が、
    接合部の遠位端の周りに配置された圧縮ばねと、
    前記圧縮ばねの遠位端に結合されたエジェクタスリーブであって、前記エジェクタスリーブは、前記ノズルが前記ステムに結合されたときに、前記ノズルの一部に結合するように構成され、前記エジェクタスリーブは、前記圧縮ばねが休止する第１の位置と、前記圧縮ばねが圧縮される第２の位置の間を移動するように構成された、前記エジェクタスリーブと、を含むことを特徴とする器具。
18. 請求項１７に記載の器具であって、前記ノズルが前記ステムに結合されると、前記エジェクタスリーブは、前記第２の位置にあるように構成され、前記解放ボタンが押されると、固定ラッチは、前記ノズルを解放するように構成され、それによって、前記エジェクタスリーブが前記第１の位置に戻り、前記ノズルを前記ステムから切り離すことを特徴とする器具。
19. 請求項１７に記載の器具であって、前記エジェクタスリーブが前記第１の位置に戻るときに、前記エジェクタスリーブの一部は、前記ハウジング本体の内面に沿って滑動するように構成され、それによって、前記エジェクタスリーブの前記移動を妨げることを特徴とする器具。
20. 請求項１２に記載の器具であって、前記アクチュエータが、前記ハウジング本体の上部に配置されることを特徴とする器具。
21. 請求項１２に記載の器具であって、前記アクチュエータが、前記ハウジング本体に対して並進することを特徴とする器具。
22. 請求項１２に記載の器具であって、前記ハウジング本体は、さらに、前記キャニスタの作動の数をカウントするように構成された用量カウンタを含むことを特徴とする器具。
23. 請求項１２に記載の器具であって、さらに、前記ステムと、前記ステムに結合された前記ノズルとの間に、密封を生成するように構成された、密封機構を含むことを特徴とする器具。
24. 請求項２３に記載の器具であって、前記密封機構が、前記ステムの遠位端の周りに配置されたＸリングであることを特徴とする器具。
25. 請求項１２に記載の器具であって、さらに、前記キャニスタを含むことを特徴とする器具。
26. 請求項１２に記載の器具であって、さらに、前記化合物を含むノズルを含むことを特徴とする器具。
27. 請求項２６に記載の器具であって、前記ノズルが、化合物チャネルと、前記化合物チャネルの遠位端に配置された出口オリフィスを含み、前記ノズルが前記ステムに結合されるときに、前記化合物チャネルが推進剤チャネルと流体連通するように構成され、前記放出された推進剤が、前記推進剤チャネルを通って前記化合物チャネルに移動し、前記化合物を前記出口オリフィスから前進させることを特徴とする器具。
28. 請求項１２に記載の器具であって、前記ハウジング本体は、互いに結合するように構成された、第１のクラムシェルおよび第２のクラムシェルを含むことを特徴とする器具。

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