JP7132128B2 - 便秘の治療方法 - Google Patents
便秘の治療方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7132128B2 JP7132128B2 JP2018555942A JP2018555942A JP7132128B2 JP 7132128 B2 JP7132128 B2 JP 7132128B2 JP 2018555942 A JP2018555942 A JP 2018555942A JP 2018555942 A JP2018555942 A JP 2018555942A JP 7132128 B2 JP7132128 B2 JP 7132128B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboxymethylcellulose
- citric acid
- weight
- water
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 title claims description 39
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 354
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 160
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 143
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 131
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 131
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 131
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 67
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 54
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 38
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 30
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 208000030053 Opioid-Induced Constipation Diseases 0.000 claims description 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 7
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- JVLBPIPGETUEET-WIXLDOGYSA-O (3r,4r,4as,7ar,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-ium-7-one Chemical compound C([N@+]1(C)[C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@@H]3[C@]4([C@@]2(O)CCC3=O)CC1)C1CC1 JVLBPIPGETUEET-WIXLDOGYSA-O 0.000 claims description 3
- 102100034605 Atrial natriuretic peptide receptor 3 Human genes 0.000 claims description 3
- 101000924488 Homo sapiens Atrial natriuretic peptide receptor 3 Proteins 0.000 claims description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000008144 emollient laxative Substances 0.000 claims description 3
- KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N linaclotide Chemical group C([C@H](NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H]3CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N2)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC3=O)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N1)=O)[C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N 0.000 claims description 3
- 229960000812 linaclotide Drugs 0.000 claims description 3
- 108010024409 linaclotide Proteins 0.000 claims description 3
- WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N lubiprostone Chemical compound O1[C@](C(F)(F)CCCC)(O)CC[C@@H]2[C@@H](CCCCCCC(O)=O)C(=O)C[C@H]21 WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000345 lubiprostone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002921 methylnaltrexone Drugs 0.000 claims description 3
- XNKCCCKFOQNXKV-ZRSCBOBOSA-N naloxegol Chemical compound C([C@@H](N(CC1)CC=C)[C@]2(O)CC[C@@H]3OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC)C4=CC=C(O)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 XNKCCCKFOQNXKV-ZRSCBOBOSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005171 naloxegol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 claims description 3
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 144
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 127
- 239000000463 material Substances 0.000 description 70
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 61
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 55
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 44
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 22
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 21
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 20
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 13
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 12
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 12
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 12
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 12
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 10
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 7
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 4
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- QMGYPNKICQJHLN-UHFFFAOYSA-M Carboxymethylcellulose cellulose carboxymethyl ether Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O QMGYPNKICQJHLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- -1 methanol or ethanol Chemical compound 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- FVVDKUPCWXUVNP-UHFFFAOYSA-M Aminosalicylate sodium anhydrous Chemical compound [Na+].NC1=CC=C(C([O-])=O)C(O)=C1 FVVDKUPCWXUVNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 229920001131 Pulp (paper) Polymers 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 2
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 2
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- MGJKQDOBUOMPEZ-UHFFFAOYSA-N N,N'-dimethylurea Chemical compound CNC(=O)NC MGJKQDOBUOMPEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 241001499733 Plantago asiatica Species 0.000 description 1
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 1
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003467 chloride channel stimulating agent Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- AZSFNUJOCKMOGB-UHFFFAOYSA-K cyclotriphosphate(3-) Chemical compound [O-]P1(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)O1 AZSFNUJOCKMOGB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001739 density measurement Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N diglycidyl ether Chemical class C1OC1COCC1CO1 GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009507 drug disintegration testing Methods 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000012020 french fries Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N methyl hydrogen carbonate Chemical compound COC(O)=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229940111688 monobasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229940124636 opioid drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005644 polyethylene terephthalate glycol copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012890 simulated body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- VBJGJHBYWREJQD-UHFFFAOYSA-M sodium;dihydrogen phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].OP(O)([O-])=O VBJGJHBYWREJQD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000352 supercritical drying Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- 238000000196 viscometry Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/558—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/738—Cross-linked polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Description
本出願は、2016年4月25日に出願された米国仮特許出願第62/326,951号明細書の利益を主張する。上記出願の全教示は、参照により本明細書に組み込まれる。
(A)G’:少なくとも約1500Pa、1800Pa、2000Pa、2200Pa、2500Pa又は2700Pa。特定の実施形態では、本発明の架橋カルボキシメチルセルロースは、SGF/水(1:8)中で膨潤させた際に、少なくとも約2800PaのG’を有する。特定の実施形態では、本発明の架橋カルボキシメチルセルロースは、SGF/水(1:8)中で膨潤させた際に、約1800Pa~約3000Pa、約2000Pa~約4000Pa、約2100Pa~約3500Pa、約2100Pa~約3400Pa又は約2500Pa~約3500PaのG’を有する。
(B)SGF/水(1:8)中の媒体取込み率(MUR):少なくとも約50、好ましくは少なくとも約60。特定の実施形態では、架橋カルボキシメチルセルロースは、約50~約110、約55~約100、約60~約95、約60~約90又は約60~約85のMURを有する。
(C)タップ密度:少なくとも0.5g/mL、好ましくは約0.55g/mL~約0.9g/mL。好ましい実施形態では、タップ密度は、約0.6g/mL以上、例えば、約0.6g/mL~約0.8g/mL、約6.5g/mL~約7.5g/mL又は約0.6g/mL~約0.7g/mLである。
(A)約1200Pa~約2000PaのG’及び少なくとも約90の媒体取込み率、
(B)約1400Pa~約2500PaのG’及び約80~89の媒体取込み率、
(C)約1600Pa~約3000PaのG’及び約70~79の媒体取込み率、
(D)約1900Pa~約3500PaのG’及び約60~69の媒体取込み率、
(E)約2200Pa~約4000PaのG’及び約50~59の媒体取込み率又は
(F)約2600~約5000PaのG’及び約40~49の媒体取込み率。
MUR=(W膨潤-W乾燥)/W乾燥
式中、W乾燥は初期乾燥架橋ポリマー試料の重量であり、W膨潤は平衡膨潤時の架橋ポリマーの重量である。特に記載のない限り、本明細書での媒体取込み率又はMURへの言及は、例5に記載の方法に従ってSGF/水(1:8)に対して得られた値を指す。本明細書に報告されるMUR値の単位はg/gであることが理解されるべきである。
例1:架橋カルボキシメチルセルロースの調製-実験室規模
以下のプロトコルを用いて架橋カルボキシメチルセルロースを生成した。
カルボキシメチルセルロースナトリウム塩(CMCNa):Aqualon 7H4FM(Ashland Inc.)、粘度範囲7600~9000cps(25℃の1重量/重量%水溶液)
クエン酸
精製水
以下のプロトコルを用いて、架橋カルボキシメチルセルロースを大規模に生成した。
カルボキシメチルセルロースナトリウム塩(CMCNa):AQUALON(商標)7H4 FM(Ashland Inc.)、粘度範囲7600~9000cps(25℃の1重量/重量%水溶液)
クエン酸
精製水
140リットルのホバートミキサーに精製水(80kg)を加え、かき混ぜた。水にクエン酸(14.4g)を加え、溶解させた。次いで、25℃の1%(重量/重量)水溶液として1000~2600cpsの粘度を有するCMCNa(4.8kg、7H3SXF(AQUALON(商標))をこの溶液に加え、得られた混合物を室温で4時間かき混ぜた。30個のステンレス鋼トレイに、得られた溶液を加えた(トレイ当たり2700gの溶液)。70℃のSHELLABオーブン内にトレイを48時間置いた。乾燥後、2mmのスクリーンを備えたカッティングミル(Retschカッティングミル)を用いて材料を粉砕した。次いで、造粒した材料を0.1~1.6mmに篩分けし、次いで、架橋反応のために、120℃で7時間、Salvis Thermocenter TC240オーブン内のステンレス鋼ドラムに入れた。3時間穏やかにかき混ぜながら、得られた架橋ポリマーヒドロゲルを精製水で洗浄し、未反応の試薬を除去した。洗浄段階は、網状構造の弛緩を増大させ、ひいては、追加の乾燥工程の後に得られる最終材料の媒体取込み能力を増加させることによって、架橋ポリマーの媒体取込みを可能にする。洗浄後、材料をトレイに置き、70℃のオーブンに72時間入れて乾燥させた。次いで、乾燥した材料を粉砕し、100μm~1000μmの粒径に篩分けした。
SGF/水(1:8)溶液の調製に使用される試薬は、精製水、塩化ナトリウム、1Mの塩酸及びペプシンである。
2.シリンダーをマグネチックスターラーの上に置き、磁気撹拌子を入れ、撹拌を開始する。
3.pH計を用いた水のpHのモニタリングを開始する。
4.十分な量の1Mの塩酸を加えてpHを2.1±0.1にする。
5.0.2gのNaCl及び0.32gのペプシンを加える。完全に溶解するまで溶液を撹拌し続ける。
6.シリンダーから磁気撹拌子と電極を取り出す。
7.必要な水の量を加えて容積を900mLにする。
(A)カルボキシメチルセルロース溶液の粘度の測定
装置及び材料:
恒温水槽
500mlのキャップ付きガラス瓶、首部直径は少なくとも80mm
ブルックフィールド粘度計、モデルMyr VR3000(EC0208)又は同等品であり、以下を備える:
スピンドルL4
感熱プリンタ(PRP-058GI)
ステンレス鋼アンカースターラーを備えた機械式オーバーヘッドスターラー
ガラス製品を固定するためのチェーンクランプ
ラボスパチュラ
アルミニウムるつぼ
0.001g単位で秤量可能な化学天秤
0.1g単位で秤量可能な較正された天秤
精製水
試験試料の調製:
下記のように3種類のCMC/水溶液を調製する:
1.下記の[B]に記載されているように、CMC粉末の含水量を測定する。
2.以下の式を使用して必要な水の量を計算する。
必要水量[g]=3*(99-LOD平均)
3.ビーカー内でCMC溶液を調製するのに必要な量の水を秤量する。
4.この水の約半分を瓶に注ぎ、残りの水をビーカーに残す。
5.スターラーモーターの下に瓶を置き、チェーンクランプを使用して固定する。
6.スターラーを挿入する。
7.試料を混合して均一性を確保する。
8.3.0±0.1gのCMC粉末を秤量する。
9.低速(約600rpm)で混合しながら、少量の粉末を瓶に注ぐ。
10.2分間混合し、混合速度を1000rpmに設定する。
11.10分以上30分以下にわたって混合する。
12.残りの水を加える。
13.さらに30分間混合する。
14.CMCが完全に溶解していなければ、撹拌を続ける。
15.CMCが全部溶解したら、ステンレス鋼アンカースターラーを取り外し、瓶にキャップをする。
16.25.0℃±0.1℃の恒温槽に、フラスコを30分以上1時間以下入れる。
17.瓶を10秒間激しく振盪させる。溶液はすぐに試験できる。
1.粘度計の指示に従って各試料の粘度を測定する。正確に3分間スピンドルを回転させる。
2.3種類の溶液の平均粘度を測定する。
カルボキシメチルセルロース又は架橋カルボキシメチルセルロースの含水量は、USP<731>、乾燥減量に従って測定する。
水分計Radwag、モデルWPS 50S
ラボスパチュラ
アルミニウムるつぼ
シリカゲルを用いたデシケータ
1.デシケータ内に試料を少なくとも12時間置く。
2.水分計の秤り皿にアルミニウムるつぼを載せ、天秤の風袋を差し引く。
3.アルミニウムるつぼ内の1.000±0.005gの試料を正確に秤量する。試料の初期重量はWiである。
4.周囲圧力及び湿度下で105℃で30分間試料を加熱するように水分計を設定する。
5.水分計をオンにし、LODプログラムを実行する(105℃で30分)。
6.試料を秤量する。試料の最終重量はWfである。
以下の式に従ってLOD値を測定する。
LOD=(Wi-Wf)/Wi×100%
乾燥減量は3連で測定し、報告されたLODは3つの値の平均値である。
装置及び材料:
篩振盪機Retsch、モデルAS 200 basic
メッシュサイズ1000μm及び100μmのステンレス鋼篩
アルミニウム秤量皿
実験室ステンレス鋼スパチュラ
0.1g単位で秤量可能な較正された天秤
1.空の篩及びアルミニウム皿を0.1g単位で秤量する。
2.40.0±0.1gの粉末を秤取する。
3.大きな孔径を上部に、小さな孔径を下部にして、1000及び100μmのサイズの試験篩を積み重ねる。積み重ねた篩の下部にアルミニウム皿を組み込む。
4.積み重ねた上部1000μmの篩に試料を注ぐ。
5.この積み重ねた篩を振盪機のカバーと最下段の皿との間に置き、試料がアセンブリに残るようにする。
6.振盪機のメインスイッチをオンにする。
7.振盪機のツマミUV2を連続運転に設定する。
8.振盪機のツマミMN2を右に回して、振動の高さを50に上げる。
9.この積み重ねた篩を振盪機によって5分間振盪させる。
10.篩を分解し、各篩を再度秤量する。
11.パラグラフ8に記載されているように、各篩内の試験試料の重量パーセンテージを測定する。
12.充満された試験篩及び空の試験篩の重量を測定した後、各篩内の材料の重量を差から測定する。
13.同様に、収集皿内の材料の重量を測定する。
14.各篩に含まれる試料の重量と、収集皿に含まれる試料の重量とを使用して、以下の式を用いて%分布を計算する:
Wx%=Wx/W試料*100%
式中、
Wx%=各篩内又は収集皿内の試料重量%、添え字「x」は、
1000μmより大きい粒径については「>1000」。
100~1000μmの粒径については「100~1000」。
100μmより小さい粒径については「<100」。
W試料=試験試料の初期重量。
装置及び材料:
100mLのガラスメスシリンダー
100mLのガラスビーカー
ラボスパチュラ
Copley Scientific製の機械式タップ密度試験機、モデルJV1000
0.1g単位で秤量可能な較正された天秤
1.40.0±0.1グラムの試験試料を秤取する。この値をMとする。
2.乾燥した100mLのガラスメスシリンダーに試料を入れる。
3.圧密せずに粉末を注意深く平らにし、不安定な見かけ体積(unsettled apparent volume)、V0を最小目盛り単位まで読み取る。
4.最初に500回シリンダーをタップするように機械式タップ密度試験機を設定し、タップ体積、V500を最小目盛り単位まで測定する。
5.タッピングを750回繰り返し、タップ体積、V750を最小目盛り単位まで測定する。
6.2つの体積の差が2%未満である場合、V750は最終タップ体積Vfであり、それ以外の場合は、後続の測定値の差が2%未満になるまで、必要に応じて1250タップずつ繰り返す。
以下の式により、タップ密度、DTをグラム/mLで計算する:
DT=M/Vf
式中、
M=試料の重量(グラム)、0.1g単位に四捨五入する。
Vf=最終体積(mL)。
架橋カルボキシメチルセルロースのSGF/水(1:8)中の媒体取込み率は、以下のプロトコルに従って測定する。
2.漏斗の首部に液滴が検出されなくなるまで待ち(約5分間)、吸取り紙を用いて漏斗の先端を乾燥させる。
3.空の乾燥したガラスビーカー(ビーカー#1)に漏斗を入れ、風袋を差し引いた秤に置き、空の装置の重量(W風袋)を記録する。
4.100mLのビーカー(ビーカー#2)に磁気撹拌子を入れる。秤にビーカー#2を置き、風袋を差し引く。
5.上記のように調製した40.0±1.0gのSGF/水(1:8)溶液をビーカー#2に加える。
6.マグネチックスターラー上にビーカー#2を置き、室温で穏やかに撹拌する。
7.秤量紙を用いて、0.250±0.005gの架橋カルボキシメチルセルロース粉末を正確に秤量する(Win)。
8.ビーカー#2に粉末を加え、渦を発生させることなくマグネチックスターラーを用いて30±2分間穏やかに撹拌する。
9.得られた懸濁液から撹拌子を取り除き、支持体上に漏斗を置き、漏斗に懸濁液を注ぎ、スパチュラを用いて残りの材料全部を集める。
10.10±1分間かけて材料を排水させる。
11.排水させた材料を含む漏斗をビーカー#1内に置き、秤量する(W’fin)。
MUR=(Wfin-Win)/Win
Wfinは、膨潤したヒドロゲルの重量を以下のように計算したものである:
Wfin=W’fin-W風袋
弾性率(G’)は、下記のプロトコルに従って測定する。使用したレオメーターは、TA Instruments製のRheometer Discovery HR-1(5332-0277 DHR-1)又は同等品であり、ペルチェプレート、直径40mmの下部フラットプレートXハッチ及び直径40mmの上部フラットプレートXハッチを備える。
2.上記のように調製した40.0±1.0gのSGF/水(1:8)溶液をビーカーに加える。
3.マグネチックスターラー上にビーカーを置き、室温で穏やかに撹拌する。
4.秤量紙を用いて、0.250±0.005gの架橋カルボキシメチルセルロース粉末を正確に秤量する(Win)。
5.ビーカーに粉末を加え、渦を発生させることなくマグネチックスターラーを用いて30±2分間穏やかに撹拌する。
6.得られた懸濁液から撹拌子を取り除き、支持体上に漏斗を置き、漏斗に懸濁液を注ぎ、スパチュラを用いて残りの材料全部を集める。
7.10±1分間かけて材料を排水させる。
8.得られた材料を集める。
9.レオメーターを用いた掃引周波数試験に材料を供し、10rad/sの角周波数で値を測定する。
下記の表は、例2(高粘度)及び例3(低粘度)に記載された方法によって調製されたクエン酸架橋カルボキシメチルセルロースの複数の試料について得られたMUR、G’及びタップ密度の範囲を示す。以下に記載する測定は、以下の特性を有する架橋カルボキシメチルセルロースの試料を用いて行った。1)乾燥減量が10%以下であり、(2)少なくとも95質量%が100μm~1000μmの粒径範囲にあり、平均粒径が400~800μmの範囲にある微粒子の形態である。
例3に記載したようにヒドロゲルAを調製した。
下記のようにヒドロゲルBを調製した。この方法は、例2に記載の方法と実質的に同様である。
2.精製水を入れたビーカー内で透析チューブを3時間洗浄し、1時間毎に水を交換して準備する。
3.80mLのグルコース溶液に0.5%(重量/体積)の乾燥架橋カルボキシメチルセルロースを入れ、30分間撹拌する。
4.工程3の水和ゲルとグルコース溶液とを透析チューブの開放端に注ぎ、2つの透析チューブ止めを用いて密閉する。
5.37℃の精製水を含むプラスチック袋に透析チューブを入れる。
6.ACCU-CHEK(商標)血糖計を用いて、15分の時点、30分の時点、及び300分まで30分毎に透析液のグルコース濃度を測定する。
ヒドロゲルAは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第2013/0089737号明細書の例7に実質的に記載され、25℃の1%(重量/重量)水溶液として1,000~2,800cpsの粘度を有するAQUALON(商標)7H3SXFカルボキシメチルセルロースナトリウム(Ashland Inc.)から出発する上記例3の方法に従って生成した。ヒドロゲルBは、上記のように、25℃の1%(重量/重量)水溶液として6000~9000cpsの粘度を有するAQUALON(商標)7H4FMカルボキシメチルセルロースナトリウム(Ashland Inc.)から出発して生成した。
その全体が参照により本明細書に組み込まれるUSP<701>に記載の手順に従って、架橋カルボキシメチルセルロースを充填した硬質サイズ00ELゼラチンカプセルの崩壊を測定した。
pH計、Eutech Instrument製のモデルPC700又は同等品
0.01g単位で秤量可能な化学天秤
秤量紙
ラボスパチュラ
1Lのメスシリンダー
マグネチックスターラー
崩壊試験機、Copley Scientific製のモデルDTG1000(装置コード:EC0067)であり、以下を備える:
一体型PETG水槽
過熱/低水位安全遮断部を備えた外部熱撹拌式ヒーター
Pt100プローブによる温度測定
1000mLのビーカー
バスケットラックアセンブリ
容器内の流体の体積は、ワイヤメッシュが、上昇ストロークの最高点では流体の表面から少なくとも15mm下に留まり、下降ストロークでは容器の底から25mm以上の位置まで下降するような体積である。バスケットラックアセンブリの上部が流体に没してはならない。
2.崩壊浴のヒーターをオンにし、温度を37℃に設定する。
3.試験を行うには、水槽の温度が37℃±2℃であることと、試験容器内の媒体の温度が適正であることと、試験中に投薬単位を含む崩壊バスケットがハンガーバーに取り付けられていることとを確認する。
4.バスケット内の6つのカプセル区画のそれぞれに1つのカプセルを入れる。
5.崩壊試験機を7.5分間運転するように設定する。
6.設定時間の終了時に、バスケットを容器から持ち上げる。カプセルの状態を検査し、崩壊したカプセルの数を測定する。一部のカプセルが崩壊していない場合、試験機をさらに7.5分間運転することができ、崩壊の程度を再度測定する。
(i)粘度測定法を用いて、(ii)以下に記載するように経時的に媒体取込み率を測定することによって、SGF/水(1:8)中のヒドロゲルA及びB(例6)の水和動態を測定した。
装置:
レオメーター、TA Instruments製のDiscovery HR-1であり、以下を備える:
温度制御を備えたスターチペーストセル
ヘリカルローター(ボブ直径32.40mm、ボブ長さ12mm)
角速度:6.28rad/s(各測定時にモーターによって試料に加えられる速度)
持続時間:3600秒
温度:37℃
溶液:SGF/水(1/8)、pH2.1
ヒドロゲルA及びBの濃度:1重量/重量%
ヒドロゲルA及びヒドロゲルBの媒体取込み率は、5、10、20、30及び60分に測定を行った以外は、例5(D)に記載したように測定した。図5に示された結果は、ヒドロゲルBがヒドロゲルAよりも、最初の10~15分間にSGF/水(1:8)を迅速に吸収することを示している。
この実験は、上記(A)に記載された装置及び方法を用いて実施したが、周波数は10rad/秒とした。結果を図6に示す。図6は、ヒドロゲルA及びヒドロゲルBのG’対時間のグラフである。ヒドロゲルBは、あらゆる時点でヒドロゲルAよりも著しく高いG’を有する。G’のこの差は、初期の時点で特に顕著である。
例3(低粘度CMC)に従って調製した124ロットの架橋カルボキシメチルセルロース及び例2(高粘度CMC)に従って調製した36ロットの架橋カルボキシメチルセルロースについて、G’を測定した。さらに、BIG MAC(商標)ハンバーガーと、フライドポテトと、50mLの純粋なSGF及び300mLのソフトドリンクSPRITE(商標)からなる媒体350mLとからなる咀嚼食物塊のG’を3連で測定した。例5に記載したようにG’値を測定し、各試料タイプについて測定された平均G’を以下の表4に示す。
下記の方法を用いて、カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC)の試料の重量平均分子量及び多分散指数を測定した。データ解析ソフトウェアを備えたコンピュータを用いてデータを解析した。
1)ガードカラム:
ブランド:Agilent Technologies PL-aquagel-OHガードカラム
サイズ:50x7.5mm(長さx直径)、8μm(粒径)
2)カラム:
ブランド:Agilent Technologies PL-aquagel-OH Mixed-H
サイズ:300x7.5mm(長さx直径)、8μm(粒径)
1.1Lのメスシリンダーに500mlの精製水を注ぐ。
2.17g±0.05gの硝酸ナトリウムを秤量し、これをメスシリンダーに注ぐ。
3.1.56g±0.05gのリン酸ナトリウム一塩基性二水和物を秤量し、これをメスシリンダーに注ぐ。
4.シリンダーに精製水を1Lまで加える。
5.シリンダーに撹拌子を挿入し、これをパラフィルムで被覆する。
6.シリンダーをマグネチックスターラー上に置き、塩が完全に溶解するまで撹拌する。
7.溶媒のpHを測定し、必要に応じて0.2Nの水酸化ナトリウムを用いてpH7±1に調節する。
8.シリンジフィルター(メッシュサイズ0.2μm)を用いて200mlの溶出液を濾過し、蓋をしたビーカーにこれを保存して、GPC分析のための試料を調製する。
較正:
クロマトグラフィー装置の温度を35℃に設定する。
溶出液流の勾配を1ml/分までに設定し、RIDを安定化させる。
較正のためのプルラン標準品を以下のように調製する:
以下の系列に従って、濾過した溶出液中に各標準品を0.15%重量/体積で溶解させる:
667、6000、21700、48800、210000、805000、1330000、2560000[g/mol]
溶出液中に標準品を完全に溶解させ、標準品を一度に1つずつ注入する。
較正曲線を作成する。
密閉バイアル内で10mLの溶出液に0.015gのCMC粉末を溶解させることによって、各CMC試料を調製する。試料は3連で調製する。
室温で一晩撹拌することにより、CMC試料を溶出液に溶解させる。
各試料を注入する。
AQUALON 7H4FM及び7H3SXFの各々の3つのロットの解析結果を以下の表5に示す。
模擬腸液の調製
米国薬局方33-28NF(2010)の方法に従って、「腸液、模擬TS(試験溶液)」として公式に知られている模擬腸液(SIF)試験溶液を調製した。250mLの水に一塩基性リン酸カリウム(6.8g)を溶解させ、次いでこの溶液に77mLの0.2Nの水酸化ナトリウム及び500mLの水を加えた。次いで10.0gのパンクレアチンを加え、0.2Nの水酸化ナトリウム又は0.2Nの塩酸を用いて、得られた溶液をpH6.8±0.1に調節し、最後に、体積1000mLになるように水で希釈した。
Claims (15)
- 便秘を治療するための医薬組成物であって、カルボキシメチルセルロースをカルボキシメチルセルロースの重量に対して0.05~0.5重量%の量のクエン酸と架橋することを含む方法によって生成されるクエン酸架橋カルボキシメチルセルロースの治療有効量を含み、前記カルボキシメチルセルロースが25℃の1%(重量/重量)水溶液として6000cps超の粘度、8未満の多分散指数及び0.65~0.95の置換度を有する、上記医薬組成物。
- 前記クエン酸架橋カルボキシメチルセルロースが、少なくとも80質量%が100μm~1000μmの粒径範囲にあり、平均粒径が400~800μmの範囲にある粒子の形態である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記架橋カルボキシメチルセルロースが、
(i)少なくとも95質量%が100μm~1000μmの粒径範囲にあり、平均粒径が400~800μmの範囲にある粒子の形態であり、(ii)乾燥減量が10%以下(重量/重量)である前記クエン酸架橋カルボキシメチルセルロースの試料について測定した場合、
(a)約1200~約2000PaのG’及び少なくとも約90の媒体取込み率、
(b)約1400~約2500PaのG’及び約80~89の媒体取込み率、
(c)約1600~約3000PaのG’及び約70~79の媒体取込み率、
(d)約1900~約3500PaのG’及び約60~69の媒体取込み率、
(e)約2200~約4000PaのG’及び約50~59の媒体取込み率、又は
(f)約2600~約5000PaのG’及び約40~49の媒体取込み率
を特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。 - 前記クエン酸架橋カルボキシメチルセルロースが、
(i)少なくとも95質量%が100μm~1000μmの粒径範囲にあり、平均粒径が400~800μmの範囲にある粒子の形態であり、(ii)乾燥減量が10%以下(重量/重量)である前記クエン酸架橋カルボキシメチルセルロースの試料について測定した場合、
(a)少なくとも1500PaのG’、
(b)50~110の媒体取込み率、及び
(c)少なくとも0.5g/mLのタップ密度
を特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。 - 前記架橋カルボキシメチルセルロースが、
(i)少なくとも95質量%が100μm~1000μmの粒径範囲にあり、平均粒径が400~800μmの範囲にある粒子の形態であり、(ii)乾燥減量が10%以下(重量/重量)である前記クエン酸架橋カルボキシメチルセルロースの試料について測定した場合、0.5g/mL~0.9g/mLのタップ密度を有する請求項3に記載の医薬組成物。 - 前記タップ密度が、0.5g/mL~0.9g/mLである、請求項4に記載の医薬組成物。
- 前記タップ密度が、0.65g/mL~0.75g/mLである、請求項5又は6に記載の医薬組成物。
- 前記カルボキシメチルセルロースが7800~11000cpsの粘度及び4~約7の多分散指数を有する、請求項1~7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粘度が、7800~11000cpsであり、前記多分散指数が、5~7である、請求項8に記載の医薬組成物。
- 前記クエン酸架橋カルボキシメチルセルロースの乾燥減量が、約10%以下である、請求項1~9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記クエン酸架橋カルボキシメチルセルロースが、10%以下の乾燥減量を有し、粒子の形態であり、前記粒子は、少なくとも95質量%が100μm~1000μmの粒径範囲にあり、平均粒径が400~800μmの範囲にある、請求項1~9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 慢性特発性便秘、便秘型過敏性腸症候群、オピオイド誘発性便秘(OIC)又は妊娠、投薬もしくは神経障害による便秘を治療するための、請求項1~11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 第2の便秘治療剤をさらに含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記第2の便秘治療剤が、浸透圧下剤、便軟化剤、グアニル酸シクラーゼCアゴニスト、又はオピオイド誘発性便秘治療剤である、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記第2の便秘治療剤が、リナクロチド、メチルナルトレキソン、ルビプロストン及びナロキセゴールから選択される、請求項14に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662326951P | 2016-04-25 | 2016-04-25 | |
US62/326,951 | 2016-04-25 | ||
PCT/US2017/029107 WO2017189422A1 (en) | 2016-04-25 | 2017-04-24 | Method for treating constipation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019515922A JP2019515922A (ja) | 2019-06-13 |
JP7132128B2 true JP7132128B2 (ja) | 2022-09-06 |
Family
ID=60088854
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018555942A Active JP7132128B2 (ja) | 2016-04-25 | 2017-04-24 | 便秘の治療方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10098907B2 (ja) |
EP (1) | EP3448365A4 (ja) |
JP (1) | JP7132128B2 (ja) |
KR (1) | KR102353040B1 (ja) |
CN (1) | CN109562069B (ja) |
AU (1) | AU2017257494B2 (ja) |
BR (1) | BR112018071821A2 (ja) |
CA (1) | CA3022090A1 (ja) |
RU (1) | RU2745992C2 (ja) |
WO (1) | WO2017189422A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2010001629A (es) | 2007-08-10 | 2010-08-09 | Alessandro Sannino | Hidrogeles de polimero y metodos de preparacion de los mismos. |
CN108484985B (zh) | 2011-06-07 | 2021-01-12 | 珍尔希斯股份有限公司 | 生产水凝胶的方法 |
KR20170029432A (ko) | 2014-06-20 | 2017-03-15 | 젤레시스 엘엘씨 | 과체중 또는 비만 치료 방법 |
US10179824B2 (en) | 2015-01-29 | 2019-01-15 | Gelesis Llc | Method for producing hydrogels coupling high elastic modulus and absorbance |
US11020421B2 (en) * | 2017-04-05 | 2021-06-01 | Gelesis Llc | Superabsorbent materials and methods of production thereof |
CN112263563A (zh) * | 2020-11-03 | 2021-01-26 | 吴良平 | 一种具有通便功能的水凝胶及其制备方法与应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014074696A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Hercules Incorporated | Ready-mix joint compounds using non-uniformly substituted carboxymethylcellulose |
JP2014522442A (ja) | 2011-06-07 | 2014-09-04 | ワン エス.アール.エル. | ヒドロゲルを生成するための方法 |
US20140296507A1 (en) | 2007-08-10 | 2014-10-02 | Gelesis Llc | Polymer Hydrogels and Methods of Preparation Thereof |
US20150359749A1 (en) | 2008-12-03 | 2015-12-17 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase c agonists and methods of use |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3526048A (en) | 1967-06-07 | 1970-09-01 | Us Agriculture | Cellulose fibers cross-linked and esterified with polycarboxylic acids |
DD212969A1 (de) | 1982-12-30 | 1984-08-29 | Adw Inst Polymerenchemie | Verfahren zur modifizierung von carboxymethylcellulose |
US5137537A (en) | 1989-11-07 | 1992-08-11 | The Procter & Gamble Cellulose Company | Absorbent structure containing individualized, polycarboxylic acid crosslinked wood pulp cellulose fibers |
WO1991016057A1 (en) | 1990-04-18 | 1991-10-31 | University Of Utah | COLONIC-TARGETED ORAL DRUG-DOSAGE FORMS BASED ON CROSSLINKED HYDROGELS CONTAINING AZOBONDS AND EXHIBITING pH-DEPENDENT SWELLING |
JP2609022B2 (ja) * | 1990-11-29 | 1997-05-14 | 北陸製薬株式会社 | ポリカルボフィルカルシウム含有製剤 |
US5247072A (en) | 1991-10-25 | 1993-09-21 | Kimberly-Clark Corporation | Carboxyalkyl polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof |
US5550189A (en) | 1992-04-17 | 1996-08-27 | Kimberly-Clark Corporation | Modified polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof |
KR100355130B1 (ko) | 1992-09-18 | 2003-01-30 | 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 | 하이드로겔서방성정제 |
JP3274550B2 (ja) | 1993-08-03 | 2002-04-15 | 株式会社日本触媒 | 吸水材の製法 |
AU1987495A (en) | 1994-03-18 | 1995-10-09 | Procter & Gamble Company, The | Preparing individualized polycarboxylic acid crosslinked cellulosic fibers |
AU3274895A (en) | 1994-07-18 | 1996-02-16 | Gel Sciences, Inc. | Novel polymer gel networks and methods of use |
BR9509869A (pt) | 1994-12-09 | 1997-11-25 | Procter & Gamble | Composto absorvente e processo para produzir esse composto absorvente |
US5840332A (en) * | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
US20010006677A1 (en) | 1996-10-29 | 2001-07-05 | Mcginity James W. | Effervescence polymeric film drug delivery system |
DE19654745C5 (de) | 1996-12-30 | 2004-01-22 | Lechner, M.D., Prof. Dr. | Biologisch abbaubares Absorptionsmittel, dessen Herstellung und Verwendung |
US6271278B1 (en) | 1997-05-13 | 2001-08-07 | Purdue Research Foundation | Hydrogel composites and superporous hydrogel composites having fast swelling, high mechanical strength, and superabsorbent properties |
AU3561697A (en) | 1997-06-24 | 1999-01-04 | Sca Molnlycke Ab | Absorbent polymer material based on renewable starting materials |
CO5070628A1 (es) | 1997-11-25 | 2001-08-28 | Kimberly Clark Co | Espuma absorbente que comprende un polimero, el producto absorbente que la comprende y el proceso para su preparacion |
WO2000032064A1 (en) | 1998-11-30 | 2000-06-08 | Hercules Incorporated | Controlled release carbohydrate embedded in a crosslinked polysaccharide |
DE69942840D1 (de) | 1998-12-16 | 2010-11-18 | Tno | Saure superabsorbierende polysaccharide |
US6471824B1 (en) | 1998-12-29 | 2002-10-29 | Weyerhaeuser Company | Carboxylated cellulosic fibers |
US6686464B1 (en) * | 1999-04-26 | 2004-02-03 | Bki Holding Corporation | Cellulose ethers and method of preparing the same |
US6867346B1 (en) | 1999-09-21 | 2005-03-15 | Weyerhaeuser Company | Absorbent composite having fibrous bands |
EP1134232A1 (en) | 2000-03-16 | 2001-09-19 | SCA Hygiene Products AB | Polysaccharide-based superabsorbent film |
KR20020091836A (ko) | 2000-05-15 | 2002-12-06 | 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. | 다당류 흡수체 및 제법 |
DE10125599A1 (de) | 2001-05-25 | 2002-11-28 | Stockhausen Chem Fab Gmbh | Superabsorber, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
EP1425320B1 (de) | 2001-06-28 | 2006-09-20 | Basf Aktiengesellschaft | Saure hochquellfähige hydrogele |
JP4132993B2 (ja) | 2002-06-03 | 2008-08-13 | 住友精化株式会社 | 吸水性樹脂およびその製造方法 |
US7648619B2 (en) | 2002-06-04 | 2010-01-19 | Industrial Technology Research | Hydrogel-driven micropump |
US20040192582A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-09-30 | Burnett Daniel R. | Ingestible formulations for transient, noninvasive reduction of gastric volume |
MXPA05010821A (es) * | 2003-04-08 | 2006-03-30 | Progenics Pharm Inc | Terapia de combinacion para constipacion que comprende un laxante y un antagonista opioide periferico. |
CN1852659B (zh) | 2003-10-16 | 2011-02-09 | 泰克康姆集团公司 | 具有降低的血糖应答的可消化性降低的碳水化合物食物 |
US8128958B2 (en) | 2003-11-10 | 2012-03-06 | Astellas Pharma Inc. | Sustained release pharmaceutical composition |
US20050143571A1 (en) | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Weyerhaeuser Company | Method for forming individualized intrafiber crosslinked cellulosic fibers with improved brightness and color |
US8580953B2 (en) | 2004-06-21 | 2013-11-12 | Evonik Degussa Gmbh | Water-absorbing polysaccharide and method for producing the same |
WO2006061087A1 (en) | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Unilever Plc | Satiety enhancing food product and a method for manufacturing such |
ITTO20040918A1 (it) | 2004-12-29 | 2005-03-29 | Luigi Ambrosio | Idrogel polimerici superassorbenti biodegradabili e procedimento per la loro preparazione |
US20060142478A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Mengkui Luo | Carboxyalkyl cellulose polymer network |
US20060142480A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Mengkui Luo | Method of making carboxyalkyl cellulose polymer network |
WO2007112436A2 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Gelesis, Inc. | Use of polymeric materials with other substances for improved performance |
BRPI0709891A2 (pt) | 2006-03-30 | 2011-07-26 | Gelesis Inc | materiais polimÉricos como enchimento do estâmago e sua preparaÇço |
EP2007824B1 (en) | 2006-03-30 | 2013-07-17 | Exotech Bio Solutions Ltd. | Styrene-maleic anhydride copolymers for bioapplications and their preparation |
US20080147026A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Jian Qin | Absorbent fiber with a low absorbent capacity and slow absorption rate |
JP2008285611A (ja) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Daicel Chem Ind Ltd | 架橋ゲルの製造方法及びその架橋ゲル |
US8039683B2 (en) | 2007-10-15 | 2011-10-18 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent composites having improved fluid wicking and web integrity |
US9345809B2 (en) | 2007-11-28 | 2016-05-24 | Fziomed, Inc. | Carboxymethylcellulose polyethylene glycol compositions for medical uses |
KR101804354B1 (ko) * | 2008-11-18 | 2017-12-04 | 젤레시스 엘엘씨 | 체중 관리 및 혈당 조절 개선을 위한 방법 및 조성물 |
CN102228285B (zh) * | 2011-06-30 | 2012-07-25 | 初树刚 | 一种调理脾胃、缓解便秘的保健饮料及其制备方法 |
WO2013025969A1 (en) * | 2011-08-17 | 2013-02-21 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Treatments for gastrointestinal disorders |
RU2684097C2 (ru) * | 2012-08-21 | 2019-04-04 | Эрделикс, Инк. | Соединения и способы для ингибирования NHE-опосредованного антипорта в лечении расстройств, ассоциированных с задержкой жидкости или солевой перегрузкой, и заболеваний желудочно-кишечного тракта |
WO2014039932A2 (en) * | 2012-09-07 | 2014-03-13 | Glaser Lawrence F | Credit card form factor secure mobile computer and methods |
EP2868716B1 (en) * | 2013-11-04 | 2017-01-04 | Omya International AG | Process for producing a high solids pigment suspension comprising carboxymethylcellulose-based dispersant |
KR20170029432A (ko) * | 2014-06-20 | 2017-03-15 | 젤레시스 엘엘씨 | 과체중 또는 비만 치료 방법 |
US10179824B2 (en) * | 2015-01-29 | 2019-01-15 | Gelesis Llc | Method for producing hydrogels coupling high elastic modulus and absorbance |
CN109260218A (zh) * | 2018-10-10 | 2019-01-25 | 健民药业集团股份有限公司 | 一种以低取代羧甲基纤维素钠为活性成分的治疗便秘药物 |
-
2017
- 2017-04-24 AU AU2017257494A patent/AU2017257494B2/en active Active
- 2017-04-24 RU RU2018140926A patent/RU2745992C2/ru active
- 2017-04-24 KR KR1020187033873A patent/KR102353040B1/ko active IP Right Grant
- 2017-04-24 CN CN201780032349.5A patent/CN109562069B/zh active Active
- 2017-04-24 WO PCT/US2017/029107 patent/WO2017189422A1/en active Application Filing
- 2017-04-24 US US15/494,915 patent/US10098907B2/en active Active
- 2017-04-24 JP JP2018555942A patent/JP7132128B2/ja active Active
- 2017-04-24 CA CA3022090A patent/CA3022090A1/en active Pending
- 2017-04-24 EP EP17790183.2A patent/EP3448365A4/en active Pending
- 2017-04-24 BR BR112018071821-1A patent/BR112018071821A2/pt active Search and Examination
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140296507A1 (en) | 2007-08-10 | 2014-10-02 | Gelesis Llc | Polymer Hydrogels and Methods of Preparation Thereof |
US20150359749A1 (en) | 2008-12-03 | 2015-12-17 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase c agonists and methods of use |
JP2014522442A (ja) | 2011-06-07 | 2014-09-04 | ワン エス.アール.エル. | ヒドロゲルを生成するための方法 |
WO2014074696A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Hercules Incorporated | Ready-mix joint compounds using non-uniformly substituted carboxymethylcellulose |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109562069B (zh) | 2022-06-03 |
US20170304356A1 (en) | 2017-10-26 |
KR102353040B1 (ko) | 2022-01-18 |
KR20190015242A (ko) | 2019-02-13 |
JP2019515922A (ja) | 2019-06-13 |
RU2018140926A3 (ja) | 2020-09-10 |
WO2017189422A1 (en) | 2017-11-02 |
AU2017257494B2 (en) | 2022-12-01 |
RU2018140926A (ru) | 2020-05-26 |
CA3022090A1 (en) | 2017-11-02 |
EP3448365A4 (en) | 2019-12-25 |
BR112018071821A2 (pt) | 2019-02-19 |
EP3448365A1 (en) | 2019-03-06 |
US10098907B2 (en) | 2018-10-16 |
AU2017257494A1 (en) | 2018-12-13 |
CN109562069A (zh) | 2019-04-02 |
RU2745992C2 (ru) | 2021-04-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11130824B2 (en) | Method for producing hydrogels coupling high elastic modulus and absorbance | |
JP7132128B2 (ja) | 便秘の治療方法 | |
JP6789326B2 (ja) | ヒドロゲルを生成するための方法 | |
US11020421B2 (en) | Superabsorbent materials and methods of production thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200414 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210406 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210630 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210906 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211005 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220301 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220510 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220729 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220825 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7132128 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |