JP7051719B2 - 体の通路などの通路で阻害の少なくとも一部または全体を治療するための注入カテーテルを形成する装置 - Google Patents

Description

本発明は、治療対象の阻害の少なくとも一部または全体を含む導管に導入することができるように設計されている注入カテーテル装置に関する。特に、本発明は、血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管に導入することができる注入カテーテル装置に関する。本発明は、特に、心臓手術および介入心臓学用、特に心筋梗塞を起こす冠状動脈閉塞を治療して、この動脈に依存する心筋の部分の生存を向上させるカテーテル装置に関する。

まず、Ｍｉｌｌａｒの特許文献１には、生物学的管に複数のカテーテルを導入する方法および装置が開示されている。図１～図７に示す第一の実施形態によれば、このカテーテル装置は、柔軟性のあるガイドワイヤ１０を通過させる第一の導管、および様々な可能な構成を持つ圧力センサー要素１２を含む。図２の実施形態によれば、このカテーテル装置は、注入カテーテル３２を導入するための第二の通路を含む。この注入カテーテルは、造影剤を注入するためのもので、ガイドワイヤ１０および上記カテーテル装置またはいくつかのカテーテル装置を配置するのに用いることができる。

圧力センサーは、血圧を検出することができ、他の温度やｐＨを検出するセンサー、あるいはドップラーセンサーとも共同して用いることができる。なお、この装置は、静脈系、尿路、および食道を含む各種用途で有用である場合がある（要約書、図面、および請求項を参照のこと）。

同様に、Ｍｉｌｌａｒの特許文献２には、上記のＭｉｌｌａｒの特許文献１に記載された内容を補う追加の実施形態が記載されており、従って、この米国特許は継続すなわち一部継続出願である。

また、非特許文献１に発表されたＭｒ Ｐｉｊｌｓを含むＶａｎ’ｔ Ｖｅｅｒ ｅｔ ａｌ．の論文から、連続注入により冠動脈血流を決定する熱希釈法および熱希釈装置が知られている。

６８９～６９０ページの項２．３「測定試験規約」には、冠動脈によって形成された血管に挿入するガイドワイヤ通路用の中央管を含む注入カテーテルの２つの実施形態がある。上記カテーテルは、遠位端方向にカテーテル端部から互いに３ｃｍの等距離で配置された複数の側部オリフィスを含み、一実施形態では、カテーテルの遠位端から０．５ｃｍ～１ｃｍの距離で配置された４個のオリフィスを持つ。

非特許文献２に発表されたＭｒ ＰｉｊｌｓおよびＭｒ Ｄｅ Ｂｒｕｙｎｅを含むＡａｒｎｏｕｄｓｅ ｅｔ ａｌ．の論文には、冠動脈内および狭窄付近に導入したこの熱希釈カテーテルの他の実施形態が開示されている。この注入カテーテルを、遠位端に温度センサーが設けられた中央ガイドワイヤ上を摺動させて前進させ、温度センサーがカテーテルの遠位端のさらに下流に配置され、カテーテルの遠位端は狭窄に近接して配置されるようにＹ字形状のコネクタ、導管Ｙ１により導入する（図１、２２９６ページを参照のこと）。上記実施形態では、カテーテルの遠位端の下流に膨張可能な血管周囲閉塞装置が設けられている。第二のＹ字形状コネクタを用いて、室温にてカテーテルの注入通路に８～２５ｍｌ／分の速度で生理食塩水溶液を注入する。冠動脈圧力の測定値と温度をＲａｄｉ ａｎａｌｙｚｅｒのインターフェースで回収して、表示する。圧力はガイドカテーテルの遠位端で測定し、通常の圧力変換器で記録してインターフェースに表示する。ヒトで行った試験は、血管周囲流センサーおよび閉塞装置が異なる以外はイヌで行ったものと同じであった。用いたカテーテルの遠位端は、注入カテーテルの遠位端から５ｍｍに設けられた４個のオリフィスのうち、最も近いオリフィスの流量を制限するように先細あるいは傾斜していた。

また、Ｓｌａｔｅｒの特許文献３には、血管内部を治療する方法および装置が開示されている。この方法および装置は、様々な実施形態（一般に生理食塩水溶液からなる注入流体のための側部注入オリフィスの数および配置を含む）を持っていてもよい。注入カテーテルの遠位端には注入オリフィスのさらに下流に膨張可能なバルーンが設けられていてもよい。注入オリフィスは前記バルーンの前の近位側で上流に配置されている（例えば、上記特許文献の図２９～図３２を参照のこと）。

また、Ｒｅｇｉｔｔｎｉｇの特許文献４には、第一のルーメンおよび第一の貫通孔を規定する第一の管状要素、ならびに第二のルーメンおよび第二の貫通孔を規定する第二の管状要素を含むカテーテルが記載されている。第二の管状要素は、これら２つの管状要素の間に室を規定するように第一の管状要素を受容するようになっており、第二の管状要素の一方の端部が第一の管状要素の端部と接触している。第一および第二の管状要素は、第一の貫通孔から観察体への第一の流体通路、および観察体から第二の貫通孔を通って室内までの第二の流体通路を提供するように配置されている（図１～図１０を参照のこと）。

また、Ａｎｄｅｒｓｏｎ、Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃの特許文献５には、熱希釈カテーテルシステムおよび血流量を決定する方法が記載されている。

この特許文献によれば、上記カテーテルは、内部管状要素１４と指示薬流体を供給する外部管状要素１２との間に規定された流体路８２、および内部管状要素によって規定されたガイドワイヤ３０用の通路を含み、注入流体開口部４０の１つは流体がカテーテルの外側と血液導管８０の内側を通るように外部管状要素の遠位端に形成されている。外部への出口で流体の温度を検出するため、ガイドワイヤ３０は温度センサー３２を含む。温度センサー３２は、内部管状要素１４の遠位側壁に設けられたオリフィス５０とは反対側に位置して、流体の流れを受けてその温度を測定する（図面および要約書を参照のこと）。注入カテーテルの外側管の外側に拡散するため、いくつかのオリフィスをカテーテルと同軸面に等距離で設けてもよい（図１Ａを参照のこと）。

さらに、Ｈｏｏｆｔ ｅｔ ａｌ．の特許文献６には、光学的手法、特に光ファイバーを用いて血流を測定するシステムが記載されている。

また、Ｃｚｙｇａｎ ｅｔ ａｌ．の特許文献７には、僧帽弁の血流を測定する音響センサーを持つ埋め込み可能な医療器具が開示されている。

また、特許文献８（発明者：Ｍａｃｏｖｉａｋ）では、上行大動脈に配置される上流閉塞要素、および大動脈弓の下流の下行大動脈に配置される下流係留要素を備える大動脈カテーテルが開示されている（上記特許の見返しおよびそれに対応する図２７を参照のこと）。

この大動脈カテーテルの目的は、心肺バイパス時に大動脈を選択的に分けて灌流するために心筋保護下の心停止を誘導することである。

以下に記載する本発明の目的は、前記特許のものとは全く異なるものである。また、複数の使用が可能な本発明カテーテルとは異なり、前記特許の場合は大動脈弓に特異的である。

また、特許文献９（発明者：Ｔｈｒａｍａｎｎ）には、「ワイヤに被せて」展開するカテーテルを含む、「フローバイ（ｆｌｏｗ－ｂｙ）」路と呼ばれるものを備えたカテーテルが開示されている。このフローバイ路は、標準的な手順に従って閉塞した動脈の真下に配置される。そして、阻害または閉塞された動脈中の血液の流れを効果的に逆流させるため、フローバイ路は血液を分岐させて、脆いアテローム班をすべて高圧の頸動脈閉塞から陰圧の端部に送る。そして、ステントを動脈まで進めて、展開する。Ｔｈｒａｍａｎｎによれば、血管カテーテルは、血管内手術中の脳卒中の問題を解決するのに側副血行をもたらすという利点がある（要約書を参照のこと）。

従って、上記の構造は以下で記載する本発明とは全く異なっており、本発明とは全く異なる方法で閉塞またはアテローム性動脈硬化の問題を解決することを探求している。

Ｆｏｒｍａｎの特許文献１０には、拡張バルーン２４、および薬剤を送達するためのオリフィス５６を含む内部カテーテルを含むカテーテル装置が開示されている。

しかしながら、バルーンが広がった状態では、薬剤送達オリフィスはバルーンに対して後退した位置にあり、バルーンを含む外部カテーテルは、薬剤の注入のために薬剤送達オリフィスを露わにするために後退しなければならない。

従って、この装置の構造は以下で記載する本発明による装置の構造とは異なる。

Ｍｏｈｌの特許文献１１には、膨張可能なバルーン１２２、およびバルーン１２２の下流に設けられたオリフィス１２９を含むカテーテルが開示されている。

しかしながら、これら下流のオリフィス１２９は液体を注入するのに用いられるのではなく、膨張可能なバルーンの下流にある血液の特性（例えば、中央ルーメン１２５内に配置されたセンサー装置の存在により血圧および血液の温度）を検出するのに用いられる（図４および図５を参照のこと）。

Ｍｏｈｌの特許文献は、以下で記載する本発明とは全く関連がない。

Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｈｅａｒｔ ａｎｄ Ｖｅｓｓｅｌｓの特許文献１２は、血管内微小カテーテルを提供する。このカテーテルは、薬剤などの活性物質を送達するためのもので、第一の実施形態によれば、カテーテル３の下流端すなわち遠位端に２０から２００個という多数の孔５が均一に分布している。

第二の実施形態には膨張可能なバルーン９が記載されている（図４および図５を参照のこと）。

このバルーンは、血管を近位側で閉塞するように設計されており（段落［００１２］、３段目、２９～３１行）、活性物質の逆流を防止して活性物質を標的位置にのみ送達する効率を向上させるようになっていることが指定されている。これは、特に、細胞分裂阻害など毒性薬物を用いる場合に利点がある。また、バルーンによりカテーテルが安定する（３段目、３１～３５行を参照のこと）。

しかしながら、このバルーンは、阻害を治療する機能を持つ意図ではなく、また以下に記載する本発明とは基本的に異なるものである。

また、特許文献１３は、膨張可能なバルーンを備えるカテーテル、およびガイドワイヤを供給するルーメンから流体剤を注入する可能性を提供する。この流体剤は、実際は造影剤である。バルーンの下流には流体流オリフィス３１０ｂが設けられている（特に図５および図１を参照のこと。また、段落［００４１］の前の４段目、１～９行の箇所、図５の実施形態の段落［００４９］を参照のこと）。

以下に記載する本発明に対して、膨張可能なバルーンを用いて阻害を治療する機能はない。

Ｃｈｉｕの特許文献１４もまた、関係がないその他の特許文献である。

米国特許第４，７７１，７８２号明細書 米国特許第４，９６６，１４８号明細書 米国特許出願公開第２００５／１１３７９８号明細書 国際公開第２００９／０４９８２３号 米国特許出願公開第２０１４／０３２３８８７号明細書 国際公開第２０１２／１６４４８１号 欧州特許出願公開第１９３００４５号明細書 米国特許第６，５８５，６８９Ｂ１号明細書 米国特許第６，６８９，０９７Ｂ２号明細書 米国特許第５，４１５，６３６号明細書 米国特許第８１７７７０４号明細書 欧州特許出願公開第３００９１６１号明細書 米国特許出願公開第２０１０／１９８１８６号明細書 米国特許出願公開第２００９／０１８，４９８号明細書

Ｖａｎ’ｔ Ｖｅｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ ３１（２００９），６８８－６９４ Ａａｒｎｏｕｄｓｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ｖｏｌｕｍｅ５０，ｎｏ．２４，２００７，２２１４－２３０４

本発明の主な目的は新規な技術的課題を解決することであり、導管の少なくとも一部の阻害または閉塞またはその全部の治療を可能にすると同時に、前記阻害または閉塞が位置する導管および少なくともその下流の壁の治療を行うことができることを含む。

また、本発明の主な目的は、特に、血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管により形成された導管内に任意の種類の導管阻害の部分または全体の治療を可能にすると同時に、前記阻害または閉塞が位置する導管および少なくともその下流の壁の治療を行うことにより、この新規な技術的課題を解決することである。

また、本発明の主な目的は、特に心筋梗塞につながる冠状動脈閉塞を治療し、この冠状動脈に依存する心筋の部分の生存を向上させることにより、心臓手術用カテーテル装置の形態で解決法を提供することで新規な技術的課題を解決することである。

また、本発明の主な目的は新規な技術的課題を解決することであり、阻害または閉塞の一部または全部の下流で低体温処置により血管の阻害または閉塞の一部または全部の治療を可能にすると同時に、阻害または閉塞の下流の組織がさらに悪化するのを防ぐように阻害または閉塞を治療することを含む。

また、本発明の目的は、簡単な組成で、製造が容易で信頼性が高く、工業的および医学的に再現性のある解決法を提供してこれらの技術的問題を解決することである。

従って、第一の態様によれば、本発明は遠位端および近位端を持つ注入カテーテル装置に関する。このカテーテル装置は、内壁および外壁を持ち、治療対象である阻害または閉塞の少なくとも一部または全体を含む導管に導入されるようになっている。前記装置は、遠位端の外壁に設けられた注入液用の１つ以上の注入オリフィスと、前記１つ以上の注入オリフィスの上流で前記外壁の注入カテーテルの近位側に設けられ、非閉塞休止位置と閉塞動作位置の間で移動可能に前記阻害または閉塞を治療し、閉塞位置の閉塞要素の下流に注入液の注入を行うようになっている少なくとも１つの一時的閉塞用の閉塞要素とを含む。

第二の態様によれば、本発明は遠位端および近位端を持つ注入カテーテル装置に関する。このカテーテル装置は、内壁および外壁を持ち、治療対象である阻害または閉塞の少なくとも一部または全体を含む導管に導入されるようになっている。前記装置は、前記外壁の遠位端に設けられた１つ以上の注入液用注入オリフィスと、前記１つ以上の注入オリフィスの上流で前記外壁の注入カテーテルの近位側に設けられた少なくとも１つの一時的閉塞用の閉塞要素とを含む。この閉塞要素は、非閉塞休止位置と閉塞動作位置の間で移動可能に前記阻害または閉塞を治療し、血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管であることが好ましい導管内に存在する少なくとも一部の阻害または閉塞あるいはその全部を治療し、同時に封止位置の封止要素の下流に注入液の注入を行うようになっている。

第三の態様によれば、本発明はまた、内壁および外壁を持つ導管内の治療対象である閉塞の一部または全部を治療する方法を利用可能にする。前記導管は、血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管により形成されている。
－前記方法は、治療対象である少なくとも一部の阻害または閉塞あるいはその全部を含む前記導管に導入することができるようになっているカテーテル装置を準備することを含む。前記装置は、遠位端に設けられた１つ以上の注入液用注入オリフィスと、前記１つ以上の注入オリフィスの上流で注入カテーテルの近位側に設けられ、非閉塞休止位置と閉塞動作位置との間を移動可能に前記阻害または閉塞を治療するようになっている少なくとも１つの一時的閉塞用の閉塞要素とを含む。前記方法は、以下のことを含む。
－阻害または閉塞の一部あるいは全部の付近、特にその内部に閉塞装置が配置されるまで閉塞装置を休止位置にしたまま前記カテーテル装置を前記導管に導入すること、
－前記導管内の閉塞の一部または全部の下流に遠位端が配置されるまでガイドワイヤをカテーテルに導入する、あるいは後退させること、
－前記閉塞要素を一時的閉塞位置に配置して、前記カテーテル装置の外壁と治療対象である導管の内壁および前記導管の閉塞の一部または全部との間に配置された狭い空間を規定する、あるいは圧縮により前記阻害または閉塞を治療すること、
－前記狭い空間または前記阻害または閉塞の下流に前記注入オリフィスから注入液を注入して前記管内に存在する前記閉塞の一部または全部の治療あるいは前記阻害または閉塞の下流の導管壁の治療を行うこと。

特定の実施形態によれば、前記注入液は、前記導管壁の材料すなわち組織を保護する温度にした液体である。この温度は、所定の時間の間、保護対象の管の組織を活動させないような十分に低い温度であってもよい。当業者であれば、阻害または閉塞の下流の周辺組織の保護のためにどのように温度を決定するか、既知である。

従って、心臓手術で閉塞動作位置にある閉塞要素により閉塞が維持される間、例えば、血液の温度よりも６～８℃低い温度にした注入液を５～１５分間、特に約１０分間注入してもよい。この温度は、注入オリフィスの下流でカテーテルまたはガイドワイヤに配置された温度センサーの存在により測定される。これらの条件下で、周辺組織の温度は、血液より約３～６℃、特に約４℃低い。

本発明によれば、制限なく、任意の管、特に血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管内で治療対象である閉塞の一部または全部を治療すると同時に、前記壁を形成する材料すなわち組織を保護するために下流の管の壁を治療することができる。

動物の体の管の場合、血管、動脈または冠動脈の文脈では、これは一般に、血栓形成、狭窄、または血塊である。尿路では、一般に、凝固物すなわち結石（例えば、膀胱、腎臓、または尿道の結石）である。

第一の態様によれば、本発明は、縦軸、外面、内面を規定し、遠位端（Ｄ）および近位端（Ｐ）を規定する細長い、実質的に管状形状を持つ注入カテーテル装置に関する。このカテーテル装置は、内壁および外壁を持ち、治療対象である阻害または閉塞の少なくとも一部または全体を含む導管に導入されるようになっている。前記装置は、遠位端（Ｄ）の前記外壁に設けられた１つ以上の注入液（ＬＩ）用注入オリフィスと、前記１つ以上の注入オリフィスの上流で前記注入カテーテルの近位側（Ｐ）の前記外壁に設けられた少なくとも１つの一時的閉塞用の閉塞要素とを含む。この閉塞要素は、非閉塞休止位置と閉塞動作位置との間を移動可能であり、前記阻害または閉塞を治療し、閉塞要素の下流および閉塞位置で注入液（ＬＩ）を注入するようになっている。

特定の実施形態によれば、本発明による装置は、
ａ．柔軟性があるが実質的に非膨張性であり、実質的に折り畳めない材料からなり、ガイドワイヤを受容する第一の通路を規定するようになっており、前記装置の遠位端（Ｄ）に取出口を持つ実質的に管状の第一の要素、
ｂ．柔軟性があるが実質的に非膨張性であり、実質的に折り畳めない材料からなり、注入液ＬＩを受容する第二の通路を規定するようになっており、第二の通路から装置の外に注入液ＬＩを注入するために前記１つ以上の注入オリフィスが装置の第二の要素の壁を貫通している実質的に管状の第二の要素、を含む。

自明であるが、本発明の文脈で、第一の通路および第二の通路の直径は、特に治療対象である導管内部のカテーテルの長さに沿って少なくとも閉塞要素の領域では実質的に一定であり、各通路の直径は閉塞要素の休止位置または閉塞位置とは独立している。

第一の通路の直径は第二の通路の直径と異なっていてもよい。

カテーテルの異なる要素を作製するための材料およびその製造方法は、特に上で分析した先行技術文献から当業者にはよく知られている。例えば、ＦｏｒｍａｎのＵＳ５，４１５，６３６の４段目５０行目から６段目５５行、またはＵＳ２０１０／０１９８．１８６の段落［００６１］、およびＣｈｉｕのＵＳ２００９／０１８．４９８の段落［０１２４］および［０１３１］を参照のこと。

一変形によれば、注入オリフィスから注入液を押し出すため、前記第二の通路の遠位端は漏れないように閉じられている。

実施形態の一変形によれば、第一の要素はカテーテル装置に対して同軸に配置されている。この場合、一変形によれば、第二の要素もまた同軸であってもよく、第一の要素よりも直径が大きい。従って、同心となり、カテーテル装置の外壁を構成する壁を持つ。

他の実施形態の変形によれば、第一の要素は、その軸がカテーテル装置の縦軸と平行になるように、特にカテーテル装置の第二の要素と共通の壁を持つように配置されている。また、一変形によれば、第二の要素はカテーテル装置の外壁を構成していてもよく、これにより第二の要素と第一の要素との間の第二の通路を規定している。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置において、一時的閉塞要素は、カテーテル装置の外側に配置され、カテーテル内部またはカテーテル表面に配置された膨張通路から膨張流体が供給される膨張可能なバルーンを含む。特に、バルーン膨張流体は希釈または非希釈の造影剤を含んでいてもよい。

特定の特徴によれば、膨張させたバルーンにより注入液を確実に通すために、差圧を用いる。超柔軟バルーンは５／６ｂａｒから最大圧力約１４／１５ｂａｒで展開するが、第二の通路、すなわち注入導管では約３５／４０ｂａｒまで支持される。従って、所望の注入速度を得るためには注入液の圧力を高めるだけでよい。実際には、カテーテルは、速度をプログラムする自動注入ポンプと接続されている。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置において、少なくともいくつかの注入オリフィスは、前記カテーテル装置の同軸面で互いに所定の距離で前記外壁に配置されている。

さらなる特定の実施形態によれば、本発明による装置において、少なくともいくつかの注入オリフィスは、前記装置の縦軸と実質的に平行である前記カテーテル装置の同軸上で、互いに所定の距離で前記外壁に配置されている。

さらに他の特定の実施形態によれば、本発明による装置において、ガイドワイヤは、少なくとも１つ以上の温度センサーを含み、そのうちの少なくとも１つのセンサーは、注入流体の温度を測定するため、前記注入オリフィスの下流のカテーテル装置遠位側でガイドワイヤの遠位部（Ｄ）に配置されている。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置は、少なくとも１つ以上の温度センサーを含み、そのうちの少なくとも１つのセンサーは、カテーテル内で少なくとも１つの注入オリフィスに近接して配置され、前記注入オリフィスを通って出る前に注入流体のその場温度をカテーテル装置の遠位側で測定する。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置は、内部管状要素と外部管状要素との間で規定され、その内部で注入液ＬＩが循環する室と連通する少なくとも１つの内部オリフィスを含み、前記少なくとも１つの内部オリフィスは、カテーテルの外に注入液ＬＩを注入する外部オリフィスのうち少なくとも１つに対して設けられて、内部オリフィスに対向する位置まで外部から下流に移動可能な温度センサー要素を備えたガイドワイヤの存在により注入液の温度を測定する。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置は注入液ＬＩを注入するための近位側通路Ｃ１を含み、注入液ＬＩは前記導管内で優勢な温度より低い温度で導入される熱伝導液であってもよい。

さらに特定の実施形態によれば、本発明による装置では、例えば、腎臓結石または胆石などの阻害または閉塞を好適な液体に溶解する場合に注入液を注入するための近位側通路Ｃ１を含み、前記注入液は阻害または閉塞を溶解する製品を含む注入液であってもよい。当業者であれば、用いることができる溶解剤について既知である。結石を溶解する製品は、例えば、塩化アンモニウムＮＨ_４Ｃｌまたは硝酸アンモニウムＮＨ_４ＮＯ_３である。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置は、注入液を注入するための近位側通路Ｃ１を含み、前記注入液は前記阻害または閉塞付近の組織を治療するための少なくとも１種の薬剤を含む液体であってもよい。当業者であれば、用いることができる薬剤について既知である。薬剤として以下のものを使用することができる：再狭窄を阻害する薬剤の水性懸濁液または分散液（例えば、特許文献ＵＳ５，８７４，４１９号に記載された成長因子、特にヘパリンに結合する成長因子と組み合わせたポリイオン性シクロデキストリン誘導体）；Ｃａｍｅｚｉｎｄ ｅｔ ａｌ．の論文（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ｖｏｌｕｍｅ４３，ｎｏ．１，Ｊａｎｕａｒｙ ２００４）またはＵＳ２００５／０２３９７４３に記載された、特に１１１Ｉｎ（インジウム１１１）で放射標識されたオクトレオチドを含む生理食塩水溶液を含む他の再狭窄阻害薬剤（例えば、ヘパリンと共に２００ＩＵ／ｍｌの速度で投与した場合の投与量が０．０２μｇ／ｍｌ（投与））；阻害または閉塞に隣接する、およびその下流の損傷した組織の治癒／回復という形態で応答を誘導する有効量での抗血栓症治療を行う薬剤または傷の治癒を促進する薬剤で、例えば、以下のものを含むあるいはそれからなるもの：非還元性糖またはその硫酸化された類縁体、例えば、非還元性単糖もしくは二糖、またはその硫酸化された類縁体（例えば、グルコース、スクロース、フルクトース、またはその硫酸化された類縁体、特に、特許文献ＷＯ９４／２２８８５号に記載されているオクタ硫酸ナトリウムスクロース溶液）；特許文献ＵＳ７０８４１１７号に記載のソマトスタチン受容体１作動薬；例えば、Ｌ－アルギニン、Ｌ－リシン、またはそれらの混合物から選択される、ＮＯのプロドラッグ。平滑筋細胞増殖阻害剤、細胞骨格阻害剤、および大環状トリエン抗生物質から他の抗再狭窄剤を選択してもよい。この抗再狭窄剤は水溶性または非水溶性であってもよい。水溶性抗再狭窄剤の例としてはペプチドファミリーに属するものが挙げられ、非水溶性薬剤の例としてはリムス（ｌｉｍｕｓ）ファミリーに属する薬剤が挙げられる。

さらに特定の実施形態によれば、本発明による装置では、ガイドワイヤは少なくとも１つ以上の温度センサーを含み、そのうちの少なくとも１つのセンサーは前記ガイドの遠位部に配置されて、前記導管内の阻害または閉塞の下流または上流でカテーテル装置の遠位側で前記注入オリフィスの後方に注入された注入流体の温度を測定する。

さらに特定の実施形態によれば、本発明による装置は少なくとも１つ以上の温度センサーを含み、そのうちの少なくとも１つの温度センサーはカテーテル内で少なくとも１つの注入オリフィスに近接して配置され、前記注入オリフィスを通って出る前に注入液のその場温度をカテーテル装置の遠位側で測定する。

さらに特定の実施形態によれば、本発明による装置は、内部管状要素と外部管状要素の間で規定され注入液が循環する室と連通する少なくとも１つの内部オリフィスを含み、前記少なくとも１つの内部オリフィスは、カテーテルの外に注入液を注入する外部オリフィスに対して設けられて、内部オリフィスに対向する位置まで外部から下流に移動可能な温度センサー要素を備えたガイドワイヤの存在により注入液の温度を測定する。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置は、前記カテーテル装置の近位の位置および／または中間の位置および／または遠位の位置に少なくとも１つの視覚的標識システムを含み、これにより医療関係者が治療対象である導管内でカテーテル装置を正確に配置できるようになっている。

さらに特定の実施形態によれば、本発明による装置では、前記視覚的標識システムは１つ以上のＸ線不透過性マーカーを含む。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置は、前記導管に導入されるようになっており、前記導管は血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管である。

本発明の第二の態様によれば、本発明は、内壁および外壁を持ち、治療対象である阻害または閉塞の少なくとも一部または全体を含む導管に導入されるようになっている、遠位端および近位端を持つ注入カテーテル装置に関する。前記装置は、遠位端の外壁に設けられた１つ以上の注入液用注入オリフィスと、前記１つ以上の注入オリフィスの上流で前記外壁の注入カテーテルの近位側に設けられた少なくとも１つの一時的閉塞用の閉塞要素とを含む。この閉塞要素は、非閉塞休止位置と閉塞動作位置との間を移動可能に前記阻害または閉塞を治療するようになっており、血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管であることが好ましい導管内に存在する少なくとも一部の阻害または閉塞あるいはその全部を治療し、同時に閉塞位置の閉塞要素の下流に注入液の注入を行う。

第三の態様によれば、本発明はまた、導管内に存在する少なくとも一部の阻害または閉塞あるいはその全部を治療する方法に関する。前記方法は、
－閉塞装置が阻害または閉塞の一部あるいは全部の付近、特に内部に配置されるまで閉塞装置は休止位置にある状態で、上または以下で記載する第一の態様に対して規定される何れかの実施形態によって規定される、特に遠位端に温度センサーを備えるカテーテル装置を前記導管に導入すること、
－前記導管内の閉塞の一部または全部の下流に遠位端が配置されるまで前記ガイドワイヤをカテーテルに導入する、
－閉塞要素を一時的閉塞位置に配置して、カテーテル装置の外壁と治療対象である導管の内壁および前記導管の閉塞の一部または全部との間に配置される狭い空間を規定するか、あるいは圧縮により阻害または閉塞を治療すること、
－前記注入オリフィスから前記狭い空間内または阻害または閉塞の下流に注入液を注入して、前記管に存在する前記閉塞の一部または全部の治療あるいは前記阻害または閉塞の下流の導管壁の治療を行うこと、を含む。

特定の一実施形態によれば、この方法は、阻害または閉塞の下流の導管壁を熱処理するための温度に調節された熱伝導注入液の使用を含む。

特に、前記導管が血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管である場合、注入液の温度を調節して前記体の管の組織を低温処置する。

特定の一実施形態によれば、本発明の方法は、この熱処理の後、当業者にはよく知られているステントなどの膨張装置を阻害または閉塞の領域に挿入することによる手術治療を含む。

特定の実施形態の一変形によれば、この方法はまた、この膨張の後、本発明によるカテーテル装置を前記導管内の阻害の一部または全部の領域に用いて術後の熱処理を行い、体の管の組織の回復を向上させることを含む。

従って、心臓手術では閉塞動作位置にある閉塞要素により閉塞を維持している間、例えば、５～１５分間、特に約１０分間、血液の温度より６～８℃低い温度にした注入液を注入することができる。この温度は、注入オリフィスの下流のカテーテルまたはガイドワイヤに配置された温度センサーの存在により測定される。これらの条件下で、周囲の組織の温度は血液の温度よりも約３～６℃、特に約４℃低い温度である。

本発明によって、制限なく、任意の管、特に、血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管内で治療対象である阻害の一部または全部を治療すると同時に、下流の管の壁を治療して前記壁を形成する材料すなわち組織を保護することができる。

動物の体の管の場合、血管、動脈、または冠動脈の文脈では、これは一般に、血栓形成、狭窄、または血塊である。例えば、尿路では、一般に、凝固物または結石である。

本発明によれば、第一の態様の特定の実施形態の全ては当然だが第二の態様および第三の態様に適用される。

当業者には自明であるが、本発明は、製造が容易で、工業規模および医療で安全かつ信頼性が高く、異なる種類の管の異なる種類の阻害または閉塞を治療することができる簡便な装置を使用するものである。

図１は、本発明によるカテーテル装置の第一の実施形態の概略図を示し、管（例えば、冠動脈）内の動作位置にある注入オリフィスの上流の閉塞要素（例えば、膨張バルーン）を備えたカテーテル装置の縦軸方向の拡大部分断面図が示されている。 図２は、阻害または閉塞での図１の装置の縦軸方向断面図を示し、動作位置にある閉塞要素が示されている。ここでは阻害または閉塞が圧縮されており、閉塞の下流で注入液が注入されているのが示されている。 図３は、図２の切断線ＩＩＩ－ＩＩＩに沿った軸方向断面図を示す。 図４は、図２の切断線ＩＶ－ＩＶに沿った軸方向断面図を示す。 図５は、膨張バルーンなどの閉塞要素を備えた本発明によるカテーテル装置の第二の実施形態の概略図を示す。 図６は、図５の本発明による第二のカテーテル装置の軸方向断面図を示す。装置がよく見えるように閉塞要素は前記動作位置すなわち膨張位置にある。 図７は、図５の切断線ＶＩＩ－ＶＩＩに沿った軸方向断面図を示す。 図８は、図５の切断線ＶＩＩＩ－ＶＩＩＩに沿った軸方向断面図を示す。 図９は、図５の切断線ＩＸ－ＩＸに沿った軸方向断面図を示す。 図１０は、治療対象である阻害または閉塞（例えば、膀胱、腎臓、または胆嚢の結石あるいは凝固物）の上流に配置された動作位置にある図５～図９の本発明による第二の実施形態のカテーテル装置を示す。 図１１は、図２と同様に、治療対象である阻害およびその内部に配置された膨張バルーンなどの閉塞要素を備えた、本発明による第三の実施形態のカテーテル装置の軸方向断面図を示す。 図１２は、図１１の切断線ＸＩＩ－ＸＩＩに沿った軸方向断面図を示す。 図１３は、図１１の同じ切断線ＸＩＩ－ＸＩＩに沿った軸方向断面図を示しているが、ガイドワイヤが後退位置にあり、温度センサー装置がガイドワイヤの中央通路に連通したオリフィスに対向している。 図１４は、図２と同様に、本発明による第四の実施形態のカテーテル装置の軸方向断面図を示す。このカテーテル装置は、治療対象である阻害およびその内部に配置された膨張バルーンなどの閉塞要素を備え、ガイドワイヤに設けられた第一の温度センサー、および注入流体の管通路内に少なくとも１つの注入オリフィスに近接して配置されて、注入オリフィスを通って出る前に注入流体のその場温度をカテーテル装置の遠位側で測定する第二の温度センサーを含む。

本発明によるカテーテルの実施例１
図１～図４には第一の実施形態のカテーテル装置１０が示されている。カテーテル装置１０は、内壁および外壁を持ち、治療対象である阻害または閉塞の少なくとも一部または全体を含む導管に導入されるようになっている。前記装置１０は、近位端Ｐおよび遠位端Ｄを規定する細長い実質的に管状の形状、縦軸Ｘ－Ｘ、および外面１３と内面１４を規定する実質的に管状の外壁１２を持つ。

本発明によれば、前記装置１０はまた、外壁１２の遠位端（Ｄ）に設けられた１つ以上の注入液（ＬＩ）用注入オリフィス１６、１８、２０、２２と、前記１つ以上の注入オリフィスの上流で前記外壁１２の注入カテーテルの近位側（Ｐ）に設けられ、前記阻害または閉塞を治療すると同時に閉塞要素の下流および閉塞位置で注入液（ＬＩ）を注入するようになっている少なくとも１つの一時的閉塞用閉塞要素７０とを備える。

特定の一実施形態によれば、本発明による装置は以下のものを含む。
ａ．柔軟性があるが実質的に非膨張性であり、実質的に折り畳めない材料からなり、ガイドワイヤ３０を受容する第一の通路２９を規定するようになっており、前記装置の遠位端（Ｄ）に取出口２９ａを持つ実質的に管状の第一の要素２８、および
ｂ．柔軟性があるが実質的に非膨張性であり、実質的に折り畳めない材料からなり、注入液ＬＩを受容する第二の通路１４を規定するようになっており、第二の通路から前記装置の外にＬＩ注入液を注入するために前記１つ以上の注入オリフィス１６、１８、２０、２２が前記装置の第二の要素（１２）の壁を貫通している実質的に管状の第二の要素。

実施形態の一変形によれば、注入オリフィス１６、１８、２０、２２から注入液ＬＩを押し出すため、図１～図４に示すように、第二の通路の遠位端は漏れ防止パーティション１２ｃにより閉じられている。

他の実施形態の一変形によれば、第一の要素２８はカテーテル装置１０に対して同軸に配置されている。この場合、一変形によれば、図１～図４に示すように、第二の要素１２もまた同軸であってもよいが、第一の要素２８の直径よりも大きい直径を持ち、これにより同心となり、カテーテル装置の外壁を構成している。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置では、一時的閉塞要素７０は、カテーテル装置の外側に配置され、カテーテル１０の内部またはその表面に配置された膨張通路８０から膨張流体が供給される膨張可能なバルーン７２を含む。一時的閉塞要素７０は、開口部８４を介してバルーン７２の内部７４に開口しているルーメン８２を持つ。特に、バルーン膨張流体（例えば、空気などの気体、あるいは液体）は希釈されていない造影剤を含んでいてもよい。

特定の一特徴によれば、膨張させたバルーンで注入液を確実に通すように、差圧が用いられる。超柔軟バルーンは５／６ｂａｒから最大圧力約１４／１５ｂａｒで展開するが、第二の通路、すなわち注入導管では約３５／４０ｂａｒまで支持される。従って、所望の注入速度を得るためには注入液の圧力を高めるだけでよい。実際には、カテーテルは、速度をプログラムする自動注入ポンプ（ここでは図示せず）と接続されている。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置は、カテーテル装置の遠位端Ｄの方向に配置されている少なくとも１つの温度センサー３２を含む。前記温度センサー３２は、前記注入オリフィス１６、１８、２０、２２の付近に配置されて、前記カテーテル装置の外の注入液ＬＩの温度を測定する。

他の特定の実施形態によれば、図４に示すように、本発明による装置では、少なくともいくつかの注入オリフィス１６、１８、２０、２２は前記カテーテル装置の同軸面で互いに所定の距離で前記外壁に配置されている。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置では、注入液は、前記導管内で優勢な温度よりも低い温度で導入される熱伝導液である。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置では、例えば、腎臓結石または胆石などの阻害または閉塞を好適な液体に溶解させることができる場合に、前記注入流体は阻害または閉塞を溶解する製品を含む注入液である。当業者であれば、用いることができる溶解剤について既知である。結石を溶解する製品は、例えば、塩化アンモニウムＮＨ_４Ｃｌまたは硝酸アンモニウムＮＨ_４ＮＯ_３である。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置では、前記注入液は前記阻害または閉塞付近の組織を治療するための少なくとも１種の薬剤を含む液体である。当業者であれば、用いることができる薬剤について既知である。その薬剤として、例えば、上記のリストから選択される薬剤を用いることができる。

さらに特定の実施形態によれば、図１および図２に示すように、本発明による装置では、ガイドワイヤ３０は少なくとも１つ以上の温度センサー３２を含み、そのうちの少なくとも１つのセンサー３２は前記ガイドの遠位部に配置されて、前記導管内の阻害または閉塞の下流でカテーテル装置の遠位側で前記注入オリフィスの後方に注入された注入液の温度を測定する。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置は前記カテーテル装置の近位の位置および／または中間の位置および／または遠位の位置に少なくとも１つの視覚的標識システムを含み、これにより医療関係者が治療対象である導管内でカテーテル装置を正確に配置できるようになっている。

さらに特定の実施形態によれば、本発明による装置では、前記視覚的標識システムは、少なくともカテーテル装置の遠位端の位置、注入オリフィス、および閉塞要素を正確に位置決めできるような位置に設けられた１つ以上のＸ線不透過性マーカーを含む。

特定の一実施形態によれば、本発明による装置では、前記導管５０は、血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管である。

本発明によるカテーテルの実施例２
図５～図１０に第二の実施形態を示す。ここでは、同じ機能を持つ構成要素は同じ参照符号に１００を加えて示されている。

従って、参照符号は以下の通りである。カテーテル１１０、ガイドワイヤ１３０、その上の温度センサー１３２、ルーメン１８２を規定し、開口部１８４を通ってバルーン１７２の内部１７４に開口している専用通路１８０により供給される封止要素１７０（例えば、バルーン１７２など）。

この第二の実施形態では、第一の要素１２８は、特に第二の管状要素１１２との共通壁１２８ａを持つようにその軸をカテーテル装置１１０の縦軸Ｘ－Ｘと平行に配置されている。第二の管状要素１１２はまた、カテーテル装置１１０の外壁を規定している。この場合、一変形によれば、第二の通路１１４は第二の管状要素１１２と第一の管状要素１２８との間に存在する空間により規定されてもよい。

実施形態の一変形によれば、第二の通路１１４の遠位端は、注入液を注入オリフィス１１６、１１８、１２２から押し出すために漏れ防止パーティション１１４ｃにより閉じられている。

他の特定の実施形態によれば、本発明による装置では、図９に示されるように、少なくともいくつかの注入オリフィス（ここでは、１１６、１１８、１２２）は、前記カテーテル装置の縦軸と実質的に平行に前記カテーテル装置の同じ軸上に互いに所定の距離を置いて配置されている。注入オリフィスのこの第二の実施形態は、もちろん、図１～図４の第一の実施形態と併用してもよく、その逆であってもよい。

本発明によるカテーテルの実施例３
図１１～図１３に第三の実施形態を示す。ここで、同じ機能を持つ構成要素は、上記２つの実施形態と同じ参照符号に１００を加えて示されている。

従って、参照符号は以下の通りである。カテーテル２１０、ガイドワイヤ２３０、その上の温度センサー２３２、ルーメン２８２を規定し、開口部２８４を通ってバルーン２７２の内部２７４に開口している専用通路２８０により供給される閉塞要素２７０（例えば、バルーン２７２）。

この第三の特定の実施形態によれば、本発明による装置は、内部管状要素２２８の壁を貫通し、内部管状要素２２８と外部管状要素２１２との間で規定される第二の通路２１４と第一の通路２２９とを連通し、その内部で注入液ＬＩが循環する少なくとも１つの内部オリフィス２３６を、カテーテルの外に液体を注入する外部オリフィス２１６、２１８、２２０、２２２の領域に含み、内部オリフィス２３６に対向するまで外側から移動可能な温度センサー要素２３２を備えたガイドワイヤの存在よりカテーテル内で流体のその場温度を測定する。

本発明によるカテーテルの実施例４
図１４に第四の実施形態を示す。ここで、同じ機能を持つ構成要素は上記３つの実施形態と同じ参照符号に１００を加えて示されている。

従って、参照符号は以下の通りである。カテーテル３１０、ガイドワイヤ３３０、およびその上の温度センサー３３２、ルーメン３８２を規定し、開口部３８４を通ってバルーン３７２の内部３７４に開口している専用通路３８０より供給される封止要素３７０（例えば、バルーン３７２）。

この第四の特定の実施形態によれば、本発明による装置は、少なくとも１つ以上の温度センサー３３２、３４２を含み、そのうちの少なくとも１つの温度センサー３４２はカテーテル内部（ここでは第二の通路３１４内）に少なくとも１つの注入オリフィス（ここでは３２０）に近接して配置され、前記注入オリフィスを通って出る前に注入流体のその場温度をカテーテル装置の遠位側で測定する。

この実施形態によれば、カテーテルの外に配置された温度センサー３３２を備えるガイドワイヤは、図１１～図１３の第三の実施形態のように後退させる必要がなく、相対的に固定した位置に留まっていてもよい。従って、注入液ＬＩの温度の測定は通路３５０への注入前にカテーテル内のその場で行い、同時に注入後に外側で行う。

第二の態様によれば、本発明は、内壁（５４；１５４）および外壁（５６；１５６）を持ち、治療対象である阻害（６０；１６０）または閉塞の少なくとも一部または全体を含む導管（５０；１５０）に導入されるようになっている、遠位端（Ｄ）および近位端（Ｐ）を持つ注入カテーテル装置（１０；１１０）に関する。前記装置は、前記外面の遠位端（Ｄ）に設けられた１つ以上の注入液（ＬＩ）用注入オリフィス（１６；１１６、１８；１１８、２０、２２；１２２）と、前記１つ以上の注入オリフィスの上流で前記外面の注入カテーテル（１０；１１０）の近位側（Ｐ）に設けられた少なくとも１つの一時的閉塞用の閉塞要素（７０）を含む。この閉塞要素は、前記阻害（６０）または閉塞を治療し、閉塞要素（７０）の下流および閉塞位置で注入液（ＬＩ）を注入し、血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管であることが好ましい導管内に存在する少なくとも一部の阻害または閉塞あるいはその全部を治療すると同時に、閉塞位置にある閉塞要素の下流に注入液の注入を行うようになっている。

第三の態様によれば、本発明はまた、導管内に存在する少なくとも一部の阻害または閉塞あるいはその全部を治療する方法に関し、前記方法は上記４つの実施形態のカテーテル装置に適応可能である。前記方法は、
ａ）閉塞装置が図１～図４および図１１～図１４に示されるように阻害または閉塞の一部あるいは全部の付近、特にその内部、あるいは図５～図１０の実施形態に示されるように阻害の上流に配置されるまで閉塞装置が休止位置にある状態で、特に遠位端に温度センサーを備える上または下で記載する第一の態様で規定される何れかの実施形態によるカテーテル装置を前記導管に導入すること、
ｂ）前記導管内の閉塞の一部または全部の下流に遠位端が配置されるまで前記ガイドワイヤをカテーテルに導入することを含む。

一変形によれば、治療される症状に依存して、工程ａ）およびｂ）の順序を逆にしてもよい。
ｃ）前記閉塞要素を一時的閉塞位置に配置して、前記カテーテル装置の外壁と治療対象である導管の内壁および前記導管の閉塞の一部または全部との間に配置された狭い空間を規定する（図５～図１０）、あるいは圧縮により前記阻害または閉塞を治療する（図１～図５および図１１～図１４）こと、
ｄ）前記狭い空間（図５～図１０）または阻害または閉塞の下流（図１～図５および図１１～図１４）に前記注入オリフィスから注入液を注入して、前記管内に存在する前記閉塞の一部または全部の治療、あるいは前記阻害または閉塞の下流の導管壁の治療を行うこと。

特定の一実施形態では、この方法は、阻害または閉塞の下流の導管の壁を熱処理するための温度に調節した熱伝導注入液の使用を含む。

特に、前記導管が血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管である場合、注入液の温度を調節して前記体の管の組織を低温処置する。

特定の一実施形態によれば、本発明の方法は、この熱処理の後、当業者にはよく知られているステントなどの膨張装置を阻害または閉塞の領域に挿入することによる手術治療を含む。

特定の実施形態の一変形によれば、この方法はまた、この膨張の後、本発明によるカテーテル装置を前記導管内の阻害の一部または全部の領域に用いて術後の熱処理を行い、体の管の組織の回復を向上させることを含む。

実施例５：心臓手術または介入心臓学での図１～図４および図１１～図１４の実施形態の使用
心臓手術の文脈で、本発明の目的は、選択可能な低温処置、すなわち、患者において急性心筋梗塞の危険性がある心筋の一部を選択可能に冷却することを提供することである。この冷却（低温処置）は、閉塞している動脈、すなわち梗塞に関与している動脈を再疎通（再開）される数分（約１０分）前に始めなければならない。この冷却は、動脈の再疎通の後も数分間（１０分間）継続しなければならない。これらの時間は単なる例示であり、患者とこれまでの研究で得た結果により変動することがある。

心筋梗塞は冠動脈の閉塞により生じることが知られている。この突然の閉塞は、この冠動脈に依存する心筋の部分の生存を脅かす。この閉塞した動脈を急速に再疎通させると、傷害の程度を限定することができる。この急速な再疎通は梗塞の急性期の治療の一部であり、一次血管形成術と呼ばれる。しかしながら、動脈の急激な再灌流は心臓細胞の壊死を拡大する原因になることが分かっている。後者を「再灌流傷害」と言う。従って、一次血管形成術の利点によっては再灌流に関連する問題によって失われることがある。本発明による低温処置法により、正確にこの再灌流傷害が回避される。従って、梗塞の究極の程度はこの低温処置法により限定される場合がある。梗塞の程度は断然、心筋梗塞後の最も重要な予後因子である。従って、本発明による低温処置により、および梗塞の程度を限定し、患者の予後を向上させることが可能になる。

本発明による選択可能な低温処置の方法の利点は、所望の温度にすばやく到達し、危険に曝されている心筋の部分のみを冷却し、体液過剰を大きく低下させることである。従って、恐れられる何らかの全身性効果はあってもわずかである。

上記の記載から明らかなように、本発明によるカテーテルは、従来のバルーンカテーテルの特徴と注入カテーテルの特徴とを組み合わせて、従来のバルーンカテーテルの寸法と同様の寸法を持っている。従って、本発明によるカテーテルは以下のように構成される。

カテーテルは一般に、３つの通路すなわちルーメンを持つ。
－図１～図４および図１１～図１４に示す同軸の第一の通路すなわちルーメン２９；２２９、または３２９、すなわちモノレールと呼ばれる、図５～図１０の第一の側部ルーメンを規定する第一の側部通路１２８。これによりカテーテルを０．０１４インチの任意のガイドワイヤ３０、１３０、２３０、３３０上を前進させることができ、従って温度センサーおよび／または圧力センサー３２、１３２、２３２、３３２を備えたガイドワイヤ３０、１３０、２３０、３３０上も前進させることができる、あるいは後退させることができる。
－一般にカテーテル１０、１１０、２１０、３１０の第二の管状要素１２、１１２、２１２、３１２の外壁によって形成された第二の通路すなわちルーメン１４、１１４、２１４、３１４。このルーメンは、近位部分から、遠位部に配置され、近位側の注入通路ＬＣから注入液（生理液または他の液体であってもよい）が注入される遠位側の注入オリフィス１６、１８、２０、２２；または１１６、１１８、１２２；または２１６、２１８、２２０、２２２；または３１６、３１８、３２０、３２２（ここでは側部）までを連通している。
－開口部８４、１８４、２８４、３８４を介して閉塞要素（ここではバルーン７２、１７２、２７２、３７２）の内部と連通している、第三のルーメン８２、１８２、２８２、３８２を規定する第三の通路８０、１８０、２８０、３８０。閉塞要素は、萎んで休止位置になり、この休止位置から膨張して図１～図３、図６、図８、図１０、図１１、図１３、および図１４に示す膨張動作位置になることができる。このバルーンの膨張は、近位側の通路ＬＣから気体または液体の注入により行ってもよい。これが望ましい場合、気体または液体は、阻害または閉塞および注入オリフィスに対するカテーテル、特にバルーンの正確な位置を確認することを可能にする希釈した造影媒体を含んでいてもよい。

例えば、遠位側の側部注入オリフィスの上流から１センチから数センチまたは数ミリの間に配置されたバルーンは、従来のバルーンと同様に膨張させたり、萎ませたりする。しかしながら、特定の特徴により、膨張させたバルーンで注入液を確実に通すために、差圧が用いられる。超柔軟バルーンは５／６ｂａｒから最大圧力約１４／１５ｂａｒで展開するが、第二の通路、すなわち注入導管では約３５／４０ｂａｒまで支持される。従って、バルーンを膨張させている間に所望の注入速度を得るためには注入液の圧力を高めるだけでよい。実際には、カテーテルは、速度をプログラムする自動注入ポンプ（ここでは図示せず）と接続されている。

心臓付近に入れる心臓手術の一実施形態では、カテーテルは長さが約２０～２２ｃｍで、その外径は１ｍｍ未満、例えば、０．９５ｍｍであってもよい。注入オリフィスは、直径が、例えば、約１５０マイクロメートルであってもよく、カテーテルの遠位端から７～８ｍｍで、０°、１８０°および／または９０°および２７０°に配置されていてもよい。これにより、図１～図１４の４つの実施形態に示すように、直径がカテーテル軸に対向および／または軸がカテーテル軸に沿ってオフセットしている。

従って、カテーテルの近位端は２つのコネクタを備えている。第一のコネクタは注入液ＬＩ用注入ポンプに接続するためのものであり、第二のコネクタＣ２はバルーン７２、１７２、２７２、３７２を膨張させたり萎ませたりする注射器またはポンプに接続するためのものである。

選択可能な冷却手順：
急性心筋梗塞を持ち、一次血管形成術の恩恵を受ける可能性のある患者を通常のように正確にカテーテル検査台に載せる。送達カテーテル１０、１１０、２１０、３１０を大腿動脈または橈骨動脈内に入れて前進させる。

例えば、Ｓｔ Ｊｕｄｅ ＭｅｄｉｃａｌのＰｒｅｓｓｕｒｅＷｉｒｅなど、サーミスタを備えるガイドワイヤ３０、１３０、２３０、３３０を送達カテーテルに入れて前進させる。このガイドワイヤを動脈の遠位部まで進めて、梗塞を起こしている閉塞内を通す。

カテーテル１０、１１０、２１０、３１０を注入ポンプに接続して、管を洗浄して気泡で洗浄を除去する。次いで、カテーテルをガイドワイヤ３０、１３０、２３０、３３０に取り付けて、バルーン７２、１７２、２７２、３７２を冠動脈閉塞６０、１６０、２６０、または３６０まで進める。すぐにバルーン７２、１７２、２７２、３７２をこの領域で膨張させて梗塞部の再灌流を回避する。

次いで、注入液ＬＩの注入を開始する。注入液ＬＩは、例えば、所望の熱処理温度でヘパリン化されていてもよい殺菌生理液であり、例えば手術室の温度で注入を開始する。バルーンによる閉塞の間、この注入は１０分間維持される。

動脈の遠位部に配置された少なくとも１つの温度センサーまたはサーミスタ３２、１３２、２３２、３３２、３４２により遠位側温度を監視する。

初期の研究プロトコルでは、冠動脈の遠位部の温度は、血液の温度よりも約６～８度低くなければならない。これらの条件で、血液の温度よりも約４度低い温度が周囲の心筋組織で得られた。

約１０分後、室温の注入液（例えば、生理食塩水）を約４°の温度の注入液（例えば、生理食塩水）で置換し、同時に閉塞バルーンを萎ませる。これにより、血液はカテーテルに沿って流れて冷やした生理食塩水と混じるようになる。再度、混合物の温度を動脈の遠位部に配置されたサーミスタにより調整する。この温度は、血液の温度よりも４～５度低くなければならない。これらの条件で、隣接する心筋の温度は血液の温度よりも約４度低くなることが知られている。

約１０分後、生理食塩水の注入を中断する。

最後に、本発明によるカテーテル１０、１１０、２１０、３１０を取り出して、その施設の手順に従ってステントを他の好適なカテーテルと共に配置する。

もちろん、注入時間および注入される液体の温度は変動する。結論として、本発明による方法はまた、他の注入時間および他の温度にも適用される。

遠位側注入オリフィスについて、上記カテーテルは、図１～図４および図１１～図１４の４つの側部オリフィスあるいは図５～図１０の同一軸面にある３つの側部オリフィスと１つの遠位オリフィスとを備える記載されているが、もちろん、図５～図１０に示すように装置の縦軸に平行な軸に沿ってオリフィスが分布した他の組み合わせを想起することも可能である。

本発明によるカテーテルは、他のガイドワイヤと併用してもよく、挿入手順を逆にしてもよい。

従って、本発明によるカテーテルは、注入カテーテルとバルーンカテーテルの組み合わせである。この組み合わせの目的は、血管の閉塞と注入液の注入を同時に可能にして、図１～図４および図１１～図１４の実施形態による閉塞の後に配置された組織の治療、あるいは以下に示す図５～図１０の実施形態による閉塞の溶解を提供することである。

実施例６：結石または凝固物などの阻害を破壊するための図５～１０の実施形態の使用
尿路の阻害または閉塞（例えば、結石または凝固物）の前に注入オリフィスを配置した以外は実施例５に記載されたのと同様の手順を用いて、バルーン１７２の膨張後に通常の監視をしながら必要な時間に亘って閉塞を破壊または溶解する液体を注入することができる。

同様に、特に結石または凝固物などの阻害または閉塞を破壊するのに用いることができる他の一変形によれば、第二の通路１１４の遠位端は開口していてもよく、これにより注入液が注入オリフィス１１６、１１８、１２２だけでなく、第二の通路の遠位側開口部を通ることができる。この一変形は図１～図１４の４つの実施形態に適用可能である。

従って、本発明によるカテーテル装置は非常に用途が広く、上記のように異なる種類の導管内の様々な種類の阻害または閉塞を治療するのに用いることができる。

従って、本発明は図１～図１４に記載され、示された手段の技術的均等物をすべてその範囲に含む。また、図１～図１４は、本発明の不可欠な部分を形成し、その記載を補完するものである。

Claims (15)

1. 縦軸Ｘ－Ｘを規定し、外面（１２ｂ）、および内面（１２ａ）を規定する実質的に管状形状の外壁（１２；１１２；２１２；３１２）を有し、遠位端（Ｄ）および近位端（Ｐ）を規定する細長い実質的に管状形状を持つ注入カテーテル装置（１０；１１０；２１０；３１０）であって、内壁（５４；１５４；２５４；３５４）および外壁（５６；１５６；２５６；３５６）を持ち、治療対象である阻害（６０；１６０；２６０；３６０）または閉塞の少なくとも一部または全体を含む導管（５０；１５０；２５０；３５０）に導入されるようになっており、前記外壁（１２；１１２；２１２；３１２）の遠位端（Ｄ）に１つ以上の注入液（ＬＩ）用に前記外面（１２ｂ）から前記内面（１２ａ）まで延在する貫通注入オリフィス（１６，１８，２０，２２；１１６、１１８、１２２；２１６，２１８，２２０，２２２；３１６，３２２）と、前記１つ以上の注入オリフィスの上流で前記注入カテーテル（１０；１１０；２１０；３１０）の近位側（Ｐ）の前記外壁の前記外面（１２ｂ）に、非閉塞休止位置と閉塞動作位置を有し、前記閉塞動作位置で前記導管を一時的に閉塞する用の少なくとも１つの一時的閉塞要素（７０；１７０，２７０；３７０）を含み、前記注入オリフィス（１６，１８，２０，２２；１１６、１１８、１２２；２１６，２１８，２２０，２２２；３１６，３２２）は、前記一時的閉塞要素（７０；１７０，２７０；３７０）の下流にのみ、前記外壁（１２；１１２；２１２；３１２）に位置し、前記阻害（６０；１６０；２６０；３６０）または閉塞を治療し、前記外壁の前記外面の横方向の前記注入オリフィス（１６，１８，２０，２２；１１６、１１８、１２２；２１６，２１８，２２０，２２２；３１６，３２２）を通して、前記一時的閉塞要素（７０；１７０，２７０；３７０）の下流および閉塞位置のみに前記注入液（ＬＩ）を注入するようになっている、注入カテーテル装置であって、
   ａ．実質的に管状で、柔軟性があるが実質的に非膨張性であり、実質的に折り畳めない材料からなり、前記外壁の内部に位置し、ガイドワイヤ３０を受容する第一の通路２９を規定するようになっており、前記注入カテーテル装置の前記遠位端（Ｄ）に取出口（２９ａ）を持つ第一の要素２８、
   ｂ．実質的に管状で、柔軟性があるが実質的に非膨張性であり、実質的に折り畳めない材料からなり、前記注入液ＬＩを受容する第二の通路（１４；１１４；２１４；３１４）を規定し、前記遠位端（Ｄ）において前記第一の要素と強く結合する前記外壁（１２；１１２；２１２；３１２）を規定するようになっており、前記一時的閉塞要素（７０；１７０，２７０；３７０）が、前記閉塞動作位置にあるときに、前記第二の通路から前記注入カテーテル装置の外及び側面に前記注入液ＬＩを注入するために前記１つ以上の注入オリフィス（１６、１１６、２１６、３１６；１８、１１８、２１８、３１８；２０、１２０、２２０、３２０；２２、１２２、２２２、３２２）が前記注入カテーテル装置の前記第二の要素（１２；１１２；２１２；３１２）の外壁を一時的閉塞要素（７０；１７０，２７０；３７０）の下流でのみ貫通している第二の要素、および
   ｃ．少なくとも１つ以上の温度センサー（３２；１３２；２３２；３３２；３４２）を含み、そのうちの少なくとも１つの温度センサー（３２；１３２；２３２；３３２）は前記ガイドワイヤの遠位部（Ｄ）に配置されて、前記注入オリフィスの下流で前記カテーテル装置の遠位側で注入流体の温度を測定する、前記ガイドワイヤ（３０；１３０；２３０；３３０）を含む、注入カテーテル装置。
2. 前記第一の要素（２８；２２８；３２８）は前記注入カテーテル装置（１０；２１０；３１０）の縦軸Ｘ－Ｘに対して同軸に配置され、一変形によれば、前記第二の要素（１２；２１２；３１２）も同様に同軸で、前記第一の要素（２８）の直径よりも大きい直径を持ち、従って同心となり、前記注入カテーテル装置の前記外壁（１２）を規定する壁を持ち、前記外壁は前記注入オリフィスを含む、請求項１に記載の注入カテーテル装置。
3. 前記第一の要素（１２８）は、前記注入カテーテル装置の前記第二の要素（１１２）と共通壁（１２８ａ）を持つようにその軸が前記注入カテーテル装置の縦軸Ｘ－Ｘと平行に配置される、請求項１に記載の注入カテーテル装置。
4. 前記一時的閉塞要素（７０；１７０；２７０；３７０）は、萎んだ状態の休止位置と膨張した状態の動作位置を持つバルーン（７２；１７２；２７２；３７２）を含み、前記バルーンは前記注入カテーテル装置の外に配置され、前記注入カテーテル（１０；１１０；２１０；３１０）の内部またはその表面に配置された膨張通路（８０、１８０；２８０；３８０）から膨張流体が供給される、請求項１～３のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
5. 少なくともいくつかの注入オリフィス（１６、１８、２０、２２；２１６、２１８、２２０、２２２；３１６、３１８）は、前記注入カテーテル装置の同軸面に互いに所定の距離を置いて前記外壁に配置されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
6. 少なくともいくつかの注入オリフィス（１１６、１１８、１２２）は、前記注入カテーテル装置の縦軸Ｘ－Ｘと実質的に平行である前記注入カテーテル装置の同軸上で、互いに所定の距離を置いて前記外壁に配置されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
7. 前記注入液ＬＩを注入する近位側通路Ｃ１を含み、前記注入液ＬＩは前記導管内で優勢な温度より低い温度で導入される熱伝導液である、請求項４～６のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
8. 前記阻害または閉塞（１６０）は、好適な液体に溶解してもよく、前記注入液は、前記阻害または閉塞（１６０）を溶解する製品を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
9. 前記注入液ＬＩを注入するための近位側通路Ｃ１を含み、前記注入液は前記阻害または閉塞（６０；１６０）付近の組織を治療する少なくとも１つの薬剤を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
10. 前記カテーテルは、所望の注入速度を得るために注入液の圧力を高めることにより、注入速度をプログラムする自動注入ポンプと接続され、
    前記カテーテルは、超柔軟バルーンが５／６ｂａｒから最大圧力約１４／１５ｂａｒで展開し、第二の通路（２９；１２９；２２９； ３２９）または注入導管では約３５／４０ｂａｒまで支持される、差圧を有するように配置されている、請求項１～９のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
11. 少なくとも１つ以上の温度センサー（３２；１３２）を含み、そのうちの少なくとも１つの温度センサー（３４２）は前記カテーテル内に少なくとも１つの注入オリフィスに近接して配置され、注入オリフィスを通って出る前に前記注入カテーテル装置内の前記注入流体の温度を前記注入カテーテル装置（図１４）の遠位側で測定する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
12. 少なくとも１つの（２１６）前記注入オリフィス（２１６、２１８、２２０、２２２）の近くの第一の通路の壁に位置し、前記注入液ＬＩが循環する第二の通路（２２９）と第一の通路を連通する少なくとも１つの内部オリフィス（２３６）を含み、第一の通路内に、前記内部オリフィス（２３６）（図１３）に対向するまで前記注入カテーテル装置の外側から移動可能な温度センサー要素（３２；１３２；２３２；３３２）を備えた前記ガイドワイヤ（３０；１３０；２３０）の存在により第一の通路内の前記注入液の温度を測定する、請求項２～１１のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
13. 前記注入カテーテル装置は、血管、動脈、冠動脈、尿路、食道、および肺胞からなる群より選択される動物またはヒトの体の管である前記導管（５０；１５０）に導入されるような形状である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
14. 前記注入液は、前記阻害または腎臓結石もしくは胆石から選択される閉塞（１６０）を溶解する製品を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。
15. 前記バルーン膨張流体は希釈または非希釈の造影剤ＬＣを含む、請求項４～１４のいずれか一項に記載の注入カテーテル装置。

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