JP7014719B2 - 置換アミノピラン誘導体の結晶形 - Google Patents
置換アミノピラン誘導体の結晶形 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7014719B2 JP7014719B2 JP2018533217A JP2018533217A JP7014719B2 JP 7014719 B2 JP7014719 B2 JP 7014719B2 JP 2018533217 A JP2018533217 A JP 2018533217A JP 2018533217 A JP2018533217 A JP 2018533217A JP 7014719 B2 JP7014719 B2 JP 7014719B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- crystalline form
- crystal
- compound
- diabetes
- slurrying
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
1、試料の清澄溶液を異なる温度下で蓋をせずに、溶媒を乾燥するまで揮発させる揮発実験。
2、試料の過飽和溶液(不溶固体が存在する)を異なる溶媒システムにおいてある温度下で撹拌する結晶スラリー実験。
3、試料を取り、良溶媒に溶解し、貧溶媒を添加し、固体を析出させ、短時間撹拌した直後、濾過処理を行う貧溶媒実験。
4、高温下で一定量の試料を適切な溶媒に溶解させた後直接室温又は低温下で撹拌して晶析させる結晶冷却実験。
5、試料の清澄溶液に異なる種類の高分子材料を添加し、室温下に置いて蓋をせずに、溶媒を乾燥するまで揮発させる高分子テンプレート実験。
6、試料を一定の熱方法結晶条件により処理して、室温まで冷却する熱方法実験。
7、試料を室温下で一定の湿度環境に置く水蒸気拡散実験。
(2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(2H,4H,6H)-yl)-6-(trifluoromethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine
0℃下で、窒素雰囲気中、1c(57.5g, 101.6 mmol)をジクロロメタン(345 mL)及びトリフルオロ酢酸(86 mL)に溶解し、添加終了後、室温下で4時間撹拌した。反応終了後、20℃未満で、反応液を粘稠になるまで減圧下で濃縮した。水(600 mL)及びジクロロメタン(80 mL)を添加し、撹拌して、静置分層させた。水相にジクロロメタン(300 mL)を添加し、撹拌しながら、アンモニア水でpH値を9~10に調整し、分層させ、ジクロロメタン(300 mL × 2)で水相を抽出した。有機相を合併し、有機相を水(300 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム乾燥して、濃縮した。シリカカラムクロマトグラフィーにより分離精製(酢酸エチル/メタノール(v/v) = 50:1)し、乾燥するまで回転蒸発して、白色粉末固体である化合物A(37.8 g、収率80%)を得た。XRD、DSC及びTGAを使用して分析した結果、化合物Aは、結晶形Iである。図1~3に示す。
第1方法:50℃下で化合物Aの結晶形I(50 mg)を水(5.0 mL)及びアセトン(2.8 mL)に溶解し、熱時濾過し、濾液を3℃下で2日間撹拌し、濾過し、ケーキを室温下で真空乾燥して、化合物Aの結晶形IIを得た。XRD、DSC及びTGAにより化合物Aの結晶形IIを同定した。同定結果を図4~6に示す。
第1方法:室温下で化合物Aの結晶形I(50 mg)をテトラヒドロフラン(0.5 mL)に溶解し、濾過して、撹拌しながらメチルシクロヘキサン(5.0 mL)を滴下し、大量の白色固体を析出させ、続いて 10 分間撹拌した後、濾過し、ケーキを室温下で真空乾燥して、化合物Aの結晶形IIIを得た。XRD、DSC及びTGAにより化合物Aの結晶形IIIを同定した。同定結果を図7~9に示す。
第1方法:50℃以下で60 gの化合物Aの結晶形Iを酢酸エチル(480 mL)に溶解し、撹拌しながら、n-ヘプタン(960 mL)を滴下し、滴下終了後、室温に降温し、続いて2時間撹拌した。濾過して、白色固体を得た。XRD、DSC及びTGAにより、白色固体は、化合物Aの結晶形IVであると同定された。各スペクトルを図10~12に示す。第2方法:化合物Aの結晶形I(50 mg)を熱風式乾燥機に置いて、140℃に昇温し、5分間恒温させて、化合物Aの結晶形IVを得た。各スペクトルは、図10~12と同じである。
1. 化合物Aの結晶形安定性。表1に示す。
体重及び年齢が近い雄性ビーグル犬(1群3匹)を選択した;実験の前日に8時間断食させたが、断水させなかった。実験の当日に動物の体重を量り、10mg/kg体重の化合物Aの結晶形IVのカプセルを充填・製造した(直接化合物Aの結晶形IVをカプセルシェル内に充填);投薬前0h、及び投薬後0.5、1、2、4、8、12、24、32、48、56、72、80、96、104、120、128、144、152、168、192、216及び240hのそれぞれに1mL採血し、EDTA入り採血管に添加し、2500rpm、低温で15min遠心分離し、血漿を取り出し、2個の1.5mL EP管に充填し、-80℃で保存した。投薬1時間後、動物に飼料を投与した。被試料ごとに40μlの血漿を採取し、10μlのH-Ala-Pro-AFC基質(0.2mM)を添加し、基質未添加のウェルをブランクとし、5min反応させた後、マイクロプレートリーダーで測定した(Excitation=405nM;Emission=535nM)。酵素阻害率の計算式:阻害率%=[1-(化合物の応答値-ブランクウェルの応答値)/(投薬前のウェルの応答値-ブランクウェルの応答値)]*100%。Origin7.5ソフトウェアでプロットした。化合物Aの結晶形IVの血漿DPP-IV酵素に対する阻害率が80%である持続時間を計算した。結果を表3及び図13に示す。
実験条件
試料を取り、下記表4 における考察条件及びサンプリング時刻に従って、影響要因を考察した。考察結果を下記表5に示す。
Claims (20)
- Cu-Kα線照射によるX線粉末回折パターンが11.9°±0.2°、12.3°±0.2°、15.2°±0.2°、16.6°±0.2°、18.7°±0.2°及び24.9°±0.2°の2θに特徴的な回折ピークを更に有することを特徴とする請求項1に記載の結晶。
- Cu-Kα線照射によるX線粉末回折パターンが20.1°±0.2°、20.7°±0.2°、21.4°±0.2°、22.3°±0.2°、23.2°±0.2°及び24.6°±0.2°の2θに特徴的な回折ピークを更に有することを特徴とする請求項2に記載の結晶。
- Cu-Kα線照射によるX線粉末回折パターンが3.6°±0.2°、9.9°±0.2°、21.7°±0.2°、24.1°±0.2°、26.0°±0.2°、28.3°±0.2°、30.7°±0.2°及び34.1°±0.2°の2θに特徴的な回折ピークを更に有することを特徴とする請求項3に記載の結晶。
- Cu-Kα線照射によるX線粉末回折パターンが27.2°±0.2°、29.5°±0.2°、30.1°±0.2°、33.0°±0.2°、37.0°±0.2°、38.3°±0.2°及び38.9°±0.2°の2θに特徴的な回折ピークを更に有することを特徴とする請求項4に記載の結晶。
- 示差走査熱量測定曲線がTonset=155.82℃、Tpeak=158.57℃、△H=64.44 J/gである吸熱曲線を一本示すか、又は熱重量分析曲線が150℃において1.0%の重量減少を示し、分解温度が222.1℃であることを特徴とする請求項1~5のいずれか一項に記載の結晶。
- 治療有効量の請求項1~6のいずれか一項に記載の結晶及び薬学的に許容される担体または賦形剤を含む薬物組成物。
- 請求項1~6のいずれか一項に記載の結晶の、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、好ましくはII型糖尿病を予防および/または治療するための薬物の製造における使用。
- 請求項7に記載の薬物組成物の、糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、好ましくはII型糖尿病を予防および/または治療するための薬物の製造における使用。
- 糖尿病がII型糖尿病である請求項8または9に記載の使用。
- 請求項1~6のいずれか一項に記載の結晶の、代謝疾患治療薬の製造における使用。
- 請求項7に記載の薬物組成物の、代謝疾患治療薬の製造における使用。
- 代謝疾患が糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害または糖尿病性腎症である請求項11または12に記載の使用。
- 糖尿病がII型糖尿病である請求項13に記載の使用。
- 再結晶又はスラリー化温度が10~80℃である請求項15に記載の方法。
- 再結晶又はスラリー化温度が10~50℃である請求項16に記載の方法。
- 再結晶又はスラリー化溶媒が酢酸エチルとn-ヘプタンとの混合溶媒である請求項15~17のいずれか1項に記載の方法。
- 再結晶又はスラリー化溶媒が酢酸エチルとn-ヘプタンとの混合溶媒であり、両者の体積比が1:1~1:3である請求項18に記載の方法。
- 再結晶又はスラリー化溶媒が酢酸エチルとn-ヘプタンとの混合溶媒であり、両者の体積比が1:2である請求項19に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510999152.1 | 2015-12-25 | ||
CN201510999152 | 2015-12-25 | ||
PCT/CN2016/109388 WO2017107791A1 (zh) | 2015-12-25 | 2016-12-12 | 取代的氨基吡喃衍生物的晶型 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019500371A JP2019500371A (ja) | 2019-01-10 |
JP7014719B2 true JP7014719B2 (ja) | 2022-02-01 |
Family
ID=59088973
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018533217A Active JP7014719B2 (ja) | 2015-12-25 | 2016-12-12 | 置換アミノピラン誘導体の結晶形 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10221185B2 (ja) |
EP (1) | EP3395819B1 (ja) |
JP (1) | JP7014719B2 (ja) |
CN (2) | CN107849051B (ja) |
ES (1) | ES2948919T3 (ja) |
PT (1) | PT3395819T (ja) |
TW (1) | TWI695004B (ja) |
WO (1) | WO2017107791A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3750539A4 (en) * | 2018-02-06 | 2021-12-15 | Sichuan Haisco Pharmaceutical Co., Ltd. | COMPOSITION OF AN AMINOPYRAND DERIVATIVE |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014518266A (ja) | 2011-06-29 | 2014-07-28 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | ジペプチジルペプチダーゼ−iv阻害剤の新規結晶形 |
WO2015192701A1 (zh) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | 四川海思科制药有限公司 | 氨基吡喃环衍生物及其组合物和应用 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101410400B (zh) * | 2006-03-28 | 2012-09-05 | 默沙东公司 | 作为用于糖尿病治疗或者预防的二肽基肽酶-ⅳ抑制剂的氨基四氢吡喃 |
JO2870B1 (en) * | 2008-11-13 | 2015-03-15 | ميرك شارب اند دوهم كورب | Amino Tetra Hydro Pirans as Inhibitors of Peptide Dipeptide IV for the Treatment or Prevention of Diabetes |
EP2874622A4 (en) * | 2012-07-23 | 2015-12-30 | Merck Sharp & Dohme | TREATMENT OF DIABETES WITH DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV INHIBITORS |
-
2016
- 2016-12-12 ES ES16877602T patent/ES2948919T3/es active Active
- 2016-12-12 PT PT168776029T patent/PT3395819T/pt unknown
- 2016-12-12 CN CN201680044045.6A patent/CN107849051B/zh active Active
- 2016-12-12 EP EP16877602.9A patent/EP3395819B1/en active Active
- 2016-12-12 CN CN201611136771.9A patent/CN106916157A/zh active Pending
- 2016-12-12 US US16/065,544 patent/US10221185B2/en active Active
- 2016-12-12 JP JP2018533217A patent/JP7014719B2/ja active Active
- 2016-12-12 WO PCT/CN2016/109388 patent/WO2017107791A1/zh active Application Filing
- 2016-12-23 TW TW105142930A patent/TWI695004B/zh active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014518266A (ja) | 2011-06-29 | 2014-07-28 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | ジペプチジルペプチダーゼ−iv阻害剤の新規結晶形 |
JP2014520802A (ja) | 2011-06-29 | 2014-08-25 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | キラルジペプチジルペプチダーゼ−iv阻害剤の調製プロセス |
WO2015192701A1 (zh) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | 四川海思科制药有限公司 | 氨基吡喃环衍生物及其组合物和应用 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
大島寛,結晶多形・擬多形の析出挙動と制御,PHARM STAGE,2007年01月15日,Vol.6, No.10,p.48-53 |
平山令明編著,有機化合物結晶作製ハンドブック-原理とノウハウ-,丸善株式会社,2008年07月25日,p.17-23,37-40,45-51,57-65 |
芦澤一英 他,医薬品の多形現象と晶析の科学,日本,丸善プラネット株式会社,2002年09月20日,p.3-16 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3395819A4 (en) | 2019-05-29 |
ES2948919T3 (es) | 2023-09-21 |
TW201722960A (zh) | 2017-07-01 |
CN106916157A (zh) | 2017-07-04 |
EP3395819B1 (en) | 2023-05-31 |
CN107849051B (zh) | 2020-11-13 |
PT3395819T (pt) | 2023-07-05 |
US10221185B2 (en) | 2019-03-05 |
TWI695004B (zh) | 2020-06-01 |
US20180370980A1 (en) | 2018-12-27 |
WO2017107791A1 (zh) | 2017-06-29 |
CN107849051A (zh) | 2018-03-27 |
JP2019500371A (ja) | 2019-01-10 |
EP3395819A1 (en) | 2018-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA3060121C (en) | Polymorphic form of compound, preparation method and use thereof | |
AU2014239995B2 (en) | Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt | |
EP3359159B1 (en) | Pharmaceutical compositions of a pyrrolopyrimidine kinase inhibitor, and methods of making same | |
CN110636884A (zh) | (S)-2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸-2-乙基丁基酯的结晶形式 | |
WO2011095059A1 (zh) | 达沙替尼多晶型物及其制备方法和药物组合物 | |
JP6716023B2 (ja) | アンドロゲン受容体拮抗薬の結晶形及びその製造方法並びに用途 | |
JP7253491B2 (ja) | キナーゼ阻害剤化合物の結晶多形、それを含む医薬組成物及びその製造方法と応用 | |
US10556863B1 (en) | Crystalline form of (R)-4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide, preparation method therefor and use thereof | |
JP2013532657A (ja) | 環式n,n’−ジアリールチオ尿素及びn,n’−ジアリール尿素−アンドロゲン受容体アンタゴニスト、抗癌剤、その調製のための方法及び使用 | |
EP3279201B1 (en) | Cdk inhibitor, eutectic crystal of mek inhibitor, and preparation method therefor | |
EP3530271A1 (en) | Crystalline form ii of dextral oxiracetam, preparation method therefor and use thereof | |
EP3665176B1 (en) | Solid forms of 3-(5-fluorobenzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5h[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)pyrrole-2,5-dione | |
CN112236413A (zh) | 结晶曲尼司特盐及其药物用途 | |
JP2021529175A (ja) | Cdk4/6活性阻害化合物の結晶形およびその使用 | |
JP7014719B2 (ja) | 置換アミノピラン誘導体の結晶形 | |
CN111683934B (zh) | (r)-3-(1-(2,3-二氯-4-(吡嗪-2-基)苯基)-2,2,2-三氟乙基)-1-甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲的延胡索酸盐、制备方法及其用途 | |
KR20180006441A (ko) | 요산 수송체 억제제의 나트륨 염 및 이의 결정성 형태 | |
WO2012055163A1 (zh) | 来曲唑i型结晶及其制备方法 | |
JP2019527708A (ja) | Dpp−iv長時間作用型阻害剤の結晶及びその塩 | |
CN109503591A (zh) | 二氢吡嗪并吡嗪化合物的药物组合物、其固体形式和它们的用途 | |
CN113999211A (zh) | 一类特异性抗前列腺癌活性的含1,2,3-三氮唑的吲唑骨架衍生物 | |
US8754129B2 (en) | Crystalline vorinostat form VI | |
JP6767382B2 (ja) | トピロキソスタットの新規結晶形及びその製造方法 | |
WO2013093458A2 (en) | Antiviral drug derivatives | |
WO2023202651A1 (en) | Polymorphic forms of glutamine antagonist and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190610 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200515 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200609 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200909 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201105 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210420 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210820 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20210820 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20210907 |
|
C092 | Termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C092 Effective date: 20211026 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211028 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20211129 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20211130 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220118 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220120 |