JP6993142B2 - アッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用組成物 - Google Patents
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Description
GMPはこれまでに、胃から出るホルモン(CCK:満腹ホルモン)の分泌促進を介した食欲抑制作用(非特許文献3)、脂肪細胞への直接的な作用による脂肪蓄積抑制作用(非特許文献4)、ビフィズス菌の増殖促進作用(非特許文献5)、感染防御作用(特許文献1)、カルシウム吸収促進剤(特許文献2)などが報告されているが、アッカーマンシア・ムシニフィラに対する作用について記載や示唆のある文献等は知られていない。
即ち本発明は以下の構成を有する。
(1)κ-カゼイングリコマクロペプチドを有効成分とするアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用組成物。
(2)κ-カゼイングリコマクロペプチドを有効成分とするアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用飲食品。
(3)κ-カゼイングリコマクロペプチドを有効成分とするアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用医薬品。
(4)κ-カゼイングリコマクロペプチドを有効成分とするアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用飼料。
本発明のGMPについて説明する。本発明のGMPはκ-カゼインにレンネットまたはペプシンを作用させた時に生成するシアル酸結合ペプチドであって、チーズホエイおよびレンネットカゼインホエイに含まれることが従来から知られている。
上記したとおり、本発明のGMPは、κ-カゼインの糖鎖を含むC末端ペプチドであり、牛乳の場合κ-カゼインの106-169 残基に相当し、分子量は、約7,000である。
本発明のGMPは、牛乳以外にもヤギやヒツジなどの獣乳由来のホエイ中から得られるものであればどのようなものでも用いることができる。
本発明のGMPの製造方法について説明する。
特許第2673828号、または特開平6-25297公報に記載の方法により、本発明のGMPを含む組成物を調製することができる。すなわち、GMPを含有する乳質原料物質、例えばチーズホエー、ホエー蛋白質濃縮物、除蛋白質チーズホエー等を、まずpH4未満に調整した後、分画分子量10,000~50,000の膜を用い、限外濾過処理をして透過液を得、好ましくは再度、該透過膜をpH4以上に調整した後、分画分子量50,000以下の膜を用いて脱塩し濃縮することによりGMPを調整する方法が挙げられる。また、乳質ホエーをpH6.0以上に調整し40~79℃で加熱処理したものを膜処理に付して乳清たんぱく質を除去し、GMPを濃縮液側に回収し、得られた濃縮液をpH5.5以下にした後、再び膜処理に供してGMPを透過液側に回収することによりGMP含有量の高い組成物を調製する方法を挙げることができる。
また、所望の製造量や組成物中のGMP含量により、以下の実施例に示した方法等でも調製することができる。
得られた組成物中のGMP量は、引用文献に記載の方法や、以下の実施例に示す方法により測定することができる。例えば、GMP高含量の濃縮液中の純度は、特許文献2の実施例に示されるようなウレア-SDS電気泳動法により分析することができる。または、GMP高含量をゲルろ過カラムを装着したHPLCで分離・検出(210 nm)することで測定することができる。
本発明のGMPによるアッカーマンシア・ムシニフィラの増加促進作用は、GMPを投与した場合と非投与の場合における腸内または糞便中のアッカーマンシア・ムシニフィラの増加を比較し、非投与よりも投与の方が増加した場合に本発明の増加促進作用があると評価することができる。増加は増殖と同義で用いられる。アッカーマンシア・ムシニフィラの増加・増殖は菌の増加・増殖の評価に通常用いられる方法であればいずれでもよく、例えば、以下の実施例に記載した方法を挙げることができる。
本発明の上記製造方法により得られたGMP(あるいはGMPを含む組成物)は、そのまま飲食品の原材料として用いることができ、GMPを含む組成物を添加すること以外は、各食品の定法により製造すれば良い。
したがって、本発明の有効量のGMPはどのような飲食品に配合しても良く、飲食品の製造工程中に原料に添加しても良い。飲食品の例としては、チーズ、発酵乳、乳製品乳酸菌飲料、乳酸菌飲料、バター、マーガリンなどの乳製品、乳飲料、果汁飲料、清涼飲料などの飲料、ゼリー、キャンディー、プリン、マヨネーズなどの卵加工品、バターケーキなどの菓子・パン類、さらには、各種粉乳の他、乳幼児食品、栄養組成物などを挙げることができるが特に限定されるものではない。
このようにして製造された有効量のGMPを含む飲食品は、アッカーマンシア・ムシニフィラの増加促進用飲食品として提供される。
したがって、本発明のGMPを有効成分として含む医薬品の製剤化に際しては、製剤上許可されている賦型剤、安定剤、矯味剤などを適宜混合して製剤化するほか、GMPをそのまま乾燥して粉末剤、散剤として用いることもできる。また、アッカーマンシア・ムシニフィラの増加促進作用を妨げない範囲で、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、懸濁剤、コーティング剤、その他の任意の薬剤を混合して製剤化することもできる。剤形としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、シロップ剤などが可能である。
このようにして製造された有効量のGMPを含む医薬品は、アッカーマンシア・ムシニフィラの増加促進用医薬品として提供される。
したがって、本発明の有効量のGMPは前記飲食品と同様にどのような飼料に配合しても良く、飼料の製造工程中に原料に添加しても良い。
このようにして製造された有効量のGMPを含む飼料は、アッカーマンシア・ムシニフィラの増加促進用飼料として提供される。
本発明のGMPを飲食品、医薬品、飼料などの素材又はそれら素材の加工品に配合させてアッカーマンシア・ムシニフィラの増加促進用組成物を製造する場合、配合割合は特に限定されず、製造の容易性や好ましい一日投与量にあわせて適宜調節すればよい。
一日投与量は、投与対象の症状、年齢などを考慮してそれぞれ個別に決定されるが、成人ヒトの場合、GMPを1日当り0.1g以上を摂取すればよく、1g以上が好ましく、10g以上がさらに好ましい。
ホエイタンパク質濃縮物(サンラクトN-2、太陽化学製)1kgを50℃の水50Lに溶解し、濃塩酸によりpH3.5に調整した。これを、分画分子量20,000の限外ろ過膜(GR61PP、DDS製)を用い、50℃、圧力0.4MPa、平均透過液流速52.4L/m2・hにて限外ろ過を行なった。透過液量が40Lに達した時点で濃縮液に50℃の水40Lを加え、連続して限外ろ過を行なった。以上の様にして連続運転を行い、透過液を160L得た。
得られた透過液に25%苛性ソーダを加え、pH7.0とし、再度同じ条件、同じ限外ろ過膜で濃縮液が5Lになるまで限外ろ過を行い、脱塩濃縮した。続いて50℃の水を加え、濃縮液量を常に10Lに保ちながら、これまでと同じ条件、同じ限外ろ過膜でダイアフィルトレーションを行い、さらに脱塩した。このダイアフィルトレーションにより透過液量が80Lに達した時点で濃縮液に水を加えるのをやめ、濃縮液量が2Lになるまで限外ろ過にて濃縮し、この濃縮液を乾燥し、GMP54gを得た。
1.分析方法
実施例1で得られたGMPの構成糖を分析した。
GMPを水に溶解し1%溶液(サンプル溶液)を調製した。
N-アセチルノイラミン酸(シアル酸量)を測定するために、ねじ口試験管に100 μLのサンプル溶液、800μLの水、および100μLの1N 硫酸溶液を添加し、ブロックヒーターを用いて80℃で45分間、加熱した。冷却後、等量の100mMの水酸化ナトリウムで中和した後、0.45μmのフィルターで不溶物を除去した。
N-アセチルガラクトサミンとN-アセチルグルコサミンを測定するために、1mLのサンプル溶液と1mLの6N塩酸をねじ口試験管に入れた後、ブロックヒーターを用いて100℃で3時間加熱した。冷却後、エバポレーターで反応液を乾固させた後に1mLの水に再溶解し、0.45μmのフィルターで不溶物を除去した。
ガラクトース、グルコース、マンノース、およびフコースを測定するために、1mLのサンプル溶液と1mLの2Nトリフルオロ酢酸をねじ口試験管に入れた後、ブロックヒーターを用いて100℃で2.5時間加熱した。冷却後、エバポレーターで乾固させた後に1mLの水に再溶解し、0.45μmのフィルターで不溶物を除去した。
それぞれの反応液中の糖含量は、Carbopak PA1カラムを装着したDIONEX ICS-5000DPシステムを用いて測定した。
2.分析結果
結果を表1に示す。
GMPの構成糖は、N-アセチルノイラミン酸(シアル酸)含量が6.0重量%であり、構成比率としては56.1%と最も高く、次にN-アセチルガラクトサミン(2.4重量%、構成比率22.4%)、ガラクトース(1.7重量%、構成比率15.9%)の順に高かった。
1.試験方法
マウスに通常餌(Control)、GMPを10%添加した餌を3週間摂取させた。摂取期間終了後に盲腸内容物を採取し、DNAを抽出した。得られたDNAから総菌量及びアッカーマンシア・ムシニフィラ量を測定するために、リボゾームRNA遺伝子をターゲットとした定量的PCRを行なった。ヒトにおける難消化性成分の主な発酵部位は大腸でありアッカーマンシア・ムシニフィラも大腸に存在するが、マウスでの主な発酵部位は盲腸であるため、この試験では盲腸内容物について測定した。したがって、実験結果は盲腸内容物中の総菌量、及びアッカーマンシア・ムシニフィラ量を示すが、これらの結果が盲腸での作用に限定するわけではなく、ヒトでの主な発酵部位である大腸における大腸内容物または糞便中の総菌量、及びアッカーマンシア・ムシニフィラ量に置き換えることができる。
2.試験結果
総菌量は、通常餌を摂取したControl群に比べてGMPを10%添加した餌を摂取したGMP群で有意に増加した(図1)。
また、アッカーマンシア・ムシニフィラ量は、Control群に比べて、GMP群で顕著に増加しており、GMP群は、Control群よりも約1,000倍多いアッカーマンシア・ムシニフィラが検出された。
これらの結果から、GMPは腸内のアッカーマンシア・ムシニフィラを増加させる作用を有していることが明らかとなった。
実施例1で得られたGMP粉末30gに、ビタミンCとクエン酸の等量混合物40g、グラニュー糖100g、コーンスターチと乳糖の等量混合物60gを加えて混合した。混合物をスティック状袋に詰め、本発明のアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用サプリメントを製造した。
表2に示した配合により原料を混合し、容器に充填した後、加熱殺菌して、本発明のアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用飲料を製造した。
表3に示した配合により原料を混合し、造粒により顆粒状とした後、空カプセルに10mgずつ充填して、本発明のアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用医薬品を含むカプセル剤を製造した。
Claims (4)
- κ-カゼイングリコマクロペプチドを有効成分とする腸内におけるアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用組成物(ただし、肥満であるヒト及びフェニルケトン尿症であるヒトに投与する前記組成物を除く)。
- κ-カゼイングリコマクロペプチドを有効成分とする腸内におけるアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用飲食品(ただし、肥満であるヒト及びフェニルケトン尿症であるヒトに投与する前記飲食品を除く)。
- κ-カゼイングリコマクロペプチドを有効成分とする腸内におけるアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用医薬品(ただし、肥満であるヒト及びフェニルケトン尿症であるヒトに投与する前記医薬品を除く)。
- κ-カゼイングリコマクロペプチドを有効成分とする腸内におけるアッカーマンシア・ムシニフィラ増加促進用飼料(ただし、肥満である動物及びフェニルケトン尿症である動物に投与する前記飼料を除く)。
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