JP6941141B2 - サンプル液の粘弾性特性を測定する測定システムのためのカートリッジ装置、対応する測定システム、及び対応する方法 - Google Patents

Description

本発明は、サンプル液、特に血液サンプルの粘弾性特性を測定する測定システムのためのカートリッジ装置に関する。本発明はまた、対応する測定システム及び方法に関する。

傷が流血を止めること、すなわち、身体が、適切な止血のメカニズムを有することは、生存のために不可欠である。傷又は炎症の場合において、血液の凝固の過程は、外性因子又は内性因子、例えば、それぞれ、組織因子（ＴＦ）又はハーゲマン因子（ＦＸＩＩ）のいずれかにより活性化され得る。両方の活性化チャンネルが、カスケードの一般の分岐において継続され、その結果、トロンビンが形成される。トロンビンは、それ自体、最終的に、凝血のタンパク質骨格を表すフィブリン線維の形成を開始する。

最終的な凝血の他の主な成分は血小板であり、血小板は、凝固の過程の間にフィブリン線維によって相互結合されると共に、多くの生理的な変化を受ける。限度内で、血小板の欠乏は、増加したフィブリンの量によって置換され、又は逆も可能である。このことは、健康な個体群内であっても、血小板計数及びフィブリノゲン濃度が変化するということが観察において反映されたものである。

血液の潜在力を評価するために、適切な凝固を形成して凝血の安定性を決定するための様々な方法が導入されている。血小板計数又はフィブリン濃度の決定のような共通の臨床検査は、検査された成分が、十分な量で利用可能であるかどうかの情報を提供するが、検査された成分が、生理的な条件下で適切に機能するかどうかという疑問に答えることに欠ける（例えば、生理的な条件下におけるフィブリノゲンの重合活性は、一般的な光学的手法では評価できない）。その他、大部分の臨床検査は血漿において機能するため、準備のための追加のステップや、特にＰＯＣ（point of care）条件下では好ましくない追加の時間を必要とする。

これらの問題を克服する他のグループの検査が、「粘弾性法」という用語によって要約される。これらの方法の共通の特徴は、凝血の堅固さ（又はそこで依存する他のパラメータ）が、最初のフィブリン線維の形成から線維素溶解による凝血の分解まで、連続的に決定されるということである。凝血の堅固さは、凝固が血管内の傷の場所における血圧及び剪断応力に抗しなければならないことから、生体内での止血に重要な機能パラメータである。凝血の堅固さは、多数の相互にリンクするプロセスの、すなわち、凝固活性化、トロンビン形成、フィブリン形成及び重合、血小板活性、並びにフィブリン−血小板の相互作用の結果であり、線維素溶解によって損なわれ得る。それ故、粘弾性モニタリングの使用によって、凝固系のこれら全てのメカニズムが評価される。

凝固診断のために使用されるこれら全ての方法に共通する特徴は、凝血が、円筒状のピンと軸対称なカップとの間の空間に設けられて、凝血のそれらの２つのボディを結合する能力が決定されることである。

第１の粘弾性法は、「トロンボエラストグラフィ」（Hartert H: Blutgerinnungsstudien mit der Thrombelastographie, einem neuen Untersuchungsverfahren Klin Wochenschrift 26:577-583, 1948）と呼ばれる。図１に例示されるように、トロンボエラストグラフィにおいて、サンプル液１としてのサンプルが、左右にそれぞれ約５°で定期的に回転させられるカップ２内に設置される。プローブピン３が、トーションワイヤ４によって自由に支持される。凝血が形成されるとき、カップ２の動きが、トーションワイヤ４の逆の運動量に抗してプローブピン３に伝達することが始まる。凝血の堅固さの尺度としてのプローブピン３の動きは、連続的に記録され、時間に対してプロットされる。歴史的な理由から、堅固さは、ミリメータで測定される。

この種の典型的な測定の結果が図２に例示される。最も重要なパラメータの１つは、活性化物質が誘導された凝固カスケードの開始と、所定の値を超える堅固さの信号によって示される、最初の長いフィブリン線維が生成されるまでの時間との間の時間である。このパラメータは、凝固時間又は、以下のように、単にＣＴと呼ばれる。他の重要なパラメータは、凝固の進展の速度の尺度を示す血餅形成時間（ＣＦＴ）である。ＣＦＴは、凝固の堅固さが２ｍｍから２０ｍｍに増加するためにかかる時間として定義される。さらに、最大凝血堅固さ又は単にＭＣＦとも称される、測定中に凝固が到達する最大の堅固さもまた、主要な診断において非常に重要である。

オリジナルのトロンボエラストグラフィ技術（Hartert et al . (米国特許第３７１４８１５号明細書) ）の改良は、Cavallari et al . (米国特許第４１９３２９３号明細書)によって、Do et al . (米国特許第４１４８２１６号明細書)によって、Cohen (米国特許第６５３７８１９号明細書）によって記述されている。図３に例示される、Calatzis et al.(米国特許第５７７７２１５号明細書)によるさらなる改良が、トロンボエラストメトリの用語の下で知られる。

上記の修正とは異なり、トロンボエラストメトリは、プローブピン３が活動的に回転される間に、カップ２がカップホルダ１２に固定されることに基づく。この目的のために、プローブピン３は、ベースプレート１１内のボールベアリング７によって支持されるシャフト６に取り付けられると共に、それに接続されるスプリング９を有する。スプリングの反対の端部で誘導される図面の平面に対して垂直な揺動運動は、シャフト６と、接続されたカップ２との各方向における約５°の回転軸５回りの周期的な回転に変換される。サンプル液１が凝固を開始するとき、光線の変位により検出手段１０及びミラー９から検出されるシャフト６の動きの振幅は、減少し始める。

凝固中に、フィブリン骨格は、血液収容カップ２の表面とその中に押し込まれるプローブピン３との間に機械的な弾性リンク機構をつくり出す。それ故、１以上の活性化因子が加えられることによって誘発される凝固工程の進行が観測される。この方法において、患者の止血状態の様々な欠陥が明らかになり、適切な医療的介入のために解釈される。

この分野において、他の臨床方法と比較した粘弾性、例えばトロンボエラストメトリ技術の一般的な利点は、凝固過程及びサンプルの機械的特性の変化が全体として監視されることである。これは、上述した他の臨床方法とは異なり、トロンボエラストメトリが、凝固経路の全ての成分が十分な量で利用可能かどうかを示すだけでなく、各成分が適切に機能するかどうかを示すということを意味する。

血小板並びにフィブリノゲン及び特定の因子の正しい量及び機能についての詳細な情報を得るために、今日では、凝固系の特定の成分を活性化させ又は抑止するのに利用可能な成分が増加している。これにより、問題のある凝固系の点を決定することが可能になる。実用的な理由から、これらの成分は、通常、後にピペット（手動又は自動のもの）を使用することによって、測定のために使用される使い捨てのプラスチックカップ内に注入される。最後の準備ステップにおいて、血液又は血漿のサンプルが加えられた後に、サンプル（血液／プラズマ及び追加の薬品）の全量が、それをピペットの先端内に引き込み、それをカップに再度調剤することによって混合される。

凝固系の特定の成分を活性化又は抑止することが可能であることは、４つの測定を平行に行うことを可能にするＲＯＴＥＭ（Pentapharm GmbH, Munich, Germany）のような最新のトロンボエラストロメータに関して特に有用である。これは、患者の凝固状態についての現時点の状況における詳細な情報が達成されることを可能にし、それ故、数分以内の適切な治療を可能にする。

これは、多数の外傷又は大きな外科手術の状況においてしばしば生じる、大量の血液の損失を被る患者の場合に特に重要である。そのような患者の血液は、しばしば体積における損失を置き換えるように投与される点滴により希釈される。これは、血小板、及びフィブリノゲンを含む凝固因子の濃度を減少させることにつながる。

トロンボエラストメトリ及びトロンボエラストグラフィの主な利点は、どの種の血液製剤が適切な薬剤であるかを正確に決定する複数の異なる検査を同時に行うことができること、測定をポイントオブケア（ＰＯＣ）で、またはポイントオブケア（ＰＯＣ）の近くで行うことができること、及び、他の方法と比較して、有効な結果が得られるまでの時間が比較的短いことである。

他方で、オペレータは、特に外科手術が行われる場合において、測定を開始するために、かなりの数のステップ（試薬の準備、プローブピン及びカップの機器への取り付け、血液サンプルと試薬のピペッティング及び混合、コンピュータの設定の調整等）を実行しなければならず、これには多大な時間がかかる。

さらに、これは、準備が複雑であるだけでなく、操作エラーのリスクも増加させる。トロンボエラストロメータの用法を単純化するいくつかの試みがある。例えば、ローテムシステム（Pentapharm GmbH, Munich, Germany）に自動のピペットを供給することにより、取り扱いを大きく単純化し、それによって操作エラーのリスクを減少させる。

国際公開第２００８０９３２１６号は、すぐに使用できる混合物内で１つの特定の検査のために必要とされる試薬のそれぞれの適切な量を提供するための試みを記述する。測定の前の試薬の反応を防止するために、それらは、凍結乾燥物（lyophilisate）の状態において供給される。これは、試薬が室温で保存され得るということから、追加的に有利である。この試みを用いることで、血液サンプルを試薬容器に添加するステップ、血液を試薬と混合するステップ及び混合物を機器まで移送するステップにまで、準備が減少する。

米国特許出願公開第２００７／００５９８４０号明細書は、止血分析装置及び方法を記述する。装置は、検査されるサンプルを保持するための容器と、サンプル上に浮遊可能に支持される浮きとを含む。磁石は、浮きに固定されている。容器は、揺動運動するように駆動され得る。外部の磁界が浮きに近接して生成される。磁界強度検出器は、容器の揺動とサンプルの凝固に応じた浮きと磁石の動きの結果としての磁界の変化を検出する。

そのような新たな測定システムは、使用者について受容性の問題と不確実性を伴う。さらに、その分析装置は、既存の測定システムには適合しない。それ故、新たなシステムが完全に設計されなければならない。

全てのこれらの修正は、現代のトロンボエラストロメータ及びトロンボエラストグラフの操作の重要な改良に繋がるが、しかしながら、広く自動化された技術を開発するための成功の試みは、Hartertの発明の６０年前から成功例がなかった。２つの主な理由のうちの１つは、互いに関連して移動させられ、それ故、測定装置の異なる部品に逆に取り付けられなければならない２つの使い捨ての部品（カップ及びピン）を、測定が必要とすることである。例えば、図３において、プローブピン３はシャフト６に、カップ２はカップホルダ１２にそれぞれ取り付けられる。もう１つの主な理由は、患者の現在の出血状態の包括的な情報を取得するために様々な検査が要求されることである。これらの様々な検査は、血液サンプルに混合されなければならない様々な試薬を必要とする。

本発明に内在する問題は、サンプル液、特に血液サンプルの粘弾性特性を測定するための測定システムに関するカートリッジ装置を提供することである。

本発明に直結するのは、サンプル液の粘弾性特性、特に血液サンプル液の凝固特性を測定するための対応する測定システムを提供するという問題である。

本発明に内在するさらなる問題は、前記測定システムを使用してサンプル液の粘弾性特性を測定するための方法を提供することである。

これらの問題は、独立請求項の主題によって解決される。独立請求項において、望ましい実施形態が説明される。

第１の態様において、本発明は、サンプル液、特に血液サンプルの粘弾性特性を測定するための測定システムに関するカートリッジ装置を提供し、前記カートリッジ装置内部に構成される少なくとも１つの測定キャビティを有し、かつ、前記少なくとも１つの測定キャビティ内に配され、前記サンプル液に関して検査を実行するための少なくとも１つのプローブ要素を有するカートリッジ本体と、前記カートリッジ本体に取り付けられ得るカバーとを備え、前記カバーは、前記少なくとも１つの測定キャビティを少なくとも部分的に覆い、かつ、前記少なくとも１つの測定キャビティ内の所定位置において、前記プローブ要素を保持するための保持要素を構成する。

第２の態様において、本発明は、サンプル液、特に血液サンプルの粘弾性特性を測定するための測定システムを提供し、少なくとも１つのインターフェース要素と、駆動手段によって回転させられるように、前記インターフェース要素によって回転可能に支持される少なくとも１つのシャフトと、前記インターフェース要素に固定され、前記サンプル液を保持するための少なくとも１つのカートリッジ装置であって、カバーを伴うカートリッジ本体と前記少なくとも１つのシャフトと協働するために前記カートリッジ本体内に構成される測定キャビティ内に設けられる少なくとも１つのプローブ要素とを備えるカートリッジ装置と、前記サンプル液の粘弾性特性を測定するために前記シャフトと協働する少なくとも１つの検出手段と、前記測定システムを制御する制御手段と、を備える。

第３の態様において、本発明は、前記測定システムによってサンプル液の粘弾性特性を測定するための方法を提供し、以下のステップ、ａ）少なくとも１つの測定キャビティを有するカートリッジ装置に、前記カートリッジ装置内部に配される少なくとも１つのプローブ要素を提供すること、ｂ）前記カートリッジ装置を前記インターフェース要素に取り付けることであって、前記シャフトが前記プローブ要素内に挿入されていること、ｃ）前記カートリッジ装置の測定キャビティ内にサンプル液を充填すること、ｄ）前記回転軸回りの揺動運動でシャフトを回転させること、及び、ｅ）前記検出手段によって前記シャフトの回転を検出することにより、前記サンプル液の粘弾性特性を測定すること、を備える。

望ましい実施形態において、プローブ要素は、サンプル液と協働するプローブピンと、測定システムへの接続のためのコネクタ部とを備える。コネクタ部は、例えば、プローブ要素内で延びる孔として構成され、かつ、例えばクリップ手段又はねじであり得る摩擦接続手段を備える。挿入ガイドが、測定システムの部品、特にシャフトの挿入を促進する。それによって、シャフトは、プローブ要素にしっかりと接続され得る。

少なくとも１つの測定キャビティは、シャフトの挿入の前に、プローブ要素を配列又は保持するために、プローブ要素のための保持又は支持手段を備え得る。

シャフトがコネクタ部に挿入された後で、シャフトは、プローブ要素を動作位置に配置するために持ち上げられ得る。

他の望ましい実施形態において、プローブ要素は、取り外し可能に固定されるカバーの構成部品として構成される。オペレータは、カートリッジ装置を測定システムに取り付けなければならないだけであり、プローブ要素内に挿入されているシャフトは、プローブ要素をカバーから取り外し、測定を実行できる位置においてそれをしっかりと保持する。それ故、プローブ要素は、プローブ要素をカバーの固定手段の位置で取り外し可能に固定する固定部を備える。

測定後に、カートリッジ装置は、測定装置から取り外され得る。ここで、シャフトは、プローブ要素から取り外される。その後、プローブ要素は、例えば、シーリングを構成するように適合されるフランジによって、測定キャビティをカバーに対してシールする。カバーは、測定キャビティ内でプローブ要素を保持する。

カバーの固定手段は、対応するプローブ要素の固定部のクリップ手段と協働するクリップ手段を備えることが望ましい。

他の実施形態において、プローブ要素の固定部は、カバーに一体的に構成され、カバーの固定手段は、孔（パーフォレーション）を備える。

カバーは、接着又は溶着のいずれかによってカートリッジ本体に固定され得る。他の実施形態において、カバーは、例えばプラスチック材料で製造されるカートリッジ本体に一体的に構成される。カバーは、カートリッジ本体とは異なる材料で製造されることも可能である。それは、例えば、２以上の成分の成形によって行われ得る。

さらなる望ましい実施形態において、カートリッジ装置は、サンプル液を受けるためにその内部に構成される少なくとも１つの受入キャビティと、少なくとも１つの試薬を保持するための少なくとも１つの試薬キャビティと、前記キャビティと前記少なくとも１つの測定キャビティとを接続する配管と、配管によって、サンプル液を少なくとも１つの受入キャビティから少なくとも１つの測定キャビティに移送するために、配管に接続される少なくとも１つのポンプ手段と、をさらに備え、カバーは、前記キャビティと前記配管とを覆い、かつ前記キャビティと前記配管を少なくとも部分的に構成し、かつ、少なくとも部分的にポンプ手段を構成する。

さらなる実施形態において、少なくとも１つの試薬キャビティは、ポンプ手段又は／及び少なくとも１つの測定キャビティ又は／及び１以上の配管に、一体的に構成される。試薬キャビティは、深いキャビティ、又は、試薬が溜められ得る単なる小さな場所として構成され得る。それ故、配管とポンプ手段を通じて測定キャビティ内に圧送されているサンプル液は、試薬と混合され得る。

ポンプ手段は、圧送された液を測定キャビティ内に導くために、サンプル液の導かれる流れのための少なくとも１つのバルブを備える。

他の実施形態において、前記試薬又は追加の試薬が、外部の手段によって開かれ得る少なくとも１つの試薬容器内に保存され得る。

さらなる実施形態において、試薬を保存する少なくとも１つの試薬容器は、カバー内に一体化される。

他の実施形態において、少なくとも１つの試薬容器は、試薬を配管内及び／又はキャビティの１つの中に排出するために、外部の手段によって開かれ得る底部を備える。容器は、例えばブリスター容器として適合され得る。少なくとも１つの試薬は、粉砕された形態、固体の形態又は液体の形態で、カートリッジ装置内に保存され得る。

カートリッジ装置には、その内部に保存される少なくとも１つの試薬がさらに供給され得る。受入キャビティが備えられない場合には、液内に充填することが、測定キャビティ内に直接的に行われ得る。この目的を達成するために、サンプル液は、カバーを通じて、開口又は通過孔を経由してインターフェース要素内に注入され、又は、オペレータによって配管を通じて注入され、又は、制御装置によって注入され得る。

受入キャビティの場合において、サンプル液は、受入キャビティ内に充填され得ると共に、ポンプ手段によって測定キャビティに圧送され得る。

サンプル液を充填し、ポンプ手段を操作し、試薬を加えるため及び／又は試薬容器を開くために、測定システムは、制御装置を装備する。制御装置は、インターフェース要素の通路として構成されるポンプアクセスを通じてポンプ手段にアクセスする手段を有する。さらに、制御装置は、インターフェース要素内の入口を通じてサンプル液を受入キャビティ内に注入することができる。制御装置はまた、試薬容器を開くことと同様に、試薬をカートリッジ装置に注入し、又は加える操作手段を備える。

図１は、Hartertによるトロンボエラストグラフィの原理の概略図である。 図２は、典型的なトロンボエラストリック測定を示す例示的な図である。 図３は、トロンボエラストメトリの概略図である。 図４は、本発明によるカートリッジ装置の第１の実施形態の概略図である。 図５は、本発明によるカートリッジ装置の第１の実施形態の変形の概略図である。 図６は、本発明によるカートリッジ装置の第１の実施形態の他の変形の概略図である。 図７ａは、プローブ要素の第１の実施形態の概略図である。 図７ｂは、使用前の本発明によるカートリッジ装置の第１又は第２の実施形態の測定キャビティ内における図７ａのプローブ要素の第１の実施形態の概略図である。 図７ｃは、使用中の本発明によるカートリッジ装置の第１又は第２の実施形態の測定キャビティ内における図７ａのプローブ要素の第１の実施形態の概略図である。 図８ａは、図７ａの好ましいプローブ要素の技術的な図である。 図８ｂは、図７ａの好ましいプローブ要素の技術的な図である。 図８ｃは、図７ａの好ましいプローブ要素の技術的な図である。 図９ａは、本発明によるカートリッジ装置の第３の実施形態の側面図である。 図９ｂは、図９ａのカートリッジ装置のＢ−Ｂ断面図である。 図９ｃは、図９ａのカートリッジ装置のＣ−Ｃ断面図である。 図９ｄは、図９ａのカートリッジ装置のＤ−Ｄ断面図である。 図１０ａは、図９ａのカートリッジ装置の頂面図である。 図１０ｂは、図１０ａのカートリッジ装置のＥ−Ｅ断面図である。 図１１ａは、図９ａのカートリッジ装置のポンプ手段の断面図である。 図１１ｂは、操作される位置における図１１ａのポンプ手段の断面図である。 図１２は、図１１ａのポンプ手段の概略的な頂面図である。 図１３ａは、本発明による測定システムの実施形態の側面図である。 図１３ｂは、図１３ａの測定システムの頂面図である。 図１３ｃは、図１３ｂの測定システムのＨ−Ｈ断面図である。 図１４は、本発明によるカートリッジ装置の第３の実施形態の試薬容器の断面図である。 図１５は、プローブ要素の第２の実施形態の概略図である。

本発明のさらなる特徴と有利性が、図面の参照とともに実施形態の記載から明白になるであろう。

同じ機能を有する部品及び要素は、同じ参照番号で示される。

望ましい実施形態の詳細な説明に先立ち、基本の特徴及び、基本の実用的な実施例を以下に述べる。全ての実施形態は、第１の実施形態（図４、５及び６参照）、第２の実施形態（図７ｂ，７ｃ及び１５参照）、又は、第３の実施形態（図９、１０参照）において構成され得るカートリッジ装置５０（図１３ｃ参照）を参照する。カートリッジ装置５０は、検査されるサンプル液に接触する全ての部品を含む。これらはまた、サンプル液が測定のために混合されなければならない試薬であり得る。カートリッジ装置５０は、カートリッジ装置５０が測定前に取り付けられる測定システム４０（図１３ｃ参照）の部品である。測定システム４０はまた、電気的及び／又は機械的手段によってカートリッジ装置５０と相互作用して、サンプル液の流れ及び測定を制御すると共にデータを収集するように適合された制御装置（図示せず）を備える。さらに、この装置は、測定、データ解析、及びユーザインタラクションに求められる機械的及び電気的部品を含む。本発明は、トロンボエラストメトリ、トロンボエラストグラフィ及び血小板凝集測定のみならず、外科手術に関して通常行われる他の血液検査にも適している。

本発明のカートリッジ装置５０の第１の実施形態について、図４及び５を参照して記述する。サンプル液１、特に血液サンプルの凝固又は血小板機能のような、医療関連、例えば粘弾性の特性を測定するための測定システム４０のためのカートリッジ装置５０は、サンプル液１を受ける受入キャビティ１６、サンプル液を圧送するためのポンプ手段１８、試薬２１を保存するための試薬キャビティ１９、サンプル液１を測定するための測定キャビティ２０、及び前記各キャビティを接続するための配管を備える。配管は、受入キャビティ１６からポンプ手段１８までの入口ダクト１３、ポンプ手段１８から試薬キャビティ１９までの中間ダクト、及び、試薬キャビティ１９から測定キャビティ２０までの出口ダクト１５を備える。変形形態において、前記キャビティ及びダクトは異なる方法で配置され、そのうち１つが図５に示されるように、ポンプ手段１８及び試薬キャビティ１９が変えられる。

この実施形態において、受入キャビティ１６は、カートリッジ装置５０内のキャビティからなる。サンプル液１は、例えば、図１０ｂにおける受入キャビティカバー３３ａとして示される自己シーリングキャップを介して、シリンジ、ピペット等によって利用され得る。例えば、上記の制御装置によって、ポンプ手段１８を操作することにより、サンプル液は、試薬キャビティ１９に移送され、そこでは、測定に必要とされる試薬２１がサンプル液１に混合される。さらに、サンプル液１の圧送は、それを測定（以下に記述）が実行される測定キャビティ２０内に移送することになる。

他の実施形態において、試薬キャビティ１９は、ポンプ手段１８及び／又は測定キャビティ２０及び／又は配管に一体に構成される。サンプル液１の移送は、前記制御装置によって制御され得る。

図６は、第１の実施形態の他の変形を示す。１つの受入キャビティ１６だけを伴う図４の２つのアレンジメントが並列に配置され、第１の入口ダクト１３が第２のポンプ手段１８’に接続される第２の入口ダクト１３’と連絡する。第２の中間ダクト１４’は、第２の試薬２１’を保存する第２の試薬キャビティ１９’に繋がる。第２の出口ダクト１５’は、第２の試薬キャビティ１９’を第２の測定キャビティ２０’に接続する。図６は、容易に想到できる複数の異なるアレンジメント可能な変形を１つだけ示す。サンプル液１は、アレンジメントの間で同時に共有される。外部の制御装置によって制御されることで、サンプル液１の共有される部分は、移送中に異なる試薬２１，２１’に混合される。使用者に対する最大の利益を達成するために、異なる種類の検査が１つのカートリッジ装置５０において組み合わせられ得るということは、当業者にとって明らかである。

望ましい実施形態において、カートリッジ装置５０は、４つの測定キャビティ２０，２０’を有する図４又は５の４つのアレンジメントを備える。それ故、測定は、妥当性をチェックするために、同じサンプル液において異なる試薬で、又は、同じ試薬で同様に行われ得る。

例えば、凝血に関して、凝固カスケードの異なる部分を活性化し、又は抑制する有用な異なる試薬が存在する。Pentapharm GmbH (Munich, Germany)は、数ある中で、内因性及び外因性の血液サンプル（それぞれINTEM又はEXTEM）の活性化に関する検査を提供し、かつ、血小板機能が、サイトカラシンＤ（FIBTEM）の投与によって抑制される外因性の活性化についての検査をも提供する。そのような検査の賢明な組み合わせによって、問題が起こる凝固カスケード内のポイントで、非常に正確に決定できるということが可能であるということが最新の技術である。これは、適切な薬物治療を決定するために非常に重要である。病理サンプルのEXTEM検査における結果を、同じサンプルのFIBTEM検査の結果と比較することにより、例えば、凝固障害が、フィブリノゲンの欠乏又は血小板の機能不全によるものかどうかを正確に決定することが可能になる。一般に、凝固障害が非常に生じやすい異なる典型的な医療状況が存在する。例えば、心臓切開手術中の凝固障害がヘパリンの影響による可能性が最も高い一方で、肝移植手術中に生じる凝固障害は、単に、特定の凝固因子等の欠乏によって生じるに過ぎない。これは、基本的に、異なる医療機関が異なる凝固検査を求めるということを意味する。図６を参照すると、異なる典型的な手術のために異なるカートリッジ装置５０を提供することが可能であり、かつ、価値がある。また、例えば、１つのカートリッジ内で、INTEM、EXTEM及びFIBTEM凝固検査を、血小板凝集検査に組み合わせるということも可能である。そのようなカートリッジを使用して、患者の凝固状態についてのほとんど全ての情報を提供する測定の準備は、単に、外部制御装置を備えた測定システム４０にカートリッジ装置５０を取り付けること、及び、血液サンプルを１つのサンプル液１として注入すること、の２つのステップを必要とするだけである。いくつかのトロンボエラストグラフィ又はトロンボエラストメトリ検査における、より複雑かつ時間を浪費する準備の重要性を考慮すると、本発明が、より容易で、安全な、かつ、より正確なＰＯＣ検査について非常に有利であるということが明白である。

記述される実施形態のカートリッジ装置５０が、トロンボエラストメトリ、トロンボエラストグラフィ、血小板凝集測定等の種々異なる診断検査に適しているということに留意することが重要である。カートリッジ装置５０の設計目的となる検査の種類によって、測定中にサンプルと作用し合う異なる追加の部品、及び／又は外部制御装置が存在する。トロンボエラストメトリ及び血小板凝集測定についての可能な適合が以下に記述される。

図７ａは、測定キャビティ２０（図１０ｂ及び１３ｃも参照）内に設けられるプローブ要素２２の第１の実施形態の概略図である。図７ｂ及び７ｃは、測定キャビティ２０のみを備えるカートリッジ本体３０の形式のカートリッジ装置５０の第２の実施形態を示す。示される例において、このキャビティ２０は、配管１５，１５’を経由して、キャビティ壁を通じてアクセス可能である。代わりに、キャビティ２０は、例えば、注射針等によって、カバー３１を通じて充填され得る。

プローブ要素２２は、中間部２３を経由して、フランジ２４及び固定部２５に接続されるプローブピン３（図１参照）を備える。プローブ要素２２は、回転部品として構成され、さらに、その長手方向の軸（回転軸５（図３参照）でもある）に沿ってプローブ要素２２内に延びる孔として構成されるコネクタ部２６を備える。

プローブ要素２２は、図７ｂに示すように、カートリッジ装置５０のカートリッジ本体３０の測定キャビティ２０内に設けられる。測定キャビティ２０は、カバー３１（図１０ｂ及び１３ｃ参照）によって覆われる。カバー３１は、測定キャビティ２０の上方に、固定手段３２を伴う開口を備える。プローブ要素２２は、固定手段３２に対応するプローブ要素２２の固定部２５が、固定手段３２に係合するように設けられる。この方式において、プローブ要素２２は、カバー３１に取り外し可能に固定される。この例における固定手段３２は、プローブ要素２２の固定部２５の円形ノッチに対応する円形ノーズを装備する。フランジ２４は、カバー３１の内側に接触する。

測定システム４０（図１３ｃも参照）へのカートリッジ装置５０の取り付け中に、測定システム４０のシャフト６（図３及び図１３ａ〜１３ｃ参照）は、その下部である挿入部６ａによりコネクタ部２６内に挿入される。プローブ要素２２をコネクタ部２６内に挿入することによって、プローブ要素２２は、挿入部６ａがコネクタ部２６内に完全に挿入されてから、カバー３１から取り外される。その後、プローブ要素２２は、図７ｃに示すように、測定位置内に配置され、この場所で維持される。シャフト６の挿入部６ａは、例えば摩擦、クリップ手段、ねじ等によって、プローブ要素２２のコネクタ部２６に係合する。ねじの場合には、プローブ要素２２は、カバー３１との係合又はカバー３１の孔（パーフォレーション）によって保持される。シャフト６の挿入部６ａに対応するねじを有するシャフト６は、挿入部６ａが完全にコネクタ部２６内に挿入されるまで回転することよって、プローブ要素２２のコネクタ部内に挿入される。シャフト６は、プローブ要素２２がカバー３１から取り外されるまで、十分に係合するプローブ要素２２と共に、押し下げされ得る、及び／又は、回転させられ得る。図７ｃは、測定キャビティ２０内に圧送されたサンプル液１を示す。プローブ要素２２のプローブピン３は、サンプル液１に浸漬される。上記の測定が実行され得る。測定後に、カートリッジ装置５０は、測定システム４０から取り外され、シャフト６は、プローブ要素２２と共にカバー３１に対して引き上げられる。シャフト６の挿入部６ａは、プローブ要素２２のコネクタ部２６から引き抜かれ、プローブ要素２２におけるフランジ２４は、カバー３１の開口に接触してシールする。フランジ２４の代わりに、プローブ要素２２の上端部が、カバー３１内の開口よりも大きな直径を有していてもよい。シャフト６の挿入部６ａ及び測定キャビティ２０，２０’は、対称的に構成されることが望ましい。

シャフト６の挿入部６ａを、プローブ要素２２のコネクタ部２６内に挿入し、その底部が測定キャビティ２０，２０’の底部に接触するまで、プローブ要素２２を押し下げることも可能であり、それによって、挿入部６ａがコネクタ部２６内に完全に挿入されることを保証する。その後、シャフト６は、図７ｃに示すように、プローブ要素２２のそれぞれの測定、作動位置に移動させられる。

図８ａ〜８ｃは、図７ａのプローブ要素２２の望ましい実施形態の技術的な図である。図８ａは、側面図を示し、図８ｂは、上記の図７ａに関して記述されたプローブ要素２２の部品の平面図を示す。最後に、図８ｃは、回転軸５に沿う断面図を例示する。コネクタ部２６は、プローブ要素２２の長さの７５％を超えて延びる。

ここで、カートリッジ装置５０の第３の実施形態について、図９ａ〜図９ｄ及び図１０ａ〜１０ｂを参照して記述する。

図９ａは、本発明によるカートリッジ装置５０の第３の実施形態の第２の実施形態の側面図である。図９ｂは、図９ａのカートリッジ装置５０のＢ−Ｂ断面図である。図９ｃは、図９ａのカートリッジ装置のＣ−Ｃ断面図である。図９ｂは、図９ａのカートリッジ装置のＤ−Ｄ断面図である。図１０ａは、図９ａのカートリッジ装置の平面図である。図１０ｂは、図１０ａのカートリッジ装置のＥ−Ｅ断面図である。

この例のカートリッジ装置５０には、配管１３及び１５が備えられる。ダクトは、この実施形態では、直径約１ｍｍで構成される。配管は、漏れ防止された装置を得るために共に接着又は溶着されている２つの部品、すなわちカートリッジ本体３０及びカバー３１をカートリッジ装置５０が備えていることを必要とする。カートリッジ本体３０は、比較的硬く、そして、カバー３１は、弾性部品として構成される。そうして、ポンプ手段１８をカバー内に一体化することが可能になる。さらに、カバー３１は、受入キャビティカバー３３ａで受入キャビティ１６を覆い、一種のライナー壁３３と、受入キャビティ１６内に入口ダクト１３のための入口を構成する分離壁３４とを構成する。受入キャビティカバー３３ａは、例えばシリンジによりサンプル液１を注入するための自己シールとして作用し得る。カバー３１は、配管１３及び１５の頂部の部品を構成すると共に、測定キャビティ２０のカバー（再度図７ｂ，７ｃ参照）を構成する。この例において、ポンプ手段１８は、カバー３１によって構成されるポンプ膜３５を備える。ポンプ膜３５は、ポンプ膜３５の下で、カートリッジ本体３０内のポンプキャビティ底部３６ａとともに構成されるポンプキャビティ３６と協働する。

この実施形態において、試薬キャビティ１９，１９’は、例えば、配管又は／及びポンプ手段１８，１８の試薬が保存されて排出され得る部分、特に、例えばポンプキャビティ底部３６ａの部分により構成される。

ここで、ポンプ手段１８について、図１１ａ，１１ｂ及び図１２を参照して記述する。

図１１ａは、カートリッジ装置５０のポンプ手段１８，１８’の断面図であり、図１１ｂは、図１１ａのポンプ手段１８の操作位置における断面図であり、図１２は、図１１ａのポンプ手段１８の概略的な平面図である。

この例において、ポンプキャビティ３６は、入口バルブ３７を経由して入口ダクト１３に接続され、出口バルブ３８を経由して出口バルブに接続される。制御装置の適切な作動手段（図示せず）によるポンプ膜３５の作動（作業サイクル中で図１１ｂに示す）は、矢印で示される流れの方向３９において、サンプル液１の導かれた流れをつくり出す。カバー３１の一体化された部分となっているポンプ膜３５は、カバーの材料で製造され、又は、カバー３１に一体的に製造される他の材料で製造される部品、例えば、２つの成分の製造による部品であり得る。バルブ３７，３８は、逆止バルブのタイプであり得る。図１２は、概略的な手法におけるポンプ手段の平面図を示す。

ポンプ膜３５に与えられる外力は、ポンプキャビティ３６内の圧力を増加させて、出口バルブ３８を開くと共に、入口バルブ３７を閉じる。外力を解放することで、弾性ポンプ膜３５は、図１１ａに示される位置に戻り、それによって、出口バルブ３８が閉じられると共に入口バルブ３７が開かれることにより、サンプル液１をポンプキャビティ３６内に導く。この機構は、独国特許発明第１０１３５５６９号明細書による最新の技術である。本発明の文脈では、外側からポンプ膜３５を作動させる制御装置の作動手段は、サンプル液１と接触するそれらの部品と制御装置との間が厳密に分離しているという利点を有する。同時に、カートリッジ装置５０に必要とされる部品の総数、さらに使い捨てられる部品の総数は、最小に維持される。

ここで、本発明による測定システム４０を、図１３ａから１３ｃを参照する実施形態において記述する。図１３ａは、測定システム４０の実施形態の側面図であり、図１３ｂは、図１３ａの測定システム４０の平面図であり、図１３ｃは、図１３ｂの測定システム４０のＨ−Ｈ断面図である。

測定システム４０は、カートリッジ装置５０が取り付けられ、かつ固定されるインターフェース要素４１を備える。インターフェース要素４１は、図１３ａ〜図１３ｃでは、基板としての例により示される。インターフェース要素４１の機能は、シャフト６を支持すること、そして、シャフト６の位置、及び、それ故、測定位置における挿入部６ａに固定されるプローブ要素２２の位置、を維持することである。インターフェース要素４１は、図１３ａ〜図１３ｃに示されるように、カバー３１全体に接続され、または、カバー３１の各部のみ、例えば、回転軸５を取り囲んで接続され得る。シャフト６は、シャフト通路４４内でベアリング７内に回転可能に支持され（図１３ｃ）、駆動手段（図示せず）を介してスプリング９を駆動することによって、回転軸５（図３参照）回りに回転し得る。検出手段１０は、図３にも示すように、シャフト６上に固定されるミラー８と協働する。上記の制御装置は同じく示されないが、容易に想到できる。作動手段及び／又は操作手段は、インターフェース要素４１内の開ポンプアクセス４２を通じて、ポンプ手段１８にアクセスできる。受入キャビティ１６は、もう１つの入口開口４３にアクセスできる。カートリッジ装置５０及び／又はそのカバー３１に対するアクセスを有するインターフェース要素４１のこれらの及び他の異なる通路は、図１３ａの測定システム４０の平面図としての図１３ｂにより例示される。例えば、通路孔４４ａは、サンプル液又は試薬の注入のため、測定キャビティ２０，２０’上のカバー３１へのアクセスを構成するように、回転軸の近くに設けられる。追加のアクセス通路孔は、例えば、前記配管にアクセスするために配管上で、インターフェース要素４１内に設けられ得る。

図１３ｃは、取り付けられたカートリッジ装置５０及び測定システム４０を示す図１３ｂのＨ−Ｈ断面図を例示する。その挿入部６ａを伴うシャフト６は、プローブ要素２２内に挿入され、上記のように測定位置においてそれを維持する。この実施形態は、測定キャビティ２０を１つだけ備えるが、本発明の改良及び組み合わせが異なる手法で行われ得るということが当業者にとって明らかである。

それ故、例えば、本発明によるカートリッジ装置５０の第３の実施形態の試薬容器１９ｂの断面図である図１４に示されるように、例えばブリスター容器内に試薬容器１９ｂを設けることが可能である。容器１９ｂは、試薬キャビティ底部１９ａ，１９ａ’を伴う試薬キャビティ１９，１９’上におけるカバー３１の試薬カバー開口４５内で保持リング４６内に保持されるブリスターカバー４９、底部４８及びフレーム４７によって画定されるチャンバ内に保持される試薬２１を含む。制御装置によるブリスターカバー４９上への力の作用により底部４８が開き、そして、試薬キャビティ１９，１９’内に試薬が排出される。容器１９ｂは、例えば、示されるようなクリップ手段によってカバーに固定され得る。フレーム４７は、補強リングであり得る。ブリスターカバー４９は、力が作用したときに損傷しないように補強されている。カートリッジ装置５０の気密性は保証される。この方法において、利用される構造システムが造られ、それぞれの試薬が容易にカートリッジ装置５０内に統合され得る。試薬が冷却されると共に、容易に移送及び供給されている小さな要素として設計され得ることもまた有利である。

配管に接続されている、備えられたキャビティ内に試薬容器を挿入することも可能である。試薬は、サンプル液によって溶解される前に開口を通じて配管内に流れ得ないように、適切な直径の球剤として設計され得る。

図１５は、プローブ要素２２’の第２の実施形態の概略図である。プローブ要素２２’は、測定キャビティ２０内に設けられる。プローブピン３には、その底部にディンプル２９が備えられる。ディンプル２９は、ノーズ２９ａとともに、プローブ要素２２’を支持する先端ベアリングを構成する。プローブ要素２２’は、図７ａのプローブ要素２２と同様であるが、固定部２５を有しておらず、フランジ２４のみを有する。コネクタ部２６は、シャフトの挿入部６ａのための挿入ガイド２７で構成される頂部を備える。プローブ要素２２’は、シャフト６の挿入部６ａが、固定手段を有していないカバー３１の開口３２ａを通じて容易に挿入され得るように、特定の手法において測定キャビティ２０内に保持される。挿入部６ａは、プローブ要素２２’のコネクタ部２６の内側で溝２８に係合し得る。先端ベアリングによって支持される係合の後に、シャフト６は、測定位置において、プローブ要素２２’とともに引き上げられる。実際には、他の係合手段を使用可能である。

１…サンプル液、２…カップ、３…プローブピン、４…トーションワイヤ、５…回転軸、６…シャフト、６ａ…挿入部、７…ベアリング、８…ミラー、９…スプリング、１０…検出手段、１１…基板、１２…カップホルダ、１３，１３’…入口ダクト、１４，１４’…中間ダクト、１５，１５’…出口ダクト、１６，１６’…受入キャビティ、１７…分岐ダクト、１８，１８’…ポンプ手段、１９，１９’…試薬キャビティ、１９ａ，１９ａ’…試薬キャビティ底部、１９ｂ…試薬容器、２０，２０’…測定キャビティ、２１，２１’…試薬、２２，２２’…プローブ要素、２３…中間部、２４…フランジ、２５…固定部、２６…コネクタ部、２７…挿入ガイド、２８…溝、２９…ディンプル、２９ａ…ノーズ、３０…カートリッジ本体、３１…カバー、３２…固定手段、３２ａ…開口、３３…壁、３３ａ…受入キャビティカバー、３４…分離壁、３５…ポンプ膜、３６…ポンプキャビティ、３６ａ…ポンプキャビティ底部、３７…入口バルブ、３８…出口バルブ、３９…流れの方向、４０…測定システム、４１…インターフェース要素、４２…ポンプアクセス、４３…入口開口、４４…シャフト通路、４４ａ…通路孔、４５…試薬カバー開口、４６…保持リング、４７…フレーム、４８…底部フォイル、４９…ブリスターカバー、５０…カートリッジ装置

Claims (16)

1. サンプル液の粘弾性特性を測定するための測定システムのためのカートリッジ装置であって、前記カートリッジ装置は、
   カートリッジ本体であって、
   前記カートリッジ本体内に形成される１つ以上の測定キャビティであって、前記測定キャビティに関連付けられた、前記サンプル液の少なくとも一部の特性を決定するための検査を実行するための要素を備える測定キャビティと、
   前記サンプル液の前記少なくとも一部を受けるために前記カートリッジ本体内に形成される１つ以上の受入キャビティと、
   少なくとも１つの試薬を保持するための１つ以上の試薬キャビティと、
   前記受入キャビティ、前記試薬キャビティ及び前記測定キャビティを接続する配管と
   を備えるカートリッジ本体を備えており、
   前記試薬キャビティは、前記少なくとも１つの試薬を保持するための試薬容器を備え、かつ、前記測定キャビティからの前記サンプル液の前記少なくとも一部を受けるように構成されると共に、前記サンプル液の前記少なくとも一部と前記試薬容器からの前記少なくとも１つの試薬とからなる液体を、前記配管内へと移送可能にするものであり、
   前記配管は、前記受入キャビティと前記試薬キャビティとを接続する第１のダクトと、前記試薬キャビティと前記測定キャビティとを接続する第２のダクトとを備え、それによって前記受入キャビティから前記試薬キャビティへの、続いて前記測定キャビティへの流路をつくり出す、カートリッジ装置。
2. 前記サンプル液は血液サンプルである、請求項１に記載のカートリッジ装置。
3. 前記配管を介して前記サンプル液の前記少なくとも一部を前記受入キャビティから前記試薬キャビティに移送するための、前記配管に接続される少なくとも１つのポンプ手段をさらに備える、請求項１に記載のカートリッジ装置。
4. 前記試薬キャビティは、前記少なくとも１つのポンプ手段、前記測定キャビティ、前記配管、又は、前記少なくとも１つのポンプ手段、前記測定キャビティ若しくは前記配管のうち少なくとも２つ以上の組み合わせと一体に構成される請求項３に記載のカートリッジ装置。
5. カバーをさらに備え、前記カバーは前記カートリッジ本体に取り付け可能であり、前記カバーは、前記１つ以上の測定キャビティを少なくとも部分的に覆い、かつ、前記測定キャビティに対する所定位置において、前記要素を保持するように構成される請求項１に記載のカートリッジ装置。
6. 前記１つ以上の受入キャビティは、第２の受入キャビティを備えており、
   前記１つ以上の測定キャビティは、第２の測定キャビティを備えており、
   前記１つ以上の試薬キャビティは、第２の試薬キャビティを備えており、
   前記配管は、前記第２の受入キャビティと前記第２の試薬キャビティとを接続する第３のダクトと、前記第２の試薬キャビティと前記第２の測定キャビティとを接続する第４のダクトとを備えており、それによって前記第２の受入キャビティから前記第２の試薬キャビティを通っての前記第２の測定キャビティへの第２の流路をつくり出す請求項１に記載のカートリッジ装置。
7. 前記試薬キャビティと前記第２の試薬キャビティ内には、異なる試薬が配置される請求項６に記載のカートリッジ装置。
8. インターフェース要素と、
   前記インターフェース要素によって回転可能に支持され、駆動手段によって回転させられるよう構成されるシャフトと、
   前記インターフェース要素に固定された、前記サンプル液を圧送するための請求項１に記載のカートリッジ装置であって、前記検査を実行するための前記要素が前記シャフトと協働する、カートリッジ装置と、
   前記サンプル液の粘弾性特性を測定するために前記シャフトと協働する検出手段と、
   前記測定システムを制御する制御手段と、
   を備える測定システム。
9. 前記サンプル液は血液サンプルである、請求項８に記載の測定システム。
10. 請求項８に記載の測定システムを用いて前記サンプル液の粘弾性特性を測定するための方法であって、
    ａ）前記測定キャビティを有する前記カートリッジ装置と、前記検査を実行するための前記要素とを提供すること、
    ｂ）前記カートリッジ装置を前記インターフェース要素に取り付けることであって、前記シャフトが前記検査を実行するための前記要素内に挿入されていること、
    ｃ）前記測定キャビティ内に、前記サンプル液の前記少なくとも一部及び前記少なくとも１つの試薬をベースに形成される液体を充填すること、
    ｄ）回転軸回りの揺動運動でシャフトを回転させること、及び
    ｅ）前記検出手段によって前記シャフトの回転を検出することにより、前記サンプル液の粘弾性特性を測定すること、
    を備える方法。
11. 前記サンプル液の前記少なくとも一部を前記受入キャビティから前記試薬キャビティを通って移送することであって、それによって前記少なくとも１つの前記試薬が前記サンプル液の前記少なくとも一部と混合されることをさらに備える請求項１０に記載の方法。
12. 血液サンプルの粘弾性特性を測定するための測定システムのためのカートリッジ装置であって、前記カートリッジ装置は、
    カートリッジ本体であって、
    前記血液サンプルの第１の部分を受けるための第１の受入キャビティと、
    前記血液サンプルの第２の部分を受けるための第２の受入キャビティと、
    第１の試薬容器を備えた、少なくとも１つの試薬を保持するための第１の試薬キャビティと、
    第２の試薬容器を備えた、少なくとも１つの試薬を保持するための第２の試薬キャビティと、
    第１の測定キャビティと、
    第２の測定キャビティと、
    配管であって、
    前記第１の試薬キャビティと前記第１の受入キャビティとに流体連通させるように接続された第１のダクトと、
    前記第１の試薬キャビティと前記第１の測定キャビティとに流体連通させるように接続された第２のダクトと、
    前記第２の試薬キャビティと前記第２の受入キャビティとに流体連通させるように接続された第３のダクトと、
    前記第２の試薬キャビティと前記第２の測定キャビティとに流体連通させるように接続された第４のダクトと
    を備える配管と
    を備えるカートリッジ本体と、
    前記第１の試薬キャビティ内で前記血液サンプルの前記第１の部分と混合され、それによって前記第２のダクトへと排出される第１の液体を生成するための、前記第１の試薬容器内に配置される第１の試薬と、
    前記第２の試薬キャビティ内で前記血液サンプルの前記第２の部分と混合され、それによって前記第４のダクトへと排出される第２の液体を生成するための、前記第２の試薬容器内に配置される、前記第１の試薬とは異なる第２の試薬と、
    前記第１の液体ベースの前記血液サンプルの粘弾性特性を測定するために前記第１の測定キャビティに対して配された第１の要素と、
    前記第２の液体ベースの前記血液サンプルの粘弾性特性を測定するために前記第２の測定キャビティに対して配された第２の要素と、
    を備えるカートリッジ装置。
13. 前記第１の要素及び前記第２の要素のそれぞれは、プローブ要素を備えており、
    各プローブ要素は、
    対応する測定キャビティ内で前記血液サンプルの一部と係合するように構成された下方ヘッド部と、
    前記対応する測定キャビティの上方リムの近傍に配置された上方コネクタ部と、
    を含み、
    各プローブ要素の前記上方コネクタ部は、該プローブ要素が前記対応する測定キャビティ内に保持されている間に測定システムの対応するシャフトと嵌合し、それによって、該プローブ要素は、前記下方ヘッド部が前記対応する測定キャビティの底部に接触する第１の位置から、前記下方ヘッド部が前記対応する測定キャビティの前記底部から離間した動作位置まで調節可能となるように配置される請求項１２に記載のカートリッジ装置。
14. 前記第１及び第２の試薬キャビティの入口に沿って配置された第１及び第２の入口バルブと、前記第１及び第２の試薬キャビティの出口に沿って配置された第１及び第２の出口バルブと、をさらに備える請求項１２に記載のカートリッジ装置。
15. 前記第１及び第２の試薬は、前記血液サンプルのそれぞれの部分に溶解するように構成された試薬球剤を備える請求項１２に記載のカートリッジ装置。
16. 請求項１２に記載のカートリッジ装置を用いて血液サンプルの粘弾性特性を測定するための方法であって、
    ａ）前記血液サンプルの前記第１の部分を前記第１の受入キャビティから前記第１の試薬キャビティを通って前記第１の測定キャビティへ移送することであって、それによって前記第１の試薬が前記血液サンプルの前記第１の部分と混合されること、
    ｂ）前記血液サンプルの前記第２の部分を前記第２の受入キャビティから前記第２の試薬キャビティを通って前記第２の測定キャビティへ移送することであって、それによって前記第２の試薬が前記血液サンプルの前記第２の部分と混合されること、
    ｃ）前記第１の測定キャビティ内において、前記血液サンプルの前記第１の部分の粘弾性特性を測定すること、及び
    ｄ）前記第２の測定キャビティ内において、前記血液サンプルの前記第２の部分の粘弾性特性を測定すること、
    を備える方法。

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