JP6921297B2

JP6921297B2 - 医療容器を真空および通気管閉栓するためのデバイス

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Publication number: JP6921297B2
Application number: JP2020501375A
Authority: JP
Inventors: ルディメグウェン; ガリアーノジュリアン
Original assignee: ベクトンディキンソンフランス
Priority date: 2017-07-11
Filing date: 2018-07-11
Publication date: 2021-08-18
Anticipated expiration: 2038-07-11
Also published as: CA3067937A1; WO2019011960A1; JP2020526339A; BR112020000513A2; EP3652077A1; CN110914161A; US11370567B2; BR112020000513B1; CN110914161B; EP3652077B1; AU2018298768B2; MX2019015903A; AU2018298768A1; US20200163841A1; ES2883723T3

Description

本発明は、シリンジまたは同様のものとしての医療容器を真空および通気管閉栓（vacuum and vent tube stoppering）するためのデバイス、そのようなデバイスを含む医療容器を真空および通気管閉栓するためのシステム、ならびにそのようなデバイスまたはシステムにより医療容器を真空および通気管閉栓するための方法に関する。

事前充填式注入デバイスは、薬物またはワクチンを患者に送達するための一般的な容器であり、ならびにシリンジ、カートリッジおよび自動注入装置または同様のものを含む。それらは、大抵、容器内に滑らかに係合する（in gliding engagement）密封ストッパ（sealing stopper）を含み、容器は、患者に対してすぐに使える（ready-to-use）注入デバイスを施術者（practitioners）に提供するために、医薬組成物で充填されている。

容器は、実質的に円筒形状を有し、ならびに密封ストッパによって閉栓され得る近位端、医薬組成物がそこで容器から放出される遠位端、および容器の近位端と遠位端との間に延びる側壁を含む。実際には、密封ストッパは、プランジャロッドによって圧力が及ぼされると、容器本体の近位端から容器本体の遠位端に向かって移動し、それによって容器本体内に含まれた薬物を放出することが目的とされる。

バイアルに収容された医薬組成物で患者の体への注入の直前に充填される空の注入デバイスと比較したときに、事前充填式注入デバイスの使用は、いくつかの利点をもたらす。特に、注入前の準備（preparation）を限定することによって、事前充填式注入デバイスは、医療投薬過誤の低減、微生物汚染の最小化されたリスク、および施術者に対する使用の向上された便利さを提供する。なおさらに、そのような事前充填式容器は、治療の費用を低減しおよび患者アドヒアランスを向上させることが可能である患者による自己投与を助長および単純化し得る。最後に、事前充填式注入デバイスは、医薬組成物がバイアルから非事前充填式注入デバイスに移されるときに大抵生じる高価な医薬組成物の損失を低減する。これは、医薬品の所与の製造バッチに関する可能な注入の数の増大につながり、このようにして購買およびサプライチェーン費用を低減させる。

事前充填式注入デバイスは、大抵、空の医療容器を所望の医薬組成物で充填し、次いで、充填された容器を真空下または通気管もしくは両方の組み合わせによって閉栓することによって得られる。

本明細書において使用される用語「真空（vacuum）」は、１０１３．２５ヘクトパスカル（ｈＰａ）（１．０１３バールに等しい）の、および好ましくは０ｈＰａに近い、大気圧にはるかに及ばない低圧を意味する。

充填された容器は、概して、容器本体内への薬物の充填の直後に、以下の方法により閉栓機（stoppering machines）を用いて閉栓される。閉栓されるべき医療容器は、その近位端が上の状態で、すなわちその遠位端が下の状態で、適合される支持体上に（例えば、入れ子に（in a nest）または閉栓機上に直接的に留められて）位置付けられ、およびその位置に維持される。

通気管閉栓（vent tube stoppering）の場合において、ストッパは、ストッパが容器内へ位置付けられる前の通気管と容器との間の空気循環を可能にするように、その外径が容器の内径よりも小さい大抵「通気管」と呼ばれる管内で圧縮される。

真空閉栓（vacuum stoppering）技術および通気管閉栓技術の組み合わせの場合において、ストッパは、その外径が医療容器の内径より小さい管内で圧縮され、これは、容器内側における管の挿入を可能にする。可変圧力室と連通する吸引カップ（suction cup）は、次いで、漏らない（tight）方法でそれを閉鎖するように、容器の遠位端上に位置付けられる。この時点において、可変圧力室の内側の圧力ならびに組成物より上方の医療容器の部分内および管内の圧力は、両方とも、大気圧Ｐ₀に実質的に等しい。

可変圧力室は、真空ポンプまたは同様のものに接続され、および真空下に置かれる。結果として、組成物より上方の医療容器の部分および管の内容積は、両方とも、初期圧力Ｐ₀よりも下の圧力Ｐ₁で真空下にある。管内部に前もって位置付けられた密封ストッパは、次いで、ピストンロッドによって、組成物より上方の容器の近位端に向かって移動させられる。可変圧力室の内側の真空の破壊は、次いで、圧力の平衡まで、ストッパに医療容器をさらに下に移動させる。医療容器は、次いで閉栓される。

真空閉栓技術と比較して、真空閉栓と通気管閉栓とを組み合わせるこの技術は、圧力差によって圧縮されるべき気柱（air column）を低減することを可能にし、最小サイズの気泡をもたらす。これは、大きな容器内の小さい充填量に対して、特に当てはまる。

実際に、通気管は通気管の遠位端が組成物の表面に非常に近接するように医療容器に入り得るので、通気管の使用は、一般的な真空閉栓方法と比べて組成物の表面にはるかに近接してストッパを位置付けることを可能にする。この理由で、ピストンロッドが通気管からストッパを押し出した後に、医療容器の内側において、真空を破った時に組成物の表面に至るまでストッパによって進まされる距離は、低減される。閉栓された容器内側の残存する気泡は、このようにして、さらに低減される。

しかしながら、この方法は、大きくおよび重い機械を用いて実施され、このようにして、以下の欠点を含む。

この分野において一般的に使用されている実験室規模の機械は、滅菌され得ない。実際に、これらの機械は、操作者によって容易に動かすことができず、およびそれらの寸法、重さおよび設計に起因してオートクレーブ内に配置され得ない。それらは、また、オートクレーブ処理できない電気および電子部品を含む。

さらに、医療容器の滅菌性（sterility）を保証するために、医療容器を真空および通気管閉栓するプロセスは、概して、クリーンルーム内で実施されるので、対応する機器もまた、クリーンルーム内に配置されなければならない。

滅菌状態で実施されることを必ずしも必要としない医療容器の真空および通気管閉栓の迅速かつ簡単な実施の履行は、このようにして、機械がクリーンルームから移動させられ得ないので、なんにせよ、クリーンルーム内で実施されなければならない。例えば、小規模の無菌充填（aseptic filling）は、ラミナーフローフード（laminar flow hood）下のような軽減された滅菌環境において実施され得る。そのような小さな環境は、それらの寸法、重さ、およびそれらが滅菌され得ないという事実に起因して、重い閉栓機器の配置を可能にしない。

その上、適宜身支度をしおよび厳密なかつ特定の作業手順を観察しなければならない操作者にとって、クリーンルーム内での操作は、非常に制約があり、このようにして、真空閉栓の実施をはるかに長くおよび実施するのに過酷にする。

結果として、同時に、滅菌可能でありおよび場所の制限なしに使用されるように１つの場所から別の場所に容易にかつ急速に移動可能である、ならびにクリーンルームの外で使用され得る、真空技術および通気管閉栓技術の組み合わせによる医療容器を閉栓するためのデバイスの強い必要性がある。

加えて、また、使いやすい、特にそのような医療容器を含む注入デバイスの使用を含む臨床治験の前に医療容器の真空および通気管閉栓の迅速かつ簡単な実施の履行を可能にする、デバイスの必要性がある。

本発明の簡単な説明
本発明の目的は、このようにして、知られているデバイスの欠点を克服する、医療容器を閉栓するために真空技術および通気管技術を組み合わせるデバイスを提供することである。

そのような改善されたデバイスは、滅菌可能でありおよび容易にかつ急速に移動可能であり、ならびに場所（area）の制約なしに使用され得る。

デバイスは、例えば、そのような医療容器を含む注入デバイスの使用を含む臨床治験の前に、医療容器の真空および通気管閉栓の迅速かつ簡単な実施の履行を可能にする。

本発明の１つの目的は、医療容器を真空および通気管閉栓するためのデバイスであって、
・真空ポンプに接続されるように構成された第１の可変圧力室を含む内部容積を画定する本体であって、本体は、医療容器の近位端を、当該医療容器が第１の可変圧力室と連通するように、受け入れるように構成された、本体と、
・本体の内部容積内側において、長手方向軸に沿って、近位休止位置（rest position）と遠位操作位置（operative position）との間を移動可能な通気管を含む通気デバイス（vent device）であって、通気管は、医療容器の内側に至るまで第１の可変圧力室を通過し、通気管は、ストッパを圧縮された状態で含むように構成された内部容積を有し、通気管は、真空ポンプと接続されるように構成された第２の可変圧力室と連通する、通気デバイスと、
・通気管の内部容積の内側を、長手方向軸に沿って、近位休止位置と遠位操作位置との間で移動可能なピストンロッドであって、ピストンロッドは、通気管が操作位置にあるときにストッパを医療容器内へ押す、ピストンロッドと、
・本体内に設けられ、第１の可変圧力室と連通する容器ホルダシステムであって、前記容器ホルダシステムは、閉栓されるべき医療容器の近位端を受け入れるように、および近位休止位置から遠位操作位置に移動したときに通気管が医療容器に入るように通気管の移動方向（direction of travel）と整列させられた医療容器を保持するように構成される、容器ホルダシステムと、
を含むデバイスである。

本出願において、「遠位方向（distal direction）」は、医療容器内へのストッパの導入の方向を意味するものとして理解されるべきであり、および「近位方向（近位方向）」は、当該医療容器内へのストッパの導入の方向とは逆の方向を意味するものとして理解されるべきである。

本発明のデバイスの他の任意選択的な特徴によると、
− 通気管は、本体の内部容積内側を移動可能な第１の部分と、通気管が操作位置にあるときに本体の近位端と当接するように構成される第２の部分と、の間に、肩部を含む。
− 通気管の内部容積は、医療容器の内側に位置付けられたときにストッパがストッパの直径と比べて低減された直径を有するように、この中に挿入されるストッパを半径方向に圧縮する。
− 通気デバイスは、そこから通気管が長手方向軸に沿って延びる漏出防止蓋（leak tight lid）を含み、漏出防止蓋は、第２の可変圧力室を含む内部容積を画定する。
− 漏出防止蓋は、その近位端に隙間（aperture）を含み、隙間は、長手方向軸と整列させられ、および通気管に挿入されるべきストッパおよびピストンロッドの両方を受け入れるために構成される。
− 本体は、通気管を長手方向軸に沿って案内するように構成されたスペーサーを含む第１の部分と、第１の部分の遠位に隣接し、第１の可変圧力室を含む第２の部分と、を含む。
− 本体は、第１の可変圧力室と連通して配置され、および医療容器の近位端を受け入れるように構成される容器ホルダシステムを含み、容器ホルダシステムは、
・可変圧力室と連通する開口を備える近位壁であって、開口は、ピストンロッドの軸と整列させられ、および移動するときに通気管が開口を通過するように構成される、近位壁と、
・近位壁と対向し、およびスロットを備える側壁によって近位壁に結合される遠位壁であって、遠位壁は、スロットに続きおよびスロットから遠位壁内に延びる通り抜け溝（through groove）を備える、近位壁と、
を含み、近位壁、遠位壁、および側壁は、中間にハウジングを画定し、スロットを通して挿入され、および通気デバイスの移動方向と整列させられるように溝に沿って移動させられる医療容器の端部を受け入れることができる。
− 容器ホルダシステムの近位壁は、開口を備える凹部を含み、凹部は、医療容器の近位端と接触しならびに医療容器（the latter）がハウジング内に位置付けられたときおよびデバイスが真空下にあるときに医療容器を半径方向にブロックするように構成される。
− ピストンロッドは、使用者によって手動で移動させられるようにハンドルを含む。
− デバイスは、ハンドヘルドであり、すなわち、使用および１つの場所から別の場所への移送の間、使用者の一方の手の中で支持され得る。デバイスの寸法および重さは、有利には、この目的のために適合される。

本発明の別の目的は、上述されるようなデバイスを含む医療容器を閉栓するために真空技術および通気管技術を組み合わせるためのシステムである。好ましい実施形態によると、システムは、真空を引きおよびデバイスの第１および第２の可変圧力室内の圧力を大気圧よりも低い圧力に調節するための真空ポンプおよび真空弁、ならびに第１および第２の可変圧力室内の圧力を大気圧に調節し戻すように真空を破るためのバックバルブを含む。有利には、システムは、前記第１および第２の可変圧力室内の圧力を測定しおよび操作者に表示するように、第１および第２の可変圧力室の各々の内側に位置付けられるプローブと関連付けられるデジタル表示をさらに含む。

本発明の別の目的は、上述されるようなデバイスまたはシステムを用いて医療容器を閉栓するために真空技術および通気管技術を組み合わせるための方法であり、を含む。
ａ）ストッパを通気管の内側に位置付ける工程と、
ｂ）組成物で事前充填された医療容器をデバイスの本体に据え付ける工程と、
ｃ）第１および第２の可変圧力室および通気管の内側の圧力が低減するように、第１および第２の可変圧力室において真空を引く工程と、
ｄ）圧力が所望のレベルまで下がったときに、通気管を長手方向軸に沿って本体を通して医療容器の内側に至るまで移動させ、およびストッパを通気管から押し出しおよび前記ストッパを医療容器の内側に位置付けるように、ピストンロッドを通気管に沿って移動させる工程と、
ｅ）第１および第２の可変圧力室の内側の圧力を増大させるように真空を破り、第１および第２の可変圧力室間の圧力差ならびにストッパと組成物との間の残りの容積により、ストッパを、医療容器をさらに下にこの中に含まれる組成物の表面まで、移動させる、

好ましくは、デバイスは、使用者の手中に保持され、および少なくとも工程ａ）、ｂ）、およびｄ）は、使用者によって手動で実施される。

図面の簡単な説明
本発明のさらなる特徴および利点は、添付図面を参照して、次に続く詳細な説明から明らかになるであろう。
本発明のデバイスの実施形態の斜視図である。図１に示されるデバイスの分解斜視図である。容器ホルダシステムの実施形態のクローズアップ図である。通気デバイスおよびピストンロッドの異なる位置による、図１に示されるデバイスの断面斜視図である。通気デバイスおよびピストンロッドの異なる位置による、図１に示されるデバイスの断面斜視図である。通気デバイスおよびピストンロッドの異なる位置による、図１に示されるデバイスの断面斜視図である。通気デバイスおよびストッパと接触するピストンロッドの近位端を中心とする、図１に示されるデバイスの接近断面斜視図である。本発明のデバイスを含むシステムの略図である。

発明の実施形態の詳細な説明
本発明は、医療容器２７を閉栓するために真空閉栓技術と通気管閉栓技術とを組み合わせるデバイス１であって、使いやすくおよび移動しやすいデバイス、を提案する。特に、デバイスは、医療容器の閉栓の迅速かつ簡単な実施を容易に実行するために、操作者によって取り扱われ得る。

図１および図２を参照して、デバイス１は、本体２、本体２の内側を長手方向軸（Ａ）に沿って移動可能な通気管１３を含む通気デバイス１２、および閉栓されるべき医療容器２７内へストッパ２６を位置付けるための、通気管１３の内側を長手方向軸（Ａ）に沿って移動可能なピストンロッド２４、を含む

図１および図２の実施形態によると、デバイス１の本体２は、実質的に円筒形状を有し、ならびに第１の部分３および第１の部分に遠位に隣接する第２の部分４を含む。本体の第１および第２の部分３、４の両方は、それらの共通の側壁によって範囲が定められる内部容積を画定する。

本体２は、第２の部分４内に、その内部容積内側に位置する第１の可変圧力室５を含む。第１の可変圧力室５は、第２の部分４の側壁の対応する部分に設けられた出口６を介して、真空ポンプ３９（図５に見られるように）または同様のものに接続されるように構成される。第１の室の内側の圧力は、このようにして、変更され得、具体的には、第１の室が真空下となるように、大気圧未満に低減され得る。

本体２は、また、その遠位端に位置し、および閉栓されるべき容器２７の近位端を受け入れるように構成された、容器ホルダシステム２８を含む。

本体２は、医療容器２７を閉栓するための通気デバイス１２と協働する。通気デバイス１２は、細長い形状の、好ましくは実質的に円形断面の、有利には当接部（abutment）を形成するように肩部１６によって分離される２つの部分１４、１５を含む、通気管１３を含み、通気管の第２の部分１５の直径は、第１の部分１４の直径よりも大きい。通気管の第１の部分１４は、本体２内に、後者の近位端に設けられた第１の開口７を介して挿入されるのに適合され、およびこの目的のために、本体の当該第１の開口よりも小さい直径を有する。

通気管１３は、ピストンロッド２４によって軸（Ａ）に沿って当該通気管の内部容積内で押されることが意図されるストッパ２６を受け入れるように構成される。

通気管１３は、本体２の第１の部分３内に位置するスペーサー１０によって、軸（Ａ）に沿って案内される。スペーサー１０は、その端部の両方に位置付けられるラジアルシールリング１１によって室および環境の両方から密封される。

デバイスは、任意選択的に、通気管１３を軸（Ａ）に沿って駆動するためのアクチュエータ（不図示）を備えていてもよい。アクチュエータは、好ましくは、空気圧式アクチュエータまたは電気式アクチュエータであり、例えば、作動させるために流体力学的システムを必要とする流体力学的アクチュエータとは対照的に、両者は使用するのに極めて実際的である。アクチュエータは、デバイスが滅菌されおよび携帯可能であり得るように、および具体的には、デバイスがラミナーフローフード下のような滅菌条件下で使用され得るように、適合される。

本体２内に挿入されたとき、通気管の第１の部分１４は、本体の内側に摺動可能に係合され、および第１の可変圧力室５を通って、長手方向軸（Ａ）に沿って、移動可能であり、およびそれによって、本体の第１および第２の部分３、４間に位置する第２の開口８、ならびに本体の遠位端に位置する第３の開口９を横切る。

より詳細には、通気管１３は、通気管の遠位端が第２の開口８の近くで第１の室５内に位置する図３Ａに示される近位休止位置と、通気管の遠位端が、前記容器内に含まれる組成物の表面に相対的に接近するように、容器ホルダシステム２８を介して本体の遠位端の第３の開口９を通過しおよび後者の近位端を介して医療容器２７に入る図３Ｃに示される遠位操作位置と、の間で移動可能である。図３Ｂに示される通気管１３の位置は、通気管が組成物の表面からさらに離れた距離において医療容器２７の内側に部分的に位置付けられる中間位置に相当する。

通気デバイス１２が遠位方向に押されたとき、通気管１３の第１の部分１４は、本体２の内側で軸（Ａ）に沿って肩部１６が通気管の第１および第２の部分１４、１５間で本体の近位端と当接するまで摺動する。通気管１３は、次いで、本体２に向かってさらに摺動することができない。本体２に対する通気管１３のこの位置は、通気管の遠位端が図３および図４に示されるような決定された位置で医療容器の内側に位置する最大操作位置に相当する。

この最大操作位置において、通気管１３の遠位端は、本体２の遠位端から突出する。その上、ストッパ２６を医療容器２７の内側に真空下で位置付けるために、通気管１３は、遠位方向に軸（Ａ）に沿って最大操作位置まで押され、次いで、ピストンロッド２４は、また、遠位方向に押され、それによってストッパ２６を通気管１３から通気管の遠位隙間４４を通して押し出す。この理由で、ストッパ２６の機械的位置付けは、遠位隙間４４の位置付けによって、およびこのようにして、最大操作位置における通気管１３の突出部１８の長さによって、決定される。

本発明の真空閉栓デバイス１は、通気デバイス１２およびピストンロッド２４のおかげで、真空を破りおよびストッパ２６が容器２７をさらに下に組成物の表面に至るまで移動することを可能にする前に、真空の力のおかげで、ストッパを医療容器の内側に含まれる組成物の表面にできる限り近接させて位置付けることによって機械的におよび真空下で医療容器２７を閉栓することを目的とする。所定の圧力差ΔＰ（圧力Ｐ₀、典型的には医療容器２７を取り巻く環境の大気圧と、真空下でのストッパの機械的位置付けの後のデバイスの内側の圧力Ｐ₁と、の間の差）のために、ストッパ２６が組成物の表面に機械的により近接して位置付けられるほど、ストッパが真空を破るときに移動しなければならない距離が小さくなる。ストッパ２６と組成物の表面との間の「気柱」は、次いで低減され、これは、医療容器２７が閉栓されたときに、気泡のサイズの対応する低減をもたらす。

したがって、本体２に対する最大操作位置における通気管１３の、突出部１８の長さ、およびこのようにして、遠位開口４４の位置は、機械的に真空下でストッパ２６を組成物の表面からできる限り近くに位置付けるように、および医療容器の閉栓からもたらされる気泡のサイズを最小限まで低減させるように、注意深く調節されなければならない。

突出部１８の位置付けは、通気管１３に沿った肩部１６の位置付けに関連し、および通気管の第１の部分１４の長さ、および本体２の長さへの延長による。したがって、これらの構造上および寸法的な特徴は、また、上に説明された結果を達成するために、それに応じて調節されなければならない。

通気デバイス１２は、漏出防止蓋１９をさらに含み、通気管１３は、蓋１９に取り付けられ、およびそこから長手方向に軸（Ａ）に沿って延びる。蓋は、通気管１３の内部容積と連通する第２の可変圧力室２０を含む内部容積を含み、およびデバイスと環境との間の密封を保証する。

第２の可変圧力室２０は、主に通気管１３の内部容積内において真空を引くことを可能にし、一方、第１の可変圧力室５は、主に本体２内において真空を引くことを可能にする。デバイス１の異なる場所にありおよび互いに連通する２つの圧力室の存在は、デバイスの内側の圧力変動を平衡させること（balancing）を可能にする。この理由で、真空を引きまたは破るとき、圧力は、通気管１３および本体２の両方の容積全体において、所望の値まで急速に低下または上昇する。

図１から図３Ｃに示されるデバイスの実施形態によると、通気デバイス１２は、２つの別個の部品からなり、第１の部品は通気管１３であり、および第２の部品は蓋１９である。通気管１３の近位端は、軸（Ａ）に関して半径方向に外方に延び、その上に据え付けられる蓋１９を受け入れるのに適合されそれによって第２の可変圧力室２０を閉鎖する、フランジ１７を含む。

ストッパ２６は、有利には、第２の可変室２０を蓋１９で閉鎖する前に、前記通気管１３と整列させられた（およびしたがって軸（Ａ）と整列させられた）フランジ１７内に設けられた隙間４５を介して、通気管１３の内側に導入される。

ピストンロッド２４は、通気デバイス１３内に挿入されるように構成され、有利には、蓋１９の近位端に位置する密封された隙間２２を介して、軸（Ａ）と整列させられ、それによって、第２の可変圧力室２０およびフランジ１７の隙間４５と交差する。

ピストンロッド２４は、次いで、通気管１３の内側に摺動可能に係合され、および軸（Ａ）に沿って、通気管に関して、近位方向および遠位方向の両方に、移動可能である。そうするために、ピストンロッド２４の外径は、通気管１３の内径より小さい。

通気管１３がその中のストッパ２６と共に遠位方向に最大操作位置に至るまで押された後、ピストンロッド２４もまた、遠位方向に、近位休止位置から遠位操作位置まで押され、そこでピストンロッドは、ストッパ２６を、通気管の遠位開口を介して通気管１３から外に、医療容器の近位端を介して医療容器２７の内側に至るまで、押す。

結果として、ストッパ２６は、容器２７内においてこの中に含まれる組成物の表面の所定の位置（determined distance）に機械的に位置付けられ、および前記ストッパ２６が通気管１３の内面に接して半径方向に押圧されおよび低減された直径を有する収縮状態（contracted state）から、前記ストッパが半径方向に拡張しおよび医療容器２７の内面と接触する緩和状態（loosened state）に、変化する。

容器２７内でのストッパ２６の位置づけを可能にするために、ピストンロッド２４の長さは、通気デバイス１２の長さよりも長く、具体的には、通気管１３の長さよりも長く、および通気管の遠位端からストッパ２６を所望の位置で医療容器２７内へ押すために、ピストンロッド２４の遠位端が十分に突出するように適合される。

ストッパ２６が医療容器２７内に位置付けられた後、医療容器および真空デバイス１の両方において真空は破られ、ストッパが、圧力の平衡まで、組成物の表面に至るまで、医療容器をさらに下に移動するようにし、医療容器２７は、次いで閉栓される。

本体２は、閉栓されるべき容器２７の近位端を受け入れるように構成された容器ホルダシステム２８を含む。容器ホルダシステム２８は、遠位方向に移動するときに、通気管１３が容器ホルダシステム２８を医療容器の内側に至るまで通過し、およびピストンロッド２４もまた、通気管１３の内側に摺動しおよびストッパ２６を医療容器２７内へ押しながら、容器ホルダシステム２８を通過するように、本体２の遠位端に位置し、および容器２７を、実質的に通気管１３およびピストンロッド２４の両方の移動の軸（Ａ）と整列させられた位置に維持するように構成される。

図１から図４の実施形態によれば、容器ホルダシステム２８は、本体の第２の部分４の遠位部分に位置する。

図２のクローズアップ図に最もよく示されるように、容器ホルダシステム２８は、近位壁２９、近位壁と対向する遠位壁３２、ならびに近位壁および遠位壁を接合する側壁３３を含む。近位壁２９、遠位壁３２、および側壁３３は、閉栓されるべき容器２７の近位端を受け入れるように構成されるハウジング３７を画定する。

容器ホルダシステム２８は、この中に挿入される容器２７を定位置（fixed position）に維持すること、およびそれが、ストッパが容器内へ位置付けられる間に、デバイス１から落ちることを防止することによって、容器を固定することを可能にする。

図２の実施形態によると、近位壁２９は、凹部３１を囲む辺縁３０を含み、当該凹部は、本体２の第２の部分４の遠位端に相当する。密封または吸引カップ（図には表されていない）は、第３の開口９と辺縁３０との間に延びるように、凹部３１内に位置付けられる。密封は、デバイスと環境との間の何らかの空気漏れを回避し、および例えばゴムのような任意の適合された材料製であってもよい。密封は、有利にはＯリングであり、または平坦であり得る。

容器ホルダシステム２８内の所定の位置にあるとき、容器２７の近位端は、凹部３１内に挿入され、および密封と接触し、これによって、真空が引かれ、および本体２の第３の開口９を覆う（cover）ときに、任意の漏出を防止する。容器２７は、また、第３の開口９と、および結果として、通気管１３およびピストンロッド２４の移動の長手方向軸（Ａ）と、整列させられる。

さらに、実用的観点から、大気圧Ｐ₀より低い圧力Ｐ₁まで、デバイス１内で真空が引かれたとき、容器２７は、真空の力によって近位方向に向かって引っ張られ、および結果として、近位壁２９に押し付けられる。

側壁３３はスロット３４を備え、および遠位壁３２はスロット３４に続く通り抜け溝３５を備え、当該溝は、スロットから遠位壁３２を通って延びる。実際的な方法において、容器２７の近位端は、側壁のスロット３４を通して挿入され、および容器２７が本体２の第３の開口９と整列させられるまで、遠位壁の溝３５に沿って半径方向に移動させられる。容器２７の近位端は、次いで、凹部３１内に位置する密封に接して上方に移動させられる。

溝３５は、前記容器がデバイス１から落ちるのを回避しつつ、容器２７の挿入を可能にするように構成される。この目的を達成するために、溝３５の幅は、有利には、容器２７の近位端の幅より小さい。

溝３５は、溝の内面が容器２７の本体と接触するように構成される。具体的には、溝３５は、容器が操作者によって移動させられない限り、この中に挿入される容器２７が半径方向に移動するのを防止するように構成され得る。溝は、好ましくは、例えば、容器が閉栓されている間に容器をハウジング３７内の定位置に維持するのに貢献するだけでなく、その中における容器の挿入をより容易にするために、剛性のプラスチックまたは金属（アルミニウム、ステンレス鋼）のような剛性かつ滑らかな材料からできている。

この目的を達成するために、溝３５は、溝の幅を調節するための調節手段を含み得る。

同じ目的のために、スロット３４および溝３５の両方の構造は、デバイスによって閉栓されることが意図される容器の種類により適合されてもよい。

例えば容器２７がシリンジまたは同様のものであるとき、容器の近位端の幅はその本体の幅よりも大きいので、スロット３４の幅は溝３５の幅よりも大きい。この構成は、図３Ｃおよび図４の実施形態に表されるものである。溝３５の入口は、近位壁２９に面する、遠位壁３２に形成された２つの突出部３６によって範囲が定められる。この構成において、溝３５に挿入されたとき、容器２７の近位端は、突出部３６に当接し得、このようにして、容器２７が溝３５から落ちるのを防止する。

あるいはまた、容器２７が円筒または同様のものであるとき、円筒の幅はその長さに沿ってずっと同一であるので、スロット３４の幅は、溝３５の幅と同一であり得る。この構成において、容器２７の近位端は遠位壁に当接し得ないが、当該溝が、この中に挿入される容器２７が半径方向におよび前に記載されたように移動するのを防止するように、構成されている場合、容器は、溝３５によって半径方向に依然として維持され得る。

密封は、同様に、容器の種類によって適合され得る。例えば、容器がシリンジまたは同様のものであるとき、密封は、平面シールであり得、一方、容器が円筒であるとき、密封は、Ｏリングシールであり得る。

何ら容器ホルダシステムを含まない（容器は、単に、通気管と整列して配置されている）従来技術の真空および通気管閉栓装置とは対照的に、本発明によるデバイスの容器ホルダシステムは、本体に取り付けられ、これにより、容器は、使用の間、本体に固定される。これは、特に、医療容器２７の真空閉栓の迅速かつ簡単な実施を実行するために、低減された寸法および重量を有するデバイスの一般的な構造と共に、デバイスをハンドヘルドにし、および使用のために携帯し易くするのに寄与する。その上、デバイスは、オートクレーブ内で容易に滅菌され得る。

デバイス１は、ハンドヘルドであり、これは、使用および１つの場所から別の場所への移送の間、それが使用者の一方の手の中で支持され得ることを意味する。デバイスの寸法および重さは、有利には、この目的のために適合される。例えば、本体２は、好ましくは、２０センチメートルから３０センチメートルの間の長さ、１キログラムより軽い、より好ましくは、５０グラムから３００グラムの間の重さ、および５センチメートルから１０センチメートルの間の直径を有する。

デバイスを使用するとき、使用者一方の手で実質的に垂直の位置に本体を保持し、さらに他方の手で容器ホルダシステム内に医療容器を据え付けることができる。次いで、デバイス内で真空を引くために、使用者は、一方の手で本体を把持した状態を保ち、および他方の手で真空ポンプ３９および真空弁４０それぞれにより真空を引き、次いで調節し、その後、当該他方の手で、通気デバイス１２の蓋１９および次いでピストンロッド２４を押してもよい。必要ならば、デバイスは、もちろん、プロセスを容易にするように例えばハンガーアームのような適当なデバイス上に固定されてもよい。

本発明の別の目的は、前述されたようなデバイス１を含む、医療容器２７を真空および通気管閉栓するためのシステム３８、および、そのようなデバイス１またはシステム３８を用いる、医療容器２７を閉栓するための、真空技術および通気管技術を組み合わせる方法である。方法は、図５に示されるシステムに沿って、さらに説明される。

システム３８は、デバイス１、真空ポンプ３９、マイクロメートルの（micrometric）または任意の他の型の真空弁４０、バックバルブ４１、デジタル表示４２に接続される圧力プローブ（不図示）、および電力源４３を含む。

第１に、ストッパ２６は、蓋１９を据え付けおよびピストンロッド２４を通気管１３内に挿入する前に、大気圧Ｐ₀の下、フランジ１７の隙間４５を介して、通気管１３の内側に挿入されおよび位置付けられる。

通気管１３内におけるストッパ２６の位置は、ストッパがピストンロッド２４のストローク内にある限り、厳密である必要はない。

組成物で予め充填された医療容器２７は、次いで、前記デバイス１の容器ホルダシステム２８内に位置付けられる。この時点において、通気管１３は、休止位置にある。既に行われていない場合、第１および第２の可変圧力室５、２０は、１または複数の真空ポンプ（単数または複数）３９に、それらの出口６、２１を介して接続される。次いで、両方の室において、圧力が大気圧Ｐ₀より低い所定の圧力Ｐ１に達するまで、真空が引かれる。通気管１３、本体２、および医療容器２７内の圧力は、このようにして、Ｐ₁に等しい。圧力は、手動で取り扱われ得る真空弁４０を用いて調節され、および室５、２０内の圧力は、室の内側または真空ライン内に位置付けられるプローブ（不図示）から圧力測定値を受け取るデジタル表示４２を介して検査され得る。容器２７は、直接的に真空の力によって、または第１の工程において操作者によって、近位方向にデバイス１に抗して引っ張られ、一方、ストッパ２６は、通気管１３内の所定の位置に残る。

表示器４２上の圧力読取値が所定の圧力Ｐ₁と一致すると、通気管１３は、遠位方向に軸（Ａ）に沿って操作位置まで押され、通気管の遠位端は、本体の遠位端から突出しおよび医療容器２７に入る。

次いで、ピストンロッド２４は、遠位方向に軸（Ａ）に沿って操作位置まで押され、このようにして、通気管１３の内側を摺動し、およびストッパ２６を、通気管１３の内部容積に沿って、さらに容器２７の内側に、組成物の上方まで、押す。

容器２７の内側のストッパ２６の位置は、ストッパが容器の近位端に近くなりすぎずに位置付けられている限りは、厳密である必要はない。

次いで、バックバルブ４１によって真空を破る工程は、第１および第２の室５、２０内側の圧力を増大させ、このようにして、通気管１３、本体２、および医療容器２７内の圧力を増大させ、これは、ストッパ２４に、容器２７を、組成物の表面までさらに下に移動させる。容器は、次いで閉栓される。

より詳細には、医療容器２７に入るとき、ストッパ２６は、前記ストッパが通気管１３の内面と接触して押圧される収縮状態から、当該ストッパが半径方向に拡張しおよび医療容器２７の内面と接触する緩和状態に、変化する。真空を破るとき、ストッパ２６は、ピストンロッド２４からの援助なしにひとりでに下に移動する。実際に、ストッパ２６と組成物の表面との間の容器２７の部分内の圧力はＰ₁に等しく、一方、ストッパ２６の他方の側の圧力は増大する。圧力差は、ストッパ２６に、当該ストッパが組成物の表面の真上にあるストッパの位置に相当する圧力平衡に達するまで、容器２７を下に移動させる。

デバイスのおかげで、方法の工程は、以下の順序で操作者によって手動で実行され得る。具体的には、操作者は、
１）ストッパ２６を真空閉栓デバイス１の通気デバイス１２内に手動で位置付け、
２）容器２７を真空閉栓デバイス１の容器ホルダシステム２８内に位置付け、および
３）通気管１３および次いでストッパ２６を医療容器２７内側に位置付けるように、通気デバイス１２および次いでピストンロッド２４を近位方向にさらに押す
ことができる。

これは、クリーンルーム、滅菌環境または非制御環境のような任意の種類の環境条件における、医療容器の真空および通気管閉栓の迅速かつ簡単な実施、ならびに一方から他方への切り替えの実行を容易に可能にする。

Claims

医療容器（２７）を真空および通気管閉栓するためのデバイス（１）であって、
− 真空ポンプ（３９）に接続されるように構成された第１の可変圧力室（５）を含む内部容積を画定する本体（２）であって、前記本体（２）は前記医療容器（２７）が前記第１の可変圧力室（５）と連通するように前記医療容器（２７）の近位端を受け入れるように構成される、本体（２）と、
− 前記本体（２）の前記内部容積の内側を、長手方向軸（Ａ）に沿って、近位休止位置と遠位操作位置との間で移動可能な通気管（１３）であって、前記通気管（１３）は、前記医療容器（２７）の前記内側に至るまで前記第１の可変圧力室（５）を通過し、前記通気管（１３）は、ストッパ（２６）を圧縮された状態で含むように構成された内部容積を有する、前記通気管（１３）と、
− 前記真空ポンプ（３９）に接続されるように構成された第２の可変圧力室（２０）であって、前記通気管（１３）は前記第２の可変圧力室（２０）と連通する、第２の可変圧力室（２０）と、
を含む通気デバイス（１２）と、
− 前記通気管（１３）の前記内部容積の内側を、前記長手方向軸（Ａ）に沿って、近位休止位置と遠位操作位置との間で移動可能なピストンロッド（２４）であって、前記通気管（１３）が前記操作位置にあるときに、前記ピストンロッド（２４）は前記ストッパ（２６）を前記医療容器（２７）内へ押す、ピストンロッド（２４）と、
− 前記本体（２）内に設けられ、前記第１の可変圧力室（５）と連通する容器ホルダシステム（２８）であって、前記容器ホルダシステム（２８）は、閉栓されるべき医療容器（２７）の近位端を受け入れるように、および前記近位休止位置から前記遠位操作位置に移動したときに前記通気管（１３）が前記医療容器（２７）に入るように前記通気管（１３）の移動方向と整列させられた前記医療容器（２７）を保持するように構成される、容器ホルダシステム（２８）と、
を含むことを特徴とするデバイス（１）。
前記通気管（１３）は、前記本体（２）の前記内部容積の内側を移動可能な第１の部分（１４）と、前記通気管（１３）が前記操作位置にあるときに前記本体（２）の近位端と当接するように構成された第２の部分（１５）と、の間に肩部（１６）を含むことを特徴とする請求項１に記載のデバイス（１）。
前記通気管（１３）の前記内部容積は、前記医療容器（２７）の内側に位置付けられたときに前記ストッパが前記ストッパ（２６）の直径と比べて低減された直径を有するように、この中に挿入される前記ストッパ（２６）を半径方向に圧縮するように構成されることを特徴とする請求項１または２に記載のデバイス（１）。
前記通気デバイス（１２）は、そこから前記通気管（１３）が長手方向軸（Ａ）に沿って延びる漏出防止蓋（１９）を含み、前記漏出防止蓋（１９）は、前記第２の可変圧力室（２０）を含む内部容積を画定することを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載のデバイス（１）。
前記漏出防止蓋（１９）は、その近位端に隙間（２２）を含み、前記隙間（２２）は、前記長手方向軸（Ａ）と整列させられ、および前記通気管（１３）に挿入されるべき前記ストッパ（２６）および前記ピストンロッド（２４）の両方を受け入れるように構成されていることを特徴とする請求項４に記載のデバイス（１）。
前記本体（２）は、前記通気管（１３）を長手方向軸（Ａ）に沿って案内するように構成されるスペーサー（１０）を含む第１の部分（３）と、第１の部分（３）の遠位に隣接し、前記第１の可変圧力室（５）を含む第２の部分（４）と、を含むことを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載のデバイス（１）。
前記容器ホルダシステム（２８）は、
− 前記第１の可変圧力室（５）と連通する開口（９）を備える近位壁（２９）であって、前記開口（９）は、前記ピストンロッド（２４）の前記長手方向軸（Ａ）と整列させられ、および移動するときに前記通気管（１３）が前記開口（９）を通過することができるように構成される、近位壁（２９）と、
− 前記近位壁（２９）と対向し、およびスロット（３４）を備える側壁（３３）によって前記近位壁（２９）に結合される遠位壁（３２）であって、前記遠位壁（３２）は、前記スロット（３４）に連続しおよび前記スロット（３４）から前記遠位壁（３２）内に延びる通り抜け溝（３５）を備える、遠位壁（３２）と、
を含み、
前記近位壁（２９）、前記遠位壁（３２）、および前記側壁（３３）は、前記スロット（３４）を通して挿入されおよび前記通気管（１３）の前記移動方向と整列させられるように前記溝（３５）に沿って移動される前記医療容器（２７）の端部を受け入れることができるハウジング（３７）を中間に画定することを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載のデバイス（１）。
前記容器ホルダシステム（２８）の前記近位壁（３３）は、開口（９）を備える凹部（３１）を含み、前記凹部（３１）は、前記医療容器（２７）の近位端と接触し、および後者がハウジング（３７）内に位置付けられたときおよび前記デバイス（１）が真空下にあるときに、前記医療容器（２７）を半径方向にブロックするように構成されることを特徴とする請求項７に記載のデバイス（１）。
前記ピストンロッド（２４）は、使用者によって手動で移動させられるように、ハンドル（２５）を含むことを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載のデバイス（１）。
前記デバイス（１）は、ハンドヘルドであることを特徴とする請求項１から９のいずれか一項に記載のデバイス（１）。
医療容器（２７）を真空および通気管閉栓するためのシステム（３８）であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載のデバイス（１）と、真空を引きおよび前記デバイス（１）の前記第１および第２の可変圧力室（５、２０）内の圧力を大気圧（Ｐ₀）よりも低い圧力（Ｐ₁）に調節するための真空ポンプ（３９）および真空弁（４０）と、前記第１および第２の可変圧力室（５、２０）内の前記圧力を大気圧（Ｐ０）に調節し戻すように真空を破るためのバックバルブ（４１）と、
を含むことを特徴とするシステム（３８）。
前記第１および第２の可変圧力室（５、２０）内の圧力を測定しおよび使用者に対して表示するように、前記第１および第２の可変圧力室（５、２０）の各々の内側に位置付けられるプローブと関連付けられるデジタル表示（４２）をさらに含むことを特徴とする請求項１１に記載のシステム（３８）。
請求項１から１０のいずれか一項に記載のデバイス（１）または請求項１１もしくは１２に記載のシステムを用いる、医療容器（２７）を真空および通気管閉栓するための方法であって、
ａ）ストッパ（２６）を前記通気管（１３）の内側に位置付ける工程と、
ｂ）組成物で事前充填された医療容器（２７）を前記デバイス（１）の前記本体（２）に据え付ける工程と、
ｃ）前記第１および第２の可変圧力室（５、２０）内で、前記第１および第２の可変圧力室（５、２０）の内側および前記通気管（１３）の内側の圧力を低減させるように真空を引く工程と、
ｄ）前記圧力が所望のレベルまで下がったときに、前記通気管（１３）を、長手方向軸（Ａ）に沿って、前記本体（２）を通して、前記医療容器（２７）の内側に至るまで、移動させ、および前記ピストンロッド（２４）を、前記通気管（１３）に沿って、前記ストッパ（２６）を前記通気管（１３）から押し出しおよび前記ストッパ（２６）を前記医療容器（２７）の内側に位置付けるように、移動させる工程と
ｅ）前記第１および第２の可変圧力室（５、２０）の圧力を増大させるように真空を破り、前記第１および第２の可変圧力室（５、２０）間の圧力差ならびに前記ストッパ（２６）と前記組成物との間の残りの容積により、前記ストッパ（２６）が拡大しおよび前記医療容器（２７）をこの中に含まれる組成物の表面までさらに下に移動するようにさせる工程と、
を含む方法。
前記デバイス（１）は、使用者の手中に保持され、および少なくとも工程ａ）、ｂ）、およびｄ）は、前記使用者によって手動で実施されることを特徴とする請求項１３に記載の方法。