JP6891183B2 - ラパフシン・ライブラリの合成と組成物 - Google Patents

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、35 U.S.C. § 119(e) による優先権の利益を 2016 年 2 月 4 日に出願された米国仮特許出願第 62/291,437 号に対して主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
助成金の情報
本発明は、国立衛生研究所（National Institutes of Health）の助成金 DP1CA174428 に基づく政府の支援によってなされた。米国政府は本発明に一定の権利を有する。
本発明は、広くハイブリッド環状分子に関するものであり、より具体的にはイムノフィリン・リガンド・ファミリーの天然物 FK506 及びラパマイシンに基づくハイブリッド環状ライブラリに関する。
大員環天然物 FK506 及びラパマイシンは、重要な生物学的活性を有する承認された免疫抑制薬である。両方は T 細胞の活性化を阻害することが明らかにされているが、異なるメカニズムを有する。さらに、ラパマイシンは強力な抗増殖活性を有することが示されている。FK506及びラパマイシンは、特別な作用様式を共有する；即ち、それらは、豊富で広く発現している細胞内タンパク質であるプロリル・シス−トランス・イソメラーゼ FKBP を引き寄せることによって作用し、二量体複合体はその後、それぞれ標的タンパク質であるカルシニューリン及び mTOR に結合し、アロステリックに阻害する。構造的には、FK506 及びラパマイシンは、類似の FKBP 結合ドメインを共有するが、そのエフェクター・ドメインにおいては異なる。FK506 とラパマイシンにおいて、FK506 のエフェクター・ドメインをラパマイシンのエフェクター・ドメインに取り替えると、ターゲットをカルシニューリンからmTORに変更することが可能であることがわかってきている。FK506 及びラパマイシンの結合ドメインを含む大員環のラパフシン・ライブラリを作ることは、疾患の治療に使用される薬剤を開発するための新たなリードとして大きな可能性を有するはずである。
ヒト・ゲノムの配列決定及びアノテーション（annotation）が完了したことに伴い、ゲノムにコードされたすべてのヒト・タンパク質の完全なカタログが今や利用可能である。しかし、これらのタンパク質の大部分の機能は未知のままである。これらのタンパク質の機能を解明する 1 つの方法は、目的のタンパク質に特異的に結合し、それらの生化学的及び細胞的な機能をかき乱す小分子リガンドを見出すことである。したがって、今日のケミカル・バイオロジストにとっての大きな課題は、新しいタンパク質の機能の解明を容易にするために、そのタンパク質に対する新しい低分子プローブを発見することである。タンパク質チップの開発における最近の進歩によって、ヒト・プロテオームのほぼ全体に対して化学物質ライブラリを同時にスクリーニングするという刺激的で新しい機会が提供されることになった。単一チップは（スライドガラスの形態で）、プロテオーム全体を二つ重複して並べて（in duplicate arrays）提示するのに十分である。最近、1 枚の単一スライド上に 17,000 個のヒト・タンパク質を有するタンパク質チップが製造された。スクリーニングにヒト・タンパク質チップを使用することの大きな利点は、提示されたプロテオーム全体を少量のアッセイ・バッファー（< 3 mL）で一度に調べることができることである。しかしながら、ヒト・タンパク質チップをスクリーニングすることは、これらのチップ上のタンパク質にリガンドが結合するのを検出するための、万能な読み取り方法が無いため、全てではないにしても、ほとんどの既存の化学物質ライブラリではまだ実現可能ではない。合成ライブラリ中の個々の化合物に人工タグを付加することは可能であるが、しばしば付加したタグ自体がリガンドの活性を妨害する。したがって、ヒト・プロテオームに対して化学物質ライブラリをスクリーニングするための新しい化合物及び方法が今もなお必要である。
本発明の 1 つの実施形態は、以下の構造の化合物を提供することである：
Figure 0006891183
 R1 及び R3 は独立して、以下の化合物の内の何れでも良い：
Figure 0006891183
 R2 及び R4 は独立して、以下の化合物の内の何れでも良い：
Figure 0006891183
本発明の別の実施形態は以下の構造の化合物を提供することである：
Figure 0006891183
 R1、R2、R3 及び R4は上記に列記した化合物と同じ群から選択される。
本発明の別の実施形態は、A15-34-2、A15-39-1、A15-39-2、A15-39-4、A15-39-6、A15-39-8、A15-39-15、A15-40-2、A15-40-4、A15-40-15、E15-32-2、E15-33-1、E15-33-2、E15-34-1、E15-34-2、E15-39-1、E15-39-2、E15-39-5、E15-40-2、E15-40-4、E15-S-19、E15-S-21 及び E15-S-22 を含む化合物を提供することである。
本発明の別の実施形態はラパフシン・ライブラリを作るために「本発明の詳細な記載（“Detailed Description of the Invention”）」に要点を説明した合成方法を提供することである。
ライブラリ中の化合物の数。
本発明の詳細な説明（Detailed Description of the Invention）
スキーム１−アミド化 FKBD 及び エーテル化 FKBD を含むラパフシン分子の合成スキーム。
Figure 0006891183
スキーム 1 中の R1 及び R3 は以下のアミノ酸の群から選択されるアミノ酸である：
Figure 0006891183
スキーム 1 中の R2 及び R4 は以下のアミノ酸の群から選択されるアミノ酸である：
Figure 0006891183
スキーム 1 中のアミド化 mFKBD の合成は以下の通りである：
Figure 0006891183
Figure 0006891183
スキーム 1 中のエーテル化 mFKBD の合成は以下の通りである：
Figure 0006891183
アミド化 mFKBD を有するラパフシンの一般式は、「A」によって表わされる。
Figure 0006891183
エーテル化 mFKBD を有するラパフシンの一般式は、「E」によって表わされる。
Figure 0006891183
「A」及び「E」の具体例をその特徴とともに表１に列記する。
Figure 0006891183
およそ 45,000 化合物をラパフシン・ライブラリの一部として取得した（図１）。
本発明を上記の実施例を参照して説明したが、本発明の主旨及び範囲内において、改変及び変形が包含されることは理解されるであろう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される。
参考文献
以下の参考文献は、本明細書に援用され、その全体が本明細書に組み込まれる。
１） US 2014/0073581

Claims (5)

  1. 式（I）の化合物：
    Figure 0006891183
     式（I）

    又は、薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物であって、ここで：
    R は、
    Figure 0006891183
    である、
    R 1 , R 4 , 及び R 5 はそれぞれ水素である、R 2 及び R 3 はそれぞれメトキシである；
    Figure 0006891183
     は、二重結合である；

    m = 0；
    X1 は、O 若しくは NR 6 である、
    Yは、
    Figure 0006891183

    である、
    X 2 は、 O 若しくは NR 6 C(O)である；
    R 6 は、水素若しくはアルキルである；

    Z は
    Figure 0006891183
    である；

    L 1 は、 -CH 2 -C(O)- 若しくは -(CH 2 ) 2 C(O)-である；
    L 2 は、 -OCO-CH=CH-(CH 2 ) 2 N(Me)-である；
    L 3 は、 -CH 2 CH 2 - である；並びに、

    前記エフェクター・ドメインは式（VIII）の構造を有する
    -AA 1 -AA 2- AA 3 -AA 4 - (VIII)

    ここで、AA 1 , AA 2 , AA 3 及び AA 4 は、それぞれ独立して、以下から選択される：
    Figure 0006891183
    Figure 0006891183
    Figure 0006891183
     。
  2. X2 が O、及び L1 が -CH2-C(O)- である、請求項１に記載の化合物。
  3. X2 が NR6C(O)、及び L1 が -(CH2)2C(O)- である、請求項１に記載の化合物。
  4. 以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
    Figure 0006891183
    ここで、前記エフェクター・ドメイン -AA 1 -AA 2 -AA 3 -AA 4 -（VIII）は、以下からなる群から選択される
    Figure 0006891183

    。

  5. 以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
    Figure 0006891183


    ここで、前記エフェクター・ドメイン -AA 1 -AA 2 -AA 3 -AA 4 -（VIII）は、以下からなる群から選択される
    Figure 0006891183
     。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021138726A (ja) * 2016-02-04 2021-09-16 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ ラパフシン・ライブラリの合成と組成物
US11555054B2 (en) 2016-02-04 2023-01-17 The Johns Hopkins University Rapadocins, inhibitors of equilibrative nucleoside transporter 1 and uses thereof
US11708391B2 (en) 2016-02-04 2023-07-25 The Johns Hopkins University Rapaglutins, novel inhibitors of GLUT and use thereof

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013100132A1 (ja) 2011-12-28 2013-07-04 中外製薬株式会社 ペプチド化合物の環化方法
US11066416B2 (en) 2016-02-04 2021-07-20 The Johns Hopkins University Rapafucin derivative compounds and methods of use thereof
JP7232758B2 (ja) * 2017-06-09 2023-03-06 中外製薬株式会社 膜透過性の高い環状ペプチド化合物、及びこれを含むライブラリ
TW202126323A (zh) 2019-10-01 2021-07-16 約翰斯赫普金斯大學 雷帕弗辛（Ｒａｐａｆｕｃｉｎ）衍生化合物及其使用方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5798355A (en) * 1995-06-07 1998-08-25 Gpi Nil Holdings, Inc. Inhibitors of rotamase enzyme activity
US5527907A (en) 1993-11-19 1996-06-18 Abbott Laboratories Macrolide immunomodulators
US5696135A (en) * 1995-06-07 1997-12-09 Gpi Nil Holdings, Inc. Inhibitors of rotamase enzyme activity effective at stimulating neuronal growth
US7056935B2 (en) 1995-06-07 2006-06-06 Gpi Nil Holdings, Inc. Rotamase enzyme activity inhibitors
CN1187127A (zh) * 1995-06-07 1998-07-08 吉尔福特药品有限公司 旋转异构酶活性抑制剂
US6984635B1 (en) * 1998-02-13 2006-01-10 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Dimerizing agents, their production and use
WO1999041258A1 (en) * 1998-02-13 1999-08-19 President And Fellows Of Harvard College Novel dimerizing agents, their production and use
GB0417852D0 (en) 2004-08-11 2004-09-15 Biotica Tech Ltd Production of polyketides and other natural products
US20080306098A1 (en) 2006-11-06 2008-12-11 Mutz Mitchell W Pharmacokinetics of protease inhibitors and other drugs
WO2010004304A1 (en) 2008-06-17 2010-01-14 Biotica Technology Limited Novel compounds and methods for their production
WO2012075048A2 (en) * 2010-11-30 2012-06-07 The Johns Hopkins University Hybrid cyclic libraries and screens thereof
EP2607352A1 (en) 2011-12-22 2013-06-26 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Pipecolate-diketoamides for treatment of psychiatric disorders
US10167259B2 (en) 2013-06-14 2019-01-01 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Allosteric inhibitors of proteasome and methods of use thereof
EP3411413A4 (en) * 2016-02-04 2019-09-18 The Johns Hopkins University SYNTHESIS AND COMPOSITION OF RAPAFUCINE LIBRARIES

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021138726A (ja) * 2016-02-04 2021-09-16 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ ラパフシン・ライブラリの合成と組成物
JP7158532B2 (ja) 2016-02-04 2022-10-21 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ ラパフシン・ライブラリの合成と組成物
US11555054B2 (en) 2016-02-04 2023-01-17 The Johns Hopkins University Rapadocins, inhibitors of equilibrative nucleoside transporter 1 and uses thereof
US11708391B2 (en) 2016-02-04 2023-07-25 The Johns Hopkins University Rapaglutins, novel inhibitors of GLUT and use thereof

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