JP6883331B2 - 加齢による生理機能の低下を回復または改善する組成物 - Google Patents
加齢による生理機能の低下を回復または改善する組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6883331B2 JP6883331B2 JP2017559201A JP2017559201A JP6883331B2 JP 6883331 B2 JP6883331 B2 JP 6883331B2 JP 2017559201 A JP2017559201 A JP 2017559201A JP 2017559201 A JP2017559201 A JP 2017559201A JP 6883331 B2 JP6883331 B2 JP 6883331B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aging
- cells
- gdf6
- mir
- acid sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1841—Transforming growth factor [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0668—Mesenchymal stem cells from other natural sources
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/12—Animals modified by administration of exogenous cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
- A01K2217/052—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic) inducing gain of function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
- C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/10—Growth factors
- C12N2501/15—Transforming growth factor beta (TGF-β)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Description
(1)GDF6タンパク質またはmiR−17ファミリーメンバーを含む、老化に関連する状態を処置するための組成物。
(2)GDF6タンパク質またはmiR−17ファミリーメンバーのヒト発現用ベクターを含む、老化に関連する状態を処置するための組成物。
(3)GDF6タンパク質を分泌する細胞を含む、老化に関連する状態を処置するための組成物。
(4)GDF6タンパク質またはmiR−17ファミリーメンバーを過剰発現した細胞。
(5)間葉系幹/間質細胞または血球細胞にGDF6タンパク質またはmiR−17ファミリーメンバーを過剰発現させて得られる、上記(4)に記載の細胞。
(6)間葉系幹/間質細胞または血球細胞が老化した細胞である、上記(5)に記載の細胞。
(7)ヒト細胞である、上記(4)〜(6)のいずれかに記載の細胞。
(8)細胞が、上記(4)〜(7)のいずれかに記載の細胞である、上記(3)に記載の組成物。
(9)GDF6タンパク質が、
(i)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列を有するか、
(ii)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列と90%以上の相同性を示す配列を有するか、
(iii)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列において、1個〜10個のアミノ酸の欠失、挿入および/または置換を有するアミノ酸配列を有するか、または
(iv)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列をコードするDNA配列に対して相補的な配列を有する核酸と、ストリンジェントな条件でハイブリダイズ可能な配列によりコードされるアミノ酸配列を有する、
上記(1)〜(3)および(8)のいずれかに記載の組成物。
(10)miR−17ファミリーメンバーが、
(i)配列番号4に示される核酸配列を有するか、
(ii)配列番号4に示される核酸配列と90%以上の同一性を有するか、または、
(iii)配列番号4に示される核酸配列において、1個〜10個の塩基の欠失、挿入および/または置換を有する核酸配列を有する、
上記(1)、(2)または(8)に記載の組成物。
(11)老化に関連する状態が、筋肉の老化、造血系の老化、神経系の老化、血管系の老化、皮膚組織の老化、毛髪の老化または細胞老化である、上記(1)〜(3)および(8)〜(10)のいずれかに記載の組成物。
(12)老化に関連する状態が、老化に伴う以下の状態:筋肉の損傷の回復力の減少、リンパ球の減少、神経幹/前駆細胞の減少、血管壁の硬化、血管内腔の縮小、血管網の減退、皮膚組織の弾力の低下、皮膚組織の菲薄化、毛つやの低下、未分化細胞の減少またはSASP因子の分泌上昇である、上記(1)〜(3)および(8)〜(10)のいずれかに記載の組成物。
(13)GDF6タンパク質が、
(i)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列を有するか、
(ii)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列と90%以上の相同性を示す配列を有するか、
(iii)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列において、1個〜10個のアミノ酸の欠失、挿入および/または置換を有するアミノ酸配列を有するか、または
(iv)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列をコードするDNA配列に対して相補的な配列を有する核酸と、ストリンジェントな条件でハイブリダイズ可能な配列によりコードされるアミノ酸配列を有する、
上記(4)〜(7)のいずれかに記載の細胞。
(14)miR−17ファミリーメンバーが、
(i)配列番号4に示される核酸配列を有するか、
(ii)配列番号4に示される核酸配列と90%以上の同一性を有するか、または、
(iii)配列番号4に示される核酸配列において、1個〜10個の塩基の欠失、挿入および/または置換を有する核酸配列を有する、
上記(4)〜(7)のいずれかに記載の細胞。
(i)配列番号3で示されるアミノ酸配列を有するタンパク質であり得る。
あるいは、他の好ましい態様では、本発明で用いられるGDF6タンパク質は、
(ii)配列番号3に示されるアミノ酸配列と90%以上、より好ましくは95%以上、さらに好ましくは98%以上、さらにより好ましくは99%の相同性(または同一性)を示す配列を有するか、または、
(iii)配列番号3に示されるアミノ酸配列において、1個〜10個、より好ましくは1個〜5個、さらに好ましくは1個〜3個、さらにより好ましくは1個のアミノ酸の欠失、挿入および/または置換を有するアミノ酸配列を有する、タンパク質であり得る。本発明では、GDF6タンパク質の活性化型フォームはホモ二量体を形成し得る。
(i)配列番号2で示されるアミノ酸配列を有するタンパク質であり得る。
あるいは、他の好ましい態様では、本発明で用いられるGDF6タンパク質は、
(ii)配列番号2に示されるアミノ酸配列と90%以上、より好ましくは95%以上、さらに好ましくは98%以上、さらにより好ましくは99%の相同性(または同一性)を示す配列を有するか、または、
(iii)配列番号2に示されるアミノ酸配列において、1個〜10個、より好ましくは1個〜5個、さらに好ましくは1個〜3個、さらにより好ましくは1個のアミノ酸の欠失、挿入および/または置換を有するアミノ酸配列を有する、タンパク質であり得る。本発明では、GDF6タンパク質の前駆体フォームはホモ二量体を形成し得る。前駆体フォームが活性化型フォームに変換されるためには、配列番号2に示されるアミノ酸配列の331番〜335番に対応するアミノ酸の配列が保存されていることが好ましい。従って、本発明で用いられるGDF6タンパク質が前駆体フォームとして提供される場合には、配列番号2に示されるアミノ酸配列の331番〜335番に対応するアミノ酸の配列が保存されているか、または、RXXRモチーフ(ここでXは任意のアミノ酸を意味する)が保存されているGDFタンパク質を用いることが好ましい。
(i)配列番号4〜21のいずれかの核酸配列を有するか、
(ii)配列番号4〜21のいずれかに示される核酸配列と90%以上の同一性を有するか、または、
(iii)配列番号4〜21のいずれかに示される核酸配列において、1個〜10個、好ましくは1〜5個、より好ましくは1〜3個、さらに好ましくは1〜2個、さらにより好ましくは1個の塩基の欠失、挿入および/または置換を有する核酸配列を有する、RNAとすることができる。例えば、miR−17としては、
(i)配列番号4に示される核酸配列を有するか、
(ii)配列番号4に示される核酸配列と90%以上の同一性を有するか、または、
(iii)配列番号4に示される核酸配列において、1個〜10個、好ましくは1〜5個、より好ましくは1〜3個、さらに好ましくは1〜2個、さらにより好ましくは1個の塩基の欠失、挿入および/または置換を有する核酸配列を有する、RNAとすることができる。miR−17ファミリーメンバーがGDF6タンパク質を発現誘導するか否かは、例えば、miR−17ファミリーメンバーを過剰発現する細胞またはその培養上清をウェスタンブロット法により分析することにより評価できる。
また、miR−17ファミリーメンバーを発現するベクターは当業者に周知の方法で作製できる。マイクロRNAは、当業者に周知の方法により調製することができる。例えば、抗Ago2抗体を用いて細胞抽出物からマイクロRNAを精製する方法が知られている。
本実施例では、MSCの老化に伴う遺伝子発現の変動を解析した。
本実施例では、実施例1で示された老化に伴うMSCの能力の低下に関連する因子を同定した。
実施例2では、miR−17を強制発現させたOld MSCにおいて、老化現象に特徴的であった骨形成能や脂肪形成能が部分的に回復した。本実施例では、このように老化に伴う能力低下を回復させたMSCを移植してこれがレシピエントにおけるリンパ球再生能に及ぼす影響を確認した。
実施例3の結果から、MSCは老化を回復する分泌性因子を放出して老齢マウスに対して加齢による生理機能の低下の回復および/または改善作用を発揮させることが明らかとなった。本実施例では、加齢による生理機能の低下の回復および/または改善作用を担う分泌性因子を同定した。
(1)発現量が、Young MSCと比較してOld MSCにおいて0.7倍未満である
(2)発現量が、Young MSCと比較して陰性対照(miR−LacZ)を導入したOld MSCにおいて0.7倍未満である
(3)発現量が、Young MSCと比較してmiR−17を強制発現させたOld MSCにおいて0.7倍以上である
(4)発現量が、陰性対照を導入したOld MSCと比較してmiR−17を強制発現させたOld MSCにおいて1.5倍を超える
本実施例では、MSCを用いてインビトロでGdf6をノックダウンすることにより、Gdf6の生理的意義を分析した。本実施例ではまた、インビボでGdf6を老齢マウスに発現させて老化現象に対する効果を検証した。
本実施例では、細胞老化に伴うSASP因子の分泌をGDF6が抑制することができるかどうかを調べた。
実施例5および6では、老齢マウス自体にレンチウイルスを投与してGDF6をマウスに強制発現させたが、本実施例では、GDF6を強制発現させた末梢血を老齢マウスに投与して老化に対する効果を検証した。
以上より、老齢マウスにhGDF6を過剰発現する細胞を投与することで、hGDF6の遺伝子発現用ベクターの導入と同様の効果を得ることが確認された。
次に、前述の実施例と同じhGDF6をコードするDNAを発現可能に連結したレンチウイルスを若齢マウスの腹腔内に1日1回の頻度として3日連続で投与し、老化に伴うマウスの毛の減少および毛のつやについて経過観察した。陰性対象としては、ウイルス投与をしていないマウスおよびGDF6に代えてEGFPを発現させたマウスを用いて、同ケージ内で飼育した。結果は図12に示される通りであった。図12に示されるように、投与から2カ月後及び8カ月後のそれぞれにおいて、hGDF6を発現させたマウスでは、陰性対照と比較して背中全体で毛および毛のつやが維持されていることが示された。
Claims (10)
- GDF6タンパク質、
GDF6タンパク質のヒト発現用ベクター、または
GDF6タンパク質を分泌する細胞
を含む、老化に関連する状態を処置するための組成物。 - GDF6タンパク質を過剰発現した細胞であって、間葉系幹/間質細胞または血球細胞、および/または、老化した細胞である、細胞。
- ヒト細胞である、請求項2に記載の細胞。
- 細胞が、請求項2または3に記載の細胞である、請求項1に記載の組成物。
- GDF6タンパク質が、
(i)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列を有するか、
(ii)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列と90%以上の相同性を示す配列を有するか、
(iii)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列において、1個〜10個のアミノ酸の欠失、挿入および/または置換を有するアミノ酸配列を有するか、または、
(iv)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列をコードするDNA配列に対して相補的な配列を有する核酸と、ストリンジェントな条件でハイブリダイズ可能な配列によりコードされるアミノ酸配列を有する、
請求項1または4に記載の組成物。 - miR−17ファミリー、
miR−17ファミリーのヒト発現用ベクター、または
miR−17ファミリーを分泌する細胞
を含む、老化に関連する状態を処置するための組成物であって、
miR−17ファミリーが、miR−17、miR−106a、およびmiR−106bからなる群から選択される1以上であり、
老化に関連する状態が、リンパ球産生能力の減少、筋肉の減少、皮膚組織の菲薄化、血管網の減退、細胞老化を起こした細胞(老化細胞)の増加、筋肉における損傷の回復力の低下、創傷治癒力の低下、血管壁の硬化、血管内腔の縮小、皮膚組織の弾力の低下、および毛つやの低下などの生理機能の低下、並びにこのような状態により生じる加齢性疾患および老年性症候群{但し、中枢神経系の障害および疾患ではない}からなる群から選択される、組成物。 - miR−17ファミリーメンバーが、
(i)配列番号4に示される核酸配列を有する、
請求項6に記載の組成物。 - 老化に関連する状態が、筋肉の老化、造血系の老化、神経系の老化、血管系の老化、皮膚組織の老化、毛髪の老化または細胞老化である、請求項1または4に記載の組成物。
- 老化に関連する状態が、老化に伴う以下の状態:筋肉の損傷の回復力の減少、リンパ球の減少、神経幹/前駆細胞の減少、血管壁の硬化、血管内腔の縮小、血管網の減退、皮膚組織の弾力の低下、皮膚組織の菲薄化、毛つやの低下、未分化細胞の減少またはSASP因子の分泌上昇である、請求項1または4に記載の組成物。
- GDF6タンパク質が、
(i)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列を有するか、
(ii)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列と90%以上の相同性を示す配列を有するか、
(iii)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列において、1個〜10個のアミノ酸の欠失、挿入および/または置換を有するアミノ酸配列を有するか、または、
(iv)配列番号2または3に示されるアミノ酸配列をコードするDNA配列に対して相補的な配列を有する核酸と、ストリンジェントな条件でハイブリダイズ可能な配列によりコードされるアミノ酸配列を有する、
請求項2または3に記載の細胞。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015256045 | 2015-12-28 | ||
JP2015256045 | 2015-12-28 | ||
PCT/JP2016/088865 WO2017115789A1 (ja) | 2015-12-28 | 2016-12-27 | 加齢による生理機能の低下を回復または改善する組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2017115789A1 JPWO2017115789A1 (ja) | 2018-10-18 |
JP6883331B2 true JP6883331B2 (ja) | 2021-06-09 |
Family
ID=59225737
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017559201A Active JP6883331B2 (ja) | 2015-12-28 | 2016-12-27 | 加齢による生理機能の低下を回復または改善する組成物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11041006B2 (ja) |
JP (1) | JP6883331B2 (ja) |
CA (1) | CA3001536A1 (ja) |
WO (1) | WO2017115789A1 (ja) |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2503765T3 (es) | 2004-11-12 | 2014-10-07 | Asuragen, Inc. | Procedimientos y composiciones que implican miARN y moléculas inhibidoras de miARN |
WO2008101300A1 (en) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | Cellixe Pty Ltd | Composition and method for the treatment or prevention of spinal disorders |
US20120255301A1 (en) | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Bell Peter S | System for generating power from a syngas fermentation process |
US9803175B2 (en) | 2012-02-22 | 2017-10-31 | Exostem Biotec Ltd. | Generation of neural stem cells and motor neurons |
ES2779698T3 (es) | 2012-03-19 | 2020-08-18 | Brigham & Womens Hospital Inc | Factor 11 de diferenciación del crecimiento (GDF) para el tratamiento de afecciones cardiovasculares relacionadas con la edad |
JP6194517B2 (ja) | 2012-04-27 | 2017-09-13 | 学校法人慶應義塾 | 神経分化促進剤 |
ES2708624T3 (es) * | 2012-08-15 | 2019-04-10 | Univ Virginia Patent Foundation | Composiciones y métodos para tratar la enfermedad arterial periférica |
-
2016
- 2016-12-27 CA CA3001536A patent/CA3001536A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-27 JP JP2017559201A patent/JP6883331B2/ja active Active
- 2016-12-27 US US15/777,019 patent/US11041006B2/en active Active
- 2016-12-27 WO PCT/JP2016/088865 patent/WO2017115789A1/ja active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3001536A1 (en) | 2017-07-06 |
WO2017115789A1 (ja) | 2017-07-06 |
JPWO2017115789A1 (ja) | 2018-10-18 |
US11041006B2 (en) | 2021-06-22 |
US20180334487A1 (en) | 2018-11-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Uezumi et al. | Roles of nonmyogenic mesenchymal progenitors in pathogenesis and regeneration of skeletal muscle | |
KR101993027B1 (ko) | 줄기 세포 마이크로입자 | |
Suzuki et al. | Adipose tissue-derived stem cells as a therapeutic tool for cardiovascular disease | |
Marangoni et al. | Myofibroblasts in murine cutaneous fibrosis originate from adiponectin‐positive intradermal progenitors | |
Kharraz et al. | Understanding the process of fibrosis in Duchenne muscular dystrophy | |
Drago et al. | The stem cell secretome and its role in brain repair | |
ES2705052T5 (es) | Micropartículas de células madre y ARNmi | |
Lee et al. | Enhancement of bone regeneration by gene delivery of BMP2/Runx2 bicistronic vector into adipose-derived stromal cells | |
JP2023093589A (ja) | 幹細胞の免疫制御作用を調節する方法 | |
Sato et al. | Coronary vein infusion of multipotent stromal cells from bone marrow preserves cardiac function in swine ischemic cardiomyopathy via enhanced neovascularization | |
L'episcopo et al. | Neural stem cell grafts promote astroglia-driven neurorestoration in the aged parkinsonian brain via Wnt/β-catenin signaling | |
KR20150059168A (ko) | 줄기 세포 마이크로입자 | |
Shi et al. | Adipose-derived stem cells cocultured with chondrocytes promote the proliferation of chondrocytes | |
US20130078222A1 (en) | Intervertebral Disc Nucleus Pulposus Stem Cell/Progenitor Cell, The Cultivation Method And Intended Use Thereof | |
Geng et al. | Association of TNF-α with impaired migration capacity of mesenchymal stem cells in patients with systemic lupus erythematosus | |
Chen et al. | Epigenetic modification of the CCL5/CCR1/ERK axis enhances glioma targeting in dedifferentiation-reprogrammed BMSCs | |
Tan et al. | Genetical modification on adipose-derived stem cells facilitates facial nerve regeneration | |
Zarychta-Wiśniewska et al. | The influence of cell source and donor age on the tenogenic potential and chemokine secretion of human mesenchymal stromal cells | |
Ulrich-Vinther et al. | Adeno-associated vector mediated gene transfer of transforming growth factor-beta1 to normal and osteoarthritic human chondrocytes stimulates cartilage anabolism | |
WO2017115289A1 (en) | Method for promoting and improving properties of adipose tissue, tissue and cells obtained by said method | |
Larcher et al. | Innovative therapeutic strategies for recessive dystrophic epidermolysis bullosa | |
JP6883331B2 (ja) | 加齢による生理機能の低下を回復または改善する組成物 | |
CN110564692B (zh) | 免疫调节能力增强的干细胞及其制备方法、组合物及用途 | |
Gandolfi et al. | Stromal vascular fraction in the treatment of myositis | |
EP4229182A1 (en) | Therapy for degenerative disease and tissue damage |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171222 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191030 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201006 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210129 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210330 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210427 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6883331 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |