JP6882744B2 - 内視鏡の視野確保用の粘弾性組成物 - Google Patents

Description

本発明は、内視鏡の視野を確保する用途に好適な粘弾性組成物及び当該粘弾性組成物を用いた内視鏡の視野を確保する方法に関する。より詳細には、管内部に見通しのきかない濃い色の液体や半固形物が溜まって内視鏡の視野が遮られたときに該液体や半固形物を押し退けて内視鏡の視野を確保する用途や、管内部における持続的な出血により内視鏡の視野が遮られたときに内視鏡の視野を確保する用途に好適である粘弾性組成物及び当該粘弾性組成物を用いた内視鏡の視野を確保する方法に関する。

内視鏡は、消化管、胆管などの細い管の内部を観察するために使用されるものである。ところが、管の内部に、血液、腸液、胆汁などの光を遮るような濃い色の液体や食物残渣や排泄物等の半固形物が溜まっている場合や、管内部において持続的な出血がある場合には、内視鏡の視野が遮られ、管の内部の状態を十分に観察することができない。このような場合に、従来は、管内部を送水ないし送気することにより内視鏡視野の確保を行っていた。送水とは、蒸留水や水道水等の水を管内に注入して管内部の液体や半固形物を洗い流す方法である。この方法では、管内部の液体や半固形物を除去することで視野が一時的に確保されるものの、除去された液体や半固形物が水と混ざり合い、懸濁された不透明な液体が管内に拡散され、依然として視野の確保が不十分であることが多い。また、送気とは、管内部に空気や二酸化炭素等の気体を送り込み管内部の液体や半固形物を除去する方法である。しかしながら、この方法でも、管内部の液体や半固形物を除去することで視野が一時的に確保されるものの、出血部位が存在する場合は血液を除去することが難しく、視野が確保されないため、出血部位の特定や止血処置の操作に困難を伴うという問題が生じていた。

かかる問題への対処として、内視鏡の鉗子口から容易に注入することが可能でありながら、血液や残渣とすぐには混ざり合わない程度の粘性を持った透明なゼリー飲料を鉗子口から注入し、治療部位の管腔内をゼリーで満たした後は、送気を使用せず、ＢｉｏＳｈｉｅｌｄ ｉｒｒｉｇａｔｏｒ（ＵＳ Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ）を鉗子栓として用いて、処置具挿入中もゼリーをゆっくりと持続的に注入することにより、緊急内視鏡における視野を確保することが報告されている（非特許文献１、２）。また、増粘性物質と水とを含有する粘弾性組成物、特に、損失正接（ｔａｎδ）が０．６以下である粘弾性組成物を使用して、内視鏡の視野を確保することが報告されている（特許文献１）。

国際公開第２０１７／０５７５０４号

矢野智則、外１３名、「Ｇｅｌ ｉｍｍｅｒｓｉｏｎ ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ：緊急内視鏡における視野確保の新たな方法」、Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ、２０１５年６月１日、第８７巻、Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ、第ｓ８５頁 ＹＡＮＯ Ｔ、外９名、「Ｇｅｌ ｉｍｍｅｒｓｉｏｎ ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ： ａ ｎｏｖｅｌ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｓｅｃｕｒｅ ｔｈｅ ｖｉｓｕａｌ ｆｉｅｌｄ ｄｕｒｉｎｇ ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ ｉｎ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ （ｗｉｔｈ ｖｉｄｅｏｓ）」、Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ、２０１６年４月、第８３巻、第４号、第８０９−８１１頁

本発明の課題は、内視鏡の視野を確保する用途に好適な粘弾性組成物及び当該粘弾性組成物を用いた内視鏡の視野を確保する方法を提供することである。より詳細には、管内部に見通しのきかない濃い色の液体や半固形物が溜まって内視鏡の視野が遮られたときに該液体や半固形物を押し退けて内視鏡の視野を確保する用途や、管内部における持続的な出血により内視鏡の視野が遮られたときに内視鏡の視野を確保する用途に好適である粘弾性組成物及び当該粘弾性組成物を用いた内視鏡の視野を確保する方法を提供することである。さらに詳細には、本発明者らは、内視鏡の視野を確保するための組成物として単に粘性の高いものを使用した場合、液体や半固形物を一時的に押し退けることは可能であっても、一旦物理的に押し退けた液体や半固形物が、拡散や懸濁により、短時間で視野内に戻り、結果的に、所期の視野を確保することが困難となる場合があることや、単に粘性の高い組成物を使用した場合、内視鏡の視野中又は視野周辺に持続的な出血があり、当該血液が管腔内を満たしている組成物内部に放出される際、当該血液が組成物内部において短時間で拡散・懸濁することにより、結果的に、所期の視野を確保することが困難となる場合があることを見出したところ、本発明の課題は、かかる欠点を有さない粘弾性組成物及び当該粘弾性組成物を用いた内視鏡の視野を確保する方法を提供することである。

本発明者らは上述の課題を解決すべく鋭意検討した結果、驚くべきことに、せん断貯蔵弾性率Ｇ’が０．７Ｐａ以上である組成物を用いた場合、その損失正接（ｔａｎδ）にかかわらず、内視鏡の視野を確保する用途に好適な粘弾性組成物及び当該粘弾性組成物を用いた内視鏡の視野を確保する方法が得られることを見出し、下記の本発明を完成するに至った。

〔１〕 増粘性物質と水とを含有する内視鏡の視野確保用の粘弾性組成物であって、せん断貯蔵弾性率Ｇ’が０．７Ｐａ以上である、粘弾性組成物。
〔２〕 せん断貯蔵弾性率Ｇ’が７．０Ｐａ以下である、〔１〕に記載の粘弾性組成物。〔３〕 前記増粘性物質が多糖類又は親水性高分子である、〔１〕又は〔２〕に記載の粘弾性組成物。
〔４〕 前記粘弾性組成物の損失正接が０．６より大きい、〔１〕〜〔３〕のいずれか一項に記載の粘弾性組成物。
〔５〕 前記粘弾性組成物が無色透明である、〔１〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の粘弾性組成物。
〔６〕 〔１〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の粘弾性組成物を、
内視鏡の手元部から、チャンネルを通して、内視鏡の先端部に送り込むことを含む、
内視鏡の視野を確保する方法。
〔７〕 内視鏡が医療用内視鏡である、〔６〕に記載の方法。

本発明の粘弾性組成物は、内視鏡の視野確保用途において好適に使用することができる。具体的に、本発明の粘弾性組成物は、内視鏡のチャンネルを介して管内部に注入された際、その弾性成分により血液、腸液、胆汁などの液体や食物残渣や排泄物等の半固形物を物理的に押し退けることが可能である。また、本発明の粘弾性組成物は、その弾性成分により当該液体や半固形物と混ざり合い難い性質を有するため、一旦物理的に押し退けた液体や半固形物が、拡散や懸濁により、短時間で視野内に戻ることを妨げることができる。さらに、上記液体や半固形物と混ざり合い難い性質のため、本発明の粘弾性組成物は、内視鏡の視野中又は視野周辺に持続的な出血があり、当該血液が管腔内を満たしている組成物内部に放出される場合、当該血液が組成物内部において短時間で拡散・懸濁することを妨げることができ、結果的に、比較的長時間に渡って、クリアな視野を維持することを可能とする。

医療用内視鏡の手元部の写真を示す図である。 出血した消化管内の状態を示す概念図である。 出血した消化管内に水を送り込んだときの状態を示す概念図である。 内視鏡の鉗子口を介して水を消化管内に注入したときに得られるカメラ画像の一例を示す図である。 出血した消化管内の状態を示す概念図である。 出血した消化管内に本発明の粘弾性組成物を送り込んだときの状態を示す概念図である。 内視鏡の鉗子口を介して本発明の粘弾性組成物を消化管内に注入したときに得られるカメラ画像の一例を示す図である。

本発明の粘弾性組成物は、増粘性物質と水とを含有する。

本発明の「増粘性物質」は、水に溶解又は分散させたときに、粘度を高める作用を有する物質を意味するものである。本発明の増粘性物質は、一種類の成分からなるものであっても、二種類以上の成分の組み合わせからなるものであってもよい。このような増粘性物質としては、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、１，４−ブタンジオール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンカテキン、グルコース、フルクトース、ガラクトース、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、グルコサミン、ガラクトサミンなどのアルコール類；アウレオバシジウム培養液、アマシードガム、アラビアガム、アラビノガラクタン、アルギン酸及びその塩類、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ウェランガム、カシアガム、ガティガム、カードラン、カラギナン、カラヤガム、キサンタンガム、グァーガム、グァーガム酵素分解物、サイリウムシードガム、サバクヨモギシードガム、ジェランガム、スクシノグリカン、タマリンドガム、タラガム、トラガントガム、フルセララン、フノラン、プルラン、ペクチン、マクロホモプシスガム、ラムザンガム、ローカストビーンガム、アクリル酸デンプン、アセチル化アジピン酸架橋デンプン、アセチル化酸化デンプン、アセチル化リン酸架橋デンプン、オクテニルコハク酸デンプンナトリウム、カルボキシメチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸デンプン、酸化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピル化リン酸架橋デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、セルロース、リン酸架橋デンプン、リン酸化デンプン、リン酸モノエステル化リン酸架橋デンプン、フコイダン、ダイユータンガム、グルコマンナン、ヒアルロン酸及びその塩類、ケラタン硫酸、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、スクレログルカン、シゾフィラン、オクラ抽出物、キダチアロエ抽出物、セスバニアガム、アガロース、アガロペクチン、アミロース、アミロペクチン、アルファー化デンプン、イヌリン、レバン、グラミナン、カンテン、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストラン、デキストリン、クロスカルメロースナトリウム、グルクロノキシラン、アラビノキシランなどの多糖類；ゼラチン、加水分解ゼラチン、コラーゲンなどのタンパク質；ポリグルタミン酸、ポリリジン、ポリアスパラギン酸などのポリアミノ酸；カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸及びその塩類、ポリアクリル酸部分中和物、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコールなどの親水性高分子；塩化カルシウム、水酸化アルミニウム、塩化マグネシウム、硫酸銅などの金属塩などを挙げることができるが、これらには限定されない。

本発明の増粘性物質は、好ましくは、多糖類又は親水性高分子である。本発明の増粘性物質は、より好ましくは、多糖類であり、特に、グルコースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類（例えば、キサンタンガム、セルロース等）又はマンノースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類（例えば、グァーガム、ローカストビーンガム等）である。

本発明の増粘性物質は、他成分と組み合わせた際にのみ増粘作用を有する物質を包含する。例えば、先に例示したアルコール類の一部は、タマリンドガム等の多糖類と組み合わせた場合に増粘作用を奏する。

本発明の増粘性物質は、体内に適用した際に安全性が高いもの、すなわち、人体に悪影響をほとんど又は全く及ぼさないものであることが好ましい。このことから、本発明の増粘性物質としては、少なくとも食品添加物として認められている品質以上の品質を有する増粘性物質が好ましい。不純物を有さず安全であるという点からは、合成により得られた親水性高分子等の増粘性物質を用いることができる。

本発明の増粘性物質として、天然物由来のもの（例えば、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グァーガム等の多糖類）を使用する場合、製造業者間やロット間での物性のばらつきが大きいことから、せん断貯蔵弾性率ほか所期の物性値そのものを確認しながら分散媒である水を追加する等の方法により濃度（例えば、重量％）を変えることで、本発明の粘弾性組成物を調製することが好ましい。

本発明の増粘性物質として二種類以上の成分の組み合わせからなるものを用いる場合、当該二種類以上の成分の混合比率を変えることにより、適宜、所期の物性を有する粘弾性組成物を得ることができる。本発明の増粘性物質として二種類以上の成分の組み合わせからなるものを用いる場合、当該成分の一つとして多糖類を含むことが好ましい。このような多糖類としては、グルコースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類、又はマンノースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類を挙げることができる。グルコースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類としては、キサンタンガム、セルロースを挙げることができ、グルコースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類の混合比率（増粘性物質全体における当該多糖類の重量％）としては、好ましくは５〜９０重量％、より好ましくは１０〜８０重量％、さらに好ましくは２０〜７０重量％を挙げることができる。他方、マンノースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類としては、例えば、グァーガム、ローカストビーンガムを挙げることができ、マンノースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類の混合比率（増粘性物質全体における当該多糖類の重量％）としては、好ましくは１０〜９０重量％、より好ましくは２０〜８５重量％、さらに好ましくは３０〜８０重量％を挙げることができる。
本発明の増粘性物質として二種類以上の成分の組み合わせからなるものを用いる場合、当該二種類以上の成分は、好ましくは、二種類の多糖類の組み合わせである。当該二種類の多糖類の組み合わせとしては、好ましくは、グルコースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類と、マンノースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類の組み合わせを挙げることができ、例えば、キサンタンガムとグァーガム、又はキサンタンガムとローカストビーンガムの組み合わせを挙げることができる。当該組み合わせの重量比としては、せん断貯蔵弾性率ほか所期の物性値を得られることを確認しながら、適宜決定することが可能であるが、好ましくは、グルコースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類：マンノースがグリコシド結合した構造を主鎖とする多糖類の重量比として、５：９５〜９０：１０、より好ましくは１０：９０〜８０：２０、さらに好ましくは２０：８０〜７０：３０を挙げることができる。なお、本発明の増粘性物質として二種類以上の成分の組み合わせからなるものを用いる場合も、前記のとおり、せん断貯蔵弾性率ほか所期の物性値そのものを確認しながら分散倍である水を追加する等の方法により濃度（例えば、重量％）を変えることで、本発明の粘弾性組成物を調製することが好ましい。

本発明の粘弾性組成物に用いられる「水」は、特に制限されないが、軟水、純水、超純水、脱イオン水、蒸留水、水道水などを含み、生理食塩水、リンゲル液、酢酸リンゲル液などの生理的水溶液であってもよい。

本発明の粘弾性組成物は、０．７Ｐａ以上のせん断貯蔵弾性率Ｇ’を有するものである。本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’は、室温、特に２５℃にて測定された数値として規定される。本発明の粘弾性組成物は、内視鏡の視野確保用途に供されるものであるところ、かかる用途における典型的な使用態様は、内視鏡の手元部から、鉗子チャンネルを通して、内視鏡の先端部に送り込まれ、そこで管内部に放出された後、一定時間に渡り、血液、腸液、胆汁などの液体や食物残渣や排泄物等の半固形物を物理的に押し退けるというものである。このような使用態様では、本発明の粘弾性組成物が内視鏡の手元部から先端部まで送り込まれ、その後、体内にて作用する時間は、通常せいぜい数分程度と短く、通常室温（特に、２５℃）にて保管、注入される粘弾性組成物の温度が、その作用時において大きく変化することは想定されない。また、仮に何らかの理由により本発明の粘弾性組成物の管内部での滞留時間が長くなり、その温度が上昇し、物性値が変化し、結果的に所期の視野確保が困難となったとしても、室温（特に、２５℃）に留置されている本発明の粘弾性組成物を追加的に注入することにより、観察域である内視鏡の先端部付近の粘弾性組成物の温度は常に室温（特に、２５℃）付近に留まる。したがって、本発明の粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’を、室温、特に２５℃にて測定された数値として規定することが合理的である。

せん断貯蔵弾性率Ｇ’は、任意のレオメーター、例えば、サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社製のＨＡＡＫＥ ＭＡＲＳIIIを用いて測定することができる。本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’は、測定条件＿測定温度：２５．０℃、ギャップ：１．０００ｍｍ、応力：１０００ｍＰａ、周波数：０．５０００Ｈｚにて測定され、また、測定開始３０分後の値として計測される。

本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’は、０．７Ｐａ以上、０．７５Ｐａ以上、０．８Ｐａ以上、０．８５Ｐａ以上、０．９Ｐａ以上、０．９５Ｐａ以上、１．０Ｐａ以上、１．０５Ｐａ以上、１．１Ｐａ以上、１．１５Ｐａ以上、１．２Ｐａ以上、１．２５Ｐａ以上、１．３Ｐａ以上、１．３５Ｐａ以上、１．４Ｐａ以上、１．４５Ｐａ以上、１．５Ｐａ以上、１．５５Ｐａ以上、１．６Ｐａ以上、１．６５Ｐａ以上、１．７Ｐａ以上、１．７５Ｐａ以上、１．８Ｐａ以上、１．８５Ｐａ以上、１．９Ｐａ以上、１．９５Ｐａ以上、２．０Ｐａ以上、２．１Ｐａ以上、２．２Ｐａ以上、２．３Ｐａ以上、２．４Ｐａ以上、２．５Ｐａ以上、２．６Ｐａ以上、２．７Ｐａ以上、２．８Ｐａ以上、２．９Ｐａ以上、３．０Ｐａ以上、３．１Ｐａ以上、３．２Ｐａ以上、３．３Ｐａ以上、３．４Ｐａ以上、又は３．５Ｐａ以上である。

本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’は、７．０Ｐａ以下、６．５Ｐａ以下、６．０Ｐａ以下、５．５Ｐａ以下、５．０Ｐａ以下、４．５Ｐａ以下、４．０Ｐａ以下、３．５Ｐａ以下、又は３．０Ｐａ以下である。

本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’は、０．７〜７．０Ｐａ、０．７〜６．５Ｐａ、０．７〜６．０Ｐａ、０．７〜５．５Ｐａ、０．７〜５．０Ｐａ、０．７〜４．５Ｐａ、０．７〜４．０Ｐａ、０．７〜３．５Ｐａ、又は０．７〜３．０Ｐａであり、本発明の別の一態様において、本発明の粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’は、０．７５〜７．０Ｐａ、０．７５〜６．５Ｐａ、０．７５〜６．０Ｐａ、０．７５〜５．５Ｐａ、０．７５〜５．０Ｐａ、０．７５〜４．５Ｐａ、０．７５〜４．０Ｐａ、０．７５〜３．５Ｐａ、又は０．７５〜３．０Ｐａであり、本発明のさらなる別の一態様において、本発明の粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’は、０．８〜７．０Ｐａ、０．８〜６．５Ｐａ、０．８〜６．０Ｐａ、０．８〜５．５Ｐａ、０．８〜５．０Ｐａ、０．８〜４．５Ｐａ、０．８〜４．０Ｐａ、０．８〜３．５Ｐａ、又は０．８〜３．０Ｐａである。

粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’が０．７Ｐａ以上であれば、内視鏡のチャンネルを介して管内部に注入された際、その弾性成分により血液、腸液、胆汁などの液体や食物残渣や排泄物等の半固形物を物理的に押し退けることが可能であり、また、その弾性成分により当該液体や半固形物と混ざり合い難い性質を示すため、一旦物理的に押し退けた液体や半固形物が、拡散や懸濁により、短時間で視野内に戻ることを妨げることや、内視鏡の視野中又は視野周辺に持続的な出血があり、当該血液が管腔内を満たしている組成物内部に放出される場合、当該血液が組成物内部において短時間で拡散・懸濁することを妨げることが可能となり、結果的に、比較的長時間に渡って、クリアな視野を維持することを可能である。本発明の粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’が０．７Ｐａを超えて高くなればなるほど、上記液体や半固形物を物理的に押し退ける性質や、当該液体や半固形物と混ざり合い難い性質は、より顕著なものとなる。他方、粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’が０．７Ｐａより小さければ、管内部の液体や半固形物を物理的に押しのけることは難しく、また仮に押しのけることができたとしても、当該液体や半固形物と混ざり合い易いため、液体や半固形物が、拡散や懸濁により短時間で視野内に戻ることや、内視鏡の視野中又は視野周辺に持続的な出血があり、当該血液が管腔内を満たしている組成物内部に放出される場合、当該血液が組成物内部において短時間で拡散・懸濁するため、結果的に、クリアな視野を維持することが不可能となる。また、本発明の粘弾性組成物が、鉗子チャンネル（内径２．０〜３．８ｍｍ程度）を介して適用部位に注入される場合、特に、鉗子等の処置具を挿入した状態の鉗子チャンネルを介して適用部位に注入される場合、粘弾性組成物のチャンネル通過性を良好なものとする観点からは、より低いせん断貯蔵弾性率Ｇ’を有する粘弾性組成物が好ましいといえる。この観点から、本発明の粘弾性組成物のせん断貯蔵弾性率Ｇ’は好ましくは７．０Ｐａ以下、より好ましくは６．５Ｐａ以下、さらに好ましくは６．０Ｐａ以下である。これらを考慮した上で、本発明の粘弾性組成物の使用目的や、本発明の粘弾性組成物が用いられる内視鏡が適用される部位等に応じて、最適なせん断貯蔵弾性率Ｇ’を選択することが好ましい。

本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物は、０．６より高い損失正接（ｔａｎδ）を有する。「損失正接」は、以下の式のとおり、せん断損失弾性率Ｇ’’をせん断貯蔵弾性率Ｇ’で除したものとして規定される。

本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物の損失正接は、室温、特に２５℃にて測定された数値として規定される。

損失正接は、任意のレオメーター、例えば、サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社製のＨＡＡＫＥ ＭＡＲＳIIIを用いて測定することができる。本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物の損失正接は、測定条件＿測定温度：２５．０℃、ギャップ：１．０００ｍｍ、応力：１０００ｍＰａ、周波数：０．５０００Ｈｚにて測定され、また、測定開始３０分後の値として計測される。

本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物の損失正接は、３．０以下、２．９以下、２．８以下、２．７以下、２．６以下、２．５以下、２．４以下、２．３以下、２．２以下、２．１以下、２．０以下、１．９以下、１．８以下、１．７以下、１．６以下、１．５以下、１．４以下、１．３以下、１．２以下、１．１以下、１．０以下、０．９５以下、０．９以下、０．８５以下、０．８以下、０．７５以下、０．７以下、又は０．６５以下である。

本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物の損失正接は、０．６５以上、０．７以上、０．７５以上、０．８以上、０．８５以上、０．９以上、０．９５以上、又は１．０以上である。

本発明の粘弾性組成物は、増粘性物質を水に分散させるための分散剤や、浸透圧調整剤のような追加成分を含有していてもよい。分散剤は、増粘性物質を水に分散させる際にダマを生じにくくし、及び／又は増粘性物質を水に分散させるための時間を短縮することを可能とする。浸透圧調整剤は、本発明の粘弾性組成物の浸透圧を任意に調整するものであり、好ましくは、浸透圧調整剤は、本発明の粘弾性組成物の浸透圧を、生理食塩水と略同程度（例えば、生理食塩水との浸透圧比として０．６〜１．８、好ましくは０．７〜１．５、さらに好ましくは０．８〜１．２）に調整することを可能とするものである。本発明の分散剤や浸透圧調整剤としては、上記の作用を有する任意の物質を使用することができ、また、本発明の分散剤兼浸透圧調整剤として、単独の物質（例えば、グリセリン）を使用することができる。

さらに、本発明の粘弾性組成物は、保存剤、防腐剤などの添加剤を含有していてもよい。

国際公開第２０１７／０５７５０４号パンフレット（特許文献１、本明細書においてその全文を援用により引用する）に記載されるように、粘弾性組成物の硬さや粘度を所定の値に設定することにより、内視鏡のチャンネル（例えば、鉗子チャンネル）を介して適用部位に注入される際のチャンネル通過性を高めることができる。かかる観点から、本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物は、５５０Ｎ／ｍ^２以下、好ましくは４００Ｎ／ｍ^２以下の硬さを有することができ、及び／又は２００〜２０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは５００〜１５００ｍＰａ・ｓの粘度を有することができる。本発明のさらなる一態様において、本発明の粘弾性組成物は、室温、特に２５℃にて５５０Ｎ／ｍ^２以下、好ましくは４００Ｎ／ｍ^２以下の硬さを有することができ、及び／又は室温、特に２５℃にて２００〜２０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは５００〜１５００ｍＰａ・ｓの粘度を有することができる。

硬さは、任意のクリープメータを用いて測定することができる。例えば、硬さは、株式会社山電製のクリープメータＭｏｄｅｌ ＲＥ２−３３００５Ｃを用いて、ステンレスシャーレ（外径４５ｍｍ、内径４１ｍｍ、外寸１８ｍｍ、内寸１５ｍｍ）に２５℃に温調した検体を満たし、シャーレの高さに揃えて検体表面を平らにし、格納ピッチ：０．０２ｓｅｃ、測定歪率：６６．６７％、測定速度：１０ｍｍ／ｓｅｃ、戻り距離：５．００ｍｍ、サンプル厚さ：１５．００ｍｍ、接触面：直径２０．００ｍｍ、接触面積：０．０００ｍｍ^２の条件下において、プランジャー（株式会社山電、形状：円板、型式：Ｐ−５６、摘要：φ２０×ｔ ８）を用いて測定することができる。

粘度は、任意のレオメーターを用いて測定することができる。例えば、粘度は、サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社製のレオメーター ＨＡＡＫＥ ＭＡＲＳIIIを用いて、約１ｍＬの検体を下部プレート（Ｕｎｌｔｅｒｅ Ｐｌａｔｅ ＴＭＰ３５）にのせ、センサー（Ｐｌａｔｔｅ Ｐ３５ Ｔｉｌ）を用いて、測定温度：２５．０℃、ギャップ：１．０００ｍｍ、応力：１０００ｍＰａ、及び周波数：０．５０００Ｈｚ以下の条件において測定し、測定開始３０分後の値を計測することにより決定することができる。

また、国際公開第２０１７／０５７５０４号パンフレット（特許文献１）に記載されるように、粘弾性組成物の電気伝導率を所定の値に設定することにより、内視鏡下における処置（特に、電気切断又は電気凝固などの電気的処置）に好適な粘弾性組成物を得ることができる。かかる観点から、本発明の一態様において、本発明の粘弾性組成物は、２５０μＳ／ｃｍ以下、好ましくは２００μＳ／ｃｍ以下の電気伝導率を有することができる。本発明のさらなる一態様において、本発明の粘弾性組成物は、室温、特に２５℃にて２５０μＳ／ｃｍ以下、好ましくは２００μＳ／ｃｍ以下の電気伝導率を有することができる。

電気伝導率は、任意の電気伝導率計を用いて測定することができる。例えば、電気伝導率は、東亜ＤＫＫ株式会社製の電気伝導率計ＣＭ−４１Ｘ及び低電気伝導率用ＣＴ−５７１０１Ｃセルを用いて、測定温度：２５℃にて測定することができる。

本発明の粘弾性組成物は、動物（ヒト）体内に適用することが想定されているため、適用前に滅菌処理されていることが好ましい。例えば、本発明の粘弾性組成物は、１２１℃、１５分（Ｆｏ値制御：Ｆｏ＝２０）の条件下で滅菌処理されることが好ましい。なお、粘弾性組成物は高温によりその物性が変化するものもあるので、滅菌処理をする場合は滅菌処理後に所期の物性を達成するように材料を設計するか、高温による物性変化が少ない材料を選択することが好ましい。

本発明の課題は、内視鏡の視野を確保する用途に好適な粘弾性組成物及び当該粘弾性組成物を用いた内視鏡の視野を確保する方法を提供することであり、より詳細には、管内部に見通しのきかない濃い色の液体や半固形物が溜まって内視鏡の視野が遮られたときに該液体や半固形物を押し退けて内視鏡の視野を確保する用途や、管内部における持続的な出血により内視鏡の視野が遮られたときに内視鏡の視野を確保する用途に好適である粘弾性組成物及び当該粘弾性組成物を用いた内視鏡の視野を確保する方法を提供することであるところ、内視鏡の視野が遮られる要因は、血液、腸液、胆汁などの液体や、食物残渣や排泄物等の半固形物が、１）管腔内に溜まるため、２）水と混ざり合い透明性が損なわれるため、３）送水により流動や拡散するため、と考えられる。視野を良好に確保するためには、当該液体や半固形物とは異なる粘弾性を有した透明組成物を管腔内に注入することでこれらを物理的に押し退け、除去することで空間を確保するとともに、当該液体や半固形物と短時間で混ざり合い透明性が損なわれることを妨げ、さらに、当該液体や半固形物の流動や拡散を抑えることが可能となる。

本発明の粘弾性組成物は、増粘性物質を水と混合することにより得られるところ、具体的には該増粘性物質を二種以上組み合わせる、もしくは、一種類の増粘性物質を水等に溶解させて、加熱処理を施すことにより弾性を付加することなどにより得られる。本発明の粘弾性組成物は、その中に気泡が有ると視野を遮るので、気泡を実質的に有しないものであることが好ましい。ここで言う「気泡を実質的に有しない」とは、内視鏡視野内における観察や作業を実質的に不可能とする程の量やサイズの気泡が存在しないことを意味するものであり、例えば、粘弾性組成物を肉眼で観察した際に気泡が視認できないことを言う。また、内視鏡視野内を正確に観察する為に、本発明の粘弾性組成物は無色透明であることが好ましい。ここで言う「無色透明」とは、内視鏡視野内における観察や作業を実質的に不可能とする程、有色かつ不透明ではないことを意味するものであり、例えば、可視域波長４００〜８００ｎｍにおける光路長１０ｍｍでの吸光度が８０％以下であることを意味するものである。

本発明の粘弾性組成物は、内視鏡の視野確保用の粘弾性組成物であるところ、「内視鏡」はあらゆる用途の内視鏡を包含するものである。本発明の一態様において、内視鏡は、医療用内視鏡である。

本発明の内視鏡の視野を確保する方法は、本発明の粘弾性組成物を、内視鏡の手元部から、チャンネルを通して、内視鏡の先端部に送り込むことを含む。本発明の一態様において、本発明の内視鏡の視野を確保する方法は、本発明の粘弾性組成物を、内視鏡の手元部から、鉗子チャンネル（内径２．０〜３．８ｍｍ程度）を通して、内視鏡の先端部に送り込むことを含み、特に、鉗子等の処置具を挿入した状態の鉗子チャンネルを通して、内視鏡の先端部に送り込むことを含む。

本発明の内視鏡の視野を確保する方法において、「内視鏡」はあらゆる用途の内視鏡を包含するものである。本発明の一態様において、内視鏡は、医療用内視鏡である。

図１は内視鏡の代表例としての医療用内視鏡の手元部の写真を示す図である。医療用内視鏡の手元部には、アングル操作を行うためのダイヤル１１、光源装置から光を伝送し、電子内視鏡用プロセッサへ画像情報を伝送するためのスコープコネクタ部１２、鉗子などの処置具類を挿入し先端部１に送るための鉗子口１５を具備している。鉗子口から先端部までを連通する鉗子チャンネル、先端部のレンズの水洗浄などのための送水管、光学システムなどが内視鏡軟性管１７の中に設けられている。図１に示す医療用内視鏡の鉗子口１５には鉗子栓１６が取り付けられている。チューブ１３の一端が鉗子栓１６に繋がっていて、チューブの別の一端がシリンジなどを装着するためのコネクタ１４に繋がっている。鉗子栓１６の中に弁体があり、チューブ１３の一端は鉗子栓１６内の弁体の鉗子口１５側の壁面に開口しており、鉗子などの処置具類を挿入したときにも弁体によって、チューブを通して送った液が流出しないようになっている（例えば、特関２０１４−１５５６７７号公報参照）。

参考例
内視鏡を例えば直腸などの消化管に挿入し、内視鏡で消化管内を観察することができる。消化管４に出血があると消化管内に血液３が溜まって出血部位２を観察することができない（図２Ａ）。このようなとき、シリンジに水道水を充填し、該シリンジで、チューブ１３、鉗子口１５、及び鉗子チャンネルを経て、内視鏡先端部１の開口から水を消化管に送り込み、溜まっていた血液を水で洗い流すことを試みた。ところが、溜まっていた血液と送り込んだ水とが混ざりあって懸濁され、濁り水３”となってしまった。濁り水３”が消化管内に溜まると、内視鏡の視野が濁り水３”で遮られてしまい、出血部位２を観察することができず、処置を続行できない（図２Ｂ、図３）。
なお、本発明の粘弾性組成物によれば、図４Ａ、図４Ｂに示したように、消化管４に出血部位２が生じた場合、内視鏡の先端部からこの粘弾性組成物を送り込むことにより、消化管内に溜まった血液３を押し退け（血液３’）、また、図５に示したように、血液と粘弾性組成物が混ざり合わず、その境界がはっきりと見てとれるため、結果として、出血部位２を観察することが可能となる。

実施例及び比較例
本実施例又は比較例では、内視鏡に使用する粘弾性組成物の粘弾特性（特に、せん断貯蔵弾性率Ｇ’及び損失正接ｔａｎδ）と、内視鏡操作における視野の確保との関係について検討した。

以下に、粘弾性組成物検体の調製方法、粘弾特性に関する物性値の測定方法、ならびに粘弾性組成物を内視鏡に用いたときの視野確保の観点からの評価方法を示す。

（１）検体の調製方法
Ｔ．Ｋ．ＲＯＢＯＭＩＣＳ Ｎｏ．０７１０９３（プライミクス株式会社）に装着したディスパー（プライミクス株式会社）を用いて、最終濃度が２．４重量％になる量のグリセリンを１４００ｒｐｍにて攪拌しつつ、原料として、キサンタンガム（ＸＧ：ＫＥＬＴＲＯＬ ＣＧ−Ｔ、Ｌｏｔ；７Ｂ５９０５Ｋ、製造元；三晶株式会社）とローカストビーンガム（ＬＢＧ：ＧＥＮＵＧＵＭ、Ｌｏｔ；ＳＫ７１２８０、製造元；三晶株式会社）をＸＧ／ＬＢＧの重量比が２／８となるような重量比で投入し、２分間分散させた。７０℃以上に加温した水に分散液を投入し、分散液が入っていた容器の洗い込みを行った後、ディスパーを用いて５０００ｒｐｍにて５分間攪拌を行った。攪拌後、水を適宜追加することにより重量合わせを行い、ディスパーを用いて３０００ｒｐｍにて２分間攪拌することにより、所期の濃度（重量％）を有する各種のＸＧ／ＬＢＧ（２／８）検体を調製した。

また、ＸＧ／ＬＢＧの重量比を５／５、６／４及び８／２とした以外、上記と同様の方法により、所期の濃度（重量％）を有するＸＧ／ＬＢＧ（５／５）検体、ＸＧ／ＬＢＧ（６／４）検体及びＸＧ／ＬＢＧ（８／２）検体を調製した。

さらに、原料として、キサンタンガム（ＸＧ：ビストップ Ｄ−３０００Ｃ、Ｌｏｔ；１６０５２３−０１、製造元；三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）とグァーガム（ＧＧ：ＲＧ１００、Ｌｏｔ；７０９１５２１、製造元；三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）をＸＧ／ＧＧの重量比が７／３となるような重量比で投入した以外、上記と同様の方法により、所期の濃度（重量％）を有する各種のＸＧ／ＧＧ（７／３）検体を調製した。

各検体は、１２１℃、１５分（Ｆｏ値制御：Ｆｏ＝２０）の条件下で滅菌した後、以降の各試験に用いた。

（２）粘弾特性（Ｇ’、Ｇ’’及びｔａｎδ）の測定方法
レオメーター ＨＡＡＫＥ ＭＡＲＳIII（サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社）を用いて測定した。実験室内を２５℃に温調した後、２５℃に温調した粘弾性組成物検体（約１ｍＬ）を下部プレート（Ｕｎｌｔｅｒｅ Ｐｌａｔｅ ＴＭＰ３５）にのせ、センサー（Ｐｌａｔｔｅ Ｐ３５ Ｔｉｌ）を用いて測定し（測定条件＿測定温度：２５．０℃、ギャップ：１．０００ｍｍ、応力：１０００ｍＰａ、周波数：０．５０００Ｈｚ）、測定開始３０分後の値を計測した。

（３）視野確保の評価方法
視野確保の評価方法としては、以下に説明するビニールチューブ法を用いた。当該方法は、薄いポリエチレン製包装袋のような、柔軟かつ透明なプラスチックチューブを消化管に見立て、当該プラスチックチューブの外側から内側に向けて挿入したサーフロー留置針の先端を消化管内部の出血部位に見立てることで、実際の内視鏡適用環境を模したものである。２３℃の室温に設定した実験室内において、扁平状態での幅が約４．２ｃｍ（したがって、内部に液体が完全に充填された状態の断面積の直径は約２．６〜２．７ｃｍ程度）であるプラスチックチューブ（ＥＬＰＡ、ＭＨ−ＣＴ１１Ｈの包装袋）の外側から内側に向けて、プラスチックチューブの長軸方向にサーフロー留置針が平行になるように針の先端を刺し、当該留置針をプラスチックチューブに固定した後、留置針の他端にエクステンションチューブＸ２−１００（株式会社トップ）を接続し、さらに、内視鏡ＧＩＦ−Ｑ２６０Ｊ（オリンパス株式会社）の軟性管遠位部をプラスチックチューブ内に挿入した。この際、サーフロー留置針の先端と、内視鏡の軟性管遠位部の挿入方向が対向するように配置し、サーフロー留置針の先端と内視鏡の軟性管遠位部との距離は、おおよそ３〜６ｃｍ程度とした。その後、プラスチックチューブの中央部付近（約１０ｃｍ程度の部位であり、かつ、留置針の先端が固定されている箇所及び内視鏡の軟性管遠位部の挿入箇所を含む部位）の両端の下に固定具を置くことで、初期導入血液が、当該中央部付近に留まるような傾斜をつけた。その後、５０ｍＬのブタ血液をプラスチックチューブ内に注入し、当該血液がプラスチックチューブにおける中央部付近に溜まったのを確認した後、留置針に接続されたエクステンションチューブを、ポンプＭａｓｔｅｒＦｌｅｘ Ｌ／Ｓ ０７５２２−３０型（Ｃｏｌｅ−Ｐａｒｍｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．）に接続されたシリコンチューブ Ｌ／Ｓ１４（Ｃｏｌｅ−Ｐａｒｍｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．）と接続した。当該ポンプを使用して、ブタ血液を、シリコンチューブ、エクステンションチューブ、留置針を介して、プラスチックチューブ内に持続的に注入した（ポンプ設定：定時給液モード、流量：１０ｍＬ／ｍｉｎ、オン／オフ：１秒／１秒、バッチ数：９９９９）。このブタ血液のプラスチックチューブ内への持続的な注入は、消化管等の管内部における出血を模したものであるが、注入速度は、一般的に想定される出血よりも速いものとすることで、より厳しい摸倣環境を設定した。５０ｍＬシリンジ（ＪＭＳ）中に２５℃に温調した粘弾性組成物検体を充填した後、シリンジにイリゲーター（ＢｉｏＳｈｉｅｌｄ ｉｒｒｉｇａｔｏｒ（ＨＺ−７１１１３３）、ＵＳ ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ）の一端を接続し、イリゲーターの他端を内視鏡のコネクタに接続した後、シリンジを操作することで、粘弾性組成物検体を、鉗子チャンネルを介して、プラスチックチューブ内に約０．５〜５ｍＬ／ｓの注入速度で持続的に注入しながら、視野確保性能を評価した。視野確保性能は、物理的な透明空間の確保（検体を注入した際、血液を押し退け（血液の流動や拡散を抑え）、十分な透明空間が確保できるか否か）や、透明性の保持（検体の注入を中断した場合であっても透明性を保持できるか否か）という観点から総合評価し、検体の注入によりプラスチックチューブ内の観察（サーフロー留置針の針先の観察）が可能であった場合を「合格」、プラスチックチューブ内の観察が困難であった場合を「不合格」と判定した。例えば、物理的な透明空間の確保のために多量の検体を注入する必要がある場合や、検体の注入を中断した場合に、血液が速やかに検体中に湿潤し透明性が損なわれる場合等で、プラスチックチューブ内の観察（サーフロー留置針の針先の観察）が不可能であった場合を「不合格」と判定した。また、視野確保性能が「合格」であった場合、さらに、針先の視認性について評価した。具体的に、サーフロー留置針の針先が視認できた場合を「＋」、サーフロー留置針の針先が明瞭に視認できた場合を「＋＋」と判定した。

（４）チャンネル通過性の評価方法
２３℃の室温に設定した実験室内において、２５℃に温調した粘弾性組成物検体を５０ｍＬシリンジ（株式会社ジェイ・エム・エス）に充填し、シリンジ先端に内視鏡の鉗子口内径を模擬したカテーテルチューブ（内径３ｍｍ、長さ１０００ｍｍ）を取り付け、粘弾性組成物検体の通過性を主観的に判定した。スムーズに通過した場合「＋＋」、若干の抵抗はあるものの実用許容範囲であった場合「＋」、抵抗がありすぎて実用には耐えられない、又は抵抗がありすぎて通過不可であった場合「−」と判定した。

［試験例］内視鏡に使用する粘弾性組成物の粘弾特性（Ｇ’及びｔａｎδ）と、内視鏡における視野の確保との関係について
粘弾特性の異なる粘弾性組成物検体を調製し、各検体について視野確保性能の合否を判定し、各粘弾特性との関連性について評価した。試験結果は以下のとおりであった。

この結果から、粘弾性組成物検体の原料にかかわりなく、せん断貯蔵弾性率Ｇ’が０．７Ｐａ以上である検体については、全て所期の視野確保性能を有することが実証された。また、検体の損失正接が０．６より高い場合であっても、せん断貯蔵弾性率Ｇ’が０．７Ｐａ以上であれば、所期の視野確保を達成できることが実証された。

［試験例］内視鏡に使用する粘弾性組成物の粘弾特性（Ｇ’及びｔａｎδ）と、チャンネル通過性との関係について
粘弾特性の異なる粘弾性組成物検体を調製し、各検体についてチャンネル通過性を判定し、各粘弾特性との関連性について評価した。試験結果は以下のとおりであった。

この結果から、チャンネル通過性の観点からは、より低いせん断貯蔵弾性率Ｇ’を有する粘弾性組成物が好ましいことが実証された。

１ 内視鏡先端部
２ 出血部位
３、３’ 血液
３” 濁り水
４ 消化管
５ 粘弾性組成物
１１ ダイヤル
１２ スコープコネクタ部
１３ チューブ
１４ コネクタ
１５ 鉗子口
１６ 鉗子栓
１７ 内視鏡軟性管

Claims (5)

1. 観察域である内視鏡の先端部付近に送り込むことによって内視鏡の視野を確保するための粘弾性組成物であって、増粘性物質と水とを含有し、せん断貯蔵弾性率Ｇ’が０．７〜７．０Ｐａである、粘弾性組成物。
2. 前記増粘性物質が多糖類又は親水性高分子である、請求項１に記載の粘弾性組成物。
3. 前記粘弾性組成物の損失正接が０．６より大きい、請求項１又は２に記載の粘弾性組成物。
4. 前記粘弾性組成物が無色透明である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の粘弾性組成物。
5. 前記粘弾性組成物が、２５０μＳ／ｃｍ以下の電気伝導率を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の粘弾性組成物。

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