JP6873043B2 - ベータ−ヘアピンペプチド模倣体 - Google Patents

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Description

本発明は、抗グラム陰性菌活性を有するβ−ヘアピンペプチド模倣体を提供する。
本発明のβ-ヘアピンペプチド模倣体は、以下に示される一般式（Ｉ）の化合物とその薬学的に許容される塩であり、Ｐ、Ｔ、Ｑ、及び場合によりＬは、以下に記載される構成要素である。
また、本発明は、これらの化合物を、所望により、パラレルライブラリー形式で製造することができる効率的な合成法を提供する。更に、本発明のβ-ヘアピンペプチド模倣体は、有効性が改善され、赤血球溶血が減少し、細胞傷害性が減少しているか又は細胞傷害性がない。
世界的に主要な死亡原因であり、開発途上国における死因の第１位は感染病である。感染病は病原性ウイルス及び病原性細菌を含む、病原性微生物因子の存在に起因する。確立された抗生物質に対する細菌耐性の問題が、新しい作用機序を持つ新規抗菌剤の開発に対する強い興味を刺激してきた（D. Obrecht, J.A. Robinson, F. Bernadini, C. Bisang, S.J. DeMarco, K. Moehle, F.O. Gombert, Curr. Med. Chem. 2009, 16, 42-65；H. Breithaupt, Nat. Biotechnol. 1999, 17, 1165-1169）。
高まっている未充足の医学的必要性は院内肺炎の６０％の原因となっているグラム陰性菌によって代表される（R. Frechette, Ann. Rep. Med. Chem., Elsevier, 2007, 349-64）。基質拡張型β-ラクタマーゼ(ＥＳＢＬ)産生グラム陰性菌がまた多くの最先端β−ラクタム薬の有用性を損なっている（S.J. Projan, P.A. Bradford, Curr. Opin. Microbiol., 2007, 10, 441）。適切な新規化合物がないため、医師は、過去に切り捨てられたコリスチンのような抗生物質を、周知の毒性問題にもかかわらず使用せざるを得ない（M.E. Falagas, S.K. Kasiakou, Crit. Care, 2006, 10, R 27）。従って、特にクレブシエラ・ニューモニエ（Klebsiella pneumoniae）、アシネトバクター・バウマンニ（Acinetobacter baumannii）、エシェリキア・コリ（Escherichia coli）（H.W. Boucher, G.H. Talbot, J.S. Bradley, J.E. Edwards Jr, D. Gilbert, L.B. Rice, M. Scheld, B. Spellberg, J. Bartlett, IDSA Report on Development Pipeline, CID 2009, 48, 1）、並びにシュードモナス・エルジノーサ（Pseudomonas aeruginosa）の耐性株を処置するための新規な手法が必要とされている。
過去２０年における抗生物質の発見は、グラム陽性細菌に対する新規抗生物質の開発に焦点が置かれており、グラム陰性病原菌に対する新規薬剤の発見は特にわずかであった。最後の手段の抗生物質であるコリスチン及びポリミキシンＢに対する耐性の出現のために（M. Vaara, Curr. Opin. Microbiol. 2010, 13, 574）、特にグラム陰性ＭＤＲ ＥＳＫＡＰＥ病原体（D. Obrecht, F. Bernardini, G. Dale, K. Dembowsky, Ann. Reps Med. Chem. 2011, 46, 245）に対する新規な作用機序を有する新規なクラスの抗生物質に対する緊急の必要性が存在する。グラム陰性ＥＳＫＡＰＥ病原体は、クレブシエラ・ニューモニエ、アシネトバクター・バウマンニ、シュードモナス・エルジノーサ、及びエンテロバクター（Enterobacter）種を包含する（L. B. Rice, J. Infect. Dis. 2008, 197, 1079）。グラム陰性菌は、抗菌剤の侵入を防ぐ強力な遮蔽物を形成するリポ多糖類で７５％までが構成される高度に負に荷電した外膜のため特に死滅させるのが難しい（C. Alexander, E. T. Rietschel, J. Endotox. Res. 2001, 7, 167; D. S. Kabanov, I. R. Prokhorenko, Biochemistry (Moscow), 2010, 75, 383）。
抗生物質の一つの新興群は天然に生じるカチオン性ペプチドに基づく（T. Ganz, R.I. Lehrer, Mol. Medicine Today 1999, 5, 292-297；R.M. Epand, H.J. Vogel, Biochim. Biophys. Acta 1999, 1462, 11-28）。これらはジスルフィド架橋β−ヘアピン及びβ−シートペプチド（例えばプロテグリン［V.N. Kokryakov, S.S.L. Harwig, E.A. Panyutich, A.A. Shevchenko, G.M. Aleshina, O.V. Shamova, H.A. Korneva, R.I. Lehrer, FEBS Lett. 1993, 327, 231-236］、タキプレシン［T. Nakamura, H. Furunaka, T. Miyata, F. Tokunaga, T. Muta, S. Iwanaga, M. Niwa, T. Takao, Y. Shimonishi, J. Biol. Chem. 1988, 263, 16709-16713］、及びデフェンシン[R.I. Lehrer, A.K. Lichtenstein, T. Ganz, Annu. Rev. Immunol. 1993, 11, 105-128]）、両親媒性α−ヘリックスペプチド（例えばセクロピン、デルマセプチン、マガイニン、及びメリチン［A. Tossi, L. Sandri, A. Giangaspero, Biopolymers 2000, 55, 4-30］）、並びに他の直鎖及びループ構造ペプチドを含む。抗菌カチオン性ペプチドの作用機序はまだ十分には理解されていないが、その主たる作用部位は微生物細胞膜である（H.W. Huang, Biochemistry 2000, 39, 8347-8352）。これらの薬剤への暴露により、細胞膜は透過化を受け、これに急速な細胞死が続く。しかし、例えば、受容体介在シグナル伝達が関与する、より複雑な作用機序を、現在除外できていない（M. Wu, E. Maier, R. Benz, R.E. Hancock, Biochemistry 1999, 38, 7235-7242）。
以下に記載されるような、直接的に又はリンカーＬを介して結合されるモジュールＡとモジュールＢを含む本発明の化合物は、特にいわゆるＥＳＫＡＰＥ病原体のグラム陰性病原体（L.B. Rice, J.Infect. Dis. 2008, 197, 1079）に対して、抗グラム陰性菌活性を示す。
モジュールＡでは、カチオン性ペプチド模倣体におけるβ-ヘアピン立体構造を、その機能がペプチドループ骨格をヘアピン配置内に拘束することにあるテンプレートのヘアピン配列Ｔ６−Ｔ７中への導入によって安定化させる戦略が採られる。モジュールＡのヘアピンの剛性は、骨格環化及び／又は更なる鎖間（β鎖）結合の導入によって更に向上させられる。
また、ポリミキシンファミリー由来の環状ヘプタペプチドであるモジュールＢ（T. Velkov, P. E. Thompson, R. L. Nation, J. Li, J. Med. Chem. 2010, 53, 1898; T. Velkov, K. D. Roberts, R. L. Nation, J. Wang, P. E. Thompson, J. Li, ACS Chem. Biol. 2014, 9, 1172）は、以下に記載されるように、直接的に又はペプチドリンカーＬを介して、モジュールＡに共有結合される。
テンプレート結合ヘアピン模倣ペプチドは文献に記載されており（D. Obrecht, M. Altorfer, J.A. Robinson, Adv. Med. Chem. 1999, 4, 1-68；J.A. Robinson, Syn. Lett. 2000, 4, 429-441）、コンビナトリアル及びパラレル合成法を使用するβ−ヘアピンペプチド模倣体の生成能力は確立されている（L. Jiang, K. Moehle, B. Dhanapal, D. Obrecht, J.A. Robinson, Helv. Chim. Acta. 2000, 83, 3097-3112）。抗菌テンプレート固定ペプチド模倣体とその合成法は、国際特許出願国際公開第０２／０７０５４７Ａ１号、国際公開第２００４／０１８５０３Ａ１号、国際公開第２００７／０７９６０５Ａ２号、国際公開第２０１２／０１６５９５Ａ１号、国際公開第２０１４／１６１７８１Ａ１号及び国際公開第２０１４／１６１７８２Ａ１号に記載されている。後者の２件の特許出願に記載された分子は、クレブシエラ・ニューモニエ及び／又はアシネトバクター・バウマンニ及び／又はエシェリキア・コリに対して高い効力を有する抗グラム陰性菌活性を示す。
第一の実施態様（１）では、本発明は、式（Ｉ）
Figure 0006873043
の新規β−ヘアピンペプチド模倣体であって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されている個別の構成要素Ｐ又はＴからなるモジュールＡ［但し、ｉ＝１である場合、Ｐ１３とＰ１４；又はＰ１４とＰ１は上記の通り連結されていなくてもよく；ｉ＝０である場合、Ｐ１３とＰ１は上記の通り連結されておらず；
ここで、
ｉ＝１で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、及び／又はＰ１３とＰ１４が一緒になって、共有結合相互作用（鎖間結合）によってＰ２とＰ１１及び／又はＰ４とＰ９及び／又はＰ１３とＰ１４を一緒に連結している、それぞれ計１〜１２個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を単一側鎖に含む、天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成してもよい場合；
Ｐ１は、単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、４員、５員もしくは６員ヘテロ環又はα−炭素とα−アミノ原子を含む二環系を形成する、置換されていてもよい側鎖を含む天然又は非天然のＤα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｄα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｄα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｄα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｄα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、５員もしくは６員ヘテロ環又はα−炭素とα−アミノ原子を含む二環系を形成する、置換されていてもよい側鎖を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族α−アミノ酸；又は少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸であり；
但し、
− 鎖間結合が形成されない場合、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１は上記の通り連結され；
− Ｐ１３とＰ１４が一緒になって上に記載の鎖間結合を形成する場合、Ｐ１３とＰ１４は上記の通りに更には連結されず；
更なる条件として、
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１３は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１４は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、共有結合相互作用（鎖間結合）によってＰ２とＰ１１及び／又はＰ４とＰ９を一緒に連結している、それぞれ計１〜１２個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を単一側鎖に含む、天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成する場合；
Ｐ１〜Ｐ５；Ｔ６；Ｔ７；Ｐ８〜Ｐ１３は、上に記載の天然又は非天然α−アミノ酸であり；
但し、
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸である］と、
カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されている個別の構成要素ＱからなるモジュールＢ［但し、Ｑ７はα−カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のω−窒素（Ｎ）まで連結されており、ここで、
Ｑ１は、少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸であり；
Ｑ２、Ｑ５、及びＱ６は、独立して、少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸であり；
Ｑ３は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｄα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｄα−アミノ酸であり；
Ｑ４は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｑ７は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸である］と、
カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されているｋ＝０〜３の個別の構成要素ＬからなるリンカーＬ［ここで、
ｋ＝１の場合、
Ｌ１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；
ｋ＝２の場合、更なる構成要素
Ｌ２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸であり；
ｋ＝３の場合、更なる構成要素
Ｌ３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸である］とを含み、
前記リンカーＬは、Ｌｋのカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＢと連結され、かつ
ｋ＝１〜３でｉ＝１である場合、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝１〜３でｉ＝０である場合、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝１である場合、Ｑ１は、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝０である場合、Ｑ１は、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；
上記の通り連結されていないＰ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点；及び／又はＰ１；又はＰ１４の窒素（Ｎ）は、適切に飽和されて、修飾されたカルボニル（Ｃ＝Ｏ）官能基及び／又は窒素（Ｎ）官能基を有していてもよい対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸を形成する、β−ヘアピンペプチド模倣体
又はその互変異性体もしくは回転異性体；又はその塩；又は薬学的に許容される塩；又は水和物；又は溶媒和物に関する。
本発明の更なる実施態様（２）は、実施態様（１）に係る式（Ｉ）の化合物［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、Ｐ４とＰ９を一緒に連結している、それぞれ計１〜１２個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を単一側鎖に含む、天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成し；及び／又は
Ｐ１は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸であり；及び／又は
Ｐ２は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸であり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｄα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；及び／又は
Ｐ５は、単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；及び／又は
Ｔ６は、６員ヘテロ環又はα−炭素とα−アミノ原子を含む二環系；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｄα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｄα−アミノ酸であり；及び／又は
Ｔ７は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸であり；及び／又は
Ｐ８は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸であり；及び／又は
Ｐ９は、単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸であり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸であり；及び／又は
Ｐ１２は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族α−アミノ酸；又は少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；及び／又は
Ｐ１３は、単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸であり；及び／又は
ｋ＝１の場合、
Ｌ１は、単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；及び／又は
Ｑ７は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｄα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＤα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸である］
又はその互変異性体もしくは回転異性体；又はその塩；又は薬学的に許容される塩；又は水和物；又は溶媒和物に関する。
本発明の更なる実施態様（３）は、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されている個別の構成要素Ｐ又はＴからなるモジュールＡ［但し、ｉ＝１である場合、Ｐ１３とＰ１４、又はＰ１４とＰ１は上記の通り連結されていなくてもよく；ｉ＝０である場合、Ｐ１３とＰ１は上記の通り連結されておらず；ここで、
ｉ＝１で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ１３とＰ１４が一緒になって、共有結合相互作用（鎖間結合）によってＰ２とＰ１１及び／又はＰ１３とＰ１４を一緒に連結している、それぞれ計１〜１２個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を単一側鎖に含む、天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成してもよい場合；
Ｐ１は、単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、４員もしくは５員ヘテロ環又はα−炭素とα−アミノ原子を含む二環系を形成する、置換されていてもよい側鎖を含む天然又は非天然のＤα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｄα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｄα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、５員もしくは６員ヘテロ環又はα−炭素とα−アミノ原子を含む二環系を形成する、置換されていてもよい側鎖を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸であり；
但し、
− 鎖間結合が形成されない場合、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１は上記の通り連結され；
− Ｐ１３とＰ１４が一緒になって上に記載の鎖間結合を形成する場合、Ｐ１３とＰ１４は上記の通りに更には連結されず；
更なる条件として、
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１３は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１４は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、共有結合相互作用（鎖間結合）によってＰ２とＰ１１を一緒に連結している、それぞれ計１〜１２個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を単一側鎖に含む、天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成する場合；
Ｐ１；Ｐ３〜Ｐ５；Ｔ６；Ｔ７；Ｐ８〜Ｐ１０；Ｐ１２；及びＰ１３は、上に記載の天然又は非天然α−アミノ酸であり；
但し、
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸である］と、
カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されている個別の構成要素ＱからなるモジュールＢ［但し、Ｑ７はα−カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のω−窒素（Ｎ）まで連結されており、ここで、
Ｑ１は、少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然α−アミノ酸であり；
Ｑ２、Ｑ５、及びＱ６は、独立して、少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸であり；
Ｑ３は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｄα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｄα−アミノ酸であり；
Ｑ４は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸であり；
Ｑ７は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸である］と、
カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されているｋ＝０〜３の個別の構成要素ＬからなるリンカーＬ［ここで、
ｋ＝１の場合、
Ｌ１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸であり；
ｋ＝２の場合、更なる構成要素
Ｌ２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸であり；
ｋ＝３の場合、更なる構成要素
Ｌ３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸である］とを含み、
前記リンカーＬは、Ｌｋのカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＢと連結され、かつ
ｋ＝１〜３でｉ＝１である場合、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝１〜３でｉ＝０である場合、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝１である場合、
Ｑ１は、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝０である場合、
Ｑ１は、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；
上記の通り連結されていないＰ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点；及び／又はＰ１；又はＰ１４の窒素（Ｎ）は、適切に飽和されて、修飾されたカルボニル（Ｃ＝Ｏ）官能基及び／又は窒素（Ｎ）官能基を有していてもよい対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸を形成する、式（Ｉ）の化合物
又はその互変異性体もしくは回転異性体；又はその塩；又は薬学的に許容される塩；又は水和物；又は溶媒和物に関する。
本発明の特定の実施態様（４）は一般式（Ｉ）に係る化合物であって、式中、
ｉ＝１で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式
Figure 0006873043
の一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよい場合；及び／又は
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式
Figure 0006873043
の一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよい場合；
Ｐ１は、式
Figure 0006873043
の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ２は、式
Figure 0006873043
の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ３は、式
Figure 0006873043
の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式
Figure 0006873043
の一つのα−アミノ酸残基であり、
Ｐ５は、式
Figure 0006873043
の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｔ６は、式
Figure 0006873043
の一つのＤα−アミノ酸残基であり、
Ｔ７は、式
Figure 0006873043
の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ８は、式
Figure 0006873043
の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式
Figure 0006873043
の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ１０は、式
Figure 0006873043
の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式
Figure 0006873043
の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式
Figure 0006873043
の一つのα−アミノ酸残基であり、
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式
Figure 0006873043
の一つのα−アミノ酸残基であり、
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式
Figure 0006873043
の一つのα−アミノ酸残基であり、
但し、
− 鎖間結合が形成されない場合、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１は上記の通り連結され；
− Ｐ１３とＰ１４が一緒になって上に記載の鎖間結合を形成する場合、Ｐ１３とＰ１４は上記の通りに更には連結されず；
更なる条件として、
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、式
Figure 0006873043
の一つのα−アミノ酸残基であり、
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１３は、上に示された式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１４は、上に示された式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、上に記載の天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成する場合、
Ｐ１〜Ｐ５；Ｔ６；Ｔ７；Ｐ８〜Ｐ１３は、この実施態様において定義された天然又は非天然α−アミノ酸であり；
但し、
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、上に示された式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
モジュールＢは、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されている個別の構成要素Ｑからなり、但し、Ｑ７はα−カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のω−窒素（Ｎ）まで連結されており、ここで、
Ｑ１は、式
Figure 0006873043
の一つのα−アミノ酸残基であり、
Ｑ２、Ｑ５、及びＱ６は、独立して、式
Figure 0006873043
のＬα−アミノ酸残基であり、
Ｑ３は、式
Figure 0006873043
の一つのＤα−アミノ酸残基であり、
Ｑ４は、式
Figure 0006873043
のＬα−アミノ酸残基であり、
Ｑ７は、式
Figure 0006873043
の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
リンカーＬは、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されているｋ＝０〜３の個別の構成要素Ｌからなり、ここで、
ｋ＝１の場合、
Ｌ１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式
Figure 0006873043
の一つのα−アミノ酸残基であり；
ｋ＝２の場合、更なる構成要素
Ｌ２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は上に示された式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ７；又はＡＡ７Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
ｋ＝３の場合、更なる構成要素
Ｌ３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は上に示された式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ７；又はＡＡ７Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
前記リンカーＬは、Ｌｋのカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＢと連結され、かつ
ｋ＝１〜３でｉ＝１である場合、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝１〜３でｉ＝０である場合、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝１である場合、Ｑ１は、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝０である場合、Ｑ１は、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；
上記の通り連結されていないカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点を有するＰ１３；又はＰ１４は、Ｒ３０との結合によって適切に飽和されて、修飾されたカルボニル（Ｃ＝Ｏ）官能基を有していてもよい対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸残基を形成し；
上記の通り連結されていない窒素（Ｎ）を有するＰ１；又はＰ１４は、上に既に示されたＲ１、及びＲ３１との結合によって適切に飽和されて、修飾された窒素（Ｎ）官能基を有していてもよい対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸残基を形成し；
ＲＡｌｋは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、Ｃ１−１２−アルキル；Ｃ２−１２−アルケニル；シクロアルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；又はＣ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキルであり；
ＲＡｒは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ４)ｎＲ１９；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＲ１９；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＲ１９；又は−(ＣＨ２)ｎＮＲ１４(ＣＨ２)ｍＲ１９であり；
ＲＡｍは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｑＣ(＝ＮＲ１３)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｑＣ(＝ＮＯＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｑＣ(＝ＮＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ２Ｃ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮ＝Ｃ(ＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＯＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＮＲ１Ｃ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＮ＝Ｃ(ＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＯＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＮＲ１Ｃ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＮ＝Ｃ(ＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；又は−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ１４Ｒ２７であり；
ＲＨｅｔは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＯＲ１４；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＳＲ１５；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＳＯ２ＮＲ１Ｒ１４；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＯＲ１４；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＳＲ１５；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＣＯＯＲ１５；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＣＯＮＲ１５Ｒ１６；又は−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ２ＣＯＮＲ１５Ｒ１６であり；
ＲＯＨは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＯＨ；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＳＨ；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＯＨ；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＯＨ；−(ＣＨ２)ｎＮＲ１(ＣＨ２)ｍＯＨ；ヒドロキシ−Ｃ１−８−アルキル；ヒドロキシ−Ｃ２−８−アルケニル；ヒドロキシ−シクロアルキル；又はヒドロキシ−ヘテロシクロアルキルであり；
ＲＡｍｉｄｅは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＣＯＮＲ１５Ｒ１６であり；
Ｙは、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑ−であり；
Ｚは、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＨ２)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ２)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＨ＝ＣＨ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＨ２)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎＣＯＮＲ１(ＣＨ２)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＨ２)ｍ−−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＨ２)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；又はアリール−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ；Ｆ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；−(ＣＨＲ１３)ｏＯＲ１５；−Ｏ(ＣＯ)Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＯＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＣＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＰＯ(ＯＲ１)２；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｏＲ１９；又は−(ＣＨＲ１)ｎＯ(ＣＨＲ２)ｍＲ２３であり；又は
Ｒ４とＲ２；又はＲ５とＲ６は一緒になって、＝Ｏ；＝ＮＲ１；＝ＮＯＲ１；＝ＮＯＣＦ３；又は−(ＣＨＲ１)ｐ−を形成し得；
Ｒ４とＲ５；Ｒ６とＲ７；Ｒ７とＲ８；又はＲ６とＲ９は一緒になって、−(ＣＨＲ１)ｐ−；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍ−；又は−(ＣＨ２)ｎＮＲ１(ＣＨ２)ｍ−を形成し得；
Ｒ９は、Ｈ；Ｆ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；−(ＣＨＲ１３)ｒＯＲ１５；−Ｏ(ＣＯ)Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｒＳＲ１５；−(ＣＨＲ１０)ｒＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｒＯＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｒＮＲ１ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｒＮＲ１ＣＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｒＰＯ(ＯＲ１)２；−(ＣＨＲ１３)ｒＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｒＮＲ１ＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｒＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｏＲ１９；又は−(ＣＨＲ１)ｒＯ(ＣＨＲ１)ｏＲ２３であり；
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＯＣＨＦ２；ＣＮ；ＮＯ２；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；−(ＣＨＲ１３)ｏＯＲ１５；−Ｏ(ＣＯ)Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＯＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＣＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＰＯ(ＯＲ１)２；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６；又は−(ＣＲ１Ｒ１３)ｏＲ１９であり；
Ｒ１３は、Ｈ；Ｆ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｏＯＲ１５；−ＯＣＯＲ１；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｏＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ２Ｃ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ２ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−ＣＯＯＲ１５；−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；又は−ＳＯ２Ｒ１５；又は−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６であり；
Ｒ１４は、Ｈ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；シクロアルキル−アリール；ヘテロシクロアルキル−アリール；シクロアルキル−ヘテロアリール；ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；アリール−シクロアルキル；アリール−ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール−シクロアルキル；ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−(ＣＨＲ１)ｏＯＲ１５；−(ＣＨＲ１)ｏＳＲ１５；−(ＣＨＲ１)ｏＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨＲ１)ｏＣＯＮＲ１５Ｒ１６；又は−(ＣＨＲ１)ｏＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、独立して、Ｈ；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；Ｃ１−６−アルコキシ；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；シクロアルキル−アリール；ヘテロシクロアルキル−アリール；シクロアルキル−ヘテロアリール；ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；アリール−シクロアルキル；アリール−ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール−シクロアルキル；又はヘテロアリール−ヘテロシクロアルキルであり；又は構造要素−ＮＲ１５Ｒ１６及び−ＮＲ１７Ｒ１８は独立して、ヘテロシクロアルキル；アリール−ヘテロシクロアルキル；又はヘテロアリール−ヘテロシクロアルキルを形成し得；
Ｒ１９は、式
Figure 0006873043
の一つのアリール基又は式
Figure 0006873043
の一つの基であり、
Ｘ、Ｘ’、Ｘ”及びＸ'''は、独立して、−ＣＲ２０；又はＮであり；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＮＨ２；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；−(ＣＨ２)ｏＲ２２；−(ＣＨ２)ｏＯＲ１５；−Ｏ(ＣＯ)Ｒ１５；−Ｏ(ＣＨ２)ｏＲ２２；−(ＣＨ２)ｏＳＲ１５；−(ＣＨ２)ｏＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｏＯＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｏＮＲ１ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｏＮＲ１ＣＯＲ１５；−(ＣＨ２)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨ２)ｏＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｏＰＯ(ＯＲ１)２；−(ＣＨ２)ｏＳＯ２Ｒ１５；又は−(ＣＨ２)ｏＣＯＲ１５であり；
Ｒ２２は、式
Figure 0006873043
のアリール基であり、
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＮＨ２；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；−(ＣＨ２)ｏＯＲ１５；−Ｏ(ＣＯ)Ｒ１５；−(ＣＨ２)ｏＮＲ１Ｒ１５；−(ＣＨ２)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨ２)ｏＣＯＮＲ１Ｒ１５であり；
Ｒ２６は、Ｈ；Ａｃ；Ｃ１−８−アルキル；又はアリール−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ２７は、−ＣＯ(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＲ１５であり；
Ｒ２８及びＲ２９は、独立して、Ｈ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；又はアリール−Ｃ１−６−アルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；又はヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ３０は、−ＯＲ１４；−ＳＲ１４；又は−ＮＲ１５Ｒ１６であり；
Ｒ３１は、Ｈ；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；Ｃ１−６−アルコキシ；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；シクロアルキル−アリール；ヘテロシクロアルキル−アリール；シクロアルキル−ヘテロアリール；ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；アリール−シクロアルキル；アリール−ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール−シクロアルキル；ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−ＣＯＲ１５；−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−Ｃ(＝ＮＲ１３)ＮＲ１５Ｒ１６であり、又は構造要素−ＮＲ１Ｒ３１は−Ｎ＝Ｃ(ＮＲ１５Ｒ１６)２；ヘテロシクロアルキル；アリール−ヘテロシクロアルキル；又はヘテロアリール−ヘテロシクロアルキルを形成し得；
ｎ及びｍは独立して、０〜５の整数であり、但し、ｎ＋ｍ≦６であり；
ｏは０〜４であり；ｐは２〜６であり；ｑは１〜６であり；及びｒは１〜３である、化合物；又はその互変異性体もしくは回転異性体；又はその塩；又は薬学的に許容される塩；又は水和物；又は溶媒和物に関する。
本発明の更なる特定の実施態様（５）は、特定の実施態様（４）に係る一般式（Ｉ）の化合物であって、但し、
Ｐ４とＰ９は一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ１はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ２はＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ４はＧｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ５はＡＡ８であり；及び／又は
Ｔ６はＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄであり；及び／又は
Ｔ７はＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ８はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ９はＡＡ８；又はＡＡ９であり；及び／又は
Ｐ１１はＧｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ１２はＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄであり；及び／又は
Ｐ１３はＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄであり；及び／又は
ｋ＝１〜３の場合、
Ｌ１はＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；ＡＡ１６Ｄであり；及び／又は
Ｑ７はＡＡ１１Ｄ；ＡＡ１６Ｄ；ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；又はＡＡ１０Ｄである、化合物；又はその互変異性体もしくは回転異性体；又はその塩；又は薬学的に許容される塩；又は水和物；又は溶媒和物に関する。
本発明の更なる特定の実施態様（６）は、一般式（Ｉ）の化合物であって、式中、
ｉ＝１で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよい場合；及び／又は
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；ＡＡ１３Ｄ；ＡＡ１３ＬＤ；又はＡＡ１３ＤＬの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよい場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ２は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ４は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１１；又はＡＡ１０の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ１０Ｄの一つのＤα−アミノ酸残基であり、
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；又はＡＡ６の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ８は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ１１は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり、
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり、
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ９；ＡＡ９Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり、
但し、
− 鎖間結合が形成されない場合、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１は上記の通り連結され；
− Ｐ１３とＰ１４が一緒になって上に記載の鎖間結合を形成する場合、Ｐ１３とＰ１４は上記の通りに更には連結されず；
更なる条件として、
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり、
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１３は、上に示された式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１４は、上に示された式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、上に記載の天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成する場合、
Ｐ１；Ｐ３〜Ｐ５；Ｔ６；Ｔ７；Ｐ８〜Ｐ１０；１２及びＰ１３は、この実施態様において定義された天然又は非天然α−アミノ酸であり；
但し、
− 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合、
Ｐ５；又はＰ１２は、上に示された式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
モジュールＢは、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されている個別の構成要素Ｑからなり、但し、Ｑ７はα−カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のω−窒素（Ｎ）まで連結されており、ここで、
Ｑ１は、式ＡＡ１５；又はＡＡ１５Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり、
Ｑ２、Ｑ５、及びＱ６は、独立して、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸残基であり、
Ｑ３は、式ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８Ｄの一つのＤα−アミノ酸残基であり、
Ｑ４は、式ＡＡ７のＬα−アミノ酸残基であり、
Ｑ７は、式ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸残基であり、
リンカーＬは、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されているｋ＝０〜３の個別の構成要素Ｌからなり、ここで、
ｋ＝１の場合、
Ｌ１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ７；ＡＡ７Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
ｋ＝２の場合、更なる構成要素
Ｌ２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ７；又はＡＡ７Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
ｋ＝３の場合、更なる構成要素
Ｌ３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ７；又はＡＡ７Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
前記リンカーＬは、Ｌｋのカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＢと連結され、かつ
ｋ＝１〜３でｉ＝１である場合、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝１〜３でｉ＝０である場合、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝１である場合、Ｑ１は、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝０である場合、Ｑ１は、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；
上記の通り連結されていないカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点を有するＰ１３；又はＰ１４は、Ｒ３０との結合によって適切に飽和されて、修飾されたカルボニル（Ｃ＝Ｏ）官能基を有していてもよい対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸残基を形成し；
上記の通り連結されていない窒素（Ｎ）を有するＰ１；又はＰ１４は、上に既に示されたＲ１、及びＲ３１との結合によって適切に飽和されて、修飾された窒素（Ｎ）官能基を有していてもよい対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸残基を形成し；
ＲＡｌｋは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、Ｃ１−１２−アルキル；Ｃ２−１２−アルケニル；シクロアルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；又はＣ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキルであり；
ＲＡｒは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ４)ｎＲ１９；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＲ１９；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＲ１９；又は−(ＣＨ２)ｎＮＲ１４(ＣＨ２)ｍＲ１９であり；
ＲＡｍは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｑＣ(＝ＮＲ１３)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｑＣ(＝ＮＯＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｑＣ(＝ＮＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ２Ｃ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮ＝Ｃ(ＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＯＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＮＲ１Ｃ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＮ＝Ｃ(ＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＯＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＣ(＝ＮＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＮＲ１Ｃ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＮ＝Ｃ(ＮＲ１５Ｒ１６)ＮＲ１７Ｒ１８；又は−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ１４Ｒ２７であり；
ＲＨｅｔは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＯＲ１４；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＳＲ１５；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＳＯ２ＮＲ１Ｒ１４；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＯＲ１４；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＳＲ１５；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＣＯＯＲ１５；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＣＯＮＲ１５Ｒ１６；又は−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ２ＣＯＮＲ１５Ｒ１６であり；
ＲＯＨは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＯＨ；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＳＨ；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍＯＨ；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍＯＨ；−(ＣＨ２)ｎＮＲ１(ＣＨ２)ｍＯＨ；ヒドロキシ−Ｃ１−８−アルキル；ヒドロキシ−Ｃ２−８−アルケニル；ヒドロキシ−シクロアルキル；又はヒドロキシ−ヘテロシクロアルキルであり；
ＲＡｍｉｄｅは、２６個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＣＯＮＲ１５Ｒ１６であり；
Ｙは、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑ−であり；
Ｚは、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＨ２)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＨ２)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ２)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＨ＝ＣＨ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＨ２)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎＣＯＮＲ１(ＣＨ２)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＨ２)ｍ−−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＨ２)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；又はアリール−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ；Ｆ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；−(ＣＨＲ１３)ｏＯＲ１５；−Ｏ(ＣＯ)Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＯＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＣＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＰＯ(ＯＲ１)２；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｏＲ１９；又は−(ＣＨＲ１)ｎＯ(ＣＨＲ２)ｍＲ２３であり；又は
Ｒ４とＲ２；又はＲ５とＲ６は一緒になって、＝Ｏ；＝ＮＲ１；＝ＮＯＲ１；＝ＮＯＣＦ３；又は−(ＣＨＲ１)ｐ−を形成し得；
Ｒ４とＲ５；Ｒ６とＲ７；Ｒ７とＲ８；又はＲ６とＲ９は一緒になって、−(ＣＨＲ１)ｐ−；−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍ−；−(ＣＨ２)ｎＳ(ＣＨ２)ｍ−；又は−(ＣＨ２)ｎＮＲ１(ＣＨ２)ｍ−を形成し得；
Ｒ９は、Ｈ；Ｆ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；−(ＣＨＲ１３)ｒＯＲ１５；−Ｏ(ＣＯ)Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｒＳＲ１５；−(ＣＨＲ１０)ｒＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｒＯＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｒＮＲ１ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｒＮＲ１ＣＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｒＰＯ(ＯＲ１)２；−(ＣＨＲ１３)ｒＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｒＮＲ１ＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｒＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｏＲ１９；又は−(ＣＨＲ１)ｒＯ(ＣＨＲ１)ｏＲ２３であり；
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；ＯＣＦ３；ＯＣＨＦ２；ＣＮ；ＮＯ２；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；−(ＣＨＲ１３)ｏＯＲ１５；−Ｏ(ＣＯ)Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＯＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＣＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１３)ｏＰＯ(ＯＲ１)２；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＮＲ１ＳＯ２Ｒ１５；−(ＣＨＲ１３)ｏＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６；又は−(ＣＲ１Ｒ１３)ｏＲ１９であり；
Ｒ１３は、Ｈ；Ｆ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｏＯＲ１５；−ＯＣＯＲ１；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｏＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ２Ｃ(＝ＮＲ１７)ＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＮＲ２ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−ＣＯＯＲ１５；−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；又は−ＳＯ２Ｒ１５；又は−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６であり；
Ｒ１４は、Ｈ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；シクロアルキル−アリール；ヘテロシクロアルキル−アリール；シクロアルキル−ヘテロアリール；ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；アリール−シクロアルキル；アリール−ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール−シクロアルキル；ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−(ＣＨＲ１)ｏＯＲ１５；−(ＣＨＲ１)ｏＳＲ１５；−(ＣＨＲ１)ｏＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨＲ１)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨＲ１)ｏＣＯＮＲ１５Ｒ１６；又は−(ＣＨＲ１)ｏＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、独立して、Ｈ；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；Ｃ１−６−アルコキシ；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；シクロアルキル−アリール；ヘテロシクロアルキル−アリール；シクロアルキル−ヘテロアリール；ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；アリール−シクロアルキル；アリール−ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール−シクロアルキル；又はヘテロアリール−ヘテロシクロアルキルであり；又は構造要素−ＮＲ１５Ｒ１６及び−ＮＲ１７Ｒ１８は独立して、ヘテロシクロアルキル；アリール−ヘテロシクロアルキル；又はヘテロアリール−ヘテロシクロアルキルを形成し得；
Ｒ１９は、式
Figure 0006873043
の一つのアリール基又は式
Figure 0006873043
の一つの基であり、
Ｘ、Ｘ’、Ｘ”及びＸ'''は、独立して、−ＣＲ２０；又はＮであり；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＮＨ２；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；−(ＣＨ２)ｏＲ２２；−(ＣＨ２)ｏＯＲ１５；−Ｏ(ＣＯ)Ｒ１５；−Ｏ(ＣＨ２)ｏＲ２２；−(ＣＨ２)ｏＳＲ１５；−(ＣＨ２)ｏＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｏＯＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｏＮＲ１ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｏＮＲ１ＣＯＲ１５；−(ＣＨ２)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨ２)ｏＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−(ＣＨ２)ｏＰＯ(ＯＲ１)２；−(ＣＨ２)ｏＳＯ２Ｒ１５；又は−(ＣＨ２)ｏＣＯＲ１５であり；
Ｒ２２は、式
Figure 0006873043
のアリール基であり、
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＮＨ２；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；−(ＣＨ２)ｏＯＲ１５；−Ｏ(ＣＯ)Ｒ１５；−(ＣＨ２)ｏＮＲ１Ｒ１５；−(ＣＨ２)ｏＣＯＯＲ１５；−(ＣＨ２)ｏＣＯＮＲ１Ｒ１５であり；
Ｒ２６は、Ｈ；Ａｃ；Ｃ１−８−アルキル；又はアリール−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ２７は、−ＣＯ(ＣＲ１Ｒ１３)ｑＲ１５であり；
Ｒ２８及びＲ２９は、独立して、Ｈ；ＣＦ３；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；又はアリール−Ｃ１−６−アルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；又はヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ３０は、−ＯＲ１４；−ＳＲ１４；又は−ＮＲ１５Ｒ１６であり；
Ｒ３１は、Ｈ；Ｃ１−８−アルキル；Ｃ２−８−アルケニル；Ｃ１−６−アルコキシ；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル；アリール；ヘテロアリール；アリール−Ｃ１−６−アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル；シクロアルキル−アリール；ヘテロシクロアルキル−アリール；シクロアルキル−ヘテロアリール；ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；アリール−シクロアルキル；アリール−ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール−シクロアルキル；ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−ＣＯＲ１５；−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−Ｃ(＝ＮＲ１３)ＮＲ１５Ｒ１６であり、又は構造要素−ＮＲ１Ｒ３１は−Ｎ＝Ｃ(ＮＲ１５Ｒ１６)２；ヘテロシクロアルキル；アリール−ヘテロシクロアルキル；又はヘテロアリール−ヘテロシクロアルキルを形成し得；
ｎ及びｍは独立して、０〜５の整数であり、但し、ｎ＋ｍ≦６であり；
ｏは０〜４であり；ｐは２〜６であり；ｑは１〜６であり；及びｒは１〜３である、化合物；又はその互変異性体もしくは回転異性体；又はその塩；又は薬学的に許容される塩；又は水和物；又は溶媒和物に関する。
同一指数ｘ（ｘ＝１〜３１）を付した各一の基「Ｒｘ」は、特定の式に出現する毎に独立して選択され、従って、それらは同一の場合も異なっている場合もある。
この明細書において使用される場合、「アルキル」という用語は、単独でも組み合わせ（すなわち、「アリール−Ｃ１−６−アルキル」のような他の基の一部として）でも、飽和の、直鎖又は分枝鎖炭化水素基を示し、場合によっては置換されていてもよい。「Ｃｘ−ｙ−アルキル」（ｘとｙはそれぞれ整数である）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、上に定義されたアルキル基を意味する。例えばＣ１−６−アルキル基は１〜６個の炭素原子を含む。アルキル基の代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等々が含まれる。
「アルケニル」という用語は、単独でも組み合わせでも、少なくとも１個又は鎖長に依存して４個までのオレフィン二重結合を含む、直鎖又は分枝鎖炭化水素基を示す。このようなアルケニル部分は場合によって置換されていてもよく、二重結合毎にＥ又はＺ配置として独立して存在し得、これは全て発明の一部である。「Ｃｘ−ｙ−アルケニル」（ｘとｙはそれぞれ整数である）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、上に定義されたアルケニル基を意味する。
「シクロアルキル」という用語は、単独でも組み合わせでも、３〜１０個の炭素原子を有する飽和又は部分的に不飽和の脂環部分を意味し、場合によっては置換されていてもよい。この部分の例には、シクロヘキシル、ノルボルニル、デカリニル等々が含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単独でも組み合わせでも、３〜９個の環炭素原子と窒素、酸素又は硫黄から選択される１個以上の環ヘテロ原子を有する、飽和又は部分的に不飽和の単環又は二環部分を意味する。この用語には、例えば、モルホリノ、ピペラジノ、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インドリル、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノニル等々が含まれる。前記ヘテロシクロアルキル環は、場合によっては置換されていてもよいかもしれない。
「アリール」という用語は、単独でも組み合わせでも、フェニル又はナフチルのような、１個又は２個の６員環を含む芳香族炭素環式炭化水素基を意味し、これは場合によってはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＨ２、Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、フェニル又はフェノキシのような３個までの置換基で置換されていてもよい。
「ヘテロアリール」という用語は、単独でも組み合わせでも、１個又は２個の５員及び／又は６員環を含み、少なくともその１個はＯ、Ｓ及びＮからなる群から選択される３個までのヘテロ原子を含む芳香族ヘテロ環基を意味し、ヘテロアリール基又はその互変異性形態は任意の適切な原子により結合されうる。前記ヘテロアリール環は、例えば、上で「アリール」に対して示したように、場合によっては置換されていてもよい。
ここで使用される「アリール−Ｃｘ−ｙ−アルキル」という用語は、上に定義したアリール基で置換されている、上に定義したＣｘ−ｙ−アルキル基を意味する。アリール−Ｃｘ−ｙ−アルキル部分の代表例には、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル等々が含まれるが、これらに限定されない。
ここで使用される「ヘテロアリール−Ｃｘ−ｙ−アルキル」という用語は、上に定義したヘテロアリール基で置換されている、上に定義したＣｘ−ｙ−アルキル基を意味する。ヘテロアリール−Ｃｘ−ｙ−アルキル基の例には、ピリジン−３−イルメチル、(１Ｈ−ピロール−２−イル)エチル等々が含まれる。
ここで使用される「アリール−シクロアルキル」という用語は、上に定義したアリール基で置換され又はそれと縮環された、上に定義したシクロアルキル基を意味する。アリール−シクロアルキル基の例には、フェニルシクロペンチル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル等々が含まれるが、これらに限定されない。
ここで使用される「アリール−ヘテロシクロアルキル」という用語は、上に定義したアリール基で置換又は縮環された、上に定義したヘテロシクロアルキル基を意味する。アリール−ヘテロシクロアルキル部分の例には、インドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル等々が含まれるが、これらに限定されない。
ここで使用される「ヘテロアリール−シクロアルキル」という用語は、上に定義したヘテロアリール基で置換され又はそれと縮環された、上に定義したシクロアルキル基を意味する。ヘテロアリール−シクロアルキル部分の例には、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル等々が含まれるが、これに限定されない。
ここで使用される「ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル」という用語は、上に定義したヘテロアリール基で置換され又はそれと縮環した、上に定義したヘテロシクロアルキル基を意味する。ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル部分の例には、４−(チアゾール−２−イル)ピペラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニル等々が含まれるが、これらに限定されない。
ここで使用される「シクロアルキル−アリール」、「ヘテロシクロアルキル−アリール」、「シクロアルキル−ヘテロアリール」、及び「ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール」という用語は、逆方向に結合されている以外、上に定義した「アリール−シクロアルキル」、「アリール−ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロアリール−シクロアルキル」及び「ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル」という用語と同様に定義され、例えば４−(チアゾール−２−イル)ピペラジニルの代わりに、本用語は２−(ピペラジン−１−イル)チアゾリルを指す等である。
「ヒドロキシ」、「アルコキシ」及び「アリールオキシ」という用語は、単独でも組み合わせでも、それぞれ−ＯＨ、−Ｏ−アルキル及び−Ｏ−アリールを意味し、ここで、アルキル基又はアリール基は上に定義した通りである。「Ｃｘ−ｙ−アルコキシ」（ｘとｙはそれぞれ整数である）という用語は、酸素原子に結合した、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、先に定義した−Ｏ−アルキル基を意味する。アルコキシ基の代表例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等々が含まれる。アリールオキシの例には、例えばフェノキシが含まれる。誤解を避けるため、例えば「ヒドロキシ−Ｃ１−８−アルキル」という用語は、とりわけ、例えばヒドロキシメチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル又は３−ヒドロキシ−２，３−ジメチルブチルのような基を表す。
「置換されていてもよい」という用語は、一般に、限定されないが、Ｃｘ−ｙ−アルキル、Ｃｘ−ｙ−アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃｘ−ｙ−アルコキシ及びアリールオキシのような基が、アミノ（−ＮＨ２）、ジメチルアミノ、ニトロ（−ＮＯ２）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＦ３、シアノ（−ＣＮ）、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、カルボキサミド、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェート、又はホスホネートから独立して選択される１個以上の置換基で置換されうることを意味することを意図する。
この発明の文脈において、「天然又は非天然α−アミノ酸」は、典型的には任意の天然のα−アミノ酸、例えばタンパク新生アミノ酸（例は以下に列挙）、その天然又は半合成誘導体、並びに純粋に合成起源のα−アミノ酸類を含む。この用語は、限定されないが、アセチル化又はアルキル化、例えばメチル化、又はベンジル化のような、アミノ酸のα−窒素で置換されていてもよいα−アミノ酸もまた含む。
「脂肪族α−アミノ酸」という用語は、限定されないが、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ｎ−オクチルグリシン等のような、脂肪族側鎖を有するα−アミノ酸を意味する。
「芳香族α−アミノ酸」という用語は、限定されないが、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン、Ｏ−メチル−チロシン、４−トリフルオロメチル−フェニルアラニン、３，４−ジクロロ−ホモフェニルアラニン等のような、芳香族又はヘテロ芳香族基を含む側鎖を有するα−アミノ酸を意味する。
「塩基性α−アミノ酸」という用語は、限定されないが、リジン、オルニチン等や更に置換されたその誘導体のような、少なくとも１個のアミノ基を含む側鎖を有する、α−アミノ酸を意味する。前記アミノ基は、限定されないが、アルギニン、ホモアルギニン等と更に置換されたその誘導体のような、α−アミノ酸を形成するためにアミジノ基で、又はジアミノメチリジン基で置換されうる。
「アルコール性α−アミノ酸」という用語は、限定されないが、セリン、スレオニン等のような、アルコール性又はチオアルコール性基、すなわちヒドロキシ又はスルフヒドリル官能基を含む側鎖を有するα−アミノ酸を意味する。
「少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む側鎖を有するα−アミノ酸」という用語は、限定されないが、シトルリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン等々を包含する。
「少なくとも１個のアミド官能基を含む側鎖を有するα−アミノ酸」という用語は、限定されないが、アスパラギン、グルタミン等々を包含する。
「架橋α−アミノ酸」という用語は、限定されないが、システイン、ホモシステイン等々のような、共有結合によって第２のα−アミノ酸に架橋することができる機能を含む側鎖を有するα−アミノ酸を意味する。
誤解を避けるため、α−アミノ酸の文脈での「単一側鎖」という用語は、アミノ酸のα−炭素が、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）及び窒素（Ｎ）の（鎖内）基、並びに１個の水素（Ｈ）及び、例えば上で定義したような１個の可変側鎖と共有結合している構造を意味する。「単一側鎖」は、限定されないが、プロリン、ピペコリン酸等々のような、α−アミノ原子を含むヘテロ環状構造をまた含みうる。
誤解を避けるため、「ヘテロ原子」という用語は炭素又は水素ではないあらゆる原子を意味する。
記述子Ｌ及びＤは各々、α−アミノ酸のα位での立体化学を意味し、ＩＵＰＡＣのフィッシャー・ロザノフ規則に従って使用される。
本発明のペプチド模倣体はまた、キラル中心の具体的な立体化学が記載中に特定されていない場合、式（Ｉ）の化合物のジアステレオマー（例えばエピマー）でもありうる。これらの立体異性体は、キラル出発物質の適切な異性体（例えばエピマー／エナンチオマー）が使用される以下に記載の方法の修正により、調製されうる。上の記載において立体化学が不明瞭である場合、各単一エピマーは本発明の一部であり、両者の混合物も同様である。
本発明の更なる実施態様は、１個以上の原子が、自然に通常見出される原子質量数又は質量と異なる原子質量数又は質量を有する原子で置き換えられている以外、式（Ｉ）の化合物と同一である化合物、例えば２Ｈ（Ｄ）、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１２７Ｉ等々に富む化合物もまた含みうる。これらの同位体アナログとその薬学的塩並びに製剤は、例えば、限定されないが、インビボ半減期の微調整が最適化された投与計画につながりうる、治療及び／又は診断に有用な薬剤と考えられる。
本発明の更なる特定の実施態様（７）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ１０Ｄの一つのＤα−アミノ酸残基であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；又はＡＡ２の一つのＬα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（８）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、かつＰ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が上記の通り連結され、かつＰ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ１１；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ１６；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８の一つのα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；ＡＡ６；ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；ＡＡ８；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ１６；ＡＡ８；又はＡＡ９の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ７；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ８；又はＡＡ９の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ７；又はＡＡ９のＬα−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（９）は、別の特定の実施態様（８）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ１は、ＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ５は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｔ６は、ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄであり；及び／又は
Ｔ７は、ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ８は、ＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ９は、ＡＡ８；又はＡＡ９であり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ１２は、ＡＡ８；又はＡＡ９である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（１０）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、かつＰ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が上記の通り連結され、かつＰ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、式ＡＡ７；ＡＡ１０ ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；又はＡＡ１２Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；又はＡＡ６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０；又はＡＡ１０Ｄの一つのα−アミノ酸であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（１１）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されておらず、かつＰ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ１１；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ１６；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８の一つのα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；ＡＡ６；ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；ＡＡ８；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ１６；ＡＡ８；又はＡＡ９の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ７；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ９；ＡＡ９Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（１２）は、別の特定の実施態様（１１）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ１は、ＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ５は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｔ６は、ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄであり；及び／又は
Ｔ７は、ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ８は、ＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ９は、ＡＡ８；又はＡＡ９であり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ１２は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄである］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（１３）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されておらず、かつＰ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；又はＡＡ１２Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；又はＡＡ６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ９；ＡＡ９Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（１４）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつＰ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ１１；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ１６；；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８の一つのα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；ＡＡ６；ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；ＡＡ８；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ１６；ＡＡ８又はＡＡ９の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ７；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ９；ＡＡ９Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（１５）は、別の特定の実施態様（１４）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ１は、ＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ５は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｔ６は、ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄであり；及び／又は
Ｔ７は、ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ８は、ＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ９は、ＡＡ８；又はＡＡ９であり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ１２は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄである］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（１６）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつＰ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；又はＡＡ１２Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；又はＡＡ６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ９；ＡＡ９Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（１７）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝０で、
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ１１；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１ ＡＡ１６；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８の一つのα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；ＡＡ６；ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；ＡＡ８；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ１６；ＡＡ８；又はＡＡ９の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ７；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（１８）は、別の特定の実施態様（１７）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ１は、ＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ５は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｔ６は、ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄであり；及び／又は
Ｔ７は、ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ８は、ＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ９は、ＡＡ８；又はＡＡ９であり及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ１２は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄである］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（１９）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；又はＡＡ１２Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；又はＡＡ６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり、
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（２０）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄ；ＡＡ１３ＬＤ；又はＡＡ１３ＤＬの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−であり；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ１１；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ１６；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８の一つのα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；ＡＡ６；ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；ＡＡ８；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ１６；ＡＡ８；又はＡＡ９の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ７；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（２１）は、別の特定の実施態様（２０）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ１は、ＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ５は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｔ６は、ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄであり；及び／又は
Ｔ７は、ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ８は、ＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ９は、ＡＡ８；又はＡＡ９であり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＡＡ７；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ１２は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄである］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（２２）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄ；ＡＡ１３ＬＤ；又はＡＡ１３ＤＬの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−であり；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；又はＡＡ１２Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；又はＡＡ６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（２３）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−であり；かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、式ＡＡ１３；ＡＡ１３Ｄ；ＡＡ１３ＬＤ；又はＡＡ１３ＤＬの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ７のＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；；式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８の一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ２Ｄ；ＡＡ３Ｄ；ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ２；ＡＡ３；ＡＡ４；ＡＡ５；ＡＡ６；ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；ＡＡ８；又はＡＡ１１のＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ８又はＡＡ９の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８のＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ１１；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ９；ＡＡ９Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
但し、
− 鎖間結合が形成されない場合、
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１は上記の通り連結され；
− Ｐ１３とＰ１４が一緒になって上に記載の鎖間結合を形成する場合、Ｐ１３とＰ１４は上記の通りに更には連結されず；
更なる条件として、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
− リンカーＬが、Ｐ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１３は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
− リンカーＬが、Ｐ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１４は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、上に記載の天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成する場合、
Ｐ１〜Ｐ５；Ｔ６；Ｔ７；Ｐ８〜Ｐ１３は、この実施態様で定義された天然又は非天然α−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（２４）は、別の特定の実施態様（２３）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ１は、ＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ５は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｔ６は、ＡＡ４Ｄ；ＡＡ５Ｄ；ＡＡ６Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄであり；及び／又は
Ｔ７は、ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ８は、ＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ９は、ＡＡ８；又はＡＡ９であり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；ＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ１２は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄである］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（２５）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−であり；及び／又は
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、式ＡＡ１３；ＡＡ１３Ｄ；ＡＡ１３ＬＤ；又はＡＡ１３ＤＬの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ２は、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ４は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７のＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１１は、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；又はＡＡ１０Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ９；ＡＡ９Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
但し、
− 鎖間結合が形成されない場合、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１は上記の通り連結され；
− Ｐ１３とＰ１４が一緒になって上に記載の鎖間結合を形成する場合、Ｐ１３とＰ１４は上記の通りに更には連結されず；
更なる条件として、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
− リンカーＬが、Ｐ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１３は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
− リンカーＬが、Ｐ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１４は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、上に記載の天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成する場合、
Ｐ１；Ｐ３〜Ｐ５；Ｔ６；Ｔ７；Ｐ８〜Ｐ１０；Ｐ１２及びＰ１３は、この実施態様で定義された天然又は非天然α−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（２６）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結され、かつＰ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ１０Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；又はＡＡ１０の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、式ＡＡ１１；又はＡＡ１０の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ１１；又はＡＡ１０の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸であり；
Ｐ１４は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（２７）は、別の特定の実施態様（２６）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ１は、ＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ４は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ５は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｔ７は、ＡＡ１０であり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；又はＡＡ１１である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（２８）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結され、かつＰ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ２、Ｐ１１、Ｐ１２及びＰ１４は、独立して、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３、Ｐ４及びＰ８は、独立して、式ＡＡ７のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５及びＰ９は、独立して、式ＡＡ１１のＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１ＤのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１３は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１０Ｄの一つのα−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（２９）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が、上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；；式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ４Ｄ；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７；ＡＡ８；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；ＡＡ８；又はＡＡ９の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、式ＡＡ１０；ＡＡ１６；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ７；又はＡＡ７Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１４は、式ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（３０）は、別の特定の実施態様（２９）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ１は、ＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；ＡＡ７Ｄ；又はＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ５は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｔ６は、ＡＡ４Ｄ；ＡＡ８Ｄ；又はＡＡ１１Ｄであり；及び／又は
Ｔ７は、ＡＡ７；ＡＡ８；ＡＡ１０；又はＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ８は、ＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ９は、ＡＡ８；又はＡＡ９であり；及び／又は
Ｐ１１は、ＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ１２は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ９；又はＡＡ９Ｄであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＡＡ８；又はＡＡ８Ｄである］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（３１）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が、上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ３及びＰ８は、独立して、式ＡＡ７のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ１１のＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；又はＡＡ７Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ７；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；又はＡＡ１０の一つのＬα−アミノ酸；又は式ＡＡ７ＤのＤα−アミノ酸であり；
Ｐ１３及びＰ１４は、独立して、Ｇｌｙ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸；又は式ＡＡ７ＤのＤα−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（３２）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が、上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ１１；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ３、Ｐ４及びＰ８は、独立して式ＡＡ７のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；又はＡＡ１２Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、式ＡＡ１１のＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１２は、Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１３は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；ＡＡ１１；又はＡＡ９の一つのＬα−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（３３）は、別の特定の実施態様（３２）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ１は、ＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ５は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又はＡＡ７である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（３４）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が、上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ３、Ｐ４及びＰ８は、独立して、式ＡＡ７のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５及びＰ９は、独立して、式ＡＡ１１のＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１ＤのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１３は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ａｉｂ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸；又は式ＡＡ７ＤのＤα−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（３５）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；ＡＡ１６；ＡＡ１１；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４及びＰ５は、独立して、式ＡＡ７；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；又はＡＡ１０Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ８；又はＡＡ７の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ７；ＡＡ１０；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１２は、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１３は、式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄの一つのα−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（３６）は、別の特定の実施態様（３５）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１；又はＡＡ７であり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又はＡＡ７である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（３７）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４及びＰ５は、独立して、式ＡＡ７；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；又はＡＡ１０Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１２は、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１３は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１０Ｄの一つのα−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（３８）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が、上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、式ＡＡ１３；ＡＡ１３Ｄ；ＡＡ１３ＬＤ；又はＡＡ１３ＤＬの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−であり；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ１は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり ；
Ｐ２は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ３は、式ＡＡ７；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ４は、式ＡＡ７；ＡＡ１１；ＡＡ１６；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ５は、式ＡＡ７；ＡＡ１１；又はＡＡ８の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１Ｄ；ＡＡ１２Ｄ；又はＡＡ１０Ｄの一つのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１；又はＡＡ１０の一つのＬα−アミノ酸であり；
Ｐ８は、式ＡＡ７のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ９は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１１は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１６の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
Ｐ１２は、Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸残基であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（３９）は、別の特定の実施態様（３８）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のα−アミノ酸残基の結合に基づく式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；及び／又は
Ｐ２は、ＡＡ１１であり；及び／又は
Ｐ４は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｐ５は、ＡＡ８であり；及び／又は
Ｔ７は、ＡＡ１０である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（４０）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にモジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が、上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、式ＡＡ１３；ＡＡ１３Ｄ；ＡＡ１３ＬＤ；又はＡＡ１３ＤＬの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成し；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−であり；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、式ＡＡ１３；又はＡＡ１３Ｄの一つの鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を形成してもよく；Ｚが、２５個未満の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含むという条件下で、−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−Ｓ−Ｓ−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎ−ヘテロアリール−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＣＯＮＲ１(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯ(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−；又は−(ＣＲ２８Ｒ２９)ｎＮＲ１ＣＯＮＲ２(ＣＲ２８Ｒ２９)ｍ−である場合；
Ｐ２、Ｐ１１、及びＰ１２は、独立して、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ３、Ｐ４及びＰ８は、独立して、式ＡＡ７のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ５及びＰ９は、独立して、式ＡＡ１１のＬα−アミノ酸であり；
Ｔ６は、式ＡＡ１ＤのＤα−アミノ酸であり；
Ｔ７は、式ＡＡ１のＬα−アミノ酸であり；
Ｐ１０は、式ＡＡ８のＬα−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、式ＡＡ１４；又はＡＡ１４Ｄの一つのα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（４１）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にリンカーＬに対して、
ｋ＝１である場合、
Ｌ１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ７；ＡＡ７Ｄ；ＡＡ１１；ＡＡ１１Ｄ；ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
ｋ＝２である場合、更なる構成要素
Ｌ２は、式ＡＡ１０；ＡＡ１０Ｄ；ＡＡ１１；又はＡＡ１１Ｄの一つのＬα−アミノ酸残基であり；
ｋ＝３である場合、更なる構成要素
Ｌ３は、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（４２）は、別の特定の実施態様（３８）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
ｋ＝１〜３である場合、
Ｌ１は、ＡＡ８；ＡＡ８Ｄ；ＡＡ１６；又はＡＡ１６Ｄである］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（４３）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にリンカーＬに対して、
ｋ＝１である場合、
Ｌ１は、Ｇｌｙ；又は式ＡＡ１０；又はＡＡ１０Ｄの一つのα−アミノ酸残基；又は式ＡＡ１１のＬα−アミノ酸残基であり；
ｋ＝２である場合、更なる構成要素
Ｌ２は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
ｋ＝３である場合、更なる構成要素
Ｌ３は、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の代替的な特定の実施態様（４４）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にリンカーＬに対して、
ｋ＝１である場合、
Ｌ１は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１０Ｄの一つのα−アミノ酸残基であり；
ｋ＝２である場合、更なる構成要素
Ｌ２は、式ＡＡ１０；又はＡＡ１１の一つのＬα−アミノ酸残基であり；
ｋ＝３である場合、更なる構成要素
Ｌ３は、式ＡＡ１０のＬα−アミノ酸残基である］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の別の特定の実施態様（４５）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結；又は
１，４−二置換１，２，３−トリアゾール含有結合によるＡｂｕ(４Ｎ３)の側鎖とのＰｒａの側鎖の連結後に形成してもよい場合；及び／又は
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基；又はＤアミノ酸残基とのＬアミノ残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＰ１４のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；ＮＭｅＣｙｓ；ＮＭｅＨｃｙ；又はＮＭｅＰｅｎ；Ａｃ−Ｃｙｓ；Ａｃ−Ｈｃｙ；又はＡｃ−Ｐｅｎ；Ｇｕａ−Ｃｙｓ；Ｇｕａ−Ｈｃｙ；又はＧｕａ−Ｐｅｎ；ＴＭＧ−Ｃｙｓ；ＴＭＧ−Ｈｃｙ；又はＴＭＧ−Ｐｅｎの側鎖とのＰ１３のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；Ｃｙｓ−ＮＨ２；Ｈｃｙ−ＮＨ２；又はＰｅｎ−ＮＨ２の側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；ＮＭｅＡｓｐ；ＮＭｅＧｌｕ；又はＮＭｅｈＧｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｕ；又はＡｃ−ｈＧｌｕ；Ｇｕａ−Ａｓｐ；Ｇｕａ−Ｇｌｕ；又はＧｕａ−ｈＧｌｕ；ＴＭＧ−Ａｓｐ；ＴＭＧ−Ｇｌｕ；又はＴＭＧ−ｈＧｌｕの側鎖とのＰ１３のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓ；Ｄａｐ−ＮＨ２；Ｄａｂ−ＮＨ２；Ｏｒｎ−ＮＨ２；又はＬｙｓ−ＮＨ２の側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓ；ＮＭｅＤａｐ；ＮＭｅＤａｂ；ＮＭｅＯｒｎ；又はＮＭｅＬｙｓ；Ａｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｏｒｎ；又はＡｃ−Ｌｙｓ；Ｇｕａ−Ｄａｐ；Ｇｕａ−Ｄａｂ；Ｇｕａ−Ｏｒｎ；又はＧｕａ−Ｌｙｓ；ＴＭＧ−Ｄａｐ；ＴＭＧ−Ｄａｂ；ＴＭＧ−Ｏｒｎ；又はＴＭＧ−Ｌｙｓの側鎖とのＰ１３のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；Ａｓｐ−ＮＨ２；Ｇｌｕ−ＮＨ２；又はｈＧｌｕ−ＮＨ２の側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＰｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；ＤＡｚｔ；ＤＰｉｃ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(４Ｒ)Ｆ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；Ｔｉｃ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ａｓｐ；又はＧｌｕであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＨｓｅ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；ＤＧｌｎ；又はＤＡｓｎであり；
但し、
− 鎖間結合が形成されない場合、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１は上記の通り連結され；
− Ｐ１３とＰ１４が一緒になって上に記載の鎖間結合を形成する場合、Ｐ１３とＰ１４は上記の通りに更には連結されず；
更なる条件として、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、式Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕの一つのα−アミノ酸であり；
− リンカーＬが、Ｐ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１３は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
− リンカーＬが、Ｐ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、上に記載の天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成する場合、
Ｐ１〜Ｐ５；Ｔ６；Ｔ７；Ｐ８〜Ｐ１３は、この実施態様で定義された天然又は非天然α−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されている個別の構成要素ＱからなるモジュールＢ［但し、Ｑ７はα−カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のω−窒素（Ｎ）まで連結されている］に対しては、
Ｑ１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ｄａｂ(Ｍｅ)；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；又はＤＬｙｓであり；
Ｑ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｑ３は、ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＡｌａ；ＤＯｃｔＧｌｙ；ＤＰｈｅ；ＤＴｙｒ；又はＤＴｒｐであり；
Ｑ４は、Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；又はＯｃｔＧｌｙであり；
Ｑ５は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；又はＤａｂ(Ｔｒｐ)であり；
Ｑ６は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；又はＤａｂ(Ａｒｇ)であり；
Ｑ７は、Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；ＤＡｓｎ；ＤＧｌｎ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＮｌｅ；ＤＩｌｅ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＤａｐ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されているｋ＝０〜３の個別の構成要素ＬからなるリンカーＬに対しては、
ｋ＝１の場合、
Ｌ１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；ＮＭｅＤａｂ；Ｄａｂ(Ｍｅ)；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；又はＤＴｒｐであり；
ｋ＝２の場合、更なる構成要素
Ｌ２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ｄａｂ(Ｍｅ)；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
ｋ＝３の場合、更なる構成要素
Ｌ３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ｄａｂ(Ｍｅ)；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
前記リンカーＬは、Ｌｋのカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＢと連結され、かつ
ｋ＝１〜３でｉ＝１である場合、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝１〜３でｉ＝０である場合、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝１である場合、Ｑ１は、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝０である場合、Ｑ１は、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；
上記の通り連結されていないカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点を有するＰ１３；又はＰ１４は、−ＯＨ；−ＯＣＨ３；−ＯＣＨ(ＣＨ３)２；−ＮＨ２；−ＮＨ(ＣＨ３)；−ＮＨ(ＣＨ３)２；又はＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)であるＲ３０との結合によって適切に飽和されて、修飾されたカルボニル（Ｃ＝Ｏ）官能基を有していてもよい対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸残基を形成し；
上記の通り連結されていない窒素（Ｎ）を有するＰ１；又はＰ１４は、−Ｈ；−ＣＨ３；又は−ＣＨ(ＣＨ３)２であるＲ１；及び−Ｈ；−ＣＨ３；−ＣＯＣＨ３；又は−Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２であるＲ３１；又は一緒になって＝Ｃ(Ｎ(ＣＨ３)２)２であるＲ１及びＲ３１との結合によって適切に飽和されて、対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸残基を形成し；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（４６）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（４５）におけるように定義され、
更なる条件として、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結；又は
１，４−二置換１，２，３−トリアゾール含有結合によるＡｂｕ(４Ｎ３)の側鎖とのＰｒａの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｔ６は、ＤＰｉｃ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ８は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ９は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ａｓｐ；又はＧｌｕであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ１２は、ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎであり；及び／又は
ｋ＝１〜３である場合、
Ｌ１は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｎ；又はＤＡｓｎであり；及び／又は
Ｑ７は、Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；ＤＡｓｎ；ＤＧｌｎ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＮｌｅ；ＤＩｌｅ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＤａｐ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（４７）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結；又は
１，４−二置換１，２，３−トリアゾール含有結合によるＡｂｕ(４Ｎ３)の側鎖とのＰｒａの側鎖の連結後に形成してもよい場合；及び／又は
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基；又はＤアミノ酸残基とのＬアミノ残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；又はＴｉｃであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；ＤＧｌｎ；又はＤＡｓｎであり；
但し、
− 鎖間結合が形成されない場合、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１は上記の通り連結され；
− Ｐ１３とＰ１４が一緒になって上に記載の鎖間結合を形成する場合、Ｐ１３とＰ１４は上記の通りに更には連結されず；
更なる条件として、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、式Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕの一つのα−アミノ酸であり；
− リンカーＬが、Ｐ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１３は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
− リンカーＬが、Ｐ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が、上記の通り連結される場合；又は
Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されない場合；
Ｐ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、上に記載の天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成する場合、
Ｐ１；Ｐ３〜Ｐ５；Ｔ６；Ｔ７；Ｐ８〜Ｐ１０；Ｐ１２；及びＰ１３は、この実施態様で定義された天然又は非天然α−アミノ酸であり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されている個別の構成要素ＱからなるモジュールＢ［但し、Ｑ７はα−カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のω−窒素（Ｎ）まで連結されている］に対しては、
Ｑ１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；又はＤＬｙｓであり；
Ｑ２；又はＱ５は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｑ６は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；又はＤａｂ(Ａｒｇ)であり；
Ｑ３は、ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＡｌａ；ＤＯｃｔＧｌｙ；ＤＰｈｅ；ＤＴｙｒ；又はＤＴｒｐであり；
Ｑ４は、Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；又はＯｃｔＧｌｙであり；
Ｑ７は、Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されているｋ＝０〜３の個別の構成要素ＬからなるリンカーＬに対しては、
ｋ＝１の場合、
Ｌ１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
ｋ＝２の場合、更なる構成要素
Ｌ２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
ｋ＝３の場合、更なる構成要素
Ｌ３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
前記リンカーＬは、Ｌｋのカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＢと連結され、かつ
ｋ＝１〜３でｉ＝１である場合、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝１〜３でｉ＝０である場合、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ１の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝１である場合、Ｑ１は、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；又は
ｋ＝０でｉ＝０である場合、Ｑ１は、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ１のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；
上記の通り連結されていないカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点を有するＰ１３；又はＰ１４は、−ＯＨ；−ＯＣＨ３；−ＯＣＨ(ＣＨ３)２；−ＮＨ２；−ＮＨ(ＣＨ３)；−ＮＨ(ＣＨ３)２；又はＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)であるＲ３０との結合によって適切に飽和されて、修飾されたカルボニル（Ｃ＝Ｏ）官能基を有していてもよい対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸残基を形成し；
上記の通り連結されていない窒素（Ｎ）を有するＰ１；又はＰ１４は、−Ｈ；−ＣＨ３；又は−ＣＨ(ＣＨ３)２であるＲ１；及び−Ｈ；−ＣＨ３；−ＣＯＣＨ３であるＲ３１との結合によって適切に飽和されて、修飾された窒素（Ｎ）官能基を有していてもよい対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸残基を形成し；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（４８）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が上記の通り連結され、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；ＮＭｅＴｙｒ；ＮＭｅＰｈｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＮＭｅＡｌａ；ＮＭｅＶａｌ；ＮＭｅＮｖａ；ＮＭｅＡｂｕ；ＮＭｅＬｅｕ；ＮＭｅＩｌｅ；又はＮＭｅＮｌｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ； Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＰｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(４Ｒ)Ｆ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；Ｔｉｃ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；Ｃｈａ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ Ａｒｇ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（４９）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（４８）におけるように定義され、
更なる条件として、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＮＭｅＡｌａ；ＮＭｅＶａｌ；ＮＭｅＮｖａ；ＮＭｅＡｂｕ；ＮＭｅＬｅｕ；ＮＭｅＩｌｅ；又はＮＭｅＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ４は、ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｔ６は、ＤＰｉｃ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ８は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ９は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（５０）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が上記の通り連結され、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；又はＴｉｃであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（５１）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；ＮＭｅＴｙｒ；ＮＭｅＰｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｔｙｒ；Ａｃ−Ｐｈｅ；Ｇｕａ−Ｔｒｐ；Ｇｕａ−Ｔｙｒ；Ｇｕａ−Ｐｈｅ；ＴＭＧ−Ｔｒｐ；ＴＭＧ−Ｔｙｒ；ＴＭＧ−Ｐｈｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＮＭｅＡｌａ；ＮＭｅＶａｌ；ＮＭｅＮｖａ；ＮＭｅＡｂｕ；ＮＭｅＬｅｕ；ＮＭｅＩｌｅ；ＮＭｅＮｌｅ；Ａｃ−Ａｌａ；Ａｃ−Ｖａｌ；Ａｃ−Ｎｖａ；Ａｃ−Ａｂｕ；Ａｃ−Ｌｅｕ；Ａｃ−Ｉｌｅ；Ａｃ−Ｎｌｅ；Ｇｕａ−Ａｌａ；Ｇｕａ−Ｖａｌ；Ｇｕａ−Ｎｖａ；Ｇｕａ−Ａｂｕ；Ｇｕａ−Ｌｅｕ；Ｇｕａ−Ｉｌｅ；Ｇｕａ−Ｎｌｅ；ＴＭＧ−Ａｌａ；ＴＭＧ−Ｖａｌ；ＴＭＧ−Ｎｖａ；ＴＭＧ−Ａｂｕ；ＴＭＧ−Ｌｅｕ；ＴＭＧ−Ｉｌｅ；又はＴＭＧ−Ｎｌｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＰｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(４Ｒ)Ｆ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；Ｔｉｃ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ａｓｐ；又はＧｌｕであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；Ｃｈａ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＨｓｅ；；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；ＤＧｌｎ；又はＤＡｓｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（５２）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（５１）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＮＭｅＡｌａ；ＮＭｅＶａｌ；ＮＭｅＮｖａ；ＮＭｅＡｂｕ；ＮＭｅＬｅｕ；ＮＭｅＩｌｅ；又はＮＭｅＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｔ６は、ＤＰｉｃ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ８は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ９は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ａｓｐ；又はＧｌｕであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ１２は、ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（５３）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｔｙｒ；又はＡｃ−Ｐｈｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；又はＴｉｃであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；ＤＧｌｎ；又はＤＡｓｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（５４）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；ＮＭｅＴｙｒ；ＮＭｅＰｈｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＮＭｅＡｌａ；ＮＭｅＶａｌ；ＮＭｅＮｖａ；ＮＭｅＡｂｕ；ＮＭｅＬｅｕ；ＮＭｅＩｌｅ；又はＮＭｅＮｌｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＰｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(４Ｒ)Ｆ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；Ｔｉｃ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又は Ｈｓｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)；Ａｓｎ；又はＧｌｎ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；Ｃｈａ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ａｃ−Ｇｌｙ；Ａｃ−Ｓａｒ；Ａｃ−Ａｉｂ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｏｒｎ；Ａｃ−Ｌｙｓ；Ａｃ−Ａｒｇ；Ａｃ−ＤＤａｂ；Ａｃ−ＤＤａｐ；Ａｃ−ＤＯｒｎ；Ａｃ−ＤＬｙｓ；Ａｃ−ＤＡｒｇ；Ａｃ−Ｔｈｒ；Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ；Ａｃ−Ｓｅｒ；Ａｃ−Ｈｓｅ；Ａｃ−ＤＴｈｒ；Ａｃ−ＤａｌｌｏＴｈｒ；Ａｃ−ＤＳｅｒ；Ａｃ−ＤＨｓｅ；Ａｃ−ＤＡｌａ；Ａｃ−ＤＡｂｕ；Ａｃ−ＤＬｅｕ；Ａｃ−ＤＶａｌ；Ａｃ−ＤＮｖａ；Ａｃ−ＤＩｌｅ；Ａｃ−ＤＮｌｅ；Ａｃ−Ａｌａ；Ａｃ−Ａｂｕ；Ａｃ−Ｌｅｕ；Ａｃ−Ｉｌｅ；Ａｃ−Ｎｌｅ；Ａｃ−Ｖａｌ；Ａｃ−Ｎｖａ；Ａｃ−Ｇｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｎ；Ａｃ−Ａｓｎ；Ａｃ−ＤＧｌｕ；Ａｃ−ＤＡｓｐ；Ａｃ−ＤＧｌｎ；又はＡｃ−ＤＡｓｎ；Ｇｕａ−Ｇｌｙ；Ｇｕａ−Ｓａｒ；Ｇｕａ−Ａｉｂ；Ｇｕａ−Ｄａｂ；Ｇｕａ−Ｄａｐ；Ｇｕａ−Ｏｒｎ；Ｇｕａ−Ｌｙｓ；Ｇｕａ−Ａｒｇ；Ｇｕａ−ＤＤａｂ；Ｇｕａ−ＤＤａｐ；Ｇｕａ−ＤＯｒｎ；Ｇｕａ−ＤＬｙｓ；Ｇｕａ−ＤＡｒｇ；Ｇｕａ−Ｔｈｒ；Ｇｕａ−ａｌｌｏＴｈｒ；Ｇｕａ−Ｓｅｒ；Ｇｕａ−Ｈｓｅ；Ｇｕａ−ＤＴｈｒ；Ｇｕａ−ＤａｌｌｏＴｈｒ；Ｇｕａ−ＤＳｅｒ；Ｇｕａ−ＤＨｓｅ；Ｇｕａ−ＤＡｌａ；Ｇｕａ−ＤＡｂｕ；Ｇｕａ−ＤＬｅｕ；Ｇｕａ−ＤＶａｌ；Ｇｕａ−ＤＮｖａ；Ｇｕａ−ＤＩｌｅ；Ｇｕａ−ＤＮｌｅ；Ｇｕａ−Ａｌａ；Ｇｕａ−Ａｂｕ；Ｇｕａ−Ｌｅｕ；Ｇｕａ−Ｉｌｅ；Ｇｕａ−Ｎｌｅ；Ｇｕａ−Ｖａｌ；Ｇｕａ−Ｎｖａ；Ｇｕａ−Ｇｌｕ；Ｇｕａ−Ａｓｐ；Ｇｕａ−Ｇｌｎ；Ｇｕａ−Ａｓｎ；Ｇｕａ−ＤＧｌｕ；Ｇｕａ−ＤＡｓｐ；Ｇｕａ−ＤＧｌｎ；又はＧｕａ−ＤＡｓｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（５５）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（５４）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＮＭｅＡｌａ；ＮＭｅＶａｌ；ＮＭｅＮｖａ；ＮＭｅＡｂｕ；ＮＭｅＬｅｕ；ＮＭｅＩｌｅ；又はＮＭｅＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｔ６は、ＤＰｉｃ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ８は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ９は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ１２は、ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（５６）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；又はＴｉｃであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ａｃ−Ｇｌｙ；Ａｃ−Ｓａｒ；Ａｃ−Ａｉｂ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｏｒｎ；Ａｃ−Ｌｙｓ；Ａｃ−Ａｒｇ；Ａｃ−ＤＤａｂ；Ａｃ−ＤＤａｐ；Ａｃ−ＤＯｒｎ；Ａｃ−ＤＬｙｓ；Ａｃ−ＤＡｒｇ；Ａｃ−Ｔｈｒ；Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ；Ａｃ−Ｓｅｒ；Ａｃ−Ｈｓｅ；Ａｃ−ＤＴｈｒ；Ａｃ−ＤａｌｌｏＴｈｒ；Ａｃ−ＤＳｅｒ；Ａｃ−ＤＨｓｅ；Ａｃ−ＤＡｌａ；Ａｃ−ＤＡｂｕ；Ａｃ−ＤＬｅｕ；Ａｃ−ＤＶａｌ；Ａｃ−ＤＮｖａ；Ａｃ−ＤＩｌｅ；Ａｃ−ＤＮｌｅ；Ａｃ−Ａｌａ；Ａｃ−Ａｂｕ；Ａｃ−Ｌｅｕ；Ａｃ−Ｉｌｅ；Ａｃ−Ｎｌｅ；Ａｃ−Ｖａｌ；Ａｃ−Ｎｖａ；Ａｃ−Ｇｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｎ；Ａｃ−Ａｓｎ；Ａｃ−ＤＧｌｕ；Ａｃ−ＤＡｓｐ；Ａｃ−ＤＧｌｎ；又はＡｃ−ＤＡｓｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（５７）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；ＮＭｅＴｙｒ；ＮＭｅＰｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｔｙｒ；Ａｃ−Ｐｈｅ；Ｇｕａ−Ｔｒｐ；Ｇｕａ−Ｔｙｒ；Ｇｕａ−Ｐｈｅ；ＴＭＧ−Ｔｒｐ；ＴＭＧ−Ｔｙｒ；ＴＭＧ−Ｐｈｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＮＭｅＡｌａ；ＮＭｅＶａｌ；ＮＭｅＮｖａ；ＮＭｅＡｂｕ；ＮＭｅＬｅｕ；ＮＭｅＩｌｅ；又はＮＭｅＮｌｅ；Ａｃ−Ａｌａ；Ａｃ−Ｖａｌ；Ａｃ−Ｎｖａ；Ａｃ−Ａｂｕ；Ａｃ−Ｌｅｕ；Ａｃ−Ｉｌｅ；Ａｃ−Ｎｌｅ；Ｇｕａ−Ａｌａ；Ｇｕａ−Ｖａｌ；Ｇｕａ−Ｎｖａ；Ｇｕａ−Ａｂｕ；Ｇｕａ−Ｌｅｕ；Ｇｕａ−Ｉｌｅ；Ｇｕａ−Ｎｌｅ；ＴＭＧ−Ａｌａ；ＴＭＧ−Ｖａｌ；ＴＭＧ−Ｎｖａ；ＴＭＧ−Ａｂｕ；ＴＭＧ−Ｌｅｕ；ＴＭＧ−Ｉｌｅ；又はＴＭＧ−Ｎｌｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＰｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(４Ｒ)Ｆ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；Ｔｉｃ；；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；Ｃｈａ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（５８）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（５７）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＮＭｅＡｌａ；ＮＭｅＶａｌ；ＮＭｅＮｖａ；ＮＭｅＡｂｕ；ＮＭｅＬｅｕ；ＮＭｅＩｌｅ；又はＮＭｅＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｔ６は、ＤＰｉｃ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ８は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ９は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ１２は、ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（５９）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｔｙｒ；又はＡｃ−Ｐｈｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；又はＴｉｃであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（６０）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基；又はＤアミノ酸残基とのＬアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＰ１４のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；ＮＭｅＣｙｓ；ＮＭｅＨｃｙ；又はＮＭｅＰｅｎ；Ａｃ−Ｃｙｓ；Ａｃ−Ｈｃｙ；又はＡｃ−Ｐｅｎ；Ｇｕａ−Ｃｙｓ；Ｇｕａ−Ｈｃｙ；又はＧｕａ−Ｐｅｎ；ＴＭＧ−Ｃｙｓ；ＴＭＧ−Ｈｃｙ；又はＴＭＧ−Ｐｅｎの側鎖とのＰ１３のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；Ｃｙｓ−ＮＨ２；Ｈｃｙ−ＮＨ２；又はＰｅｎ−ＮＨ２の側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；ＮＭｅＡｓｐ；ＮＭｅＧｌｕ；又はＮＭｅｈＧｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｕ；又はＡｃ−ｈＧｌｕ；Ｇｕａ−Ａｓｐ；Ｇｕａ−Ｇｌｕ；又はＧｕａ−ｈＧｌｕ；ＴＭＧ−Ａｓｐ；ＴＭＧ−Ｇｌｕ；又はＴＭＧ−ｈＧｌｕの側鎖とのＰ１３のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓ；Ｄａｐ−ＮＨ２；Ｄａｂ−ＮＨ２；Ｏｒｎ−ＮＨ２；又はＬｙｓ−ＮＨ２の側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓ；ＮＭｅＤａｐ；ＮＭｅＤａｂ；ＮＭｅＯｒｎ；又はＮＭｅＬｙｓ；Ａｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｏｒｎ；又はＡｃ−Ｌｙｓ；Ｇｕａ−Ｄａｐ；Ｇｕａ−Ｄａｂ；Ｇｕａ−Ｏｒｎ；又はＧｕａ−Ｌｙｓ；ＴＭＧ−Ｄａｐ；ＴＭＧ−Ｄａｂ；ＴＭＧ−Ｏｒｎ；又はＴＭＧ−Ｌｙｓの側鎖とのＰ１３のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；Ａｓｐ−ＮＨ２；Ｇｌｕ−ＮＨ２；又はｈＧｌｕ−ＮＨ２の側鎖の連結後に形成し；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；ＮＭｅＴｙｒ；ＮＭｅＰｈｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＮＭｅＡｌａ；ＮＭｅＶａｌ；ＮＭｅＮｖａ；ＮＭｅＡｂｕ；ＮＭｅＬｅｕ；ＮＭｅＩｌｅ；又はＮＭｅＮｌｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＰｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(４Ｒ)Ｆ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；Ｔｉｃ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；Ｃｈａ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；ＤＶａｌ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＮｖａ；ＤＡｂｕ；ＤＡｌａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＨｓｅ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（６１）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（６０）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＮＭｅＡｌａ；ＮＭｅＶａｌ；ＮＭｅＮｖａ；ＮＭｅＡｂｕ；ＮＭｅＬｅｕ；ＮＭｅＩｌｅ；又はＮＭｅＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｔ６は、ＤＰｉｃ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ８は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ９は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ１２は、ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（６２）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基；又はＤアミノ酸残基とのＬアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＰ１４のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；Ａｃ−Ｃｙｓ；Ａｃ−Ｈｃｙ；又はＡｃ−Ｐｅｎの側鎖とのＰ１３のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｕ；又はＡｃ−ｈＧｌｕの側鎖とのＰ１３のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｏｒｎ；又はＡｃ−Ｌｙｓの側鎖とのＰ１３のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖の連結後に形成し；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＴｉｃ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｐｉｃ；Ｏｉｃ；又はＴｉｃであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（６３）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が上記の通り連結され、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；ＮＭｅＴｙｒ；ＮＭｅＰｈｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；Ｓｅｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＤａｂ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ(３Ｓ)ＯＨ；Ｐｒｏ(４Ｒ)Ｆ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；又はＤａｐ(ｉＰｒ)であり
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｐ１４は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（６４）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（６３）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｔ６は、ＤＰｉｃであり；及び／又は
Ｔ７は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（６５）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が上記の通り連結され、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｔｈｒ；又はＳｅｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；又はＶａｌであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＤａｂ；又はＤＡｌａであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｄａｐ；又はＤａｂであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１３は、ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｐ１４は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（６６）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；ＮＭｅＴｙｒ；ＮＭｅＰｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｔｙｒ；Ａｃ−Ｐｈｅ；Ｇｕａ−Ｔｒｐ；Ｇｕａ−Ｔｙｒ；Ｇｕａ−Ｐｈｅ；ＴＭＧ−Ｔｒｐ；ＴＭＧ−Ｔｙｒ；ＴＭＧ−Ｐｈｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ａｃ−Ａｌａ；Ａｃ−Ａｂｕ；Ａｃ−Ｌｅｕ；Ａｃ−Ｖａｌ；Ａｃ−Ｎｖａ；Ａｃ−Ｉｌｅ；又はＡｃ−Ｎｌｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又は Ａｒｇ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｔ６は、Ｇｌｙ；ＤＰｒｏ；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ(４Ｒ)Ｆ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；又はＣｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｐｈｇ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ又はＣｈａであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；又はＤＤａｐ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＨｓｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；ＤＧｌｕ；又はＤＡｓｐであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；ＤＤａｐ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；又はＤＴｒｐであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ Ｈｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；ＤＤａｐ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（６７）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（６６）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｔ６は、Ｇｌｙ；ＤＰｉｃ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；ＤＳｅｒ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；又はＤＨｓｅであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ８は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ９は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；Ｔｒｐ；Ｇｌｕ；又はＡｓｐであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ１２は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；ＤＧｌｕ；又はＤＡｓｐであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；ＤＴｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（６８）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｔｙｒ；又はＡｃ−Ｐｈｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；又はＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；又はＤＤａｐであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；又はＤＤａｐであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；又はＤＤａｐであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ Ｈｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；又はＤＤａｐであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（６９）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；ＮＭｅＴｙｒ；ＮＭｅＰｈｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｔｈｒ；又はＳｅｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；又はＶａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＰｉｃ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＤａｂ；又はＤＡｌａであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；又はＰｒｏ(４Ｒ)Ｆであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｄａｐ；又はＤａｂであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｃｈａ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；ＤＤａｐ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；又はＤＤａｐ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；又はＤＨｓｅであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＧｌｕ；ＤＡｓｐ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎ；Ａｃ−Ｇｌｙ；Ａｃ−Ｓａｒ；Ａｃ−Ａｉｂ；Ａｃ−ＤＤａｂ；Ａｃ−ＤＤａｐ；Ａｃ−ＤＯｒｎ；Ａｃ−ＤＬｙｓ；Ａｃ−ＤＡｒｇ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｏｒｎ；Ａｃ−Ｌｙｓ Ａｃ−Ａｒｇ；Ａｃ−Ｔｈｒ；Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ；Ａｃ−Ｓｅｒ；Ａｃ−Ｈｓｅ；Ａｃ−ＤＡｌａ；Ａｃ−ＤＡｂｕ；Ａｃ−ＤＬｅｕ；Ａｃ−ＤＶａｌ；Ａｃ−ＤＮｖａ；Ａｃ−ＤＩｌｅ；Ａｃ−ＤＮｌｅ；Ａｃ−Ａｌａ；Ａｃ−Ａｂｕ；Ａｃ−Ｌｅｕ；Ａｃ−Ｉｌｅ；Ａｃ−Ｎｌｅ；Ａｃ−Ｖａｌ；Ａｃ−Ｎｖａ；Ａｃ−ＤＧｌｕ；Ａｃ−ＤＡｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−ＤＧｌｎ；Ａｃ−ＤＡｓｎ Ａｃ−Ｇｌｎ；又はＡｃ−Ａｓｎ；Ｇｕａ−Ｇｌｙ；Ｇｕａ−Ｓａｒ；Ｇｕａ−Ａｉｂ；Ｇｕａ−ＤＤａｂ；Ｇｕａ−ＤＤａｐ；Ｇｕａ−ＤＯｒｎ；Ｇｕａ−ＤＬｙｓ；Ｇｕａ−ＤＡｒｇ；Ｇｕａ−Ｄａｂ；Ｇｕａ−Ｄａｐ；Ｇｕａ−Ｏｒｎ；Ｇｕａ−Ｌｙｓ Ｇｕａ−Ａｒｇ；Ｇｕａ−Ｔｈｒ；Ｇｕａ−ａｌｌｏＴｈｒ；Ｇｕａ−Ｓｅｒ；Ｇｕａ−Ｈｓｅ；Ｇｕａ−ＤＡｌａ；Ｇｕａ−ＤＡｂｕ；Ｇｕａ−ＤＬｅｕ；Ｇｕａ−ＤＶａｌ；Ｇｕａ−ＤＮｖａ；Ｇｕａ−ＤＩｌｅ；Ｇｕａ−ＤＮｌｅ；Ｇｕａ−Ａｌａ；Ｇｕａ−Ａｂｕ；Ｇｕａ−Ｌｅｕ；Ｇｕａ−Ｉｌｅ；Ｇｕａ−Ｎｌｅ；Ｇｕａ−Ｖａｌ；Ｇｕａ−Ｎｖａ；Ｇｕａ−ＤＧｌｕ；Ｇｕａ−ＤＡｓｐ；Ｇｕａ−Ｇｌｕ；Ｇｕａ−Ａｓｐ；Ｇｕａ−ＤＧｌｎ；Ｇｕａ−ＤＡｓｎ Ｇｕａ−Ｇｌｎ；又はＧｕａ−Ａｓｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（７０）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（６９）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｔ６は、ＤＰｉｃであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；又はＳａｒであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（７１）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｔｈｒ；又はＳｅｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；又はＶａｌであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＤａｂ；又はＤＡｌａであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｄａｐ；又はＤａｂであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；又はＤＤａｐであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；又はＤＤａｐであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎ；Ａｃ−Ｇｌｙ；Ａｃ−Ｓａｒ；Ａｃ−Ａｉｂ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｏｒｎ；Ａｃ−Ｌｙｓ Ａｃ−Ａｒｇ；Ａｃ−Ｔｈｒ；Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ；Ａｃ−Ｓｅｒ；Ａｃ−Ｈｓｅ；Ａｃ−ＤＡｌａ；Ａｃ−ＤＡｂｕ；Ａｃ−ＤＬｅｕ；Ａｃ−ＤＶａｌ；Ａｃ−ＤＮｖａ；Ａｃ−ＤＩｌｅ；Ａｃ−ＤＮｌｅ；Ａｃ−Ａｌａ；Ａｃ−Ａｂｕ；Ａｃ−Ｌｅｕ；Ａｃ−Ｉｌｅ；Ａｃ−Ｎｌｅ；Ａｃ−Ｖａｌ；Ａｃ−Ｎｖａ；Ａｃ−Ｇｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｎ；又はＡｃ−Ａｓｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（７２）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；ＮＭｅＴｙｒ；ＮＭｅＰｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｔｙｒ；Ａｃ−Ｐｈｅ；Ｇｕａ−Ｔｒｐ；Ｇｕａ−Ｔｙｒ；Ｇｕａ−Ｐｈｅ；ＴＭＧ−Ｔｒｐ；ＴＭＧ−Ｔｙｒ；ＴＭＧ−Ｐｈｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ａｃ−Ａｌａ；Ａｃ−Ａｂｕ；Ａｃ−Ｌｅｕ；Ａｃ−Ｖａｌ；Ａｃ−Ｎｖａ；Ａｃ−Ｉｌｅ；又はＡｃ−Ｎｌｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；又はＤａｂであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；又はＡｌａであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；又はＤＡｌａであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；又はＰｒｏ(４Ｒ)Ｆであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)；又はＡｌａであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｃｈａ；Ｐｈｇ；ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；ＤＤａｐ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｎ；又はＤＡｓｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（７３）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（７２）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；又はＮｌｅであり；及び／又は
Ｔ６は、ＤＰｉｃであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；又はＳａｒであり；及び／又は
Ｐ１３は、Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｎ；又はＤＡｓｎであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（７４）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｔｙｒ；又はＡｃ−Ｐｈｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；又はＤａｂであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；又はＡｌａであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；又はＤＡｌａであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；又はＡｌａであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；ＤＤａｂ；ＤＯｒｎ；又はＤＤａｐであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；又はＨｓｅであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（７５）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基；又はＤアミノ酸残基とのＬアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＰ１４のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；ＮＭｅＣｙｓ；ＮＭｅＨｃｙ；又はＮＭｅＰｅｎ；Ａｃ−Ｃｙｓ；Ａｃ−Ｈｃｙ；又はＡｃ−Ｐｅｎ；Ｇｕａ−Ｃｙｓ；Ｇｕａ−Ｈｃｙ；又はＧｕａ−Ｐｅｎの側鎖とのＰ１３のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；ＮＭｅＡｓｐ；ＮＭｅＧｌｕ；又はＮＭｅｈＧｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｕ；又はＡｃ−ｈＧｌｕ；Ｇｕａ−Ａｓｐ；Ｇｕａ−Ｇｌｕ；又はＧｕａ−ｈＧｌｕの側鎖とのＰ１３のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓ；Ｄａｐ−ＮＨ２；Ｄａｂ−ＮＨ２；Ｏｒｎ−ＮＨ２；又はＬｙｓ−ＮＨ２の側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓ；ＮＭｅＤａｐ；ＮＭｅＤａｂ；ＮＭｅＯｒｎ；又はＮＭｅＬｙｓ；Ａｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｏｒｎ；又はＡｃ−Ｌｙｓ；Ｇｕａ−Ｄａｐ；Ｇｕａ−Ｄａｂ；Ｇｕａ−Ｏｒｎ；又はＧｕａ−Ｌｙｓの側鎖とのＰ１３のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；Ａｓｐ−ＮＨ２；Ｇｌｕ−ＮＨ２；又はｈＧｌｕ−ＮＨ２の側鎖の連結後に形成し；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；ＮＭｅＴｙｒ；又はＮＭｅＰｈｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＤａｂ；ＤＡｌａ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ(４Ｒ)Ｆ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｄａｐ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；Ｃｈａ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１２は、Ｓａｒ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（７６）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（７５）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｈｉｓ；又はＴｒｐであり；及び／又は
Ｔ６は、ＤＰｉｃであり；及び／又は
Ｔ７は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（７７）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基；又はＤアミノ酸残基とのＬアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＰ１４のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；Ａｃ−Ｃｙｓ；Ａｃ−Ｈｃｙ；又はＡｃ−Ｐｅｎの側鎖とのＰ１３のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＡｓｐ；Ｇｌｕ；ｈＧｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｕ；又はＡｃ−ｈＧｌｕの側鎖とのＰ１３のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＡｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｏｒｎ；又はＡｃ−Ｌｙｓの側鎖とのＰ１３のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖の連結後に形成し；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｔｈｒ；又はＳｅｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；又はＶａｌであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＤａｂ；又はＤＡｌａであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；Ａｌａ；Ｃｐｇ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｄａｐ；又はＤａｂであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（７８）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が上記の通り連結され、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；又はＬｅｕであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｈｓｅ；Ｓｅｒ；又はＴｈｒであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｄａｐ；Ｔｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；又はＴｙｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＡｌａ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；又はＨｙｐであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；又はＬｅｕであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ｔｈｒ；Ｄａｂ；又はＤａｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｈｓｅ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；又はＧｌｙであり；
Ｐ１２は、Ｏｒｎ；又はＤａｂであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；ＤＴｈｒ；又はＤＤａｂであり；
Ｐ１４は、Ｄａｂ；Ｈｓｅ；又はＴｈｒであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（７９）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（７８）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ｌｅｕであり；；及び／又は
Ｐ２は、Ｈｓｅ；Ｓｅｒ；又はＴｈｒであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｔｙｒであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｈｓｅ；Ｓｅｒ；又はＴｈｒであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（８０）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が上記の通り連結され、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；又はＬｅｕであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｈｓｅ；又はＴｈｒであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｄａｐ；Ｔｈｒ；Ｓｅｒ；又はＴｙｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＡｌａ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；又はＨｙｐであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；又はＬｅｕであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｄａｂ；又はＤａｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｈｓｅ；Ｔｈｒ；又はＧｌｙであり；
Ｐ１２は、Ｏｒｎであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；ＤＴｈｒ；又はＤＤａｂであり；
Ｐ１４は、Ｄａｂ；Ｈｓｅ；又はＴｈｒであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（８１）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（８０）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ｌｅｕであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｈｓｅ；又はＴｈｒであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｔｙｒであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｇｌｙ；Ｈｓｅ；又はＴｈｒであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（８２）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が上記の通り連結され、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐであり；
Ｐ２は、Ｄａｂであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｄａｐ；Ｔｈｒ；又はＳｅｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；又はＶａｌであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＡｌａ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；又はＨｙｐであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；又はＬｅｕであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｄａｂ；又はＤａｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂであり；
Ｐ１２は、Ｏｒｎであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；又はＤＤａｂであり；
Ｐ１４は、Ｄａｂであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（８３）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が上記の通り連結され、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；又はＡｌａであり
Ｐ９は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１３は、ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｐ１４は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；Ｐ１２；Ｐ１３；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（８４）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；ＮＭｅＴｒｐ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ｇｕａ−Ｔｒｐ；ＴＭＧ−Ｔｒｐ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；ＮＭｅ−Ｌｅｕ；又はＡｃ−Ｌｅｕであり；
Ｐ２は、Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｔｈｒ；Ｈｓｅ；又はＳｅｒであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｔｒｐ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ａｌａ；ＤＡｌａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｈｓｅ；又はＴｙｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ａｌａ；Ｄａｐ；Ａｒｇ；Ｔｙｒ；又はＨｉｓであり；
Ｔ６は、Ｇｌｙ；ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ((４Ｓ)ＯＨ)；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＡｌａ；ＤＴｙｒ；ＤＳｅｒ；；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ((４Ｒ)Ｆ；Ａｌａ；Ｌｅｕ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｄａｂ；Ａｒｇ；又はＴｈｒであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｉｌｅ；Ｌｅｕ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｈｒであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｐ；Ｄａｐ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)；又はＨｉｓであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ａｌａ；Ｌｅｕ；又はＣｈａであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ａｓｎ；Ｔｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；又はＡｌａであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＤａｂ；Ｔｈｒ；ＤＴｈｒ；ＤＴｙｒ；又はＧｌｕであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；ＤＤａｂ；ＤＡｌａ；Ｔｙｒ；又はＤＰｈｅであり；
Ｐ１４は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｔｈｒ；ＤＡｌａ；ＤＤａｂ；又はＤＴｈｒであり；；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（８５）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（８４）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ｖａｌ；Ｌｅｕ；又はＡｃ−Ｌｅｕであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；ＤＡｌａ；又はＴｙｒであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；又はＨｉｓであり；及び／又は
Ｔ６は、Ｇｌｙ；ＤＰｉｃ；ＤＴｙｒ；又はＤＳｅｒであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｌａ；Ｌｅｕ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｄａｂ；Ａｒｇ；又はＴｈｒであり；及び／又は
Ｐ８は、Ｔｈｒであり；及び／又は
Ｐ９は、Ａｓｐ；又はＨｉｓであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｔｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；又はＡｌａであり；及び／又は
Ｐ１２は、ＤＴｙｒ；又はＧｌｕであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＤＰｈｅ；又はＴｙｒであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（８６）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；ＮＭｅＴｒｐ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ｇｕａ−Ｔｒｐ；ＴＭＧ−Ｔｒｐ；Ｌｅｕ；Ｖａｌ；又はＡｃ−Ｌｅｕであり；
Ｐ２は、Ａｌａ；Ｄａｂ；又はＳｅｒであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｔｒｐ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ｇｌｙ；Ａｌａ；ＤＡｌａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；又はＴｙｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ａｌａ；Ｄａｐ；Ａｒｇ；Ｔｙｒ；又はＨｉｓであり；
Ｔ６は、Ｇｌｙ；ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ((４Ｓ)ＯＨ)；ＤＰｉｃ；ＤＡｚｔ；ＤＡｌａ；ＤＴｙｒ；ＤＳｅｒ；；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；Ｐｒｏ((４Ｒ)Ｆ；Ａｌａ；Ｌｅｕ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｄａｂ；Ａｒｇ；又はＴｈｒであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｉｌｅ；Ｌｅｕ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；又はＴｈｒであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ａｓｐ；Ｄａｐ；Ｄａｐ(ｉＰｒ)；又はＨｉｓであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ａｌａ；Ｌｅｕ；又はＣｈａであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ａｓｎ；又はＡｌａであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＤａｂ；Ｔｈｒ；ＤＴｈｒ；ＤＴｙｒ；又はＧｌｕであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；ＤＤａｂ；ＤＡｌａ；Ｔｙｒ；又はＤＰｈｅであり；
Ｐ１４は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｔｈｒ；ＤＡｌａ；ＤＤａｂ；又はＤＴｈｒであり；；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（８７）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（８６）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ｖａｌ；Ｌｅｕ；又はＡｃ−Ｌｅｕであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｇｌｙ；ＤＡｌａ；又はＴｙｒであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒ；又はＨｉｓであり；及び／又は
Ｔ６は、Ｇｌｙ；ＤＰｉｃ；ＤＴｙｒ；又はＤＳｅｒであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｌａ；Ｌｅｕ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｄａｂ；Ａｒｇ；又はＴｈｒであり；及び／又は
Ｐ８は、Ｔｈｒであり；及び／又は
Ｐ９は、Ａｓｐ；又はＨｉｓであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ａｌａであり；及び／又は
Ｐ１２は、ＤＴｙｒ；又はＧｌｕであり；及び／又は
Ｐ１３は、ＤＰｈｅ；又はＴｙｒであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（８８）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；ＮＭｅＴｒｐ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ｇｕａ−Ｔｒｐ；又はＴＭＧ−Ｔｒｐであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｔｒｐ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；又はＴｈｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ａｌａ；Ｄａｐ；又はＡｒｇであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ((４Ｓ)ＯＨ)；ＤＡｌａ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；又はＰｒｏ((４Ｒ)Ｆであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｉｌｅ；Ｌｅｕ；Ｃｐａ；Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｄａｐ；又はＤａｐ(ｉＰｒ)であり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ａｌａ；Ｌｅｕ；又はＣｈａであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＤａｂ；Ｔｈｒ；又はＤＴｈｒであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；ＤＤａｂ；又はＤＡｌａであり；
Ｐ１４は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｔｈｒ；ＤＡｌａ；ＤＤａｂ；又はＤＴｈｒであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（８９）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｔｙｒ；又はＡｃ−Ｐｈｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；又はＡｌａであり
Ｐ９は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｎｌｅ；Ｉｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ Ｈｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；又はＮｖａであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１３は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（９０）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；又はＬｅｕであり；；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；又はＶａｌであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｄａｂ；又はＴｙｒであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＡｌａ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；又はＨｙｐであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｌｅｕ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１２は、Ｓａｒ；Ｄａｂ；又はＯｒｎであり；
Ｐ１３は、Ｄａｂ；又はＴｈｒであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；Ａｃ−Ｄａｂ；又はＡｃ−Ａｌａであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（９１）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（９０）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ｌｅｕであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；又はＨｓｅであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（９２）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；又はＬｅｕであり；；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；又はＶａｌであり；
Ｐ４は、Ａｌａであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｄａｂ；又はＴｙｒであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｌｅｕ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１２は、Ｓａｒ；Ｄａｂ；又はＯｒｎであり；
Ｐ１３は、Ｄａｂ；又はＴｈｒであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；Ａｃ−Ｄａｂ；又はＡｃ−Ａｌａであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（９３）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（９２）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ｌｅｕであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（９４）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；又はＶａｌであり；
Ｐ４は、Ａｌａであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；又はＤａｂであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｌｅｕ；又はＣｐａであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒであり；
Ｐ１２は、Ｓａｒ；Ｄａｂ；又はＯｒｎであり；
Ｐ１３は、Ｄａｂ；又はＴｈｒであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；Ａｃ−Ｄａｂ；又はＡｃ−Ａｌａであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（９５）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；又はＡｌａであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
Ｐ１４は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；Ｇｌｕ；Ａｓｐ；Ｇｌｎ；又はＡｓｎ；Ａｃ−Ｇｌｙ；Ａｃ−Ｓａｒ；Ａｃ−Ａｉｂ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｏｒｎ；Ａｃ−Ｌｙｓ Ａｃ−Ａｒｇ；Ａｃ−Ｔｈｒ；Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ；Ａｃ−Ｓｅｒ；Ａｃ−Ｈｓｅ；Ａｃ−ＤＡｌａ；Ａｃ−ＤＡｂｕ；Ａｃ−ＤＬｅｕ；Ａｃ−ＤＶａｌ；Ａｃ−ＤＮｖａ；Ａｃ−ＤＩｌｅ；Ａｃ−ＤＮｌｅ；Ａｃ−Ａｌａ；Ａｃ−Ａｂｕ；Ａｃ−Ｌｅｕ；Ａｃ−Ｉｌｅ；Ａｃ−Ｎｌｅ；Ａｃ−Ｖａｌ；Ａｃ−Ｎｖａ；Ａｃ−Ｇｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｎ；又はＡｃ−Ａｓｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；Ｐ１２；又はＰ１４は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（９６）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｐｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｐｈｅ；ＮＭｅＴｒｐ；Ｌｅｕ；又はＮＭｅ−Ｌｅｕであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；又はＴｈｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｈｓｅ；又はＶａｌであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；ＤＡｌａ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；又はＨｙｐであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；又はＶａｌであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｂ；又はＤａｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；又はＬｅｕであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｈｓｅ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；又はＯｒｎであり；
Ｐ１３は、ＤＤａｂ；又はＤａｂであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（９７）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（９６）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ｌｅｕ；又はＮＭｅ−Ｌｅｕであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；Ｈｓｅであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（９８）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｐｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；又はＡｃ−Ｐｈｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；Ｇｌｎ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｓｅｒ；又はＴｈｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；又はＶａｌであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；又はＶａｌであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；又はＤａｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；又はＬｅｕであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｓｎ；又はＧｌｎであり；
Ｐ１２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；又はＯｒｎであり；
Ｐ１３は、ＤＤａｂ；又はＤａｂであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（９９）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（９８）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（１００）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｐｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；又はＡｃ−Ｐｈｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｓｅｒ；又はＴｈｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；又はＶａｌであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＡｚｔ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；又はＶａｌであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；又はＤａｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；又はＬｅｕであり；
Ｐ１２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；又はＯｒｎであり；
Ｐ１３は、ＤＤａｂ；又はＤａｂであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（１０１）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝０で、かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成する場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ａｃ−Ｔｒｐ；Ａｃ−Ｔｙｒ；又はＡｃ−Ｐｈｅであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；又はＡｌａであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；又はＤＡｒｇであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；又はＡｌａであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｈｓｅ；Ｄａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１２は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ｄａｐ(Ｇｌｕ)；Ｄａｂ(Ａｒｇ)；ＤＡｌａ；ＤＶａｌ；ＤＡｂｕ；ＤＮｖａ；ＤＬｅｕ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅであり；
Ｐ１３は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；ＤＡｒｇ；Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ａｒｇ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｎｖａ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；又はＤＮｌｅであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（１０２）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基；又はＤアミノ酸残基とのＬアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＰ１４のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；ＮＭｅＣｙｓ；ＮＭｅＨｃｙ；又はＮＭｅＰｅｎ；Ａｃ−Ｃｙｓ；Ａｃ−Ｈｃｙ；又はＡｃ−Ｐｅｎ；Ｇｕａ−Ｃｙｓ；Ｇｕａ−Ｈｃｙ；又はＧｕａ−Ｐｅｎの側鎖とのＰ１３のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；Ｃｙｓ−ＮＨ２；Ｈｃｙ−ＮＨ２；又はＰｅｎ−ＮＨ２の側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；ＮＭｅＡｓｐ；ＮＭｅＧｌｕ；又はＮＭｅｈＧｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｕ；又はＡｃ−ｈＧｌｕ；Ｇｕａ−Ａｓｐ；Ｇｕａ−Ｇｌｕ；又はＧｕａ−ｈＧｌｕの側鎖とのＰ１３のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓ；Ｄａｐ−ＮＨ２；Ｄａｂ−ＮＨ２；Ｏｒｎ−ＮＨ２；又はＬｙｓ−ＮＨ２の側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓ；ＮＭｅＤａｐ；ＮＭｅＤａｂ；ＮＭｅＯｒｎ；又はＮＭｅＬｙｓ；Ａｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｏｒｎ；又はＡｃ−Ｌｙｓ；Ｇｕａ−Ｄａｐ；Ｇｕａ−Ｄａｂ；Ｇｕａ−Ｏｒｎ；又はＧｕａ−Ｌｙｓの側鎖とのＰ１３のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；Ａｓｐ−ＮＨ２；Ｇｌｕ−ＮＨ２；又はｈＧｌｕ−ＮＨ２の側鎖の連結後に形成し；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；又はＬｅｕであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；又はＴｈｒであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ、Ｈｓｅ；Ａｓｎ；又はＴｙｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；ＤＡｚｔ；ＤＡｌａ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；Ｈｙｐ；又はＡｒｇであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；又はＬｅｕであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ｔｈｒ；Ｄａｂ；又はＤａｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ｔｈｒ；又はＡｓｎであり；
Ｐ１２は、Ｓａｒ；Ｄａｂ；又はＯｒｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（１０３）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（１０２）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ１は、Ｌｅｕであり；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；又はＴｈｒであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｔｙｒであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｒｇであり；及び／又は
Ｐ１１は、Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；Ｔｈｒであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（１０４）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基；又はＤアミノ酸残基とのＬアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＰ１４のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；ＮＭｅＣｙｓ；ＮＭｅＨｃｙ；又はＮＭｅＰｅｎ；Ａｃ−Ｃｙｓ；Ａｃ−Ｈｃｙ；又はＡｃ−Ｐｅｎ；Ｇｕａ−Ｃｙｓ；Ｇｕａ−Ｈｃｙ；又はＧｕａ−Ｐｅｎの側鎖とのＰ１３のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；Ｃｙｓ−ＮＨ２；Ｈｃｙ−ＮＨ２；又はＰｅｎ−ＮＨ２の側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；ＮＭｅＡｓｐ；ＮＭｅＧｌｕ；又はＮＭｅｈＧｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｕ；又はＡｃ−ｈＧｌｕ；Ｇｕａ−Ａｓｐ；Ｇｕａ−Ｇｌｕ；又はＧｕａ−ｈＧｌｕの側鎖とのＰ１３のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓ；Ｄａｐ−ＮＨ２；Ｄａｂ−ＮＨ２；Ｏｒｎ−ＮＨ２；又はＬｙｓ−ＮＨ２の側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓ；ＮＭｅＤａｐ；ＮＭｅＤａｂ；ＮＭｅＯｒｎ；又はＮＭｅＬｙｓ；Ａｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｏｒｎ；又はＡｃ−Ｌｙｓ；Ｇｕａ−Ｄａｐ；Ｇｕａ−Ｄａｂ；Ｇｕａ−Ｏｒｎ；又はＧｕａ−Ｌｙｓの側鎖とのＰ１３のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕ；Ａｓｐ−ＮＨ２；Ｇｌｕ−ＮＨ２；又はｈＧｌｕ−ＮＨ２の側鎖の連結後に形成し；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、及び／又はＰ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；又はＳｅｒであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ、Ａｓｎ；又はＴｙｒであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏ；又はＡｒｇであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；又はＬｅｕであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；又はＤａｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；又はＡｓｎであり；
Ｐ１２は、Ｓａｒ；Ｄａｂ；又はＯｒｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（１０５）では、一般式（Ｉ）の構成要素は特定の実施態様（１０４）におけるように定義され、
但し、
Ｐ４とＰ９が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結後に形成し；及び／又は
Ｐ２は、Ｓｅｒであり；及び／又は
Ｐ４は、Ｔｙｒであり；及び／又は
Ｐ５は、Ｔｙｒであり；及び／又は
Ｔ７は、Ａｒｇであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（１０６）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基；又はＤアミノ酸残基とのＬアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＰ１４のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；Ａｃ−Ｃｙｓ；Ａｃ−Ｈｃｙ；又はＡｃ−Ｐｅｎの側鎖とのＰ１３のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＡｓｐ；Ｇｌｕ；ｈＧｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｕ；又はＡｃ−ｈＧｌｕの側鎖とのＰ１３のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｏｒｎ；又はＡｃ−Ｌｙｓの側鎖とのＰ１３のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖の連結後に形成し；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐであり；
Ｐ２は、Ｄａｂであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ｖａｌ；又はＴｙｒであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｓｅｒ；Ｔｈｒ、又はＡｓｎであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；又はＶａｌであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏ；ＤＰｒｏ(４Ｓ)ＯＨ；又はＤＤａｂであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；又はＬｅｕであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；又はＤａｐであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；又はＡｓｎであり；
Ｐ１２は、Ｓａｒ；Ｄａｂ；又はＯｒｎであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の別の特定の実施態様（１０７）では、一般式（Ｉ）の構成要素は次の通り定義される：
モジュールＡに対して、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４が上記の通り連結されておらず、かつ
Ｐ１３とＰ１４が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基；又はＤアミノ酸残基とのＬアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＰ１４のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎ；Ａｃ−Ｃｙｓ；Ａｃ−Ｈｃｙ；又はＡｃ−Ｐｅｎの側鎖とのＰ１３のＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＡｓｐ；Ｇｌｕ；ｈＧｌｕ；Ａｃ−Ａｓｐ；Ａｃ−Ｇｌｕ；又はＡｃ−ｈＧｌｕの側鎖とのＰ１３のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＰ１４のＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｃ−Ｄａｐ；Ａｃ−Ｄａｂ；Ａｃ−Ｏｒｎ；又はＡｃ−Ｌｙｓの側鎖とのＰ１３のＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖の連結後に形成し；かつ
Ｐ２とＰ１１が一緒になって、２個のＬアミノ酸残基；又は２個のＤアミノ酸残基の結合に基づく鎖間結合ビス(アミノ酸)構造を、
ジスルフィド結合によるＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖とのＣｙｓ；Ｈｃｙ；又はＰｅｎの側鎖の連結；又は
ラクタム結合によるＡｓｐ；Ｇｌｕ；又はｈＧｌｕの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓの側鎖の連結；又は
尿素結合によるＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖とのＤａｐ；Ｄａｂ；又はＯｒｎの側鎖の連結後に形成してもよい場合；
Ｐ１は、Ｔｒｐ；Ｔｙｒ；又はＰｈｅであり；
Ｐ２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ３は、ｔＢｕＧｌｙ；Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ４は、Ａｌａ；Ｖａｌ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；又はＮｖａであり；
Ｐ５は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｔ６は、ＤＰｒｏであり；
Ｔ７は、Ｐｒｏであり；
Ｐ８は、Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｖａ；Ａｂｕ；又はＡｌａであり；
Ｐ９は、Ｓｅｒ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；又はＨｓｅであり；
Ｐ１０は、Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；又はＰｈｇであり；
Ｐ１１は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
Ｐ１２は、Ｄａｂ；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；又はＡｒｇであり；
但し、
− リンカーＬが、Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
Ｐ２；Ｐ５；又はＰ１２は、Ａｓｐ；Ｇｌｕ；ＤＡｓｐ；又はＤＧｌｕであり；
又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の他の別の特定の実施態様（１０８）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にリンカーＬに対して、
ｋ＝１である場合、
Ｌ１は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ｄａｂ；ＮＭｅＤａｂ；Ｄａｂ(Ｍｅ）；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；ＤＨｓｅ；Ａｌａ；Ａｂｕ；Ｌｅｕ；Ｉｌｅ；Ｎｌｅ；Ｖａｌ；Ｎｖａ；ＤＡｌａ；ＤＡｂｕ；ＤＬｅｕ；ＤＶａｌ；ＤＮｖａ；ＤＩｌｅ；ＤＮｌｅ；Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；又はＤＴｒｐであり；
ｋ＝２である場合、更なる構成要素
Ｌ２は、Ｄａｂ；Ｄａｂ(Ｍｅ）；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；Ｈｓｅ；ＤＴｈｒ；ＤａｌｌｏＴｈｒ；ＤＳｅｒ；又はＤＨｓｅであり；
ｋ＝３である場合、更なる構成要素
Ｌ３は、Ｄａｂ；Ｄａｂ(Ｍｅ）；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓである］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（１０９）は、代替的な特定の実施態様（１０８）に係る一般式（Ｉ）の誘導体［但し、
ｋ＝１〜３である場合、
Ｌ１は、Ｇｌｎ；Ａｓｎ；ＤＧｌｎ；ＤＡｓｎ；Ｔｙｒ；Ｐｈｅ；Ｔｒｐ；ＤＴｙｒ；ＤＰｈｅ；又はＤＴｒｐである］又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（１１０）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にリンカーＬに対して、
ｋ＝１である場合、
Ｌ１は、Ｇｌｙ；Ｄａｂ；ＮＭｅＤａｂ；Ｄａｂ(Ｍｅ）；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；ＤＬｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；又はＨｓｅであり；
ｋ＝２である場合、更なる構成要素
Ｌ２は、Ｄａｂ；Ｄａｂ(Ｍｅ）；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；又はＨｓｅであり；
ｋ＝３である場合、更なる構成要素
Ｌ３は、Ｄａｂ；Ｄａｂ(Ｍｅ）；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓである］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の他の別の特定の実施態様（１１１）は、一般式（Ｉ）の誘導体［ここで、特にリンカーＬに対して、
ｋ＝１である場合、
Ｌ１は、Ｄａｂ；ＮＭｅＤａｂ；Ｄａｂ(Ｍｅ）；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；ＤＤａｂ；ＤＤａｐ；ＤＯｒｎ；又はＤＬｙｓであり；
ｋ＝２である場合、更なる構成要素
Ｌ２は、Ｄａｂ；Ｄａｂ(Ｍｅ）；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；Ｌｙｓ；Ｔｈｒ；ａｌｌｏＴｈｒ；Ｓｅｒ；又はＨｓｅであり；
ｋ＝３である場合、更なる構成要素
Ｌ３は、Ｄａｂ；Ｄａｂ(Ｍｅ）；Ｄａｐ；Ｏｒｎ；又はＬｙｓである］
又はその薬学的に許容される塩に関する。
一般に採用されている慣例に対応し、本発明の目的に対して適しており、本明細書において言及されるアミノ酸又はその残基の略語の一覧を以下にまとめる。
アミノ酸のこの特定の規定にも関わらず、同様の構造的及び物理化学的特性を模倣するこれらのアミノ酸の誘導体が、類似の生物学的活性を有する機能的アナログを生じ、よってこの発明の要旨の一部を尚も構成することは当業者には明らかであることに留意すべきである。
Figure 0006873043
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Ｄ−異性体の略語、例えばＤＬｙｓは、上記の適切なアミノ酸の２位でのエピマーに対応する。例えば対応するα−エピマーとしてＡＡ１Ｄを有するＡＡ１のように、アミノ酸の一般的な記載にも同様のことが当てはまる。
上に列挙されたアミノ酸又はアミノ酸残基の略語が続く「Ａｃ−」という略語は、例えば
Ａｃ−Ｔｒｐ Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファン
((Ｓ)−２−アセチルアミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロパン酸
のように、Ｎ−アセチル化アミノ酸又はアミノ酸残基に対応する。
上に列挙されたアミノ酸又はアミノ酸残基の略語が続く「Ｇｕａ−」という略語は、例えば
Ｇｕａ−Ｇｌｕ Ｎ−アミジノ−Ｌ−グルタミン酸
(Ｓ)−２−グアニジノ−ペンタン二酸
のように、Ｎ−アミジニル化アミノ酸又はアミノ酸残基に対応する。
上に列挙されたアミノ酸又はアミノ酸残基の略語が続く「ＴＭＧ−」という略語は、例えば
ＴＭＧ−Ｔｒｐ (Ｓ)−２−(Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルグアニジノ)−３−(１Ｈ−インドール−３-イル)プロパン酸
のように、アミノ酸又はアミノ酸残基に対応する。
「−ＮＨ２」が続く、上に列挙されたアミノ酸又はアミノ酸残基の略語は、例えば
Ｃｙｓ−ＮＨ２ (Ｓ)−２−アミノ−３−スルフヒドリルプロパンアミド
のように、Ｃ−末端アミド化アミノ酸又はアミノ酸残基に対応する。
本発明の好ましい実施態様（１１２）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１〜２１６、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の好ましい実施態様（１１３）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１〜６３、６４〜７６、７８、７９、８０〜８５、８８、８９、９１〜９４、９８、１０１、１０４、１０６、１０７、１１１、１１４、１１６、１１７、１２１〜１２４、１３１〜１３５、１３９、１４１、１４２、１４５、１４７、１４８、１５０、１５２、１７３〜１７５、１８３〜１８５、１８７、１８８〜１９０、１９２、１９３〜２００、２０４〜２０６、２０８、２１０、２１４、２１５、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の好ましい実施態様（１１４）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．７７、８６、８７、９０、９５〜９７、９９、１００、１０２、１０３、１０５、１０８〜１１０、１１２、１１３、１１５、１１８〜１２０、１２５〜１３０、１３６〜１３８、１４０、１４３、１４４、１４６、１４９、１５１、１５３〜１７２、１７６〜１８２、１８６、１９１、２０１〜２０３、２０７、２０９、２１１〜２１３、２１６、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の好ましい実施態様（１１５）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１〜６３、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１１６）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１〜１１、６４〜１０３、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１１７）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１〜１１、６４〜７６、７８、７９、８０〜８５、８８、８９、９１〜９４、９８、１０１、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１１８）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．７７、８６、８７、９０、９５〜９７、９９、１００、１０２、１０３、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１１９）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１〜１１、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１２０）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１２〜３４、１０４〜１８２、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１２１）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１２〜３４、１０４、１０６、１０７、１１１、１１４、１１６、１１７、１２１〜１２４、１３１〜１３５、１３９、１４１、１４２、１４５、１４７、１４８、１５０、１５２、１７３〜１７５、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１２２）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１０５、１０８〜１１０、１１２、１１３、１１５、１１８〜１２０、１２５〜１３０、１３６〜１３８、１４０、１４３、１４４、１４６、１４９、１５１、１５３〜１７２、１７６〜１８２、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１２３）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１２〜３４、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１２４）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．３５〜４４、１８３〜１８７、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１２５）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．３５〜４４、１８３〜１８５、１８７、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１２６）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１８６、又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の他の好ましい実施態様（１２７）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．３５〜４４、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１２８）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．４５〜５６、１８８〜１９２、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１２９）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．４５〜５６、１８８〜１９０、１９２、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１３０）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．１９１、又はその薬学的に許容される塩である。
本発明の他の好ましい実施態様（１３１）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．４５〜５６、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１３２）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．５７〜６３、１９３〜２１６、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１３３）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．５７〜６３、１９３〜２００、２０４〜２０６、２０８、２１０、２１４、２１５、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１３４）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．２０１〜２０３、２０７、２０９、２１１〜２１３、２１６、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明の他の好ましい実施態様（１３５）では、一般式（Ｉ）のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その配列が表１に示されるＥｘ．５７〜６３、又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
本発明によれば、これらのβ−ヘアピンペプチド模倣体は、以下に更に特定される、方法Ａ及び／又は方法Ｂによって調製することができる。
方法Ａは、ペプチドの連続合成に基づいており、
（ａ）適切に官能化された固体支持体を、所望の最終生成物において、上に記載のモジュールＢのＱ７位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体とカップリングさせる工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程；
（ｂ）工程（ａ）で得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程；
（ｃ）このようにして得られた生成物を、所望の最終生成物においてＱ６に対応するアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体とカップリングさせる工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程；
（ｄ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を、酸、アミノ酸又はアミンから誘導された１個又は数個の部分を結合させることによって適切に置換する工程；
（ｅ）所望の最終生成物においてＱ５位からＱ１位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を更に実施する工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程；
（ｆ）工程（ａ）における固体支持体へのカップリングがＱ７位のアミノ酸残基のヒドロキシル基を介する場合、所望されるならば工程（ｅ）に続いて、又は所望され、かつ必要とされるならば、アミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体との後のカップリングに続いて、以下に記載のように次の化学変換を実施する工程：
Ｑ１位のＮ−保護基とＱ７位のカルボキシル保護基の選択的な除去と；モジュールＢのＱ７位のこのように遊離されたカルボキシル基とＱ１のアミノ基との間のアミド結合形成による、上に記載のマクロラクタム環の生成；
（ｇ）上に記載のようにＬが存在する場合（ｋ＝１、２又は３）、所望の最終生成物においてＬｋ位からＬ１位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を実施する工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程；
（ｈ）上に記載のようにＰ１４がモジュールＡに存在しない場合（ｉ＝０）、所望の最終生成物においてＰ１３位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、Ｐ５位からＰ１位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護され、所望により、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載のように、鎖間結合を形成し；所望により、Ｐ１位のＮ−保護基を選択的に除去し、このようにして遊離されたアミノ基を化学的に変換する工程；
（ｉ）上に記載のようにＰ１４がモジュールＡに存在する場合（ｉ＝１）、所望の最終生成物においてＰｎ位（ｎ＝２、５、１２、１３、又は１４）にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を実施する工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程
を含み；かつ
ｎ＝２である場合、
（ｊ１）所望の最終生成物においてＰ１位、Ｐ１４位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、及びＰ５位からＰ３位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護され、所望により、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載のように、鎖間結合を形成する工程；及び
（ｋ１）Ｐ２位のカルボキシル保護基とＰ３位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして遊離されたカルボキシル官能基とアミノ官能基との間のアミド結合の形成により、上に記載のマクロラクタム環を生成する工程
を含む工程を更に実施し；
ｎ＝５である場合、
（ｊ２）所望の最終生成物においてＰ４位からＰ１位、Ｐ１４位からＰ８位、Ｔ７位、及びＴ６位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護され、所望により、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載のように、鎖間結合を形成する工程；及び
（ｋ２）Ｐ５位のカルボキシル保護基とＴ６位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして遊離されたカルボキシル官能基とアミノ官能基との間のアミド結合の形成により、上に記載のマクロラクタム環を生成する工程
を含む工程を更に実施し；
ｎ＝１２である場合、
（ｊ３）所望の最終生成物においてＰ１１位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、Ｐ５位からＰ１位、Ｐ１４位及びＰ１３位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護され、所望により、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載のように、鎖間結合を形成する工程；及び
（ｋ３）Ｐ１２位のカルボキシル保護基とＰ１３位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして遊離されたカルボキシル官能基とアミノ官能基との間のアミド結合の形成により、上に記載のマクロラクタム環を生成する工程
を含む工程を更に実施し；
ｎ＝１３である場合、
（ｊ４）所望の最終生成物においてＰ１２位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、Ｐ５位からＰ１位、及びＰ１４位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護され、所望により、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載のように、鎖間結合を形成する工程；
（ｋ４）所望により、Ｐ１４位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして得られたアミノ官能基を化学的に変換する工程；及び
（ｌ４）所望により、次の化学変換の一つを実施する工程：
（１）Ｐ１３位のカルボキシル保護基とＰ１４位のＮ−保護基の選択的な除去と；このように遊離されたカルボキシル官能基とアミノ官能基との間のアミド結合形成による、上に記載のマクロラクタム環の生成；又は
（２）Ｐ１３位の保護基とＰ１４位の保護基の選択的な除去と；このように遊離された反応性基の化学的変換による、上に記載の鎖間結合の生成；又は
（３）Ｐ１３位に存在する基とＰ１４位に存在する基の化学的変換の実施による、上に記載の鎖間結合の生成
を含む工程を更に実施し；
ｎ＝１４である場合、
（ｊ５）所望の最終生成物においてＰ１３位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、Ｐ５位からＰ１位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護され、所望により、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載のように、鎖間結合を形成する工程；
（ｋ５）所望により、Ｐ１位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして得られたアミノ官能基を化学的に変換する工程；及び
（ｌ５）所望により、Ｐ１４位のカルボキシル保護基とＰ１位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのように遊離されたカルボキシル官能基とアミノ官能基との間のアミノ結合の形成により、上に記載のマクロラクタム環を生成する工程
を含む工程を更に実施し；
（ｍ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載の鎖間結合を形成する工程；
（ｎ）所望により、分子に存在する１個以上の基の更なる化学的変換を実施する工程；
（ｏ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を、酸、アミノ酸又はアミンから誘導された１個又は数個の部分を結合させることによって適切に置換する工程；
（ｐ）工程（ａ）における固体支持体へのカップリングが、上に記載のモジュールＢのＱ７位のアミノ酸残基のカルボキシル基を介する場合、モジュールＢのＱ１位のＮ−保護基を選択的に除去する工程；
（ｑ）このようにして得られた生成物を固体支持体から脱離させる工程；
（ｒ）工程（ａ）における固体支持体へのカップリングが、上に記載のモジュールＢのＱ７位のアミノ酸残基のカルボキシル基を介する場合、上に記載のように、モジュールＢのＱ７位のこのようにして遊離されたカルボキシル基とＱ１位のアミノ基との間のアミド結合の形成によりマクロラクタム環を生成する工程；
（ｓ）所望され、又は必要とされるならば、分子に存在する１個以上の基の更なる化学変換を実施する工程；
（ｔ）所望され、又は必要とされるならば、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換する工程；
（ｕ）アミノ酸残基鎖の何れかのメンバーの官能基に存在するあらゆる保護基と、所望により、分子にまた存在しうるあらゆる保護基とを除去する工程；
（ｖ）所望により、分子に存在する１個以上の反応性基の更なる化学変換を実施する工程；及び
（ｗ）所望により、このようにして得られた生成物を薬学的に許容される塩に変換するか又はこのようにして得られた薬学的に許容されるかもしくは許容されない塩を、対応する遊離の式（Ｉ）の化合物に又は異なる薬学的に許容される塩に変換する工程
を含む。
方法Ｂは、ペプチド断片カップリング戦略に基づいており、
（Ｉ）上に記載のモジュールＢとＬのアミノ酸残基を含む完全に保護されたペプチド断片を、
上の方法Ａに記載の工程（ａ）から（ｆ）に対応する工程（ａ）から（ｆ）；
（ｇ）工程（ａ）における固体支持体へのカップリングが、上に記載のモジュールＢのＱ７位のアミノ酸残基のカルボキシル基を介する場合、次の化学変換を実施する工程：
Ｑ１位のＮ−保護基の選択的な除去；このようにして得られた生成物の固体支持体からの脱離；及びＱ７位のこのように遊離されたカルボキシル基とＱ１位のアミノ基との間のアミド結合の形成による、上に記載のマクロラクタム環の生成；
（ｈ）工程（ａ）における固体支持体へのカップリングが、上に記載のモジュールＢのＱ７位のアミノ酸残基のヒドロキシル基を介する場合、得られた生成物を固体支持体から脱離させる工程；
（ｉ）Ｌが存在する場合、Ｌ１位のＮ−保護基を除去する工程；及び
（ｊ）Ｌが存在しない場合、Ｑ１位のＮ−保護基を除去する工程
を含む工程を実施することにより生成する手順；
（ＩＩａ）上に記載のモジュールＡのアミノ酸残基を含む完全に保護されたペプチド断片を、
ｉ＝０の場合、
（ａ）適切に官能化された固体支持体を、所望の最終生成物においてＰ１３位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体とカップリングさせる工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程；
（ｂ）このようにして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程；
（ｃ）このようにして得られた生成物を、所望の最終生成物においてＰ１２位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体とカップリングさせる工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程；
（ｄ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を、酸、アミノ酸又はアミンから誘導された１個又は数個の部分を結合させることによって適切に置換する工程；
（ｅ）所望の最終生成物においてＰ１１位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、Ｐ５位からＰ１位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護され、所望により、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載の鎖間結合を形成する工程；
（ｆ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を、酸、アミノ酸又はアミンから誘導された１個又は数個の部分を結合させることによって適切に置換する工程；
（ｇ）所望により、Ｐ１位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして遊離されたアミノ基を化学的に変換する工程；
（ｈ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載の鎖間結合を形成する工程；
（ｉ）所望により、分子に存在する１個以上の基の更なる化学的変換を実施する工程；
（ｊ）所望により、Ｐ５、Ｐ１２又はＰ１３位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程；
（ｋ）このようにして得られた生成物を固体支持体から脱離させ、所望により、同工程においてＰ５、Ｐ１２又はＰ１３位のカルボキシル保護基を除去する工程；
（ｌ）所望され又は必要とされるならば、分子に存在する任意のカルボキシル基を選択的に保護する工程；
（ｍ）所望され又は必要とされるならば、分子に存在する１個以上の基の更なる化学的変換を実施する工程；
（ｎ）所望され又は必要とされるならば、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換する工程；及び
（ｏ）所望され又は必要とされるならば、Ｐ５、Ｐ１２又はＰ１３位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程
を含む工程を実施することによって生成する手順か；
（ＩＩｂ）あるいは、上に記載のモジュールＡのアミノ酸残基を含む完全に保護されたペプチド断片を、
ｉ＝１で、Ｐ１４とＰ１が前記の通り連結されていない場合；
（ａ）適切に官能化された固体支持体を、所望の最終生成物においてＰ１４位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体とカップリングさせる工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程；
（ｂ）このようにして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程；
（ｃ）このようにして得られた生成物を、所望の最終生成物においてＰ１３位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体とカップリングさせる工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程；
（ｄ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を、酸、アミノ酸又はアミンから誘導された１個又は数個の部分を結合させることによって適切に置換する工程；
（ｅ）所望の最終生成物においてＰ１２位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、及びＰ５位からＰ１位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護され、所望により、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載の鎖間結合を形成する工程；
（ｆ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を、酸、アミノ酸又はアミンから誘導された１個又は数個の部分を結合させることによって適切に置換する工程；
（ｇ）所望により、Ｐ１位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして遊離されたアミノ基を化学的に変換する工程；
（ｈ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載の鎖間結合を形成する工程；
（ｉ）所望により、分子に存在する１個以上の基の更なる化学的変換を実施する工程；
（ｊ）所望により、Ｐ２、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３又はＰ１４位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程；
（ｋ）このようにして得られた生成物を固体支持体から脱離させ、所望により、同工程においてＰ２、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３又はＰ１４位のカルボキシル保護基を除去する工程；
（ｌ）所望され又は必要とされるならば、分子に存在する任意のカルボキシル基を選択的に保護する工程；
（ｍ）所望され又は必要とされるならば、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換する工程；
（ｎ）所望され又は必要とされるならば、分子に存在する１個以上の基の更なる化学的変換を実施する工程；
（ｏ）鎖間結合がＰ２位とＰ１１位の間に存在し、加えて鎖間結合がＰ４位とＰ９位の間に存在し、所望され又は必要とされるならば、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３、又はＰ１４位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程；
（ｐ）鎖間結合がＰ２位とＰ１１位の間に存在し、所望され又は必要とされるならば、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３、又はＰ１４位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程；
（ｑ）鎖間結合がＰ４位とＰ９位の間に存在し、所望され又は必要とされるならば、Ｐ２、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３、又はＰ１４位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程
を含む工程を実施することによって生成する手順か；
（ＩＩｃ）あるいは、上に記載のモジュールＡのアミノ酸残基を含む完全に保護されたペプチド断片を、
ｉ＝１で、Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が前記の通り連結される場合；
又はＰ１３とＰ１４が前記の通り連結されていない場合、
（ａ）適切に官能化された固体支持体を、所望の最終生成物において上に記載のモジュールＡのＰ１３位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体とカップリングさせる工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程；
（ｂ）このようにして得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程；
（ｃ）このようにして得られた生成物を、所望の最終生成物においてＰ１２位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体とカップリングさせる工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護される工程；
（ｄ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を、酸、アミノ酸又はアミンから誘導された１個又は数個の部分を結合させることによって適切に置換する工程；
（ｅ）所望の最終生成物においてＰ１１位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、Ｐ５位からＰ１位、及びＰ１４位にあるアミノ酸の適切にＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が同様に適切に保護され、所望により、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、上に記載の鎖間結合を形成する工程；
（ｆ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を、酸、アミノ酸又はアミンから誘導された１個又は数個の部分を結合させることによって適切に置換する工程；
（ｇ）所望により、Ｐ１４位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして遊離されたアミノ基を化学的に変換する工程；
（ｈ）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換する工程；
（ｉ）所望により、分子に存在する１個以上の基の更なる化学的変換を実施する工程；
（ｊ）上に記載の鎖間結合がＰ１３位とＰ１４位の間に存在せず、かつ所望により、
（ｊ１）Ｐ１４位のＮ−保護基を選択的に除去する工程；
（ｊ２）このようにして得られた生成物を固体支持体から脱離させる工程；
（ｊ３）このようにして遊離されたＰ１３位のカルボキシル官能基とＰ１４位のアミノ官能基との間のアミノ結合の形成により、上に記載のマクロラクタム環を生成する工程；
（ｊ４）所望により、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換する工程；及び
（ｊ５）所望により、分子に存在する１個以上の基の更なる化学変換を実施する工程
を含む工程を実施する工程；
（ｋ）工程（ｊ）が実施されない場合、
（ｋ１）このようにして得られた生成物を固体支持体から脱離させ、所望により、Ｐ２、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３、又はＰ１４のカルボキシル保護基を同じ工程で除去する工程；
（ｋ２）所望され又は必要とされるならば、分子に存在する任意のカルボキシル基を選択的に保護する工程；
（ｋ３）所望され又は必要とされるならば、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換する工程；及び
（ｋ４）所望され又は必要とされるならば、分子に存在する１個以上の基の更なる化学変換を実施する工程
を含む工程を実施する工程；
（ｌ）Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が前記の通り連結され、かつ所望され又は必要とされるならば、Ｐ２、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３、又はＰ１４位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程；
（ｍ）Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が前記の通り連結され、鎖間結合がＰ４位とＰ９位の間に存在し、所望され又は必要とされるならば、Ｐ２、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３、又はＰ１４位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程；
（ｎ）Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が前記の通り連結され、鎖間結合がＰ２位とＰ１１位の間に存在し、所望され又は必要とされるならば、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３、又はＰ１４位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程；
（ｏ）Ｐ１３とＰ１４、及びＰ１４とＰ１が前記の通り連結され、鎖間結合がＰ２位とＰ１１位の間に存在し、加えて、鎖間結合がＰ４位とＰ９位の間に存在し、所望され又は必要とされるならば、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３、又はＰ１４位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程；
（ｐ）Ｐ１３とＰ１４が前記の通り連結されず、鎖間結合がＰ１３位とＰ１４位の間に存在し、及び／又は鎖間結合がＰ４位とＰ９位の間に存在し、所望され又は必要とされるならば、Ｐ２、Ｐ５、Ｐ１２、又はＰ１３位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程；
（ｑ）Ｐ１３とＰ１４が前記の通り連結されず、鎖間結合がＰ２位とＰ１１位の間に存在し、加えて鎖間結合がＰ４位とＰ９位の間に存在し、及び／又は鎖間結合がＰ１３位とＰ１４位の間に存在し、所望され又は必要とされるならば、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３、又はＰ１４位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程；
（ｒ）Ｐ１３とＰ１４が前記の通り連結されず、鎖間結合がＰ２位とＰ１１位の間に存在し、所望され又は必要とされるならば、Ｐ５、Ｐ１２、Ｐ１３、又はＰ１４位のカルボキシル保護基を選択的に除去する工程
を含む工程を実施することによって生成する手順；
（ＩＩＩ）手順（Ｉ）から得られたペプチド断片中の遊離アミノ官能基と手順（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）から得られたペプチド断片中の遊離カルボキシル官能基との間のアミド結合の形成により２つの完全に保護されたペプチド断片をカップリングする手順；
（ＩＶ）
（ａ）アミノ酸残基鎖の何れかのメンバーの官能基に存在するあらゆる保護基と、所望により、分子にまた存在しうるあらゆる保護基とを除去する工程；
（ｂ）所望により、分子に存在する１個以上の反応性基の更なる化学変換を実施する工程；及び
（ｃ）所望により、このようにして得られた生成物を薬学的に許容される塩に変換するか又はこのようにして得られた薬学的に許容されるかもしくは許容されない塩を、対応する遊離の式（Ｉ）の化合物に又は異なる薬学的に許容される塩に変換する工程
を含む更なる工程を実施する手順を含む。
上に定義した化合物のエナンチオマーもまた本発明の一部を構成する。これらのエナンチオマーは、全キラル出発物質のエナンチオマーが利用される上記方法の変形により調製することができる。
本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その主要なプロセス工程が次のセクションにより詳細に記載される方法Ａ及び／又は方法Ｂを適用することによって得ることができる。
本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、その主要なプロセス工程が次のセクションにより詳細に記載される方法Ａ及び／又は方法Ｂを適用することによって得ることができる。
本発明の方法は、有利にはパラレルアレイ合成として実施して、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体のライブラリーを得ることができる。このようなパラレル合成は、上述の多くの化合物（通常、１２〜５７６、典型的には９６）のアレイを、中程度から高収率でかつ規定純度で得ることを可能にし、二量体及び多量体副生成物の形成を最少化する。官能化された固体支持体（すなわち、固体支持体＋リンカー分子）とマクロタクタム形成（環化）の部位の適切な選択がよって重要な役割を演じる。
官能化された固体支持体は、簡便には、（好ましくは１〜５％の）ジビニルベンゼンで架橋されたポリスチレン；ポリエチレングリコールスペーサーでコーティングされたポリスチレン（ＴｅｎｔａｇｅｌＴＭ）；及びポリアクリルアミド樹脂から誘導される（D. Obrecht, J.-M. Villalgordo, "Solid-Supported Combinatorial and Parallel Synthesis of Small-Molecular-Weight Compound Libraries", Tetrahedron Organic Chemistry Series, Vol. 17, Pergamon, Elsevier Science, 1998をまた参照のこと）。
固体支持体は、リンカー、すなわち固体支持体への結合のためのアンカー基を一端に、続く化学的変換及び切断手順に使用される選択的に切断可能な官能基を他端に含む二官能性スペーサー分子により官能化される。本発明の目的に対して、二つのタイプのリンカーが使用される：
タイプ１リンカーは、酸性条件下でアミド基を遊離させるように設計される（H. Rink, Tetrahedron Lett. 1987, 28, 3783-3790）。この種のリンカーは、アミノ酸のカルボキシル基のアミドを形成する；このようなリンカー構造により官能化された樹脂の例には、４−[(((２，４−ジメトキシフェニル)Ｆｍｏｃ−アミノメチル)フェノキシアセトアミド)アミノメチル]ＰＳ樹脂、４−[(((２，４−ジメトキシフェニル)Ｆｍｏｃ−アミノメチル)フェノキシ−アセトアミド)アミノメチル]−４−メチル−ベンズヒドリルアミンＰＳ樹脂（ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ ＰＳ樹脂）及び４−[(((２，４−ジメトキシ−フェニル)Ｆｍｏｃ−アミノメチル)フェノキシアセトアミド)アミノメチル]ベンズヒドリルアミンＰＳ−樹脂（ＲｉｎｋアミドＢＨＡ ＰＳ樹脂）が含まれる。好ましくは、支持体は、最も好ましくは１〜５％のジビニルベンゼンで、架橋され、４−(((２，４−ジメトキシ−フェニル)Ｆｍｏｃ−アミノメチル)フェノキシアセトアミド）リンカーにより官能化されたポリスチレンから誘導される。
タイプ２リンカーは、酸性条件下でカルボキシル基を最終的に遊離させるように設計される。この種のリンカーは、アミノ酸のカルボキシル基と酸不安定なエステル、通常は酸不安定なベンジル、ベンズヒドリル及びトリチルエステルを形成する；このようなリンカー構造の例には、２−メトキシ−４−ヒドロキシメチルフェノキシ（ＳａｓｒｉｎＴＭリンカー）、４−(２，４−ジメトキシフェニル−ヒドロキシメチル)−フェノキシ（Ｒｉｎｋリンカー）、４−(４−ヒドロキシメチル−３−メトキシフェノキシ)酪酸（ＨＭＰＢリンカー）、トリチル及び２−クロロトリチルが含まれる。好ましくは、支持体は、（最も好ましくは１〜５％の）ジビニルベンゼンで架橋され、２−クロロトリチルリンカーにより官能化されたポリスチレンから誘導される。
パラレルアレイ合成として実施される場合、本発明の方法は、有利には以下に記載の通りに実施されうるが、本発明の化合物の一つだけを合成するのが望ましい場合、どのようにこれらの手順が変更されなければならないかは当業者には直ぐに明らかであろう。
パラレル法により合成される化合物の総数に等しい多くの（通常１２〜５７６、典型的には９６）反応容器に、２５〜１０００ｍｇ、好ましくは６０ｍｇの適切に官能化された固体支持体、好ましくは１〜５％の架橋ポリスチレン又はＴｅｎｔａｇｅｌ樹脂が入れられる。
使用される溶媒は樹脂を膨潤させることができなければならず、限定されないが、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジオキサン、トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、トリフルオロエタノール（ＴＦＥ）、イソプロピルアルコール等々を含む。少なくとも１成分として極性溶媒を含む溶媒混合物（例えば２０％ＴＦＥ／ＤＣＭ、３５％ＴＨＦ／ＮＭＰ）は、高反応性及び樹脂結合ペプチド鎖の溶媒和を確実にするのに有利である（G.B. Fields, C.G. Fields, J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 4202-4207）。
側鎖の官能基を保護する酸不安定基に影響を与えずに、弱酸性条件下でＣ末端カルボン酸基を遊離させる様々なリンカーの開発に伴い、保護ペプチド断片の合成においてかなりの進歩があった。２−メトキシ−４−ヒドロキシベンジルアルコール由来リンカー（ＳａｓｒｉｎＴＭリンカー、Mergler等, Tetrahedron Lett. 1988, 29 4005-4008）は希トリフルオロ酢酸（ＤＣＭ中０.５〜１％ＴＦＡ）で切断可能であり、ペプチド合成中のＦｍｏｃ脱保護条件に安定であり、Ｂｏｃ／ｔＢｕに基づく更なる保護基はこの保護スキームに適合する。本発明の方法に適した他のリンカーには、超酸不安定４−(２，４−ジメトキシフェニル−ヒドロキシメチル)−フェノキシリンカー（Ｒｉｎｋリンカー、H. Rink, Tetrahedron Lett. 1987, 28, 3787-3790）（ペプチドの除去にはＤＣＭ中１０％の酢酸又はＤＣＭ中０．２％のトリフルオロ酢酸を必要とする）；４−(４−ヒドロキシメチル−３−メトキシフェノキシ)酪酸由来リンカー（ＨＭＰＢ−リンカー、Floersheimer & Riniker, 1991, Peptides 1990: Proceedings of the Twenty-First European Peptide Symposium, 131）（これもまた全ての酸不安定側鎖保護基を含むペプチド断片を得るために１％のＴＦＡ／ＤＣＭで切断される）；及び、加えて、２−クロロトリチルクロライドリンカー（Barlos等, Tetrahedron Lett. 1989, 30, 3943-3946）（これは氷酢酸／トリフルオロエタノール／ＤＣＭ（１：２：７）の混合物を３０分間使用するペプチド脱離を可能にする）が含まれる。アルコール基を介してのリンカーへの結合は、例えば、２−クロロトリチルクロライドリンカーを使用するペプチド合成に対する代替の戦略を提供する（L. Rizzi等, Tetrahedron Lett. 2011, 52, 2808-2811）。
アミノ酸及びそれらの残基のための適切な保護基は、例えば、以下の通りである：
− アミノ基（例えば、リジンの側鎖にも存在）に対して
Ｃｂｚ ベンジルオキシカルボニル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｆｍｏｃ ９−フルオレニルメトキシカルボニル
Ａｌｌｏｃ アリルオキシカルボニル
Ｔｅｏｃ トリメチルシリルエトキシカルボニル
Ｔｃｃ トリクロロエトキシカルボニル
Ｎｐｓ ｏ−ニトロフェニルスルホニル
Ｔｒｔ トリフェニルメチル又はトリチル
ｉｖＤｄｅ １−(４，４−ジメチル２，６−ジオキソシクロヘキサ−１−イリデン)−３−メチルブチル；
− アルコール成分とのエステルへの変換によるカルボキシル基（例えば、アスパラギン酸及びグルタミン酸の側鎖にも存在）に対して
ｔＢｕ ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｎ ベンジル
Ｍｅ メチル
Ｐｈ フェニル
Ｐａｃ フェナシル
アリル
Ｔｓｅ トリメチルシリルエチル
Ｔｃｅ トリクロロエチル
Ｄｍａｂ ４−Ｎ−(１−[ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン]−３−メチルブチル)−アミノベンジル
２−ＰｈｉＰｒ ２−フェニル−イソプロピル；
− グアニジノ基（例えば、アルギニンの側鎖にも存在）に対して
Ｐｍｃ ２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル
Ｔｓ トシル（すなわち、ｐ−トルエンスルホニル）
Ｃｂｚ ベンジルオキシカルボニル
Ｐｂｆ ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル；
− ヒドロキシ基（例えば、スレオニン及びセリンの側鎖にも存在）に対して
ｔＢｕ ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｎ ベンジル
Ｔｒｔ トリチル
Ａｌｌｏｃ アリルオキシカルボニル
９−フルオレニルメトキシカルボニル−（Ｆｍｏｃ）保護アミノ酸誘導体が、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体の合成のための構築ブロックとして好ましく使用される。脱保護、すなわちＦｍｏｃ基の切断のために、ＤＭＦ中２０％のピペリジン又はＤＭＦ中２％のＤＢＵ／２％のピペリジン、並びにＣＨ２Ｃｌ２中２５％のヘキサフルオロイソプロパノールを使用することができる。
反応物質、すなわちアミノ酸誘導体の量は、反応管に最初に秤量した官能化固体支持体充填量１ｇ当たりのミリ当量（ｍｅｑ／ｇ）（ポリスチレン樹脂については典型的には０．１〜２．８５ｍｅｑ／ｇ）に基づき、通常１〜２０当量である。妥当な時間で反応を完了させるために、必要とされれば、更なる当量の反応物質を使用することができる。好ましいワークステーション（必ずしもこれに限定されない）は、ＬａｂｓｏｕｒｃｅのＣｏｍｂｉ−ｃｈｅｍステーション、Ｐｒｏｔｅｉｎ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＳｙｍｐｈｏｎｙ及びＭｕｌｔｉＳｙｎ ＴｅｃｈのＳｙｒｏ合成機であり、後者には固体支持体からの完全保護直鎖ペプチドの脱離過程中、移送ユニット及び貯蔵ボックスが更に装備される。全ての合成機が制御された環境を提供することができ、例えば、所望により、反応を室温と異なる温度並びに不活性ガス雰囲気下で達成することができる。
アミド結合形成はアシル化工程のためにカルボキシル基の活性化を必要とする。この活性化がジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ、Sheehan & Hess, J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 1067-1068）又はジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ、Sarantakis等 Biochem. Biophys. Res. Commun. 1976, 73, 336-342）のような一般に使用されるカルボジイミドにより実施される場合、それぞれ得られるジシクロヘキシル尿素及びジイソプロピル尿素は、一般に使用される溶媒にそれぞれ不溶性及び可溶性である。カルボジイミド法の変法では、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ、Koenig & Geiger, Chem. Ber. 1970, 103, 788-798）が、カップリング混合物へ添加物として含められる。ＨＯＢｔは脱水を防ぎ、活性化アミノ酸のラセミ化を抑制し、遅いカップリング反応を改善する触媒として働く。エチル(ヒドロキシイミノ)シアノアセテート（Oxyma Pure）は、カルボジイミドを介したカップリング反応におけるＨＯＢｔの代替物である（M. Itoh, Bull. Chem. Soc. Jpn 1973, 46, 2219-2221；J. Izdebski, Pol. J. Chem. 1979, 53, 1049-1057）。
ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−(ジメチル−アミノ)−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ、Castro等, Tetrahedron Lett. 1975, 14, 1219-1222；Synthesis 1976, 751-752）、又はベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｐｙ−ＢＯＰ、Coste等, Tetrahedron Lett. 1990, 31, 205-208）、又は２−(１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル−)１,１,３,３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、又はヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ、Knorr等, Tetrahedron Lett. 1989, 30, 1927-1930）のようなあるホスホニウム試薬が、直接カップリング剤として使用されており；これらのホスホニウム試薬はまた保護アミノ酸誘導体とのＨＯＢｔエステルのインサイツ形成に適している。更に最近では、ジフェノキシホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）又はＯ−(７−アザ−ベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＡＴＵ）又はＯ−(７−アザ−ベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）／７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ、Carpino等, Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2279-2281）又はＯ−(６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＣＴＵ）、又はヘキサフルオロホスフェート（ＨＣＴＵ、Marder, Shivo及びAlbericio: HCTU and TCTU: New Coupling Reagents: Development and Industrial Applications, Poster Presentation, Gordon Conference February 2002）並びに１，１，３，３−ビス(テトラメチレン）クロロウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＣｌＵ）（特にＮ−メチル化アミノ酸のカップリングのため）（J. Coste, E. Frerot, P. Jouin, B. Castro, Tetrahedron Lett. 1991, 32, 1967）又はペンタフルオロフェニルジフェニル−ホスフィネート（ＦＤＰＰ、S. Chen, J. Xu, Tetrahedron Lett. 1991, 32, 6711）がカップリング剤としてまた使用されている。
ほぼ定量的なカップリング反応が必須であるとの事実から、反応の完了に対して実験的証拠があることが望ましい。一定分量の樹脂結合ペプチド又はペプチドに対する陽性の比色分析応答が一級アミンの存在を定質的に示すニンヒドリン試験（Kaiser等, Anal. Biochemistry 1970, 34, 595）を、各カップリング工程後に容易かつ迅速に実施できる。Ｆｍｏｃ化学は、Ｆｍｏｃ発色団が塩基を用いて遊離されたとき、その分光光度検出を可能にする（Meienhofer等, Int. J. Peptide Protein Res. 1979, 13, 35-42）。
各反応容器内の樹脂結合中間体を、純溶媒に繰り返し曝すことにより洗浄して、過剰の残存試薬、溶媒及び副生成物を取り除く。
洗浄手順を、ＴＬＣ、ＧＣ、ＬＣ−ＭＳ又は洗浄液の検査のような方法により、試薬、溶媒、及び副生成物除去の効率をモニターしながら、約３０回まで（好ましくは約５回）繰り返す。
反応ウェル内での樹脂結合化合物と試薬の反応と続く過剰の試薬、副生成物及び溶媒の除去の上述の手順を、最終の樹脂が結合した完全保護直鎖ペプチドが得られるまで、各逐次変換で繰り返す。
この完全保護直鎖ペプチドが固体支持体から脱離される前に、所望により、例えば、以下に記載される尚もトリチル保護されたＣｙｓ残基から始めるジスルフィド架橋の形成によって、分子に存在する１個以上の基を化学的に変換するか、又は分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を適切に置換することができる。この趣旨で、当該官能基は、存在する残りの保護基に影響を与えることなく選択的に除去できる保護基によって最初に保護されなければならない。Ａｌｌｏｃ（アリルオキシカルボニル）は、分子に存在する、Ｆｍｏｃのような残りの保護基に影響を与えることなく、例えばＣＨ２Ｃｌ２中のＰｄ及びフェニルシランにより、選択的に除去できるこのようなアミノ保護基の例である。このようにして遊離された反応性基は、その後、所望の置換基の導入に適した試薬で処理できる。従って、例えば、アミノ基を、導入されるアシル置換基に対応するアシル化剤によってアシル化することができる。選択的に除去されうる他のよく知られている直交保護基は、カルボキシル保護基の例では、ａｌｌｙｌ、ｄｍａｂ又は２−ＰｈｉＰｒ、あるいは更なるアミノ保護基ではｉｖｄＤｅである。例えばＣＨ２Ｃｌ２中のＰｄ及びフェニルシランによるａｌｌｙｌ保護基の選択的除去は、例えば、固体支持体上で上記の方法Ａに従うモジュールＡのマクロラクタム形成（骨格環化）の過程で使用することができる一方、完全保護ペプチドが依然として固体支持体上に結合している間に、例えばＤＭＦ中５％のヒドラジン（ｖ／ｖ）によってなされるアミノ基のｉｖｄＤｅ脱保護工程は、例えば、上に記載の方法Ａ又は方法Ｂに従うモジュールＢのマクロラクタム形成（骨格環化）の過程で重要な役割を果たしうる。
完全保護直鎖ペプチドの固体支持体からの脱離（切断）後、個々の溶液／抽出物を、ついで必要に応じて操作して、最終化合物を単離する。典型的な操作には、限定されないが、蒸発、濃縮、液／液抽出、酸性化、塩基性化、中和又は溶液中の更なる反応が含まれる。
固体支持体から脱離され、塩基で中和された完全保護直鎖ペプチド誘導体を含む溶液が蒸発させられる。ついで、骨格環化、例えば、上に記載の方法Ａに従うモジュールＢのマクロラクタム形成、又は所望により、上に記載の方法Ｂに従うモジュールＡのマクロラクタム形成が、ＤＣＭ、ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ等々のような溶媒を使用して、溶液中で行われる。アミド結合形成のアクティベーターとして先に述べた様々なカップリング剤を環化に使用することができる。環化の時間は約６〜４８時間、好ましくは約１６時間である。反応の進行は、例えばＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）で追跡される。ついで、溶媒が蒸発により除去され、完全保護環状ペプチド誘導体が、ＤＣＭのような水と混和しない溶媒に溶解され、過剰のカップリング剤を除去するために、溶液が水又は水混和性溶媒の混合物で抽出される。
最後に、完全保護ペプチド誘導体は、保護基の切断を実施するために、９５％ＴＦＡ、２．５％Ｈ２Ｏ、２．５％ＴＩＳ、又は８７．５％ＴＦＡ、２．５％ＤＯＤＴ、５％チオアニソール、５％Ｈ２Ｏ又はスカベンジャーの他の組み合わせで処理される。切断反応時間は一般に３０分〜１２時間、好ましくは約２．５時間である。揮発物が蒸発乾固され、粗ペプチドが水中２０％のＡｃＯＨに溶解され、イソプロピルエーテル又はこれに適した他の溶媒で抽出される。水性層が集められ、蒸発乾固され、完全脱保護環状ペプチドが得られる。あるいは脱保護された環状ペプチドを、沈殿させ、冷Ｅｔ２Ｏを使用して洗浄することができる。
一般式（Ｉ）に係る本発明の幾つかの化合物について、更なる合成工程が必要とされる。これらの変換は、固体支持体に結合したもしくは既に遊離された完全保護又は部分的脱保護直鎖もしくは環状ペプチドで又は最終の脱保護分子で適用されうる。
J.P. Tam等, Synthesis 1979, 955-957；J.M. Stewart等, Solid Phase Peptide Synthesis, 2版, Pierce Chemical Company, Rockford, IL, 1984；A.K. Ahmed等, J. Biol. Chem. 1975, 250, 8477-8482；及びM.W. Pennington等, Peptides, pages 164-166, Giralt及びAndreu編, ESCOM Leiden, The Netherlands, 1990；C.E. Schafmeister等, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 5891に記載のものを含む鎖間結合を形成する様々な方法が知られている。最も広く知られている結合は、例えばβ−鎖の反対位置に位置するシステインとホモシステインによって形成されるジスルフィド架橋である。
例えば、ジスルフィド架橋の形成は、例えば、トリチル保護システインアミノ酸残基上で、ＤＭＦ中１０当量のヨウ素溶液を１．５時間用い、更に３時間、新しいヨウ素溶液で酸化工程を繰り返すことにより、樹脂上での直鎖ペプチドの構築後に実施することができる。あるいは、ジスルフィド架橋の形成は、例えばモジュールＢ及び／又は所望によりモジュールＡの骨格環化後でペプチドの脱保護前に、例えば、トリチル保護システインアミノ酸残基上で、ヘキサフルオロイソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２混合物中２当量のヨウ素溶液を１時間用い、ついで酸化反応を停止させるために１Ｍのアスコルビン酸水溶液を添加することにより、溶液中で実施することができる。ジスルフィド架橋を形成する別の可能性は、方法Ａの骨格環化ペプチドか、又は方法Ｂから誘導されたモジュールＡの場合により骨格環化されたペプチド断片の何れかの脱保護後に、例えば、５％ＮａＨＣＯ３でｐＨ５〜６に４時間緩衝させた、又は２４時間攪拌することによって水酸化アンモニウム溶液でｐＨ８に調整した後に水中の、ＤＭＳＯ及び酢酸溶液の混合物を適用するものである。
別の十分に確立された鎖間結合は、例えばオルニチン及びリジンのアミノ基を有する側鎖をそれぞれ、反対のβ鎖位置に位置するグルタミン酸及びアスパラギン酸残基のカルボキシル基を有する側鎖とアミド結合形成によって結合させることによって形成されるラクタム架橋である。オルニチン及びリジンの側鎖アミノ基に対する好ましい保護基は、アリルオキシカルボニル（ａｌｌｏｃ）であり、アスパラギン酸及びグルタミン酸の側鎖カルボキシル基に対してはアリルエステル（ａｌｌｙｌ）である。
例えば、ラクタム架橋の形成は、結合されるアミノ酸残基の側鎖のアミノ及びカルボキシル官能基からａｌｌｏｃ及びａｌｌｙｌ保護基を選択的に除去するために無水ＣＨ２Ｃｌ２中の０．２当量のテトラキス(トリフェニル−ホスフィン)パラジウム（０）（１０ｍＭ）及び１０当量のフェニルシランを適用することによって、樹脂上での直鎖ペプチドの構築後に、実施することができる。上記手順を繰り返した後、ＤＭＦ中４当量のＤＩＰＥＡを添加し、続いてＤＭＦ中２当量のＨＡＴＵを添加することによって、ラクタム架橋が形成される。
適切な直交保護基戦略を適用することにより、ラクタム架橋を、また合成の後期、例えば骨格環化ペプチド、又はモジュールＡの骨格環化されていてもよいペプチド断片の脱保護後に形成してもよい。
鎖間結合はまた、例えば反対のβ−鎖位置に位置するＬ−１，３−ジアミノプロピオン酸及びオルニチンのようなアミノ酸残基の側鎖アミノ基を、Ｎ，Ｎ−カルボニルイミダゾール又はジ(Ｎ−スクシンイミジル)カーボネートのような試薬と結合させて環状尿素を形成することにより、確立することができる。アミノ官能基用の直交保護基としてアリルオキシカルボニル（ａｌｌｏｃ）が好ましく使用されうる。
例えば、尿素架橋の形成は、例えばモジュールＢの骨格環化後又はモジュールＡの骨格環化されていてもよいペプチド断片の骨格環化後で、ペプチドの完全な脱保護前に、３０当量のフェニルシラン並びにＣＨ２Ｃｌ２中の０．２当量のテトラキス(トリフェニルホスフィン)−パラジウム（０）の溶液を適用することによって、溶液中で実施することができる。ａｌｌｏｃ保護基の除去と選択的に脱保護されたペプチドの沈殿の後に、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させた６当量のＤＩＰＥＡを添加し、続いＣＨ２Ｃｌ２中１．２当量のジ(Ｎ−スクシンイミジル)カーボネートを滴下して加えることにより尿素架橋が形成される。
最近、１，４−二置換１，２，３−トリアゾール含有アルカンジイル基に基づく更なるタイプの層間結合が導入されている。該結合は、例えばＬ−プロパルギルグリシンのようなアミノ酸残基の側鎖のω−イン基と例えば(Ｓ)−２−アミノ−４−アジドブタン酸のようなアミノ酸残基の側鎖のω−アジド基（両方の残基は反対のβ−鎖位置に位置している）との間の１，３−双極子環化付加によって得られる。
例えば、このようなトリアゾール含有架橋の形成は、Ｈ２Ｏ／ｔＢｕＯＨ、４．４当量のＣｕＳＯ４ｘ５Ｈ２Ｏ及び６．６当量のアスコルビン酸の混合物中で、精製された完全脱保護骨格環化ペプチド、又はモジュールＡの骨格環化されていてもよいペプチド断片を、１２時間撹拌することによって実施される。
その純度に応じて、上記の手順に従って得られる最終生成物を生物学的アッセイに直接使用することができ、又は例えば分取ＨＰＬＣで更に精製されなければならない。
先に述べた通り、その後、所望により、このようにして得られた完全脱保護生成物を薬学的に許容される塩に変換し、又はこのようにして得られた薬学的に許容されるか、もしくは許容されない塩を、対応する遊離体又は異なる薬学的に許容される塩に変換することができる。これらの操作の何れも、当該分野で周知の方法によって実施されうる。
一般に、本発明のペプチド模倣体の構築ブロックは、当業者に知られている文献法に従い合成されうるか、又は市販されている。全ての他の対応するアミノ酸は、非保護として又はＢｏｃもしくはＦｍｏｃ保護ラセミ体、(Ｄ)−又は(Ｌ)−異性体として記載されている。非保護アミノ酸構築ブロックは、標準の保護基操作により本発明で必要とされる対応するＦｍｏｃ−保護アミノ酸構築ブロックに容易に変換できることが理解されるであろう。α−アミノ酸類の一般的合成法を記載する概説には、R. Duthaler, Tetrahedron (Report) 1994, 349, 1540-1650；R.M. Williams, "Synthesis of optically active α-amino acids", Tetrahedron Organic Chemistry Series, Vol.7, J.E. Baldwin, P.D. Magnus (編), Pergamon Press., Oxford 1989が含まれる。この発明に関連する光学活性α−アミノ酸の特に有用な合成法には、加水分解酵素を使用する速度論的分割が含まれる（M.A. Verhovskaya, I.A. Yamskov, Russian Chem. Rev. 1991, 60, 1163-1179；R.M. Williams, "Synthesis of optically active α-amino acids", Tetrahedron Organic Chemistry Series, Vol.7, J.E. Baldwin, P.D. Magnus (編), Pergamon Press., Oxford 1989, Chapter 7, p.257-279）。加水分解酵素を使用する速度論的分割は、アミノペプチダーゼ又はニトリラーゼによるアミド及びニトリルの加水分解、アシラーゼによるＮ−アシル基の切断、及びリパーゼ又はプロテアーゼによるエステル加水分解を含む。ある酵素が純粋な(Ｌ)−エナンチオマーを特異的にもたらし、他のものが対応する(Ｄ)−エナンチオマーを生じることには充分な文献がある（例えば：R. Duthaler, Tetrahedron Report 1994, 349, 1540-1650；R.M. Williams, "Synthesis of optically active α-amino acids", Tetrahedron Organic Chemistry Series, Vol.7, J.E. Baldwin, P.D. Magnus (編), Pergamon Press., Oxford 1989）。
方法Ｂは、当該分野で知られている方法に従って溶液中で実施することができるペプチド断片カップリング工程を含む（例えば、W.C. Chan, P.D. White "Fmoc solid phase peptide synthesis: A practical approach", Oxford University Press Inc., New York, 2000, reprinted 2003, chapter 9, section 4.1, p223fを参照）。
最後に、本発明のβヘアピンペプチド模倣体を得るために、上記の方法Ａ又はＢ、又はそのプロセス工程を如何に変形し又は適合させるかは当業者には明らかであろう。
本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、微生物の増殖を阻害し又は死滅させるための広範な適用において使用でき、ヒトにおいて、又はその同様の病因のため、他の哺乳動物において所望の治療効果を生じる。特に、それらは、クレブシエラ・ニューモニエ及び／又はアシネトバクター・バウマンニ及び／又はエシェリキア・コリ及び／又はシュードモナス・エルジノーサのようなグラム陰性細菌の増殖を阻害し又は死滅させるために使用することができる。
それらは、例えば、食品、化粧品、医薬品及び他の栄養素含有物質のような物質のための、消毒剤又は保存料として使用できる。
本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体はまた植物及び動物における微生物感染に関連する疾患の治療又は予防にも使用できる。
消毒剤又は保存料としての使用では、β−ヘアピンペプチド模倣体は、所望の物質に単独で、数種のβ−ヘアピンペプチド模倣体の混合物として又は他の抗菌剤との組み合わせで、添加できる。
本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、感染又はこのような感染と関連する疾患、特に人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）、院内感染肺炎（ＨＡＰ）、医療関連肺炎（ＨＣＡＰ）のような疾患と関連するグラム陰性細菌が原因の院内感染；尿路感染（ＵＴＩｓ）又は血流感染（ＢＳＩｓ）のようなカテーテル由来及びカテーテル非由来感染；嚢胞性線維症、気腫、喘息又は肺炎のような呼吸器疾患に関連する感染；手術創傷、外傷性創傷又は熱傷のような皮膚又は軟部組織疾患に関連する感染；伝染性下痢症、壊死性腸炎、盲腸炎、胃腸炎又は膵炎のような消化器疾患に関連する感染；角膜炎及び眼内炎のような眼疾患に関連する感染；耳炎のような耳疾患に関連する感染；脳膿瘍及び髄膜炎又は脳炎のようなＣＮＳ疾患に関連する感染；骨軟骨炎及び骨髄炎のような骨疾患に関連する感染；心内膜炎及び心膜炎のような心血管疾患に関連する感染；精巣上体炎、前立腺炎及び尿道炎のような尿路生殖器疾患に関連する感染；又は感染誘発性敗血症を治療し又は予防するために使用することができる。これらは、単独で、数種のβ−ヘアピンペプチド模倣体の混合物として、他の抗菌剤又は抗生物質、又は抗がん剤、又は抗ウイルス（例えば抗ＨＩＶ）剤と組み合わせて、又は他の薬学的活性剤と組み合わせて、投与することができる。β−ヘアピンペプチド模倣体はそれ自体で又は薬学的組成物として投与することができる。
本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体はそれ自体で投与されてもよく、又は当該分野で周知の担体、希釈剤又は賦形剤と共に適切な製剤として適用されてもよい。
本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体を含む薬学的組成物は、一般的な混合、溶解、造粒、被覆錠剤製造、粉末化、乳化、カプセル化、封入又は凍結乾燥処理により製造されうる。薬学的組成物は、活性β−ヘアピンペプチド模倣体の、薬学的に使用されうる調製物への加工を容易にする、１種以上の生理学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤又は助剤を使用して、常法により製剤化されうる。適切な製剤は選択される投与方法に依存する。
局所投与では、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、当該分野で周知のように、液剤、ゲル剤、軟膏、クリーム、懸濁液等々として製剤化されうる。
全身性製剤は、注射、例えば皮下、静脈内、筋肉内、くも膜下腔内又は腹腔内注射用に設計されたもの、並びに経皮、経粘膜、経口又は肺投与用に設計されたものを含む。
注射に対しては、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、適切な溶液、好ましくはハンクス液、リンゲル液、又は生理食塩水緩衝液のような生理学的に適合性の緩衝液で製剤化されうる。本溶液は、懸濁化剤、安定化剤及び／又は分散剤のような製剤化剤を含みうる。あるいは、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、使用前に適切なビヒクル、例えば、無菌の発熱性物質除去水と組み合わせるための粉末形態でありうる。
経粘膜投与に対しては、透過すべきバリアに適した浸透剤が、当該分野で知られるように製剤に使用される。
経口投与では、本化合物は、本発明の活性なβ−ヘアピンペプチド模倣体を、当該分野で周知の薬学的に許容される担体と組み合わせることにより、容易に製剤化されうる。このような担体により、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体を、治療される患者により経口摂取されるための、錠剤、丸剤、糖衣錠剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁液剤等々に製剤化できる。例えば、散剤、カプセル剤及び錠剤のような経口製剤では、適切な賦形剤は、ラクトース、スクロース、マンニトール及びソルビトールのような糖類のような充填剤；セルロース調製物、例えばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及び／又はポリビニルピロリドン(ＰＶＰ)；造粒剤；及び結合剤を含む。所望により、架橋ポリビニルピロリドン、寒天又はアルギン酸又はその塩、例えばアルギン酸ナトリウムのような崩壊剤が添加されうる。所望により、固体投薬形態は、標準的技術を使用して糖衣コーティング又は腸溶コーティングしてもよい。
例えば、懸濁液、エリキシル及び溶液のような経口液体製剤に対して、適切な担体、賦形剤又は希釈剤は、水、グリコール、油、アルコール等々を含む。加えて、香味料、保存料、着色料等が添加されうる。
頬側投与では、本組成物は、通常通り製剤化される、錠剤、ロゼンジ剤等々の形態をとりうる。
吸入による投与では、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、適切な噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、二酸化炭素又は他の適切なガスを使用して、加圧パックからのエアロゾルスプレー又はネブライザーの形で簡便に送達される。加圧エアロゾルの場合、用量単位は定量を送達するバルブを提供することにより決定されうる。インヘラー又は吸入器で使用するための、例えばゼラチンのカプセル及びカートリッジは、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体とラクトース又はデンプンのような適切な粉末基剤の粉末混合物を含んで製剤化されうる。
本化合物はまたカカオバター又は他のグリセリドのような適切な坐薬基剤と共に、坐薬のような直腸又は膣組成物でも製剤化されうる。
上述の製剤に加えて、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体はまたデポ製剤としても製剤化されうる。このような長時間作用性製剤は、留置（例えば皮下又は筋肉内）又は筋肉内注射により投与されうる。このようなデポ製剤の製造では、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、適切な高分子又は疎水性物質（例えば許容される油中のエマルジョンとして）又はイオン交換樹脂と共に又は難溶性塩として製剤化されうる。
加えて、当該分野で周知のリポソーム及びエマルジョンのような他の医薬送達システムが用いられうる。ジメチルスルホキシドのようなある種の有機溶媒もまた用いられうる。加えて、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、（例えばコーティングステントのための）治療剤を含む固体ポリマーの半透過性マトリクスのような徐放性システムを使用して、送達されうる。様々な徐放物質が確立されており、当業者に周知である。徐放性カプセルは、その化学的性質に依存して、化合物を数週間から１００日を超えて放出しうる。治療剤の化学的性質及び生物学的安定性に応じて、タンパク質安定化のための更なる戦略が用いられうる。
本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、荷電残基を含みうるため、上記の製剤にそのまま又は薬学的に許容される塩として含まれうる。薬学的に許容される塩は、対応する遊離形態よりも水性及び他のプロトン性溶媒により可溶性である傾向がある。
本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体又はその組成物は、一般に意図された目的を達成するのに有効な量で使用される。使用される量は、特定の適用に依存することは理解されるべきである。
例えば、消毒剤又は保存料としての使用では、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体又はその組成物の抗菌的有効量が、消毒又は保存処理すべき物質に適用され又は添加される。抗菌的有効量とは、標的微生物集団の増殖を阻害するか又はそれを死に至らしめる本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体又はその組成物の量を意味する。抗菌的有効量は特定の適用に依存するが、消毒剤又は保存料としての使用では、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体又はその組成物は、通常、消毒又は保存処理すべき物質に比較的少量で添加され又は適用される。典型的には、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体は、消毒剤溶液又は保存されるべき物質に約５重量％未満、好ましくは１重量％未満、より好ましくは０．１重量％未満を含む。当業者は、例えば、実施例に提供されたインビトロアッセイの結果を使用して、過度の実験をすることなく、特定の適用のための本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体の抗菌的有効量を決定することができる。
微生物感染又はそのような感染に関連する疾患を治療し又は予防するための使用では、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体又はその組成物は、治療的有効量で投与され又は適用される。治療的有効量は微生物感染又はそれに関連する疾患の症状の軽減又は疾患の軽減、治療又は予防に有効な量を意味する。治療的有効量の決定は、特にここに提供される詳細な開示を考慮して当業者の能力内にある。
消毒剤及び保存料の場合のように、細菌感染及び／又はウイルス感染を治療し又は予防するための局所投与では、治療的有効量は、例えば、実施例に提供されたインビトロアッセイの結果を使用して、決定できる。治療は、感染が目に見えるとき、あるいは目に見えないときでも、適用されうる。当業者は、過度の実験をすることなく、局所感染を治療するための治療的有効量を決定することができる。
全身投与に対しては、治療的有効量を、最初はインビトロアッセイから推定することができる。例えば、細胞培養において決定されたＩＣ５０（すなわち、細胞培養物の５０％に致死的である試験化合物の濃度）を含む循環β−ヘアピンペプチド模倣体濃度範囲を達成するために、用量を動物モデルで公式化できる。このような情報を使用して、ヒトにおける有用な用量をより正確に決定できる。
初回投薬量はまたインビボデータ、例えば動物モデルから、当該分野で周知の技術を使用して決定されうる。当業者は動物データに基づきヒトへの投与を容易に最適化できる。
抗感染剤としての適用のための投薬量は、治療効果を維持するのに十分な本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体の血漿レベルをもたらすように、個々に調節されうる。治療的に有効な血清レベルは、複数用量を連日投与することにより達成されうる。
局所投与又は選択的取り込みの場合、本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体の有効局所濃度は血漿中濃度と関係しない場合がある。当業者は過度の実験を行うことなく、治療的に有効な局所用量を最適化できるであろう。
投与されるβ−ヘアピンペプチド模倣体の量は、当然、治療される対象、対象の体重、苦痛の重度、投与法及び処方医の判断に依存する。
抗菌治療法は、感染が検出可能である間又は感染が検出可能ではないときであっても、間欠的に繰り返されうる。本治療法は、単独で又は例えば抗ＨＩＶ剤もしくは抗がん剤、もしくは他の抗菌剤のような他の薬剤と組み合わせて提供されうる。
通常、ここに記載されるβ−ヘアピンペプチド模倣体の治療有効量は、実質的な毒性を生じることなく、治療効果をもたらす。
本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体の毒性は、標準的な薬学的手法により、細胞培養又は実験動物において、例えば、ＬＤ５０（集団の５０％致死量）又はＬＤ１００（集団の１００％致死量）を決定することにより、決定することできる。毒性効果と治療効果の用量比が治療指数である。高い治療指数を示す化合物が好ましい。これらの細胞培養アッセイ及び動物試験から得られたデータを、ヒトでの使用に対して有害ではない投薬量範囲を処方することに使用できる。本発明のβ−ヘアピンペプチド模倣体の投薬量は、好ましくは、殆ど毒性がないか又は無毒性の有効量を含む血中濃度の範囲内にある。投薬量は、用いられる投薬形態と利用される投与経路に依存する範囲内で変わりうる。正確な製剤、投与経路及び用量は、患者の状態を考慮して、個々の医師により選択されうる（例えばFingl等 1975, In: The Pharmacological Basis of Therapeutics, Ch.1, p.1を参照）。
次の実施例は本発明を例示するもので、決してその範囲を限定すると解釈してはならない。
Figure 0006873043
１． ペプチド合成
１．１ 一般的合成手順
本発明のペプチド模倣体の一般的合成法を次に例示する。これは主たる発明概念を証明するためのものであり、本発明を決して限定又は制限しない。当業者は、これらの手順を容易に変更することができ、特に、限定しないが、ジスルフィド鎖間結合の形成に対して異なった戦略及び／又は異なった断片カップリング戦略を選択し、本発明の請求項記載の環状ペプチド模倣化合物の調製を尚も達成することができる。
１．１．１ 第一保護アミノ酸残基の樹脂へのカップリング
１．１．１．１ カルボキシル基を介した樹脂へのカップリング
乾燥させたフラスコ中、２−クロロトリチルクロライド樹脂（ポリスチレン、１％架橋；充填：１．４ｍＭｏｌ／ｇ）を、無水ＣＨ２Ｃｌ２で３０分膨潤させた（７ｍＬ ＣＨ２Ｃｌ２／ｇ樹脂）。０．８当量のＦｍｏｃ保護アミノ酸及び６当量のＤＩＰＥＡの無水ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ（４／１）（１０ｍＬ／ｇ樹脂）溶液を添加した。２〜４時間、ｒｔで振盪後、樹脂を濾別し、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ及びＣＨ２Ｃｌ２で連続的に洗浄した。ついで無水ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＤＩＰＥＡ（１７：２：１，ｖ／ｖ／ｖ）溶液を添加した（１０ｍＬ／ｇ樹脂）。３×３０分振盪後、樹脂を予め秤量した焼結漏斗に濾取し、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）及びＥｔ２Ｏ（２×）で連続的に洗浄した。樹脂を高真空下で一晩乾燥させた。樹脂の最終質量を、質的制御の前に計算した。
充填は典型的には０．６〜０．７ｍＭｏｌ／ｇであった。
次の予め充填された樹脂を調製した：Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ(ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂、Ｆｍｏｃ−ＤＴｈｒ(ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−２−クロロトリチル樹脂、Ｆｍｏｃ−ＤＶａｌ−２−クロロトリチル樹脂、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ(Ｐｂｆ)−２−クロロトリチル樹脂及びＦｍｏｃ−ＤＡｒｇ(Ｐｂｆ)−２−クロロトリチル樹脂。
１．１．１．２ 側鎖ヒドロキシル基を介した樹脂へのカップリング
乾燥させたフラスコ中、２−クロロトリチルクロライド樹脂（ポリスチレン、１％架橋；充填：１．４ｍＭｏｌ／ｇ）を、無水１，２ジクロロエタンで３０分膨潤させた（４．５ｍＬ １，２ジクロロエタン／ｇ樹脂）。３．２当量のＦｍｏｃ保護アミノ酸エステル及び２当量のＮＭＭの無水１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ／ｇ樹脂）溶液を添加した。１〜２時間、還流下で撹拌後、樹脂を濾別し、１，２ジクロロエタン（３×）及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ついで無水ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＤＩＰＥＡ（１７：２：１，ｖ／ｖ／ｖ）溶液を添加した（１０ｍＬ／ｇ樹脂）。３×３０分振盪後、樹脂を予め秤量した焼結漏斗に濾取し、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）及びＥｔ２Ｏ（２×）で連続的に洗浄した。樹脂を高真空下で一晩乾燥させた。樹脂の最終質量を、質的制御の前に計算した。
充填は典型的には０．２〜０．３ｍＭｏｌ／ｇであった。
次の予め充填された樹脂を調製した：Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ(−２−クロロトリチル樹脂)−ａｌｌｙｌ。
１．１．２ 断片カップリングのための完全保護ペプチド断片と完全保護ペプチド断片の固体支持体上での合成法
Ｓｙｒｏ−ペプチド合成機（MultiSynTech GmbH）で２４〜９６基の反応容器を使用して、合成を実施した。特段の記載がない限り、各容器に上記の手順１．１．１．１から得られた０．０５ｍＭｏｌの樹脂を入れ、樹脂を、それぞれＣＨ２Ｃｌ２及びＤＭＦ中で１５分間、膨潤させた。
次の反応サイクルを、以下に記載される方法Ａ−Ｌに記載の通りにプログラムし、実施した：
工程 試薬 時間
１ ＣＨ２Ｃｌ２，洗浄及び膨潤（手動） １×３分
２ ＤＭＦ，洗浄及び膨潤 ２×３０分
３ ２０％ピペリジン／ＤＭＦ １×５分と１×１５分
４ ＤＭＦ，洗浄 ５×１分
５ａ） ３．６当量の適切に保護されたアミノ酸と
ＤＭＦ又はＮＭＰ中３．６当量のＨＯＡｔ
＋ＤＭＦ中３．６当量のＤＩＣ １×４０分
６ ３．６当量の適切に保護されたアミノ酸と
ＤＭＦ又はＮＭＰ中３．６当量のＨＯＡｔ
＋３．６当量のＨＡＴＵ
＋ＮＭＰ中７．２当量のＤＩＰＥＡ １×４０分
７ ＤＭＦ，洗浄 ５×１分
８ ２０％ピペリジン／ＤＭＦ １×５分と１×１５分
又は２×２分ｂ）
９ ＤＭＦ，洗浄 ５×１分
１０ ＣＨ２Ｃｌ２，洗浄（合成の最後） ３×１分
ａ） Ｎ−アルキルアミノ酸残基のカップリングの後で第１保護アミノ酸残基のＳｉｅｂｅｒアミド樹脂へのカップリングのためのカップリングサイクルにおいて、工程５を省略し、代わりに工程６を２回実施した。
ｂ） アリルエステルとして保護されたカルボキシル基を有するアミノ酸残基のＦｍｏｃ脱保護と次のカップリングサイクルのＦｍｏｃ脱保護工程のために短縮された時間を使用した。
以下に使用される「マクロラクタム環」という用語は、［モジュールＡについては］、α−カルボキシル基及びα−アミノ基；又はα−カルボキシル基及び側鎖アミノ基；又は側鎖カルボキシル基及びα−アミノ基を含み；あるいは［モジュールＢについては］、α−カルボキシル基及び側鎖アミノ基を含む、２個のアミノ酸残基の間のアミド結合の形成を介して生成される環状ペプチド部分を意味する。
ここで使用される「ラクタム鎖間結合」という用語は、側鎖カルボキシル基及び側鎖アミノ基を含むアミド結合による２個のアミノ酸残基の結合を意味する。
１．１．２．１ 方法Ａ
適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用して、完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。各アミノ酸残基を加えるために、工程５〜９を繰り返す。
１．１．２．２ 方法Ｂ
最後のカップリングを除いて、適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用し、完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。後者については、適切に保護されたＢｏｃアミノ酸構築ブロックを使用した。
工程５〜９を繰り返して、工程５〜７によって加えられた最後のアミノ酸残基を除いて、各アミノ酸残基を加え、その後に工程１０を続けた。
１．１．２．３ 方法Ｃ
適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用し、完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。加えたアミノ酸残基のアミノ基を有する側鎖が更なるアミノ酸と連結されてジペプチドアミノ酸残基を形成する場合を除いて、工程５〜９を繰り返して各アミノ酸残基を加える。この場合、工程５〜７によるａｌｌｏｃ保護されたＦｍｏｃアミノ酸のカップリングの後に、以下に記載の、手順Ａに従って適切に保護されたＢｏｃアミノ酸をカップリングさせる。続いて、Ｆｍｏｃ脱保護及び洗浄のための工程８〜９を実施した。
１．１．２．４ 方法Ｄ
適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用し、完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。第１部では、添加されたアミノ酸残基のカルボキシル基を有する側鎖がラクタム鎖間結合の形成に関与する場合を除いて、各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９が繰り返される。この場合、工程５〜７によるａｌｌｙｌ保護Ｆｍｏｃアミノ酸のカップリング後に、以下の手順Ｅ２の対応セクションに記載されるように、ラクタム鎖間結合（モジュールＡ）を形成した。続いて、Ｆｍｏｃ脱保護及び洗浄のための工程８〜９を実施した。
ついで、完全に保護されたペプチド断片の構築を完了させた。残りの各アミノ酸残基を加えるために、工程５〜９を繰り返した。
１．１．２．５ 方法Ｅ
手順１．１．１．２から得られた０．０５ｍＭｏｌの樹脂と適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用し、断片カップリングのための完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。
第１部では、モジュールＢのアミノ酸残基を包含する完全に保護されたペプチド断片を調製した。工程５〜７によって添加されたこのペプチド断片の最後のアミノ酸残基を除いて、各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９が繰り返される。続いて、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、以下の手順Ｇの対応セクションに記載されるように実施し、Ｆｍｏｃ脱保護及び洗浄のための工程８〜９を続けた。
ついで、完全に保護されたペプチド断片の構築を継続させた。各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９を繰り返した。
１．１．２．６ 方法Ｆ
０．０５ｍＭｏｌのＳｉｅｂｅｒアミド樹脂（ポリスチレン，１％架橋；充填量：０．６５ｍＭｏｌ／ｇ）と適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用して、断片カップリングのための完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９を繰り返した。
１．１．２．７ 方法Ｇ
最後のカップリングを除いて、０．０５ｍＭｏｌのＳｉｅｂｅｒアミド樹脂（ポリスチレン，１％架橋；充填量：０．６５ｍＭｏｌ／ｇ）と適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用して、断片カップリングのための完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。後者については、適切に保護されたＢｏｃアミノ酸構築ブロックを使用した。工程５〜７によって添加された最後のアミノ酸残基を除いて、各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９が繰り返され、工程１０が続く。
１．１．２．８ 方法Ｈ
手順１．１．１．２から得られた０．０５ｍＭｏｌの樹脂と適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用し、完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。
第１部では、モジュールＢのアミノ酸残基を包含する完全に保護されたペプチド断片を調製した。工程５〜７によって添加された最後のアミノ酸残基を除いて、各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９が繰り返される。続いて、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、以下の手順Ｇの対応セクションに記載されるように実施し、Ｆｍｏｃ脱保護及び洗浄のための工程８〜９を続けた。
ついで、完全に保護されたペプチド断片の構築を続けた。添加したアミノ酸残基のカルボキシル基を有する側鎖がラクタム鎖間結合の形成に関与している場合を除いて、工程５〜９を繰り返して各アミノ酸残基を加えた。この場合、工程５〜７によるａｌｌｙｌ保護Ｆｍｏｃアミノ酸のカップリングの後に、以下の手順Ｅ２の対応セクションに記載されているように、ラクタム鎖間結合（モジュールＡ）の形成を続けた。続いて、Ｆｍｏｃ脱保護と洗浄のための工程８〜９を実施した。
ついで、完全に保護されたペプチド断片の構築を完了させた。残りの各アミノ酸残基を添加するために、工程５〜９を繰り返した。
１．１．２．９ 方法Ｉ
手順１．１．１．２から得られた０．０５ｍＭｏｌの樹脂と適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用し、完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。
第１部では、モジュールＢのアミノ酸残基を包含する完全に保護されたペプチド断片を調製した。工程５〜７によって添加されたこのペプチド断片の最後のアミノ酸残基を除いて、各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９が繰り返される。続いて、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、以下の手順Ｇの対応セクションに記載されるように実施し、Ｆｍｏｃ脱保護及び洗浄のための工程８〜９を続けた。
ついで、完全に保護されたペプチド断片の構築を完了させた。各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９を繰り返した。
１．１．２．１０ 方法Ｊ
最後のカップリングを除いて、適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用し、完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。後者については、適切に保護されたＢｏｃアミノ酸構築ブロックを使用した。
第１部では、加えられたアミノ酸残基のカルボキシル基を有する側鎖がラクタム鎖間結合の形成に関与する場合を除いて、各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９が繰り返される。この場合、工程５〜７によるａｌｌｙｌ保護Ｆｍｏｃアミノ酸のカップリングに、以下の手順Ｅ２の対応セクションに記載されているようにラクタム鎖間結合（モジュールＡ）の形成を続けた。続いて、Ｆｍｏｃ脱保護及び洗浄のための工程８〜９を実施した。
ついで、完全に保護されたペプチド断片の構築を完了させた。工程５〜７によって添加された最後のアミノ酸残基を除いて、残りの各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９が繰り返され、工程１０が続く。
１．１．２．１１ 方法Ｋ
最後のカップリングを除いて、手順１．１．１．２から得られた０．０５ｍＭｏｌの樹脂と適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用し、完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。後者については、適切に保護されたＢｏｃアミノ酸構築ブロックを使用した。
第１部では、モジュールＢのアミノ酸残基を包含する完全に保護されたペプチド断片を調製した。工程５〜７によって添加されたこのペプチド断片の最後のアミノ酸残基を除いて、各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９が繰り返される。続いて、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、以下の手順Ｇの対応セクションに記載されるように実施し、Ｆｍｏｃ脱保護及び洗浄のための工程８〜９を続けた。
ついで、完全に保護されたペプチド断片の構築を完了させた。工程５〜７によって添加された最後のアミノ酸残基を除いて、残りの各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９が繰り返され、工程１０が続く。
１．１．２．１２ 方法Ｌ
最後のカップリングを除いて、適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを使用して、完全に保護されたペプチド断片の構築のために、ここで上記した反応サイクルを適用した。後者については、工程５〜７によって添加された適切に保護されたＢｏｃアミノ酸構築ブロックを使用し工程１０を続けた。加えられたアミノ基残基のアミノ基を有する側鎖が更なるアミノ酸と連結されてジペプチドアミノ酸残基を形成する場合を除いて、各アミノ酸残基を加えるために工程５〜９が繰り返される。この場合、工程５〜７によるａｌｌｏｃ保護されたＦｍｏｃアミノ酸のカップリングの後に、以下に記載されるように、手順Ａに従って適切に保護されたＢｏｃアミノ酸のカップリングを続けた。続いて、Ｆｍｏｃ脱保護及び洗浄のための工程８〜９を実施した。
１．１．２．１３ 手順Ａ：
アミノ基を有する側鎖へのアミノ酸の結合
樹脂結合ペプチド中に存在するアミノ官能基からａｌｌｏｃ保護基を除去するために、後者（０．０５ｍＭｏｌ）を１ｍＬの無水ＣＨ２Ｃｌ２中で少なくとも１０分間膨潤させ、ｉＰｒＯＨで２回、ｉＰｒ２Ｏで２回洗浄し、続いて０．５ｍＬのＮＭＰ中４０当量のトリフェニルシランを加え、混合物を１分間振盪し、０．５ｍＬの無水ＣＨ２Ｃｌ２中０．２当量のテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）を添加した。反応混合物をｒｔで５分間振盪した後、樹脂を濾別し、１ｍＬの無水ＣＨ２Ｃｌ２で３回洗浄した。脱保護手順を、パラジウム触媒の添加後１５分の振盪時間を適用し、試薬の新しい溶液を用いて繰り返した。ＬＣ−ＭＳを使用して脱保護反応をモニターし、必要に応じて脱保護手順を繰り返した。続いて、樹脂をＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、ｉＰｒＯＨで、そして最後にＣＨ２Ｃｌ２で完全に洗浄した。
適切に保護されたアミノ酸の結合は、０．４ｍＬのＤＭＦ又はＮＭＰ中３．６当量の所望のアミノ酸及び３．６当量のＨＯＡｔと０．３ｍＬのＤＭＦ中３．６当量のＤＩＣの混合物を樹脂に加えることによって達成した。ついで、反応混合物を時折振盪しながら１時間放置し、続いて樹脂を濾過し、１ｍＬのＤＭＦで２回洗浄した。０．４ｍＬのＤＭＦ又はＮＭＰ中３．６当量の所望のアミノ酸及び３．６当量のＨＯＡｔと０．３ｍＬのＤＭＦ中３．６当量のＨＡＴＵと０．２ｍＬのＮＭＰ中７．２当量のＤＩＰＥＡの混合物の溶液で手順を繰り返すことによってカップリングを完了させた。
本発明の実施例では、上記のプロトコルによるカップリングに使用された保護アミノ酸は、例えば側鎖カルボキシル基がｔＢｕによって保護されているＮ−Ｂｏｃ保護グルタミン酸であった。
１．１．３ ペプチドの更なる調製手順
以下に記載の手順Ｂ〜Ｑの一つをペプチドの調製に採用した。
１．１．３．１ 手順Ｂ：
モジュールＡとモジュールＢにおけるマクロラクタム環を有するペプチドの調製
直鎖ペプチドを上記の方法Ａに従って固体支持体上で組み立て、続いて次の工程を実施した：
ａｌｌｙｌ脱保護（モジュールＡ）
カルボキシル官能基からのａｌｌｙｌ保護基の選択的除去を、ａｌｌｏｃ保護基の除去のために手順Ａの対応セクションに記載されているように実施した。
マクロラクタム環形成（モジュールＡ）
ＣＨ２Ｃｌ２中の樹脂に、０．５ｍＬのＤＭＦ中２当量のＦＤＰＰと０．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中２当量のＤＩＰＥＡを添加した。反応混合物を約１６時間撹拌した後、樹脂を濾別し、試薬の新しい溶液を加えて手順を繰り返した。続いて、樹脂をＤＭＦで３回洗浄した。
ＩｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）
樹脂を１ｍＬのＤＭＦ中で１０分間膨潤させ、続いて濾過した。脱保護のために、ＤＭＦ中ヒドラジン一水和物の５％溶液（ｖ／ｖ）１ｍＬを加え、反応混合物を３０分間振盪した。ついで、反応混合物を濾過し、１ｍＬのＤＭＦで洗浄した。同量の試薬を用いて脱保護工程を繰り返した。ＬＣ−ＭＳを使用して脱保護反応をモニターし、必要であれば脱保護手順を再度繰り返した。最後に、樹脂をＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、及びｉＰｒＯＨで徹底的に洗浄し、最後にＣＨ２Ｃｌ２で再び洗浄した。
樹脂からのペプチドの切断
ＣＨ２Ｃｌ２で２回洗浄した後、樹脂をＣＨ２Ｃｌ２中２０％（ｖ／ｖ）のＨＦＩＰ１ｍＬに３０分間懸濁させた。濾過後、操作を繰り返し、樹脂を１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で３回洗浄した。組み合わせた濾液と洗浄液を蒸発乾固させた。
マクロラクタム環形成（モジュールＢ）
保護されたペプチドを最初に０．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で可溶化し、続いて８ｍＬのＤＭＦを添加した。ついで、２ｍＬのＤＭＦ中４当量のＤＩＰＥＡと、２ｍＬのＤＭＦ中２当量のＨＡＴＵ及び２当量のＨＯＡｔを添加し、反応混合物を約１６時間撹拌した。揮発性物質を蒸発により除去した。粗環状ペプチドを７ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、水中１０％のアセトニトリル（ｖ／ｖ）４．５ｍＬで３回洗浄した。ついで、ＣＨ２Ｃｌ２層を蒸発乾固させた。
完全脱保護
ペプチドを完全に脱保護するために、７ｍＬの切断カクテルＴＦＡ／ＴＩＳ／Ｈ２Ｏ（９５：２．５：２．５、ｖ／ｖ／ｖ）を加え、混合物を室温で２．５〜４時間保持した。反応混合物を蒸発乾固させ、ペプチドを７ｍＬの冷Ｅｔ２Ｏ／ペンタン（１：１，ｖ／ｖ）で沈殿させ、最後に３ｍＬの冷Ｅｔ２Ｏ／ペンタン（１：１，ｖ／ｖ）で３回洗浄した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．２ 手順Ｃ：
モジュールＡにジスルフィド鎖間結合を有しＮ末端アミノ基でアセチル化されたペプチドの調製
直鎖ペプチドを上記した方法Ａに従って固体支持体上で構築した。トリチルチオエーテルとして保護されたチオール基を有する適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを、ジスルフィド鎖間結合の形成に関与するアミノ酸残基の付加に使用した。
続いて、次の工程を実施した：
アセチル化
樹脂上でのペプチドの構築後、３．６当量の保護されたアミノ酸の代わりに３．６当量のＡｃＯＨを使用して、プログラムされた反応サイクルの工程５〜７を実施した後、工程１０を続けた。
ＩｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、切断及びマクロラクタム環形成（モジュールＢ）
続くｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、樹脂からのペプチドの切断、及びマクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、手順Ｂの対応セクションに記載のように実施した。
ジスルフィド鎖間結合の形成（モジュールＡ）
保護ペプチドを８ｍＬのＨＦＩＰ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：４，ｖ／ｖ）に溶解させ、２ｍＬのＨＦＩＰ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：４，ｖ／ｖ）中２当量のヨウ素を加えた。２０〜４５分間振盪した後、１Ｍのアスコルビン酸水溶液３ｍＬを加えて過剰の試薬をクエンチし、混合物を更に１０分間振盪した。ついで、水性相を捨て、場合によって相分離のため遠心分離工程を適用した。有機相を４ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し、濃縮乾固させた。
完全脱保護
修飾されたペプチドを、手順Ｂの対応セクションに記載されるようにして脱保護した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．３ 手順Ｄ：
モジュールＡにジスルフィド鎖間結合を有し、遊離のＮ末端アミノ基を有するペプチドの調製
直鎖ペプチドを、上記した方法Ｂに従って固体支持体上で構築した。トリチルチオエーテルとして保護されたチオール基を有する適切に保護されたアミノ酸構築ブロックを、ジスルフィド鎖間結合の形成に関与するアミノ酸残基の付加に使用した。ペプチド鎖の最後のアミノ酸残基の付加には、適切に保護されたＢｏｃアミノ酸構築ブロックを使用した。
続くｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）、ジスルフィド鎖間結合形成（モジュールＡ）、及び完全脱保護を、手順Ｃの対応セクションに記載されているようにして、同じ順序で、実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．４ 手順Ｅ１：
モジュールＡにラクタム鎖間結合を有し、Ｎ−末端アミノ基でアセチル化されているペプチドの調製
直鎖ペプチドを、上記した方法Ａに従って構築した。手順Ｃの対応セクションに記載されているように実施したアセチル化の後、モジュールＡ中のラクタム鎖間結合を次のように形成した：
ラクタム鎖間結合の形成（モジュールＡ）
カルボキシル及びアミノ官能基からのａｌｌｙｌ及びａｌｌｏｃ保護基の選択的除去を、ａｌｌｏｃ保護基の除去のために手順Ａの対応セクションに記載されているように実施した。続いて、０．５ｍＬのＤＭＦ中２当量のＦＤＰＰと０．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中２当量のＤＩＰＥＡを、ＣＨ２Ｃｌ２中の樹脂に添加した。反応混合物を約１６時間撹拌した後、樹脂を濾過し、試薬の新しい溶液を添加して手順を繰り返した。その後、樹脂をＤＭＦで３回洗浄した。
続くｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、樹脂からのペプチドの切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全脱保護を、手順Ｂの対応する部分に記載されているようにして、同じ順序で実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．５ 手順Ｅ２：
モジュールＡにラクタム鎖間結合を有し、Ｎ−末端アミノ基でアセチル化されているペプチドの調製
該ペプチドは、次のように実施したラクタム鎖間結合（モジュールＡ）の形成を含む、上記の方法Ｄに従って構築した：
ラクタム鎖間結合の形成（モジュールＡ）
カルボキシル及びアミノ官能基からのａｌｌｙｌ及びａｌｌｏｃ保護基の選択的除去を、ａｌｌｏｃ保護基の除去のために手順Ａの対応セクションに記載されているように実施した。続いて、０．４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中１当量のＯｘｙｍａＰｕｒｅと０．６ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中２当量のＤＩＣを、ＣＨ２Ｃｌ２中の樹脂に添加した。反応混合物を約２〜３時間撹拌した後、樹脂を濾過し、試薬の新しい溶液を添加して手順を繰り返した。その後、樹脂を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、ｉＰｒＯＨ、最後に再びＣＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。
ついで、アセチル化を手順Ｃに記載されているようにして実施した。続いて、ｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、樹脂からのペプチドの切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全脱保護を、手順Ｂの対応する部分に記載されているようにして、同じ順序で実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．６ 手順Ｆ：
モジュールＡにジスルフィド鎖間結合を有し、アミノ基を有する側鎖に結合したアミノ酸を有するＮ末端アセチル化ペプチドの調製
直鎖ペプチドを、Ｃｙｓ残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｃｙｓ(Ｔｒｔ）−ＯＨを使用し、手順Ａに示されたようなアミノ基を有する側鎖への更なるアミノ酸の結合を実施して、上記の方法Ｃに従って固体支持体上で構築した。
続くアセチル化、ｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）、ジスルフィド鎖間結合（モジュールＡ）形成、及び完全脱保護を、手順Ｃの対応セクションに記載されたようにして、同じ順序で実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．７ 手順Ｇ：
モジュールＡにラクタム鎖間結合を有し、モジュールＡのＣ末端にカルボキシルアミド基を有し、遊離のＮ末端アミノ基を有するペプチドの調製
該ペプチドは断片カップリング戦略に基づいて調製した。
（Ｉ）保護されたペプチド断片（モジュールＢ及びリンカーＬ）の調製
モジュールＢ及びリンカーＬのアミノ酸残基を含む保護されたペプチド断片を、次のように実施されたマクロラクタム環形成（モジュールＢ）を含む上記した方法Ｅに従って固体支持体上で構築した。
マクロラクタム環形成（モジュールＢ）
カルボキシル及びアミノ官能基からのａｌｌｙｌ及びａｌｌｏｃ保護基の選択的除去を、ａｌｌｏｃ保護基の除去のために手順Ａの対応セクションに記載されているように実施した。続いて、０．４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中１当量のＯｘｙｍａＰｕｒｅと０．６ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中２当量のＤＩＣを、ＣＨ２Ｃｌ２中の樹脂に添加した。反応混合物を約２〜３時間撹拌した後、樹脂を濾過し、試薬の新しい溶液を添加して手順を繰り返した。その後、樹脂を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、ｉＰｒＯＨ、最後に再びＣＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。
樹脂からのペプチドの切断は、手順Ｂの対応セクションに記載されているようにして実施した。次に、得られた保護ペプチド断片を、４ｍＬのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：４，ｖ／ｖ）に溶解させ、２ｍＬの水性Ｎａ２ＣＯ３（０．１Ｍ）で２回洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発乾固させた。
（ＩＩ）保護されたペプチド断片（モジュールＡ）の調製
モジュールＡのアミノ酸残基を含む直鎖ペプチド断片を、上記した方法Ｇに従って固体支持体上で構築した。
続いて、鎖間ラクタム結合の形成を、手順Ｅ１の対応セクションに記載されているようにして実施した。
樹脂からのペプチドの切断と側鎖カルボキシル官能基からの２−フェニル−イソプロピル保護基の除去は、手順Ｉの対応セクションに記載されているようにして実施した。
（ＩＩＩ）２つの保護ペプチド断片のカップリング
保護されたペプチド断片（モジュールＡ）を０．５ｍＬのＤＭＦに可溶化し、続いて０．５ｍＬのＤＭＦ中２当量のＨＡＴＵ及び２当量のＨＯＡｔ、０．５ｍＬのＤＭＦ中４当量のＤＩＰＥＡ及び０．５ｍｌのＤＭＦ中の保護されたペプチド断片（モジュールＢ及びリンカーＬ）を加えた。反応混合物を約１６時間攪拌し、続いて揮発性物質を蒸発により除去した。粗環状ペプチドを７ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、水中１０％（ｖ／ｖ）のアセトニトリル４．５ｍＬで３回洗浄した。ついで、ＣＨ２Ｃｌ２層を蒸発乾固させた。
完全脱保護を、手順Ｂの対応セクションに記載されているようにして実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．８ 手順Ｈ：
モジュールＡにジスルフィド鎖間結合を有し、モジュールＡのＣ末端にカルボキシルアミド基を有し、Ｎ末端アミノ基でアセチル化されているペプチドの調製
該ペプチドを断片カップリング策略に基づいて調製した。
（Ｉ）完全に保護されたペプチド断片（モジュールＢ及びリンカーＬ）の調製
完全に保護されたペプチド断片（モジュールＢ及びリンカーＬ）を、手順Ｇの対応セクションに記載のようにして調製した。
（ＩＩ）完全に保護されたペプチド断片（モジュールＡ）の調製
モジュールＡのアミノ酸残基を含む直鎖ペプチドを、上記した方法Ｆに従って固体支持体上で構築した。アミノ酸残基がジスルフィド鎖間結合の形成に関与している場合、トリチルチオエーテルとして保護されたチオール基を有する適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構造を、対応するカップリングサイクルにおいて使用した。
続くアセチル化を、手順Ｃの対応セクションに記載されているようにして実施した。手順Ｇの対応セクションに示されるように樹脂からペプチド断片を切断した後、ジスルフィド鎖間結合の形成を、手順Ｃの対応セクションに記載されているようにして実施した。
ａｌｌｙｌ保護基をカルボキシル官能基から除去するために、保護ペプチド断片を先ず１．８ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で可溶化し、続いて１５当量のトリフェニルシランを加え、混合物を１分間撹拌し、０．２ｍＬの無水ＣＨ２Ｃｌ２中の０．１５当量のテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）を加えた。反応混合物をｒｔで１時間撹拌し、続いて０℃に冷却した。ついで、反応混合物を濾過し、ペプチドを５ｍＬの冷Ｅｔ２Ｏ／ペンタン（１：１，ｖ／ｖ）で沈殿させた。その後、沈殿したペプチドを５ｍＬの冷Ｅｔ２Ｏ／ペンタン（１：１，ｖ／ｖ）で洗浄し、乾燥させた。
（ＩＩＩ）２つの完全に保護されたペプチド断片のカップリング
保護されたペプチド断片（モジュールＡ）を０．５ｍＬのＤＭＦに可溶化し、続いて０．５ｍＬのＤＭＦ中２当量のＨＡＴＵ及び２当量のＨＯＡｔ、０．５ｍＬのＤＭＦ中４当量のＤＩＰＥＡ及び０．５ｍｌのＤＭＦ中の保護されたペプチド断片（モジュールＢ及びリンカーＬ）を加えた。反応混合物を約１６時間攪拌し、続いて揮発性物質を蒸発により除去した。粗環状ペプチドを７ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、水中１０％（ｖ／ｖ）のアセトニトリル４．５ｍＬで３回洗浄した。ついで、ＣＨ２Ｃｌ２層を蒸発乾固させた。
完全脱保護を、手順Ｂの対応セクションに記載されているようにして実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．９ 手順Ｉ：
モジュールＡ及びモジュールＢにマクロラクタム環を有し、モジュールＡにラクタム鎖間結合を有するペプチドの調製
完全に保護されたペプチド断片を、上記した方法Ｈに従って固体支持体上で構築した。続いて、次の工程を実施した：
樹脂からのペプチドの切断とカルボキシル官能基からの２−フェニル−イソプロピル保護基の除去
樹脂を１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で膨潤させた（２×１０分）。濾過後、樹脂をＣＨ２Ｃｌ２中の１％ＴＦＡ（ｖ／ｖ）１ｍＬに１０〜３０分間懸濁させた。ついで、樹脂を濾過し、１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で３回洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２中４０％ＤＩＰＥＡ（ｖ／ｖ）１ｍＬの溶液を、一緒にした濾液及び洗浄液に添加した。ＬＣ−ＭＳを使用して切断をモニターし、必要であれば、切断手順を３〜５回繰り返した。
一緒にした濾液及び洗浄液を蒸発乾固させた。
マクロラクタム環形成（モジュールＡ）
保護されたペプチドを最初に０．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に可溶化し、続いて８ｍＬのＤＭＦを添加した。次に、２ｍＬのＤＭＦ中６当量のＮＭＭ、及び２ｍＬのＤＭＦ中２当量のＨＡＴＵ及び１当量のＨＯＡｔを加え、反応混合物を約１６時間撹拌した。揮発性物質を蒸発により除去した。粗環状ペプチドを７ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、水中１０％（ｖ／ｖ）のアセトニトリル４．５ｍＬで３回洗浄した。ついで、ＣＨ２Ｃｌ２層を蒸発乾固させた。
完全脱保護を、手順Ｂの対応セクションに記載されているようにして実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．１０ 手順Ｊ：
モジュールＡ及びモジュールＢにマクロラクタム環を有し、モジュールＡにジスルフィド鎖間結合を有するペプチドの調製
完全に保護されたペプチド断片を、上記した方法Ｉに従って固体支持体上で構築した。アミノ酸残基がジスルフィド鎖間結合の形成に関与する場合、トリチルチオエーテルとして保護されたチオール基を有するＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを、対応するカップリングサイクルにおいて使用した。
続いて、カルボキシル官能基からのａｌｌｙｌ保護基の除去を、ａｌｌｏｃ保護基の除去のための手順Ａの対応セクションに記載されているようにして実施した。ついで、樹脂からのペプチドの切断を手順Ｂに記載のようにして実施し、その後のマクロラクタム環形成（モジュールＡ）を、手順Ｉの対応セクションに記載されたようにして実施した。
ついで、ジスルフィド鎖間結合（モジュールＡ）の形成、及び完全脱保護を、手順Ｃの対応セクションに記載されているようにして、同じ順序で実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．１１ 手順Ｋ１：
モジュールＡにジスルフィド鎖鎖結合とラクタム鎖間結合を有し、遊離のＮ末端アミノ基を有するペプチドの調製
直鎖ペプチドを、上記した方法Ｂに従って固体支持体上で構築した。アミノ酸残基がジスルフィド鎖間結合の形成に関与する場合、トリチルチオエーテルとして保護されたチオール基を有する適切に保護されたアミノ酸構築ブロック位を、対応するカップリングサイクルにおいて使用した。
続くラクタム鎖間結合（モジュールＡ）の形成を、手順Ｅ１の対応セクションに記載されているようにして実施した。
その後、ｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、樹脂からのペプチドの切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）、ジスルフィド鎖間結合の形成（モジュールＡ）及び完全脱保護を、手順Ｃの対応セクションに示されるように、同じ順序に従って実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．１２ 手順Ｋ２：
モジュールＡにジスルフィド鎖間結合及びラクタム鎖間結合を有し、遊離のＮ末端アミノ基を有するペプチドの調製
完全に保護されたペプチド断片を、上記した方法Ｊに従って固体支持体上で構築した。アミノ酸残基がジスルフィド鎖間結合の形成に関与する場合、トリチルチオエーテルとして保護されたチオール基を有する適切に保護されたアミノ酸構築ブロックを、対応するカップリングサイクルにおいて使用した。
その後、ｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、樹脂からのペプチドの切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）、ジスルフィド鎖間結合の形成（モジュールＡ）及び完全脱保護を、手順Ｃの対応セクションに記載されているように、同じ順序に従って実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．１３ 手順Ｌ：
モジュールＡにジスルフィド鎖間結合及びラクタム鎖間結合を有し、Ｎ末端グアニジン基を有するペプチドの調製
直鎖ペプチドを、上記した方法Ａに従って固体支持体上で構築した。アミノ酸残基がジスルフィド鎖間結合の形成に関与する場合には、トリチルチオエーテルとして保護されたチオール基を有する適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構造を、対応するカップリングサイクルにおいて、使用した。続いて、グアニジン基を次のようにして形成した：
グアニジニル化
ＣＨ２Ｃｌ２中の樹脂に、５ｍＬのＣＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ（１：１，ｖ／ｖ）中の１０当量のＮ，Ｎ’−ビス−Ｂｏｃ−１−グアニルピラゾールを添加した。混合物を約２４時間撹拌した後、樹脂を濾過し、試薬の新しい溶液を添加して手順を繰り返した。その後、樹脂をＣＨ２Ｃｌ２で３回洗浄した。
続くラクタム鎖間結合（モジュールＡ）の形成を、手順Ｅ１の対応セクションに記載されているようにして実施した。
その後、ｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、樹脂からのペプチドの切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）、ジスルフィド鎖間結合の形成（モジュールＡ）及び完全脱保護を、手順Ｃの対応セクションに記載されているようにして、同じ順序に従って実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．１４ 手順Ｍ：
モジュールＡにジスルフィド鎖間結合を有し、Ｎ末端グアニジン基を有するペプチドの調製
直鎖ペプチドを上記した方法Ａに従って固体支持体上で構築した。アミノ酸残基がジスルフィド鎖間結合の形成に関与する場合には、トリチルチオエーテルとして保護されたチオール基を有する適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構造を、対応するカップリングサイクルにおいて使用した。
続くグアニジニル化を手順Ｌの対応セクションに記載されているようにして実施した。その後、ｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、樹脂からのペプチドの切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）、ジスルフィド鎖間結合（モジュールＡ）の形成、及び完全脱保護を、手順Ｃの対応セクションに示されているようにして、同じ順序で実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．１５ 手順Ｎ：
モジュールＡにラクタム鎖間結合を有し、Ｎ末端グアニジン基を有するペプチドの調製
完全に保護されたペプチド断片を、上記した方法Ｄに従って固体支持体上で構築した。
続くグアニジニル化を手順Ｌの対応セクションに記載されているようにして実施した。その後、ｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、樹脂からのペプチドの切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）及び完全脱保護を、手順Ｂの対応セクションに記載されているようにして、同じ順序で実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．１６ 手順Ｏ：
モジュールＡにジスルフィド鎖間結合を有し、Ｎ−末端テトラメチルグアニジン基を有するペプチドの調製
直鎖ペプチドを上記した方法Ａに従って固体支持体上で構築した。アミノ酸残基がジスルフィド鎖間結合の形成に関与する場合には、トリチルチオエーテルとして保護されたチオール基を有する適切に保護されたＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックを、対応するカップリングサイクルにおいて使用した。続いて、テトラメチルグアニジン基を次のようにして形成した：
テトラメチルグアニジニル化
ＮＭＰ中の樹脂に、１ｍＬのＮＭＰ中６当量のＨＡＴＵ及び１２当量のＮＭＭを添加した。混合物を約１２時間撹拌した後、樹脂を濾過し、ＮＭＰで２回洗浄した。ついで、該手順を、それぞれ試薬の新しい溶液を用いて、２回繰り返した。その後、樹脂をＤＭＦで２回、ＣＨ２Ｃｌ２で３回洗浄した。
その後、ｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、樹脂からのペプチドの切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）、ジスルフィド鎖間結合の形成（モジュールＡ）、及び完全脱保護を、手順Ｃの対応セクションに示されるようにして、同じ順序で実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．１７ 手順Ｐ：
モジュールＡにラクタム鎖間結合を有し、遊離のＮ末端アミノ基を有するペプチドの調製
完全に保護されたペプチド断片を、上記した方法Ｋに従って固体支持体上で構築した。
続いて、アミノ官能基からのａｌｌｏｃ保護基の除去を手順Ａの対応セクションに記載されているようにして実施した。次に、切断とカルボキシル官能基からの２−フェルニル−イソプロピル保護基の除去を、手順Ｉの対応セクションに記載されているようにして実施した。続くラクタム鎖間結合の形成は、手順Ｂの対応セクションにマクロラクタム環形成（モジュールＢ）について記載されているようにして実施した。その後、完全脱保護を、手順Ｂの対応セクションに記載されているようにして実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．３．１８ 手順Ｑ：
モジュールＡにジスルフィド鎖間結合を有し、アミノ基を有する側鎖にアミノ酸が結合し、遊離のＮ末端アミノ基を有するペプチドの調製
直鎖ペプチドを、Ｃｙｓ残基付加のためにＦｍｏｃ−Ｃｙｓ(Ｔｒｔ)−ＯＨを使用し、手順Ａに示されたようにアミノ基を有する側鎖への更なるアミノ酸の結合を実施して、上記した方法Ｌに従って、固体支持体上で構築した。
続くｉｖＤｄｅ脱保護（モジュールＢ）、切断、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）、ジスルフィド鎖間結合の形成（モジュールＡ）、及び完全脱保護を、手順Ｃの対応セクションに示されるようにして、同じ順序で実施した。
最後に、ペプチドを、以下に記載するように、分取逆相ＬＣ−ＭＳによって精製した。
１．１．４ 精製手順（分取逆相ＬＣ−ＭＳ）
化合物を、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ８ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、５μｍ（カタログ番号００Ｄ−４４３５−Ｕ０−ＡＸ）又はＷａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、５μｍ（カタログ１８６００２９８２）を使用する逆相クロマトグラフィーにより精製した。
使用された移動相は、
Ａ：水／アセトニトリル９８／２ｖ／ｖ中０．１％ＴＦＡ
Ｂ：アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ
であった。分取操作における勾配傾斜を、粗生成物の分析的ＬＣ−ＭＳ分析に基づき、毎回、適合させた。一例として、典型的な操作（Ｅｘ．１５の精製）を、２基のＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ８ ＯＢＤカラムを直列で使用し、流量３５ｍＬ／分で、０〜１分０％Ｂ、１．１分に２８％Ｂから１３分２８％Ｂ、最後に１３．１〜１９．９分１００％Ｂまでの勾配で流して実施した（保持時間：この場合１２．１２分）。
検出：ＭＳ及び２２０ｎｍでのＵＶ
回収した画分をＧｅｎｅｖａｃ ＨＴ４／ＨＴ１２エバポレーター又はＢｕｅｃｈｉシステムを使用して蒸発させた。
あるいは多量の場合は、次のＬＣ精製系を使用した：
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、５０×２５０ｍｍ、１０μｍ（カタログ番号１８６００３９００）
移動相Ａ：水／アセトニトリル９８／２ｖ／ｖ中０．１％ＴＦＡ
移動相Ｂ：アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ
流量：１５０ｍＬ／分
検出：２２０ｎｍでのＵＶ
凍結乾燥後、生成物を、典型的には白色ないしはオフホワイトの粉末として得て、以下に記載のＨＰＬＣ−ＥＳＩ−ＭＳ法により分析した。
１．２ 分析法
１．２．１ 分析法Ａ
分析的ＨＰＬＣ保持時間（ｒｔ，分）を、Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ８カラム、１００×３ｍｍ、２．７μｍ（Ｓｕｐｅｌｃｏ，５３８５２−Ｕ）を使用し、次の溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）及びＢ(ＣＨ３ＣＮ＋０．０８５％ＴＦＡ）と勾配：０〜０．１分：９５％Ａ、５％Ｂ；７分：１５％Ａ、８５％Ｂ；７．０２〜７．５分：３％Ａ、９７％Ｂ；７．５２〜７．８分：９５％Ａ、５％Ｂを用いて、決定した。５５℃で流量＝１．４ｍＬ／分。
１．２．２ 分析法Ｂ
分析的ＨＰＬＣ保持時間（ｒｔ，分）を、Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ８カラム、１００×３ｍｍ、２．７μｍ（Ｓｕｐｅｌｃｏ，５３８５２−Ｕ）を使用し、次の溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）及びＢ(ＣＨ３ＣＮ＋０．０８５％ＴＦＡ）と勾配：０〜０．１分：９５％Ａ、５％Ｂ；１１分：１５％Ａ、８５％Ｂ；１１．０２〜１２．５分：３％Ａ、９７％Ｂ；１２．５５〜１３．５分：９５％Ａ、５％Ｂを用いて、決定した。５５℃で流量＝０．７５０ｍＬ／分。
１．２．３ 分析法Ｃ
分析的ＨＰＬＣ保持時間（ｒｔ，分）を、Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ８カラム、１００×３ｍｍ、２．７μｍ（Ｓｕｐｅｌｃｏ，５３８５２−Ｕ）を使用し、次の溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）及びＢ(ＣＨ３ＣＮ＋０．０８５％ＴＦＡ）と勾配：０〜０．１分：９５％Ａ、５％Ｂ；７分：４５％Ａ、５５％Ｂ；７．０２〜７．５分：３％Ａ、９７％Ｂ；７．５２〜７．８分：９５％Ａ、５％Ｂを用いて、決定した。５５℃で流量＝１．４ｍＬ／分。
１．２．４ 分析法Ｄ
分析的ＨＰＬＣ保持時間（ｒｔ，分）を、Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ８カラム、１００×３ｍｍ、２．７μｍ（Ｓｕｐｅｌｃｏ，５３８５２−Ｕ）を使用し、次の溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）及びＢ(ＣＨ３ＣＮ＋０．０８５％ＴＦＡ）と勾配：０〜０．１分：９５％Ａ、５％Ｂ；７分：４５％Ａ、５５％Ｂ；７．０２〜７．５分：３％Ａ、９７％Ｂ；７．５２〜７．８分：９５％Ａ、５％Ｂを用いて、決定した。７０℃で流量＝１．４ｍＬ／分。
１．２．５ 分析法Ｅ
分析的ＨＰＬＣ保持時間（ｒｔ，分）を、Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ Ｂｏｎｕｓ ＲＰ １００×３ｍｍ，２．７μｍ（Ａｇｉｌｅｎｔ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，６９５９６８−３０１）を使用し、次の溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）及びＢ(ＣＨ３ＣＮ＋０．０８５％ＴＦＡ）と勾配：０〜０．１分：９５％Ａ、５％Ｂ；７分：４５％Ａ、５５％Ｂ；７．０２〜７．５分：３％Ａ、９７％Ｂ；７．５２〜７．８分：９５％Ａ、５％Ｂを用いて、決定した。７０℃で流量＝１．４ｍＬ／分。
１．２．６ 分析法Ｆ
分析的ＨＰＬＣ保持時間（ｒｔ，分）を、Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ８カラム、１００×３ｍｍ、２．７μｍ（Ｓｕｐｅｌｃｏ，５３８５２−Ｕ）を使用し、次の溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）及びＢ(ＣＨ３ＣＮ＋０．０８５％ＴＦＡ）と勾配：０〜０．１分：９５％Ａ、５％Ｂ；７分：１５％Ａ、８５％Ｂ；７．０２〜７．５分：３％Ａ、９７％Ｂ；７．５２〜７．８分：９５％Ａ、５％Ｂを用いて、決定した。７０℃で流量＝１．４ｍＬ／分。
１．２．７ 分析法Ｇ
分析的ＨＰＬＣ保持時間（ｒｔ，分）を、Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ Ｂｏｎｕｓ ＲＰ １００×３ｍｍ，２．７μｍ（Ａｇｉｌｅｎｔ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，６９５９６８−３０１）を使用し、次の溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）及びＢ(ＣＨ３ＣＮ＋０．０８５％ＴＦＡ）と勾配：０〜０．１分：９５％Ａ、５％Ｂ；７分：１５％Ａ、８５％Ｂ；７．０２〜７．５分：３％Ａ、９７％Ｂ；７．５２〜７．８分：９５％Ａ、５％Ｂを用いて、決定した。５５℃で流量＝１．４ｍＬ／分。
１．３ ペプチド配列の合成
実施例１を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１３でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−ＤＧｌｕ−アリルエステルを使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１３でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１３のＤＧｌｕの遊離したα−カルボキシル基とＰ１４のＤａｂのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１を参照のこと。
実施例２及び３を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１３でのアミノ酸残基の付加のためにα−アミノ基のＦｍｏｃ保護及びα−カルボキシル基のａｌｌｙｌ保護を使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１３でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１３のアミノ酸残基の遊離したα−カルボキシル基とＰ１４のアミノ酸残基のα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．２及び３を参照のこと。
実施例４、５、６、７４、７７及び７８を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１３でのアミノ酸残基の付加のためにα−アミノ基のＦｍｏｃ保護及びα−カルボキシル基のａｌｌｙｌ保護を使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１３でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１３のアミノ酸残基の遊離したα−カルボキシル基とＰ１４のアミノ酸残基のα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．４、５、６、７４、７７及び７８を参照のこと。
実施例７、８０〜８５、８８〜９３、９５〜９７及び９９〜１０３を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１２でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ−アリルエステルを使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４−Ｐ１３。
続いて、Ｐ１２でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１２のＧｌｕの遊離したα−カルボキシル基とＰ１３のアミノ酸残基のα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．７、８０〜８５、８８〜９３、９５〜９７及び９９〜１０３を参照のこと。
実施例８を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１３でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ａｌｌｙｌ）−ＯＨを使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１３でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１３のＡｓｐの遊離したβ−カルボキシル基とＰ１４のＤａｂのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．８を参照のこと。
実施例９を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１３でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−ＤＧｌｕ−アリルエステルを使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１３でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１３のＤＧｌｕの遊離したα−カルボキシル基とＰ１４のＤａｂのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．９を参照のこと。
実施例１０及び９４を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１４でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ−アリルエステルを使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１４でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１４のＧｌｕの遊離したα−カルボキシル基とＰ１のＴｒｐのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１０及び９４を参照のこと。
実施例１１を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ２でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ−アリルエステルを使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３。
続いて、Ｐ２でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ２のＧｌｕの遊離したα−カルボキシル基とＰ３のｔＢｕＧｌｙのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１１を参照のこと。
実施例１２、１３、１７〜２３、１１０〜１１３及び１１５〜１１８を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１２、１３、１７〜２３、１１０〜１１３及び１１５〜１１８を参照のこと。
実施例１４を表１に示す。
上記した手順Ｅ１をペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのアセチル化、Ｐ２のＧｌｕの側鎖官能基とＰ１１のＤａｂの側鎖官能基との間のアミド結合によるラクタム鎖間結合の形成、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｅ１に示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１４を参照のこと。
実施例１５、１６、１０４〜１０９及び１１４を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１５、１６、１０４〜１０９及び１１４を参照のこと。
実施例２４を表１に示す。
上記した手順Ｆをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１２でのジペプチドアミノ酸残基の形成のための手順Ａを含む、上記した方法Ｃに従って固体支持体上で合成した。Ｐ１２でのＦｍｏｃ−Ｄａｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨのカップリング後に、手順Ａを適用して、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ｔＢｕ)−ＯＨをＤａｐのβ−アミノ基に結合させた。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｆに示したような順序で実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．２４を参照のこと。
実施例２５を表１に示す。
上記した手順Ｆをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｑ６でのジペプチドアミノ酸残基の形成のための手順Ａを含む、上記した方法Ｃに従って固体支持体上で合成した。Ｑ６でのＦｍｏｃ−Ｄａｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨのカップリング後に、手順Ａを適用して、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ｔＢｕ)−ＯＨをＤａｐのβ−アミノ基に結合させた。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｆに示したような順序で実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．２５を参照のこと。
実施例２６〜３４、１３７〜１３９、１４２、１４４及び１４６を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．２６〜３４、１３７〜１３９、１４２、１４４及び１４６を参照のこと。
実施例３５を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１４でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．３５を参照のこと。
実施例３６及び４１を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１４でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．３６及び４１を参照のこと。
実施例３７〜４０及び４２〜４４を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．３７〜４０及び４２〜４４を参照のこと。
実施例４５、１８８、１８９及び１９２を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．４５、１８８、１８９及び１９２を参照のこと。
実施例４６〜５５を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．４６〜５５を参照のこと。
実施例５６を表１に示す。
上記した手順Ｅ１をペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのアセチル化、Ｐ２のＡｓｐの側鎖官能基とＰ１１のＤａｂの側鎖官能基との間のアミド結合によるラクタム鎖間結合の形成、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｅ１に示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．５６を参照のこと。
実施例５７及び６０を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１４でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ１３とＰ１４との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．５７及び６０を参照のこと。
実施例５８、５９、１９６及び１９７を表１に示す。
上記した手順Ｅ１をペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１４でのアセチル化、Ｐ１３とＰ１４のアミノ酸の側鎖官能基間のアミド結合によるラクタム鎖間結合の形成、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｅ１に示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．５８、５９、１９６及び１９７を参照のこと。
実施例６１を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１４でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ１３とＰ１４との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．６１を参照のこと。
実施例６２及び６３を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１４でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ１３とＰ１４との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．６２及び６３を参照のこと。
実施例６４を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１２でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ａｓｐ−アリルエステルを使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４−Ｐ１３。
続いて、Ｐ１２でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１２のＡｓｐの遊離したα−カルボキシル基とＰ１３のＤＤａｂのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．６４を参照のこと。
実施例６５〜６９及び７１〜７３を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１２でのアミノ酸残基の付加のためにα−アミノ基のためのＦｍｏｃ保護とα−カルボキシル基のためのａｌｌｙｌ保護を使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４−Ｐ１３。
続いて、Ｐ１２でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１２のアミノ酸残基の遊離したα−カルボキシル基とＰ１３のアミノ酸残基のα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．６５〜６９及び７１〜７３を参照のこと。
実施例７０を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１４でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ−アリルエステルを使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１４でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１４のＧｌｕの遊離したα−カルボキシル基とＰ１のＴｒｐのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．７０を参照のこと。
実施例７５を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１４でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ−アリルエステルを使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１４でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１４のＧｌｕの遊離したα−カルボキシル基とＰ１のＴｒｐのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．７５を参照のこと。
実施例７６を表１に示す。
上記した手順Ｂをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｐ１２でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ａｓｐ−アリルエステルを使用して、上記した方法Ａに従って固体支持体上で合成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４−Ｐ１３。
続いて、Ｐ１２でのａｌｌｙｌ脱保護、Ｐ１２のＡｓｐの遊離したα−カルボキシル基とＰ１３のＤＤａｂのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｂに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．７６を参照のこと。
実施例７９を表１に示す。
上記した手順Ｊをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（−２−クロロトリチル樹脂)−ａｌｌｙｌ）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ−アリルエステルから始めて合成した。ペプチドは、Ｐ１３でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ（ａｌｌｙｌ）−ＯＨを使用して、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）を含む、上記した方法Ｉに従って固体支持体上で合成した。Ｑ１位でのＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックのカップリング後、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、手順Ｇの対応セクションに記載されているようにして実施した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１３でのａｌｌｙｌ保護基の除去、樹脂からのペプチドの切断、Ｐ１３のＧｌｕの遊離したγ−カルボキシル基とＰ１４のＤａｂのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、Ｐ２とＰ１１の間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｊに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．７９を参照のこと。
実施例８６及び８７を表１に示す。
上記した手順Ｉをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（−２−クロロトリチル樹脂)−ａｌｌｙｌ）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ−アリルエステルから始めて合成した。ペプチドは、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）とラクタム鎖間結合形成を含み、Ｐ１２でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ−２−ＰｈｉＰｒエステルを使用して、上記した方法Ｈに従って固体支持体上で合成した。Ｑ１位でのＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックのカップリング後、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、手順Ｇの対応セクションに記載されているようにして実施し；Ｐ４でのＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ａｌｌｙｌ）−ＯＨのカップリングに続いて、Ｐ４のＡｓｐとＰ９のＤａｂの側鎖官能基間のアミド結合によるラクタム鎖間結合を、手順Ｅ２の対応セクションに記載されたようにして形成した。
ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４−Ｐ１３。
続いて、樹脂からのペプチドの切断とＰ１２での２−フェニル−イソプロピル保護基の除去、Ｐ１２のＧｌｕの遊離したα−カルボキシル基とＰ１３のＤＤａｂのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｉに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．８６及び８７を参照のこと。
実施例９８を表１に示す。
上記した手順Ｊをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（−２−クロロトリチル樹脂)−ａｌｌｙｌ）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ−アリルエステルから始めて合成した。ペプチドは、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）を含み、Ｐ１２でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ−アリルエステルを使用して、上記した方法Ｉに従って固体支持体上で合成した。Ｑ１位でのＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックのカップリング後、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、手順Ｇの対応セクションに記載されているようにして実施した。
ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４−Ｐ１３。
続いて、Ｐ１２でのａｌｌｙｌ保護基の除去、樹脂からのペプチドの切断、Ｐ１２のＧｌｕの遊離したα−カルボキシル基とＰ１３のＤＤａｂのα−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＡ）、及びＰ２とＰ１１の間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｊに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．９８を参照のこと。
実施例１１９及び１２０を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ４とＰ９との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１１９及び１２０を参照のこと。
実施例１２１〜１３２、１３４、１３６、１４０、１４１、１４３、１４５、１４７〜１５９、１７５及び１７８を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１２１〜１３２、１３４、１３６、１４０、１４１、１４３、１４５、１４７〜１５９、１７５及び１７８を参照のこと。
実施例１３３を表１に示す。
上記した手順Ｏをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのテトラメチルグアニジニル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｏに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１３３を参照のこと。
実施例１３５を表１に示す。
上記した手順Ｍをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのグアニジニル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｍに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１３５を参照のこと。
実施例１６０及び１７１を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ４とＰ９との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１６０及び１７１を参照のこと。
実施例１６１〜１６６、１６９及び１７０を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ４とＰ９との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１６１〜１６６、１６９及び１７０を参照のこと。
実施例１６７及び１６８を表１に示す。
上記した手順Ｅ２をペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、ラクタム鎖間結合の形成を含む、方法Ｄに従って、固体支持体上で合成した。Ｐ４でのＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ａｌｌｙｌ）−ＯＨのカップリング後、Ｐ４のＡｓｐとＰ９のＤａｂの側鎖官能基間のアミド結合によるラクタム鎖間結合を、上記の手順Ｅ２の対応セクションに記載されているようにして形成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｅ２に示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１６７及び１６８を参照のこと。
実施例１７２を表１に示す。
上記した手順Ｎをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。ペプチドは、ラクタム鎖間結合の形成を含む、上記した方法Ｄに従って、固体支持体上で合成した。Ｐ４でのＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ａｌｌｙｌ）−ＯＨのカップリング後、Ｐ４のＡｓｐとＰ９のＤａｂの側鎖官能基間のアミド結合によるラクタム鎖間結合を、手順Ｅ２の対応セクションに記載されているようにして形成した。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのグアニジニル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｎに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１７２を参照のこと。
実施例１７３及び１７４を表１に示す。
上記した手順Ｍをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で、固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ１でのグアニジニル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｍに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１７３及び１７４を参照のこと。
実施例１７６を表１に示す。
上記した手順Ｐをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（−２−クロロトリチル樹脂)−ａｌｌｙｌ）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ−アリルエステルから始めて合成した。ペプチドは、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）を含み、Ｐ４でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ａｓｐ（２−ＰｈｉＰｒ）−ＯＨを使用して、上記した方法Ｋに従って、固体支持体上で合成した。Ｑ１位でのアミノ酸構築ブロックのカップリング後、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、手順Ｇの対応セクションに記載されているようにして実施した。
ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ９でのａｌｌｏｃ保護基の除去、樹脂からのペプチドの切断、及びＰ４の２−フェニル−イソプロピル保護基の除去、Ｐ４のＡｓｐの遊離したβ−カルボキシル基とＰ９のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるラクタム鎖間結合形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｐに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１７６を参照のこと。
実施例１７７を表１に示す。
上記した手順Ｑをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｑ６でのジペプチドアミノ酸残基の形成のための手順Ａを含む、上記した方法Ｌに従って固体支持体上で合成した。Ｑ６でのＦｍｏｃ−Ｄａｂ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨのカップリング後に、手順Ａを適用して、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨをＤａｂのγ−アミノ基に結合させた。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｆに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１７７を参照のこと。
実施例１７９を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｖａｌ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＶａｌのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１７９を参照のこと。
実施例１８０を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−ＤＶａｌ−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−ＤＶａｌ−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−ＤＶａｌ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＤＶａｌのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１８０を参照のこと。
実施例１８１を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＡｒｇのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１８１を参照のこと。
実施例１８２を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−ＤＡｒｇ（Ｐｂｆ）−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−ＤＡｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−ＤＡｒｇ（Ｐｂｆ）−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１４−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＤＡｒｇのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１８２を参照のこと。
実施例１８３を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１８３を参照のこと。
実施例１８４、１８５及び１８６を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１８４、１８５及び１８６を参照のこと。
実施例１８７を表１に示す。
上記した手順Ｑをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、Ｑ６でのジペプチドアミノ酸残基の形成のための手順Ａを含む、上記した方法Ｌに従って固体支持体上で合成した。Ｑ６でのＦｍｏｃ−Ｄａｂ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨのカップリング後に、手順Ａを適用して、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨをＤａｂのγ−アミノ基に結合させた。ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｆに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１８７を参照のこと。
実施例１９０を表１に示す。
上記した手順Ｐをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（−２−クロロトリチル樹脂)−ａｌｌｙｌ）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ−アリルエステルから始めて合成した。ペプチドは、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）を含み、Ｐ１１でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ａｓｐ（２−ＰｈｉＰｒ）−ＯＨを使用して、上記した方法Ｋに従って、固体支持体上で合成した。Ｑ１位でのＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックのカップリング後、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、手順Ｇの対応セクションに記載されているようにして実施した。
ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｐ２でのａｌｌｏｃ保護基の除去、樹脂からのペプチドの切断、及びＰ１１の２−フェニル−イソプロピル保護基の除去、Ｐ１１のＡｓｐの遊離したβ−カルボキシル基とＰ２のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるラクタム鎖間結合形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｐに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１９０を参照のこと。
実施例１９１を表１に示す。
上記した手順Ｋ２をペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。ペプチドは、ラクタム鎖間結合の形成を含む上記した方法Jに従って、固体支持体上で合成した。Ｐ４でのＦｍｏｃ−Ａｓｐ（ａｌｌｙｌ）−ＯＨのカップリング後、Ｐ４のＡｓｐの側鎖官能基とＰ９のＤａｂの側鎖官能基との間のアミド結合によるラクタム鎖間結合を、手順Ｅ２の対応セクションに記載されているようにして形成した。
ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ２とＰ１１との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｋ２に示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１９１を参照のこと。
実施例１９３を表１に示す。
上記した手順Ｇを、断片カップリング戦略を適用して、ペプチドの調製に使用した。
（Ｉ） （Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（−２−クロロトリチル樹脂)−ａｌｌｙｌ）にグラフトされたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ−アリルエステルで開始して、保護ペプチド断片（モジュールＢとリンカーＬ）を合成した。ペプチドは、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）を含む、上記の方法Ｅに従って固体支持体上で合成した。Ｑ１位のＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックのカップリング後、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、手順Ｇの対応セクションに記載されたようにして実施した。
ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１。
続いて、樹脂からのペプチドの切断と遊離の塩基ペプチドの調製を、上記の手順Ｇに示されるようにして実施した。
（ＩＩ） 保護ペプチド断片（モジュールＡ）を、アミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｄａｂ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨで始めて、合成した。最初のカップリングサイクルでＦｍｏｃ−Ｄａｂ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨを使用し、Ｐ１２でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ（２−ＰｈｉＰｒ）−ＯＨを使用して、直鎖ペプチドを、上記した方法Ｇに従って固体支持体上で合成した。
ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｄａｂ−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１４のＧｌｕの側鎖官能基とＰ１３のＤａｂの側鎖官能基との間のアミド結合によるラクタム鎖間結合の形成、樹脂からのペプチドの切断及び２−フェニル−イソプロピル保護基の除去を、上記の手順Ｇに示されたようにして実施した。
（ＩＩＩ） 保護ペプチド断片（モジュールＡ）中のＰ１２のＧｌｕのγ−カルボキシル基と保護ペプチド断片（モジュールＢ及びリンカーＬ）中のＬ１のＤＤａｂのα−アミノ基との間のアミド結合による２つの完全に保護されたペプチド断片のカップリングを、手順Ｇの対応セクションに記載されたようにして実施した。続いて、完全な脱保護を上記の手順Ｇに示されるようにして実施した。最後に、ペプチドを上記のようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１９３を参照のこと。
実施例１９４を表１に示す。
上記した手順Ｈを、断片カップリング戦略を適用して、ペプチドの調製に使用した。
（Ｉ） 保護ペプチド断片（モジュールＢ及びリンカーＬ）を、Ｅｘ．１９３の合成の対応セクションにおいて上記されたようにして合成した。
（ＩＩ） 保護ペプチド断片（モジュールＡ）を、アミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ(Ｔｒｔ)−ＯＨで始めて、合成した。最初のカップリングサイクルでＦｍｏｃ−Ｃｙｓ(Ｔｒｔ)−ＯＨを使用し、Ｐ１２でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ（ａｌｌｙｌ）−ＯＨを使用して、直鎖ペプチドを、上記した方法Ｆに従って固体支持体上で合成した。
ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｃｙｓ−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、アセチル化、樹脂からのペプチドの切断、Ｐ１３とＰ１４との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及びＰ１２でのａｌｌｙｌ脱保護を、上記の手順Ｈに示されたようにして実施した。
（ＩＩＩ） 保護ペプチド断片（モジュールＡ）中のＰ１２のＧｌｕのγ−カルボキシル基と保護ペプチド断片（モジュールＢ及びリンカーＬ）中のＬ１のＤＤａｂのα−アミノ基との間のアミド結合による２つの完全に保護されたペプチド断片のカップリング、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｈに示されるようにして実施した。最後に、ペプチドを上記のようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１９４を参照のこと。
実施例１９５、２０６〜２０９及び２１５を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｑ１での脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ１３とＰ１４との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１９５、２０６〜２０９及び２１５を参照のこと。
実施例１９８を表１に示す。
上記した手順Ｐをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（−２−クロロトリチル樹脂)−ａｌｌｙｌ）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ−アリルエステルから始めて合成した。ペプチドは、マクロラクタム環形成（モジュールＢ）を含み、Ｐ１４でのアミノ酸残基の付加のためにＦｍｏｃ−Ｇｌｕ（２−ＰｈｉＰｒ）−ＯＨを使用して、上記した方法Ｋに従って、固体支持体上で合成した。Ｑ１位でのＦｍｏｃアミノ酸構築ブロックのカップリング後、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）を、手順Ｇの対応セクションに記載されているようにして実施した。
ペプチドアセンブリは次の配列であった：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、樹脂からのペプチドの切断、及びＰ１４の２−フェニル−イソプロピル保護基の除去、Ｐ１４のＧｌｕの遊離したγ−カルボキシル基とＰ１３のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるラクタム鎖間結合形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｐに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１９８を参照のこと。
実施例１９９〜２０５を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ１３とＰ１４との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．１９９〜２０５を参照のこと。
実施例２１０を表１に示す。
上記した手順Ｋ１をペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ２のＧｌｕの側鎖官能基とＰ１１のＤａｂの側鎖官能基との間のアミド結合によるラクタム鎖間結合形成、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ１３とＰ１４との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｋ１に示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．２１０を参照のこと。
実施例２１１を表１に示す。
上記した手順Ｃをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ａに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｐ１４でのアセチル化、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ１３とＰ１４の間及びＰ４とＰ９の間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｃに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．２１１を参照のこと。
実施例２１２及び２１３を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ１３とＰ１４の間及びＰ４とＰ９の間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．２１２及び２１３を参照のこと。
実施例２１４を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ)−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｔｈｒ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｑ１でのｉｖＤｄｅ脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＴｈｒのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ１３とＰ１４との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．２１４を参照のこと。
実施例２１６を表１に示す。
上記した手順Ｄをペプチドの調製に使用した。
ペプチドは、樹脂（Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−２−クロロトリチル樹脂）にグラフトしたアミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨから始めて合成した。直鎖ペプチドは、上記した方法Ｂに従って、次の配列で固体支持体上で合成した：
樹脂−Ｖａｌ−Ｑ６−Ｑ５−Ｑ４−Ｑ３−Ｑ２−Ｑ１−Ｌ１−Ｐ１３−Ｐ１２−Ｐ１１−Ｐ１０−Ｐ９−Ｐ８−Ｔ７−Ｔ６−Ｐ５−Ｐ４−Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１−Ｐ１４。
続いて、Ｑ１での脱保護、樹脂からのペプチドの切断、Ｑ７のＶａｌのα−カルボキシル基とＱ１のＤａｂのγ−アミノ基との間のアミド結合によるマクロラクタム環形成（モジュールＢ）、Ｐ１３とＰ１４との間のジスルフィド鎖間結合の形成、及び完全な脱保護を、上記の手順Ｄに示したようにして実施した。最後に、ペプチドを上記したようにして精製し、ＨＰＬＣ−ＭＳによって特徴付けた。分析データについては、表２中のＥｘ．２１６を参照のこと。
表１：実施例（Ｅｘ．）
以下の実施例において、アミノ酸残基は、特に断りのない限り、次の構成要素のα窒素（Ｎ）へのαカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から何れかの方向に連結される。他の結合及び修飾は特定通りである
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２． 生物学的方法
２．１．ペプチドの調製
凍結乾燥ペプチドをＭｉｃｒｏｂａｌａｎｃｅ(Mettler MT5）で秤量し、無菌水に溶解させて１ｍｇ／ｍＬの濃度にした。原液を＋４℃に、遮光して維持した。
２.２.ペプチドの抗菌活性
ペプチドのインビトロ抗菌活性を、９６ウェルプレート（Greiner, ポリスチレン）において、標準ＣＬＳＩ微量液体希釈法（Clinical and Laboratory Standards Institute 2014. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing, 24th informational supplement. Approved standard CLSI M100-S24；Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA）によって決定した。微生物の接種材料をＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ ＩＩ（ＭＨ−カチオン調節）ブロス中に希釈し、０.５マクファーランド標準と比較して、約１０6コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ｍＬとした。一定量（９０μＬ）の接種材料を、段階２倍希釈でペプチドを含む１０μＬのＭＨ−ＩＩブロス＋Ｐ−８０（ポリソルベート８０、０.００２％の最終濃度，ｖ／ｖ）に添加した。次の微生物を使用してペプチドの抗菌活性を決定した：エシェリキア・コリＡＴＣＣ２５９２２、クレブシエラ・ニューモニエＳＳＩ＃３０１０ａ）、アシネトバクター・バウマンニＤＳＭ３０００８、シュードモナス・エルジノーサＡＴＣＣ２７８５３及び臨床分離株エシェリキア・コリ９２６４１５ｂ）、クレブシエラ・ニューモニエ９６８７３３ｂ）及びアシネトバクター・バウマンニ８７２８４２ｂ）。ペプチドの抗菌活性を、３５℃で１８〜２０時間のインキュベーション後に可視増殖が観察されなかった最小阻止濃度（ＭＩＣ）としてμｇ／ｍＬで表した。
a) Statens Serum Institut (SSI), Copenhagen, Denmarkから得た
b) International Health Management Associates, Inc.(IHMA Europe Sarl), Epalinges, Switzerlandから得た
２．３．溶血
ペプチドを、ヒト赤血球（ｈＲＢＣ）に対するその溶血活性について試験した。新鮮ｈＲＢＣをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄し、１０分、２０００×ｇで遠心分離した。化合物（１００μｇ／ｍＬ）を２０％ｈＲＢＣ（ｖ／ｖ）と共に１時間、３７℃で、３００ｒｐｍで振盪してインキュベートした。最終赤血球濃度は約０．９×１０９細胞／ｍＬであった。０％及び１００％細胞溶解値を、それぞれ、ｈＲＢＣを、０．００１％酢酸及び２．５％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００をＨ２Ｏ中に含むＰＢＳの存在下でそれぞれインキュベートすることにより決定した。サンプルを遠心分離し、上清をＰＢＳ緩衝液で８倍希釈し、光学密度（ＯＤ）を５４０ｎｍで測定した。１００％溶解値（ＯＤ５４０Ｈ２Ｏ）は約０．５〜１．０のＯＤ５４０となった。
溶血パーセントを次の通り計算した：（ＯＤ５４０ペプチド／ＯＤ５４０Ｈ２Ｏ）×１００％
２．２〜２．３に記載した実験の結果を、以下の表３及び４に示す。
Figure 0006873043
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Claims (11)

  1. 式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩であって、化合物はＥｘ．１〜２１６：
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    表中、
    ａ）は示されたアミノ酸残基間の１つ以上のジスルフィド鎖間結合を含む化合物を示すものであって、鎖間結合は示されたアミノ酸残基に含まれる側鎖チオール基対間のジスルフィド結合を少なくとも１つ含み；
    ｂ）は２個の示されたアミノ酸残基間のラクタム鎖間結合を含む化合物を示すものであって、ラクタム鎖間結合は側鎖アミノ基と側鎖カルボキシル基との間のアミド結合を含み；
    ｃ）は示された位置のジペプチドアミノ酸残基を含む化合物を示すものであって、ジペプチドアミノ酸残基は末端アミノ酸残基のα−カルボキシル基と特定された２番目のアミノ酸残基の側鎖アミノ基との間のアミド結合を含み；
    ｄ）はＮ末端アミノ酸残基のアミノ基を含むグアニジン基を含む化合物を示すものであり；及び
    ｅ）はＮ末端アミノ酸残基のアミノ基を含むテトラメチルグアニジン基を含む化合物を示すものである；
    からなる群から選択される化合物であって、
    式（Ｉ）は、
    Figure 0006873043
    であって、
    カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されている個別の構成要素Ｐ又はＴを含むモジュールＡ
    ［式中、
    ｉ＝０又は１であり、
    但し、ｉ＝１である場合、Ｐ １３ とＰ １４ ；又はＰ １４ とＰ １ は上記の通り連結されていなくてもよく；
    ｉ＝０である場合、Ｐ １３ とＰ １ は上記の通り連結されておらず；
    ここで、
    ｉ＝１で、かつ
    Ｐ ２ とＰ １１ が一緒になって、及び／又はＰ ４ とＰ ９ が一緒になって、及び／又はＰ １３ とＰ １４ が一緒になって、共有結合相互作用（鎖間結合）によってＰ ２ とＰ １１ 及び／又はＰ ４ とＰ ９ 及び／又はＰ １３ とＰ １４ を一緒に連結している、それぞれ計１〜１２個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を単一側鎖に含む、天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成してもよい場合；
    Ｐ １ は、単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｐ ２ は、少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｐ ３ は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｐ ４ は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｐ ５ は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｔ ６ は、４員、５員もしくは６員ヘテロ環又はα−炭素とα−アミノ原子を含む二環系を形成する、置換されていてもよい側鎖を含む天然又は非天然のＤα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｄα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｄα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｄα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｄα−アミノ酸であり；
    Ｔ ７ は、５員もしくは６員ヘテロ環又はα−炭素とα−アミノ原子を含む二環系を形成する、置換されていてもよい側鎖を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｐ ８ は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｐ ９ は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸であり；
    Ｐ １０ は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｐ １１ は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のＬα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｐ １２ は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族α−アミノ酸；又は少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のα−アミノ酸であり；
    Ｐ １３ は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のα−アミノ酸であり；
    Ｐ １４ は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は少なくとも１個の尿素官能基、カルボン酸官能基、アミド官能基、エステル官能基、スルホン官能基又はエーテル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸であり；
    但し、
    − 鎖間結合が形成されない場合、Ｐ １３ とＰ １４ 、及びＰ １４ とＰ １ は上記の通り連結され；
    − Ｐ １３ とＰ １４ が一緒になって上に記載の鎖間結合を形成する場合、Ｐ １３ とＰ １４ は上記の通りに更には連結されず；
    更なる条件として、
    − 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ ２ ；Ｐ ５ ；又はＰ １２ のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
    Ｐ ２ ；Ｐ ５ ；又はＰ １２ は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のα−アミノ酸であり；
    − 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ １３ のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
    Ｐ １３ とＰ １４ 、及びＰ １４ とＰ １ が、上記の通り連結される場合；又は
    Ｐ １４ とＰ １ が上記の通り連結されない場合；
    Ｐ １３ は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のα−アミノ酸であり；
    − 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ １４ のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結され、かつ
    Ｐ １３ とＰ １４ 、及びＰ １４ とＰ １ が、上記の通り連結される場合；又は
    Ｐ １３ とＰ １４ が上記の通り連結されない場合；
    Ｐ １４ は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のα−アミノ酸であり；
    ｉ＝０で、かつ
    Ｐ ２ とＰ １１ が一緒になって、及び／又はＰ ４ とＰ ９ が一緒になって、共有結合相互作用（鎖間結合）によってＰ ２ とＰ １１ 及び／又はＰ ４ とＰ ９ を一緒に連結している、それぞれ計１〜１２個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を単一側鎖に含む、天然又は非天然の架橋α−アミノ酸を形成する場合；
    Ｐ １ 〜Ｐ ５ ；Ｔ ６ ；Ｔ ７ ；Ｐ ８ 〜Ｐ １３ は、天然又は非天然のα−アミノ酸であり；
    但し、
    − 以下に記載のリンカーＬが、Ｐ ５ ；又はＰ １２ のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点によってモジュールＡと連結される場合；
    Ｐ ５ ；又はＰ １２ は、少なくとも１個のカルボキシル官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のα−アミノ酸である］
    と、
    カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されている個別の構成要素ＱからなるモジュールＢ
    ［但し、Ｑ ７ はα−カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ １ のω−窒素（Ｎ）まで連結されており、ここで、
    Ｑ １ は、少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸であり；
    Ｑ ２ 、Ｑ ５ 、及びＱ ６ は、独立して、少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｑ ３ は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｄα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族Ｄα−アミノ酸であり；
    Ｑ ４ は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族Ｌα−アミノ酸であり；
    Ｑ ７ は、単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のα−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸である］
    と、
    カルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点から次の構成要素の窒素（Ｎ）まで何れかの方向で連結されているｋ＝０〜３の個別の構成要素ＬからなるリンカーＬ
    ［ここで、
    ｋ＝１の場合、
    Ｌ １ は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸；又は単一側鎖に１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の芳香族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミド官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のα−アミノ酸であり；
    ｋ＝２の場合、更なる構成要素
    Ｌ ２ は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸であり；
    ｋ＝３の場合、更なる構成要素
    Ｌ ３ は、Ｇｌｙ；Ｓａｒ；Ａｉｂ；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の脂肪族α−アミノ酸；又は少なくとも１個のアミノ官能基を含む単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然の塩基性α−アミノ酸；又は単一側鎖に計１〜２５個の炭素原子及び／又はヘテロ原子を含む天然又は非天然のアルコール性α−アミノ酸である］
    とを含み、
    前記リンカーＬは、Ｌ ｋ のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ １ のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＢと連結され、かつ
    ｋ＝１〜３でｉ＝１である場合、Ｐ ２ ；Ｐ ５ ；Ｐ １２ ；Ｐ １３ ；又はＰ １４ のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ １ の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
    ｋ＝１〜３でｉ＝０である場合、Ｐ ５ ；Ｐ １２ ；又はＰ １３ のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＬ １ の窒素（Ｎ）まででモジュールＡと連結され；又は
    ｋ＝０でｉ＝１である場合、Ｑ １ は、Ｐ ２ ；Ｐ ５ ；Ｐ １２ ；Ｐ １３ ；又はＰ １４ のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ １ のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；又は
    ｋ＝０でｉ＝０である場合、Ｑ １ は、Ｐ ５ ；Ｐ １２ ；又はＰ １３ のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点からＱ １ のα−窒素（Ｎ）まででモジュールＡと直接連結され；
    連結されていないＰ １３ ；又はＰ １４ のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）結合点；及び／又はＰ １ ；又はＰ １４ の窒素（Ｎ）は、飽和されて、修飾されたカルボニル（Ｃ＝Ｏ）官能基及び／又は窒素（Ｎ）官能基を有していてもよい対応する天然又は非天然の末端α−アミノ酸を形成する；
    化合物又はその互変異性体もしくは回転異性体；又はその塩；又は薬学的に許容される塩；又は水和物；又は溶媒和物
    を含むと定義される、Ｅｘ．１〜２１６からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. 式（Ｉ）において明示的に特定されていない１つ以上のキラル中心に基づく請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物のジアステレオマー又はエピマー、又は式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー。
  3. 請求項１に記載の化合物又は化合物の混合物と少なくとも一種の薬学的に不活性な担体を含む薬学的組成物。
  4. 経口、局所、経皮、注射、頬側、経粘膜、直腸、肺又は吸入投与に適した形態の、請求項３に記載の薬学的組成物。
  5. 抗生物質活性を有する薬学的に活性な物質として請求項１又は２に記載の化合物を含む医薬。
  6. 院内感染、カテーテル由来感染、カテーテル非由来感染、尿路感染及び血流感染等の感染からなる群から選択されるグラム陰性細菌が原因の感染、又は、人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）、院内感染肺炎（ＨＡＰ）、医療関連肺炎（ＨＣＡＰ）、嚢胞性線維症、気腫、喘息、肺炎、伝染性下痢症、壊死性腸炎、盲腸炎、胃腸炎、膵炎、角膜炎、眼内炎、耳炎、脳膿瘍、髄膜炎、脳炎、骨軟骨炎、心膜炎、精巣上体炎、前立腺炎、尿道炎、敗血症；手術創傷、外傷性創傷及び熱傷からなる群から選択されるグラム陰性細菌が原因の感染に関連する疾患又は障害を治療するための、請求項１もしくは２に記載の化合物、又は請求項３もしくは４に記載の組成物を含む医薬。
  7. 請求項１に記載の化合物の調製方法であって、
    （ａ）官能化された固体支持体を、所望の最終生成物において、モジュールＢのＱ７位にあるアミノ酸のＮ−保護された誘導体とカップリングさせる工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が保護される工程；
    （ｂ）工程（ａ）で得られた生成物からＮ−保護基を除去する工程；
    （ｃ）工程（ｂ）の生成物を、所望の最終生成物においてＱ６に対応するアミノ酸のＮ−保護された誘導体とカップリングさせる工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が保護される工程；
    （ｄ）所望の最終生成物においてＱ５位からＱ１位にあるアミノ酸のＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｃ）に実質的に対応する工程を更に実施する工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が保護される工程；
    （ｅ）工程（ａ）における固体支持体へのカップリングがＱ７位のアミノ酸残基のヒドロキシル基を介する場合、以下に記載のように次の化学変換を実施する工程：
    Ｑ１位のＮ−保護基とＱ７位のカルボキシル保護基の選択的な除去と；モジュールＢのＱ７位のこのように遊離されたカルボキシル基とＱ１のアミノ基との間のアミド結合形成によるマクロラクタム環の生成；
    （ｆ）Ｌが存在する場合（ｋ＝１、２又は３）、所望の最終生成物においてＬｋ位からＬ１位にあるアミノ酸のＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｃ）に実質的に対応する工程を実施する工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が保護される工程；
    （ｇ）Ｐ １４がモジュールＡに存在する場合（ｉ＝１）、所望の最終生成物においてＰｎ位（ｎ＝２、５、１２、１３、又は１４）にあるアミノ酸のＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｃ）に実質的に対応する工程を実施する工程であって、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が保護される工程
    を含み；かつ
    ｎ＝２である場合、
    （ｈ１）所望の最終生成物においてＰ１位、Ｐ１４位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、及びＰ５位からＰ３位にあるアミノ酸のＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｃ）に実質的に対応する工程を実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が保護され、任意に、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、鎖間結合を形成する工程；及び
    （ｉ１）Ｐ２位のカルボキシル保護基とＰ３位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして遊離されたカルボキシル官能基とアミノ官能基との間のアミド結合の形成によりマクロラクタム環を生成する工程
    を含む工程を更に実施し；
    ｎ＝５である場合、
    （ｈ２）所望の最終生成物においてＰ４位からＰ１位、Ｐ１４位からＰ８位、Ｔ７位、及びＴ６位にあるアミノ酸のＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｃ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が保護され、任意に、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、鎖間結合を形成する工程；及び
    （ｉ２）Ｐ５位のカルボキシル保護基とＴ６位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして遊離されたカルボキシル官能基とアミノ官能基との間のアミド結合の形成により、マクロラクタム環を生成する工程
    を含む工程を更に実施し；
    ｎ＝１２である場合、
    （ｈ３）所望の最終生成物においてＰ１１位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、Ｐ５位からＰ１位、Ｐ１４位及びＰ１３位にあるアミノ酸のＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｃ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が保護され、任意に、各カップリング後に、分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換して、鎖間結合を形成する工程；及び
    （ｉ３）Ｐ１２位のカルボキシル保護基とＰ１３位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのようにして遊離されたカルボキシル官能基とアミノ官能基との間のアミド結合の形成により、マクロラクタム環を生成する工程
    を含む工程を更に実施し；
    ｎ＝１３である場合、
    （ｈ４）所望の最終生成物においてＰ１２位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、Ｐ５位からＰ１位、及びＰ１４位にあるアミノ酸のＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｃ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が保護され；
    （ｉ４）Ｐ１３位のカルボキシル保護基とＰ１４位のＮ−保護基の選択的な除去と；このように遊離されたカルボキシル官能基とアミノ官能基との間のアミド結合形成による、マクロラクタム環の生成；
    を含む工程を更に実施し；
    ｎ＝１４である場合、
    （ｈ５）所望の最終生成物においてＰ１３位からＰ８位、Ｔ７位、Ｔ６位、Ｐ５位からＰ１位にあるアミノ酸のＮ−保護された誘導体を使用して、工程（ｂ）から（ｄ）に実質的に対応する工程を更に実施し、前記Ｎ−保護アミノ酸誘導体に存在しうるあらゆる官能基が保護され、Ｐ １４位のカルボキシル保護基とＰ１位のＮ−保護基を選択的に除去し；かつこのように遊離されたカルボキシル官能基とアミノ官能基との間のアミド結合の形成により、上に記載のマクロラクタム環を生成する工程
    を含む工程を更に実施し；
    （ｊ）工程（ａ）における固体支持体へのカップリングが、モジュールＢのＱ７位のアミノ酸残基のカルボキシル基を介する場合、モジュールＢのＱ１位のＮ−保護基を選択的に除去する工程；
    （ｋ）このようにして得られた生成物を固体支持体から脱離させる工程；
    （ｌ）工程（ａ）における固体支持体へのカップリングが、モジュールＢのＱ７位のアミノ酸残基のカルボキシル基を介する場合、モジュールＢのＱ７位のこのようにして遊離されたカルボキシル基とＱ１位のアミノ基との間のアミド結合の形成によりマクロラクタム環を生成する工程；
    （ｍ）アミノ酸残基鎖の何れかのメンバーの官能基に存在するあらゆる保護基と、任意に、分子にまた存在しうるあらゆる保護基とを除去する工程；
    （ｎ）任意に、このようにして得られた生成物を薬学的に許容される塩に変換するか又はこのようにして得られた薬学的に許容されるかもしくは許容されない塩を、対応する遊離の式（Ｉ）の化合物に又は異なる薬学的に許容される塩に変換する工程
    を含む、方法。
  8. （ｌ１）分子に存在する１個又は数個の保護された官能基を選択的に脱保護し、このようにして遊離された反応性基を化学的に変換する工程
    を更に含み、（ｌ１）は工程（ｌ）と（ｍ）の間である、請求項７に記載の方法。
  9. （ｎ）分子に存在する１個以上の反応性基の更なる化学変換を実施する工程
    を更に含み、（ｎ）は工程（ｍ）の後である、請求項７に記載の方法。
  10. （Ｏ）このようにして得られた生成物を薬学的に許容される塩に変換するか又はこのようにして得られた薬学的に許容されるかもしくは許容されない塩を、対応する遊離の式（Ｉ）の化合物に又は異なる薬学的に許容される塩に変換する工程
    を更に含み、（Ｏ）は工程（ｍ）の後である、請求項７に記載の方法。
  11. （Ｏ）このようにして得られた生成物を薬学的に許容される塩に変換するか又はこのようにして得られた薬学的に許容されるかもしくは許容されない塩を、対応する遊離の式（Ｉ）の化合物に又は異なる薬学的に許容される塩に変換する工程
    を更に含み、（Ｏ）は工程（ｎ）の後である、請求項９に記載の方法。
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