JP6778362B2 - グルタチオン産生促進剤 - Google Patents
グルタチオン産生促進剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6778362B2 JP6778362B2 JP2015235117A JP2015235117A JP6778362B2 JP 6778362 B2 JP6778362 B2 JP 6778362B2 JP 2015235117 A JP2015235117 A JP 2015235117A JP 2015235117 A JP2015235117 A JP 2015235117A JP 6778362 B2 JP6778362 B2 JP 6778362B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- substituent
- formula
- glutathione
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
本発明の他の目的は、前記グルタチオン産生促進剤を含有する外用組成物を提供することにある。
本発明のグルタチオン産生促進剤は、有効成分として、下記式(1)で表される化合物、及びその塩から選択される1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて含むことを特徴とする。
[式(i-2)中、R5〜R7は、同一又は異なって、水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、ハロゲン原子、−COOR8、−CONR8 2、−COR8、−OCOR8、−CF3、−CN、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR8 2、−PO(OR8)2、及び−NO2からなる群より選択される基を示す。前記R8は、水素原子、アルキル基、又はアルケニル基を示す。R5〜R7から選択される2つの基は互いに結合して、式(i-2)で示される基において、これらの基が結合する炭素原子と共に、環を形成していてもよい]
で表される基を示す]
[式(ii-2)中、Y1は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、ハロゲン原子、−COOR8、−CONR8 2、−COR8、−OCOR8、−CF3、−CN、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR8 2、−PO(OR8)2、及び−NO2からなる群より選択される基を示す。R8は前記に同じ。Y2は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、−COOR3、−CONR3 2、−COR3、−CN、−NO2、−NHCOR3、−OR3、−SR3、−OCOR3、−SO3R3、及び−SO2NR3 2からなる群より選択される基(前記R3は、前記に同じ)を示す。Y1とY2は互いに結合して、式(ii-2)中のベンゼン環を構成する炭素原子と共に、環を形成していてもよい]
[1] カルボキシル基に保護基を導入する
[2] アミノ基に保護基を導入する
[3] リン酸基の2つのヒドロキシル基をハロゲン原子で置換する
[4] R1OHを反応させて、リン原子に結合するハロゲン原子の一方をOR1と置換する
[5] R2OHを反応させて、リン原子に結合するハロゲン原子の他方をOR2と置換する
[6] カルボキシル基とアミノ基を脱保護する
本発明の外用組成物は、上記グルタチオン産生促進剤を含有する。
式(1)で表される化合物(商品名「GGsTop」、和光純薬工業(株)製)をグルタチオン産生促進剤(1)として使用した。
正常ヒト表皮細胞を用いて、下記方法により、前記グルタチオン産生促進剤(1)によるグルタチオン合成促進作用を評価した。
すなわち、正常ヒト表皮細胞を、正常ヒト表皮角化細胞増殖用培地(商品名「HuMedia KG2」、倉敷紡績(株)製)を用いて96穴マイクロプレートに、2.0×104cells/96wellの細胞密度にて播種した。播種24時間後に、下記表に記載の濃度のグルタチオン産生促進剤(1)を含有した正常ヒト表皮角化細胞増殖用培地(商品名「HuMedia KB2」、倉敷紡績(株)製)と交換して培養を続けた。
0、3、6、18、24、48時間の培養後、100μMのフェニルメチルスルフォニルフルオライド含有リン酸バッファーを用い、超音波処理にて細胞を破砕し、後述のグルタチオンレダクターゼリサイクリング法により総グルタチオン量を定量した。
すなわち、細胞破砕液を還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸及びグルタチオンレダクターゼと混合し、37℃にて10分間反応させた。
次に、10mMの5,5’−ジチオビス(2−ニトロ安息香酸)を溶解させた0.1Mリン酸バッファー(0.5mM EDTA含有、pH7.5)を加え、添加直後、及び30分間インキュベート後の吸光度(450nmにおける)を測定し、その差[30分後の吸光度−添加直後の吸光度]をグルタチオン合成量の指標とした
尚、細胞破砕液中の総グルタチオン量は、酸化型グルタチオンを用いて作成した検量線より算出した。また、細胞破砕液のタンパク質含有量は、Pierce Microplate BCA Protein Assay Kit(Thermo SCIENTIFIC)を用いて定量した。各々の培養時間におけるグルタチオン量は、Studentのt検定を用いて有意差検定を行い、グルタチオン産生促進剤(1)による処理を行わなかった細胞(以後、「未処理細胞」と称する場合がある)との差異を評価した。結果を下記表1及び図1に示す。
Claims (4)
- 下記式(1)で表される化合物及び/又はその塩を有効成分として含む、皮膚の黒色化抑制剤。
- 下記式(1)で表される化合物及び/又はその塩を有効成分として含む、シミ抑制剤。
- 下記式(1)で表される化合物及び/又はその塩を有効成分として含む、白内障、角膜潰瘍、角膜上皮剥離、若しくは角膜炎の、治療又は予防用点眼薬。
- 下記式(1)で表される化合物及び/又はその塩を有効成分として含む、皮膚炎の治療又は予防剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015235117A JP6778362B2 (ja) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | グルタチオン産生促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015235117A JP6778362B2 (ja) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | グルタチオン産生促進剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017100993A JP2017100993A (ja) | 2017-06-08 |
JP6778362B2 true JP6778362B2 (ja) | 2020-11-04 |
Family
ID=59017337
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015235117A Active JP6778362B2 (ja) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | グルタチオン産生促進剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6778362B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7280562B2 (ja) * | 2018-08-31 | 2023-05-24 | 株式会社ナールスコーポレーション | 体臭抑制剤 |
JP7078855B2 (ja) * | 2018-09-07 | 2022-06-01 | 株式会社メディカルフロント | ホスホン酸ジエステル誘導体類を含有する貼付剤、及びその製造方法 |
CN109608494B (zh) * | 2018-12-19 | 2021-05-14 | 上海辉文生物技术股份有限公司 | 含有膦酰基的羧酸盐、其制备方法和应用 |
WO2020172455A1 (en) * | 2019-02-20 | 2020-08-27 | Rodan & Fields, Llc | Synergistic antioxidant compositions |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101336246B (zh) * | 2005-12-07 | 2012-11-28 | 平竹润 | 膦酸二酯衍生物及其制造方法 |
JP5686365B2 (ja) * | 2009-04-24 | 2015-03-18 | 公立大学法人大阪市立大学 | コラーゲン産生促進剤、光老化防止剤、保湿機能改善剤および皮膚用剤組成物 |
JP5787246B2 (ja) * | 2010-09-15 | 2015-09-30 | 国立大学法人京都大学 | 角化細胞遊走・増殖促進剤を含む、創傷治癒剤および褥瘡(床ずれ)治療薬 |
-
2015
- 2015-12-01 JP JP2015235117A patent/JP6778362B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2017100993A (ja) | 2017-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6778362B2 (ja) | グルタチオン産生促進剤 | |
EP2435019B1 (en) | Dodeca-2e,4e-diene amides and their use as medicaments and cosmetics | |
BRPI0409314A (pt) | derivados de 2-aminopirimidina e seu uso médico | |
BRPI0916456B8 (pt) | compostos lipídicos, composições de suplemento alimentar, farmacêuticas e lipídicas, método para produção de compostos lipídicos e uso de compostos lipídicos | |
JP6266528B2 (ja) | N−アシルエタノールアミン酸アミダーゼ(naaa)の阻害剤としての二置換ベータ−ラクトン | |
MX2012000435A (es) | Analogos de acido 5-(tetradeciloxi)-2-furancarboxilico (tofa) utiles en el tratamiento de trastornos o afecciones dermatologicas. | |
CN102260190A (zh) | 具有抗肿瘤作用的n-苯基-n′-(末端羧酸取代酰氧基)辛二酰胺类化合物及其药用盐 | |
EP2794603B1 (en) | [1,2,4]triazolopyridines and their use as phospodiesterase inhibitors | |
JPH08301760A (ja) | 皮膚外用剤 | |
WO2018132759A1 (en) | Compounds and methods use | |
JP2012533564A (ja) | タザロテン誘導体 | |
EP2393792A1 (fr) | Derives de 6-(6-nh-substitue-triazolopyridazine-sulfanyl) benzothiazoles et benzimidazoles : preparation, application comme medicaments et utilisation comme inhibiteurs de met | |
JP2012518677A (ja) | 酵素soat−1を阻害する新規n−フェニルアミド誘導体並びにこれらを含む医薬組成物及び化粧品組成物 | |
JP6778361B2 (ja) | フィラグリン遺伝子発現促進剤 | |
JP7280562B2 (ja) | 体臭抑制剤 | |
TW201811307A (zh) | 2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)(甲基)胺基-2-氧代乙基5-(十四烷氧基)呋喃-2-羧酸酯之皮膚調配物 | |
JP7201688B2 (ja) | 置換テトラヒドロピランジヒドロチエノピリミジンおよびホスホジエステラーゼ阻害剤としてのそれらの使用 | |
AU2013265720B2 (en) | Novel 1,3-benzoxazol-2(3H)-ones and their use as medicaments and cosmetics | |
JP2018203682A (ja) | インボルクリン遺伝子発現促進剤 | |
JP5207227B2 (ja) | コラーゲン産生促進剤 | |
JPWO2009022720A1 (ja) | 5員複素環化合物 | |
JP2014141475A (ja) | 新規美白剤 | |
NZ625849B2 (en) | [1,2,4]triazolopyridines and their use as phosphodiesterase inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A80 | Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80 Effective date: 20151228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161216 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170131 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20170131 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20181113 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190717 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190806 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190924 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191204 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200114 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200410 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20200410 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20200421 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20200623 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20200630 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200804 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200827 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6778362 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |