JP6674944B2 - 改善された耐熱性噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤及びその製造方法 - Google Patents
改善された耐熱性噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6674944B2 JP6674944B2 JP2017502792A JP2017502792A JP6674944B2 JP 6674944 B2 JP6674944 B2 JP 6674944B2 JP 2017502792 A JP2017502792 A JP 2017502792A JP 2017502792 A JP2017502792 A JP 2017502792A JP 6674944 B2 JP6674944 B2 JP 6674944B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- spray
- rotavirus
- dried
- formulation
- rotavirus vaccine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 103
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 90
- 229940124859 Rotavirus vaccine Drugs 0.000 title claims description 54
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 15
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 75
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 56
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 claims description 50
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 42
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 34
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 21
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 17
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 15
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 14
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 241000702673 Bovine rotavirus Species 0.000 claims description 9
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 9
- 241000617996 Human rotavirus Species 0.000 claims description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 6
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 6
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 6
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 6
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003570 air Substances 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940024548 aluminum oxide Drugs 0.000 claims 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 10
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- -1 CO 2 Substances 0.000 description 2
- 206010017913 Gastroenteritis rotavirus Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 206010067470 Rotavirus infection Diseases 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 1
- 239000012901 Milli-Q water Substances 0.000 description 1
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 229940124878 RotaTeq Drugs 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000012801 analytical assay Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000006652 catabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 238000013386 optimize process Methods 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/15—Reoviridae, e.g. calf diarrhea virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2720/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsRNA viruses
- C12N2720/00011—Details
- C12N2720/12011—Reoviridae
- C12N2720/12311—Rotavirus, e.g. rotavirus A
- C12N2720/12334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2720/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsRNA viruses
- C12N2720/00011—Details
- C12N2720/12011—Reoviridae
- C12N2720/12311—Rotavirus, e.g. rotavirus A
- C12N2720/12351—Methods of production or purification of viral material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
従って、上述の課題に応じるには、その効力を室温で保持し、低所得及び開発途上の世界の国々によって賄われ得るワクチンを送達する物流管理を解決することにおいてワクチン接種プログラムに大いに有利であろう耐熱性のコスト効率のよいワクチンのニーズがある。
従って、本発明は改善された耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤に関する。本発明はさらに改善された耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤を得るための噴霧乾燥法を提供する。個々にまたは組み合わせで異なる血清型を含有する液状ロタウイルスワクチンから、水性ロタウイルスワクチンの不安定性の主な発生源の1つである水部分を取り除いて脱水された安定な粒子を形成するのに使用される前記方法である。脱水は、噴霧乾燥法を用い、不安定化する水の相互作用を製剤成分の安定な相互作用で置き換えることによって達成され、それによってコスト効率の良い工程により作製されるさらに耐熱性のワクチンを提供する。
5種のヒト/ウシロタウイルス血清型、G1、G2、G3、G4、及びP1を含有する例となる主要製剤SD62(表3)を血清型それぞれについて0.818×107のウイルス力価で調製している。
(a)試験1:回収された噴霧乾燥粉末を、Mettler Toledoハロゲン天秤及び/またはカール・フィッシャー滴定装置を用いて瞬間水分含量について調べ、<0.2%の水分含量を有することが見いだされている。
(b)試験2:回収された噴霧乾燥粉末を150mg/mLの濃度でミリQ水で再構成し、液状対照(−70℃で保存された)と比べて工程ロスについて調べ、統計的になゼロと同じであるロスを招くことが見いだされている。
(c)試験3:残りの回収された噴霧乾燥粉末はガラス製バイアルにて密封され、安定性チャンバーにて37℃/75%RHで少なくとも4週間保存されている。これらの試料は150mg/mLの濃度で再構成され、安定性ロスについて調べられ、1×用量でLog10[0.5]IU/mLを超えないロスを招くことが見いだされている(図1、黒棒)。
5種のヒト/ウシロタウイルス血清型、G1、G2、G3、G4、及びP1を含有する例となる主要製剤SD62の組成を8.18×107(10×用量)IU/mLの高いウイルス力価で調製している。フィード溶液のpHは0.1NのHClまたはNaOHで6.2に調整されている。噴霧乾燥及び試料の処理は実施例1に記載されているように行った。
(a)試験1:回収された噴霧乾燥粉末を増量剤及び/または緩衝剤マルトデキストリン(DE4−7)と混合して実施例1で記載されているような1.0×用量に等しいウイルス力価を得ている。増量剤及び/または緩衝剤は表4で示される組成のように調製されている。
(c)試験3:回収された噴霧乾燥粉末は液体対照(−70℃で保存された)と共に150mg/mLの濃度で再構成され、工程ロスについて調べられ、ゼロとは統計的に異ならないロスを招くことが見いだされている。
(d)試験4:回収された混合した噴霧乾燥粉末はガラス製バイアルにて密封され、安定性チャンバーにて37℃/75%RHで少なくとも4週間保存されている。これらの試料は150mg/mLの濃度で再構成され、安定性ロスについて調べられている。試料はすべて、10×用量にてLog10[0.5]IU/mLを超えず、150mg中2×106以上のロスを招くことが見いだされている(図1、斜線棒)。
例となる主要製剤SD62の組成をさらに改変し、成分の様々な濃度で調べて例となる5価の製剤SD63、SD64、SD65及びSD66を生成している(表3)。5つのヒト/ウシロタウイルス血清型、G1、G2、G3、G4、及びP1を含有するこれらの製剤は、8.18×107(10×用量)IU/mLのウイルス力価で調製されている。噴霧乾燥は実施例1で記載されているように行われている。回収された噴霧乾燥粉末は増量剤及び/または緩衝剤と混合されて実施例2及び表4で記載されているような1.0×用量に等しいウイルス力価を得ている。
(a)試験1:回収された非混合の及び混合された噴霧乾燥粉末は、液体対照(−70℃で保存された)と共に150mg/mLの濃度で再構成され、工程ロスについて調べられ、ゼロとは有意に異なっていないロスを招くことが見いだされている。
(e)試験2:回収された非混合の及び混合された噴霧乾燥粉末は、ガラス製バイアルにて密封され、安定性チャンバーにて37℃/75%RHで少なくとも4週間保存されている。これらの試料は150mg/mLの濃度で再構成され、安定性ロスについて調べられている(図2)。
(b)試験3:カール・フィッシャー滴定装置を用いて、回収された非混合の及び混合された噴霧乾燥粉末は瞬間水分含量について調べられている(図3)。噴霧乾燥試料は2.0%未満の水分含量を特徴としている一方で混合試料は0.44%〜0.95%の水分含量を示した。
(c)試験4:示差走査熱量測定(DSC)を用いて、20mgの回収された非混合の噴霧乾燥粉末はガラス転移温度(Tg)について調べられている。噴霧乾燥粉末のTgは中点温度及び粒度分布として報告される(図4)。
(d)試験5:好適な貧溶媒に分散された非混合の粉末、対照(マルトデキストリンのみ)及び混合された粉末ミックスの粒度分布(PSD)はMalvern Mastersizer3000を用いて測定されている。可能性にあるバッチにつてD90、D50及びD10の値が表5に示される。
試験1:主要製剤の流動特性及び圧密特性の決定:5つのヒト/ウシロタウイルス血清型を含有する例となる主要製剤SD64は8.18×107(10×用量)IU/mLのウイルス力価で噴霧乾燥されている。フィード溶液のpHは0.1NのHClまたはNaOHで6.2に調整されている。噴霧乾燥は実施例1に記載されているように行なわれている。回収された噴霧乾燥粉末は増量剤及び/または緩衝剤と混合されて実施例2及び表4で記載されているような1.0×用量に等しいウイルス力価を得ている。
5つのヒト/ウシロタウイルス血清型を含有する例となる主要製剤SD64は8.18×107(10×用量)IU/mLのウイルス力価で噴霧乾燥されている。フィード溶液のpHは0.1NのHClまたはNaOHで6.2に調整されている。噴霧乾燥は実施例1に記載されているように行なわれている。回収された噴霧乾燥粉末は増量剤及び/または緩衝剤と混合されて実施例2及び表4で記載されているような1.0×用量に等しいウイルス力価を得ている。
5つのヒト/ウシロタウイルス血清型を含有する例となる主要製剤SD64は8.18×107(10×用量)IU/mLのウイルス力価で噴霧乾燥されている。フィード溶液のpHは0.1NのHClまたはNaOHで6.2に調整されている。噴霧乾燥は実施例1に記載されているように行なわれている。回収された噴霧乾燥粉末は増量剤及び/または緩衝剤と混合されて実施例2及び表4で記載されているような1.0×用量に等しいウイルス力価を得ている。
150mgの混合した粉末が2mLの水に溶解され、安定性チャンバーにて37℃/75%RH及び2〜8℃で少なくとも24時間保存されている。異なる温度にて24時間での主要製剤の効力ロスを表8に示す。
5つのヒト/ウシロタウイルス血清型を含有する例となる主要製剤SD64は8.18×107(10×用量)IU/mLのウイルス力価で噴霧乾燥されている。フィード溶液のpHは0.1NのHClまたはNaOHで6.2に調整されている。噴霧乾燥は実施例1に記載されているように行なわれている。回収された噴霧乾燥粉末は増量剤及び/または緩衝剤と混合されて実施例2及び表4で記載されているような1.0×用量に等しいウイルス力価を得ている。
例となる製剤SD64及びSD66を実施例2にて概要が述べられた工程で調製し、ウイルス力価の工程ロス及び安定性ロスについて調べ、統計的に工程ロスを示さず、4℃及び37℃にてそれぞれ20週間(図5A及び5B)〜24週間(図6A及び6B)その効力を保持することが見いだされている。
実施例7にて概要が述べられたように調製した試料を伴った例となる主要製剤SD64及びSD66で再現性試験を行っている。前記3つの試験、すなわち、N=1、2、3からの工程ロスについての結果を比較している(図7A及び7B)。37℃での3つのバッチにおける少なくとも16週間のSD66にて再現可能な効力の保持についての結果を図8に要約する。
例となる主要製剤SD64及びSD66は45℃にて安定ロスについて調べられ、「制御温度流通体系」での輸送におけるその好適性を決定し、その際、ワクチンは、>40℃の温度にワクチンを潜在的にさらすラストマイルの予防接種供給のために低温流通体系の外側で輸送される。5つのヒト/ウシロタウイルス血清型を含有するSD64及びSD66の製剤は8.18×107(10×用量)IU/mLのウイルス力価で調製されている。フィード溶液のpHは0.1NのHClまたはNaOHで6.2に調整されている。噴霧乾燥は実施例1に記載されているように行なわれている。回収された噴霧乾燥粉末は増量剤及び/または緩衝剤と混合されて実施例2及び表4で記載されているような1.0×用量に等しいウイルス力価を得ている。
Claims (17)
- 耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤であって、前記ワクチン製剤が
−少なくとも1つのロタウイルス血清型と
−糖、緩衝剤、構造安定剤、塩、増量剤、および活性化剤を含んで成り、
−前記糖が、1%〜15%(w/v)の、トレハロースまたはスクロースまたはそれらの組み合わせであり、
−前記緩衝剤が、10mM〜100mMの、HEPESまたはヒスチジンまたはそれらの組み合わせであり、
−前記構造安定剤が、0.1mM〜5mMの、Ca(II)であり、
−前記塩が、0.88%(w/v)の、塩化ナトリウム(NaCl)であり、
−前記増量剤が、0.5%〜10%(w/v)の、マルトデキストリンであり、
−前記活性化剤が、0.131%(w/v)の、グルタミン酸であり、
前記耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチンが、37℃で4週間、Log 10 =[0.5]未満の効力ロスを示す、前記耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤。 - 前記ロタウイルス血清型が、ウシ、アカゲザル、ヒト、ヒツジ、アカゲザル/ヒトリアソータントまたはウシ/ヒトリアソータントから選択される少なくとも1つのロタウイルス株から選択される請求項1に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤。
- 前記ロタウイルス血清型が、単独または組み合わせで、ヒト/ウシロタウイルスリアソータント血清型G1、G2、G3、G4及びP1から単独でまたは組み合わせで選択される請求項1に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤。
- 酸中和能が0.4〜0.5mEq/用量の範囲である、HEPES、クエン酸塩、ヒスチジン、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カルシウム、重炭酸カリウム、水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウムから選択される制酸剤を含む、請求項1に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤。
- 前記ロタウイルス血清型力価が、1×用量にて0.818×107IU/mL及び10×用量にて8.18×107IU/mLである、請求項1に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤。
- 前記ワクチン製剤が粉末または顆粒に基づいた製剤である、請求項1に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤。
- 請求項1に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤の製造方法であって、前記方法が、
(a)前記少なくとも1つのロタウイルス血清型を選択するステップと、
(b)ステップ(a)の前記選択されたロタウイルス血清型に糖、緩衝剤、構造安定剤、塩、増量剤、および活性化剤を加えて液状フィードを調製するステップと、
(c)所定の工程パラメータにて噴霧化気体を用いた二流体ノズルを持つ噴霧乾燥機においてステップ(b)の前記液状フィードを噴霧乾燥して噴霧乾燥ロタウイルス製剤を得るステップと、
を含む、前記製造方法。 - 前記工程パラメータ及びそれらの操作範囲が、
工程パラメータ :操作範囲
吸込み温度:0〜200℃
吐出し温度:35℃〜60℃
吸引器:65〜80%
供給速度:0.3mL/分〜10mL/分
噴霧気体流量:25Nm3/時間〜35Nm3/時間
噴霧化圧:4バール〜7バール
ノズル開口部直径:0.7mm〜1.2mm
供給固形物:10%g/mL〜25%g/mL
を含む請求項7に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤の製造方法。 - 前記工程パラメータ及びそれらの最適な範囲が
工程パラメータ :操作範囲
吸込み温度:70℃〜75℃
吐出し温度:43℃〜48℃
吸引器:70〜75%
供給速度:0.4mL/分
噴霧気体流量:30Nm3/時間
噴霧化圧:5バール
ノズル開口部直径:1mm
供給固形物:21%g/mL
を含む請求項7に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤の製造方法。 - 前記噴霧化気体が、95%v/v以上の純度で且つ2%以下の水分含量を伴う窒素、アルゴン、二酸化炭素、または大気またはそれらの組み合わせから選択される請求項7に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤の製造方法。
- 前記製造方法が、さらに以下:
ステップ(c)の前記噴霧乾燥ロタウイルス製剤を前記少なくとも1つのブレンド剤と混合して前記噴霧乾燥ロタウイルス製剤の迅速に分散可能な形態を得るステップ
を含む、請求項7に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤の製造方法。 - −前記ブレンド剤が個々にまたは前記制酸剤との組み合わせで50℃以上のTgを付与し、
−酸中和能における前記制酸剤が2.0mEq/粉末のg〜5.0mEq/粉末のgの範囲である方法で
前記混合することが前記ブレンド剤単独でまたは前記制酸剤との組み合わせで実施されている請求項11に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤の製造方法。 - 前記ワクチン製剤が再構成後24時間安定である請求項7に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤の製造方法。
- 前記耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチンが37℃で4週間且つ2〜8℃で24ヵ月間Log10=[0.5]未満の効力ロスで効力を維持する請求項1に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤。
- 前記耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチンが37℃で24週間且つ2〜8℃で24ヵ月間Log10=[0.5]未満の効力ロスで効力を維持する請求項1に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤。
- 前記耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチンが45℃で4週間、37℃で24週間且つ2〜8℃で24ヵ月間Log10=[0.5]未満の効力ロスで効力を維持する請求項1に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤。
- ロタウイルスの一価及び多価の株と共に単一または複数のロタウイルス血清型を含む前記ワクチン製剤が適宜、単回投与または複数回投与として包装される請求項1に記載の耐熱性の噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN2039/DEL/2014 | 2014-07-18 | ||
IN2039DE2014 | 2014-07-18 | ||
PCT/IB2015/055427 WO2016009400A2 (en) | 2014-07-18 | 2015-07-17 | An improved thermostable spray dried rotavirus vaccine formulation and process thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017524695A JP2017524695A (ja) | 2017-08-31 |
JP6674944B2 true JP6674944B2 (ja) | 2020-04-01 |
Family
ID=55079132
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017502792A Expired - Fee Related JP6674944B2 (ja) | 2014-07-18 | 2015-07-17 | 改善された耐熱性噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤及びその製造方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10556000B2 (ja) |
EP (1) | EP3169359A4 (ja) |
JP (1) | JP6674944B2 (ja) |
KR (1) | KR20170029579A (ja) |
CN (1) | CN106687132B (ja) |
AU (1) | AU2015291200A1 (ja) |
SG (1) | SG11201610920WA (ja) |
WO (1) | WO2016009400A2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20190111117A (ko) | 2017-02-14 | 2019-10-01 | 인벤트프라이즈 엘엘씨 | 열 안정성 액체 로타바이러스 백신 |
US11110163B2 (en) | 2017-02-14 | 2021-09-07 | Inventprise, Llc | Heat stable vaccines |
CA3194598A1 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Valentina SCREPANTI-SUNDQUIST | Cholera vaccine formulation |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6616931B1 (en) * | 1996-09-26 | 2003-09-09 | Merck & Co., Inc. | Rotavirus vaccine formulations |
US6403098B1 (en) * | 1996-09-26 | 2002-06-11 | Merck & Co., Inc. | Rotavirus vaccine formulations |
NZ511792A (en) * | 1998-11-20 | 2003-08-29 | Skyepharma Canada Inc | Dispersible phospholipid stabilized microparticles |
EP1734938B1 (en) * | 2004-03-26 | 2012-06-20 | Universita' Degli Studi Di Parma | Insulin highly respirable microparticles |
EP2197283B1 (en) * | 2007-09-25 | 2013-07-17 | Aridis Pharmaceuticals | Formulations for preservation of rota virus |
US8268354B2 (en) * | 2007-11-07 | 2012-09-18 | Aridis Pharmaceuticals | Sonic low pressure spray drying |
BRPI0915696B8 (pt) * | 2008-11-07 | 2021-05-25 | Serum Institute Of India Ltd | composição de vacina de rotavírus liofilizada e método de preparar a referida composição |
WO2010135495A2 (en) * | 2009-05-20 | 2010-11-25 | Aeras Global Tb Vaccine Foundation | Stable, spray dried, immunogenic, viral compositions |
US20110243988A1 (en) * | 2009-10-01 | 2011-10-06 | Aridis Pharmaceuticals | Methods and Compositions for Stabilization of a Virus Vaccine |
US20110154404A1 (en) | 2009-12-17 | 2011-06-23 | At & T Intellectual Property I, L.P. | Systems and Methods to Provide Data Services for Concurrent Display with Media Content Items |
GB201002419D0 (en) * | 2010-02-12 | 2010-03-31 | Isis Innovation | Stable live vaccine formulations |
CA2828248A1 (en) * | 2011-02-24 | 2012-08-30 | Paxvax, Inc. | Formulations useful for spray drying vaccines |
KR102374576B1 (ko) * | 2011-05-17 | 2022-03-15 | 솔리제닉스, 인크. | 열안정성 백신 조성물 및 그의 제조방법 |
-
2015
- 2015-07-17 EP EP15822263.8A patent/EP3169359A4/en not_active Withdrawn
- 2015-07-17 KR KR1020177003598A patent/KR20170029579A/ko unknown
- 2015-07-17 US US15/327,102 patent/US10556000B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2015-07-17 WO PCT/IB2015/055427 patent/WO2016009400A2/en active Application Filing
- 2015-07-17 CN CN201580038906.5A patent/CN106687132B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-07-17 JP JP2017502792A patent/JP6674944B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-07-17 SG SG11201610920WA patent/SG11201610920WA/en unknown
- 2015-07-17 AU AU2015291200A patent/AU2015291200A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106687132B (zh) | 2021-12-03 |
JP2017524695A (ja) | 2017-08-31 |
AU2015291200A1 (en) | 2017-02-02 |
WO2016009400A3 (en) | 2016-03-17 |
US20170173145A1 (en) | 2017-06-22 |
EP3169359A2 (en) | 2017-05-24 |
CN106687132A (zh) | 2017-05-17 |
SG11201610920WA (en) | 2017-02-27 |
US10556000B2 (en) | 2020-02-11 |
WO2016009400A2 (en) | 2016-01-21 |
KR20170029579A (ko) | 2017-03-15 |
EP3169359A4 (en) | 2018-04-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ohtake et al. | Heat-stable measles vaccine produced by spray drying | |
JP6674945B2 (ja) | 耐熱性の凍結乾燥ロタウイルスワクチン製剤及びその製造方法 | |
Ajmera et al. | Stabilisation of proteins via mixtures of amino acids during spray drying | |
JP5586598B2 (ja) | 安定化剤、および1種類以上の弱毒生フラビウイルスを含むワクチン組成物 | |
US10335479B2 (en) | Methods and compositions for stabilizing dried biological materials | |
AU2023203715A1 (en) | Compositions And Methods For Stabilizing Flaviviruses With Improved Formulations | |
JP6674944B2 (ja) | 改善された耐熱性噴霧乾燥ロタウイルスワクチン製剤及びその製造方法 | |
Price et al. | Design and optimization of a temperature-stable dry powder BCG vaccine | |
JP5388842B2 (ja) | インフルエンザワクチン含有凍結乾燥製剤、及びその製造方法 | |
Scherließ et al. | Induction of protective immunity against H1N1 influenza A (H1N1) pdm09 with spray-dried and electron-beam sterilised vaccines in non-human primates | |
Corbanie et al. | Spray drying of an attenuated live Newcastle disease vaccine virus intended for respiratory mass vaccination of poultry | |
Huyge et al. | Suitability of differently formulated dry powder Newcastle disease vaccines for mass vaccination of poultry | |
JP2019502685A (ja) | 熱安定性ロタウイルスワクチン製剤およびその使用方法 | |
CN109562159B (zh) | 无缓冲剂的、酸稳定的、低剂量体积的轮状病毒疫苗 | |
Arpagaus | Conclusions and Future Perspectives of Spray-Dried Vaccines | |
Pawal et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF IMMEDIATE RELEASE DRUG DELIVERY OF MOLNUPIRAVIR TABLET |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170616 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180524 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190611 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190905 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200212 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200309 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6674944 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |