JP6645703B2 - 肺癌のリスクを評価する方法およびシステム - Google Patents

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Description

本発明は、そのいくつかの実施形態においては、癌診断に関し、より詳細には、以下に限定されないが、癌のリスクを評価する方法およびシステムに関する。
肺癌は、世界における癌死亡の原因のトップである。さらに、肺癌は、生存率が最も低い癌のひとつであり、なぜなら患者の2/3以上が、治癒的治療を行うことができない後期において肺癌と診断されるためである。有効な肺癌スクリーニングならば、(患者に症状が出る前、治療が有効である可能性が高い時点での)病気の早期発見につながり、死亡率が下がる。現在、肺癌のほとんどは、患者が症状(咳、胸痛、体重減少など)を伴う段階で臨床的に診断される。これらの症状のある患者は、残念ながら通常では進行肺癌である。
ごく最近まで、世界的には肺癌のスクリーニングプログラムはほとんど実施されておらず、肺癌の早期発見は胸部X線撮影によって散発的に起こるにすぎない。最近の研究によると、肺癌のリスクが高い患者を低線量CT(LDCT)を使用してスクリーニングできることが示された。全米肺検診試験(NLST)では、肺癌のリスクが高い53,454人のスクリーニングにおいて、低線量CTの使用と胸部X線撮影の使用とを比較した。研究によると、胸部X線撮影スクリーニングと比較して、低線量CTでは肺癌による死亡率が20%減少することが示された。NLSTおよびさらなる支援研究の後、低線量CTに基づく肺癌スクリーニングプログラムの実施を推奨する肺癌スクリーニングの新しいガイドラインが発行された。
国際特許出願PCT/IL2013/050368号(出願日:2013年5月2日)
低線量CTによる肺癌スクリーニングは、推奨されてはいるが、以下の本質的な危険性がある。(A)偽陽性結果となる率が高く、このため不必要な検査および侵襲的処置が行われ、費用が増大し、精神的苦痛のため生活の質(QOL)が低下する。(B)偽陰性結果となると、診断および治療が遅れたり妨げられる。(C)小さい悪性腫瘍を検出できない。(D)過剰診断。(E)放射線被曝。したがって、リスクの高い個人を正確に識別して、リスクの低い個人が被りうる有害性を防止することが強く求められている。これを目的として、肺癌スクリーニングのガイドラインでは、リスクの高い患者を判定する基準が提案されている。これらの基準は、年齢、喫煙歴、およびさらなる危険因子の組合せに基づく。残念ながら、これらの基準では、治療可能な病期の癌を持つ患者を正確に識別することができない。実際に、NLSTの結果では、(米国において)肺癌による1人の死亡を防止するために、リスクの高い320人の個人を低線量CTによってスクリーニングしなければならないことが示されている。このような比較的低い率から予測される結果を検討して、このスクリーニングプロセスの恩恵が有害性を上回るかを判断するべきである。したがって、肺癌のリスクの高い患者を(プレスクリーニングの段階で)識別し、癌である確率の高い個人のみをスクリーニングすることによって、効率的かつ危険性が最小限であるスクリーニングプログラムを可能にするモデルを開発することが強く求められている。
本発明のいくつかの実施形態によると、肺癌のリスクを評価するコンピュータ化された方法、を提供する。本方法は、対象の個人から採取された血液からの複数の現在の血液検査結果を含む特徴のセットを生成するステップと、別の複数のサンプリングされた個人それぞれの複数の過去の血液検査結果の分析に従って生成される少なくとも1つの分類器を提供するステップと、対象の個人の肺癌のリスクを、プロセッサを使用して特徴のセットを少なくとも1つの分類器を使用してクラス分類することによって、評価するステップと、を含む。複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、次の血液検査結果、すなわち、好中球数、好塩基球数、好酸球数、リンパ球数、単球数、白血球数、好中球比率、好塩基球比率、好酸球比率、リンパ球比率、単球比率、のうちの少なくとも1つを含む白血球の血液検査結果であって、特徴のセットが、対象の個人から採取された血液からの複数の過去の血液検査結果を含む、白血球の血液検査結果と、生化学検査結果と、血小板数および平均血小板容積(MPV)のうちの少なくとも一方を含む血小板の血液検査結果と、喫煙歴と、赤血球数(RBC)、赤血球分布幅(RDW)、平均赤血球ヘモグロビン量(MCH)、平均赤血球容積(MCV)、平均赤血球ヘモグロビン濃度(MCHC)、ヘマトクリット値、ヘモグロビン量、のうちの少なくとも1つを含む赤血球検査結果と、の組合せと、のうちの少なくとも1つ、を含む。
オプションとして、生化学検査結果は、赤血球沈降速度(ESR)、ブドウ糖、尿素、血液尿素窒素(BUN)、クレアチニン、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、リン、尿酸、総ビリルビン、乳酸脱水素酵素(LDH)、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(GOT)、血清グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)、グルタミン酸オキサロ酢酸、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(GPT)、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)、アラニンアミノ基転移酵素(ALT)、アルカリフォスファターゼ(Alk Phos/ALP)、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(GGT)、アルブミン、CK(クレアチンキナーゼ)、鉄、HbA1、B12、ビタミンD、G−6−PD、リチウム、葉酸、CRP(C反応性タンパク質)、低密度リポタンパク質(LDL)、高密度リポタンパク質(HDL)、トリグリセリド、総コレステロール、アミラーゼ、PT(プロトロンビン時間)、部分トロンボプラスチン時間(PTT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(APPT)、国際標準化比(INR)、フィブリノーゲン、シチジン三リン酸(CPT)、フェリチン、糸球体濾過量(GFR)、トランスフェリン、総鉄結合能(TIBC)、不飽和鉄結合能(UIBC)、からなる群から選択される。
オプションとして、少なくとも1つの分類器は、複数のサンプリングされた個人それぞれの複数の過去および現在の血液検査結果と、少なくとも1つの人口統計学的パラメータとの組合せ、に従って生成される。
さらなるオプションとして、少なくとも1つの人口統計学的パラメータは、性別、年齢、居住地域、人種、社会経済的特性、からなる群の中の要素である。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、好中球数、好塩基球数、好酸球数、リンパ球数、単球数、白血球数、好中球比率、好塩基球比率、好酸球比率、リンパ球比率、単球比率、のうちの少なくとも1つを含む白血球の血液検査結果、を含む。
さらなるオプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、喫煙歴を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、血小板数および平均血小板容積(MPV)のうちの少なくとも一方を含む血小板の血液検査結果、を含む。
さらなるオプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、喫煙歴を含む。
さらなるオプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、喫煙歴を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、喫煙歴と、RBC、RDW、MCH、MCV、MCHC、ヘマトクリット値、ヘモグロビン量、のうちの少なくとも1つを含む赤血球検査結果と、の組合せ、を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、好中球比率/好中球数およびリンパ球比率/リンパ球数の両方の結果を含む。
オプションとして、少なくとも1つの分類器は、重み付き線形回帰分類器、k近傍(KNN)分類器、ランダムフォレスト分類器からなる群の中の要素を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、血小板クリット(PCT)の結果を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、ヘモグロビン濃度(HGB)およびヘマトクリット値(HCT)の両方の結果を含む。
オプションとして、特徴のセットが、対象の個人の年齢を含み、少なくとも1つの分類器が、別の複数のサンプリングされた個人それぞれの年齢の分析に従って生成される。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、次の血液検査結果、すなわち、好酸球数、好中球比率、単球比率、好酸球比率、好塩基球比率、好中球数、単球数、のうちの少なくとも1つを含む。
オプションとして、特徴のセットが、対象の個人の年齢を含み、少なくとも1つの分類器が、別の複数のサンプリングされた個人それぞれの年齢の分析に従って生成される。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、赤血球分布幅(RDW)の結果を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、赤血球沈降速度(ESR)、ブドウ糖、尿素、血液尿素窒素(BUN)、クレアチニン、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、リン、尿酸、総ビリルビン、乳酸脱水素酵素(LDH)、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(GOT)、血清グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)、グルタミン酸オキサロ酢酸、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(GPT)、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)、アラニンアミノ基転移酵素(ALT)、アルカリフォスファターゼ(Alk Phos/ALP)、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(GGT)、アルブミン、CK(クレアチンキナーゼ)、鉄、HbA1、B12、ビタミンD、G−6−PD、リチウム、葉酸、CRP(C反応性タンパク質)、低密度リポタンパク質(LDL)、高密度リポタンパク質(HDL)、トリグリセリド、総コレステロール、アミラーゼ、PT(プロトロンビン時間)、部分トロンボプラスチン時間(PTT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(APPT)、国際標準化比(INR)、フィブリノーゲン、シチジン三リン酸(CPT)、フェリチン、糸球体濾過量(GFR)、トランスフェリン、総鉄結合能(TIBC)、不飽和鉄結合能(UIBC)、から選択される生化学検査結果、を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、血小板クリット(PCT)の結果を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、平均赤血球容積(MCV)の結果を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、次の血液検査結果、すなわち、白血球数(WBC)(CBC)、平均血小板容積(MPV)、平均赤血球容積(MCV)、血小板数(CBC)、好酸球数、好中球比率、単球比率、好酸球比率、好塩基球比率、好中球数、単球数、のうちの少なくとも1つを含む。
オプションとして、少なくとも1つの分類器は、重み付き線形回帰分類器、k近傍(KNN)分類器、勾配ブースティングマシン(GBM)分類器、ランダムフォレスト分類器、からなる群の中の要素を含む。
オプションとして、特徴のセットが、対象の個人の少なくとも1つの人口統計学的特性を含み、少なくとも1つの分類器が、複数のサンプリングされた個人それぞれの少なくとも1つの人口統計学的特性の分析に従って生成される。
オプションとして、本方法は、少なくとも1つの人口統計学的特性を有するサンプリングされた個人の複数のそれぞれの過去の血液検査結果、に従ってそれぞれ生成される複数の分類器から、個人の少なくとも1つの人口統計学的特性に従って少なくとも1つの分類器を選択するステップ、をさらに含む。
オプションとして、複数の血液検査結果は、次の複数の血液検査からの少なくとも1つの結果を含み、生化学検査結果は、次の血液検査結果、すなわち、アルブミン、カルシウム、塩化物、コレステロール、クレアチニン、高密度リポタンパク質(HDL)、低密度リポタンパク質(LDL)、カリウム、ナトリウム、トリグリセリド、尿素、尿酸、のうちの少なくとも1つを含むことができる。
本発明のいくつかの実施形態によると、肺癌評価システムを提供する。本システムは、プロセッサと、別の複数のサンプリングされた個人それぞれの複数の過去の血液検査結果の分析に従って生成される少なくとも1つの分類器、を格納するメモリユニットと、対象の個人の血液から得られる複数の現在の血液検査結果を受け取る入力ユニットと、複数の現在の血液検査結果から抽出される特徴のセットを少なくとも1つの分類器を使用してクラス分類することによって、対象の個人の肺癌のリスクをプロセッサを使用して評価する肺癌評価モジュールと、を備えている。複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、次の血液検査結果、すなわち、好中球数、好塩基球数、好酸球数、リンパ球数、単球数、白血球数、好中球比率、好塩基球比率、好酸球比率、リンパ球比率、単球比率、のうちの少なくとも1つを含む白血球の血液検査結果であって、特徴のセットが、対象の個人から採取された血液からの複数の過去の血液検査結果を含む、白血球の血液検査結果と、生化学検査結果と、血小板数および平均血小板容積(MPV)のうちの少なくとも一方を含む血小板の血液検査結果と、喫煙歴と、赤血球数(RBC)、赤血球分布幅(RDW)、平均赤血球ヘモグロビン量(MCH)、平均赤血球容積(MCV)、平均赤血球ヘモグロビン濃度(MCHC)、ヘマトクリット値、ヘモグロビン量、のうちの少なくとも1つを含む赤血球検査結果と、の組合せと、のうちの少なくとも1つ、を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、赤血球分布幅(RDW)の結果を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、血小板クリット(PCT)の結果を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、平均赤血球容積(MCV)の結果を含む。
本発明のいくつかの実施形態によると、肺癌のリスクを評価するための分類器を生成する方法、を提供する。本方法は、別の複数のサンプリングされた個人それぞれの複数の過去の血液検査結果を用意するステップと、別の複数のサンプリングされた個人のそれぞれの複数の過去の血液検査結果に従ってそれぞれ生成される複数の特徴のセットを有するデータセット、を生成するステップと、肺癌のリスクを評価するための少なくとも1つの分類器を、データセットの分析に従って生成するステップと、少なくとも1つの分類器を出力するステップと、を含む。
オプションとして、分類器を生成する方法は、それぞれの複数の過去の血液検査結果から選択される過去の血液検査結果の少なくとも1つの操作されたバージョンを計算して、特徴としてそれぞれの特徴のセットに追加するステップ、を含む。
オプションとして、分類器を生成する方法は、特徴のセットそれぞれを、それぞれの複数の過去の血液検査結果の日付に従って重み付けるステップ、を含む。
オプションとして、分類器を生成する方法は、複数の特徴のセットを標準偏差の最大しきい値に従ってフィルタリングして外れ値を取り除くステップ、を含む。
オプションとして、複数の特徴のセットは、それぞれの複数の過去の血液検査結果の日付に従って重み付けられる。
オプションとして、複数の血液検査結果が、次の血液検査結果、すなわち、赤血球数(RBC)、ヘモグロビン濃度(HGB)、ヘマトクリット値(HCT)、のうちの少なくとも1つと、次の血液検査結果、すなわち、平均赤血球ヘモグロビン量(MCH)および平均赤血球ヘモグロビン濃度(MCHC)のうちの少なくとも一方と、を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、赤血球分布幅(RDW)の結果を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、血小板クリット(PCT)の結果を含む。
オプションとして、複数の過去および現在の血液検査結果それぞれは、平均赤血球容積(MCV)の結果を含む。
さらなるオプションとして、本方法は、複数のサンプリングされた個人それぞれの少なくとも1つの人口統計学的パラメータを、それぞれの特徴のセットに追加するステップ、をさらに含む。
さらなるオプションとして、少なくとも1つの人口統計学的パラメータは、性別、年齢、居住地域、人種、社会経済的特性、からなる群の中の要素である。
さらなるオプションとして、分類器を生成する方法は、少なくとも1つの人口統計学的パラメータの少なくとも1つの操作されたバージョンを計算して、特徴としてそれぞれの特徴のセットに追加するステップ、を含む。
特に定義されていない限り、本明細書で使用されているすべての技術用語および科学用語は、本発明が関連する技術分野における通常の技能を有する者によって一般に理解されている意味と同じ意味を有する。本発明の実施形態を実施または試験するとき、本明細書に記載されている方法および材料に類似するかまたは同等の方法および材料を使用できるが、例示的な方法および例示的な材料は以下に記載してある。矛盾が生じる場合、定義を含めて本特許明細書に従うものとする。さらには、これらの材料、方法、および例は、説明のみを目的としており、必ずしも本発明を制限することを意図していない。
本発明の実施形態の方法もしくはシステムまたはその両方を実施するとき、選択されたタスクを手操作で、または自動的に、またはこれらを組み合わせて実行または完了することができる。さらに、本発明の方法もしくはシステムまたはその両方の実施形態の実際の計装および機器に応じて、いくつかの選択されたタスクを、オペレーティングシステムを使用して、ハードウェアによって、ソフトウェアによって、またはファームウェアによって、またはこれらの組合せによって、実施することができる。
例えば、本発明の実施形態による選択されたタスクを実行するためのハードウェアは、チップまたは回路として実施することができる。ソフトウェアとしては、本発明の実施形態による選択されたタスクは、任意の適切なオペレーティングシステムを使用するコンピュータによって実行される複数のソフトウェア命令として実施することができる。本発明の例示的な実施形態においては、本明細書に記載されている方法もしくはシステムまたはその両方の例示的な実施形態による1つまたは複数のタスクは、データプロセッサ(例えば複数の命令を実行するコンピューティングプラットフォームなど)によって実行される。オプションとして、データプロセッサは、命令やデータを格納するための揮発性メモリ、もしくは、命令やデータを格納するための不揮発性メモリ(例えば磁気ハードディスク、リムーバブルメディア)、またはその両方を含む。オプションとして、ネットワーク接続も提供される。オプションして、ディスプレイもしくはユーザ入力装置(キーボードやマウスなど)またはその両方も提供される。
本発明のいくつかの実施形態によると、複数の個人の過去の血液検査結果の分析に従って生成される1つまたは複数の分類器を使用して、対象の個人の現在の血液検査結果のセットをクラス分類することによって、肺癌のリスクを評価する方法およびシステム、を提供する。
本発明のいくつかの実施形態による、複数の個人記録の分析に従って肺癌のリスクスコアを推定するための1つまたは複数の分類器を生成する方法の流れ図である。 本発明のいくつかの実施形態による、例えば図1に示した方法を実施することによって1つまたは複数の分類器を生成するシステムの概略図である。
本明細書では、本発明のいくつかの実施形態について、添付の図面を参照しながら一例としてのみ説明してある。以下では図面を詳細に参照するが、図示されている細部は一例であり、本発明の実施形態を実例を通じて説明することを目的としていることを強調しておく。これに関して、図面を参照しながらの説明によって、当業者には、本発明の実施形態をどのように実施するかが明らかになる。
次に図1を参照し、図1は、本発明のいくつかの実施形態による、肺癌のリスクスコアを推定するための1つまたは複数の分類器を、診断を受けた複数の個人それぞれの複数の過去の検査結果の分析に従って生成する方法100の流れ図である。
さらに図2を参照し、図2は、本発明のいくつかの実施形態による、例えば図1に示した方法を実施することによって、肺癌のリスクスコアを推定するための(1つまたは複数の)分類器を生成するシステム200の概略図である。
システム200は、1つまたは複数の医療記録データベース201を含む、もしくは、医療記録データベースのインタフェースに接続されている、またはその両方である。データベース201は、複数の個人記録(複数の個人サンプルとも称する)を含み、個人記録は、対象の個人以外の複数のサンプリングされた個人それぞれについて、そのような個人それぞれの複数の過去の検査結果の1つまたは複数のセットと、オプションとして、1つまたは複数の人口統計学的パラメータと、肺癌の診断とを記述している。複数の過去の検査結果のセット、(1つまたは複数の)人口統計学的パラメータ(年齢など)、および/または肺癌の予後は、共通のサンプル記録に格納する、もしくは、複数の独立したデータベースおよび/または複数の接続されているデータベースから集める、またはその両方を行うことができる。オプションとして、肺癌の予後は、癌登録記録による二値指標セット(binary indication set)である。さまざまな検査結果は、一般に行われる血液検査の結果、または、同じ期間内に行われる生化学検査もしくは血液検査またはその両方の結果とすることができる。オプションとして、複数の過去の検査結果のいくつかのセットは、失われた血液検査結果を有する。オプションとして、これらの結果は、別の個人の利用可能な血液検査結果を加重平均することによって補完される。本システムは、プロセッサ204と、分類器生成モジュール205と、インタフェースユニット206(ネットワークインタフェースなど)と、をさらに含む。
本明細書では、人口統計学的パラメータは、年齢、性別、人種、体重、国籍、居住地域などを含む。
最初に、101に示したように、複数の個人サンプルの1つまたは複数のデータセットを作成する。
オプションとして、102に示したように、複数の個人サンプルを、マッチング基準に従ってスクリーニングする、もしくは選択する、またはその両方を行う。例えば、サンプル記録は、肺癌の癌登録がありオプションとして他の種類の癌の癌登録がない、または、癌登録のない、30歳以上の個人の記録である。オプションとして、癌登録のある個人のサンプル記録は、これらのサンプル記録に記録されている複数の過去の検査結果の最も新しいセットが、各個人が癌登録に登録される前の特定の期間内(例えば現在の日付の前の少なくとも30日、最大で2年の期間内)に取得された場合にのみ、採用される。オプションとして、癌登録のない個人のサンプル記録は、これらのサンプル記録に、陽性の肺癌母集団の時間分布(血液検査の時期)と陰性の肺癌母集団の時間分布とが等しくなるような複数の過去の検査結果のセットが含まれる場合にのみ、採用される。陽性のサンプルおよび陰性のサンプルの時間分布を同一にするプロセスによって、少なくともいくつかの陰性の(登録されていない)サンプルも省かれ、データセットの中の肺癌罹患率が変化する。
次いで、103に示したように、サンプル記録から抽出されるサンプルデータに従って、例えば分類器生成モジュール205によって評価データセット(行列など)を生成する。評価データセットは、オプションとして拡張された複数の特徴のセットを含む。特徴のセットそれぞれは、スクリーニングもしくは選択またはその両方が行われたサンプル記録のそれぞれから生成される。オプションとして、特徴のセットは、処理されていない特徴であり、実際の血液検査結果もしくは人口統計学的特性値またはその両方を含む。
各サンプル記録は、個人の複数の過去の検査結果の1つまたは複数のセットを含み、それぞれ、血液検査結果もしくは生化学検査結果またはその両方の組合せ、例えば、10より大きい/より小さい、15より大きい/より小さい、20より大きい/より小さい、または10〜20の任意の数より大きい/より小さい数の血液検査結果の組合せ、を含む。一例においては、抽出される未処理の特徴のセットそれぞれは、少なくとも次の18種類の血液検査結果、すなわち、赤血球数(RBC)、白血球数(WBC)(CBC)、平均血小板容積(MPV)、ヘモグロビン濃度(HGB)、ヘマトクリット値(HCT)、平均赤血球容積(MCV)、平均赤血球ヘモグロビン量(MCH)、平均赤血球ヘモグロビン濃度(MCHC)、赤血球分布幅(RDW)、血小板数(CBC)、好酸球数、好中球比率、単球比率、好酸球比率、好塩基球比率、好中球数、単球数、血小板クリット(PCT)、を含む。オプションとして、この抽出された未処理の特徴のセットは、次の血液検査結果、すなわち、赤血球分布幅(RDW)、血小板数、平均赤血球容積(MCV)、のうちの1つまたは複数をさらに含む。これに加えて、この抽出された未処理の特徴のセットは、次の血液検査結果、すなわち、白血球数(WBC)、好酸球数、好中球比率/数、好塩基球比率/数、単球比率/数、のうちの1つまたは複数をさらに含むことができる。
現在の血液検査結果のセットは、次の生化学検査結果、すなわち、赤血球沈降速度(ESR)、ブドウ糖、尿素、血液尿素窒素(BUN)、クレアチニン、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、リン、尿酸、総ビリルビン、乳酸脱水素酵素(LDH)、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(GOT)、血清グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)、グルタミン酸オキサロ酢酸、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(GPT)、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)、アラニンアミノ基転移酵素(ALT)、アルカリフォスファターゼ(Alk Phos/ALP)、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(GGT)、アルブミン、CK(クレアチンキナーゼ)、鉄、HbA1、B12、ビタミンD、G−6−PD、リチウム、葉酸、CRP(C反応性タンパク質)、低密度リポタンパク質(LDL)、高密度リポタンパク質(HDL)、トリグリセリド、総コレステロール、アミラーゼ、PT(プロトロンビン時間)、部分トロンボプラスチン時間(PTT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(APPT)、国際標準化比(INR)、フィブリノーゲン、シチジン三リン酸(CPT)、フェリチン、糸球体濾過量(GFR)、トランスフェリン、総鉄結合能(TIBC)、不飽和鉄結合能(UIBC)、のうちの数個またはそれ以上を含む。
オプションとして、未処理の特徴のセットを拡張する。拡張された特徴のセットは、例えば後から説明するように、上記の未処理の血液検査結果としての特徴、生化学検査結果としての特徴、喫煙データとしての特徴、1つまたは複数の人口統計学的パラメータとしての特徴、オプションとして操作された血液検査結果としての特徴、血液検査結果の組合せとしての特徴、のうちの少なくとも1つを含む。例えば、拡張された特徴のセットの中の各特徴は、血液検査結果と、人口統計学的特性と、喫煙歴と、生化学検査結果と、(1つまたは複数の)血液検査結果および/または(1つまたは複数の)生化学検査結果の組合せと、(1つまたは複数の)血液検査結果および/または(1つまたは複数の)人口統計学的特性の操作されたバージョン、のうちの少なくとも1つに基づく。例えば、未処理の特徴のセットが18種類の検査結果を含むとき、95〜190個の(例えば114個の)特徴の拡張されたセットを生成することができる。
オプションとして、複数の異なる拡張された特徴のセットを有する複数の異なる評価データセット(例えば行列)を生成して、異なる人口統計学的特性(例えば性別)、異なる喫煙歴、および/または異なる現在のデータを有する対象の個人をクラス分類する複数の異なる分類器を生成する。
オプションとして、評価データセット(例えば行列)をフィルタリングして、外れ値を繰り返し取り除く。オプションとして、各特徴の平均偏差もしくは標準偏差またはその両方を計算し、除外値(例えば標準偏差の最大しきい値(例:10)より大きい値)を有する特徴を、標準偏差の最大しきい値まで切り捨てる。このプロセスを、反復的に例えば10回(または切り捨てが行われない場合にはそれ以下)、繰り返す。次いで、104に示したように、例えば分類器生成モジュール205によって、評価データセットを使用して(1つまたは複数の)分類器を生成し、各分類器は、個人の1つまたは複数の人口統計学的特性と、複数の現在の検査結果のセットとに基づいて、対象の個人の肺癌のリスクをクラス分類する。オプションとして、評価データセットに基づいて、次の分類器、すなわち、
重み付き線形回帰分類器(陽性のサンプル記録には、陰性のサンプル記録のスコアの約100倍のスコアが与えられる)、
k近傍(KNN)分類器(例えば陰性のサンプル記録の100倍のダウンサンプリング)、
ランダムフォレスト分類器(例えば2:1の比率の陽性対陰性のサンプル記録を使用して各決定木を構築する)、
勾配ブースティングマシン(GBM)分類器、
のうちの1つまたは複数を生成することができる。
オプションとして、分類器それぞれの性能を、10回の交差検証プロセスを使用して推定し、この場合、評価データセット(本明細書では母集団と称する)を10個の同じ大きさの部分にランダムに分割する。各部分に対して、次の処理、すなわち、
それぞれの部分の中ではない、母集団の90%から、血液検査結果の許容可能なセットを選択する、
選択された血液検査結果のセットに従って分類器を訓練する、
それぞれの部分の中の、母集団の10%から、血液検査結果のセットを選択する、
母集団の10%からの選択された血液検査結果のセットに対して分類器を使用する、
を実行することができる。
次いで105に示したように、対象の個人をクラス分類することのできる(1つまたは複数の)分類器を、オプションとしてモジュールとして、例えばインタフェースユニット206によって出力する。オプションとして、異なる人口統計学的特性を有する個人を対象とする異なる分類器を定義し、例えば男性用の1つの分類器と女性用の別の分類器を定義する。別の例においては、喫煙者に対して1つの分類器を使用して、非喫煙者に対して別の分類器を使用する。
オプションとして、分類器は、現在の血液検査結果のセットと喫煙歴とを組み合わせることによって、肺癌を評価することができる。現在の血液検査結果のセットは、次の血液検査、すなわち、好酸球数、好酸球比率、好中球数、好中球比率、単球数、単球比率、好塩基球数、好塩基球比率、リンパ球数、リンパ球比率、白血球数(WBC)、のうちの数個またはそれ以上の結果、または、次の血液検査、すなわち、赤血球数(RBC)、赤血球分布幅(RDW)、平均赤血球容積(MCV)、平均赤血球ヘモグロビン濃度(MCHC)、ヘマトクリット値(HCT)、ヘモグロビン濃度(HGB)、平均赤血球ヘモグロビン量(MCH)、のうちの少なくとも1つの結果、または、血小板数および平均血小板容積(MPV)のうちの少なくとも一方の結果、を含む。
オプションとして、上に指定した血液検査グループのうちの少なくとも2つの結果によって、肺癌のリスクを評価する。
オプションとして、対象の個人の生化学血液検査結果をクラス分類することによって、肺癌のリスクを評価する。このような実施形態においては、例えば上述したように、複数の個人の過去の生化学血液検査結果の分析に従って、分類器を生成する。生化学血液検査結果は、上記の生化学検査のうちの任意の1つまたは複数の検査の結果を含むことができ、例えば、次の血液検査結果、すなわち、アルブミン、カルシウム、塩化物、コレステロール、クレアチニン、高密度リポタンパク質(HDL)、低密度リポタンパク質(LDL)、カリウム、ナトリウム、トリグリセリド、尿素、尿酸、のうちの少なくとも1つ、を含む。
オプションとして、対象の個人の人口統計学的特性をクラス分類することによって、肺癌のリスクを評価する。このような実施形態においては、複数の個人の人口統計学的特性の分析に従って分類器を生成する。
オプションとして、対象の個人の現在の血液検査結果と、サンプリングされた個人の過去の血液検査結果の両方を使用して、操作もしくは重み付けまたはその両方が行われた値を含む、拡張された特徴のセットを生成する。オプションとして、拡張された特徴のセットそれぞれは、例えば後から説明するように、それぞれの個人の人口統計学的特性に基づく。
オプションとして、1つまたは複数の分類器を、対象の個人の1つまたは複数の人口統計学的特性に適合させる。オプションとして、対象の個人の1つまたは複数の人口統計学的特性に合致するように分類器を選択する。このような実施形態においては、女性および男性に対して異なる分類器を使用する、もしくは、異なる年齢層に対して異なる分類器を使用する、またはその両方とすることができる。
本発明のいくつかの実施形態によると、肺癌のリスクを評価するための1つまたは複数の分類器を生成する方法およびシステム、を提供する。本方法および本システムは、別の複数のサンプリングされた個人それぞれの複数の過去の血液検査結果を分析し、それぞれの過去の血液検査結果に従ってそれぞれ生成される複数の特徴のセットを有するデータセットを生成することに基づく。次いで、データセットを使用して、例えば上述したように、k近傍(KNN)分類器、ランダムフォレスト分類器、重み付き線形回帰分類器など、1つまたは複数の分類器を生成し、出力する。分類器は、クライアント端末において実行するためのモジュールとして提供する、または対象の個人の肺癌のリスクを各個人の現在の血液検査結果に基づいて評価するオンライサービスとして使用することができる。
オプションとして、分類器を、特許文献1に記載されているように生成し、この文書は参照によって本明細書に組み込まれている。
次の表は、本発明のいくつかの実施形態による、さまざまな分類器の性能をまとめたものであり、各分類器は、複数のサンプリングされた個人の複数のそれぞれの過去の血液検査結果の分析に従って生成されており、これらの血液検査結果は、1つまたは2つの血液検査グループからのデータを含む。
Figure 0006645703
(1つまたは複数の)分類器は、複数のサンプリングされた個人の複数のそれぞれの過去の血液検査結果の分析に従って生成され、これらの血液検査結果は、以下のうちの少なくとも1つを含む。
1)白血球検査結果(簡潔さのため白血球と略す): 好中球数、好塩基球数、好酸球数、リンパ球数、単球数、白血球数、好中球比率、好塩基球比率、好酸球比率、リンパ球比率、単球比率、のうちの少なくとも1つを含む。
2)血小板検査結果(簡潔さのため血小板と略す): 血小板数もしくは平均血小板容積(MPV)またはその両方を含む。
3)生化学検査結果: 赤血球沈降速度(ESR)、ブドウ糖、尿素、血液尿素窒素(BUN)、クレアチニン、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、リン、尿酸、総ビリルビン、乳酸脱水素酵素(LDH)、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(GOT)、血清グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)、グルタミン酸オキサロ酢酸、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(GPT)、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)、アラニンアミノ基転移酵素(ALT)、アルカリフォスファターゼ(Alk Phos/ALP)、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(GGT)、アルブミン、CK(クレアチンキナーゼ)、鉄、HbA1、B12、ビタミンD、G−6−PD、リチウム、葉酸、CRP(C反応性タンパク質)、低密度リポタンパク質(LDL)、高密度リポタンパク質(HDL)、トリグリセリド、総コレステロール、アミラーゼ、PT(プロトロンビン時間)、部分トロンボプラスチン時間(PTT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(APPT)、国際標準化比(INR)、フィブリノーゲン、シチジン三リン酸(CPT)、フェリチン、糸球体濾過量(GFR)、トランスフェリン、総鉄結合能(TIBC)、不飽和鉄結合能(UIBC)、からなる群から選択される。
4)赤血球検査結果(簡潔さのため赤血球と略す): RBC、RDW、MCV、MCHC、ヘマトクリット値、ヘモグロビン量、MCH、のうちの少なくとも1つを含む。
例えば、分類器は、白血球または血小板のみに基づく。なお、白血球のみ、または血小板のみに基づく分類器では、喫煙歴のみに基づく分類器よりも良好な結果が得られることに留意されたい(上の表を参照)。喫煙歴と肺癌との相関関係が十分に裏付けられていることを考えると、このことは重要である。
オプションとして、分類器は、上記のグループのパラメータのうちの2つのみ(例えば、喫煙歴と白血球、喫煙歴と血小板、喫煙歴と赤血球、赤血球と白血球、血小板と白血球、血小板と赤血球)に基づく。
(1つまたは複数の)分類器は、各個人の年齢もしくは性別またはその両方の分析に従って生成される。
(1つまたは複数の)分類器は、クラス分類(予測とも称する)を生成する。オプションとして、クラス分類を集めて、各分類器の性能を測定する。性能の測度は、例えばROC(受信者操作特性)曲線に従って選択する。オプションとして、異なる(5%、10%、20%、50%、70%)感度(再現率)値における特異度を使用して、測度を識別する。上の表にはさまざまな例示的な分類器の性能がまとめてあり、それぞれ曲線下面積(AUC)が異なる。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、複数の血球数パラメータそれぞれの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態における例示的なデータは、AUC=0.94[0.93,0.96]、感度(SENS 10%)SENS10におけるOR=438[123,626]、偽陽性率(FPR 10)におけるSENS=85.4%[80.7,89.8]、FPR1におけるSENS=41.8%[34.9,50.5]である。以下の例示的なデータは、50〜75歳の年齢層の患者の、0〜30日の時間窓の、MHS(Memorial Healthcare System)からの医学的検査の記録によって与えられる最適な性能によって裏付けられる。これらの記録は、10%の偽陽性率(FPR)における感度に従って選択されている。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、複数の白血球数パラメータそれぞれの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態における例示的なデータは、AUC=0.94[0.92,0.95]、SENS10におけるOR=260[87,624]、FPR10におけるSENS=79.4%[74.7,84.0]、FPR1におけるSENS=38.0%[30.6,45.4]である。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、複数の赤血球数パラメータそれぞれの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態における例示的なデータは、AUC=0.88[0.86,0.90]、SENS10におけるOR=88[36,208]、FPR10におけるSENS=64.1%[58.8,70.0]、FPR1におけるSENS=27.4%[20.7,33.9]である。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、複数の血小板数パラメータそれぞれの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態における例示的なデータは、AUC=0.91[0.89,0.92]、SENS10におけるOR=149[41,614]、FPR10におけるSENS=72.9%[66.9,78.3]、FPR1におけるSENS=35.4%[28.1,42.3]である。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、血小板情報それぞれの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態における例示的なデータは、AUC=0.94[0.92,0.95]、SENS10におけるOR=232[76,621]、FPR10におけるSENS=80.7%[75.6,85.2]、FPR1におけるSENS=37.7%[31.2,44.7]である。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、白血球数の任意のパラメータおよび赤血球数の任意のパラメータそれぞれの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態における例示的なデータは、AUC=0.93[0.92,0.95]、SENS10におけるOR=326[77,625]、FPR10におけるSENS=80.1%[75.0,84.8]、FPR1におけるSENS=38.2%[32.3,45.2]である。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、白血球数の任意のパラメータおよび血小板情報の任意のパラメータ、または、白血球数の任意のパラメータおよび任意の生化学パラメータ、の(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、赤血球数の任意のパラメータおよび血小板情報の任意のパラメータの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態においては、AUC=0.92[0.90,0.93]、SENS10におけるOR=194[57,619]、FPR10におけるSENS=76.6%[71.1,81.6]、FPR1におけるSENS=35.2%[27.4,42.2]である。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、血小板情報および任意の生化学パラメータの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、赤血球数および任意の生化学パラメータの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、好中球数の(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態においては、AUC=0.90[0.89,0.92]、SENS10におけるOR=44[23,89]、FPR10におけるSENS=69.2%[62.9,74.8]、FPR1におけるSENS=22.2%[16.9,28.6]である。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、ヘマトクリット値の(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態においては、AUC=0.88[0.86,0.90]、SENS10におけるOR=88[36,208]、FPR10におけるSENS=64.1%[58.8,70.0]、FPR1におけるSENS=27.4%[20.7,33.9]である。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、血小板数の(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態における例示的なデータは、AUC=0.91[0.89,0.92]、SENS10におけるOR=149[41,614]、FPR10におけるSENS=72.9%[66.9,78.3]、FPR1におけるSENS=35.4%[28.1,42.3]である。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、白血球数の任意のパラメータと、赤血球数の任意のパラメータと、血小板情報の任意のパラメータの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。このような実施形態における例示的なデータは、AUC=0.94[0.93,0.96]、SENS10におけるOR=438[123,626]、FPR10におけるSENS=85.4%[80.7,89.8]、FPR1におけるSENS=41.8%[34.9,50.5]である。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、白血球数の任意のパラメータと、赤血球数の任意のパラメータと、血小板情報の任意のパラメータと、任意の生化学パラメータの(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。
オプションとして、複数のサンプリングされた個人それぞれは、個人記録において、CBCまたは生化学の任意のパラメータおよび肺癌の家族歴、白血球数の任意のパラメータおよび肺癌の家族歴、赤血球数の任意の情報および肺癌の家族歴、CBCまたは生化学の任意のパラメータおよび肥満度指数(BMI)、白血球数の任意のパラメータおよびBMI、赤血球数の任意の情報およびBMI、CBCまたは生化学の任意のパラメータおよび併存症(例:COPD)、白血球数の任意のパラメータおよび併存症、赤血球数の任意の情報および併存症、CBCまたは生化学の任意のパラメータおよび社会経済指標(例:教育レベル)、白血球数の任意のパラメータおよび社会経済指標、赤血球数の任意の情報および社会経済指標、のうちの少なくとも1つ、の(1つまたは複数の)過去の値および(1つまたは複数の)現在の値を含む。
本出願から発生する特許権の存続期間中、数多くの関連するシステムおよび方法が開発されることが予測されるが、用語「プロセッサ」、「ディスプレイ」、および「ユーザインタフェース」の範囲は、このような新規の技術すべてを含むものとする。
本明細書では、語「約」は±10%を意味する。
語「備えている」、「含む」、「有する」、およびこれらの活用形は、「〜を含み、ただしそれらに限定されない」を意味する。この語は、語「〜からなる」および「本質的に〜からなる」を包含する。
「本質的に〜からなる」という表現は、組成物または方法が、追加の成分もしくは追加のステップまたはその両方を含むことができるが、その場合の条件として、それら追加の成分もしくは追加のステップまたはその両方が、特許請求の範囲に記載されている組成物または方法の基本的かつ新規の特徴を実質的に変化させない場合に限られることを意味する。
本明細書では、単数形(「a」、「an」および「the」)は、文脈から明らかに複数形が除外される場合を除いて、複数形も含む。例えば、語「化合物」または「少なくとも1種類の化合物」は、複数種類の化合物(その混合物を含む)を含むことができる。
語「例示的な」は、本明細書においては、「例、一例、または説明としての役割を果たす」を意味する目的で使用されている。「例示的な」として説明されている実施形態は、必ずしも他の実施形態よりも好ましい、または有利であるとは解釈されないものとし、さらには、他の実施形態の特徴を組み込むことが必ずしも排除されないものとする。
語「オプションとして」は、本明細書においては、「いくつかの実施形態において設けられ、他の実施形態では設けられない」を意味する目的で使用されている。本発明のいずれの実施形態も、互いに矛盾しない限りは複数の「オプションの」特徴を含むことができる。
本出願の全体を通じて、本発明のさまざまな実施形態は、範囲形式で提示されていることがある。範囲形式での記述は、便宜上および簡潔さのみを目的としており、本発明の範囲を固定的に制限するようには解釈されないことを理解されたい。したがって、範囲の記述には、具体的に開示されている可能な部分範囲すべてと、その範囲内の個々の数値とが含まれるものとみなされたい。例えば、1〜6などの範囲の記述には、具体的に開示された部分範囲(例えば、1〜3、1〜4、1〜5、2〜4、2〜6、3〜6など)と、この範囲内の個々の数(例えば1、2、3、4、5、および6)とが含まれるものとみなされたい。このことは、範囲の広さにかかわらずあてはまる。
本明細書中に数値範囲が示されているときには、示された範囲内の任意の該当する数値(分数または整数)が含まれるものとする。第1の指示数と第2の指示数「との間の範囲」、および、第1の指示数「から」第2の指示数「までの範囲」という表現は、本明細書においては互換的に使用され、第1の指示数および第2の指示数と、それらの間のすべての分数および整数を含むものとする。
明確さを目的として、個別の実施形態の文脈の中で説明されている本発明の複数の特徴は、1つの実施形態の中に組み合わせて設けることもできることを理解されたい。逆に、簡潔さを目的として、1つの実施形態の文脈の中で説明されている本発明のさまざまな特徴は、個別に設ける、または適切な部分的組合せとして設ける、または本発明の任意の他の説明されている実施形態において適切に設けることもできる。さまざまな実施形態の文脈の中で説明されている特徴は、実施形態がそれらの要素なしでは動作・機能しない場合を除いて、それらの実施形態の本質的な特徴とはみなさないものとする。
ここまで、本発明について、その特定の実施形態に関連して説明してきたが、当業者には、数多くの代替形態、修正形態、および変形形態が明らかであろう。したがって、添付の請求項の概念および広い範囲内に含まれるそのような代替形態、修正形態、および変形形態は、すべて本発明に包含されるものとする。
本明細書に記載されているすべての刊行物、特許、および特許出願は、これら個々の刊行物、特許、および特許出願それぞれが、参照によって本明細書に組み込まれることを明示的かつ個別に示されている場合と同じように、それぞれの内容全体が参照によって本明細書に組み込まれている。さらには、本出願において参考文献が引用または特定されていることは、そのような参考文献が本発明の従来技術として利用可能であることを認めるものとして解釈されない。セクションの見出しが使用されている場合、それらの見出しは必ずしも本発明を制限するものとして解釈されない。

Claims (13)

  1. 肺癌のリスクを評価するコンピュータ化された方法であって、
    対象の個人から採取された血液からの複数の現在の血液検査結果に基づく、異なる血液検査結果の実際の血液検査値を含む特徴の組合せを生成するステップと、
    別の複数のサンプリングされた個人それぞれの複数の過去の血液検査結果の分析に従って生成される少なくとも1つの分類器を提供するステップと、
    前記対象の個人の肺癌のリスクを、プロセッサを使用して前記特徴の組合せを前記少なくとも1つの分類器を使用してクラス分類することによって、評価するステップと、
    を含み、
    前記複数の過去および現在の血液検査結果に基づく特徴の組合せのそれぞれが、
    (i)好中球数、好塩基球数、好酸球数、リンパ球数、単球数、白血球数、好中球比率、好塩基球比率、好酸球比率、リンパ球比率、単球比率、のうちの少なくとも1つを含む白血球の血液検査結果であって、前記特徴の組合せが、前記対象の個人から採取された血液からの複数の過去の血液検査結果を含む、前記白血球の血液検査結果と、
    (ii)血小板数および平均血小板容積(MPV)のうちの少なくとも一方を含む血小板の血液検査結果と、
    (iii)喫煙歴と、
    (iv)赤血球数(RBC)、赤血球分布幅(RDW)、平均赤血球ヘモグロビン量(MCH)、平均赤血球容積(MCV)、平均赤血球ヘモグロビン濃度(MCHC)、ヘマトクリット値、ヘモグロビン量、のうちの少なくとも1つを含む赤血球検査結果と、
    で構成される血液検査の群のそれぞれから選択される際の血液検査値と、少なくとも1つの生化学検査結果と、を含む、
    コンピュータ化された方法。
  2. 前記生化学検査結果が、
    赤血球沈降速度(ESR)、ブドウ糖、尿素、血液尿素窒素(BUN)、クレアチニン、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、リン、尿酸、総ビリルビン、乳酸脱水素酵素(LDH)、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(GOT)、血清グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)、グルタミン酸オキサロ酢酸、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(GPT)、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)、アラニンアミノ基転移酵素(ALT)、アルカリフォスファターゼ(Alk Phos/ALP)、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(GGT)、アルブミン、CK(クレアチンキナーゼ)、鉄、HbA1、B12、ビタミンD、G−6−PD、リチウム、葉酸、CRP(C反応性タンパク質)、低密度リポタンパク質(LDL)、高密度リポタンパク質(HDL)、トリグリセリド、総コレステロール、アミラーゼ、PT(プロトロンビン時間)、部分トロンボプラスチン時間(PTT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(APPT)、国際標準化比(INR)、フィブリノーゲン、シチジン三リン酸(CPT)、フェリチン、糸球体濾過量(GFR)、トランスフェリン、総鉄結合能(TIBC)、不飽和鉄結合能(UIBC)、
    からなる群から選択される、
    請求項1に記載のコンピュータ化された方法。
  3. 前記少なくとも1つの分類器が、前記複数のサンプリングされた個人それぞれの前記複数の過去および現在の血液検査結果と、少なくとも1つの人口統計学的パラメータとの前記組合せ、に従って生成される、請求項1に記載のコンピュータ化された方法。
  4. 前記少なくとも1つの人口統計学的パラメータが、性別、年齢、居住地域、人種、社会経済的特性、からなる群の中の要素である、請求項3に記載のコンピュータ化された方法。
  5. 請求項1の方法を実行するようにされているコンピュータ実行可能命令、を備えている、コンピュータ可読媒体。
  6. 前記複数の過去および現在の血液検査結果に基づく特徴の組合せのそれぞれが、好中球比率/好中球数およびリンパ球比率/リンパ球数の両方の結果を含む、請求項1に記載の方法。
  7. 前記少なくとも1つの分類器が、重み付き線形回帰分類器、k近傍(KNN)分類器、ランダムフォレスト分類器からなる群の中の要素を含む、請求項1に記載の方法。
  8. 前記複数の過去および現在の血液検査結果に基づく特徴の組合せのそれぞれが、血小板クリット(PCT)の結果を含む、請求項1に記載の方法。
  9. 前記複数の過去および現在の血液検査結果に基づく特徴の組合せのそれぞれが、ヘモグロビン濃度(HGB)およびヘマトクリット値(HCT)の両方の結果を含む、請求項1に記載の方法。
  10. 前記特徴の組合せが、前記対象の個人の年齢を含み、前記少なくとも1つの分類器が、別の複数のサンプリングされた個人それぞれの年齢の分析に従って生成される、請求項1に記載の方法。
  11. 前記複数の過去および現在の血液検査結果に基づく特徴の組合せのそれぞれが、次の血液検査結果、すなわち、好酸球数、好中球比率、単球比率、好酸球比率、好塩基球比率、好中球数、単球数、のうちの少なくとも1つを含む、請求項1に記載の方法。
  12. 肺癌評価システムであって、
    プロセッサと、
    別の複数のサンプリングされた個人それぞれの複数の過去の血液検査結果の分析に従って生成される少なくとも1つの分類器を含み、前記プロセッサによる実行のためのコードを格納するメモリと、
    対象の個人から集められた血液の分析に基づいて算出された複数の現在の血液検査の値の指標を受け取る入力インターフェースと、
    を備えており、
    前記コードは、
    前記複数の現在の血液検査結果に基づく、異なる血液検査結果の実際の血液検査値を含む特徴の組合せを生成する命令と、
    前記複数の現在の血液検査結果から生成される前記特徴の組合せを、前記少なくとも1つの分類器を使用してクラス分類することによって、前記対象の個人の肺癌のリスクを評価する命令と、
    をさらに格納し、
    前記複数の過去および現在の血液検査結果に基づく特徴の組合せのそれぞれが、
    (i)好中球数、好塩基球数、好酸球数、リンパ球数、単球数、白血球数、好中球比率、好塩基球比率、好酸球比率、リンパ球比率、単球比率、のうちの少なくとも1つを含む白血球の血液検査結果であって、前記特徴の組合せが、前記対象の個人から採取された血液からの複数の過去の血液検査結果を含む、前記白血球の血液検査結果と、
    (ii)血小板数および平均血小板容積(MPV)のうちの少なくとも一方を含む血小板の血液検査結果と、
    (iii)喫煙歴と、
    (iv)赤血球数(RBC)、赤血球分布幅(RDW)、平均赤血球ヘモグロビン量(MCH)、平均赤血球容積(MCV)、平均赤血球ヘモグロビン濃度(MCHC)、ヘマトクリット値、ヘモグロビン量、のうちの少なくとも1つを含む赤血球検査結果と、
    で構成される血液検査の群のそれぞれから選択される際の血液検査値と、少なくとも1つの生化学検査結果と、を含む、
    肺癌評価システム。
  13. 肺癌のリスクを評価するための分類器を生成する方法であって、
    別の複数のサンプリングされた個人それぞれの複数の過去の血液検査結果を用意するステップと、
    前記別の複数のサンプリングされた個人のそれぞれの複数の過去の血液検査結果に従ってそれぞれ生成され、異なる血液検査結果の実際の血液検査値を含む複数の特徴の組合せを有するデータセット、を生成するステップと、
    肺癌のリスクを評価するための少なくとも1つの分類器を、前記データセットの分析に従って生成するステップと、
    前記少なくとも1つの分類器を出力するステップと、
    を含み、
    前記複数の過去および現在の血液検査結果に基づく特徴の組合せのそれぞれが、
    (i)好中球数、好塩基球数、好酸球数、リンパ球数、単球数、白血球数、好中球比率、好塩基球比率、好酸球比率、リンパ球比率、単球比率、のうちの少なくとも1つを含む白血球の血液検査結果であって、前記特徴の組合せが、前記対象の個人から採取された血液からの複数の過去の血液検査結果を含む、前記白血球の血液検査結果と、
    (ii)血小板数および平均血小板容積(MPV)のうちの少なくとも一方を含む血小板の血液検査結果と、
    (iii)喫煙歴と、
    (iv)赤血球数(RBC)、赤血球分布幅(RDW)、平均赤血球ヘモグロビン量(MCH)、平均赤血球容積(MCV)、平均赤血球ヘモグロビン濃度(MCHC)、ヘマトクリット値、ヘモグロビン量、のうちの少なくとも1つを含む赤血球検査結果と、
    で構成される血液検査の群のそれぞれから選択される際の血液検査値と、少なくとも1つの生化学検査結果と、を含む、
    方法。
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