JP6535658B2

JP6535658B2 - フェノキシエタノールを含む殺微生物性組成物

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Publication number: JP6535658B2
Application number: JP2016517312A
Authority: JP
Inventors: ウシャ・ガンディ; クリスティーン・マッキンス; キラン・パリーク; ポール・オー・スクーク; ナイジェル・ジー・ワトソン; テリー・マイケル・ウィリアムス; ベイ・イン
Original assignee: Rohm and Haas Co
Current assignee: Rohm and Haas Co
Priority date: 2013-10-03
Filing date: 2014-10-02
Publication date: 2019-06-26
Anticipated expiration: 2034-10-02
Also published as: EP3027019A1; RU2016117114A; BR112016006522A2; MX360737B; RU2676479C2; JP2016531867A; US9585389B2; CN105592697B; US20160219875A1; WO2015051115A1; MX2016003698A; EP3027019B1; KR102416800B1; RU2016117114A3; CN105592697A; KR20160058876A

Description

本発明は、２−フェノキシエタノールと界面活性剤とを含有する、殺微生物性組成物に関する。

５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オン、２−メチルイソチアゾリン−３−オン、及び非イオン性分散剤を含有する組成物が、米国特許第４，２９５，９３２号に開示される。本組成物は、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オン及び２−メチルイソチアゾリン−３−オンの３：１混合物、ならびにＰＬＵＲＯＮＩＣＬ６１またはＴＥＲＧＩＴＯＬＬ６１分散剤と同じ組成を有すると思われる、エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのコポリマーを含有する。しかしながら、微生物の有効な制御を提供するために、種々の微生物株に対する相乗活性を有する殺微生物剤の組み合わせに対する必要性が存在する。さらに、環境上及び経済的便益のために、個々の殺微生物の含有レベルがより低い、かかる組み合わせに対する必要性が存在する。本発明によって対処される問題は、殺微生物剤のかかる相乗的組み合わせを提供することである。

本発明の陳述
本発明は、（ａ）構造、
Ｒ^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_５（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_９Ｈを有し、式中、Ｒ^１がＣ_８アルキル基である、非イオン性界面活性剤と、（ｂ）フェノキシエタノールと、を含み、該非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比が、１：１〜１：１８．２７６６である、相乗的な殺微生物性組成物を対象とする。

本発明はさらに、（ａ）構造、
Ｒ^２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_３（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｘＨを有し、式中、Ｒ^２がＣ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基の混合物であり、ｘが５〜７の整数である、非イオン性界面活性剤と、（ｂ）フェノキシエタノールと、を含み、該非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比が１：０．１９９９〜１：３６．５８９７である、相乗的な殺微生物性組成物を対象とする。

「フェノキシエタノール」は、２−フェノキシ−１−エタノール（ＣＡＳ番号１２２−９９−６）である。本明細書で使用されるとき、文脈上そうでないとする明確な指示がない限り、次の用語は、指定される定義を有する。「殺微生物剤」という用語は、微生物の増殖を阻害するまたは微生物の増殖を制御することが可能な化合物を指し、殺微生物剤には、殺菌剤、殺真菌剤、及び殺藻剤が含まれる。「微生物」という用語は、例えば、真菌（酵母及びかび等）、細菌、及び藻類を含む。次の略号が、本明細書全体を通して使用される：ｐｐｍ＝重量百万分率（重量／重量）、ｍＬ＝ミリリットル。別途明記されない限り、温度は、摂氏度（℃）単位であり、百分率への言及は、重量百分率（重量％）であり、量及び比率は、活性成分基準、すなわち、フェノキシエタノール及び非イオン性界面活性剤の総重量に基づく。プロピレンオキシドまたはエチレンオキシドの重合単位は、数平均である。

好ましくは、構造、
Ｒ^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_５（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_９Ｈを有し、式中、Ｒ^１がＣ_８アルキル基である、非イオン性界面活性剤と、フェノキシエタノールとの重量比は、１：１．５９９２〜１：１８．２７６６、好ましくは１：１〜１：２である。好ましくは、Ｃ_８アルキル基は、２−エチルヘキシルである。本発明はさらに、水性培地中の微生物の増殖を、該水性培地に該非イオン性界面活性剤及びフェノキシエタノールを添加することによって阻害するための方法を対象とし、非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比は、１：１〜１：１８．２７６６である。本発明はさらに、水性培地中の緑膿菌の増殖を、該水性培地に該非イオン性界面活性剤及びフェノキシエタノールを添加することによって阻害するための方法を対象とし、非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比は、１：１．５９９２〜１：１８．２７６６である。

構造Ｒ^２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_３（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｘＨを有し、式中、Ｒ^２がＣ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基の混合物であり、ｘが５〜７の整数である、非イオン性界面活性剤が、フェノキシエタノールと組み合わされるとき、好ましくは、Ｃ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基は、５０〜８５重量％のＣ_８−Ｃ_１０直鎖アルキル基及び１５〜５０重量％のＣ_１２−Ｃ_１４直鎖アルキル基、好ましくは６０〜７５重量％のＣ_８−Ｃ_１０直鎖アルキル基及び２５〜４０重量％のＣ_１２−Ｃ_１４直鎖アルキル基、好ましくは約７０重量％のＣ_８−Ｃ_１０直鎖アルキル基及び約３０重量％のＣ_１２−Ｃ_１４直鎖アルキル基を含む。好ましくは、直鎖アルキル基は、種子油に由来する。好ましくは、ｘは、５〜７である。ｘが５であるとき、好ましくは、非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比は、１：０．１９９９〜１：３６．５８７７である。ｘが７であるとき、好ましくは、非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比は、１：０．７９９６〜１：２７．４３７７、好ましくは１：１〜１：６である。本発明はさらに、水性培地中の微生物の増殖を、該水性培地に該非イオン性界面活性剤及びフェノキシエタノールを添加することによって阻害するための方法を対象とし、該非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比は、１：０．１９９９〜１：３６．５８９７である。本発明はさらに、水性培地中の黄色ブドウ球菌の増殖を、該水性培地に、構造Ｒ^２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_３（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_５Ｈを有し、式中、Ｒ^２がＣ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基の混合物である、界面活性剤と、フェノキシエタノールと、を添加することによって阻害するための方法を対象とし、非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比は、１：０．１９９９〜１：３６．５８９７である。本発明はさらに、水性培地中のかび、好ましくはクロコウジカビの増殖を、該水性培地に、構造Ｒ^２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_３（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_５Ｈを有し、式中、Ｒ^２がＣ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基の混合物である、界面活性剤と、フェノキシエタノールと、を添加することによって阻害するための方法を対象とし、非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比は、１：０．３９９８〜１：１３．７００６である。本発明はさらに、水性培地中の黄色ブドウ球菌の増殖を、該水性培地に、構造Ｒ^２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_３（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_７Ｈを有し、式中、Ｒ^２がＣ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基の混合物である、界面活性剤と、フェノキシエタノールと、を添加することによって阻害するための方法を対象とし、非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比は、１：０．７９９６〜１：２７．４３７７である。上述の方法の各々において、直鎖アルキル基の好ましい組成は、本段落の先で述べられた通りである。

好ましくは、相乗的な殺微生物性組成物の各々は、非イオン性界面活性剤及びフェノキシエタノール以外の殺微生物剤を実質的に含まず、すなわち、相乗的な殺微生物性組成物の各々が有する、非イオン性界面活性剤及びフェノキシエタノール以外の殺微生物剤は、活性成分の総重量に基づいて１重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、好ましくは０．２重量％未満、好ましくは０．１重量％未満である。好ましくは、非イオン性界面活性剤及びフェノキシエタノールは、水性培地に添加され、この培地は、他の殺微生物剤を実質的に含まず、すなわち、培地が有する、非イオン性界面活性剤及びフェノキシエタノール以外の殺微生物剤は、活性成分の総重量に基づいて１重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、好ましくは０．２重量％未満、好ましくは０．１重量％未満である。

本発明の組成物は、他の成分、例えば、消泡剤及び乳化剤を含有してもよい。本発明の殺微生物性組成物を使用して、殺微生物用に有効な量の本組成物を微生物攻撃にさらされる水性培地中に導入することによって、微生物またはより高等な水生生物（原生動物、無脊椎動物、外肛動物、渦鞭毛藻類、甲殻類、軟体動物等）を阻害することができる。好適な水性培地は、例えば、工業プロセス用の水；電着塗装系；冷却塔；空気洗浄機；ガススクラバー；鉱物スラリー；排水処理；観賞用噴水器；逆浸透濾過；限外濾過；バラスト水；蒸発凝縮器；熱交換器；パルプ及び紙加工流体及び添加剤；デンプン；プラスチック；エマルション；分散液；塗料；ラテックス；ニス等のコーティング剤；マスチック、チョーク、及びシーラント等の建築用製品；セラミック接着剤、カーペット裏打ち用接着剤、及び貼り合わせ用接着剤等の建築用接着剤；工業接着剤または一般消費者向け接着剤；写真用薬品；印刷用流体；浴室及び台所用洗浄剤等の家庭用品；化粧品；洗面用品；シャンプー；ソープ；拭取り用品、ローション、日焼け止め、コンディショナー、クリーム、及び他の洗い流さない（ｌｅａｖｅ−ｏｎ）塗布剤等のパーソナルケア製品；洗剤；工業用洗浄剤；床磨き剤；洗濯すすぎ用水；金属加工油剤；コンベア潤滑剤；作動液；皮革及び皮革製品；織物；織物製品；合板、チップボード、木片ボード、積層梁、配向性ストランドボード、ハードボード、及びパーティクルボード等の木材及び木材製品；石油処理液；燃料；注入水、破砕流体、及び掘削泥水等の油田流体（ｏｉｌｆｉｅｌｄｆｌｕｉｄｓ）；農薬補助剤保存；界面活性剤保存；医療デバイス；診断用試薬保存；プラスチックまたは紙製の食品用ラップ等の食品保存；食品、飲料、及び工業プロセス用殺菌装置；便器；レクリエーション水域；プール；ならびにスパにおいて見出される。

ある用途において微生物の増殖を阻害または制御するのに必要な、本発明の殺微生物性組成物の具体的な量は、異なるであろう。典型的には、本発明の組成物の量は、それが１，０００〜２０，０００ｐｐｍ（百万分率）の本組成物の活性成分を提供する場合、微生物の増殖を制御するのに十分である。本組成物の活性成分（すなわち、非イオン性界面活性剤及びフェノキシエタノール）が、処理対象の培地中に、少なくとも２，０００ｐｐｍ、好ましくは少なくとも３，０００ｐｐｍ、好ましくは少なくとも４，０００ｐｐｍの量で存在することが好ましい。本組成物の活性成分が、その場所に、１６，０００ｐｐｍ以下、好ましくは１４，０００ｐｐｍ以下、好ましくは１２，０００ｐｐｍ以下、好ましくは１０，０００ｐｐｍ以下、好ましくは８，０００ｐｐｍ以下、好ましくは７，０００ｐｐｍ以下の量で存在することが好ましい。本発明の方法において、組成物は、一緒にまたは別個に、非イオン性界面活性剤及びフェノキシエタノールを、上に指定される濃度をもたらすであろう量で添加することによって、微生物増殖を阻害するために処理される。

界面活性剤及び殺生物剤を、この組み合わせの相乗作用指数（Ｓ．Ｉ．）を決定することによって、相乗作用について評価した。相乗作用指数を、２つの抗菌化合物（Ａ及びＢ）の、単独及び組み合わせての最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）に基づいて算出した。試験生物は、グラム陰性細菌（緑膿菌ＡＴＣＣ番号１５４４２）、グラム陽性細菌（黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ番号６５３８）、酵母（カンジダ・アルビカンスＡＴＣＣ番号１０２０３）、及びかび（クロコウジカビＡＴＣＣ番号１６４０４）であった。接触時間は細菌について２４及び４８時間、酵母が４８及び７２時間、かびについては３及び７日間であった。試験は、９６ウェルのマイクロタイタープレート中で行った。
界面活性剤ＡＲ^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_５（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_９Ｈ（式中、Ｒ^１は２−エチルヘキシルである）
界面活性剤ＤＲ^２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_３（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_５Ｈ
界面活性剤ＥＲ^２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_３（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_７Ｈ
界面活性剤Ｄ及び界面活性剤Ｅにおいて、Ｒ^２は、Ｃ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基の混合物（７０％のＣ_８−Ｃ_１０直鎖アルキル及び３０％のＣ_１２−Ｃ_１４直鎖アルキル）である

トリプチックソイブロスのｐＨは、７．３であり、ポテトデキストロースブロスは、５．１であった。

ＭＩＣ組み合わせの相乗作用の実証についての試験結果が下記の表に示される。各表は、インキュベーション時間をもって試験された微生物に対する２つの構成成分の組み合わせについての結果を示す。化合物Ａ単独（ＣＡ）、構成成分Ｂ単独（ＣＢ）、ならびに（Ｃａ）及び（Ｃｂ）混合物のＭＩＣによって測定したｐｐｍ単位でのエンドポイント活性；算出されたＳＩ値；ならび試験された各組み合わせについての相乗的比率の範囲。ＳＩは、次のように算出する：
Ｃａ／ＣＡ＋Ｃｂ／ＣＢ＝相乗作用指数（「ＳＩ」）
式中、
ＣＡ＝エンドポイントをもたらした、単独で作用しているｐｐｍ単位での化合物Ａの濃度（化合物ＡのＭＩＣ）。
Ｃａ＝エンドポイントをもたらした、混合物中のｐｐｍ単位での化合物Ａの濃度。
ＣＢ＝エンドポイントをもたらした、単独で作用しているｐｐｍ単位での化合物Ｂの濃度（化合物ＢのＭＩＣ）。
Ｃｂ＝エンドポイントをもたらした、混合物中のｐｐｍ単位での化合物Ｂの濃度。

Ｃａ／ＣＡとＣｂ／ＣＢとの合計が１よりも大きい場合、拮抗作用が示される。合計が１に等しい場合、相加作用が示され、１未満の場合、相乗作用が実証される。

フェノキシエタノール及び界面活性剤を試験した比率の範囲は、次の表に要約される通りである：

次の殺生物剤は、次の界面活性剤と対にしたとき、試験されたいずれの生物に対しても何ら相乗作用を有しなかった。
界面活性剤Ａ
安息香酸ナトリウム、トリスニトロ
界面活性剤Ｅ
ＤＭＤＭＨ
界面活性剤Ｄ
ＣＳ−１２４６、ＯＰＰ、ＤＭＤＭＨ

次の組み合わせにおいて、相乗作用が観察された界面活性剤と殺生物剤との比率は、商業的に適切、すなわち１：０．２以上の比率でなかった（界面活性剤に対して殺生物剤がより少ない）。これらの比率で、配合製品中の殺生物剤レベルは、低すぎて実用的でないであろう。
界面活性剤Ａ
ＤＩＤＡＣ、ＩＰＢＣ
界面活性剤Ｅ
ＣＭＩＴ／ＭＩＴ、ＩＰＢＣ、ＯＩＴ、ＴＴＰＣ、ＷＳＣＰ
界面活性剤Ｄ
ＣＭＩＴ／ＭＩＴ、ＯＩＴ、ＤＩＤＡＣ
（ＭＢＩＴ、ＩＰＢＣ、ＷＳＣＰは、１つのデータ点を除いて、１：０．０５でのみ相乗的であったか、それよりも劣っていた）

安定性試験
７０％（ｖ／ｖ）イソプロパノール中のフェノキシエタノールの溶液を作製し、界面活性剤で希釈して、殺生物剤と界面活性剤との所望の比率を得た。追加の７０％イソプロパノールを必要に応じて添加して、３３重量％のフェノキシエタノールの溶液を得た。試料を３つのバイアル中に分割した。１つのバイアルを室温で貯蔵し、１つを４０℃で貯蔵し、１つを５０℃で貯蔵した。試料を、安定性を決定するために１週間後に評価した。混濁したまたは変色の高かった試料を、不安定であると決定した。データ表において、ダッシュ記号は、配合物が安定であったことを示す。

Claims

（ａ）構造、
Ｒ^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_５（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_９Ｈ
を有し、式中、Ｒ^１がＣ_８アルキル基である、非イオン性界面活性剤と、（ｂ）フェノキシエタノールと、を含み、前記非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比が、１：１〜１：１８．２７６６である、相乗的な殺微生物性組成物。
前記Ｃ_８アルキル基が、２−エチルヘキシルである、請求項１に記載の前記相乗的な殺微生物性組成物。
水性培地中の微生物の増殖を阻害するための方法であって、前記方法が、前記水性培地に、（ａ）構造、
Ｒ^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_５（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_９Ｈ
を有し、式中、Ｒ^１がＣ_８アルキル基である、非イオン性界面活性剤と、（ｂ）フェノキシエタノールと、を添加することを含み、前記非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比が、１：１〜１：１８．２７６６である、前記方法。
前記Ｃ_８アルキル基が、２−エチルヘキシルである、請求項３に記載の前記方法。
（ａ）構造、
Ｒ^２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_３（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｘＨ
を有し、式中、Ｒ^２がＣ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基の混合物であり、ｘが５〜７の整数である、非イオン性界面活性剤と、（ｂ）フェノキシエタノールと、を含み、前記非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比が１：０．１９９９〜１：３６．５８９７である、相乗的な殺微生物性組成物。
前記Ｃ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基の混合物が、６０〜７５重量％のＣ_８−Ｃ_１０直鎖アルキル基及び２５〜４０重量％のＣ_１２−Ｃ_１４直鎖アルキル基を含む、請求項５に記載の前記相乗的な殺微生物性組成物。
ｘが５である、請求項６に記載の前記相乗的な殺微生物性組成物。
ｘが７であり、前記重量比が１：０．７９９６〜１：２７．４３７７である、請求項６に記載の前記相乗的な殺微生物性組成物。
水性培地中の微生物の増殖を阻害するための方法であって、前記方法が、前記水性培地に、（ａ）構造、
Ｒ^２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_３（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｘＨ
を有し、式中、Ｒ^２がＣ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基の混合物であり、ｘが５〜７の整数である、非イオン性界面活性剤と、（ｂ）フェノキシエタノールと、を添加することを含み、前記非イオン性界面活性剤とフェノキシエタノールとの重量比が１：０．１９９９〜１：３６．５８９７である、前記方法。
前記Ｃ_８−Ｃ_１４直鎖アルキル基の混合物が、６０〜７５重量％のＣ_８−Ｃ_１０直鎖アルキル基及び２５〜４０重量％のＣ_１２−Ｃ_１４直鎖アルキル基を含む、請求項９に記載の前記方法。