JP6453902B2 - 歯の再石灰化およびホワイトニングのための表面反応炭酸カルシウム - Google Patents

Description

本発明は、歯の再石灰化およびホワイトニングのための新たな剤ならびにそのような剤を含む口腔ケア組成物ならびにその使用に関する。

歯のエナメル質は人体で最も硬い物質であり、約９６％のミネラルを含み、残りが水および有機材料から構成されている。エナメル質の主要なミネラルは、結晶性リン酸カルシウムである、ヒドロキシルアパタイトである。歯が口内に出てくる前に歯が歯肉内で発達している間、エナメル質は歯の上に形成される。

しかし、その高いミネラル含有率によってエナメル質は、酸性飲料およびお菓子の消費によって特に引き起こされる脱灰過程に対し非常に脆弱になる。歯の再石灰化はある程度歯に対する損傷を修復するが、それを超えた損傷は体内で修復できず、最終的に継続的な脱灰過程により歯の腐食および虫歯がもたらされる。従って、ヒトの歯のエナメル質の維持および修復は歯科の主な関心事の１つである。

ヒドロキシルアパタイトおよびモノフルオロリン酸ナトリウムを含む練り歯磨きを使用する再石灰化研究がＨｏｒｎｂｙら、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｎｔａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００９、５９、３２５−３３１に開示されている。ＵＳ２００７／０１８３９８４Ａ１号は、歯の石灰化または再石灰化のために口腔内でリン酸カルシウム塩および異なる溶解度を有する酸の組み合わせを含む口腔組成物に関する。

エナメル質の典型的な色は淡黄色から灰色がかったまたは青味がかった白色まで変化する。エナメル質は半透明であるため、象牙質およびエナメル質の下のあらゆる材料の色が歯の外観に強く影響する。乳歯のエナメル質はより不透明な結晶形を有するので、永久歯上よりも白く見える。

Ｘ線写真では、歯および周囲の歯周組織の異なる部分の石灰化の違いを指摘することができる。エナメル質は象牙質および歯髄の両方より高密度であり、より放射線不透過性であるため、エナメル質は象牙質または歯髄よりも明るく見える（参照：「Ｔｏｏｔｈ ｅｎａｍｅｌ」、ウィキペディア、フリー百科事典、２０１４年３月６日）。

ヒトが歳をとるにつれて、成人の歯は、多くの場合、歯のミネラル構造の変化によって暗くなる。また、歯は細菌色素、食料品およびカロテノイドまたはキサントノイドが豊富な野菜によって汚され得る。テトラサイクリンのような特定の抗菌剤は歯の汚れまたはエナメルの輝きの低下を引き起こす可能性があり、コーヒー、紅茶および赤ワインのような着色した液体の摂取または喫煙は歯を変色させ得る（「Ｔｏｏｔｈ ｂｌｅａｃｈｉｎｇ」、ウィキペディア、フリー百科事典、２０１４年２月５日）。

歯をホワイトニングするための方法は、多くの場合、過酸化物のような攻撃的な酸化剤を用いる漂白工程を含み、固体組成物全体が長期間にわたって歯と接触したままであることを必要とする場合がある。代替として、カルシウム塩を用いる歯の再石灰化およびホワイトニングの両方を提供する歯磨剤組成物が提案された。

ＷＯ２０１２／１４３２２０Ａ１号は、カルシウム源および再生源カルシウム塩を含む、歯の再石灰化およびホワイトニングに適している組成物を記載する。水不溶性および／またはわずかに水溶性のカルシウム源および有機酸、またはその生理学的に許容される塩を含有する歯磨剤組成物がＷＯ２０１３／０３４４２１Ａ２号に記載されている。ＷＯ２０１２／０３１７８６Ａ２号は、コアおよびコーティングを有する複合粒子活性を有する口腔ケア組成物であって、それによってコーティングがリン酸イオンと相互作用して、歯のエナメル質および／または象牙質に接着するのに適したカルシウムとリン酸塩との反応生成物を生成して歯の特徴を改善する組成物に関する。

前述のことに鑑み、歯の再石灰化および／または歯のホワイトニングに有用である剤に対する継続的な必要性がある。

米国特許出願公開第２００７／０１８３９８４号明細書 国際公開第２０１２／１４３２２０号 国際公開第２０１３／０３４４２１号 国際公開第２０１２／０３１７８６号

Ｈｏｒｎｂｙら、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｎｔａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００９、５９、３２５−３３１ 「Ｔｏｏｔｈ ｅｎａｍｅｌ」、ウィキペディア、フリー百科事典、２０１４年３月６日 「Ｔｏｏｔｈ ｂｌｅａｃｈｉｎｇ」、ウィキペディア、フリー百科事典、２０１４年２月５日

従って、歯を再石灰化し、ホワイトニングするのに適し、従来の口腔ケア組成物と適合性がある剤を提供することが本発明の目的である。また、使用に際し穏やかであり、適用が容易である再石灰化および／またはホワイトニング剤を提供することが望ましいであろう。また、必ずしも医院での処置を必要せず、日常的に、例えば、家庭で使用することができる再石灰化および／またはホワイトニング剤を提供することが望ましいであろう。

酸の攻撃に対してより耐性である再石灰化および／またはホワイトニング剤を提供することも本発明の目的である。また、必ずしもナノサイズの範囲の粒径を有することを必要としない再石灰化および／またはホワイトニング剤を提供することが望ましいであろう。また、活性剤のための担体材料であるという付加的な利点を提供する再石灰化および／またはホワイトニング剤を提供することが望ましいであろう。

上記および他の目的は、独立請求項において本明細書に定義される主題によって解決される。

本発明の一態様によれば、歯の再石灰化および／またはホワイトニングに使用するための表面反応炭酸カルシウムが提供され、ここで該表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である。

本発明の別の態様によれば、表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯の再石灰化および／またはホワイトニングに使用するための口腔ケア組成物が提供される。

本発明のさらに別の態様によれば、歯の再石灰化に使用するための表面反応炭酸カルシウムが提供され、ここで該表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である。

本発明のさらに別の態様によれば、歯のエナメル質のホワイトニングに使用するための表面反応炭酸カルシウムが提供され、ここで該表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である。

本発明の有利な実施形態は対応する従属請求項に定義される。

一実施形態によれば、少なくとも１つの酸は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、クエン酸、シュウ酸、酢酸、ギ酸およびそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくは少なくとも１つの酸は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、シュウ酸、およびそれらの混合物からなる群から選択され、より好ましくは少なくとも１つの酸はリン酸である。

一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは１５μｍ以下、好ましくは１から１０μｍ、より好ましくは２から８μｍ、最も好ましくは３から７μｍの体積メジアン粒径（ｄ_５０）、および／または２５μｍ以下、好ましくは７から２２μｍ、より好ましくは１０から２０μｍ、最も好ましくは１５から１８μｍの体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）を有する粒子の形態である。別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは窒素およびＩＳＯ ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定した、５ｍ^２／ｇから２００ｍ^２／ｇ、より好ましくは２０ｍ^２／ｇから８０ｍ^２／ｇ、さらにより好ましくは３０ｍ^２／ｇから６０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である。

一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、好ましくは、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化カリウム第一スズ、フルオロスズ酸ナトリウム、塩化フッ化第一スズ、フッ化アミンおよびそれらの混合物からなる群から選択されるフッ化物化合物と組み合わせて使用され、より好ましくは、フッ化物化合物は、モノフルオロリン酸ナトリウムおよび／またはフッ化ナトリウムである。別の実施形態によれば、少なくとも１つの活性剤は表面反応炭酸カルシウムと会合しており、好ましくは活性剤は少なくとも１つの追加の脱感作剤であり、より好ましくは少なくとも１つの追加の脱感作剤は、硝酸カリウム、グルタルアルデヒド、硝酸銀、塩化亜鉛、塩化ストロンチウム六水和物、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、アルギニン、ヒドロキシルアパタイト、リンケイ酸カルシウムナトリウム、シュウ酸カリウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、生物活性ガラス、およびそれらの混合物からなる群から選択される。

一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、以下の工程：（ａ）天然または合成の炭酸カルシウムの懸濁液を提供する工程、（ｂ）２０℃で０以下のｐＫ_ａ値を有するか、２０℃で０から２．５のｐＫ_ａ値を有する少なくとも１つの酸を工程（ａ）の懸濁液に添加する工程、および（ｃ）工程（ｂ）の前、間または後に工程（ａ）の懸濁液を二酸化炭素で処理する工程を含む方法によって得られる。別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、以下の工程：（Ａ）天然または合成の炭酸カルシウムを提供する工程、（Ｂ）少なくとも１つの水溶性の酸を提供する工程、（Ｃ）ガス状のＣＯ_２を提供する工程、（Ｄ）工程（Ａ）の前記天然または合成の炭酸カルシウムを工程（Ｂ）の少なくとも１つの酸および工程（Ｃ）のＣＯ_２と接触させる工程を含み、（ｉ）工程Ｂ）の少なくとも１つの酸が、その最初に利用可能な水素のイオン化に関連する２０℃で２．５より大きく７以下のｐＫ_ａを有し、対応するアニオンは、水溶性カルシウム塩を形成することのできるこの最初に利用可能な水素の損失上に形成されており、および（ｉｉ）少なくとも１つの酸を天然または合成の炭酸カルシウムと接触させた後に、水素含有塩の場合に最初に利用可能な水素のイオン化に関連する２０℃で７より大きいｐＫ_ａを有し、その塩アニオンが水不溶性のカルシウム塩を形成することができる少なくとも１つの水溶性塩がさらに提供されることを特徴とする方法によって得られる。

一実施形態によれば、口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づいて、１から４０重量％、好ましくは１．５から３５重量％、より好ましくは２から３０重量％の表面反応炭酸カルシウムを含む。別の実施形態によれば、口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨き粉または口内洗浄液であり、好ましくは表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素およびリン酸との反応生成物である。

一実施形態によれば、口腔組成物はさらにフッ化物化合物を含み、好ましくはフッ化物化合物がフッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化カリウム第一スズ、フルオロスズ酸ナトリウム、塩化フッ化第一スズ、フッ化アミンおよびそれらの混合からなる群から選択され、より好ましくは、フッ化物化合物はモノフルオロリン酸ナトリウムおよび／またはフッ化ナトリウムである。別の実施形態によれば、口腔ケア組成物はさらに、好ましくはヒドロキシルアパタイト、例えば、ナノ−ヒドロキシルアパタイト、炭酸カルシウム、例えば、非晶質炭酸カルシウム、およびそれらとカゼインホスホリピドとの組み合わせ、過酸化水素、過酸化カルバミド、フッ化物化合物、およびそれらの混合物からなる群から選択される追加の再石灰化および／またはホワイトニング剤を含む。さらに別の実施形態によれば、口腔ケア組成物は７．５から１０の間、好ましくは８から９の間のｐＨを有する。

本発明の目的に対し、以下の用語は以下の意味を有すると理解されるべきである。

本発明の目的に対し、「酸」はブレンステッド−ローリー酸として定義され、即ち、それはＨ_３Ｏ^＋イオンを提供するものである。「酸性塩」はＨ_３Ｏ^＋イオンを提供するもの、例えば、電気陽性の元素により部分的に中和される水素含有塩として定義される。「塩」は、アニオンおよびカチオンから形成された電気的に中性のイオン化合物として定義される。「部分的に結晶性の塩」は、ＸＲＤ分析で本質的に離散回折パターンを示す塩として定義される。

本発明に従って、ｐＫ_ａは所与の酸中の所与のイオン化可能な水素に関連付けられた酸解離定数を表す記号であり、所与の温度で水中の平衡状態でのこの酸からこの水素の解離の自然度の指標である。このようなｐＫ_ａ値は、Ｈａｒｒｉｓ， Ｄ． Ｃ． 「Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ：第３版」、１９９１、Ｗ．Ｈ． Ｆｒｅｅｍａｎ ＆ Ｃｏ．（米国），ＩＳＢＮ ０−７１６７−２１７０−８等の参考書に見ることができる。

本発明の意味における「重質炭酸カルシウム」（ＧＣＣ）は、石灰石、大理石、ドロマイト、または白亜等の天然源から得られ、例えば、サイクロンもしくは分級機による、粉砕、スクリーニングおよび／または分画のような湿式および／または乾式処理によって処理される炭酸カルシウムである。

本発明の意味における「沈降炭酸カルシウム」（ＰＣＣ）は、水性、半乾燥または湿潤環境における二酸化炭素および石灰の反応後に沈殿させることによってまたは水中でカルシウムおよび炭酸イオン源の沈殿により得られた合成材料である。ＰＣＣはバテライト、カルサイトまたはアラゴナイト結晶形態であってもよい。

本発明の目的に対し、「表面反応炭酸カルシウム」は、炭酸カルシウムおよび好ましくは炭酸カルシウムの少なくとも一部の表面から延びる不溶性の少なくとも部分的に結晶性の非炭酸カルシウム塩を含む材料である。前記少なくとも部分的に結晶性の非炭酸カルシウム塩を形成するカルシウムイオンは、表面反応炭酸カルシウムのコアを形成するのにも役立つ出発炭酸カルシウム材料に主として由来する。このような塩は、ＯＨ⁻アニオンおよび／または結晶水を含むことができる。

本発明の意味において「水不溶性」材料は、脱イオン水と混合し、０．２μｍの孔径を有するフィルターで、２０℃で濾過して濾液を回収した場合に、１００ｇの前記濾液を９５から１００℃で蒸発させた後に０．１ｇ以下の固体材料が回収される材料として定義される。「水溶性」材料は、１００ｇの前記濾液を９５から１００℃で蒸発させた後に０．１ｇを超える固体材料が回収される材料として定義される。

本明細書全体にわたって、炭酸カルシウムおよび他の物質の「粒径」は、粒径の分布によって説明される。値ｄ_ｘは、ｘ重量％の粒子がｄ_ｘ未満の直径を有する直径を表す。これは、ｄ_２０値が全粒子の２０重量％がより小さい粒径であり、ｄ_７５値は全粒子の７５重量％がより小さい粒径であることを意味する。従って、ｄ_５０値は重量メジアン粒径であり、即ち、全粒子の５０重量％がこの粒径よりも大きいまたは小さい。本発明の目的に対し、特に断りのない限り、粒径は重量メジアン粒径ｄ_５０として特定される。重量メジアン粒径ｄ_５０値を決定するためにセディグラフを使用することができる。本発明の目的に対し、表面反応カルシウムの「粒径」は体積決定粒度分布として説明される。体積決定粒度分布、例えば、表面反応炭酸カルシウムの体積メジアン粒径（ｄ_５０）または体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）を決定するために、マルバーンマスターサイザー２０００を使用することができる。全粒子の密度が等しい場合、重量決定粒度分布は、体積決定粒径に対応することができる。

本発明の意味における炭酸カルシウムの「比表面積（ＳＳＡ）」は、その質量で割った炭酸カルシウムの表面積として定義される。本明細書で使用される場合、比表面積はＢＥＴ等温線（ＩＳＯ ９２７７：２０１０）を用いる窒素ガス吸着により測定され、ｍ^２／ｇで特定される。

本発明の意味における「口腔ケア組成物」とは、口の中での使用および動物および／またはヒト用途のためであるが、特にヒトの口のための用途で使用するのに適した組成物を指す。

本発明の目的に対し、用語「粘度」または「ブルックフィールド粘度」とは、ブルックフィールド粘度を指す。ブルックフィールド粘度は、この目的のために、適切なスピンドルを使用して、２０℃±２℃で、１００ｒｐｍでブルックフィールド（Ｔｙｐｅ ＲＶＴ）粘度計により測定され、ｍＰａ・ｓで特定される。

本発明の意味における「懸濁液」または「スラリー」は、不溶性固体および水ならびに場合によりさらなる添加剤を含み、通常、大量の固体を含有し、そのためそれから懸濁液またはスラリーが形成される液体より粘性であり、より高密度を有することができる。

「含む」という用語が本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、それは他の要素を排除するものではない。本発明の目的に対し、「からなる」という用語は、「含む」という用語の好ましい実施形態であると考えられる。以下、あるグループが実施形態の少なくとも特定の数を含むように定義される場合、これはまた、好ましくは、これらの実施形態のみからなるグループを開示すると理解されるべきである。

単数名詞を参照するときに不定冠詞または定冠詞、例えば、「ａ」、「ａｎ」または「ｔｈｅ」が使用される場合、何かが具体的に述べられていない限り、これはその名詞の複数形を含む。

「得ることができる」または「定義できる」および「得られた」または「定義された」等の用語は互換的に使用される。これは、例えば、文脈が明確に指示しない限り、用語「得られた」は、例えば、ある実施形態が、例えば、用語「得られた」に続く工程の順番によって得られなければならないことを示すものではないということを意味するが、そのような限定された理解は常に好ましい実施形態として用語「得られた」または「定義された」に含まれる。

本発明によれば、表面反応炭酸カルシウムは歯の再石灰化および／またはボワイトニングに使用される。表面反応炭酸カルシウムは、天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である。

実施例１の調製した練り歯磨き試料に対する表面微小硬さ（ＳＭＨ）測定の結果のプロットを示す。 実施例１の調製した練り歯磨き試料に対し決定されたＣＩＥＬＡＢ Ｌ^＊座標の値のグラフを示す。 実施例１の調製した練り歯磨き試料に対し決定されたＣＩＥＬＡＢ ｂ^＊座標の値のグラフを示す。 脱灰されたウシのエナメル質試料の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）顕微鏡写真を示す。 脱灰されたウシのエナメル質試料の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）顕微鏡写真を示す。 実施例１の本発明の練り歯磨き試料１で処理した再石灰化されたウシのエナメル質試料の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）顕微鏡写真を示す。 実施例１の本発明の練り歯磨き試料１で処理した再石灰化されたウシのエナメル質試料の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）顕微鏡写真を示す。

以下では、本発明の表面反応炭酸カルシウムの詳細および好ましい実施形態がより詳細に記載される。これらの技術的な詳細および実施形態は、表面反応炭酸カルシウムを製造する本発明の方法ためだけでなく、表面反応炭酸カルシウムを含む本発明の組成物にもあてはまることが理解されるべきである。

表面反応炭酸カルシウム
本発明によれば、表面反応炭酸カルシウムは、天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である。

天然（または重質）炭酸カルシウム（ＧＣＣ）は、石灰岩または白亜等の堆積岩から、または変成岩大理石の岩から採掘された炭酸カルシウムの天然に存在する形態であると理解される。炭酸カルシウムは、結晶多形の３つの種類、即ち、カルサイト、アラゴナイトおよびバテライトとして主に存在することが知られている。カルサイト、即ち、最も一般的な結晶多形は、炭酸カルシウムの最も安定な結晶形態であると考えられる。アラゴナイトはあまり一般的ではなく、個別のまたはクラスター化された針斜方晶系の結晶構造を有する。バテライトは最も珍しい炭酸カルシウム多形であり、一般には不安定である。天然炭酸カルシウムは、ほぼ例外なく、三方晶系−菱面体晶であると言われ、炭酸カルシウム多形の最も安定なものを表すカルサイト多形である。本発明の意味において炭酸カルシウムの用語「源」は、それから炭酸カルシウムが得られる天然鉱物材料を指す。炭酸カルシウムの源は、炭酸マグネシウム、アルミノシリケート等のさらなる天然成分を含んでいてもよい。

本発明の一実施形態によれば、天然の炭酸カルシウムは、大理石、白亜、ドロマイト、石灰石およびそれらの混合物からなる群から選択される。

本発明の一実施形態によれば、ＧＣＣは乾式粉砕することにより得られる。本発明の別の実施形態によれば、ＧＣＣは、湿式粉砕し、場合によりその後の乾燥により得られる。

一般には、粉砕工程は、例えば、粉砕が二次体との衝撃から主に生じるような条件下で任意の従来の粉砕装置を用いて行うことができ、即ち、ボールミル、ロッドミル、振動ミル、ロールクラッシャー、遠心衝撃ミル、垂直ビーズミル、アトリションミル、ピンミル、ハンマーミル、粉砕機、シュレッダー、デクランパー（ｄｅ−ｃｌｕｍｐｅｒ）、ナイフカッターまたは当業者に知られた他のこのような機器の１つ以上の中で行うことができる。炭酸カルシウム含有鉱物材料が湿った炭酸カルシウム含有鉱物材料を含む場合、粉砕工程は自生粉砕が起こるような条件下で、および／または水平ボール粉砕および／または当業者に知られた他のこのような処理によって行うことができる。このようにして得られた湿式処理重質炭酸カルシウム含有鉱物材料は、周知の方法、例えば、凝集、濾過または乾燥前の強制蒸発によって洗浄し、脱水してもよい。乾燥後の工程は、噴霧乾燥のような単一の工程で行うか、または少なくとも２工程で行うことができる。このような鉱物材料は、不純物を除去するために選鉱工程（例えば、浮遊選鉱、漂白または磁気分離工程）を経ることが一般的である。

本発明の意味における「沈降炭酸カルシウム」（ＰＣＣ）は、一般に、水性環境中で二酸化炭素および石灰の反応後の沈殿によって、または水中のカルシウムおよび炭酸イオン源の沈殿によって、または溶液からのカルシウムおよび炭酸イオン、例えば、ＣａＣｌ_２およびＮａ_２ＣＯ_３の沈殿によって得られる合成材料である。ＰＣＣを製造するさらなる考えられる方法は石灰ソーダ法、またはＰＣＣがアンモニア製造の副生成物であるソルベイ法である。沈降炭酸カルシウムは、３つの主要結晶形態、即ち、カルサイト、アラゴナイトおよびバテライトで存在し、これらの結晶形の各々に対し多くの異なる多形体（晶癖）がある。カルサイトは、偏三角面体（Ｓ−ＰＣＣ）、菱面体晶（Ｒ−ＰＣＣ）のような典型的な晶癖を有する三方晶構造、六方晶形の角柱、卓面状、コロイド状（Ｃ−ＰＣＣ）、立方体、角柱（Ｐ−ＰＣＣ）を有する。アラゴナイトは双六方晶形の角柱状結晶の典型的な晶癖だけでなく、薄い細長い角柱状、湾曲した羽根付き、急なピラミッド型、チゼル状結晶、分岐ツリーおよびサンゴまたは虫のような形のものの多様な類別を有する斜方晶構造である。バテライトは六方晶系に属する。得られたＰＣＣスラリーは、機械的に脱水し、乾燥させることができる。

本発明の一実施形態によれば、合成炭酸カルシウムは、好ましくはアラゴナイト、バテライトまたはカルサイト鉱物結晶形またはそれらの混合物を含む沈降炭酸カルシウムである。

本発明の一実施形態によれば、天然または合成の炭酸カルシウムは、二酸化炭素および少なくとも１つの酸による処理の前に粉砕される。粉砕工程は、当業者に知られている粉砕ミルのような任意の従来の粉砕装置を用いて行うことができる。

本発明の一実施形態によれば、天然または合成の炭酸カルシウムは、１５μｍ以下、好ましくは１から１０μｍ、より好ましくは２から８μｍ、最も好ましくは３から７μｍの重量メジアン粒径ｄ_５０を有する粒子の形態である。本発明のさらなる実施形態によれば、天然または合成の炭酸カルシウムは、２５μｍ以下、好ましくは７から２２μｍ、より好ましくは１０から２０μｍ、最も好ましくは１５から１８μｍのトップカット粒径ｄ_９８を有する粒子の形態である。

好ましくは、本発明で使用される表面反応炭酸カルシウムは、２０℃で測定して、６．０より大きい、好ましくはより６．５より大きい、より好ましくは７．０より大きい、さらにより好ましくは７．５より大きいｐＨを有する水性懸濁液として調製される。

表面反応炭酸カルシウムの水性懸濁液を調製するための好ましい方法では、粉砕等によって細かく分割されたまたはされない天然または合成の炭酸カルシウムが水中に懸濁される。好ましくは、スラリーは、スラリーの重量に基づいて、１重量％から９０重量％、より好ましくは３重量％から６０重量％、さらにより好ましくは５重量％から４０重量％の範囲内の天然または合成の炭酸カルシウムの含有率を有する。

次の工程では、少なくとも１つの酸が天然または合成の炭酸カルシウムを含む水性懸濁液に添加される。少なくとも１つの酸は、調製条件下でＨ_３Ｏ^＋イオンを生成する任意の強酸、中程度の強酸もしくは弱酸またはそれらの混合物であることができる。本発明によれば、少なくとも１つの酸は調製条件下でＨ_３Ｏ^＋イオンを生成する酸性塩であることもできる。

一実施形態によれば、少なくとも１つの酸は２０℃で０以下のｐＫ_ａを有する強酸である。別の実施形態によれば、少なくとも１つの酸は２０℃で０から２．５のｐＫ_ａ値を有する中程度の強酸である。２０℃でのｐＫ_ａが０以下である場合、酸は、好ましくは、硫酸、塩酸、またはそれらの混合物から選択される。２０℃でのｐＫ_ａが０から２．５である場合、酸は、好ましくは、Ｈ_２ＳＯ_３、Ｈ_３ＰＯ_４、シュウ酸、またはそれらの混合物から選択される。少なくとも１つの酸は酸性塩、例えば、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋またはＫ^＋のような対応するカチオンで少なくとも部分的に中和されたＨＳＯ_４ ⁻もしくはＨ_２ＰＯ_４ ⁻、またはＬｉ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｍｇ^２＋またはＣａ^２＋のような対応するカチオンで少なくとも部分的に中和されたＨＰＯ_４ ^２−であってもよい。少なくとも１つの酸はまた、１つ以上の酸および１つ以上の酸性塩の混合物であってもよい。

さらに別の実施形態によれば、少なくとも１つの酸は、２０℃で測定したときに、最初に利用可能な水素のイオン化に関連する２．５より大きく７以下のｐＫ_ａ値を有し、水溶性カルシウム塩を形成することができる、この最初に利用可能な水素の損失上に形成された対応するアニオンを有する弱酸である。好ましい実施形態によれば、弱酸は、２０℃で２．６から５のｐＫ_ａ値を有し、より好ましくは、弱酸は、酢酸、ギ酸、プロパン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される。

弱酸が使用される場合、天然または合成の炭酸カルシウムを含む水性懸濁液に前記酸が添加された後に、水素含有塩の場合、２０℃で測定したときに、最初に利用可能な水素のイオン化に関連する７より大きいｐＫ_ａを有し、そのアニオンが水不溶性カルシウム塩を形成することができる少なくとも１つの水溶性塩がさらに添加される。前記水溶性塩のカチオンは、好ましくはカリウム、ナトリウム、リチウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される。より好ましい実施形態では前記カチオンはナトリウムである。アニオンの電荷に応じて、２つ以上の前記カチオンが電気的に中性のイオン性化合物を提供するために存在することができることは注目すべきである。前記水溶性塩のアニオンは、好ましくは、リン酸塩、リン酸二水素、リン酸一水素、シュウ酸塩、ケイ酸塩、それらの混合物および水和物からなる群から選択される。より好ましい実施形態において、前記アニオンはリン酸塩、リン酸二水素、リン酸一水素、それらの混合物および水和物からなる群から選択される。最も好ましい実施形態において、前記アニオンは、リン酸二水素、リン酸一水素、それらの混合物および水和物からなる群から選択される。水溶性塩の添加は、滴下で行ってもよいし、または１工程で行ってもよい。滴下添加の場合には、この添加は、好ましくは１０分の時間内に行われる。１工程で前記塩を添加することがより好ましい。

本発明の一実施形態によれば、少なくとも１つの酸は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、クエン酸、シュウ酸、酢酸、ギ酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される。好ましくは、少なくとも１つの酸は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、シュウ酸、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋またはＫ^＋のような対応するカチオンで少なくとも部分的に中和されたＨ_２ＰＯ_４ ⁻、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｍｇ^２＋またはＣａ^２＋のような対応するカチオンで少なくとも部分的に中和されたＨＰＯ_４ ^２−、およびそれらの混合物からなる群から選択され、より好ましくは、少なくとも１つの酸は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、シュウ酸、またはそれらの混合物からなる群から選択され、最も好ましくは少なくとも１つの酸はリン酸である。いかなる理論に拘束されることなく、本発明者らは、リン酸の使用は歯の再石灰化および／またはホワイトニングにおいて有益であり得ると考えている。

少なくとも１つの酸は、濃縮液またはより希釈された溶液として懸濁液に添加することができる。好ましくは、天然または合成の炭酸カルシウムに対する少なくとも１つの酸のモル比は０．０５から４、より好ましくは０．１から２である。

代替として、天然または合成の炭酸カルシウムを懸濁する前に、少なくとも１つの酸を水に添加することもできる。

本発明によれば、表面反応炭酸カルシウムは、天然または合成の炭酸カルシウムを二酸化炭素で処理することにより得られる。二酸化炭素は酸処理によってその場で形成することができ、および／または外部供給源から供給することができる。硫酸もしくは塩酸のような強酸またはリン酸のような中程度の強酸が天然または合成の炭酸カルシウムの酸処理に使用される場合、二酸化炭素は自動的に形成される。代替的にまたは付加的に、二酸化炭素は外部供給源から供給することができる。

一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物であり、二酸化炭素は少なくとも１つの酸を天然または合成の炭酸カルシウムと接触させた結果としてその場で形成され、および／または外部供給源から供給される。

酸処理および二酸化炭素による処理は同時に行うことができ、これは強酸または中程度の強酸を用いる場合にあてはまる。例えば、２０℃で０から２．５の範囲のｐＫ_ａを有する中程度の強酸を用いて最初に酸処理を行い、ここで二酸化炭素はその場で形成され、従って、二酸化炭素処理は、自動的に、酸処理と同時に行われ、外部供給源から供給される二酸化炭素によるさらなる処理が続くこともできる。

好ましくは、懸濁液中のガス状二酸化炭素の濃度は、体積換算で、比（懸濁液の体積）：（気体状ＣＯ_２の体積）が１：０．０５から１：２０、さらにより好ましくは１：０．０５から１：５であるようなものである。

好ましい実施形態では、酸処理工程および／または二酸化炭素処理工程は、少なくとも一回、より好ましくは数回繰り返される。一実施形態によれば、少なくとも１つの酸は、少なくとも３０分、好ましくは少なくとも４５分、より好ましくは少なくとも１時間の期間にわたって添加される。

酸処理および二酸化炭素処理に続いて、２０℃で測定した水性懸濁液のｐＨは、当然、６．０より大きい、好ましくは６．５より大きい、より好ましくは７．０より大きい、さらにより好ましくは７．５より大きい値に到達し、それにより６．０より大きい、好ましくは６．５より大きい、より好ましくは７．０より大きい、さらにより好ましくは７．５より大きいｐＨを有する水性懸濁液として表面反応炭酸カルシウムが調製される。水性懸濁液が平衡に到達することが許容される場合、ｐＨは７より大きい。６．０より大きいｐＨは水性懸濁液の撹拌が十分な時間、好ましくは１時間から１０時間、より好ましくは１から５時間継続される場合、塩基を添加せずに調整することができる。

あるいは、平衡（７より大きいｐＨで起こる）に達する前、水性懸濁液のｐＨは、二酸化炭素処理に続いて塩基を添加することにより、６より大きい値に増加させることができる。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような任意の従来の塩基を使用することができる。

表面反応天然炭酸カルシウムの調製についてのさらなる詳細はＷＯ００／３９２２２Ａ１号およびＵＳ２００４／００２０４１０Ａ１号に開示されており、表面反応天然炭酸カルシウムは紙の製造のための充填剤として記載されている。弱酸を用いる表面反応炭酸カルシウムの調製はＥＰ２２６４１０８Ａ１号に開示されている。表面反応炭酸カルシウムの調製および精製方法でのその使用はＥＰ１９７４８０６Ａ１号、ＥＰ１９８２７５９Ａ１号およびＥＰ１９７４８０７Ａ１号に開示されている。活性剤の制御された放出のための担体としての表面反応炭酸カルシウムの使用はＷＯ２０１０／０３７７５３Ａ１号に開示されている。

同様に、表面反応沈降炭酸カルシウムが得られる。ＥＰ２０７０９９１Ａ１号から詳細に分かるように、表面反応沈降炭酸カルシウムは、沈降炭酸カルシウムをＨ_３Ｏ^＋イオンおよび水性媒体中で可溶化され、水不溶性カルシウム塩を形成することができるアニオンと水性媒体中で接触させ、表面反応沈降炭酸カルシウムのスラリーを形成することにより得られ、前記表面反応沈降炭酸カルシウムは、沈降炭酸カルシウムの少なくとも一部の表面上に形成された前記アニオンの不溶性で少なくとも部分的に結晶性のカルシウム塩を含む。

前記可溶化されたカルシウムイオンは、Ｈ_３Ｏ^＋イオンによる沈降炭酸カルシウムの溶解時に自然に生成された可溶化されたカルシウムイオンに対する過剰の可溶化されたカルシウムイオンに対応し、前記Ｈ_３Ｏ^＋イオンはもっぱらアニオンに対する対イオンの形で、即ち、酸または非カルシウム酸性塩の形態のアニオンの添加を介して、任意のさらなるカルシウムイオンまたはカルシウムイオン発生源の不存在下で提供される。

前記過剰の可溶化されたカルシウムイオンは、好ましくは可溶性の中性または酸性カルシウム塩の添加によって、または可溶性の中性または酸性カルシウム塩をその場で生成する酸または中性もしくは酸性の非カルシウム塩の添加によって提供される。

前記Ｈ_３Ｏ^＋イオンは酸または前記アニオンの酸性塩の添加によって、または前記過剰の可溶化されたカルシウムイオンの全部または一部を提供するのに同時に役立つ酸または酸性塩の添加によって提供され得る。

本発明の一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、以下の工程：
ａ） 天然または合成の炭酸カルシウムの懸濁液を提供する工程、
ｂ） ２０℃で０以下のｐＫ_ａ値を有するか、または２０℃で０から２．５のｐＫ_ａ値を有する少なくとも１つの酸を工程ａ）の懸濁液に添加する工程、および
ｃ） 工程ｂ）の前、間または後に工程ａ）の懸濁液を二酸化炭素で処理する工程
を含む方法によって得られる。

一実施形態によれば、２０℃で０以下のｐＫ_ａ値を有する少なくとも１つの酸は、工程ａ）の懸濁液に工程ｂ）において添加される。別の実施形態によれば、２０℃で０から２．５のｐＫ_ａ値を有する少なくとも１つの酸は、工程ａ）の懸濁液に工程ｂ）において添加される。

工程ｃ）において使用される二酸化炭素は、工程ｂ）の酸処理によってその場で形成することができるか、および／または外部供給源から供給することができる。

本発明の一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、以下の工程：
Ａ） 天然または合成の炭酸カルシウムを提供する工程、
Ｂ） 少なくとも１つの水溶性の酸を提供する工程、
Ｃ） ガス状のＣＯ_２を提供する工程、
Ｄ） 工程Ａ）の前記天然または合成の炭酸カルシウムを工程Ｂ）の少なくとも１つの酸および工程Ｃ）のＣＯ_２と接触させる工程
を含み、
ｉ） 工程Ｂ）の少なくとも１つの酸が、その最初に利用可能な水素のイオン化に関連する２０℃で２．５より大きく７以下のｐＫ_ａを有し、対応するアニオンは、水溶性カルシウム塩を形成することのできるこの最初に利用可能な水素の損失上に形成されており、および
ｉｉ） 少なくとも１つの酸を天然または合成の炭酸カルシウムと接触させた後に、水素含有塩の場合に最初に利用可能な水素のイオン化に関連する２０℃で７より大きいｐＫ_ａを有し、その塩アニオンが水不溶性のカルシウム塩を形成することができる少なくとも１つの水溶性塩がさらに提供される
ことを特徴とする方法によって得られる。

表面反応炭酸カルシウムは、必要に応じてさらに分散剤によって安定化される懸濁液中に維持することができる。当業者に知られた従来の分散剤を使用することができる。好ましい分散剤はポリアクリル酸および／またはカルボキシメチルセルロースである。

あるいは、上述の水性懸濁液は乾燥させることができ、これにより、顆粒または粉末の形態の固体（即ち、乾燥している、またはそれが流体形態でないようにほとんど水を含有しない）の表面反応天然または合成炭酸カルシウムを得る。

本発明の一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは窒素およびＩＳＯ ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定して、５ｍ^２／ｇから２００ｍ^２／ｇ、より好ましくは２０ｍ^２／ｇから８０ｍ^２／ｇ、さらにより好ましくは３０ｍ^２／ｇから６０ｍ^２／ｇの比表面積を有する。

本発明の一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、１５μｍ以下、好ましくは１から１０μｍ、より好ましくは２から８μｍ、最も好ましくは３から７μｍの体積メジアン粒径（ｄ_５０）を有する粒子の形態である。本発明の別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは２５μｍ以下、好ましくは７から２２μｍ、より好ましくは１０から２０μｍ、最も好ましくは１５から１８μｍの体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）を有する粒子の形態である。本発明の好ましい実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、１５μｍ以下、好ましくは１から１０μｍ、より好ましくは２から８μｍ、最も好ましくは３から７μｍの体積メジアン粒径（ｄ_５０）および２５μｍ以下、好ましくは７から２２μｍ、より好ましくは１０から２０μｍ、最も好ましくは１５から１８μｍの体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）を有する粒子の形態である。体積メジアン粒径（ｄ_５０）および体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）は、例えば、マルバーンマスターサイザー２０００を使用することによってレーザー回折測定により決定することができる。

本発明の一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、天然または合成の炭酸カルシウムの表面に形成された少なくとも１つの酸のアニオンの不溶性で少なくとも部分的に結晶性のカルシウム塩を含む。一実施形態によれば、少なくとも１つの酸のアニオンの不溶性で少なくとも部分的に結晶性の塩は、少なくとも部分的に、好ましくは完全に天然または合成の炭酸カルシウムの表面を覆う。使用される少なくとも１つの酸に応じて、アニオンは、硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩および／または塩化物であってもよい。

好ましい一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、天然炭酸カルシウムと少なくとも１つの酸、好ましくはリン酸との反応生成物である。

表面反応炭酸カルシウムは良好な充填容量を有し、口腔ケアにおける担体として使用することができる。例えば、表面反応炭酸カルシウムは活性剤と会合し、これを輸送することができる。会合は、好ましくは、表面反応炭酸カルシウム粒子の表面上への吸着であり、それは粒子の外表面もしくは内表面または粒子への吸収であり、これはそれらの多孔度により可能である。

この点に関しては、表面反応炭酸カルシウムの内部および細孔間の構造のために、この材料は、同様の比表面積を有する一般的な材料と比べて、経時にわたり予め吸着／吸収された材料を送達する優れた剤であると考えられている。

表面反応炭酸カルシウムは、水銀ポロシメトリー測定から計算された５体積％から５０体積％、好ましくは２０体積％から５０体積％、より好ましくは３０体積％から５０体積％の範囲内の粒子内多孔度を有する。二峰性微分細孔径分布曲線から、ピーク間の最下点は、粒子内および粒子間の細孔容積を分離することができる直径を示す。この直径よりも大きい直径での細孔容積は、粒子間の細孔に関連した細孔容積である。総細孔容積マイナスこの粒子間細孔容積は、Ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｉｎ Ｐｏｒｏｕｓ Ｍｅｄｉａ （２００６） ６３： ２３９−２５９に記載されているように、好ましくは固体材料の体積の割合として、粒子内多孔度を算出することが可能な粒子内部細孔容積を与える。

表面反応炭酸カルシウムの多孔度および材料を送達するための剤としてのその使用に対するさらなる詳細は、ＷＯ２０１０／０３７７５３Ａ１号に見出すことができる。

従って、一般に、表面反応炭酸カルシウムの内部および／または粒子間の細孔に嵌合する任意の剤は、本発明の表面炭酸カルシウムによって輸送されるのに適している。例えば、薬学的活性剤、生物学的活性剤、殺菌剤、防腐剤、例えば、トリクロサン、香味剤、消泡剤等の界面活性剤、または追加の脱感作剤を含む群から選択されるもののような活性剤を使用することができる。一実施形態によれば、少なくとも１つの活性剤は、表面反応炭酸カルシウムと会合している。好ましい実施形態によれば、活性剤は、好ましくは、硝酸カリウム、グルタルアルデヒド、硝酸銀、塩化亜鉛、塩化ストロンチウム六水和物、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、アルギニン、ヒドロキシルアパタイト、リンケイ酸カルシウムナトリウム、シュウ酸カリウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、生物活性ガラス、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの追加の脱感作剤である。また、ヒドロキシアパタイトとも呼ばれるヒドロキシルアパタイトは、式Ｃａ_５（ＰＯ_４）_３（ＯＨ）とのカルシウムアパタイトの天然に存在する鉱物形態である。例示的な実施形態によれば、ヒドロキシルアパタイトはまた、ナノ−ヒドロキシルアパタイトとも呼ばれるナノサイズのハイドロキシアパタイトである。

口腔ケア組成物
本発明に従って使用するための口腔ケア組成物は表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは、天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である。

本発明の一実施形態によれば、組成物は、組成物の総重量に基づいて、１から４０重量％、好ましくは１．５から３５重量％、より好ましくは２から３０重量％の表面反応炭酸カルシウムを含む。

表面反応炭酸カルシウムは１種のみの表面反応炭酸カルシウムからなることができ、または２種以上の表面反応炭酸カルシウムの混合物であることができる。本発明の口腔ケア組成物は、唯一の再石灰化および／またはホワイトニング剤として表面反応炭酸カルシウムを含有してもよい。あるいは、本発明の口腔ケア組成物は、少なくとも１つの追加の再石灰化および／またはホワイトニング剤と組み合わせて表面反応炭酸カルシウムを含有してもよい。

一実施形態によれば、口腔ケア組成物は追加の再石灰化剤を含む。好ましくは、追加の再石灰化剤は、ヒドロキシルアパタイト、例えば、ナノ−ヒドロキシルアパタイト、炭酸カルシウム、例えば、非晶質炭酸カルシウム、およびそれらとカゼインホスホリピドとの組み合わせならびにそれらの混合物からなる群から選択される。非晶質炭酸カルシウムは、炭酸カルシウムの非晶質で最も安定でない多形であり、いくつかの特殊な有機体は別としてそれは天然に見出されていない。

別の実施形態によれば、口腔ケア組成物は、少なくとも１つの追加のホワイトニング剤を含む。追加のホワイトニング剤は、漂白剤、研磨剤、または再石灰化剤であることができ、好ましくは、過酸化水素、過酸化カルバミド、ヒドロキシルアパタイト、炭酸カルシウム、フッ化物化合物、およびそれらの混合物からなる群から選択される。

本発明の一実施形態によれば、少なくとも１つの追加の再石灰化および／またはホワイトニング剤は、ヒドロキシルアパタイト、例えば、ナノ−ヒドロキシルアパタイト、炭酸カルシウム、例えば、非晶質炭酸カルシウム、およびそれらとカゼインホスホリピドとの組み合わせ、過酸化水素、過酸化カルバミド、フッ化物化合物、およびそれらの混合物からなる群から選択される。

一実施形態によれば、追加の再石灰化および／またはホワイトニング剤は、１０ｎｍから１００μｍ、好ましくは０．１から５０μｍ、より好ましくは１から２０μｍ、最も好ましくは２から１０μｍの重量メジアン粒径ｄ_５０を有する。

少なくとも１つの追加の再石灰化および／またはホワイトニング剤は、組成物の総重量に基づいて１から２０重量％、好ましくは１．５から１５重量％、より好ましくは２から１０重量％の量で口腔ケア組成物中に存在することができる。

一実施形態によれば、本発明の口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づいて１から４０重量％の表面反応炭酸カルシウムおよび１から２０重量％の追加の再石灰化および／またはホワイトニング剤を含む。

本発明の口腔ケア組成物は、例えば、練り歯磨き、歯磨き粉、ワニス、接着ゲル、セメント、樹脂、スプレー、泡、バルム、マウスストリップ（ｍｏｕｔｈｓｔｒｉｐ）または頬接着パッチで行われる組成物、チュアブル錠、チュアブルトローチ、チュアブルガム、トローチ剤、飲料、または口内洗浄液であることができる。本発明の一実施形態によれば、口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨き粉または口内洗浄液であり、好ましくは練り歯磨きである。

好ましい実施形態によれば、口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨き粉、または口内洗浄液であり、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素およびリン酸との反応生成物である。別の好ましい実施形態によれば、口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨き粉、または口内洗浄液であり、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素およびリン酸との反応生成物であり、表面反応炭酸カルシウムは１５μｍ以下、好ましくは１から１０μｍ、より好ましくは２から８μｍ、最も好ましくは３から７μｍの体積メジアン粒径（ｄ_５０）、および／または２５μｍ以下、好ましくは７から２２μｍ、より好ましくは１０から２０、最も好ましくは１５から１８μｍの体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）を有する粒子の形態である。

本発明の一実施形態によれば、口腔ケア組成物は、７．５から１０の間、好ましくは、８から９の間のｐＨを有する。

表面反応炭酸カルシウムは、フッ化物化合物と組み合わせて使用することができる。本発明者らは、驚くべきことに、表面反応炭酸カルシウムおよびフッ化物化合物の組み合わせにより改善された歯の再石灰化および／またはホワイトニングがもたらされることを見出した。

好ましい実施形態によれば、口腔組成物はさらにフッ化物化合物を含む。フッ化物化合物は、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化カリウム第一スズ、フルオロスズ酸ナトリウム、塩化フッ化第一スズ、フッ化アミンおよびそれらの混合物からなる群から選択される。好ましくは、フッ化物化合物は、モノフルオロリン酸ナトリウムおよび／またはフッ化ナトリウムである。良好な結果は、口腔ケア組成物中に３００から２０００ｐｐｍの範囲、好ましくは約１４５０ｐｐｍの利用可能なフッ化物イオンを提供するフッ化物化合物の量を用いて達成することができる。

一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムを含む、歯の再石灰化および／またはホワイトニングに使用するための口腔ケア組成物、好ましくは、練り歯磨き、歯磨き粉、口内洗浄液であって、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸、好ましくはリン酸との反応生成物であって、口腔組成物は、さらに、好ましくは、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化カリウム第一スズ、フルオロスズ酸ナトリウム、塩化フッ化第一スズ、フッ化アミンおよびそれらの混合物からなる群から選択され、より好ましくはモノフルオロリン酸ナトリウムおよび／またはフッ化ナトリウムから選択されるフッ化物化合物を含む。

表面反応炭酸カルシウム、任意の追加の再石灰化および／またはホワイトニング剤、ならびに任意のフッ化物化合物に加えて、口腔ケア組成物はさらに、生体接着性ポリマー、界面活性剤、バインダー、保湿剤、脱感作剤、香味剤、甘味剤および／または水を含んでいてもよい。

本発明の一実施形態によれば、口腔ケア組成物は生体接着性ポリマーを含む。生体接着性ポリマーは、歯または歯の表面への表面反応炭酸カルシウムの付着を促進し、長期間、例えば、１時間、３時間、５時間、１０時間、２４時間歯または歯の表面上に残る任意のポリマーを含むことができる。特定の実施形態では、生体接着性ポリマーは、口腔ケア組成物が、例えば、水または唾液で湿らされたときにより接着性になることができる。他の実施形態では、生体接着性ポリマーは、組成物が適用される歯または歯の表面上での活性成分の保持を強化する材料または材料の組み合わせである。このような生体接着性ポリマーとしては、例えば、親水性有機ポリマー、疎水性有機ポリマー、シリコーンゴム、シリカ、およびそれらの組み合わせが挙げられる。一実施形態によれば、生体接着性ポリマーは、ヒドロキシエチルメタクリレート、ＰＥＧ／ＰＰＧコポリマー、ポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸コポリマー、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、架橋ＰＶＰ、シェラック、ポリエチレンオキシド、メタクリレート、アクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム、ポリラクチド、シリコーン樹脂、シリコーン接着剤、キトサン、乳タンパク質（カゼイン）、アメロゲニン、エステルガム、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

好適な界面活性剤は、一般に、広いｐＨ範囲にわたるアニオン性有機合成界面活性剤である。口腔ケア組成物の総重量に基づいて約０．５から５重量％の範囲で使用されるそのような界面活性剤の代表は、硫酸Ｃ_１０−Ｃ_１８アルキル、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪酸のスルホン化モノグリセリド、例えば、ソジウムモノグリセリドスルホネート、タウリンの脂肪酸アミド、例えば、ソジウムＮ−メチル−Ｎ−パルミトイルタウリド、およびイセチオン酸の脂肪酸エステルの水溶性塩、ならびに脂肪族アシルアミド、例えば、ソジウムＮ−ラウロイルサルコシネートである。しかし、コカミドプロピルベタインのような天然の供給源から得られる界面活性剤を使用することもできる。

所望の稠度を提供するための適切なバインダーまたは増粘剤は、例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ソジウムカルボキシメチルセルロース、カラヤゴム、アラビアゴム、トラガカントゴム、キサンタンガムもしくはセルロースガム等の天然ガム、コロイド状ケイ酸塩、または微粉シリカである。一般に、口腔ケア組成物の総重量に基づいて０．５から５重量％を使用することができる。

脱感作剤は、硝酸カリウム、グルタルアルデヒド、硝酸銀、塩化亜鉛、塩化ストロンチウム六水和物、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、アルギニン、ヒドロキシルアパタイト、リンケイ酸カルシウムナトリウム、シュウ酸カリウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、生物活性ガラス、およびそれらの混合物からなる群から選択することができる。

当業者に知られた種々の保湿剤、例えば、グリセリン、ソルビトールおよび他の多価アルコールは、口腔ケア組成物の総重量に基づいて２０から４０重量％の量で使用することができる。適切な香味剤の例としては、ウィンターグリーン油、スペアミント油、ペパーミント油、クローブ油、サッサフラス油等が挙げられる。サッカリン、アスパルテーム、デキストロース、またはレブロースは、口腔ケア組成物の総重量に基づいて、例えば、０．０１から１重量％の量で甘味剤として使用することができる。安息香酸ナトリウムのような防腐剤は、口腔ケア組成物の総重量に基づいて、０．０１から１重量％の量で存在することができる。二酸化チタンのような着色剤は、口腔ケア組成物の総重量に基づいて、例えば、０．０１から１．５重量％の量で口腔ケア組成物に添加することができる。

また、本発明の口腔ケア組成物は、シリカ、沈降シリカ、アルミナ、アルミノケイ酸塩、メタリン酸塩、リン酸三カルシウム、ピロリン酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、ベントナイト、カオリン、水酸化アルミニウム、リン酸水素カルシウム、ヒドロキシルアパタイト、およびそれらの混合物からなる群から選択される材料を含んでいてもよい。この材料は口腔ケア組成物の総重量に基づいて１から４０重量％の量で存在することができる。一実施形態によれば、口腔ケア組成物は、重質炭酸カルシウムおよび／または沈降シリカから選択される材料を含む。別の実施形態によれば、口腔ケア組成物は、重質炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、リン酸水素カルシウム、シリカ、ヒドロキシルアパタイト、およびそれらの混合物からなる群から選択される材料を含む。本発明の好ましい実施形態によれば、口腔ケア組成物は表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは、天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物であり、炭酸カルシウムは好ましくは重質炭酸カルシウムおよび／または沈降炭酸カルシウムである。

本発明の一実施形態によれば、口腔ケア組成物は練り歯磨きである。練り歯磨きは、以下の工程を含む方法によって製造することができる。
Ｉ） 水および保湿剤、場合により増粘剤、防腐剤、フッ化物、および甘味料の少なくとも１つの混合物を提供する工程、
ＩＩ） 表面反応炭酸カルシウム、および場合により着色剤を工程Ｉ）の混合物に添加する工程であって、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である工程、
ＩＩＩ） 工程ＩＩ）の混合物に界面活性剤を添加する工程、および
ＩＶ） 場合により工程ＩＩＩ）の混合物に香味剤を添加する工程。

しかし、本発明の練り歯磨きは、当業者に知られた任意の他の方法によって製造することもできる。

治療および化粧品用途
表面反応炭酸カルシウムを歯の再石灰化および／またはホワイトニングに用いることができることがわかった。本発明の一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯の再石灰化に使用するための表面反応炭酸カルシウムが提供される。本発明の別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯のエナメル質のホワイトニングに使用するための表面反応炭酸カルシウムが提供される。本発明のさらに別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯の再石灰化およびホワイトニングに使用するための表面反応炭酸カルシウムが提供される。

本発明のさらなる態様によれば、表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯の再石灰化および／またはホワイトニングに使用するための口腔ケア組成物が提供される。一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯の再石灰化に使用するための口腔ケア組成物が提供される。別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯のエナメル質のホワイトニングに使用するための口腔ケア組成物が提供される。さらに別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯の再石灰化およびホワイトニングに使用するための口腔ケア組成物が提供される。

本発明の発明者は、驚くべきことに、表面反応炭酸カルシウムが歯の再石灰化および／またはホワイトニングにおいて有用であることを見出した。表面反応炭酸カルシウムはいくつかの点で従来の炭酸カルシウムとは異なる。例えば、従来の炭酸カルシウムとは異なり、表面反応炭酸カルシウムは、多孔質の板状または層状表面構造を有する。いかなる理論に拘束されないが、例えば、患者の歯に表面反応炭酸カルシウムを適用する間、表面反応炭酸カルシウムは粉々になり、それによって多孔質の板状または層状表面構造の要素が表面反応炭酸カルシウムの表面から切断されると考えられる。前記切断された多孔質の板状または層状表面構造要素は、歯のエナメル質への改善された付着性を提供することができる。

また、表面処理によって、表面反応炭酸カルシウムは酸に対してより耐性になる。従って、表面反応炭酸カルシウムは、例えば、清涼飲料等の酸性飲料または酢ベースのドレッシングがかけられたサラダ等の酸性の料理の消費の間の酸性条件下でより安定である。本発明の表面反応炭酸カルシウムの別の利点は、それがマイクロメートルの粒径範囲で使用することができ、このためナノサイズの粒子の使用を避けることができることである。

また、驚くべきことに、表面反応炭酸カルシウムは、歯の表面の平滑化のために有用であることが本発明者らによって見出された。いかなる理論にも拘束されないが、表面反応炭酸カルシウムの破損によって発生する切断された多孔質の板状または層状表面構造要素は、エナメル質表面に付着し、表面欠陥を密封し、それによりエナメル質表面をより滑らかにすると考えられる。さらに、滑らかな表面は細菌および汚れの付着を予防または低減でき、ひいては口臭および虫歯のリスクを低減することができると考えられる。

１つのさらなる態様によれば、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯の表面の平滑化に使用するための表面反応炭酸カルシウムが提供される。さらに別の態様によれば、表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯の表面の平滑化に使用するための口腔ケア組成物が提供される。

本発明の表面反応炭酸カルシウムおよび／またはこれを含む口腔組成物は専門的な通院治療または在宅治療で使用することができる。

一実施形態によれば、歯の再石灰化およびホワイトニングに使用するための表面反応炭酸カルシウムは、患者の少なくとも１つの歯に少なくとも１日１回、好ましくは１日２回、より好ましくは１日３回、表面反応炭酸カルシウムの治療有効量を投与する工程を含む方法で使用される。表面反応炭酸カルシウムの「治療有効」量は、（毒性、刺激、またはアレルギー反応のような）過度の副作用なしに、活性剤が投与されるヒト被験者において所望の治療または予防効果を有するのに十分な量であり、この発明の方法において使用されたときに妥当な利益／リスク比に見合ったものである。具体的な有効量は、治療される特定の条件、被検者の健康状態、併用療法の性質（もしあれば）、特定の剤形、用いられる口腔ケア組成物、および所望の投与計画のような要因によって変化するであろう。

一実施形態によれば、歯の再石灰化および／またはホワイトニングに使用するための口腔組成物は、有効量の時間患者の少なくとも１つの歯に組成物を適用する工程を含む方法で使用され、好ましくは、組成物は少なくとも１つの歯の上に少なくとも１分、少なくとも１５分、少なくとも３０分、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも１２時間または少なくとも２４時間残る。

本発明の表面反応炭酸カルシウムまたは本発明の表面反応炭酸カルシウムを含む口腔用組成物は、任意の酸化ホワイトニング化合物の非存在下でも歯のホワイトニングのために有効であり得る。本発明の好ましい実施形態によれば、口腔ケア組成物は、酸化ホワイトニング化合物を含有しない。

一実施形態によれば、本発明の表面反応炭酸カルシウムまたは本発明の表面反応炭酸カルシウムを含む口腔組成物は、組成物を個人の少なくとも１つの歯に有効量の時間適用する工程を含む、歯をホワイトニングするための化粧方法で使用され、好ましくは、組成物は、少なくとも１つの歯に少なくとも１分間、少なくとも１５分間、少なくとも３０分間、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも１２時間または少なくとも２４時間残る。

本発明の範囲および関心は、以下の図面および本発明の特定の実施形態を例示することを意図しており、非限定的である実施例に基づいてより深く理解されるであろう。

図１は、実施例１の調製した練り歯磨き試料に対する表面微小硬さ（ＳＭＨ）測定の結果のプロットを示す。

図２は、実施例１の調製した練り歯磨き試料に対し決定されたＣＩＥＬＡＢ Ｌ＊座標の値のグラフを示す。

図３は、実施例１の調製した練り歯磨き試料に対し決定されたＣＩＥＬＡＢ ｂ＊座標の値のグラフを示す。

図４は、脱灰されたウシのエナメル質試料の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）顕微鏡写真を示す。

図５は、脱灰されたウシのエナメル質試料の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）顕微鏡写真を示す。

図６は、実施例１の本発明の練り歯磨き試料１で処理した再石灰化されたウシのエナメル質試料の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）顕微鏡写真を示す。

図７は、実施例１の本発明の練り歯磨き試料１で処理した再石灰化されたウシのエナメル質試料の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）顕微鏡写真を示す。

１． 測定方法
以下では、実施例で実施された測定方法を記載する。

粒度分布
非表面反応炭酸カルシウム粒子、例えば、重質炭酸カルシウムの粒度分布は、マイクロメリティックス社、米国からのセディグラフ５１００を用いて測定した。方法および機器は当業者に知られており、一般に充填剤および顔料の粒径を決定するために使用される。測定は、０．１重量％のＮａ_４Ｐ_２Ｏ_７を含む水溶液中で行った。試料を、高速攪拌機および超音速を用いて分散させた。分散した試料を測定するために、さらなる分散剤は添加しなかった。

表面反応炭酸カルシウムの体積メジアン粒径（ｄ_５０）は、マルバーンマスターサイザー２０００レーザー回折システム（マルバーン・インスツルメンツＰｌｃ、英国）を用いて決定した。

比表面積（ＳＳＡ）
比表面積は、３０分間２５０℃で加熱することによる試料の調整後、窒素を使用してＩＳＯ ９２７７に従ってＢＥＴ法により測定する。測定の前に、試料をブフナー漏斗内でろ過し、脱イオン水ですすぎ、オーブン中で９０から１００℃で一晩乾燥させる。続いて、ドライケーキを乳鉢でよく粉砕し、得られた粉末を一定重量になるまで１３０℃で湿度秤に配置する。

走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）の顕微鏡写真
調製したウシのエナメル質試料を、Ｓｉｇｍａ ＶＰ電界放射型走査電子顕微鏡（カール・ツァイスＡＧ、ドイツ）および約５０Ｐａのチャンバー圧を有する可変圧力二次電子検出器（ＶＰＳＥ）によって調べた。

２． 材料
ＭＣＣ：重質炭酸カルシウムおよびリン酸に基づく表面反応炭酸カルシウム（ｄ_５０＝６．５４μｍ、ｄ_９８＝１６．８μｍ、ＳＳＡ＝２５．１ｍ^２／ｇ）。重質炭酸カルシウムはフランスのオルゴンから得られたものであり（ｄ_５０＝３μｍ、ｄ_９８＝１２μｍ）、オムヤＡＧ、スイスから市販されている。

ＧＣＣ：イタリアのアベンツァ−カッラーラから得られ（ｄ_５０＝５μｍ、ｄ_９８＝３０μｍ）、オムヤＡＧ、スイスから市販されている天然重質炭酸カルシウム。

３． 実施例
［実施例１］練り歯磨き組成物
以下の表１にまとめた成分および量を用いて以下の手順に従って練り歯磨き試料１から４を調製した。

工程Ａ：水およびソルビトールをビーカー中で混合した。キサンタンガム、安息香酸ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム（ｐｈｏｓｋａｄｅｎｔ Ｎａ２１１、ＢＫジュリーニ、ドイツ）およびサッカリンナトリウムを混合し、得られた混合物をビーカーに添加した。

工程Ｂ：それぞれＭＣＣまたはＧＣＣ、および二酸化チタンを水で濡らし、その後工程Ａの混合物に添加した。滑らかな混合物が得られるまで混合物を均質化した。

工程Ｃ：シリカＳｏｒｂｏｓｉｌ ＴＣ１５（ＰＱコーポレーション、米国）を均質化条件下で工程Ｂの混合物に添加し、それにより混合物を強く温めた。混合物が室温に冷却されるまで混合物を撹拌した。

工程Ｄ：界面活性剤ラウリル硫酸ナトリウムを２５％溶液の形で、工程Ｃの混合物にゆっくり撹拌しながら添加した。

工程Ｅ：０．８重量％（２．４ｇ）のスペアミントフレーバーを工程Ｄの混合物に添加した。

［実施例２］再石灰化研究
次のようにウシのエナメル質試料を調製した。

ウシのエナメル質ブロック（４ｍｍ×４ｍｍ）を切断し、平面に平行に粗研磨し、手で磨いた。ヌープ圧子を有するＭｉｃｒｏＭｅｔ ５１０３硬さ試験機ならびに５０ｇの荷重、１０秒のインデント時間およびブロック当たり５つのインデントを有するＭｉｃｒｏＭｅｔ ＭＨＴソフトウェア（ビューラー社、米国）を使用して、平均基線表面微小硬さ（ＳＭＨ）値を決定した。

３７℃、ｐＨ４．６で、１：１の８％メチルセルロース／乳酸ゲル系中で、ウシのエナメル質試料を１４日間脱灰した。脱灰後、各試料のＳＭＨを測定した。試料を１０ブロックのセルに層状にし、実施例１の４つの練り歯磨き試料の各々に対し１つのセルを提供した。また、市販の非フッ化物シリカ練り歯磨き試料（Ｂｏｏｔｓ ＵＫ社、英国、から市販されているＢｏｏｔｓ Ｓｍｉｌｅ 非フッ化物フレッシュミント練り歯磨き）をさらなるセル上の試料５として試験し、磨滅をカバーするためにさらに３つのセルを使用した。

試料を５ＵＩ／ｍｌのホスファターゼを含む３：１の水対練り歯磨きスラリーを用いる５分の処理、酸性緩衝液（５０ｍＭの酢酸、１．５０ｍＭの塩化カルシウム二水和物、０．９０ｍＭのオルトリン酸二水素カリウム、１３０ｍＭの塩化カリウム、ｐＨ５．０）を用いる３０分の処理、および中性緩衝液（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１．５０ｍＭの塩化カルシウム二水和物、０．９０ｍＭのオルトリン酸二水素カリウム、１３０ｍＭの塩化カリウム、ｐＨ７．０）を用いる１０分の処理に供した。このサイクルを８日間毎日６回繰り返した。

そのサイクルが完了した後、試料を中性緩衝液に一晩放置した。ｐＨサイクリングの前および後に試料のＳＭＨ分析によって有効性を評価した。１０個の測定値を１つの試料当たりに取り、再石灰化をＳＭＨの変化として表した。脱灰後および再石灰化後のＳＭＨ基線測定での全てのブロックのＣＩＥＬＡＢ座標Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊を、ＣＲ３２１コニカミノルタ色彩色差計（コニカミノルタ株式会社、日本）を使用して記録した。また、試料の表面構造を、シグマＶＰ電界放出走査型電子顕微鏡（カール・ツァイスＡＧ、ドイツ）および約５０Ｐａのチャンバー圧を有する可変圧力二次電子検出器（ＶＰＳＥ）によって調べた。

再石灰化研究の結果を図１から７に示す。

フッ素化練り歯磨き試料（試料１および３）の両方が非フッ化物対照配合物よりも大幅に大きい程度まで再石灰化を促進したことは、図１に示す表面微小硬さ（ＳＭＨ）測定の結果から収集することができる。

ＣＩＥＬＡＢ座標の測定によって、脱灰後全ての試験された試料のＬ＊値が増加すること（ｐｏｓｔ ｄｅｍｉｎ：脱灰後；ｐｏｓｔ ｒｅｍｉｎ：再石灰化後）が明らかになった。これはエナメル質の脱灰によって引き起こされ、そこではいわゆる白斑病変が発現される。練り歯磨きの試料３（フッ化物なしのＧＣＣ）を除き、全ての試験された試料のＬ＊値（輝度の３乗）が再石灰化した後に減少し（図２参照）、これは再石灰化の証拠である。

図３に示すｂ^＊座標の測定によって、全てのエナメル質試料は負のｂ^＊値を有していること（ｐｏｓｔ ｄｅｍｉｎ：脱灰後；ｐｏｓｔ ｒｅｍｉｎ：再石灰化後）が明らかになった。負のｂ^＊値は、記録された画像が青色の外観を有している（これは全てのエナメル質試料が通常、非常に明るい白色として知覚される青白い色を呈していることを意味する）ことを意味する。表面反応炭酸カルシウムを含み、フッ化物を含まない練り歯磨き（試料２）によって再石灰化したエナメル質試料は、最も負のｂ^＊値、ひいては最高のホワイトニング効果を示した。

図４および図５は脱灰後のエナメル質試料の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）顕微鏡写真を示し、図６および図７は練り歯磨き試料１で処理したエナメル質試料のＳＥＭ顕微鏡写真を示す。エナメル質表面のクラックおよび凹凸が図４および５ではっきりと見える一方、図６および７は本発明の練り歯磨きを用いて再石灰化した後にエナメル質表面がより滑らかであり、より平らに見えることを証拠だてる。

Claims (26)

1. 表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素および少なくとも１つの酸との反応生成物である、歯のホワイトニングに使用するための口腔ケア組成物。
2. 口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づいて、１から４０重量％の表面反応炭酸カルシウムを含む、請求項１に記載の使用のための口腔ケア組成物。
3. 口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づいて、１．５から３５重量％の表面反応炭酸カルシウムを含む、請求項２に記載の使用のための口腔ケア組成物。
4. 口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づいて、２から３０重量％の表面反応炭酸カルシウムを含む、請求項３に記載の使用のための口腔ケア組成物。
5. 口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨き粉または口内洗浄液である、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のための口腔ケア組成物。
6. 表面反応炭酸カルシウムが天然または合成の炭酸カルシウムと二酸化炭素およびリン酸との反応生成物である、請求項５に記載の使用のための口腔ケア組成物。
7. 口腔ケア組成物はさらにフッ化物化合物を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の使用のための口腔ケア組成物。
8. フッ化物化合物は、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化カリウム第一スズ、フルオロスズ酸ナトリウム、塩化フッ化第一スズ、フッ化アミンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項７に記載の使用のための口腔ケア組成物。
9. フッ化物化合物は、モノフルオロリン酸ナトリウムおよび／またはフッ化ナトリウムである、請求項８に記載の使用のための口腔ケア組成物。
10. 口腔ケア組成物はさらに、ヒドロキシルアパタイト、炭酸カルシウム、およびそれらとカゼインホスホリピドとの組み合わせ、過酸化水素、過酸化カルバミド、フッ化物化合物、およびそれらの混合物からなる群から選択される追加のホワイトニング剤を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の使用のための口腔ケア組成物。
11. ヒドロキシルアパタイトは、ナノ−ヒドロキシルアパタイトであり、炭酸カルシウムは、非晶質炭酸カルシウムである、請求項１０に記載の使用のための口腔ケア組成物。
12. 口腔ケア組成物は、７．５から１０の間のｐＨを有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のための口腔ケア組成物。
13. 口腔ケア組成物は、８から９の間のｐＨを有する、請求項１２に記載の使用のための口腔ケア組成物。
14. 少なくとも１つの酸は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、クエン酸、シュウ酸、酢酸、ギ酸およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の使用のための口腔ケア組成物。
15. 少なくとも１つの酸は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、シュウ酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用のための口腔ケア組成物。
16. 少なくとも１つの酸はリン酸である、請求項１５に記載の使用のための口腔ケア組成物。
17. 表面反応炭酸カルシウムは１５μｍ以下の体積メジアン粒径（ｄ_５０）、および／または２５μｍ以下の体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）を有する粒子の形態である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の使用のための口腔ケア組成物。
18. 表面反応炭酸カルシウムは１から１０μｍの体積メジアン粒径（ｄ_５０）、および／または７から２２μｍの体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）を有する粒子の形態である、請求項１７に記載の使用のための口腔ケア組成物。
19. 表面反応炭酸カルシウムは２から８μｍの体積メジアン粒径（ｄ_５０）、および／または１０から２０μｍの体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）を有する粒子の形態である、請求項１８に記載の使用のための口腔ケア組成物。
20. 表面反応炭酸カルシウムは３から７μｍの体積メジアン粒径（ｄ_５０）、および／または１５から１８μｍの体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）を有する粒子の形態である、請求項１９に記載の使用のための口腔ケア組成物。
21. 表面反応炭酸カルシウムは窒素およびＩＳＯ ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定した、５ｍ^２／ｇから２００ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の使用のための口腔ケア組成物。
22. 表面反応炭酸カルシウムは窒素およびＩＳＯ ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定した、２０ｍ^２／ｇから８０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である、請求項２１に記載の使用のための口腔ケア組成物。
23. 表面反応炭酸カルシウムは窒素およびＩＳＯ ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定した、３０ｍ^２／ｇから６０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である、請求項２２に記載の使用のための口腔ケア組成物。
24. 少なくとも１つの活性剤が表面反応炭酸カルシウムと会合している、請求項１から２３のいずれか一項に記載の使用のための口腔ケア組成物。
25. 活性剤は少なくとも１つの追加の脱感作剤である、請求項２４に記載の使用のための口腔ケア組成物。
26. 少なくとも１つの追加の脱感作剤は、硝酸カリウム、グルタルアルデヒド、硝酸銀、塩化亜鉛、塩化ストロンチウム六水和物、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、アルギニン、ヒドロキシルアパタイト、リンケイ酸カルシウムナトリウム、シュウ酸カリウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、生物活性ガラス、およびそれらの混合物から選択される、請求項２５に記載の使用のための口腔ケア組成物。

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