JP6434497B2 - 多要素非生分解性インプラント、作製方法、および移植の方法 - Google Patents
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Description
本出願は、全体として参照により本明細書に組み入れられる、2013年4月26日出願の米国特許出願第61/816,209号への優先権を主張するものである。
本発明は、哺乳動物に移植して筋骨格組織の欠損および/または損傷を処置、修復または置換するのに適した固体ヒドロゲル、多孔性ヒドロゲル、および多孔性剛性基板を含む多要素インプラント、多要素インプラントを製造する方法、ならびに移植の方法に関する。
関節内の関節軟骨の欠損は、少なからぬ疼痛原因であり、治癒能力が低く、骨関節炎の発症に導く可能性がある(Buckwalter and Mankin, 1998; Shelbourne et al., 2003)。症候性軟骨欠損の外科的選択には、緩和的、修復的、および回復的方法がある(Cole and Lee, 2003)。しかし、これらの手順それぞれの処置アルゴリズムおよび手術適応は、進化し続けている(Magnussen et al., 2008; Bekkers et al., 2009)。欠損部位内の関節軟骨形成を促進することを目的とした生分解性インプラントを用いた別の処置が開発された。しかしこれらのインプラントは、再生工程の間に連続して変化する機械的性質を有し、それは多くの場合、本来の組織よりも劣る(Mauck et al., 2002)。さらに、これらのインプラントは、本来の関節軟骨と同様の外観および機械的機能を有する器質化組織、つまり欠損した関節の生体環境において検出され難いことがこれまでに立証された目標物を再生するために、制御されたロバストな細胞応答に依存する。
本発明は、先に示された6つの要件を満たす生物学的組織内の欠損および/もしくは損傷、または生物学的組織全体、より具体的には筋骨格組織を処置、修復、および/または置換するための新規なインプラントを提供することにより、当該技術分野における問題を克服する。新規なインプラントを製造する方法、生物学的組織内の欠損および/または損傷を該インプラントで処置、修復および/または置換する方法、ならびにインプラントを移植または挿入する方法も提供される。
a.表面にマクロ細孔および他の特徴を有する多孔性剛性基板を作製すること、
b.低または高粘度のヒドロゲルまたはポリマーをマクロ細孔および他の特徴ならびに多孔性剛性基板の表面に添加することで、マクロ細孔および特徴が充填され、表面が覆われて、多孔性剛性基板−ポリマー構築物を作製すること、
c.ヒドロゲルを多孔性剛性基板−ポリマー構築物上に配置して、インプラントを作製すること、ならびに
d.インプラントを凍結および解凍すること、を含み、
凍結/解凍工程が1〜5回実施される、方法である。
a.分解性のポリマースポンジを脱イオン水中に約1時間〜5日間浸漬するステップ、
b.スポンジを浸漬の間に遠心分離するステップ、
c.濃度を所望の最終濃度まで上昇させるステップにおいて水を非生分解性ポリマーと置換するステップ、
d.非生分解性ポリマーを架橋させるステップ、
e.ステップa〜dを実施した後、スポンジから中心区分を取り出すステップ、
f.追加の非生分解性ポリマーを中心区分に添加するステップ、および
g.追加の架橋工程を実施するステップ、
を含む方法により作製することができる。
a.インプラントを脱水して、インプラントの固体ヒドロゲルおよび多孔性ヒドロゲルを形状変化させて、欠損または損傷のサイズよりも小さくすること、
b.欠損または損傷を取り囲む筋骨格組織の表面に垂直にワイヤを配置すること、
c.欠損または損傷を取り囲む筋骨格組織の縁部を切断して、欠損または損傷の周辺に整った円形縁部を作製し、取り囲む筋骨格組織の厚さを測定すること、
d.欠損または損傷をドリリングすること、
e.欠損または損傷の最終的な深さを測定すること、
f.欠損もしくは損傷の最終的な深さ、および/または筋骨格組織の深さに基づいてインプラントサイズを選択し、場合により補助的薬剤を用いてインプラントを部分的に再水和すること、
g.インプラントを送達管に挿入して、棒を送達管に挿入すること、
h. 欠損または損傷の上に送達管を配置すること、ならびに
i.送達管内の棒を用いることにより、インプラントを欠損または損傷に挿入すること、
を含む、方法も含む。
定義
本明細書において用いられる用語は、一般に、本発明の文脈および各用語が用いられる特定の文脈において、当該技術分野での通常の意味を有する。本発明の方法およびその利用方法を説明する際に専門家にさらなる案内を提供するために、特定の用語が以下で、または本明細書の他の箇所で議論されている。さらに、同じ事柄を1つよりも多い方法で言い表され得ることは認識されよう。結論として、別の言語および同義語が、本明細書に議論された用語のうちの任意の1つまたは複数に用いられる場合があり、そして用語が本明細書で詳述または議論されているか否かに応じた任意の特別な意義ではない。特定の用語については、同義語が示されている。1つまたは複数の同義語の説明部分では、他の同義語の使用が排除されていない。本明細書で議論された任意の用語の例など、明細書内の任意の箇所にある例の使用は、例示に過ぎず、本発明または任意の具体的用語の範囲および意味を限定するものではない。同様に、本発明は、好ましい実施形態に限定されない。
本発明の1つの模範的実施形態の新規な多要素インプラント100は、負荷に耐える固体ヒドロゲル110と、細胞浸潤およびインプラント−組織統合を可能にする多孔性ヒドロゲル層120と、固体ヒドロゲルおよび多孔性ヒドロゲル110、120の両者が付着する多孔性剛性基板130と、を含む。以下に示される通り、特定の実施形態において、固体ヒドロゲル110のみが、多孔性剛性ケース130に付着している。図に示された通り、多孔性ヒドロゲル層120は、固体ヒドロゲル110の少なくとも一部の上に配設されており、それゆえ幾つかの実施形態において、層120は、固体ヒドロゲル110の少なくとも一部を取り囲むと考えることができる。例示された層120は、少なくとも幾つかの実施形態において、固体ヒドロゲル110の表面の全てに塗布されておらず、特に固体ヒドロゲル110が上部表面、底部表面および側部表面を有するように形成されている場合、層120は、固体ヒドロゲル110の側部周辺に配設されるように塗布され、それにより図1Aおよび図1Bに示された通り上部および底部が被覆されていない状態になり得ることは、認識されよう。しかし、多孔性層120が、固体ヒドロゲル110の1つよりも多い表面に(例えば、上部にも)塗布され得ることが理解されよう。幾つかの実施形態において、固体ヒドロゲル110は、コアに似せることができ、層120は、環形状を有することができる。しかしこれらは、単に模範的形状に過ぎず、本発明の限定ではない。
a.多孔性剛性基板130が、固体ヒドロゲル110および多孔性ヒドロゲル120と接合している。固体ヒドロゲル110(例えば、固体コア)が、変形に耐え、負荷を多孔性剛性基板130に伝達しながら、インプラント100の多孔性層120および多孔性剛性基板130が、周辺組織からインプラント100内への細胞遊走と、細孔内のマトリクス生成を可能にし、それにより軟骨および骨の両方からの同時の統合を可能にする(ヒドロゲル層の非多孔性設計により米国特許第5,314,478号を用いた場合には可能にならない)。
b.ヒドロゲル110、120と多孔性剛性基板130の界面が、これらの非常に異なる層の間の統合を最大にするように設計されており、製造時に低粘度ポリマー溶液の中間層の使用と併せた特殊な幾何学的特徴(マクロ細孔性およびマイクロ細孔性の穴)が、ヒドロゲル−多孔性剛性基板分離を予防するのに必要となる。
c.多孔性ヒドロゲルと非多孔性ヒドロゲル110、120の両方が、脱水された後に移植され、その後、欠損または損傷の部位の生体環境内に入ると再水和される。最初の脱水により、ヒドロゲルのサイズを減少させて硬化させ、デバイス100を移植時に欠損部位に押込むことができる。ヒドロゲルが移植部位で再水和された後、ヒドロゲル110、120が膨張して、インプラント100が確実に欠損部位を充填する。
d.脱水−再水和工程により、手術時にインプラント内に補助的薬剤を含有させることができる。
e.多孔性剛性基板130が、独特の勾配テーパを有していて、欠損部位への移植が容易になる。
f.インプラント110の表面が連続していて、隣接組織の関節表面から突出することを確実にすることより、固体ヒドロゲル110および多孔性剛性基板130が、関節負荷を「支える」。
固体ヒドロゲル/ポリマー110は、任意の非生分解性ポリマーから作製され得る。ポリビニルアルコールまたはPVAが好ましいが、非限定的にポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ポリウレタンおよびその組み合わせをはじめとする、ポリマー濃度および/または重合方法を別個に変動させることにより制御され得る機械的性質を有する任意の非生分解性ポリマーを、用いることができる。
多孔性ヒドロゲル/ポリマー120は、該材料が細孔を含むようにして、任意の非生分解性ポリマーから作製することができる。
本発明のインプラント100の多孔性剛性基板130は、負荷を支えること、組織内でのヒドロゲル層の初期固定をもたらすこと、および細孔内でのマトリックス生成のために周辺組織からインプラント100への細胞遊走を可能にすること、という3つの機能を有し、それにより軟骨および骨の両方からの同時統合を可能にする。
他の薬剤を、場合によりインプラント100に外因的または内因的に添加することができる。インプラントおよび/または損傷もしくは欠損の内部および周辺への細胞の遊走、統合、再生、増殖、および発育を容易にし、そして/あるいは損傷または欠損の治癒を促進し、そして/あるいは軟骨原性および骨原性である、即ち骨および軟骨を構築する他の薬剤を、インプラントに添加することができる。
先に示された基準を満たすインプラントを得るために、製造方法は以下のステップの少なくとも1つを含み得る。
1.固体部分110および多孔性部分120の両方が、好ましくは分解性または生分解性ポリマーで作製された、またはそれを含む、相互接続されたスポンジから調製されている、インプラント100のヒドロゲル/ポリマー部分110、120の調製、
2.マクロ細孔およびステップなどの幾何学的特徴を生成すること、ならびに該幾何学的特徴、例えばマクロ細孔を非生分解性ポリマーで充填することによる、多孔性剛性基板130の調製、
3.ヒドロゲル部分110、120を多孔性剛性基板部分130の上部表面に配置すること、およびヒドロゲル部分110、120を多孔性剛性基板130内でポリマーに架橋させること、によるインプラント100の組み立て、
4.インプラント100のヒドロゲル部分110、120内のスポンジから生分解性または分解性ポリマーを取り出して、インプラント100のヒドロゲル部分120の少なくとも一部の中でマクロ細孔性網目構造を形成させること、ならびに
5.インプラント100のヒドロゲル部分110、120の脱水。
インプラント100のヒドロゲル/ポリマー部分110、120の調製は、出願者が共通の米国特許第8,557,270号に開示および請求された方法により製造することができる。
多孔性剛性基板130は、非限定的に2層間の機械的インターロックを改善するヒドロゲル−基板界面のステップおよびマクロ細孔性構造、ならびに該デバイスと欠損との整合を可能にする多孔性剛性基板の底部のテーパをはじめとする、多くの異なる特徴を含むように製造することができる。図6A〜図6Bおよび図7A〜図7Bは、先に議論されたこれらの特徴を示している。
多孔性成分と非多孔性成分の両方を含む堅牢な界面を作製するためには、その界面では特有の製造および設計仕様が必要となる。
先に議論された通り、ヒドロゲル表面をインプラント100が移植される隣接組織の表面と連続的であるか、またはわずかに突出させることにより、インプラントの機械的機能が増強される。これを念頭において、ヒドロゲル表面が隣接組織の表面に適切に整合することを確実にするように、移植方法を考案した。この方法は、以下の通りである。
1.整合ツール200(図13A〜図13Dは、内部に形成された内部カニューレ210を有する整合ツール200を示す)を、欠損または損傷を取り囲む組織の表面に配置する。そのような整合ツール200は、好ましくは組織の表面曲線と一致するように湾曲しており、キルシュナーワイヤ201(K−ワイヤ)にツール200のカニューレ210を通過させて、欠損または損傷を取り囲む組織に垂直に組織に挿入されるように、カニューレ操作する。CTスキャンおよびMRIなどの当該技術分野で公知の任意方法を利用して、組織の表面トポグラフィーを決定して、組織と一致するように適切に湾曲した整合ツール200を得ることができる。
2.欠損または損傷の縁部をスコアリングする。好ましくはK−ワイヤと同心円状になるようにK−ワイヤを通して往復運動し得るツール(図14Aのツール300参照)を作製する。その後、該ツールを用いて、欠損または損傷を取り囲む組織をスコアリングし、円形の整った縁部を作製する。カッティングを利用して、軟骨などの組織の厚さを決定し、それにより患者の体内で用いられるインプラントのヒドロゲル部分の適切な厚さを決定することもできる。図14Bおよび図14Cは、ツール300を用いた組織のスコアリングを示している。
3.欠損または損傷を取り囲む組織をドリリングし、欠損または損傷の最終的な深さを測定する(リーマの使用を示した図15A〜図15D参照)。
4.2つの測定に基づいて、インプラントのサイズを選択する。インプラントを、場合により移植のおよそ15分前に薬剤で部分的に再水和することができる。
5.インプラント100を送達管400を有するツールに挿入し、送達管400を欠損もしくは損傷の上もしくは周辺に配置するか、またはその逆を実施する。棒420を送達管400内に挿入し、棒420を管400内に押し下げることにより、インプラント100を欠損または損傷に挿入するように棒420を使用する。図16A〜図16E参照。
本発明のインプラント100を用いて、必要とする対象、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトの様々な筋骨格組織における欠損および/または損傷を処置、置換または修復することができる。処置、置換または修復が企図される筋骨格組織としては、骨、腱、靭帯、軟骨、半月板、および脊椎円板が挙げられる。当業者は、本発明のインプラントが手術の技術および手順を利用し、磁気共鳴画像およびコンピュータで誘導される技術を利用して対象に移植され得ることを認識するであろう。
本発明は、キットも含み、それには本発明のデバイス100、整合のためのツール(ツール200)、カッティングまたはスコアリング用のツール(ツール300)、デバイス100を組織に挿入するためのツール(送達管400)、移植前に添加され得る追加の薬剤、ならびにインプラントの正しいサイズおよび適切な挿入を決定することなどの使用説明書が含まれ得る。
本発明は、本発明の好ましい実施形態をより完全に例示するために表された以下の非限定的実施例を参照することによって、より良好に理解され得る。それらを、本発明の範囲を限定するものと見なしてはならない。
全ての取り扱いおよび構成技術は、無菌的に実施されることで、細菌および他の感染源の汚染を最小限に抑えた。
直径9mmであり約150〜500μmサイズの孔径および底部に3.8%テーパを有するチタン(Ti6A14VまたはTi6A14VELI)円筒の基板の上部表面に、1つのさらなる穴(直径1.3mmおよび深さ4.5mm)をドリリングした。0.5mmステップも作製した。これらの基板は、コンピュータの支援による設計を利用して設計され、電子ビーム溶解またはレーザ金属焼結などの技術を利用して作製した。
図11に示される通り、実施例2の多孔性金属基板のマクロ細孔に、低粘度PVA溶液(脱イオン水中の10%または1.33M PVA)を充填し、20%(または2.67M)PVA 50□L容量を、シリンジを用いて多孔性金属の表面全体に注射した。500グラムの公知の分銅を用いて陽圧を30秒間加えて、20%液体PVA溶液を多孔性剛性基板の細孔に導入した。分銅を取り除き、実施例1からの固体多孔性ヒドロゲルを多孔性金属の上部表面に配置した。組み立てられたインプラントを、その後、3回の凍結/解凍サイクル(−20℃で20時間/40℃で4時間)に供して、ヒドロゲル部分と液体ポリマーの界面を架橋させた。多孔性の周辺部分のコラーゲンスポンジを、細菌コラゲナーゼ(コラゲナーゼ2型、Worthington Biochemical Corporation)を使用して16時間消化させることにより除去して、インプラントのヒドロゲル周辺部分の中に相互接続された多孔性ヒドロゲル構造を作製した。
実施例1に示された通り調製されたヒドロゲルを、実施例3に示された通り脱水した。ヒドロゲル全体、固体ヒドロゲル(コア)および多孔性の周辺部分または縁部を、直径および厚さの両方について測定した。脱水後のヒドロゲルの直径の変化は、ヒドロゲルの最初のサイズから上部表面で直径の約44%減少、底部表面で直径の約31%減少を示した(図3A)。ヒドロゲルの高さはより小さな変化となり、厚さは脱水前の厚さから約22%の減少であった(図3B)。
実施例1により作製され実施例3のように脱水されたインプラントを、室温のリン酸緩衝生理食塩液中に浸漬することにより再水和した。ヒドロゲル全体および固体ヒドロゲル(コア)の直径および厚さを、最初、脱水後、再水和後15分目、1時間目、2時間目、6時間目、および4日目に測定した。図4Aに示された通り、インプラントの固体ヒドロゲル(コア)と多孔性のヒドロゲル周辺部分は、異なる速度で再水和され、固体ヒドロゲルは約2時間以内に再水和され、多孔性のヒドロゲル周辺部分は約1時間以内に完全に再水和された。再水和の間のヒドロゲルの厚さには、ほとんど差が見られない(図4B)。
実施例1〜3を利用して製造されたインプラントを、以下の方法を利用してウマの滑車溝に移植した。
実施例1〜3に示された通り製造された骨軟骨欠損の好ましいインプラント設計のヒドロゲルと多孔性剛性基板の統合を、せん断および緊張においてテストした。せん断時の統合をテストするために、多孔性剛性基板およびヒドロゲルを、図8Aに示された通り固定した。せん断ヘッドを0.03mm/秒の速度で移動させて、多孔性剛性基板とヒドロゲルとの界面にせん断を導入した。この方法を利用して、ヒドロゲルおよび多孔性剛性基板の極限せん断応力を、0.4MPaと決定した。
実施例1〜3により作製されたインプラントを、ヒト屍体膝でテストした。インプラントを、実施例6で設計された機器使用法を利用し、実施例6に記載された移植の技術を利用して挿入した。インプラントを、屍体膝内の隣接する関節軟骨表面から約0.5mm突出する高さになるよう欠損内に配置した。
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Claims (39)
- 筋骨格組織内の欠損または損傷の処置、修復または置換のための哺乳動物への移植に適したインプラントであって、
固体ヒドロゲルと、
前記固体ヒドロゲルに隣接する多孔性ヒドロゲルと、
多孔性剛性基板と、
を含み、
前記固体ヒドロゲルおよび多孔性剛性基板が、関節負荷を支え、前記多孔性ヒドロゲル層および前記多孔性剛性基板が、前記インプラント内および前記インプラント周辺への細胞遊走を可能にし、かつ
前記固体ヒドロゲルが、機械的インターロックまたは相互嵌合によって前記多孔性剛性基板と統合され、かつ
移植の前に、前記インプラントが脱水され、それにより前記固体ヒドロゲルおよび多孔性ヒドロゲルがサイズを減少させ、そして/または形状を変化させ、移植の際に、前記インプラントが再水和され、前記固体ヒドロゲルおよび多孔性ヒドロゲルがサイズを増加させ、そして/または形状を復帰し、かつ
前記多孔性ヒドロゲルが、前記固体ヒドロゲルよりも前に再水和され、前記多孔性ヒドロゲルが前記多孔性剛性基板を覆い、かつ前記インプラントの再水和の際に欠損または損傷にプレス嵌めを生成するように構成される、
インプラント。 - 前記多孔性ヒドロゲルが、前記固体ヒドロゲルの側部を取り囲む、請求項1に記載のインプラント。
- 1つよりも多い固体ヒドロゲルと、1つよりも多い多孔性ヒドロゲルと、を含む、請求項1に記載のインプラント。
- 前記固体ヒドロゲルおよび多孔性ヒドロゲルが、交互の層を形成している、請求項3に記載のインプラント。
- 1つよりも多い多孔性剛性基板を含む、請求項1に記載のインプラント。
- (a)前記固体ヒドロゲルおよび前記多孔性ヒドロゲルと、(b)前記多孔性剛性基板と、の間にあり、(a)前記固体ヒドロゲルおよび前記多孔性ヒドロゲルと、(b)前記多孔性剛性基板と、の分離を防止する、界面をさらに含む、請求項1に記載のインプラント。
- 前記界面が、高または低粘度ポリマーで構成される、請求項6に記載のインプラント。
- 前記固体ヒドロゲルが、非生分解性ポリマーから作製される、請求項1に記載のインプラント。
- 前記非生分解性ポリマーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ポリウレタン、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項8に記載のインプラント。
- 前記多孔性ヒドロゲルが、非生分解性ポリマーから作製される、請求項1に記載のインプラント。
- 前記非生分解性ポリマーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ポリウレタン、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項10に記載のインプラント。
- 前記固体ヒドロゲルおよび前記多孔性ヒドロゲルと損傷または欠損との間の界面干渉(interface interference)の割合が、15%である、請求項1に記載のインプラント。
- 前記多孔性剛性基板が、前記インプラントの移植を容易にするために底部で細くなっている、請求項1に記載のインプラント。
- 前記多孔性剛性基板の底部のテーパが、1°〜10°である、請求項13に記載のインプラント。
- 前記テーパが、4°である、請求項14に記載のインプラント。
- 前記多孔性剛性基板が、150〜500μm径の範囲内のマイクロ細孔を有する、請求項1に記載のインプラント。
- 前記多孔性剛性基板が、1つまたは複数のマクロ細孔を有する、請求項1に記載のインプラント。
- 前記多孔性剛性基板の上部が、ステップを有する、請求項1に記載のインプラント。
- 接着剤、サイトカイン、ケモカイン、ケモアトラクタント、抗炎症薬、炎症促進剤、抗感染薬、骨または軟骨再生分子、血液成分、多血小板血漿、およびその組み合わせからなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項1に記載のインプラント。
- 前記筋骨格組織が、軟骨、骨、腱、靭帯、半月板、顎関節、脊椎円板、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載のインプラント。
- 前記欠損または損傷が、骨軟骨欠損または損傷である、請求項1に記載のインプラント。
- 骨軟骨欠損または損傷の処置、修復または置換のための哺乳動物への移植に適したインプラントであって、
固体ヒドロゲルと、
前記固体ヒドロゲルの側部を取り囲む多孔性ヒドロゲルと、
多孔性剛性基板と、
(a)前記固体ヒドロゲルおよび前記多孔性ヒドロゲルと、(b)前記多孔性剛性基板と、の間にあり、(a)前記固体ヒドロゲルおよび前記多孔性ヒドロゲルと、(b)前記多孔性剛性基板と、の分離を防止する界面と、
を含み、
前記固体ヒドロゲルおよび多孔性剛性基板が、関節負荷を支え、前記多孔性ヒドロゲル層および前記多孔性剛性基板が、前記インプラント内およびインプラント周辺への細胞遊走を可能にし、かつ
前記界面は、機械的インターロックまたは相互嵌合によって前記固体ヒドロゲルを前記多孔性剛性基板と統合させ、
前記移植の前に、前記インプラントが脱水され、それにより前記固体ヒドロゲルおよび多孔性ヒドロゲルがサイズを減少させ、そして/または形状を変化させ、移植の際に、前記インプラントが再水和され、前記固体ヒドロゲルおよび多孔性ヒドロゲルがサイズを増加させ、そして/または形状を復帰し、かつ
前記多孔性ヒドロゲルが、前記固体ヒドロゲルよりも前に再水和され、前記多孔性ヒドロゲルが前記多孔性剛性基板を覆い、かつ前記インプラントの再水和の際に欠損または損傷にプレス嵌めを生成するように構成される、
インプラント。 - 前記固体ヒドロゲルが、非生分解性ポリマーから作製される、請求項22に記載のインプラント。
- 前記非生分解性ポリマーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ポリウレタン、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項23に記載のインプラント。
- 前記多孔性ヒドロゲルが、非生分解性ポリマーから作製される、請求項22に記載のインプラント。
- 前記非生分解性ポリマーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ポリウレタン、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項25に記載のインプラント。
- 前記固体ヒドロゲルおよび前記多孔性ヒドロゲルが、ポリビニルアルコールから作製される、請求項22に記載のインプラント。
- 前記多孔性ヒドロゲルおよび前記固体ヒドロゲルと前記損傷または欠損との間の界面干渉の割合が、15%である、請求項22に記載のインプラント。
- 前記多孔性剛性基板が、前記インプラントの移植を容易にするために底部で細くなっている、請求項22に記載のインプラント。
- 前記多孔性剛性基板の底部のテーパが、1°〜10°である、請求項22に記載のインプラント。
- 前記テーパが、4°である、請求項30に記載のインプラント。
- 前記多孔性剛性基板が、150〜500μ径の範囲内のマイクロ細孔を有する、請求項22に記載のインプラント。
- 前記多孔性剛性基板が、1つのマクロ細孔を有する、請求項22に記載のインプラント。
- 前記多孔性剛性基板の上部が、ステップを有する、請求項22に記載のインプラント。
- 前記界面が、高または低粘度ポリマーで構成される、請求項22に記載のインプラント。
- 接着剤、サイトカイン、ケモカイン、ケモアトラクタント、抗炎症薬、炎症促進剤、抗感染薬、骨または軟骨再生分子、血液成分、多血小板血漿、およびその組み合わせからなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項22に記載のインプラント。
- a.請求項1に記載の筋骨格組織内の欠損または損傷の処置、修復または置換のための哺乳動物への移植に適したインプラントと、
b.筋骨格組織の表面曲線に一致するように湾曲した整合ツールであって、ワイヤを通過させて、前記欠損または損傷を取り囲む前記筋骨格組織の表面に対して垂直に挿入させるようにカニューレ操作される湾曲した整合ツールと、
c.前記ワイヤに取り付けられて、前記欠損または損傷を取り囲む前記筋骨格組織の縁部をスコアリングするようにカニューレ操作される挿入部を有するカッティングツールと、
d.一方の端部に棒が配置され、反対の端部に前記インプラントが配置される送達管と、
を含むキット。 - 補助的薬剤をさらに含む、請求項37に記載のキット。
- 前記補助的薬剤が、接着剤、サイトカイン、ケモカイン、ケモアトラクタント、抗炎症薬、炎症促進剤、抗感染薬、骨または軟骨再生分子、血液成分、多血小板血漿、およびその組み合わせからなる群から選択される薬剤からなる群から選択される、請求項38に記載のキット。
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