JP6430560B2 - 前立腺癌マーカーとしてのホスホジエステラーゼ4d7 - Google Patents
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Description
(a)サンプル中のPDE4D7のレベルを決定するステップ;
(b)サンプル中の参照遺伝子の発現レベルを決定するステップ;
(c)PDE4D7の測定された発現レベルを上記参照遺伝子の発現レベルに基準化するステップ;及び、
上記基準化された発現レベルと、ホルモン感受性前立腺癌を除外するために選択された既定のカットオフ値と比較するステップ;
を含み、上記カットオフ値よりも低い基準化された発現レベルがホルモン抵抗性前立腺癌を示し、上記カットオフ値が約1から7であり、好ましくは約5である。
(a)PDE4D7の発現について個人を試験するステップ;及び
(b)ステップ(a)で決定された上記発現をコントロールレベルと比較するステップ;
を含む。
(a)PDE4D7の発現についてサンプルを試験するステップ、
(b)PDE4D7の発現についてコントロールサンプルを試験するステップ、
(c)ステップ(a)及びステップ(b)のPDE4D7の発現の差を決定するステップ、及び
(d)ステップ(c)で得られた結果に基づいて前立腺癌又は前立腺癌の進展の存在又は段階を決定するステップ、
を含み、上記試験するステップは、PDE4D7に特異的に結合する抗体の使用に基づく。
(a)サンプル中のPDE4D7のレベルを決定するステップ;
(b)サンプル中の参照遺伝子の発現レベルを決定するステップ;
(c)PDE4D7の測定された発現レベルを参照遺伝子の発現レベルに基準化するステップ;及び
(d)基準化された発現レベルと、ホルモン感受性前立腺癌を除外するための既定のカットオフ値とを比較するステップ;
を含み、上記カットオフ値よりも低い基準化された発現レベルがホルモン抵抗性前立腺癌を示し、上記カットオフ値が約1から7、好ましくは約5である。
(a)個人から得られたサンプル中のPDE4D7の発現を試験するステップ;
(b)上記サンプル中の参照遺伝子の発現を試験し及び/又はコントロールサンプル中のPDE4D7の発現を試験するステップ;
(c)ステップ(a)の発現レベルをステップ(b)のPDE4D7のコントロールサンプル中のレベルに関して分類するステップ;及び
(d)上記個人のサンプルが低減したPDE4D7の発現レベルを持つとして分類された場合に、上記個人を前立腺癌の治療を受けるべきとして同定するステップ;
を含む。
(a)PDE4D7の発現について個人から得られたサンプルを試験するステップ;
(b)参照遺伝子の発現について上記サンプルを試験する及び/又はPDE4D7の発現についてコントロールサンプルを試験するステップ;
(c)ステップ(a)のPDE4D7の発現と、ステップ(b)のPDE4D7の発現及び/又は上記参照遺伝子の発現との差を決定するステップ;及び
(d)上記個人のサンプルが低減したPDE4D7の発現レベルを持つ場合に、ステップ(c)で得られた結果に基づき前立腺癌治療に対して個人又は個人の同齢集団を層別化するステップ;
を含む。
本発明のさらに好ましい実施態様において、上記方法又はイムノアッセイはさらに、測定された核酸若しくはタンパク質レベル又は測定された生物活性を、コントロールレベルと比較するステップを含む。
(a)PDE4D7の活性を直接的に刺激するか又は変更する化合物、好ましくはPDE4D7酵素活性のアロステリックアゴニスト;
(b)PDE4D7の活性を間接的に刺激するか又は変更する化合物;
(c)PDE4D7タンパク質又はその生物活性同等物;
(d)PDE4D7をコード及び発現する核酸;
(e)PDE4D7miRNAに特異的なmiRNAインヒビター;
(f)脱メチル化剤;及び
(g)ホスホジエステラーゼ変位因子;
の群から選択される少なくとも1つの成分を含む。
(a)PDE4D7の活性を直接的に刺激するか又は変更する化合物、好ましくはPDE4D7酵素活性のアロステリックアゴニスト;
(b)PDE4D7の活性を間接的に刺激するか又は変更する化合物;
(c)PDE4D7タンパク質又はその生物活性同等物;
(d)PDE4D7をコード及び発現する核酸;
(e)PDE4D7miRNAに特異的なmiRNAインヒビター;
(f)脱メチル化剤;及び
(g)ホスホジエステラーゼ変位因子;
の群から選択される少なくとも1つの成分を含む。
(a)PDE4D7の活性を直接的に刺激するか又は変更する化合物、好ましくはPDE4D7酵素活性のアロステリックアゴニスト;
(b)PDE4D7の活性を間接的に刺激するか又は変更する化合物;
(c)PDE4D7タンパク質又はその生物活性同等物;
(d)PDE4D7をコード及び発現する核酸;
(e)PDE4D7miRNAに特異的なmiRNAインヒビター;
(f)脱メチル化剤;及び/又は
(g)ホスホジエステラーゼ変位因子;
の個人への投与を含む。
この明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、不定冠詞を有する単数形は、記載上明記されない限り対応する複数形をも含む。
(a)PDE4D7発現産物又はPDE4D7タンパク質の発現について、少なくとも一人の前立腺癌の疑いのある個人から得られた少なくともひとつのサンプルを試験するステップ;
(b)PDE4D7発現産物又はPDE4D7タンパク質の発現について、少なくとも一人の癌を患っていない個人から得られた少なくともひとつのコントロールサンプルを試験するステップ;
(c)ステップ(a)及び(b)の発現における差を決定するステップ;及び
(d)ステップ(c)で得られた結果に基づき、前立腺癌又は前立腺癌の進展の存在若しくは段階につき判断するステップ;
を含む。
(a)サンプル中のPDE4D7のレベルを決定するステップ;
(b)サンプル中の参照遺伝子の発現のレベルを決定するステップ;
(c)測定されたPDE4D7の発現レベルを上記参照遺伝子の発現レベルに基準化するステップ;及び、
(d)上記基準化された発現レベルを、ホルモン感受性前立腺癌を除外するために選ばれた既定のカットオフ値と比較するステップ;
を含み、上記カットオフ値未満の基準化された発現レベルはホルモン抵抗性前立腺癌を示し、上記カットオフ値は、約1から7、好ましくは約5である。
(a)PDE4D7の発現について個人を試験するステップ;及び
(b)ステップ(a)で決定された発現をコントロールレベルと比較するステップ;
を含む。
(a)PDE4D7の発現について個人から得られるサンプルを試験するステップ;
(b)PDE4D7の発現についてコントロールサンプルを試験するステップ;
(c)ステップ(a)及びステップ(b)の発現の差を決定するステップ;及び
(d)ステップ(c)で得られる結果に基づいて、前立腺癌又は前立腺癌の進展の存在又は段階を決定するステップ;
を含む。
イムノアッセイは好ましくは、PDE4D7に特異的に結合する抗体の使用に基づく。例えば、本明細書において記載される一つ以上のPDE4D7抗体が挙げられる。又は、イムノアッセイは、いかなる他の適した試薬を用いても、又はそれと組み合わせても実施され得る。例えば、上記アッセイは、本明細書において記載される核酸の検出又は酵素的試験方法と組み合わせることができる。
(a)サンプル中のPDE4D7のレベルを決定するステップ;
(b)サンプル中の参照遺伝子の発現のレベルを決定するステップ;
(c)測定されたPDE4D7の発現レベルを参照遺伝子の発現に対して基準化するステップ;及び
(d)基準化された発現レベルを、ホルモン感受性前立腺癌を除外するために選ばれた既定のカットオフ値と比較するステップ;
を含み、上記カットオフ値未満の基準化発現レベルはホルモン抵抗性前立腺癌であることを示し、上記カットオフ値は、約1から7である。好ましくは、カットオフ値は約5である。
(a)PDE4D7の発現について個人から得られるサンプルを試験するステップ;
(b)参照遺伝子の発現について上記サンプルを試験する、及び/又は、PDE4D7の発現についてコントロールサンプルを試験するステップ;
(c)ステップ(a)の発現のレベルを、ステップ(b)のレベルに相対的に分類するステップ;及び
(d)個人のサンプルがPDE4D7発現の減少したレベルを有するとして分類される場合に、上記個人を、前立腺癌治療を受けるべきであるとして同定するステップ;
を含む。
(a)PDE4D7の発現について、個人から得られたサンプルを試験するステップ;
(b)参照遺伝子の発現について上記サンプルを試験する、及び/又は、PDE4D7の発現について、コントロールサンプルを試験するステップ;
(c)ステップ(a)でのPDE4D7の発現と、ステップ(b)でのPDE4D7及び/又は参照遺伝子の発現との差を決定するステップ;及び
(d)ステップ(c)で得られた結果に基づいて、前立腺癌治療に対して個人又は個人の同齢集団を層別化するステップ;
を含み、ここで個人のサンプルのPDE4D7発現のレベルは減少している。
(a)PDE4D7の活性を直接刺激するか又は変更する化合物、好ましくは、PDE4D7酵素活性のアロステリックアゴニスト;
(b)PDE4D7の活性を間接的に刺激するか又は変更する化合物;
(c)PDE4D7タンパク質又はその生物活性同等物;
(d)PDE4D7をコードし且つ発現する核酸;
(e)PDE4D7miRNAに特異的なmiRNAインヒビター;
(f)脱メチル化剤;及び
(g)ホスホジエステラーゼ変位因子、好ましくは、ペプチド、ペプチド様物、小分子、抗体又はアプタマー、
を含む群から選択される少なくとも1つの要素を含む医薬組成物である。
(a)PDE4D7を、分泌タンパク質若しくは細胞膜上のタンパク質、又は、細胞内成分としてのポリペプチドとして発現する細胞を製造するステップ;
(b)ステップ(a)で製造したポリペプチドを、相互作用分子、例えばPDE4D7タンパク質に特異的なアプタマー、PDE4D7の活性を直接刺激する又は調節する化合物、PDE4D7酵素活性のアロステリックアゴニスト、PDE4D7特異的ホスホジエステラーゼ変位因子、PDE4D7特異的ペプチド模倣体又はPDE4D7特異的小分子若しくは薬物をおそらく含有する試験サンプルに接触させるステップ;及び、
(c)PDE4D7の結合及び/又はPDE4D7の活性の抑制若しくは調節を観察することで相互作用分子を同定するステップ;
を含み得る。
(a)直接または間接的に相互作用する分子、例えば、PDE4D7転写物に特異的なアプタマー、PDE4D7miRNAに特異的なmiRNAインヒビター、アンタゴmir、PDE4D7特異的脱メチル化剤、PDE4D7特異的ホスホジエステラーゼ変位因子、PDE4D7特異的ペプチド模倣体又はPDE4D7特異的小分子若しくは薬物をおそらく含有する試験サンプルと、PDE4D7を転写物として発現するひとつ以上の細胞とを接触させるステップ;
(b)上記配列の発現レベルを検出するステップ;及び
(c)PDE4D7の結合又はPDE4D7の発現レベルの調節若しくは減少を観察することで相互作用分子を同定するステップ;
を含み得る。
(a)PDE4D7の活性を直接刺激する又は調節する化合物、好ましくはPDE4D7酵素活性のアロステリックアゴニスト;(b)PDE4D7の活性を間接的に刺激する又は調節する化合物;(c)PDE4D7タンパク質又はその生物活性同等物;(d)PDE4D7をコードし発現する核酸;(e)PDE4D7miRNAに特異的なmiRNAインヒビター;(f)脱メチル化剤及び/又は(g)ホスホジエステラーゼ変位因子、好ましくはペプチド、ペプチド模倣体、小分子、抗体又はアプタマーを個人、特に癌を罹っているか又は癌にかかると予見される個人に投与するステップを含む。
図1(なお詳細は、Marquesら、2006、Eur.Urol、49(2):245−57も参照)に示される細胞株及びヒト組織異種移植片からRNAを単離し、標準方法によりcDNAへ転写した。細胞株であるサンプル「PC346Pxenograft」から「346Flu2」の調製されたcDNA、及び、異種移植片であるサンプル「PC295」から「PC374」の調製されたcDNAを、PDE4D7の発現レベルに対して試験した。
RNAサンプルを、DNA汚染がないことを確認するためにDNaseで処理した。cDNA合成の前に、RNAサンプルを、37℃でDNaseI(In Vitrogen)により30分間処理した。1μgのRNAサンプルを、次に、Superscript Vilo (In Vitrogen)で処理して、qPCR分析のための第一鎖DNAを製造業者の使用手順書に従って合成した。DNAサンプルを、その後、37℃でRnaseH1により30分間処理した。
7.5μlのPlatinum qPCR SuperMix−UDG with ROX(InVitrogen)
2.2μlのヌクレアーゼ不含有水
0.1μlの100pmol/μlプローブ
0.1μlの100pmol/μlフォワードプライマー
0.1μlの100pmol/μlリバースプライマー
それぞれの反応ウェルの合計容量はcDNAを含めて15μlであった。
段階 繰り返し 温度(℃) 時間
1 1 50 2秒
2 1 95 2分
3 40 95 15秒
60 1分
qRT−PCRプライマー及びプローブ(TAQMAN)
次のオリゴヌクレオチドプライマー及びプローブを、PDE4D7に対するRT−PCRに用いた。
長さ101の産物を生じるために、フォワードプライマー:5’−TGCCTCTGAGGAAACACTAC−3’(配列番号3)、リバースプライマー:5’−GCTGAATATTGCGACATGAAAG−3’(配列番号4)を用いた。
異なるRT−PCR実験を基準化し比較するために、−ddCt方法を実施した。Ct値は、それぞれのプローブセットが比較できる効率で指数関数的に増幅されたところの手動でのカットオフ値観察によって得た。特に次のステップを実施した:
(1)参照及び関心のある遺伝子間(GAPDHは関心のある遺伝子から差し引く)のサイクル数の差(Ct)を計算し、実験サンプル(ES)dCtを与えるステップ。
(2)ひとつのサンプルを標準として選択し、(LNCaP)(C)に対して比較し、そのdCtを計算するステップ。
(3)サイクル数の差における変化を、dCt(ES)−dCt(C)=ddCtにより誘導するステップ。
(4)最終的な比較可能な発現値を、それぞれのサイクル後の2倍のDNAを考慮して2−ddCtにより誘導し、それによりLNCaPに比較してmRNAの量を示すステップ。
それぞれのプローブセットにつき、Ct(サイクル数)値を得た。これは、指数関数相での増幅曲線を横切るベースラインを見出すことで生成した。ベースラインは、それぞれの実験で得られた曲線により動的に生成した。次に、GOIのCt(横切るか又はサイクル)値を、GAPDH標準のCt値から差し引いた。
ヒトPDE4D7の相対的遺伝子発現を、ホルモン感受性/応答性の患者からの前立腺癌組織対ホルモン耐性/去勢抵抗性の患者からの前立腺癌組織において評価した。
PDE遺伝子発現実験のqPCR測定において使用したサンプルの詳細は、表1にまとめられている:
センスプライマー配列:CGGAATGGAACCCTATCTTGTC(配列番号7)
アンチセンスプライマー配列:TTGGTCGTTGAATGTTCTCTGAT(配列番号8)
プローブ配列:CCTCTCGCCTTCAGACAGTTGGAACAAGGAGAGG(FAM−ラベル付き)(配列番号9)
PDE4D7特異的プライマー(配列番号7及び8)は、FAMプローブ(配列番号9)と予め混合して、定量的リアルタイムPCR(qPCR)を実施し、さらに、製造者の指示書(PrimerDesign、UK)により1:20の希釈で使用した。ヒトcDNAサンプルは、標準のqPCR専用、96−穴ミクロタイタ(MT)プレートに配置した。
ヒトPDE4D7イソ型の遺伝子発現レベルは、上で記載のようにヒト前立腺組織に対して決定した。相対的発現レベルは、2つの既定の前立腺組織において決定した:「ホルモン応答性」及び「ホルモン耐性」である。ヒトPDE4D7発現状態の初期調査のために、一次前立腺癌サンプルと共にリンパ節切除組織サンプルも含めた。
この問題を回避するために、相対的発現レベルを、2つの既定の組織において決定した:「ホルモン応答性」及び「ホルモン耐性」であり、ここで、ヒトPDE4D7発現の調査に対して、一次前立腺癌サンプルのみを含めた。即ち、リンパ節切除からの全てのサンプルを除外した。
アンドロゲン非依存性細胞株の増殖に対するヒトPDE4D7の異種性の発現の効果を試験するために、いくつかの遺伝子構築物をPC3細胞に遺伝子導入し、コントロール処理した細胞株と比較して細胞成長を試験した。コントロールとして、無処理のPC3細胞、PDE4D7のドミナントネガティブな形態を用いて遺伝子導入されたPC3細胞(ここでPDE4D7の触媒活性は、PDE4D7のコード配列の遺伝子変異によりノックアウトされている)、同様に、PDE4D1などのPDE4Dファミリの異なるイソ型を用いて遺伝子導入したPC3細胞を使用した。
1.癌に対するマーカーとして使用するホスホジエステラーゼ4D7(PDE4D7)。
2.癌又は癌の進展の診断、検出、モニタリング又は予見のための組成物であり、PDE4D7発現産物又はタンパク質に対する核酸親和性リガンド及び/又はペプチド親和性リガンドを含む、組成物。
3.事項2に記載の組成物であり、上記核酸親和性リガンド又はペプチド親和性リガンドが、造影剤として機能するように変更されている、組成物。
4.事項2に記載の組成物であり、上記親和性リガンドが、PDE4D7発現産物に特異的なオリゴヌクレオチドのセット、PDE4D7発現産物に特異的なプローブ、PDE4D7発現産物又はPDE4D7タンパク質に特異的なアプタマー、PDE4D7タンパク質に特異的な抗体及び/又はPDE4D7タンパク質に特異的な抗体変異体である、組成物。
5.PDE4D7の、癌又は癌の進展の診断、検出、モニタリング又は予見のためのマーカーとしての使用。
6.癌又は癌の進展の診断、検出、モニタリング又は予見のための方法であり、少なくとも、サンプル中のPDE4D7のレベルを決定するステップを含む、方法。
7.事項6に記載の方法であり、上記決定するステップが、核酸又はタンパク質レベルの測定により、又は、PDE4D7の生物活性の決定により遂行される、方法。
8.事項7に記載の方法であり、上記方法が、上記測定された核酸又はタンパク質レベル、又は、上記測定された生物活性をコントロールレベルと比較するステップをさらに含む、方法。
9.データ取得方法であり、少なくとも次のステップ:
(a)PDE4D7の発現について個人を試験するステップ;
(b)ステップ(a)で決定された上記発現を、コントロールレベルと比較するステップ;
を含む、方法。
10.事項2に記載の使用、又は、事項6乃至9のいずれかひとつに記載の方法であり、上記診断、検出、モニタリング、予見又はデータ取得が、個人から得られたサンプルで実施されることになる、使用又は方法。
11.癌又は癌の進展の診断、検出、モニタリング又は予見のためイムノアッセイであり、少なくとも次のステップ:
(a)PDE4D7の発現につき個人から得られたサンプルを試験するステップ;
(b)PDE4D7の発現につきコントロールサンプルを試験するステップ;
(c)ステップ(a)及び(b)のPDE4D7の発現の差を決定するステップ;及び
(d)ステップ(c)で得られた結果に基づいて、癌又は癌の進展の存在又は段階を決定するステップ;
を含み、上記試験するステップは、PDE4D7に特異的に結合する抗体の使用に基づく、イムノアッセイ。
12.事項10に記載の使用若しくは方法、又は、事項11に記載のイムノアッセイであり、上記サンプルが組織サンプル、尿サンプル、尿沈査サンプル、血液サンプル、唾液サンプル、精液サンプル又は循環腫瘍細胞を含むサンプルである、使用若しくは方法、又は、イムノアッセイ。
13.少なくとも一つの成分を含む医薬組成物であり、上記成分が:
(a)PDE4D7の活性を直接刺激するか又は調節する化合物、好ましくはPDE4D7酵素活性のアロステリックアゴニスト;
(b)PDE4D7の活性を間接的に刺激するか又は調節する化合物;
(c)PDE4D7タンパク質又はその生物活性同等物;
(d)PDE4D7をコードし、発現する核酸;
(e)PDE4D7miRNAに特異的なmiRNAインヒビター;
(f)脱メチル化剤;及び
(g)ホスホジエステラーゼ変位因子、好ましくはペプチド、ペプチド模倣体、小分子、抗体又はアプタマー;
を含む群から選択される、組成物。
14.癌の治療又は予防のための医薬組成物であり:
(a)PDE4D7の活性を直接刺激するか又は調節する化合物、好ましくはPDE4D7酵素活性のアロステリックアゴニスト;
(b)PDE4D7の活性を間接的に刺激するか又は調節する化合物;
(c)PDE4D7タンパク質又はその生物活性同等物;
(d)PDE4D7をコードし、発現する核酸;
(e)PDE4D7miRNAに特異的なmiRNAインヒビター;
(f)脱メチル化剤;及び
(g)ホスホジエステラーゼ変位因子、好ましくはペプチド、ペプチド模倣体、小分子、抗体又はアプタマー;
を含む群から選択される少なくとも1つの成分を含む、医薬組成物。
15.癌の治療又は予防のための医薬組成物の調製のための、
(a)PDE4D7の活性を直接刺激するか又は調節する化合物、好ましくはPDE4D7酵素活性のアロステリックアゴニスト;
(b)PDE4D7の活性を間接的に刺激するか又は調節する化合物;
(c)PDE4D7タンパク質又はその生物活性同等物;
(d)PDE4D7をコードし、発現する核酸;
(e)PDE4D7miRNAに特異的なmiRNAインヒビター;
(f)脱メチル化剤;及び/又は
(g)ホスホジエステラーゼ変位因子、好ましくはペプチド、ペプチド模倣体、小分子、抗体又はアプタマー;
の使用。
16.事項1に記載のホスホジエステラーゼ、事項2乃至4のいずれかに記載の組成物、事項5、10又は12に記載の使用、事項6乃至10又は12のいずれかに記載の方法、事項11又は12に記載のイムノアッセイ、事項13又は14に記載の医薬組成物、又は事項15に記載の使用であり、上記癌が前立腺癌である、ホスホジエステラーゼ、使用、組成物、方法、イムノアッセイ又は医薬組成物。
17.事項16に記載のホスホジエステラーゼ、使用、組成物、方法、イムノアッセイ又は医薬組成物であり、上記前立腺癌がホルモン抵抗性前立腺癌である、ホスホジエステラーゼ、使用、組成物、方法、イムノアッセイ又は医薬組成物。
Claims (14)
- 前立腺癌治療を受けるべき個人を同定する方法であって、
(a)PDE4D7の発現につき、個人から得られたサンプルを検査するステップ、
(b)参照遺伝子の発現につき、前記サンプルを検査する、及び/又は、PDE4D7の発現につき、コントロールサンプルを検査するステップ、
(c)ステップ(b)のレベルに対してステップ(a)の発現のレベルを分類するステップ、及び、
(d)前記個人のサンプルが、低減したPDE4D7発現のレベルを持つとして分類された場合に、前記個人を、前立腺癌治療を受けるべきとして同定するステップ、
を含む方法。 - 前立腺癌疾患を持つ個人又は個人のコホートを層別化するイムノアッセイであって、
(a)PDE4D7の発現につき、個人から得られたサンプルを検査するステップ、
(b)参照遺伝子の発現につき、前記サンプルを検査する、及び/又は、PDE4D7の発現につき、コントロールサンプルを検査するステップ、
(c)ステップ(a)のPDE4D7の発現及びステップ(b)のPDE4D7及び/又は参照遺伝子の発現における差を決定するステップ、及び、
(d)ステップ(c)において得られた結果に基づき、前記個人のサンプルが、低減したPDE4D7発現のレベルを持つ場合に、個人又は個人のコホートを、前立腺癌治療に層別化するステップ、
を含むイムノアッセイ。 - 前記発現を検査するステップ又は決定するステップは、PDE4D7又は参照遺伝子の核酸又はタンパク質レベルの測定によって、又は、PDE4D7又は参照遺伝子の生物活性の決定によって達成される、又は、さらに達成される、請求項1に記載の方法、又は、請求項2に記載のイムノアッセイ。
- 測定された核酸又はタンパク質レベル、又は、測定された生物活性を、コントロールレベルと比較するさらなるステップを含む、請求項3に記載の方法又はイムノアッセイ。
- 前記参照遺伝子は、GAPDH又はPBGDから選択されるハウスキーピング遺伝子であり、又は、異なるホスホジエステラーゼのPDE4D5である、請求項1、3又は4のいずれか一項に記載の方法、又は、請求項2乃至4のいずれか一項に記載のイムノアッセイ。
- 前立腺特異的抗原のレベルを決定するさらなるステップを含む、請求項1、3、4又は5のいずれか一項に記載の方法、又は、請求項2、3、4又は5のいずれか一項に記載のイムノアッセイ。
- 前記サンプルは、組織サンプル、尿サンプル、尿沈査サンプル、血液サンプル、唾液サンプル、精液サンプル、循環性腫瘍細胞を含むサンプル又は前立腺分泌エキソソームを含有するサンプルである、請求項1、3、4又は5のいずれか一項に記載の方法、又は、請求項2、3、4又は5のいずれか一項に記載のイムノアッセイ。
- 前記前立腺癌は、ホルモン抵抗性前立腺癌である、請求項1、3乃至7のいずれか一項に記載の方法、又は、請求項2乃至7のいずれか一項に記載のイムノアッセイ。
- PDE4D7の発現レベルを検出する試薬を含む、請求項1、3乃至8のいずれか一項に記載の方法において使用するための組成物であって、前記試薬は、PDE4D7発現産物又はPDE4D7タンパク質に対する核酸親和性リガンド及び/又はペプチド親和性リガンドを含む組成物。
- 前記核酸親和性リガンド又はペプチド親和性リガンドは、造影剤として機能するように変更されている、請求項9に記載の組成物。
- 前記親和性リガンドは、前記PDE4D7発現産物に特異的なオリゴヌクレオチドのセット、前記PDE4D7発現産物に特異的なプローブ、前記PDE4D7発現産物又はPDE4D7タンパク質に特異的なアプタマー、前記PDE4D7タンパク質に特異的な抗体及び/又は前記PDE4D7タンパク質に特異的な抗体変異体である、請求項9に記載の組成物。
- PDE4D7の発現レベルを検出する試薬を含む、請求項2乃至8のいずれか一項に記載のイムノアッセイにおいて使用するための組成物であって、前記試薬は、PDE4D7タンパク質に対するペプチド親和性リガンドを含む組成物。
- 前記ペプチド親和性リガンドは、造影剤として機能するように変更されている、請求項12に記載の組成物。
- 前記ペプチド親和性リガンドは、前記PDE4D7タンパク質に特異的なアプタマー、前記PDE4D7タンパク質に特異的な抗体及び/又は前記PDE4D7タンパク質に特異的な抗体変異体である、請求項12に記載の組成物。
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