JP6416778B2 - 急性腎臓損傷 - Google Patents
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Description
本発明は、急性腎臓損傷を予測し、処置する方法に関する。
急性腎臓損傷(AKI)は、心肺バイパス(CPB)の頻度が高く、重篤な合併症である。AKIは、尿排出量の低減がしばしば付随する、糸球体濾過速度(GFR)の比較的急な低下を特徴とする、新規のまたは悪化した腎機能不全である(Mehta et al 2007, J Vasc Surg. 46(5):1085;著者返信1085)。AKIは任意の原因の一過性血圧低下の発症の後に最も一般的に起こるが、腎毒素またはレントゲン写真の造影剤に反応して起こることもある。AKIの臨床像は、全ての入院患者の5〜7%で見出すことができ、複合外科手術との関連でより一般的であるかもしれない。定義次第では、AKIは心肺バイパス(CPB)の後に成人の最大3〜40%で起こる。心臓手術の合併症としてAKIを経験した患者の中で、死亡の確率は軽度の場合の4倍から腎不全の場合の15倍を超える確率に増加する。1〜5%の症例での腎臓置換療法を必要とする重度のAKIは、最大70%の死亡率と関連している。
現在、心肺バイパス手術(CPB)などの心臓手術の後の術後期に、急性腎臓損傷(AKI)を速やかに(0〜48時間)診断する方法がない。本発明は、CPBなどの心臓手術の後にAKIの早期予測を可能にするだけでなく、本発明のバイオマーカーは、初めて、AKIの重症度のグレードを分類するためにさらに使用することもでき、AKIを起こす危険があると予測される患者のために適当な治療的介入を施与することを可能にする。
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で表1および/または表2の1つまたは複数のマーカーを測定するステップと、
表1のバイオマーカーの1つまたは複数の測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、危険スコアが所定のカットオフを超える場合、対象はRIFLE I/Fを起こす危険があると判定されるステップと、
任意選択で、対象がRIFLE I/Fを起こす危険があると判定されない場合は、表2から選択されるバイオマーカーの1つまたは複数の測定されたレベルに基づいて危険スコアをさらに生成するステップであって、危険スコアが所定のカットオフを超える場合、対象はRIFLE Rを起こす危険があると判定され、または危険スコアが所定のカットオフより低い場合、対象はAKIを起こす危険がないと判定されるステップと、
を含む方法を含む。
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料でTFF3を測定するステップと、
バイオマーカーの測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、所定のカットオフと比較したときの危険スコアが、対象がRIFLE I/Fを起こす危険があるかどうかの指標となるステップと、
を含む方法を含む。
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料でA1−ミクログロブリンを測定するステップと、
バイオマーカーの測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、所定のカットオフと比較したときの危険スコアが、対象がRIFLE I/Fを起こす危険があるかどうかの指標となるステップと、
を含む方法を含む。
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で、IL−18、シスタチンC、NGAL、TFF3、クラステリン、B2−ミクログロブリンおよびA1−ミクログロブリンからなる群から選択されるバイオマーカーの少なくとも1つを測定するステップと、
バイオマーカーの1つまたは複数の測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、所定のカットオフと比較したときの危険スコアが、対象がRIFLE I/F、RIFLE Rを起こす危険があるか、またはAKIの危険がないかの指標となるステップと、
を含む方法を含む。
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で、IL−18、シスタチンC、NGAL、TFF3、クラステリンおよびA1−ミクログロブリンからなる群から選択されるバイオマーカーの少なくとも1つを測定するステップと、
バイオマーカーの1つまたは複数の測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、危険スコアが、対象がRIFLE I/Fを起こす危険があるかどうかの指標となるステップと、
を含む方法を含む。
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で、TFF3、B2−ミクログロブリンおよびA1−ミクログロブリンからなる群から選択されるバイオマーカーの少なくとも1つを測定するステップと、
バイオマーカーの1つまたは複数の測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、危険スコアが、対象がRIFLE Rを起こす危険があるかまたはAKIを起こす危険がないかの指標となるステップと、
を含む方法を含む。
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料中の、そのレベルはAKIの指標となるか、AKIの発症の前兆となる、TFF3、ならびにIL18、シスタチンC、NGAL、クラステリン、B2−ミクログロブリンおよびA1−ミクログロブリンから選択されるバイオマーカーの少なくとも1つ、
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料中の、そのレベルはAKIの指標となるか、AKIの発症の前兆となる、A1−ミクログロブリン、ならびにIL18、シスタチンC、NGAL、クラステリン、B2−ミクログロブリンおよびTFF−3から選択されるバイオマーカーの少なくとも1つ、または
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料中の、そのレベルはAKIの指標となるか、AKIの発症の前兆となる、クラステリン、ならびにIL18、シスタチンC、NGAL、A1−ミクログロブリン、B2−ミクログロブリンおよびTFF−3から選択されるバイオマーカーの少なくとも1つ。
患者の遺伝子およびプロテオーム(protenomic)プロファイルは、疾患の診断のために使用することができること、または治療処置への患者の応答を決定することができることを示唆する証拠が増加している。様々な疾患を処置するために利用できる多数の療法があるならば、遺伝子およびタンパク質因子の判定は、例えば特定の手術または薬物への患者の応答を予測するかまたは変化させるために使用することができる。これらの因子の判定は、より優れた処置および早期の介入を提供するために使用することができた。
本発明は、CPBなどの心臓手術の後48時間(例えば0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、20、24、28、30、34、38、40、42、44、46または48時間)以内にAKIを指示し、グレード分けするために、特定のタンパク質バイオマーカーを使用することができるとの知見に基づく。特に、上に説明されるようにAKIの重症度の3つの群を予測することができるように、腎臓バイオマーカーを2つの群に分けることができることが判明した。バイオマーカーの第1の群は、重度のAKI(RIFLEモデルによって解釈される「損傷」および「不全」と同等;RIFLE I/F)の指標となり、表1に示され、マーカーの第2の群は、より穏やかなAKI(RIFLEによって解釈される「危険」と同等、RIFLE R)の指標となり、表2に示される。
CPBなどの心臓手術の後に対象が特定のグレードのAKIを起こす可能性の増加を有するかどうか判定するために、表1および表2に開示されるバイオマーカータンパク質が測定される。一般的に、本発明の方法は、尿、血液、血清または血漿などの対象の生体流体試料で対象のバイオマーカータンパク質を検出するために使用される。一例では、表1で特定されるRIFLE I/Fマーカーまたは表2で特定されるRIFLE Rマーカーが心臓手術後の患者の血清または血漿試料から測定され、血清中レベルは、上述のRIFLE基準によって判定されるAKIの発症および重症度を予測するために使用される。別の例では、表1で特定されるRIFLE I/Fバイオマーカーまたは表2で特定されるRIFLE Rバイオマーカーが心臓手術後の患者の尿試料から測定され、尿中レベルはAKIの発症および重症度を予測するために使用される。任意選択で、事象後の患者での血清クレアチニン(sCr)および/または尿クレアチニン(uCr)を標準化のために測定し、使用することもできる。
本発明の実施形態は、診断キットおよび診断キットを含む製造品をさらに提供する。キットは、ヒトでAKIを予測するための手段を含むことができる。
本発明の方法では、測定される各バイオマーカーのレベルは、uCR、または1つもしくはいくつかの対照タンパク質もしくは内因性代謝産物の平均、または尿比重による標準化の後の値に一般的に変換される。生成される値は、次にAKIソフトウェアアルゴリズムに提供されてスコアを生成するために使用され、スコアは、AKIを起こす可能性のある対象を選択し、AKIの重症度を予測するために、次に所定のカットオフと比較される。
ステップ1:手術の前と後に表1および表2のバイオマーカーの1つまたは複数を測定する。
ステップ2:表1のバイオマーカーの処理した測定値の各々を、マーカー特異的カットオフと比較する。マーカー特異的カットオフを超えるマーカーの数を、判定する。前で特定された数のマーカーがカットオフを超える場合は、患者はRIFLE I/Fカテゴリーに属すると分類される。全てのマーカーがカットオフを超えること、または1つ以外の全てのマーカー、または2つ以外の全てのマーカーなど、または単一のマーカーだけがカットオフを超えることが必要かもしれない。患者がRIFLE I/Fとして分類される場合は、評価はここで終わり、そうでなければ評価は次のステップに進行することができる。
ステップ3:表2のバイオマーカーの全ての処理したマーカー測定値の加重平均をとり、結果を前に特定したカットオフと比較する。使用される加重は全てのバイオマーカーについて同じであってもよいが、それらは各マーカーに特異的であってもよい。加重平均がカットオフを上回る場合は、結果をRIFLE Rとして分類する。患者がRIFLE Rとして分類されない場合は、次のステップに進む。
ステップ4:患者を「AKIなし(No AKI)」として分類する。
ステップ1:手術の前と後に表1および表2のバイオマーカーの1つまたは複数ならびに尿クレアチニンを測定する。
ステップ2:尿クレアチニン以外の全ての測定されたバイオマーカーについて、マーカーの値を尿クレアチニンの値で割り算する。
ステップ3:表1のマーカーの処理したマーカー測定値の各々を、マーカー特異的カットオフと比較する。マーカー特異的カットオフを超えるマーカーの数を、判定する。前で特定された数のマーカーがカットオフを超える場合は、患者はRIFLE I/Fカテゴリーに属すると分類される。全てのマーカーがカットオフを超えること、または1つ以外の全てのマーカー、または2つ以外の全てのマーカーなど、または単一のマーカーだけがカットオフを超えることが必要かもしれない。患者がRIFLE I/Fとして分類される場合は、評価はここで終わり、そうでなければ評価は次のステップに進行することができる。
ステップ4:表2の単一のマーカーの測定値または表2のマーカーの全ての処理したマーカー測定値の加重平均をとり、結果を前に特定したカットオフと比較する。使用される加重は全てのマーカーについて同じであってもよいが、それらは各マーカーに特異的であってもよい。加重平均がカットオフを上回る場合は、結果をRIFLE Rとして分類する。患者がRIFLE Rとして分類されない場合は、次のステップに進む。
ステップ5:患者を「AKIなし」として分類する。
ステップ1:手術の前と後に表1および表2のバイオマーカーの1つまたは複数ならびに尿クレアチニンを測定する。
ステップ2:各バイオマーカーについて、術後試料の値をベースライン試料の値で割り算する。各々の引き続くステップのために、これらの生じた値を使用する。
ステップ3:表1のマーカーの処理したマーカー測定値の各々を、マーカー特異的カットオフと比較する。マーカー特異的カットオフを超えるマーカーの数を、判定する。前で特定された数のマーカーがカットオフを超える場合は、患者はRIFLE I/Fカテゴリーに属すると分類される。全てのマーカーがカットオフを超えること、または1つ以外の全てのマーカー、または2つ以外の全てのマーカーなど、または単一のマーカーだけがカットオフを超えることが必要かもしれない。患者がRIFLE I/Fとして分類される場合は、評価はここで終わり、そうでなければ評価は次のステップに進行することができる。
ステップ4:表2の単一のマーカーの測定値または表2のマーカーの全ての処理したマーカー測定値の加重平均をとり、結果を前に特定したカットオフと比較する。使用される加重は全てのマーカーについて同じであってもよいが、それらは各マーカーに特異的であってもよい。加重平均がカットオフを上回る場合は、結果をRIFLE Rとして分類する。患者がRIFLE Rとして分類されない場合は、次のステップに進む。
ステップ5:患者を「AKIなし」として分類する。
ステップ1:手術の前と後に、尿クレアチニンを含む表1および/または表2のバイオマーカーのいずれかを測定する。
ステップ2:各バイオマーカーおよびベースラインならびに術後試料について、マーカーの値を同じ試料の尿クレアチニンの値で割り算する。生じた値を次のステップのために使用する。
ステップ3:各バイオマーカーについて、術後試料の値をベースライン試料の値で割り算する。各々の引き続くステップのために、これらの生じた値を使用する。
ステップ4:表1のマーカーの処理したマーカー測定値の各々を、マーカー特異的カットオフと比較する。マーカー特異的カットオフを超えるマーカーの数を、判定する。前で特定された数のマーカーがカットオフを超える場合は、患者はRIFLE I/Fカテゴリーに属すると分類される。全てのマーカーがカットオフを超えること、または1つ以外の全てのマーカー、または2つ以外の全てのマーカーなど、または単一のマーカーだけがカットオフを超えることが必要かもしれない。患者がRIFLE I/Fとして分類される場合は、評価はここで終わり、そうでなければ評価は次のステップに進行する。
ステップ5:表2のマーカーの全ての処理したマーカー測定値の加重平均をとり、結果を前に特定したカットオフと比較する。使用される加重は全てのマーカーについて同じであってもよいが、それらは各マーカーに特異的であってもよい。加重平均がカットオフを上回る場合は、結果をRIFLE Rとして分類する。患者がRIFLE Rとして分類されない場合は、次のステップに進む。
ステップ6:患者を「AKIなし」として分類する。
患者をRIFLE I/F、RIFLE RまたはAKIなしと分類するための上記の分類法の代わりに、いくつかの他の標準の分類ツールを同様に使用することができた。可能な方法は、限定されずに以下のものであってもよい:
・線形回帰、ロジスティック回帰、多項回帰
・ペナルティー線形またはロジスティックまたは多項回帰
・サポートベクターマシン(Support Vector Machines)
・線形判別分析
・二次判別分析
・分類および回帰ツリー
・ランダムフォレスト(Random Forests)
AKIの処置のために、抗アポトーシス/抗壊死薬剤、抗炎症剤、抗敗血剤、様々な増殖因子および血管拡張薬などの新規治療薬剤の臨床検査を使用することができるが、結果は満足できるものでない。AKIのための満足できる治療薬剤の欠如は、特にAKIの診断のために適する早期バイオマーカーの欠如のためであり、したがって、早期介入の実行をほとんど不可能にしている。
・流体管理の変更
・処置レジメンの変更(腎毒性薬物を腎毒性の低い他の薬物に交換する、腎毒性薬物による処置を中止する、薬物製剤を腎毒性の低い製剤に変更する)
・腎臓を害するか、既存の腎臓損傷を悪化させる可能性のある処置/臨床ルーチンを避ける(例えば血管造影、造影色素の投与)
・腎臓置換処置または支持療法を開始する
− 腎臓灌流を増加させる薬物、例えばフェノールドーパム
− 炎症および酸化的ストレスを阻害する薬物、例えばN−アセチル−システイン
− 利尿剤、例えばフロセミド
− ドーパミン
− 心房性ナトリウム利尿ペプチド
− 組換えヒト(rh)IGF−1
− テオフィリン
− P38阻害剤、例えばNovartis BCT197
− P53阻害剤、例えばQuark I5NP/Quark QPI−1002
− 鉄キレーター、例えばデフェリプロン
− 中性エンドペプチダーゼ(NEP)阻害剤および/またはエンドセリン変換酵素(ECE)阻害剤または骨形成タンパク質(BMP)ファミリーの鍵となる受容体の二重阻害剤活性化因子、例えばTHR−184
− メラノコルチン(アルファ−MSH)ペプチド類似体、例えばZP1480(ABT−719)またはAP214
− 炎症経路の阻害剤
− 幹細胞療法
この分析のためのデータは、心肺バイパス手術を受ける患者における観察的前向き調査研究で収集された。選択的手術を受けた18歳またはいかなる性別の、書面で同意した患者を試験に含めることができた。試験に登録された患者のうち、我々の分析で評価が可能であるために、患者は以下の基準を満たさなければならなかった:
− 患者は、研究を完了した
− 患者は、ベースライン/スクリーニング血清クレアチニン値ならびに24〜72時間のウィンドウ中に少なくとも2つの血清クレアチニン測定値を有する。血清クレアチニンは一般的に24時間おきに1回採取されるだけなので、実際上は、血清クレアチニンが12時間〜84時間のウィンドウ中にある場合は、この基準は満たされたとみなした。
− 患者は、1、2、4または8時間の時点で、少なくとも2つの収集された尿試料を有する
− 患者は、12、24または48時間の時点で収集される少なくとも1つの尿試料を有する。
研究では、合計220人の患者が登録され、そのうち200人が上の基準により評価が可能だった。
− 患者が少なくとも36時間の間、ベースライン血清クレアチニンレベルから200%を超える増加を有する場合は、患者は「不全」として分類される。
− 患者が「不全」として分類されずに、少なくとも36時間ベースラインを少なくとも100%上回る血清クレアチニンの増加を有する場合は、患者は「損傷」として分類される。
− 患者が「損傷」または「不全」として分類されずに、少なくとも36時間の間、ベースラインを少なくとも50%上回る血清クレアチニンの増加を有する場合は、患者は「危険」として分類される。
− 患者が「危険」、「損傷」または「不全」として分類されない場合は、患者は「AKIなし」として分類される。
各バイオマーカーについて、分析でそれらを使用する前に特定の前処理ステップを実施した。使用するアッセイの感度のために、尿中のマーカーが検出限界を下回り、したがって値が報告されないか、または定量限界を下回る(値は報告されえる)ことが起こる可能性がある。これらの両方の場合に、測定値はこのバイオマーカーおよび試料ロットの定量限界の半分に等しい値で置き換えられる。測定結果は、以後前処理測定値と呼ぶ。
考慮中の各バイオマーカーについて、2つの二成分エンドポイントに関してレシーバー動作曲線下面積(AUC)を計算する。第1の評価では、「損傷」または「不全」として分類される患者を「AKIなし」または「危険」として分類される患者と比較する。第2の評価では、「損傷」または「不全」のいずれかとして分類される患者を排除し、「危険」として分類される患者を「AKIなし」として分類される患者と比較するだけである。
患者を「危険」または「AKIなし」に対して「損傷」または「不全」として分類するときには、前処理、UCREA標準化、ベースラインからの前処理変化倍率、およびベースライン測定値からのUCREA標準化変化倍率を使用すると、バイオマーカーアルファ−1−ミクログロブリン(A1Micro)、クラステリン(CLU)、シスタチン−C(CYSC)、インターロイキン−18(IL−18)、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン(NGAL)およびトレフォイル因子3(TFF3)は、0〜48時間の範囲で性能を示す。
「AKIなし」と分類される患者に対して「危険」と分類されるAKI患者を比較する場合、バイオマーカーA1Micro、B2MicroおよびTFF3は、前処理、UCREA標準化、ベースラインからの前処理変化倍率、ベースラインからのUCREA標準化変化倍率の変換を使用すると、0〜48時間の範囲で性能を示す。
モデルの多変量評価のために、我々が使用する分類問題に従い、一変量マーカーを多変量モデルに合わせるための異なる方法を使用する。
マーカーのダイナミックレンジに基づくマーカーの選択も実施した。この例では、IL−18、NGALおよびTFF3のためのアッセイの変動性の範囲を、異なる時点での異なるAKI群について示す。これらのグラフのために、尿クレアチニン標準化値を使用した。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
[1]
心臓手術の後に対象で急性腎臓損傷(AKI)損傷の重症度を評価する方法であって、
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で表1および/または表2の1つまたは複数のマーカーを測定するステップと、
表1のバイオマーカーの1つまたは複数の測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、危険スコアが所定のカットオフを超える場合、対象はRIFLE I/Fを起こす危険があると判定されるステップと、
任意選択で、対象がRIFLE I/Fを起こす危険があると判定されない場合は、表2から選択されるバイオマーカーの1つまたは複数の測定されたレベルに基づいて危険スコアをさらに生成するステップであって、危険スコアが所定のカットオフを超える場合、対象はRIFLE Rを起こす危険があると判定され、または危険スコアが所定のカットオフより低い場合、対象はAKIを起こす危険がないと判定されるステップと、
を含む方法。
[2]
対象がRIFLE I/Fを起こす危険があるかどうか判定するために、表1の2つ以上のバイオマーカーが測定される、上記[1]に記載の方法。
[3]
対象がRIFLE I/Fを起こす危険があるかどうか判定するために、表1の3つ以上のバイオマーカーが測定される、上記[1]に記載の方法。
[4]
対象がRIFLE Rを起こす危険があるかどうか判定するために、表2の2つ以上のバイオマーカーが測定される、上記[1]に記載の方法。
[5]
対象がRIFLE Rを起こす危険があるかどうか判定するために、表2の3つのバイオマーカーが測定される、上記[1]に記載の方法。
[6]
対象がRIFLE I/FもしくはRIFLE Rを起こす危険があるかまたはAKIを起こす危険がないか判定するために、表1および表2の2つ以上のバイオマーカーが測定される、上記[1]に記載の方法。
[7]
対象がRIFLE I/Fを起こす危険があるかどうか判定するために、表14に示すバイオマーカー組合せのいずれかが測定される、上記[1]に記載の方法。
[8]
対象がRIFLE Rを起こす危険があるかどうか判定するために、表15に示すバイオマーカー組合せのいずれかが測定される、上記[1]に記載の方法。
[9]
心臓手術の後に対象で急性腎臓損傷(AKI)損傷の重症度を評価する方法であって、
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で、IL−18、シスタチンC、NGAL、TFF3、クラステリン、B2−ミクログロブリンおよびA1−ミクログロブリンからなる群から選択されるバイオマーカーの少なくとも1つを測定するステップと、
バイオマーカーの1つまたは複数の測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、所定のカットオフと比較したときの危険スコアが、対象がRIFLE
I/F、RIFLE Rを起こす危険があるか、またはAKIの危険がないかの指標となるステップと、
を含む方法。
[10]
心臓手術の後に対象で急性腎臓損傷(AKI)損傷の重症度を評価する方法であって、
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で、IL−18、シスタチンC、NGAL、TFF3、クラステリンおよびA1−ミクログロブリンからなる群から選択されるバイオマーカーの少なくとも2つを測定するステップと、
少なくとも2つのバイオマーカーの測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、危険スコアが、対象がRIFLE I/Fを起こす危険があるかどうかの指標となるステップと、
を含む方法。
[11]
心臓手術の後に対象で急性腎臓損傷(AKI)損傷の重症度を評価する方法であって、
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で、TFF3、B2−ミクログロブリンおよびA1−ミクログロブリンからなる群から選択されるバイオマーカーの少なくとも1つを測定するステップと、
バイオマーカーの1つまたは複数の測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、危険スコアが、対象がRIFLE Rを起こす危険があるかまたはAKIを起こす危険がないかの指標となるステップと、
を含む方法。
[12]
心臓手術の後に対象で急性腎臓損傷(AKI)の発症を診断または予測する方法であって、心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で、IL−18、シスタチンC、NGAL、TFF3、クラステリン、B2−ミクログロブリンおよびA1−ミクログロブリンから選択されるバイオマーカーの少なくとも4つを測定するステップであって、そのレベルはAKIの指標となるか、またはAKIの発症の前兆となるステップを含む、方法。
[13]
心臓手術の後に対象で急性腎臓損傷(AKI)の発症を診断または予測する方法であって、心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で、TFF3と、IL18、シスタチンC、NGAL、クラステリン、B2−ミクログロブリンおよびA1−ミクログロブリンから選択されるバイオマーカーの少なくとも1つとを測定するステップであって、そのレベルはAKIの指標となるか、またはAKIの発症の前兆となるステップを含む、方法。
[14]
心臓手術の後に対象で急性腎臓損傷(AKI)の発症を診断または予測する方法であって、心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で、A1−ミクログロブリンと、IL18、シスタチン、NGAL、クラステリン、B2−ミクログロブリンおよびTFF−3から選択されるバイオマーカーの少なくとも1つとを測定するステップであって、そのレベルはAKIの指標となるか、またはAKIの発症の前兆となるステップを含む、方法。
[15]
CPB手術の後に患者で尿クレアチニン(uCr)を測定するステップ、および前記患者で急性腎臓損傷(AKI)の発症の予測因子としてマーカーの各々とuCrとの比を判定するステップをさらに含む、上記項目のいずれかに記載の方法。
[16]
バイオマーカーが、心臓手術の後0時間〜12時間の間に測定される、上記項目のいずれかに記載の方法。
[17]
対象でAKIの発症を予測するために、少なくとも1つのバイオマーカー/uCrの加重線形組合せがレシーバー動作特性(ROC)曲線下面積分析と共に使用される、上記項目のいずれかに記載の方法。
[18]
心臓手術の後24時間以内に採取された患者の試料中の、表1および表2に列挙されるバイオマーカーのいずれか1つの定量的測定のための診断キットであって、バイオマーカーのレベルは、対象がAKIを起こすかどうかおよびAKIの重症度に関する指標となる、診断キット。
[19]
心臓手術の後に対象で急性腎臓損傷(AKI)の発症を診断または予測するための看護現場デバイスであって、心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で表1からの少なくとも1つのマーカーおよび表2からの1つのマーカーを測定するステップを含み、そのレベルはAKIおよびAKIの重症度の指標となる、看護現場デバイス。
Claims (13)
- 心臓手術の後に対象で急性腎臓損傷(AKI)の重症度を評価することを補助する方法であって、
心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料で、IL−18を、シスタチンC、TFF3(トレフォイル因子3)、クラステリンおよびA1−Mic(α−1−ミクログロブリン)からなる群から選択される少なくとも1つ以上のマーカーと組合せて測定するステップと、
IL−18と、シスタチンC、TFF3(トレフォイル因子3)、クラステリンおよびA1−Mic(α−1−ミクログロブリン)からなる群から選択される少なくとも1つ以上のバイオマーカーとの測定されたレベルに基づいて危険スコアを生成するステップであって、危険スコアが所定のカットオフを超える場合、対象はRIFLE I/Fを起こす危険があると判定されるステップと、
対象がRIFLE I/Fを起こす危険があると判定されない場合は、TFF3(トレフォイル因子3)、β−2 M(β−2 ミクログロブリン)およびA1−Mic(α−1−ミクログロブリン)からなる群から選択される1つ以上のバイオマーカーの測定されたレベルに基づいて危険スコアをさらに生成するステップであって、危険スコアが所定のカットオフを超える場合、対象はRIFLE Rを起こす危険があると判定され、または危険スコアが所定のカットオフより低い場合、対象はAKIを起こす危険がないと判定されるステップと、
を含む方法。 - 対象がRIFLE I/Fを起こす危険があるかどうか判定するために、バイオマーカーIL−18と、シスタチンC、TFF3(トレフォイル因子3)、クラステリンおよびA1−Mic(α−1−ミクログロブリン)からなる群から選択される少なくとも1つのバイオマーカーが測定される、請求項1に記載の方法。
- IL−18およびTFF3を測定するステップを含む、請求項1〜2のいずれかに記載の方法。
- IL−18およびA1−ミクログロブリンを測定するステップを含む、請求項1〜2のいずれかに記載の方法。
- 対象がRIFLE I/Fを起こす危険があるかどうか判定するために、バイオマーカーIL−18と、シスタチンC、TFF3、クラステリンおよびA1−ミクログロブリンからなる群から選択される少なくとも2つのバイオマーカーが測定される、請求項1または2に記載の方法。
- IL−18、TFF3およびA1−ミクログロブリンを測定するステップを含む、請求項1または5のいずれかに記載の方法。
- IL−18、A1−ミクログロブリンおよびシスタチンCを測定するステップを含む、請求項1または5のいずれかに記載の方法。
- 対象から得た生体試料が尿である、請求項1〜7のいずれかに記載の方法。
- 心臓手術の後に患者で尿クレアチニン(uCr)を測定するステップ、および、請求項1に記載の危険スコアの生成において、マーカーの各々とuCrとの比を使用するステップをさらに含む、請求項1〜8のいずれかに記載の方法。
- バイオマーカーが、心臓手術の後0時間〜12時間の間に測定される、請求項1〜9のいずれかに記載の方法。
- 対象でAKIの発症を予測するために、少なくとも1つのバイオマーカー/uCrの加重線形組合せがレシーバー動作特性(ROC)曲線下面積分析と共に使用される、請求項1〜10のいずれかに記載の方法。
- 請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法に従って心臓手術の後の対象において急性腎臓損傷(AKI)の発症および重症度を診断または予測するのに使用するための診断キットであって、前記キットは、対象から得た試料においてバイオマーカーIL−18と、TFF3、シスタチンC、クラステリン、B2−ミクログロブリンおよびA1−ミクログロブリンからなる群から選択される少なくとも1つ以上のバイオマーカーとの定量的測定のための手段を含み、前記試料は、心臓手術の後24時間以内に採取され、前記バイオマーカーのレベルは、対象がAKIを起こすかどうかおよびAKIの重症度に関する指標となる、診断キット。
- 請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法に従って心臓手術の後に対象で急性腎臓損傷(AKI)の発症および重症度を診断または予測するのに使用するための看護現場デバイスであって、前記デバイスは、心臓手術の後24時間以内に対象から得た生体試料において、マーカーIL−18と、TFF3、シスタチンC、クラステリン、B2−ミクログロブリンおよびA1−ミクログロブリンからなる群から選択される少なくとも1つ以上のバイオマーカーとを測定するための手段を含み、そのマーカーのレベルは、対象がAKIを起こすかどうかおよびAKIの重症度の指標となる、看護現場デバイス。
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