JP6250062B2 - がん、ウイルス感染症、及び肺疾患の処置のためのインドールの新規誘導体 - Google Patents
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Description
- Xは、窒素原子、C-CN単位又はN+-O-単位、好ましくは、窒素原子又はC-CN単位を表し、
- R1及びR1'は、一方がHであり、他方がハロゲン、又はカルボキシ基若しくは1つの-NR11R12単位(式中、R11及びR12は、H若しくは(C1〜C6)アルキル基を表すか、又はR11及びR12は一緒になって、1個又はいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成する)で場合によって置換されている(C1〜C6)アルコキシ基、好ましくは(C1〜C3)アルコキシ基を表すようなものであり、
- R2は、
・(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C6)シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、(C1〜C6)アルキル-アリールオキシ、(C1〜C6)アルキル-ヘテロアリールオキシ基(前記の基は、少なくとも1つのハロゲン、又はチオ-(C1〜C6)アルキル、チオ-アリール、チオ-ヘテロアリール、チオ-(C1〜C6)アルキル-アリール若しくはチオ-(C1〜C6)-アルキル-ヘテロアリール基で場合によって置換されており、前記の基は、少なくとも1つのハロゲン又は(C1〜C6)アルコキシ基で場合によって置換されている)、
・-NR4R5単位、O-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位若しくはS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5は、H、(C1〜C6)アルキル基を表すか、又はR4及びR5は一緒になって、1個若しくはいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成し、ただし、R4及びR5の中の少なくとも1つはHでない)、
・NHCOR6単位(式中、R6は(C1〜C6)アルキル基を表す)、
・少なくとも1つのハロゲン、トリフルオロメチル基、若しくは(C1〜C3)アルコキシ基で場合によって置換されているアリール若しくはヘテロアリール基、又は
・ハロゲン
を表し、
ただし、R1又はR1'が(C1〜C3)アルコキシ基である場合、R2はハロゲンでなく、
- R3は、水素、(C1〜C3)アルキル基、(C1〜C3)アルコキシ基又はハロゲンを表し、有利にはフッ素を表す]、
並びに、インドールコアの窒素原子が、COR7及びCO2R7基からなる群から選択される基で置換されており、R7が、
- 少なくともヒドロキシ基で場合によって置換されている(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルキルオキシ基、(C1〜C6)nポリアルキルオキシ基(式中、nは1<n<6である)、ホスフェート又はピロホスフェート基及び塩、又はその(C1〜C3)アルキルエステル、R8基、-NHCO2R8単位、COR8基、又はCO2R8基[式中、R8は、
- (C1〜C6)アルキル基、
- アリール、(C1〜C6)アルキルアリール、ヘテロアリール、
- -NR9R10単位(式中、R9及びR10は、水素、(C1〜C6)アルキル基を表すか、又はR9及びR10は一緒になって、1個若しくはいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成し、場合によってこの環は少なくとも1つの(C1〜C6)アルキル基で置換されている)である]、
- NH-NR9R10単位(式中、R9及びR10は、例えば、上で定義されたようなものである)、又は
-飽和した複素環若しくはヘテロアリール
を表すそのプロドラッグ、又はその薬学的に許容される塩のうちの1つに関し、
ただし、この化合物は、(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルではない。
・(C1〜C6)アルコキシ、フェノキシの基(前記の基は、少なくとも1つのハロゲンで場合によって置換されている)、
・ハロゲン、
・R4-N-R5単位若しくはS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5は、H、(C1〜C6)アルキル基を表し、ただしR4及びR5の中の少なくとも1つはHでない)、
・NHCOR6単位(式中、R6は(C1〜C6)アルキル基を表す)、
・チオ-(C1〜C6)アルキル、チオ-アリール、チオ-ヘテロアリール、チオ-(C1〜C6)アルキル-アリール基(前記基は、少なくとも1つのハロゲンで、又は(C1〜C6)アルコキシ基で場合によって置換されている)、
・少なくとも1つのハロゲンで場合によって置換されているアリール基、若しくはトリフルオロメチル基、又は
・ヘテロアリール基
である、上で定義されたような式(I)、(Ia)、又は(Ib)を有する。
・メトキシ基、エトキシ基及びイソプロポキシ基からなる群から選択される(C1〜C6)アルコキシ基、若しくはフッ素で場合によって置換されているフェノキシ基、例えば、トリフルオロメチル、
・フッ素及び塩素からなる群から選択されるハロゲン、
・R4-N-R5単位若しくはS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5はメチル又はエチル基を表す)、
・NHCOR6単位(式中、R6はtert-ブチル基を表す)、
・少なくとも1つのフッ素又はトリフルオロメチル基で場合によって置換されている、チオ-メチル基、チオ-エチル基、チオ-ベンジル基、チオ-ピリジニル基及びチオ-フェニル基からなる群から選択される基、
・少なくとも1つの臭素で場合によって置換されているフェニル基若しくはトリフルオロメチル基、又は
・フラン若しくはトリアゾールからなる群から選択されるヘテロアリール基
である、上で定義されたような式(I)、(Ia)、又は(Ib)を有する。
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル、塩酸塩;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-イソプロポキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フェニルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(ベンジルチオ)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3,4-ジメトキシ)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(4-フルオロフェノキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(エチルチオ)ベンゾニトリル;
- (Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-シアノ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)ビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-メチル3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロパノエート;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル:
- (Z)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート;
- ((Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-tert-ブチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート;
- (R,Z)-ベンジル-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-4-オキソブタノエート;
- (R,Z)-tert-ブチル-5-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-5-オキソペンタノエート;
- (R,Z)-ベンジル-2-アミノ-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-4-オキソブタノエート;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (S,Z)-3-(2-(1-(3-アミノブタノイル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(1-(2-アミノアセチル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (S,Z)-3-(2-(1-(2-アミノ-3-ヒドロキシプロパノイル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(5-オキソピロリジン-2-カルボニル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (R,Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2,6-ジアミノヘキサノイル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリルジ塩酸塩;
- (Z)-3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロピル二水素ホスフェート;
及びこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル、塩酸塩;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-イソプロポキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フェニルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(ベンジルチオ)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3,4-ジメトキシ)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(4-フルオロフェノキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(エチルチオ)ベンゾニトリル;
- (Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-シアノ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)ビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
及びこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-イソプロポキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(メチルチオ)-ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フェニルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(ベンジルチオ)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
及びこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される。本発明はまた、薬物として使用するための、上で定義されたような式(I)の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルに関する。
- Xは、窒素原子、C-CN単位又はN+-O-単位を表し、好ましくは窒素原子又はC-CN単位を表し;
- R1及びR1'は、一方がHであり、他方が、ハロゲン、又はカルボキシ基若しくは1つの-NR11R12単位(式中、R11及びR12は、H若しくは(C1〜C6)アルキル基を表すか、又はR11及びR12は一緒になって、1個若しくはいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成する)で場合によって置換されている(C1〜C6)アルコキシ基を表すようなものであり、
- R2は、
・(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C6)シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、(C1〜C6)アルキル-アリールオキシ、(C1〜C6)アルキル-ヘテロアリールオキシ基(前記の基は、少なくとも1つのハロゲンで場合によって置換されている)、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン、
・-NR4R5単位、O-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位若しくはS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5は、H若しくは(C1〜C6)アルキル基を表すか、又はR4及びR5は一緒になって、1個若しくはいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成し、ただし、R4及びR5の中の少なくとも1つはHではない)、
・NHCOR6単位(式中、R6は(C1〜C6)アルキル基を表す)、
・チオ-(C1〜C6)アルキル、チオ-アリール、チオ-ヘテロアリール、チオ-(C1〜C6)アルキル-アリール若しくはチオ-(C1〜C6)-アルキル-ヘテロアリール基(前記の基は、少なくとも1つのハロゲンで、又は(C1〜C6)アルコキシ基で場合によって置換されている)、
・少なくとも1つのハロゲン、トリフルオロメチル基、若しくは(C1〜C3)アルコキシ基で場合によって置換されているアリール基、又は
・ハロゲン、トリフルオロメチル基、若しくは(C1〜C3)アルコキシ基で最終的に置換されているヘテロアリール基、
を表し、ただし、R1又はR1'が(C1〜C3)アルコキシ基である場合、R2はハロゲンではなく、
- R3は、水素、(C1〜C3)アルキル基、(C1〜C3)アルコキシ基又はハロゲンを表し、有利にはフッ素を表す)
又はその薬学的に許容される塩のうちの1つに関する。
- 少なくともヒドロキシ基で場合によって置換されている(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルキルオキシ基、(C1〜C6)nポリアルキルオキシ基(式中、nは1<n<6である)、ホスフェート又はピロホスフェート基及び塩、又はその(C1〜C3)アルキルエステル、R8基、-NHCO2R8単位、COR8基、又はCO2R8基[式中、R8は、
- (C1〜C6)アルキル基、
- アリール、(C1〜C6)アルキルアリール、又はヘテロアリール、
- NR9R10単位(式中、R9及びR10は、水素、(C1〜C6)アルキル基を表すか、又はR9及びR10は一緒になって、1個若しくはいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成し、場合によってこの環は少なくとも1つの(C1〜C6)アルキル基で置換されている)である]、
- NH-NR9R10単位(式中、R9及びR10は、上で定義されたようなものである)、又は
- 飽和した複素環若しくはヘテロアリール
を表す。
- 少なくともヒドロキシ基で場合によって置換されている(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルキルオキシ基、(C1〜C6)nポリアルキルオキシ基(式中、nは1<n<6である)、ホスフェート又はピロホスフェート基及び塩、又はその(C1〜C3)アルキルエステル、R8基、-NHCO2R8単位、COR8基、又はCO2R8基[式中、R8は、
- (C1〜C6)アルキル基、
- アリール、(C1〜C6)アルキルアリール、又はヘテロアリール、
- NR9R10単位(式中、R9及びR10は、水素、(C1〜C6)アルキル基を表すか、又はR9及びR10は一緒になって、1個若しくはいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成し、場合によってこの環は少なくとも1つの(C1〜C6)アルキル基で置換されている)である]、
- NH-NR9R10単位(式中、R9及びR10は、上で定義されたようなものである)、又は
- 飽和した複素環若しくはヘテロアリールを表す)
又はその薬学的に許容される塩のうちの1つに関する。
例えば、C1〜C3又はC1〜C6等の接頭文字と共に本明細書中に記述されている用語はまた、より少ない数の炭素原子、例えば、C1〜C2又はC1〜C5と共に使用することもできる。例えば、C1〜C3という用語が使用された場合、これは、対応する炭化水素鎖が1〜3個の炭素原子、特に1、2又は3個の炭素原子を含み得ることを意味する。例えば、C1〜C6という用語が使用された場合、これは、対応する炭化水素鎖が1〜6個の炭素原子、特に1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を含み得ることを意味する。
・(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C6)シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、(C1〜C6)アルキル-アリールオキシ、(C1〜C6)アルキル-ヘテロアリールオキシの基(前記の基は、少なくとも1個のハロゲンで場合によって置換されている)、
・R4-N-R5単位、O-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位若しくはS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5は、H、若しくは(C1〜C6)アルキル基を表すか、又はR4及びR5は一緒になって、1個若しくはいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成し、ただし、R4及びR5の中の少なくとも1つはHでない)、
・NHCOR6単位(式中、R6は(C1〜C6)アルキル基を表す)、
・チオ-(C1〜C6)アルキル、チオ-アリール、チオ-ヘテロアリール、チオ-(C1〜C6)アルキル-アリール若しくはチオ-(C1〜C6)-アルキル-ヘテロアリールの基(前記の基は、少なくとも1つのハロゲンで、又は(C1〜C6)アルコキシ基で場合によって置換されている)、
・少なくとも1つのハロゲン、トリフルオロメチル基、若しくは(C1〜C3)アルコキシ基で場合によって置換されているアリール基、又は
・ハロゲン、トリフルオロメチル基若しくは(C1〜C3)アルコキシ基で最終的に置換されているヘテロアリール基、
を表すことを意味する。
・(C1〜C6)アルコキシ若しくはフェノキシ基(前記基は、少なくとも1つのハロゲン、好ましくは臭素、塩素又はフッ素、より好ましくはフッ素で場合によって置換されている、例えば、トリフルオロメチルである)、
・ハロゲン(好ましくは臭素、塩素、若しくはフッ素、より好ましくは臭素若しくは塩素)、
・R4-N-R5単位若しくはS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位、(式中、R4及びR5は、H又は(C1〜C6)アルキル基を表し、ただし、R4及びR5の中の少なくとも1つはHでない)、
・NHCOR6単位(式中、R6は、(C1〜C6)アルキル基、有利にはメチル、エチル又はtert-ブチルを表す)、
・チオ-(C1〜C6)アルキル、チオ-アリール、チオ-ヘテロアリール、チオ-(C1〜C6)アルキル-アリール基(前記基は、少なくとも1つのハロゲン、トリフルオロメチル、又は(C1〜C6)アルコキシ基で場合によって置換されている)、
・少なくとも1つのハロゲン、若しくはトリフルオロメチル基で場合によって置換されているアリール基、又は
・ヘテロアリール基、有利には、フラン、トリアゾール、ピリジン、チアゾール、ピラン、ピロール、イミダゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、トリアジニル、ピラジニル、ピリダジン、又はテトラゾール
を表す。
・メトキシ基、エトキシ基、及びイソプロポキシ基からなる群から選択される、好ましくは、メトキシ基、及びイソプロポキシ基からなる群から選択される(C1〜C6)アルコキシ基、若しくはフッ素で場合によって置換されているフェノキシ基、例えば、トリフルオロメチル、
・フッ素及び塩素からなる群から選択されるハロゲン、
・R4-N-R5単位又はS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5は、メチル又はエチル基を表す)、
・少なくとも1つのフッ素又はトリフルオロメチル基で場合によって置換されている、チオ-メチル基、チオ-エチル基、チオ-ベンジル基、チオ-ピリジニル基及びチオ-フェニル基からなる群から選択される基、
・少なくとも1個の臭素若しくはトリフルオロメチル基で場合によって置換されているフェニル基、又は
・フラン若しくはトリアゾールからなる群から選択されるヘテロアリール基
を表す。
- R1'又はR1は、ハロゲンを表し、通常臭素、塩素又はフッ素を表し、有利には臭素又は塩素を表し、更に具体的には臭素を表す。特定の実施形態では、R1'はHである。代わりにR1'は、臭素、塩素、又はフッ素の中から選ばれるハロゲンであり、R1はHである。
・(C1〜C6)アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシ、又はイソプロポキシ、より好ましくはメトキシ、若しくはイソプロポキシ基、及びフッ素で場合によって置換されているフェノキシ、例えば、トリフルオロメチル、又は
・ハロゲン、有利にはフッ素及び塩素、更に有利には塩素、又は
・R4-N-R5単位若しくはS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5は、(C1〜C6)アルキル基を表し、好ましくはメチル又はエチル基を表す)、又は
・チオ-(C1〜C6)アルキル基、好ましくはチオ-メチル若しくはチオ-エチル;チオ-アリール基、好ましくは、チオ-フェニル;チオ-ヘテロアリール基、好ましくは、チオ-ピリジニル;若しくはチオ-(C1〜C6)アルキル-アリール基、好ましくはチオ-ベンジル(前記の基は、少なくともハロゲン、好ましくはフッ素、トリフルオロメチルで、又は(C1〜C6)アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、より好ましくはメトキシで場合によって置換されている)、
・少なくとも1個のハロゲン、好ましくは臭素、若しくはトリフルオロメチル基で場合によって置換されているフェニル基、又は
・ヘテロアリール基、好ましくはフラン、トリアゾール、ピリジン、チアゾール、ピラン、ピロール、イミダゾール、ベンゾフラン、トリアゾール、若しくはテトラゾール、より好ましくはフラン若しくはトリアゾール
を表し、場合によって、
- R3は、水素又は(C1〜C3)アルキル基、好ましくはメチル、エチル又はイソプロピル;(C1〜C3)アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ;又はハロゲン、有利にはフッ素を表す。好ましくは、R3はH、メトキシ又はフッ素である。より好ましくは、R3はHである。
- R1'又はR1は、上で定義されたような1つのR11-N-R12単位又はカルボキシ基で場合によって置換されている(C1〜C6)アルコキシ基、好ましくは上で定義された1つのR11-N-R12単位で場合によって置換されている(C1〜C3)アルコキシ基を表し、好ましくは、R4及びR5は、(C1〜C3)アルキル基、より好ましくはメチル又はエチル基、又はカルボキシ基、より好ましくは(C1〜C3)アルコキシ基、更により好ましくはメトキシを表す。有利には、R1'はHである。代わりにR1'は、臭素、塩素、又はフッ素の中から選ばれるハロゲンであり、R1はHである。場合によって、R1'はメトキシであり、R1はHである。
・(C1〜C6)アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシ、より好ましくはメトキシ若しくはエトキシ、更により好ましくはメトキシ;又は、フッ素で場合によって置換されているフェノキシ基、例えば、トリフルオロメチル、或いは
・R4-N-R5単位又はS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5は、(C1〜C6)アルキル基、好ましくはメチル又はエチル基を表す)、或いは
・チオ-(C1〜C6)アルキル基、好ましくは、チオ-メチル又はチオ-エチル;チオ-アリール基、好ましくは、チオ-フェニル;チオ-ヘテロアリール基、好ましくは、チオ-ピリジニル;又はチオ-(C1〜C6)アルキル-アリール基、好ましくは、チオ-ベンジル(前記基は、少なくともハロゲン、好ましくはフッ素、トリフルオロメチルで、又は(C1〜C6)アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、より好ましくはメトキシで場合によって置換されている)、
・少なくとも1個のハロゲン、好ましくは臭素、又はトリフルオロメチル基で場合によって置換されているフェニル基、或いは
・ヘテロアリール基、好ましくはフラン、トリアゾール、ピリジン、チアゾール、ピラン、ピロール、イミダゾール、ベンゾフラン、ピリダジン、又はテトラゾール、より好ましくはフラン又はトリアゾール、
を表し、
- R3は、水素若しくは(C1〜C3)アルキル基、好ましくはメチル、エチル若しくはイソプロピル;(C1〜C3)アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシ;又はハロゲン、有利にはフッ素を表す。より好ましくは、R3はHである。
- ヒドロキシ基、
- n=3である(C1〜C6)nポリアルキルオキシ基、
- R8基、-NHCO2R8単位、COR8基、又はCO2R8基(式中、R8は、上で定義されたようなものである)
で場合によって置換されている。好ましくは、R8は、
- (C1〜C6)アルキル基、好ましくはメチル又はtert-ブチル基、
- (C1〜C6)アルキルアリール、好ましくは、ベンジル基、
- NR9R10単位(式中、R9及びR10は、好ましくは水素、メチル基を表すか、又はR9及びR10は一緒になって、メチル基で場合によって置換されているピペラジニル環を形成する)、
- ホスフェート又はピロホスフェート基又はその塩、好ましくはホスフェート基
である。
- NH-NR9R10単位(式中、R9及びR10は水素である)、又は
- 飽和した複素環、好ましくはオキソピロリジニル
を表す。
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル、塩酸塩;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-イソプロポキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フェニルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(ベンジルチオ)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3,4-ジメトキシ)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(4-フルオロフェノキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(エチルチオ)ベンゾニトリル;
- (Z)-N-(3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)ピリジン-4-イル)ピバルアミド;
- (Z)-N-(3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)ピリジン-4-イル)ピバルアミド;
- (Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン-1-オキシド;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ヒドロキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-ヒドロキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-シアノ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)ビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-メチル3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロパノエート;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート;
- ((Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-tert-ブチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート;
- (R,Z)-ベンジル-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-4-オキソブタノエート;
- (R,Z)-tert-ブチル-5-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-5-オキソペンタノエート;
- (R,Z)-ベンジル-2-アミノ-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-4-オキソブタノエート;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (S,Z)-3-(2-(1-(3-アミノブタノイル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(1-(2-アミノアセチル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (S,Z)-3-(2-(1-(2-アミノ-3-ヒドロキシプロパノイル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(5-オキソピロリジン-2-カルボニル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (R,Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2,6-ジアミノヘキサノイル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリルジ塩酸塩;
- (Z)-3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロピル二水素ホスフェート;
及びこれらの薬学的に許容される塩を引用することができる。
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル、塩酸塩;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-イソプロポキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フェニルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(ベンジルチオ)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3,4-ジメトキシ)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(4-フルオロフェノキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(エチルチオ)ベンゾニトリル;
- (Z)-N-(3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)ピリジン-4-イル)ピバルアミド;
- (Z)-N-(3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)ピリジン-4-イル)ピバルアミド;
- (Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン-1-オキシド;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ヒドロキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-ヒドロキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-シアノ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)ビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
及びこれらの薬学的に許容される塩を引用することができる。
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-イソプロポキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フェニルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(ベンジルチオ)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
及びこれらの薬学的に許容される塩を引用することができる。
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
及びこれらの薬学的に許容される塩を引用することができる。
- (Z)-2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-メチル3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロパノエート;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート;
- ((Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-tert-ブチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート;
- (R,Z)-ベンジル-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-4-オキソブタノエート;
- (R,Z)-tert-ブチル-5-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-5-オキソペンタノエート;
- (R,Z)-ベンジル-2-アミノ-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-4-オキソブタノエート;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (S,Z)-3-(2-(1-(3-アミノブタノイル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(1-(2-アミノアセチル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (S,Z)-3-(2-(1-(2-アミノ-3-ヒドロキシプロパノイル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(5-オキソピロリジン-2-カルボニル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (R,Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2,6-ジアミノヘキサノイル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリルジ塩酸塩;
- (Z)-3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロピル二水素ホスフェート;
及びこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる。
- (Z)-2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-メチル3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロパノエート;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート;
- ((Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-tert-ブチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート;
- (R,Z)-ベンジル-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-4-オキソブタノエート;
- (R,Z)-tert-ブチル-5-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-5-オキソペンタノエート;
- (R,Z)-ベンジル-2-アミノ-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-4-オキソブタノエート;
- (R,Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2,6-ジアミノヘキサノイル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリルジ塩酸塩;
- (Z)-3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロピル二水素ホスフェート;
及びこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる。
- 開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような、式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルを含む医薬組成物、及び/或いは
- 開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような、式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物、及び/或いは
- (a)開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような、式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルと、(b)追加の活性成分、好ましくは追加の抗腫瘍薬物とを含む医薬組成物、及び/或いは
- 薬物として使用するための、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような、式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル、及び/或いは
- がんの処置における使用のための、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物又は上で定義されたような、式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル、及び/或いは
- ウイルス感染症、特にHIV感染症、HTLV感染症、又はHPV感染症の処置における使用のための、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物又は上で定義されたような、式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル、及び/或いは
- 肺疾患の処置、特に肺動脈高血圧の処置のために使用するための、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物又は上で定義されたような、式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル、及び/或いは
- MKlp2の調節不全に伴う病態の処置における使用のための、又はMKlp2経路が調節不全である病態の処置における使用のための、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物又は上で定義されたような、式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル、及び/或いは
- (a)開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上に開示されているような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)のうちの任意の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルと、(b)特にがんの処置における、同時の、別々の又は連続的な使用のための組み合わせた調製物として、追加の活性成分、好ましくは追加の抗腫瘍薬物とを含有する製品又はキット、及び/或いは
- (a)開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上に開示されているような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)のうちの任意の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルと、(b)特にがんの処置における、同時の、別々の又は連続的な使用のための、追加の活性成分、好ましくは追加の抗腫瘍薬物とを含む組み合わせた調製物、及び/或いは
- 放射線療法、手術(例えば、腫瘍切除術)、発熱療法及び/若しくは他の抗腫瘍療法と組み合わせて、又は手術(例えば、腫瘍切除術)の前に、それと同時に若しくはその後にがんを処置するために使用するための、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル、及び/或いは
- がん、ウイルス感染症、肺疾患及び/又はMKlp2若しくはその経路の調節不全に伴う病態、好ましくはがんの処置のための医薬品の製造のための、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルの使用、及び/或いは
- がんの処置のための医薬品の製造のための、(a)開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルと、(b)追加の活性成分、好ましくは追加の抗腫瘍薬物との使用、及び/或いは
- それを必要とする対象においてがんを処置するための方法であって、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルの有効量を投与することを含む方法、及び/或いは
- それを必要とする対象においてがんを処置するための方法であって、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルの有効量と、薬学的に許容される担体とを投与することを含む方法、及び/或いは
- それを必要とする対象においてがんを処置するための方法であって、(a)開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルの有効量と、(b)追加の活性成分、好ましくは追加の抗腫瘍薬物とを投与することを含む方法、及び/或いは
- それを必要とする対象においてがんを処置するための方法であって、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルの有効量と、追加の活性成分、好ましくは追加の抗腫瘍薬物を含む医薬組成物の有効量とを投与することを含む方法、及び/或いは
- それを必要とする対象においてがんを処置するための方法であって、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルの有効量を、放射線療法、手術(例えば、腫瘍切除術)、発熱療法及び/又は他の抗腫瘍療法と組み合わせて投与することを含む方法、及び/或いは
- それを必要とする対象においてウイルス感染症を処置するための方法であって、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルの有効量を投与することを含む方法、及び/或いは
- それを必要とする対象において肺疾患を処置するための方法であって、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルの有効量を投与することを含む方法、及び/或いは
- それを必要とする対象においてMKlp2又はその経路の調節不全に伴う病態を処置するための方法であって、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような医薬組成物、又は上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)若しくは(II)を有する任意の化合物、又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルの有効量を投与することを含む方法、及び/或いは
- 薬理学的研究ツールとしての、開示された実施形態のいずれか1つを含めた、上で定義されたような式(I)、(Ia)、(Ib)又は(II)を有する任意の化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルの使用。
出発インドール及びアルデヒドの調製
A)出発インドールの合成
Tert-ブチル-5-ブロモ-3-(シアノメチル)-1H-インドール-1-カルボキシレート
APCI-MS:(M-H)=234
2-(6-X-1H-インドール-3-イル)アセトニトリル(X=ブロモ、フルオロ又はクロロ)の合成
6-X-1-H-インドール-3-カルボアルデヒド(1当量)、ホルムアミド(9mL/mmol)、MeOH(9mL/mmol)及びNaBH4(3当量)の混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、KCN(10当量)を添加し、生成した混合物を60℃で5時間撹拌した。水性のNaClで反応をクエンチし、CHCl3で抽出し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH、100:0〜90:10)で精製することによって、表題化合物を得た。
2-(6-X-1H-インドール-3-イル)アセトニトリルのCH2Cl2中溶液に、Boc2O(当量)及びDMAP(当量)を添加した。生成した混合物を室温で12時間撹拌し、次いで、CH2Cl2で希釈し、水で洗浄し、濃縮することによって、表題化合物を得た。
3-ホルミル-4-メトキシベンゾニトリル
LC-MS:98%
APCI-MS:(M+H)+=199
APCI-MS:(M+H)+=175
APCI-MS:(M+H)+=257
APCI-MS:(M+H)+=175
APCI-MS:(M+H)+=203
APCI-MS:(M+H)+=151
APCI-MS:(M+H)+=218
以下の例を以前の方法のように調製した。
APCI-MS:(M-H)=240
APCI-MS:(M+H)+=234
APCI-MS:(M+H)+=217
APCI-MS:(M+H)+=252
LC-MS:(M+H)+=174
方法A:クネーフェナーゲル縮合
4-クロロピリジン誘導体(Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロ-3-イル)アクリロニトリル又は(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロ-3-イル)アクリロニトリル(1当量)のMeOH、EtOH又はイソプロパノール中溶液に、アルゴン雰囲気下で、KOH(2〜5当量)を添加した。反応装置を光から保護し、混合物を終夜還流させた。混合物をAcOEtで希釈し、水、次いでブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、真空中で還元した。粗生成物をAcOEtでの摩砕により、又はフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、SNAR誘導体を生成した。
4-クロロピリジン誘導体-(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロ-3-イル)アクリロニトリル(1当量)のDMF中溶液に、アルゴン雰囲気下でNaSMe又はNaSEt(2当量)を添加した。反応装置を光から保護し、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、水、次いでブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、真空中で還元させた。粗生成物をAcOEtでの摩砕で精製することによって、SNAR誘導体を生成した。
4-クロロピリジン誘導体(Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロ-3-イル)アクリロニトリル又は(1当量)のDMF中溶液に、アルゴン雰囲気下でアリールチオール(1.1当量)及び炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム(2当量)を添加した。反応装置を光から保護し、混合物を終夜室温で撹拌した。混合物をAcOEtで希釈し、水で、次いでブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、真空中で還元させた。AcOEtでの摩砕により粗生成物を精製することによって、SNAR誘導体を生成した。
Z異性体をエタノール中に溶解し、もはや出発物質が存在しなくなるまで(TLC)連続的なアルゴンフラックスを有する150Wハロゲンランプに曝した。次いで、溶液を濃縮し、残渣をC18クロマトグラフィー精製することによって、表題化合物を得た。
tert-ブチル6-X-3-(シアノメチル)-1H-インドール-1-カルボキシレート(1当量)のTHF中溶液に、NaH(当量)を添加した。生成した混合物を室温で10分間撹拌し、4-メトキシニコチンアルデヒド(1.3当量)を1滴のDMFと共に添加した。光を遮蔽して混合物を室温で撹拌した。反応を水性NH4Clでクエンチし、AcOEtで抽出し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をTHF中に溶解し、NaOH 2.5Mを添加した。光を遮蔽してこの系を室温で撹拌し、AcOEtで希釈し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣を最小量のAcOEtで取り出し、濾過して、表題化合物を得た。
(Z)-2-(5-X-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリルのTHF中溶液に、m-CPBA(1当量)を添加し、光を遮蔽して、生成した混合物を室温で12時間撹拌し、m-CPBA(0.5当量)の新しい部分を添加した。更に4時間撹拌後、混合物を濃縮し、残渣をAcOEt中で摩砕し、濾過することによって、表題化合物を得た。
tert-ブチル5-X-3-(シアノメチル)-1H-インドール-1-カルボキシレート(1当量)のTHF中溶液に、NaH(3当量)を添加した。生成した混合物を室温で10分間撹拌し、3-ホルミル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル(1当量)を1滴のDMFと共に添加した。光を遮蔽して、混合物を室温で撹拌した。水性のNH4Clで反応をクエンチし、AcOEtで抽出し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をTHFと共に溶解し、NaOH 2.5Mを添加した。光を遮蔽してこの系を室温で撹拌し、AcOEtで希釈し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH、100:0〜90:10)で精製することによって、表題化合物を得た。
(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=320
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=314
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=358
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=354
(E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=354
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=323
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル、塩酸塩
APCI-MS:(M+H)+=323
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=367
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=310
(E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=310
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M-H)=370
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M-H)=414
(Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=306
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=368
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-イソプロポキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=382
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=370
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(エチルチオ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=384
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=478
(Z)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)アクリロニトリル
方法A:tert-ブチル5-クロロ-3-(シアノメチル)-1H-インドール-1-カルボキシレート(266mg)。THF6.8mL。水素化ナトリウム(55mg)、4-(3-ブロモフェニル)-3-ピリジンカルボキシアルデヒド(336mg)。反応時間:24時間。粗生成物をMeOHで摩砕。純粋な生成物の外観:黄色の固体。(収率:52%)。
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フェニルチオ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=432
(Z)-3-(4-(ベンジルチオ)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=446
ESI-MS:(M+H)+=492
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
LC-MS:(M+H)+=434
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=390
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=395
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=468
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=424
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=406
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=450
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=346
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=389
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=433
(Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=391
(Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)アクリロニトリル
生成物の外観:黄色の固体(収率:33%)
APCI-MS:(M+H)+=347
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=390
(E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=390
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル、塩酸塩
APCI-MS:(M+H)+=310
(Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((2-ジメチルアミノ)エチル)チオ)ピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=428
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(4-フルオロフェノキシ)ベンゾニトリル
APCI-MS:(M-H)=456
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル
APCI-MS:(M-H)=376
(E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル
ESI-MS:(M+H)+=379
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル
APCI-MS:(M+H)+=391
(Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル
APCI-MS:(M-H)=332
(Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル
APCI-MS:(M+H)+=347
(Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(エチルチオ)ベンゾニトリル
APCI-MS:(M-H)=362
(Z)-N-(3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)ピリジン-4-イル)ピバルアミド
ESI-MS:(M-H)=421
(Z)-N-(3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)ピリジン-4-イル)ピバルアミド
ESI-MS:(M+H)+=379
(Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=356
(Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=294
(Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=310
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-酸化物
ESI-MS:(M+H)+=408
(Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン1-酸化物
ESI-MS:(M+H)+=326
(Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ヒドロキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=297
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-ヒドロキシベンゾニトリル
ESI-MS:(M+H)+=366
(Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル
ESI-MS:(M+H)+=387
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル
ESI-MS:(M+H)+=433
(Z)-3-(2-シアノ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)ビニル)-4-メトキシベンゾニトリル
APCI-MS:(M+H)+=330
(実施例55)
(Z)-2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=396
(Z)-3-(2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル
ESI-MS:(2M)+=839
(Z)-2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
ESI-MS:(M+H)+=438
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル
ESI-MS:(M+H)+=462
(Z)-メチル-3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロパノエート
ESI-MS:(M+H)+=454
(Z)-5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-N',N'-ジメチル-1H-インドール-1-カルボヒドラジド
ESI-MS:(M+H)+=440
(Z)-2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル
APCI-MS:(M+H)+=438
(Z)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート
ESI-MS:(M+H)+=524
((Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル
APCI-MS:(M+H)+=462
(Z)-tert-ブチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート
APCI-MS:(M-H-Boc)=376
(R,Z)-ベンジル-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-4-オキソブタノエート
APCI-MS:(M-H-Boc)=583
(R,Z)-tert-ブチル-5-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-5-オキソペンタノエート
APCI-MS:(M+H)+=507
(R,Z)-ベンジル-2-アミノ-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-4-オキソブタノエート
APCI-MS:(M+H)+=583
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル
APCI-MS:(M+H)+=518
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩
APCI-MS:(M+H)+=518
(S,Z)-3-(2-(1-(3-アミノブタノイル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩
APCI-MS:(M+H)+=463
(Z)-3-(2-(1-(2-アミノアセチル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩
APCI-MS:(M+H)+=435
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩
APCI-MS:(M+H)+=504
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル
APCI-MS:(M+H)+=538
(S,Z)-3-(2-(1-(2-アミノ-3-ヒドロキシプロパノイル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩
APCI-MS:(M+H)+=465
(Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(5-オキソピロリジン-2-カルボニル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル
ESI+MS:(M+H)+=490
(R,Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2,6-ジアミノヘキサノイル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリルジヒドロクロリド
APCI-MS:(M+H)+=506
(Z)-ジエチル(2-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-オキソエチル)ホスホネート
ESI-MS:(M+H)+=556
(Z)-2-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-オキソエチルジホスフェート、テトラブチルアンモニウム塩
ESI-MS:(M-H)+=590
(Z)-3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロピルリン酸二水素塩
材料及び方法
MKlp2のATPase活性を、キネシンELIPAアッセイキットを使用して、リアルタイムの遊離ホスフェートの生成をモニタリングすることで測定した。このアッセイは、無機ホスフェート(Pi)の存在下、2-アミノ-6-メルカプト-7-メチルプリンリボヌクレオシド(MESG)が触媒により2-アミノ-6-メルカプト-7-メチルプリンへ変換された際に生じる吸光度シフト(330nm〜360nm)に基づく。Piの1つの分子は、本質的に不可逆性の反応において2-アミノ-6-メルカプト-7-メチルプリンの1つの分子を生成することになる。したがって、360nmでの吸光度は、キネシンATPase反応において生成された、Piの量に直接比例している。
化合物は、試験する最大濃度の30×でDMSO中に溶解した。各化合物は、最終濃度100、33、11、3.7、1.2、0.4、0.13μMにおいて7点での用量反応性評価を有した。DMSO溶液をピペットで取って直接各ウェルへ入れた。
室温で以下を特定された順序で逐次的に混合することによって、「モーターミックス」を得た。
20mL:15mM Pipes-NaOH pH7.0、10mM MgCl2、30μM Tx(Buffer 1)。
10mL:5×MSEG(ELIPA 1試薬、Cat.# BK051)。
10mL:2.5 mg/mLブタの脳微小管(3×10mg Cat.# MT002-XL、12mLの緩衝液1中に再懸濁させた)。
0.25mL:500μg/mL MKlp2タンパク質。
0.5mL:100×PNP(ELIPA 2 試薬、cat.# BK051)。
モーターミックスをピペットで取って各ウェルに入れることで、全容積の80%を得た。5mM ATPの総量の20%を各ウェルに加えることで反応を開始した。
材料及び方法
ヒトがん細胞の生存率に対する本発明の化合物の作用を、異なる組織源からの様々なヒトがん細胞株について研究した(A549、NCI-H460:肺がん; MDA-MB-231:乳がん; HCT-116、HT-29:大腸がん; MIA-PaCa-2:膵臓がん; K562:白血病)。すべての細胞株は、ATCC又はECACCから得た。
A549:RPMI 1640+10% FBS+2mMピルビン酸ナトリウム
NCI-H460:RPMI 1640+10% FBS+10mM HEPES+1mM Sodium pyruvate+2.5g/lのグルコース
HCT-116:McCoy's 5a+10% FBS+0.5 mM Ultraglutamine
HT-29:McCoy's 5a+10% FBS+0.5mM Ultraglutamine
MDA-MB-231:Ham's F12+10%FBS
K562:RPMI1640+10%FBS+2mM ウルトラグルタミン
MIA-PaCa-2:DMEM+10%FBS
この研究は、マウス血漿又はヒト血漿においてインキュベーション後の開示化合物の安定性を評価し、形成された代謝物を測定するためのものである。開示化合物に対して、保存液をDMSO中200μMで調製した。次いでこの溶液を1mlのマウス血漿又はヒト血漿中で100倍希釈することによって、必要とされる2μMの濃度を得た。1アリコートである100μlを採取し(T0)、残存する溶液を水浴内、37℃で60分、120分及び240分の間インキュベートした
プロトコル:
本発明の1つの化合物の作用を、ヌードマウスにおけるヒトがん細胞の腫瘍増殖について研究した。ヒト結腸癌HCT-116細胞株をATCCから得た。血清を含まない媒体(200μl)中の10×106のHCT-116細胞を各マウスの右側腹部に皮下注射することによって、ヌードマウスにおいて誘発を実現した。腫瘍容積が130mm3に到達すると、マウスを無作為抽出で3つの群に分けた(マウス10匹/群)。
シスプラチン4mg/kgで処置した、HCT-116異種移植片を担持するヌードマウスにおいて抗腫瘍活性が観察され、腫瘍モデルの抗腫瘍剤に対する感受性を立証している(図3)。
プロトコル:
ヌードマウスにおけるヒトがん細胞の腫瘍増殖に対する本発明の1つの化合物の作用が研究された。ヒトの大肺癌NCI-H460細胞株をATCCから得た。血清を含まない媒体(200μl)中の5×106NCI-H460細胞を各マウスの右側腹部に皮下注射することによりヌードマウスにおける誘発を実現した。腫瘍容積が80mm3に到達したら、マウスを無作為抽出で2つの群(10マウス/群)に分けた。
化合物38、37.5mg/kg(図4)で処置した、NCI-H460異種移植片を担持するヌードマウスにおいて、抗腫瘍活性を観察した。
Claims (23)
- 式(I)の化合物:
- Xは、窒素原子、C-CN単位又はN+-O-単位であり、
- R1及びR1'は、一方がHであり、他方が、ハロゲン、又はカルボキシ基若しくは1つの-NR11R12単位(式中、R11及びR12は、H、(C1〜C6)アルキル基であるか、又はR11及びR12は一緒になって、1個又はいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成する)で場合によって置換されている(C1〜C6)アルコキシ基であり、
- R2は、
・(C1〜C6)アルコキシ、(C3〜C6)シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、(C1〜C6)アルキル-アリールオキシ、(C1〜C6)アルキル-ヘテロアリールオキシ基(前記の基は、少なくとも1つのハロゲンで場合によって置換されている)、又はチオ-(C1〜C6)アルキル、チオ-アリール、チオ-ヘテロアリール、チオ-(C1〜C6)アルキル-アリール若しくはチオ-(C1〜C6)-アルキル-ヘテロアリール基(前記の基は、少なくとも1つのハロゲン又は(C1〜C6)アルコキシ基で場合によって置換されている)、
・-NR4R5単位、O-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位又はS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5は、H、(C1〜C6)アルキル基であるか、又はR4及びR5は一緒になって、1個若しくはいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成し、ただし、R4及びR5の中の少なくとも1つはHでない)、
・NHCOR6単位(式中、R6は(C1〜C6)アルキル基である)、
・少なくとも1つのハロゲン、トリフルオロメチル基、若しくは(C1〜C3)アルコキシ基で場合によって置換されているアリール若しくはヘテロアリール基、又は
・ハロゲン
を表し、
ただし、R1又はR1'が(C1〜C3)アルコキシ基である場合、R2はハロゲンではなく、
- R3は、水素、(C1〜C3)アルキル基、(C1〜C3)アルコキシ基又はハロゲンである]、
並びに、インドールコアの窒素原子がCOR7及びCO2R7基からなる群から選択される基で置換されており、R7が、
- 少なくともヒドロキシ基で場合によって置換されている(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルキルオキシ基、(C1〜C6)nポリアルキルオキシ基(式中、nは1<n<6である)、ホスフェート又はピロホスフェート基及び塩、又はその(C1〜C3)アルキルエステル、R8基、-NHCO2R8単位、COR8基、又はCO2R8基[式中、R8は、
- (C1〜C6)アルキル基、
- アリール、(C1〜C6)アルキルアリール、又はヘテロアリール、
- -NR9R10単位(式中、R9及びR10は、水素、(C1〜C6)アルキル基であるか、又はR9及びR10は一緒になって、1個若しくはいくつかのヘテロ原子で場合によって中断されている3〜7員の環を形成し、場合によって環は少なくとも1つの(C1〜C6)アルキル基で置換されている)である]、
- NH-NR9R10単位(式中、R9及びR10は、上で定義されたものである)、又は
- 飽和した複素環若しくはヘテロアリール
であるそのプロドラッグ、又は薬学的に許容される塩のうちの1つ
(ただし、化合物は、(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルではない)。 - R1'がHである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、臭素及び塩素からなる群から選択されるハロゲンである、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
- R1がHである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
- R1'が、臭素、塩素、又はフッ素の中から選ばれるハロゲンである、請求項1から3及び6のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、
・(C1〜C6)アルコキシ、又はフェノキシ基(前記の基は、少なくとも1つのハロゲンで場合によって置換されている)、
・ハロゲン、
・R4-N-R5単位若しくはS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5は、H又は(C1〜C6)アルキル基であり、ただしR4及びR5のうちの少なくとも1つはHでない)、
・NHCOR6単位(式中、R6は(C1〜C6)アルキル基である)、
・チオ-(C1〜C6)アルキル、チオ-アリール、チオ-ヘテロアリール、チオ-(C1〜C6)アルキル-アリール基(前記の基は、少なくとも1つのハロゲンで、又は(C1〜C6)アルコキシ基で場合によって置換されている);
・少なくとも1つのハロゲン若しくはトリフルオロメチル基で場合によって置換されているアリール基、又は
・ヘテロアリール基
である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、
・メトキシ基、エトキシ基、及びイソプロポキシ基からなる群から選択される(C1〜C6)アルコキシ基、若しくはフッ素で場合によって置換されているフェノキシ基、
・フッ素及び塩素からなる群から選択されるハロゲン、
・R4-N-R5単位若しくはS-(C1〜C6)アルキル-NR4R5単位(式中、R4及びR5はメチル又はエチル基である)、
・NHCOR6単位(式中、R6はtert-ブチル基である)、
・少なくとも1つのフッ素又はトリフルオロメチル基で場合によって置換されている、チオ-メチル基、チオ-エチル基、チオ-ベンジル基、チオ-ピリジニル基及びチオ-フェニル基からなる群から選択される基、
・少なくとも1つの臭素若しくはトリフルオロメチル基で場合によって置換されているフェニル基、又は
・フラン若しくはトリアゾールからなる群から選択されるヘテロアリール基
である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。 - - (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル、塩酸塩;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-イソプロポキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フェニルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(ベンジルチオ)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3,4-ジメトキシ)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(4-フルオロフェノキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(エチルチオ)ベンゾニトリル;
- (Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-シアノ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イル)ビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(1-アセチル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-ピバロイル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-メチル3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロパノエート;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(4-メトキシピリジン-3-イル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート;
- ((Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-tert-ブチル5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-カルボキシレート;
- (R,Z)-ベンジル-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-4-オキソブタノエート;
- (R,Z)-tert-ブチル-5-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-5-オキソペンタノエート;
- (R,Z)-ベンジル-2-アミノ-4-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-4-オキソブタノエート;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (S,Z)-3-(2-(1-(3-アミノブタノイル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(1-(2-アミノアセチル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(ピペラジン-1-イル)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)アセチル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (S,Z)-3-(2-(1-(2-アミノ-3-ヒドロキシプロパノイル)-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル塩酸塩;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(5-オキソピロリジン-2-カルボニル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (R,Z)-3-(2-(5-ブロモ-1-(2,6-ジアミノヘキサノイル)-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリルジ塩酸塩;
- (Z)-3-(5-ブロモ-3-(1-シアノ-2-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)ビニル)-1H-インドール-1-イル)-3-オキソプロピル二水素ホスフェート;
からなる群から選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩。 - - (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル、塩酸塩;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-フェノキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-イソプロポキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(3-ブロモフェニル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フェニルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(ベンジルチオ)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(3,4-ジメトキシ)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(4-フルオロフェノキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(エチルチオ)ベンゾニトリル;
- (Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
からなる群から選択される、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩。 - - (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-クロロピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-イソプロポキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フェニルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(ベンジルチオ)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ジエチルアミノ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-((4-フルオロフェニル)チオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(ピリジン-2-イルチオ)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (E)-2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-(フラン-3-イル)ピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)-アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (E)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル;
- (Z)-2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イル)-3-(4-メトキシピリジン-3-イル)アクリロニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(フラン-3-イル)ピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-メトキシピリジン-1-オキシド;
- (Z)-3-(2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
- (Z)-3-(2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イル)-2-シアノビニル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
からなる群から選択される、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩。 - 請求項1から12のいずれか一項に記載の1つの化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルを活性成分として含む、がんの処置における使用のための、医薬組成物。
- 追加の抗腫瘍薬物を更に含む、請求項13に記載のがんの処置における使用のための、医薬組成物。
- 前記追加の抗腫瘍薬物が、有糸分裂阻害剤、トポイソメラーゼI又はIIの阻害剤、DNAアルキル化剤、抗代謝性薬剤、及び標的化薬剤からなる群から選択される、請求項14に記載のがんの処置における使用のための、医薬組成物。
- 前記標的化薬剤が、キナーゼ阻害剤及び/又はがん細胞に対する細胞傷害性を媒介するか、又はその主要な生物学的機能の1つを調節するように設計されている治療用抗体である、請求項15に記載のがんの処置における使用のための、医薬組成物。
- 放射線療法、発熱療法及び/若しくは他の抗腫瘍療法と組み合わせて、又は手術の前に、それと同時に及び/若しくはその後にがんを処置するために使用するための、請求項13から16のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための、医薬組成物。
- (a)請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物と、(b)がんの処置における、同時の、別々の又は連続的な使用のための組み合わせた調製物としての追加の抗腫瘍薬物とを含むキット。
- 請求項1から12のいずれか一項に記載の1つの化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルを活性成分として含む、ウイルス感染症の処置における使用のための、医薬組成物。
- 前記ウイルス感染症が、HIV感染症、HTLV感染症又はHPV感染症である、請求項19に記載のウイルス感染症の処置における使用のための、医薬組成物。
- 請求項1から12のいずれか一項に記載の1つの化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルを活性成分として含む、肺疾患の処置における使用のための、医薬組成物。
- 前記肺疾患が、肺動脈高血圧である、請求項21に記載の肺疾患の処置における使用のための、医薬組成物。
- 請求項1から12のいずれか一項に記載の1つの化合物又は(Z)-3-(4-エトキシピリジン-3-イル)-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)-アクリロニトリルを活性成分として含む、MKlp2の調節不全に伴う病態の処置における使用のための、又はMKlp2経路が調節不全である病態の処置における使用のための、医薬組成物。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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