JP6242655B2

JP6242655B2 - 機能性物質の放出方法、機能性物質の放出用キット及び放出性組成物

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Publication number: JP6242655B2
Application number: JP2013224639A
Authority: JP
Inventors: 宏道山城; 渡辺　徹; 徹渡辺
Original assignee: Lintec Corp
Current assignee: Lintec Corp
Priority date: 2013-10-29
Filing date: 2013-10-29
Publication date: 2017-12-06
Anticipated expiration: 2033-10-29
Also published as: JP2015086155A

Description

本発明は、機能性物質の放出方法、機能性物質の放出用キット及び放出性組成物に関し、特に、タンパク質及びポリペプチドなどの各種機能性物質を放出させることが可能な機能性物質の放出方法、機能性物質の放出用キット及び放出性組成物に関する。

近年、親水性化合物を油中に溶かすことが可能なＳｏｌｉｄ−ｉｎ−Ｏｉｌ（以下、「Ｓ／Ｏ」ともいう）化技術が脚光を浴びている。このＳ／Ｏ化技術においては、親水性化合物を油相に分散させたＷａｔｅｒ−ｉｎ−Ｏｉｌ（以下、「Ｗ／Ｏ」ともいう）エマルションの内水相を除去することにより、親水性薬物を油相に溶かすことを可能にしている。

従来、Ｓ／Ｏ化技術としては、界面活性剤によって被覆された固体状の抗原−界面活性剤複合体を、油相に溶解又は分散させたＳ／Ｏ型経皮免疫剤が提案されている（例えば、特許文献１参照）。このＳ／Ｏ型経皮免疫剤においては、本来皮膚透過性が非常に低いタンパク質などの抗原を油状基材によって可溶化するので、抗原の皮膚浸透性を高めることが可能となる。

特開２００８−１７９５６１号公報

しかしながら、従来のＳ／Ｏ化技術においては、Ｓ／Ｏ型粒子に内包された抗原がＳ／Ｏ型粒子から十分に放出されず、皮膚内に浸透したＳ／Ｏ型粒子がタンパク質などの抗原を保持した状態で表皮細胞に留まり、十分な薬効が得られない可能性がある。

本発明は、このような実情に鑑みてなされたものであり、Ｓ／Ｏ型粒子からのタンパク質類及びポリペプチド類などの各種機能性物質の放出性に優れた機能性物質の放出方法、機能性物質の放出用キット及び放出性組成物を提供することを目的とする。

本発明の機能性物質の放出方法は、機能性物質及び脂肪酸エステル類及びヒマシ油類からなる群から選択された少なくとも１種の界面活性剤を含むＳ／Ｏ型粒子と、ピロリドン類、スルホキシド類、ホルムアミド類、テトラヒドロフラン類、ケトン類及びニトリル類からなる群から選択された少なくとも１種の非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを接触させて前記Ｓ／Ｏ型粒子から前記機能性物質を放出することを特徴とする。

本発明の機能性物質の放出方法においては、前記機能性物質がタンパク質類及びポリペプチド類からなる群から選択された少なくとも１種を含むことが好ましい。

本発明の機能性物質の放出方法においては、前記機能性物質の分子量が、１０００以上１５００００以下であることが好ましい。

本発明の機能性物質の放出方法においては、前記機能性物質が、オバアルブミン、リパーゼ、カゼイン、及びアルブミンからなる群から選択された少なくとも１種を含むことが好ましい。

本発明の機能性物質の放出方法においては、前記非プロトン性極性溶媒が、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトン及びアセトニトリルからなる群から選択された少なくとも１種であることが好ましい。

本発明の機能性物質の放出方法においては、前記界面活性剤が、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油からなる群から選択された少なくとも１種を含むことが好ましい。

本発明の機能性物質の放出用キットは、上記機能性物質の放出方法に用いられる機能性物質の放出用キットであって、機能性物質及び界面活性剤を含むＳ／Ｏ型粒子と、前記機能性物質を前記Ｓ／Ｏ型粒子から放出させる非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを備えることを特徴とする。

本発明の放出性組成物は、オバアルブミン、リパーゼ、カゼイン、及びアルブミンからなる群から選択された少なくとも１種を含む機能性物質及び脂肪酸エステル類及びヒマシ油類からなる群から選択された少なくとも１種の界面活性剤を含むＳ／Ｏ型粒子と、
前記機能性物質を前記Ｓ／Ｏ型粒子から放出させるピロリドン類、スルホキシド類、ホルムアミド類、テトラヒドロフラン類、ケトン類及びニトリル類からなる群から選択された少なくとも１種の非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを含有することを特徴とする。

本発明の放出性組成物においては、前記機能性物質の分子量が、１０００以上１５００００以下であることが好ましい。

本発明の放出性組成物においては、前記非プロトン性極性溶媒が、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトン及びアセトニトリルからなる群から選択された少なくとも１種であることが好ましい。

本発明の放出性組成物においては、前記界面活性剤が、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油からなる群から選択された少なくとも１種を含むことが好ましい。

本発明によれば、Ｓ／Ｏ型粒子からのタンパク質類及びポリペプチド類などの各種機能性物質の放出性に優れた機能性物質の放出方法、機能性物質の放出用キット及び放出性組成物を提供することができる。

図１は、本発明の実施の形態に係るＳ／Ｏ型粒子の概念図である。

以下、本発明の一実施の形態について、添付図面を参照して詳細に説明する。

＜機能性物質の放出方法＞
本実施の形態に係る機能性物質の放出方法は、機能性物質及び界面活性剤を含むＳ／Ｏ型粒子と非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを接触させてＳ／Ｏ型粒子から機能性物質を放出する。

本実施の形態に係る機能性物質の放出方法によれば、界面活性剤によって被覆されてＳ／Ｏ型粒子に内包された機能性物質が、非プロトン性極性溶媒を含む放出剤と接触するので、非プロトン性極性溶媒によって機能性物質をＳ／Ｏ型粒子内から効率よく放出させることが可能となる。したがって、Ｓ／Ｏ型粒子からのタンパク質類及びポリペプチド類などの各種機能性物質の放出性に優れた機能性物質の放出方法を実現できる。以下、本実施の形態に係る機能性物質の放出方法に用いられる各種構成要素について詳細に説明する。

＜Ｓ／Ｏ型粒子＞
図１は、本実施の形態に係るＳ／Ｏ型粒子の概念図である。本実施の形態に係るＳ／Ｏ型粒子１０は、タンパク質類及びポリペプチド類などの各種機能性物質１１と、この機能性物質１１を被覆して内包する界面活性剤１２とを含む。このＳ／Ｏ型粒子１０においては、界面活性剤１２によって機能性物質１１を被覆することにより、機能性物質１１の酸化防止が可能になると共に、防腐性及び保存性が向上する。そして、本実施の形態に係る機能性物質の放出方法によれば、界面活性剤１２によって被覆された機能性物質１１と非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とが接触することにより、Ｓ／Ｏ型粒子１０から機能性物質１１を放出させることが可能となる。

機能性物質としては、本発明の効果を奏する範囲で各種機能性物質を用いることができる。機能性物質としては、例えば、タンパク質類及びポリペプチド類などの抗原、並びに、各種酵素類などを用いることが可能である。機能性物質として、抗原及び酵素などを用いることにより、Ｓ／Ｏ型粒子に抗原及び酵素を内包することができるので、抗原及び酵素などの各種機能性物質の酸化防止が可能になると共に、防腐性及び保存性が向上する。そして、このようなＳ／Ｏ型粒子に内包された抗原及び酵素と非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを接触させることにより、Ｓ／Ｏ型粒子から抗原及び酵素などの機能性物質を放出させることが可能となるので、抗原を利用した免疫療法及び酵素を利用した触媒反応に好適に用いることができる。

タンパク質類としては、天然由来のタンパク質または合成タンパク質のいずれでもよく、例えば、オバアルブミン、リパーゼ、リアーゼ、リガーゼ、リゾチーム、カゼイン、グロブリン、フィブリン、ゼラチン、コラーゲン、インスリン、及びアルブミンなどが挙げられる。タンパク質類は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

ポリペプチド類としては、天然由来のポリペプチドまたは合成ポリペプチドのいずれでもよく、例えば、３〜５０のアミノ酸残基からなるポリペプチドが好ましい。ポリぺプチド類は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

機能性物質としては、本発明の効果を奏する範囲で各種抗原及び酵素を用いることが可能である。抗原としては、癌抗原（腫瘍抗原）、種々のウイルス由来抗原、感染原因菌由来抗原、種々のアレルギー原因抗原等が挙げられる。抗原は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が混合されて用いられてもよい。また、酵素類としては、例えば、リパーゼ、リアーゼ、リガーゼ、及びリゾチームなどの、酸化還元、転移、加水分解、及び異性化などの各種化学反応に用いられる酵素などが挙げられる。酵素類は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が混合されて用いられてもよい。

本実施の形態においては、機能性物質としては、タンパク質類及びポリペプチド類からなる群から選択された少なくとも１種を含むことが好ましい。機能性物質がタンパク質類及びポリペプチド類を含むことにより、Ｓ／Ｏ型粒子から機能性物質を効率的に放出させることが可能となる。

本実施の形態においては、機能性物質としては、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性に優れる観点から、オバアルブミン、リパーゼ、カゼイン、リゾチーム及びアルブミンからなる群から選択された少なくとも１種を含むことが好ましく、オバアルブミン、リパーゼ、及びアルブミンからなる群から選択された少なくとも１種を含むことがより好ましい。

本実施の形態においては、機能性物質の分子量としては、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性の観点から、１０００以上であることが好ましく、５０００以上であることがより好ましく、１００００以上であることが更に好ましく、１５０００以上であることがより更に好ましく、また１５００００以下であることが好ましく、１０００００以下がより好ましく、７５０００以下であることが更に好ましく、５００００以下であることがより更に好ましい。以上を考慮すると、機能性物質の分子量としては、１０００以上１５００００以下が好ましく、５０００以上１０００００以下がより好ましく、１００００以上７５０００以下が更に好ましく、１５０００以上５００００以下がより更に好ましい。なお、機能性物質の分子量は、例えば、質量分析によって求めることができる。

界面活性剤としては、本発明の効果を奏する範囲で各種界面活性剤を用いることができる。また界面活性剤の構造については特に制限はない。界面活性剤としては、例えば、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、及び両性界面活性剤などが挙げられる。

界面活性剤としては、例えば、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、デカグリセリンエステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル（ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ミリスチン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖エルカ酸エステル、ショ糖混合脂肪酸エステル）などを挙げることができる。非イオン界面活性剤は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

本実施の形態においては、界面活性剤としては、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性の観点から、脂肪酸エステル類及びヒマシ油類からなる群から選択された少なくとも１種が好ましく、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油からなる群から選択された少なくとも１種が好ましい。

脂肪酸エステル類としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル及びショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。ヒマシ油類としては、ポリオキシエチレンヒマシ油、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。これらの中でも、界面活性剤としては、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性の観点から、ショ糖脂肪酸エステルが好ましい。界面活性剤は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

界面活性剤としては、ＨＬＢ価が１０以下のものが好ましく、９以下のものがより好ましく、６以下のものが更に好ましい。

Ｓ／Ｏ型粒子における機能性物質の配合量は、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性の観点から、Ｓ／Ｏ型粒子の全質量に対して、機能性物質を０．１質量部％以上が好ましく、０．５質量部％以上がより好ましく、１質量部％以上が更に好ましく、また２０質量部％以下が好ましく、１０質量部％以下がより好ましく、５質量部％以下が更に好ましい。

Ｓ／Ｏ型粒子における界面活性剤の配合量は、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の被覆性の観点から、Ｓ／Ｏ型粒子の全質量に対して、界面活性剤を８０質量部％以上が好ましく、９０質量部％以上がより好ましく、９５質量部％以上が更に好ましく、また９９．９質量部％以下が好ましく、９９．５質量部％以下がより好ましく、９９質量部％以下が更に好ましい。

＜Ｓ／Ｏ型粒子の製造方法＞
次に、本実施の形態に係る機能性物質の放出方法に用いられるＳ／Ｏ型粒子の製造方法について説明する。本実施の形態に係るＳ／Ｏ型粒子の製造方法においては、機能性物質を含む水溶液に、界面活性剤を含む有機溶媒の溶液を加え、ホモジナイザーによる高速撹拌などで混合してＷ／Ｏ型エマルションを調製する。次に、このエマルションを凍結乾燥などにより乾燥させることによって、Ｓ／Ｏ型粒子を製造することができる。

本実施の形態に係るＳ／Ｏ型粒子の製造方法に用いられる有機溶媒としては、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエンなどの炭化水素系溶媒が挙げられる。

また、Ｓ／Ｏ型粒子の集合体は、室温で液体であってよく、固体であってもよいが、液体であることが好ましい。なお、Ｓ／Ｏ型粒子は、上記のように、凍結乾燥などにより乾燥させることによって得られるため、通常、揮発性有機溶媒を実質的に含まない。「実質的に含まない」とは、ヘッドスペースガスクロマトグラフィーにより測定した場合の溶媒の含有量が検出限界以下であることを意味し、０であることが好ましい。

＜放出剤＞
本実施の形態において、放出剤としては、例えば、非プロトン性極性溶媒の水溶液を用いることができる。放出剤が非プロトン性極性溶媒を用いることにより、Ｓ／Ｏ型粒子に内包された機能性物質を放出させることが可能となる。非プロトン性極性溶媒としては、本発明の効果を奏する範囲で各種非プロトン性極性溶媒を用いることができる。なお、本発明において、非プロトン性極性溶媒としては、プロトン供与性をもたない極性溶媒であるものをいう。また、非プロトン性極性溶媒としては、室温で液体であるものを用いる。

放出剤における非プロトン性極性溶媒の配合量は、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性の観点から、放出剤の全質量に対して、非プロトン性極性溶媒を１質量％以上が好ましく、３質量％以上がより好ましく、５質量％以上が更に好ましく、またＳ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出制御の観点から、１００質量％以下が好ましく、８０質量％以下がより好ましく、５０質量％以下が更に好ましい。以上を考慮すると、放出剤における非プロトン性極性溶媒の配合量は、放出剤の全質量に対して、１質量％以上１００質量％以下が好ましく、３質量％以上８０質量％以下がより好ましく、５質量％以上５０質量％以下が更に好ましい。放出剤における非プロトン性極性溶媒以外の成分としては、水、アルコールなどのプロトン性極性溶媒や、安定剤、酸化防止剤、粘度調整剤、高分子化合物などの各種添加剤を配合できる。放出剤の形態は、液体、ゲル状体、固体の何れであってもよい。

非プロトン性極性溶媒としては、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性の観点から、ピロリドン類、スルホキシド類、ホルムアミド類、テトラヒドロフラン類、ケトン類及びニトリル類からなる群から選択された少なくとも１種が好ましい。非プロトン性溶媒は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

ピロリドン類としては、例えば、一般式（１）で表されるものが挙げられる。

（式（１）中、Ｒは、分岐を有していてもよい炭素数１〜１２のアルキル基を示す。）

ピロリドン類としては、上記式（１）中、Ｒが炭素数１以上１２以下のアルキル基であるＮ−アルキルピロリドンが好ましく、炭素数１以上６以下のアルキル基であるＮ−アルキルピロリドンがより好ましく、炭素数１以上３以下のアルキル基であるＮ−アルキルピロリドンが更に好ましい。Ｒとしては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル基、及び２−エチル−ヘキシル基などが挙げられる。Ｒとしては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、及びイソプロピル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましく、メチル基が更に好ましい。ピロリドン類としては、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、及びＮ−エチル−２−ピロリドンが好ましく、Ｎ−メチル−２−ピロリドンがより好ましい。ピロリドン類は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

スルホキシド類としては、例えば、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、メチルエチルスルホキシド、及びジプロピルスルホキシドなどのジアルキルスルホキシドが挙げられる。これらの中でも、スルホキシド類としては、ジメチルスルホキシド、及びジエチルスルホキシドが好ましく、ジメチルスルホキシドがより好ましい。スルホキシド類は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

ホルムアミド類としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、及びＮ，Ｎ−ジエチルホルムアミドなどのＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミドが挙げられる。ホルムアミド類としては、これらの中でも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。ホルムアミド類は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

テトラヒドロフラン類としては、例えば、テトラヒドロフラン、及び２，５−ジエチルテトラヒドロフランなどが挙げられる。テトラヒドロフラン類は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

ケトン類としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノンなどのジアルキルケトン、パラメチルアセトフェノン、メチルβ−ナフチルケトンなどなどのアルキルアリールケトンが挙げられる。ケトン類としては、これらの中でも、アセトン及びメチルエチルケトンが好ましく、アセトンがより好ましい。ケトン類は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

ニトリル類としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ヘキサンニトリル、ヘプチルシアニド、及びオクチルシアニドなどを挙げることができる。ニトリル類は、１種が単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。

本実施の形態においては、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性の観点から、非プロトン性極性溶媒が、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトン及びアセトニトリルからなる群から選択された少なくとも１種を含むことが好ましく、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、及びアセトニトリルからなる群から選択された少なくとも１種を含むことが好ましい。

＜機能性物質の放出用キット＞
本実施の形態に係る機能性物質の放出用キットは、上述した機能性物質の放出方法に用いられる機能性物質の放出用キットである。本実施の形態に係る放出用キットは、機能性物質及び界面活性剤を含むＳ／Ｏ型粒子と、機能性物質をＳ／Ｏ型粒子から放出させる非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを備える。

この機能性物質の放出用キットによれば、機能性物質及び界面活性剤を含むＳ／Ｏ型粒子と機能性物質をＳ／Ｏ型粒子から放出させる非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを接触させることにより、界面活性剤によって被覆されてＳ／Ｏ型粒子に内包された機能性物質をＳ／Ｏ型粒子内から効率よく放出させることが可能となる。これにより、Ｓ／Ｏ型粒子内からの機能性物質を効率よく放出させることができる。なお、機能性物質の放出用キットにおける各種構成要素は、上述した機能性物質の放出方法と同一のものを用いることができる。また、本実施の形態に係る放出用キットを用いることにより、後述する本実施の形態に係る放出性組成物を製造することができる。

＜放出性組成物＞
本実施の形態に係る放出性組成物は、機能性物質及び界面活性剤を含むＳ／Ｏ型粒子と、この機能性物質をＳ／Ｏ型粒子から放出させる非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを含有する。

この放出性組成物によれば、界面活性剤によって被覆されてＳ／Ｏ型粒子に内包された機能性物質が、非プロトン性極性溶媒と接触するので、Ｓ／Ｏ型粒子内から効率よく機能性物質を放出させることが可能となる。なお、放出性組成物の各種構成要素は、上述した機能性物質の放出方法及び機能性物質の放出用キットと同一のものを用いることができる。

本実施の形態に係る放出性組成物においては、Ｓ／Ｏ型粒子と放出剤との配合量は、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性の観点から、Ｓ／Ｏ型粒子１質量部に対して、放出剤を０．５質量部以上が好ましく、５０質量部以上がより好ましく、１００質量部以上が更に好ましく、また１０００質量部以下が好ましく、５００質量部以下がより好ましく、３００質量部以下が更に好ましい。以上を考慮すると、Ｓ／Ｏ型粒子と放出剤との配合量は、Ｓ／Ｏ型粒子１質量部に対して、０．５質量部以上１０００質量部以下が好ましく、５０質量部以上５００質量部以下がより好ましく、１００質量部以上３００質量部以下が更に好ましい。

本実施の形態に係る放出性組成物においては、Ｓ／Ｏ型粒子の配合量は、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性の観点から、放出性組成物の全質量に対して、Ｓ／Ｏ型粒子を０．００１質量％以上が好ましく、０．０１質量％以上がより好ましく、０．１質量％以上が更に好ましく、また７０質量％以下が好ましく、３０質量％以下がより好ましく、１０質量％以下が更に好ましい。以上を考慮すると、Ｓ／Ｏ型粒子の配合量は、放出性組成物の全質量に対して、０．００１質量％以上７０質量％以下が好ましく、０．０１質量％以上３０質量％以下がより好ましく、０．１質量％以上１０質量％以下が更に好ましい。

本実施の形態に係る放出性組成物においては、放出剤の配合量は、Ｓ／Ｏ型粒子からの機能性物質の放出性の観点から、放出性組成物の全質量に対して、放出剤を１質量％以上が好ましく、５質量％以上がより好ましく、１０質量％以上が更に好ましく、また９９．９９９質量％以下が好ましく、９９．９９質量％以下がより好ましく、９９．９質量％以下が更に好ましい。以上を考慮すると、放出剤の配合量は、放出性組成物の全質量に対して、１質量％以上９９．９９９質量％以下が好ましく、５質量％以上９９．９９質量％以下がより好ましく、１０質量％以上９９．９質量％以下が更に好ましい。

以下、本発明の効果を明確にするために行った実施例に基づいて本発明をより詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施例によって何ら限定されるものではない。

（Ｓ／Ｏ型粒子Ａの調製）
機能性物質としてオバアルブミン（分子量４５０００）４０ｍｇを超純水４０ｍＬに溶解した水溶液と、界面活性剤としてショ糖脂肪酸エステル３０００ｍｇをシクロヘキサン８０ｍＬに溶解した溶液とをホモジナイザーによる高速撹拌により５分〜１０分混合してＷ／Ｏ型エマルションを調製した。次に、調整したＷ／Ｏ型エマルションを２４時間凍結乾燥させることによってＳ／Ｏ型粒子Ａを調整した。

（Ｓ／Ｏ型粒子Ｂの調製）
機能性物質としてリパーゼ（分子量４５０００）４０ｍｇを使用したこと以外は、Ｓ／Ｏ型粒子Ａと同様にしてＳ／Ｏ型粒子Ｂを調整した。

（Ｓ／Ｏ型粒子Ｃの調製）
機能性物質としてアルブミン（分子量６６０００）４０ｍｇを使用したこと以外は、Ｓ／Ｏ型粒子Ａと同様にしてＳ／Ｏ型粒子Ｃを調整した。Ｓ／Ｏ型粒子Ａ〜Ｓ／Ｏ型粒子Ｃの組成を下記表１に示す。

（放出剤Ａ）
Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）を蒸留水に溶解させて１０質量％ＮＭＰ水溶液を調製して放出剤Ａとした。

（放出剤Ｂ）
Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）を蒸留水に溶解させて２０質量％ＮＭＰ水溶液を調製して放出剤Ｂとした。

（放出剤Ｃ）
Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）を蒸留水に溶解させて３０質量％ＮＭＰ水溶液を調製して放出剤Ｃとした。

（放出剤Ｄ）
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を蒸留水に溶解させて３０質量％ＤＭＳＯ水溶液を調製して放出剤Ｄとした。

（放出剤Ｅ）
アセトニトリル（ＭｅＣＮ）を蒸留水に溶解させて３０質量％ＭｅＣＮ水溶液を調製して放出剤Ｅとした。

（放出剤Ｆ）
メタノール（ＭｅＯＨ）を蒸留水に溶解させて３０質量％ＭｅＯＨ水溶液を調製して放出剤Ｆとした。

（放出剤Ｇ）
エタノール（ＥｔＯＨ）を蒸留水に溶解させて３０質量％ＥｔＯＨ水溶液を調製して放出剤Ｇとした。

（放出剤Ｈ）
蒸留水を放出剤Ｈとした。放出剤Ａ〜放出剤Ｈの組成を下記表２に示す。

（実施例１）
Ｓ／Ｏ型粒子Ａ７０ｍｇに、放出剤Ａ１４ｍＬを添加した試料をスターラーで２４時間撹拌した。その後、試料を一部採取し、２０，０００ｘｇ、室温の条件で１０分の遠心分離操作をした後、試料の上清を回収した。その後、上清中に含まれる機能性物質をローリー法にて定量し、機能性物質の放出量を評価した。評価結果を下記表３に示す。

＜機能性物質の放出量の評価基準＞
下記式（Ａ）に基づいて算出した放出率（％）を以下の基準で評価した。
放出率（％）＝放出量（μｇ／ｍＬ）／放出量の理論上の最大値×１００ …式（Ａ）
◎ ５０％以上１００％以下
○ ２０％以上５０％未満
× ０％以上２０％未満

（実施例２）
放出剤として放出剤Ｂを用いたこと以外は実施例１と同様にして機能性物質の放出量を評価した。評価結果を下記表３に併記する。

（実施例３）
放出剤として放出剤Ｃを用いたこと以外は実施例１と同様にして機能性物質の放出量を評価した。評価結果を下記表３に併記する。

（実施例４）
放出剤として放出剤Ｄを用いたこと以外は実施例１と同様にして機能性物質の放出量を評価した。評価結果を下記表３に併記する。

（実施例５）
放出剤として放出剤Ｅを用いたこと以外は実施例１と同様にして機能性物質の放出量を評価した。評価結果を下記表３に併記する。

（実施例６）
Ｓ／Ｏ型粒子としてＳ／Ｏ型粒子Ｂを用いたこと以外は実施例１と同様にして機能性物質の放出量を評価した。評価結果を下記表３に併記する。

（実施例７）
Ｓ／Ｏ型粒子としてＳ／Ｏ型粒子Ｃを用いたこと以外は実施例１と同様にして機能性物質の放出量を評価した。評価結果を下記表３に併記する。

（比較例１）
放出剤として放出剤Ｆを用いたこと以外は実施例１と同様にして機能性物質の放出量を評価した。評価結果を下記表３に併記する。

（比較例２）
放出剤として放出剤Ｇを用いたこと以外は実施例１と同様にして機能性物質の放出量を評価した。評価結果を下記表３に併記する。

（比較例３）
放出剤として放出剤Ｈを用いたこと以外は実施例１と同様にして機能性物質の放出量を評価した。評価結果を下記表３に併記する。

表３から分かるように、放出剤が非プロトン性極性溶媒を含む実施例１から実施例７においては、いずれも機能性物質を効率よく放出できていることが分かる。この結果は、Ｓ／Ｏ型粒子に内包された機能性物質と非プロトン性極性溶媒とが接触することにより、Ｓ／Ｏ型粒子から機能性物質が効率よく放出されたためと考えられる。これに対して、プロトン性極性溶媒であるメタノール（比較例１）、エタノール（比較例２）及び蒸留水（比較例３）を用いた場合には、いずれも放出量が著しく低下することが分かる。この結果は、プロトン性極性溶媒は、Ｓ／Ｏ型粒子に内包された機能性物質を放出させる機能を有しないためと考えられる。

１０Ｓ／Ｏ型粒子
１１機能性物質
１２界面活性剤

Claims

機能性物質及び脂肪酸エステル類及びヒマシ油類からなる群から選択された少なくとも１種の界面活性剤を含むＳ／Ｏ型粒子と、ピロリドン類、スルホキシド類、ホルムアミド類、テトラヒドロフラン類、ケトン類及びニトリル類からなる群から選択された少なくとも１種の非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを接触させて前記Ｓ／Ｏ型粒子から前記機能性物質を放出することを特徴とする、機能性物質の放出方法。
前記機能性物質がタンパク質類及びポリペプチド類からなる群から選択された少なくとも１種を含む、請求項１に記載の機能性物質の放出方法。
前記機能性物質の分子量が、１０００以上１５００００以下である、請求項１又は請求項２に記載の機能性物質の放出方法。
前記機能性物質が、オバアルブミン、リパーゼ、カゼイン、及びアルブミンからなる群から選択された少なくとも１種を含む、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の機能性物質の放出方法。
前記非プロトン性極性溶媒が、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトン及びアセトニトリルからなる群から選択された少なくとも１種である、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の機能性物質の放出方法。
前記界面活性剤が、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油からなる群から選択された少なくとも１種を含む、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の機能性物質の放出方法。
請求項１から請求項６のいずれか１項に記載の機能性物質の放出方法に用いられる機能性物質の放出用キットであって、
機能性物質及び界面活性剤を含むＳ／Ｏ型粒子と、
前記機能性物質を前記Ｓ／Ｏ型粒子から放出させる非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを備えた機能性物質の放出用キット。
オバアルブミン、リパーゼ、カゼイン、及びアルブミンからなる群から選択された少なくとも１種を含む機能性物質及び脂肪酸エステル類及びヒマシ油類からなる群から選択された少なくとも１種の界面活性剤を含むＳ／Ｏ型粒子と、
前記機能性物質を前記Ｓ／Ｏ型粒子から放出させるピロリドン類、スルホキシド類、ホルムアミド類、テトラヒドロフラン類、ケトン類及びニトリル類からなる群から選択された少なくとも１種の非プロトン性極性溶媒を含む放出剤とを含有することを特徴とする、放出性組成物。
前記機能性物質の分子量が、１０００以上１５００００以下である、請求項８に記載の放出性組成物。
前記非プロトン性極性溶媒が、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトン及びアセトニトリルからなる群から選択された少なくとも１種である、請求項８又は請求項９に記載の放出性組成物。
前記界面活性剤が、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油からなる群から選択された少なくとも１種を含む、請求項８から請求項１０のいずれか１項に記載の放出性組成物。