JP6228220B2 - エアロゾル化イロプロストの投与 - Google Patents
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Description
インビトロでの噴霧化研究において、エアロゾル化された、2.5μgおよび5μgの単回用量のイロプロストをネブライザーのマウスピースに送達することの実行可能性を評価した。電気振動メッシュ式ネブライザー(PARI社によるものであり、Touchspray Technology(登録商標)を組み込んでいる;PARI社のeFlow(登録商標)ネブライザーにいくらかの類似している)と、呼吸パターンを制御する装置(AKITA(登録商標))とを含むネブライザーシステムを、15L/分の流速で水溶液からのエアロゾルを送達するように電子チップカードを用いて構成した。吸入システムは、AKITA2 APIXNEB(商標)(Activaero社による)としても知られている。AKITA2ユニットを使用して、患者の呼吸パターンの制御を可能にする目的で、APIXNEB(商標)システムにおけるネブライザーハンドセット装置は、電気コード、および例えば、所定の吸気空気流を供給するための追加のチューブによってAKITA2ユニットへの連結を可能にする改良によって、eFlow(登録商標)システムとは異なる。装置についてのさらなる詳細は、例えば、Fact Sheet AKITA2 APIXNEB(商標)(Art.-Nr. 05DK0105 | V 1.0 / Aufl.1)から得ることができる。1呼吸運動あたりの吸気時間を、1,025mLの吸入体積に対応する4.1秒で設定した。噴霧化時間を、775mLのエアロゾル体積に対応する3.1秒に調節した。また、装置を、すべての吸気サイクルの間、エアロゾルを放出した後に250mLのエアロゾル不含有空気を送達するようにプログラムした。
インビトロでの噴霧化研究において、3種の異なる吸入装置および2種の異なる水性イロプロスト製剤を使用して、本発明による吸入によって、エアロゾル化された単回用量2.5μgおよび5μgのイロプロストを送達することの実行可能性を評価した。試験した2種の製剤は、それぞれ、10μg/mLおよび20μg/mLの市販のVentavis(登録商標)吸入溶液であった。同時に、粒径(液滴サイズ)に関して、得られるエアロゾル特性を決定した。
本発明による吸入により投与された噴霧化イロプロストの安全性および耐容性を評価するための臨床パイロット研究を、4人の患者で行った。25mmHgよりも高い平均肺動脈性肺血圧(PAP)、240dyn*s*cm-5よりも高い肺血管抵抗(PVR)、3mmHgよりも高い中心静脈圧(CVP)および12mmHgよりも低い肺毛細血管楔入圧(PCWP)を有する、18〜70歳の肺動脈性肺高血圧症の男性および女性患者が適格である。
さらに6人の肺高血圧症(PH)を患っている患者を、実施例3におけるように、イロプロストの吸入によって治療した。これらのさらなる患者は、種々の病因、肺動脈性肺高血圧症(PAH)、特発性肺動脈性肺高血圧症(iPAH)、門脈肺動脈性肺高血圧症、および慢性血栓塞栓肺高血圧症(CTEPH)を含めた種々の病因を示した。結果として、イロプロストの速い吸入は、実施例3で判明した効果に大いに匹敵した所望の肺血管効果を実現したことを確認した。さらに、軽度であり、従来のイロプロスト治療、すなわち、イロプロストの遅い吸入の後に観察されたものに似たSAPおよびSVRの変化以外、副作用は観察されなかった。
(仮想例)
肺動脈性高血圧症を患っているさらなる患者は、2秒の噴霧相、その後の、エアロゾル不含有空気が放出される1秒(結果として、吸入相の継続時間が3秒である)の間、1呼吸につきエアロゾルを送達するように構成した吸入装置を使用することを除いて、実施例3と同様に、エアロゾル化イロプロストにより同じ治療を受ける。呼気相を3秒に設定し、したがって、平均の呼吸の全体の長さは、6秒である。一部の患者には、10μg/mLの濃度を有するイロプロスト溶液を使用して、2.5μgの単回用量のイロプロストを与え、その他の患者には、20μ/mLの濃度を有するイロプロストを使用して、5μgの単回用量のイロプロストを与え、どちらの場合においても、エアロゾル化され、送達される液体の量は、0.25mLである。
Claims (15)
- イロプロストまたはその塩から選択される活性成分を含む、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための医薬組成物であって、有効単回用量の活性成分を含むある量の組成物が、2分以内で吸入されるエアロゾル化形態で供給され、エアロゾルが、12回より多い呼吸で投与される医薬組成物。
- エアロゾルが、13〜25回の呼吸で投与される、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項1に記載の組成物。
- 呼吸の平均継続時間が6秒以下である、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項1または2に記載の組成物。
- 0.4mL/分以上の排出速度でエアロゾル化形態の組成物を放出するように適合された吸入器を使用して投与される、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
- 0.5mL/分以上の排出速度でエアロゾル化形態の組成物を放出するように適合された吸入器を使用して投与される、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
- 1分あたりイロプロスト2.5μg以上の速度で、エアロゾル化形態の組成物を放出するように適合された吸入器を使用して投与される、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項1から5のいずれか一項に記載の組成物。
- 1分あたりイロプロスト5μg以上の速度で、エアロゾル化形態の組成物を放出するように適合された吸入器を使用して投与される、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
- 吸入相あたり、所定体積のエアロゾルの直後に、所定体積のエアロゾル不含有空気を放出するように適合された吸入器を使用して投与され、所定体積のエアロゾル不含有空気が、場合により、各吸入相の終わりに0.2〜2秒にわたって吸入器により放出される、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項1から7のいずれか一項に記載の組成物。
- 所定体積のエアロゾルが、吸入相あたり1〜3秒にわたって吸入器によって放出される、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項8に記載の組成物。
- 吸入器が、定量吸入器、ソフトミスト吸入器および振動メッシュ式ネブライザーから選択される、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
- 10μg/mL以上の濃度を有する、および/または有効単回用量が約1.5μgから約5.0μgである、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項1から10のいずれか一項に記載の組成物。
- 濃度が10μg/mLであり、有効単回用量が2.5μgである、または濃度が20μg/mLであり、有効単回用量が5μgである、肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための請求項1から11のいずれか一項に記載の組成物。
- (a)イロプロストまたはその塩から選択される活性成分を含む組成物と、
(b)12回より多い呼吸でおよび2分以内で吸入される、有効単回用量の活性成分を含むエアロゾル化形態のある量の組成物を供給するように適合された吸入器と
を含む肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための医薬キット。 - (a)イロプロストまたはその塩から選択される活性成分を含む組成物と、
(b)12回より多い呼吸でおよび2分以内で吸入される、有効単回用量の活性成分を含むエアロゾル化形態のある量の組成物を供給するように、吸入器の操作を制御できる電子データ記憶手段と
を含む肺動脈性肺高血圧症の治療で使用するための医薬キット。 - イロプロストまたはその塩から選択される活性成分を含む医薬組成物の、肺動脈性肺高血圧症を治療するための医薬の製造における使用であって、有効単回用量の活性成分を含むある量の組成物が、2分以内で吸入されるエアロゾル化形態で供給され、エアロゾルが、12回より多い呼吸で投与される、使用。
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