JP6212320B2

JP6212320B2 - Topical skin preparation

Info

Publication number: JP6212320B2
Application number: JP2013160093A
Authority: JP
Inventors: 真理子林; 十与子井上
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 2013-08-01
Filing date: 2013-08-01
Publication date: 2017-10-11
Anticipated expiration: 2033-08-01
Also published as: JP2015030689A

Description

本発明は、皮膚外用剤に関し、詳しくは、４−アルキルレゾルシノ−ル及び／又はそれらの塩と、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体及び／又はそれらの塩と、トラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及び／又はそれらの塩とを含有する皮膚外用剤において、シュウ酸、その塩及びグルタチオンからなる群から選択される１種又は２種以上を含有することを特徴とする、皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to an external preparation for skin, and more specifically, 4-alkylresorcinol and / or a salt thereof, ascorbic acid, an ascorbic acid derivative and / or a salt thereof, tranexamic acid, tranexamic acid derivative and / or Or in the skin external preparation containing those salts, it is related with the skin external preparation characterized by containing 1 type, or 2 or more types selected from the group which consists of oxalic acid, its salt, and glutathione.

シワ、シミ、たるみ等の皮膚老化現象は、温度変化、紫外線及び化学物質暴露などの長年に渡る物理的刺激の蓄積に加え、遺伝的要因により加齢と共に顕在化する。この様な皮膚老化現象は、他人が抱く見た目の印象に大きく影響を与えるため、人々にとって肌の美観を美しく保つことは重要な関心事である。前記の皮膚老化現象の内、シミ、ソバカス、日焼け後の色素沈着などの皮膚症状は、皮膚に存在する色素細胞（メラノサイト）の活性化によりメラニン産生が著しく亢進することにより生じることが明らかにされている。また、メラノサイトにおけるメラニンの過剰産生は、通常の色素沈着症状に加え、角化細胞（ケラチノサイト）に過剰輸送され、蓄積及び排出遅延等によりケラチノサイトを不活性化させ、重層剥離等の肌症状の悪化を引き起こす。前述の通り、メラニン産生亢進は、様々な色素沈着により生じる皮膚現象に深く関与するため、色素沈着異常を含む肌症状の悪化を予防又は改善するために、美白剤をはじめとする様々な有効成分の研究開発がなされている。この様な研究により見出された美白剤としては、例えば、アスコルビン酸、過酸化水素、コロイド硫黄、グルタチオン、ハイドロキノン、カテコ−ル類などが知られ、これらを有効成分として配合した皮膚外用剤も広く使用されている（例えば、非特許文献１及び非特許文献２を参照）。また、現在までに創出された美白剤の作用機序は、多岐に渡り、メラニン産生抑制剤（例えば、特許文献１を参照）、チロシナ−ゼ酵素阻害剤（例えば、特許文献２を参照）、チロシナ−ゼ酵素遺伝子発現抑制剤、α−MSH阻害剤（例えば、特許文献３を参照）、抗酸化剤等が報告されている。 Skin aging phenomena such as wrinkles, stains and sagging become apparent with aging due to genetic factors in addition to accumulation of physical stimuli such as temperature changes, ultraviolet rays and chemical exposure over many years. Such a skin aging phenomenon greatly affects the appearance of others, so it is an important concern for people to keep the beauty of the skin beautiful. Among the skin aging phenomena described above, it has been clarified that skin symptoms such as spots, freckles, and pigmentation after sunburn are caused by melanin production significantly increased by activation of pigment cells (melanocytes) present in the skin. ing. In addition, melanin overproduction in melanocytes is excessively transported to keratinocytes (keratinocytes) in addition to normal pigmentation symptoms, inactivating keratinocytes due to accumulation and discharge delay, etc., and worsening skin symptoms such as delamination cause. As described above, since melanin enhancement is deeply involved in skin phenomena caused by various pigmentation, various active ingredients including whitening agents are used to prevent or improve the deterioration of skin symptoms including abnormal pigmentation. R & D has been done. Examples of whitening agents found by such studies include ascorbic acid, hydrogen peroxide, colloidal sulfur, glutathione, hydroquinone, and catechols, and skin external preparations containing these as active ingredients are also known. Widely used (for example, see Non-Patent Document 1 and Non-Patent Document 2). Moreover, the mechanism of action of the whitening agents created up to now is wide-ranging, including melanin production inhibitors (for example, see Patent Document 1), tyrosinase enzyme inhibitors (for example, see Patent Document 2), A tyrosinase enzyme gene expression inhibitor, an α-MSH inhibitor (see, for example, Patent Document 3), an antioxidant and the like have been reported.

また、高い美白作用を有する組成物を目指し、複数の美白有効成分の組合せ、特に医薬部外品として厚生労働省より認可を受けている４−アルキルレゾルシノールと、アスコルビン酸やその誘導体と、トラネキサム酸を含有する皮膚外用剤が、より高い美白効果を得ることができるので、このような組合せの皮膚外用剤が広く知られている（例えば、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８を参照）。しかしながら、前記の美白成分を配合すると、４０℃保存で４−アルキルレゾルシノールの沈殿を生じる等、安定性に課題を有しているものも存した。一方、美白成分を含有する貼付剤に、美白成分の安定化剤としてシュウ酸を含有させることが知られているが（例えば、特許文献９を参照）、化粧品のような溶液の製剤においては十分な安定性を担保し得ない場合が存した。 In addition, aiming at a composition having a high whitening effect, a combination of a plurality of whitening active ingredients, particularly 4-alkylresorcinol, which has been approved by the Ministry of Health, Labor and Welfare as a quasi-drug, ascorbic acid and its derivatives, and tranexamic acid Since the skin external preparation to be contained can obtain a higher whitening effect, such combinations of skin external preparations are widely known (for example, Patent Document 4, Patent Document 5, Patent Document 6, and Patent Document 7). , See Patent Document 8). However, when the above-mentioned whitening component is blended, some have problems in stability, such as precipitation of 4-alkylresorcinol when stored at 40 ° C. On the other hand, it is known that a patch containing a whitening component contains oxalic acid as a stabilizer for the whitening component (see, for example, Patent Document 9). There was a case where it was not possible to ensure the stability.

特開２００８−２０８０７３号公報JP 2008-208073 A 特開２００９−１９６８９５号公報JP 2009-196895 A 特開２００１−２２０３４７号公報JP 2001-220347 A 特開２０１２−２０９８０号公報JP 2012-20980 A 特開平０７−２０６６５８号公報Japanese Patent Laid-Open No. 07-206658 特開２０１０−２５４６７７号公報JP 2010-254677 A 特開２００９−１５５３２６号公報JP 2009-155326 A 特開２０１１−１２７０号公報JP 2011-1270 A 特開平０７−２５８０６０号公報Japanese Patent Laid-Open No. 07-258060

武田克之ら監修、「化粧品の有用性、評価技術と将来展望」、薬事日報社刊（２００１年）．Supervised by Katsuyuki Takeda et al., “Usefulness of cosmetics, evaluation technology and future prospects”, published by Yakuji Nippo (2001). 大森敬之、FRAGRANCE JOURNAL 臨時増刊、No．１４、１９９５、１１８−１２６．Noriyuki Omori, FRAGRANCE JOURNAL Special Issue, No. 14, 1995, 118-126.

本発明は、この様な状況下に為されたものであり、美白成分の製剤中での安定性を高めるために好適な、皮膚外用剤を提供することを課題とする。 This invention is made | formed under such a condition, and makes it a subject to provide the skin external preparation suitable for improving the stability in the formulation of a whitening component.

このような状況に鑑みて、本発明者等は、美白成分の製剤中での安定性を高めるために好適な、皮膚外用剤等の組成物を求め、鋭意努力を重ねた結果、４−アルキルレゾルシノ−ル及び／又はそれらの塩と、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体及び／又はそれらの塩と、トラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及び／又はそれらの塩とを含有する皮膚外用剤において、シュウ酸及び／又はその塩並びにグルタチオンを含有する皮膚外用剤に、そのような特性が備わっていることを見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す通りである。
＜１＞−アルキルレゾルシノ−ル及び／又はそれらの塩を皮膚外用剤全量に対して０．００１質量％〜５質量％と、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体及び／又はそれらの塩を皮膚外用剤全量に対して０．０１質量％〜１０質量％と、トラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及び／又はそれらの塩を皮膚外用剤全量に対して０．０１質量％〜１０質量％とを含有する皮膚外用剤において、シュウ酸、その塩及びグルタチオンからなる群から選択される１種又は２種以上を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
＜２＞前記シュウ酸及び／又はその塩を皮膚外用剤全量に対して０．０１質量％〜２質量％含有することを特徴とする、＜１＞に記載の皮膚外用剤。
＜３＞前記グルタチオンを皮膚外用剤全量に対して０．０１質量％〜０．３質量％含有することを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用剤。
＜４＞前記４−アルキルレゾルシノールが、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−ｎ−ヘキシルレゾルシノール、４−シクロペンチルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール、４−（１−フェニル）エチルレゾルシノール、４−（２−フェニル）エチルレゾルシノール、４−イソオクチルレゾルシノール、４−アミルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール、４−イソブチルレゾルシノール、４−ターシャリーブチルレゾルシノール、４−（１−メチルプロピル）レゾルシノール、４−（１−メチルブチル）レゾルシノール、４−（１−エチルプロピル）レゾルシノール、４−（１−エチル−２−メチルプロピル）レゾルシノール、４−（１−イソプロピル−２−メチルプロピル）レゾルシノール、４−（１−ジメチル−３−メチルブチル）レゾルシノール、４−（１−ブチルペンチル）レゾルシノール、４−（１−イソブチル−３−メチルブチル）レゾルシノール及び４−イソステアリルレゾルシノールの少なくとも一つであることを特徴とする、＜１＞〜＜３＞の何れかに記載の組成物。
＜５＞前記アスコルビン酸誘導体が、アスコルビン酸リン酸エステル又はアスコルビン酸−２−グルコシドであることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜６＞前記トラネキサム酸誘導体が、トラネキサム酸のアルキルアミド、エステル、多量体であることを特徴とする、＜１＞〜＜５＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜７＞含水液状化粧料であることを特徴とする、＜１＞〜＜６＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜８＞美白用化粧料であることを特徴とする、＜１＞〜＜７＞の何れかに記載の皮膚外用剤。 In view of such a situation, the present inventors have sought for a composition such as a skin external preparation suitable for enhancing the stability of the whitening component in the preparation, and as a result of earnest efforts, 4-alkyl In an external preparation for skin containing resorcinol and / or a salt thereof, ascorbic acid, an ascorbic acid derivative and / or a salt thereof, and tranexamic acid, a tranexamic acid derivative and / or a salt thereof, oxalic acid And it discovered that the external preparation for skin containing the salt and / or its salt and glutathione had such a characteristic, and came to complete this invention. That is, the present invention is as follows.
<1> -Alkylresorcinol and / or salts thereof for 0.001% by mass to 5% by mass with respect to the total amount of the external preparation for skin, and ascorbic acid, ascorbic acid derivatives and / or salts thereof for external use on the skin Skin containing 0.01% by mass to 10% by mass with respect to the total amount of the agent and 0.01% by mass to 10% by mass of tranexamic acid, tranexamic acid derivatives and / or salts thereof with respect to the total amount of the external preparation for skin. An external preparation, comprising one or more selected from the group consisting of oxalic acid, a salt thereof and glutathione.
<2> The skin external preparation according to <1>, wherein the oxalic acid and / or salt thereof is contained in an amount of 0.01% by mass to 2% by mass with respect to the total amount of the skin external preparation.
<3> The skin external preparation according to <1> or <2>, wherein the glutathione is contained in an amount of 0.01% by mass to 0.3% by mass with respect to the total amount of the external preparation for skin.
<4> The 4-alkylresorcinol is 4-n-butylresorcinol, 4-n-hexylresorcinol, 4-cyclopentylresorcinol, 4-cyclohexylresorcinol, 4- (1-phenyl) ethylresorcinol, 4- (2-phenyl) ) Ethyl resorcinol, 4-isooctyl resorcinol, 4-amyl resorcinol, 4-isoamyl resorcinol, 4-isobutyl resorcinol, 4-tertiary butyl resorcinol, 4- (1-methylpropyl) resorcinol, 4- (1-methylbutyl) resorcinol 4- (1-ethylpropyl) resorcinol, 4- (1-ethyl-2-methylpropyl) resorcinol, 4- (1-isopropyl-2-methylpropyl) resorcinol, 4- (1-dimethyl) <1-> characterized in that it is at least one of 3-methylbutyl) resorcinol, 4- (1-butylpentyl) resorcinol, 4- (1-isobutyl-3-methylbutyl) resorcinol and 4-isostearylresorcinol <3> The composition according to any one of the above.
<5> The external preparation for skin according to any one of <1> to <4>, wherein the ascorbic acid derivative is ascorbic acid phosphate ester or ascorbic acid-2-glucoside.
<6> The external preparation for skin according to any one of <1> to <5>, wherein the tranexamic acid derivative is an alkylamide, ester, or multimer of tranexamic acid.
<7> The external preparation for skin according to any one of <1> to <6>, which is a hydrous liquid cosmetic.
<8> The skin external preparation according to any one of <1> to <7>, which is a whitening cosmetic.

本発明によれば、美白成分の製剤中での安定性を高めるために好適な、皮膚外用剤を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the skin external preparation suitable for improving the stability in the formulation of a whitening component can be provided.

＜１＞本発明の皮膚外用剤の必須成分である４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩
本発明の皮膚外用剤は、必須成分として４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩を皮膚外用剤全量に対して、０．００１質量％〜５質量％含有することを特徴とする。４−アルキルレゾルシノールにおけるアルキル基は、直鎖であっても、分岐鎖であっても、環状であっても良く、その好ましい炭素数は、２〜２０であり、より好ましくは３〜１８である。具体的には、アルキル基としては、プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、アミル基、イソアミル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、イソオクチル基、１−メチルプロピル基、１−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１−イソプロピル−２−メチルプロピル基、１−ジメチル−３−メチルブチル基、１−ブチルペンチル基、１−イソブチル−３−メチルブチル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、又は４−イソステアリル基が好ましく例示できる。中でも、ｎ−ブチル基が好ましい。４−アルキルレゾルシノールは、レゾルシンと、上記アルキル基に対応するカルボン酸とを塩化亜鉛の存在下縮合し、亜鉛アマルガム／塩酸で還元する方法や、レゾルシンと、上記アルキル基に対応するアルコールとを２００〜４００℃の高温下で縮合させる方法等の公知の方法により製造できる（例えば、Lille. J. Bitter, LA. Peiner. V, Tr. Nauch-Iasled. Inst. slantsev (1969), No.18, 127、特開２００６−１２４３５８号公報、特開２００６−１２４３５７号公報を参照）。また、市販品を使用してもよい。また、４−アルキルレゾルシノールの塩は、通常皮膚外用剤に使用される生理的に許容される塩であればよい。例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等の有機アミン塩、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示される。本発明の皮膚外用剤においては、４−アルキルレゾルシノール及びその塩のうち一種を含有するものであってもよいし、二種以上を含有するものであってもよい。本発明の皮膚外用剤における４−アルキルレゾルシノール及び／又はその塩の含有量は、皮膚外用剤の用途等に応じて決定することができるが、皮膚外用剤全量に対してさらに好ましくは０．０１質量％〜１質量％である。これは、この範囲内で優れた美白効果を有するからである。 <1> 4-Alkylresorcinol and / or its salt which is an essential component of the skin external preparation of this invention The skin external preparation of this invention is 4-alkylresorcinol and / or its salt as an essential component with respect to the skin external preparation whole quantity. And 0.001% by mass to 5% by mass. The alkyl group in 4-alkylresorcinol may be linear, branched or cyclic, and preferably has 2 to 20 carbon atoms, more preferably 3 to 18 carbon atoms. . Specifically, examples of the alkyl group include propyl group, n-butyl group, i-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, amyl group, isoamyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, isooctyl group, 1- Methylpropyl group, 1-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, 1-ethyl-2-methylpropyl group, 1-isopropyl-2-methylpropyl group, 1-dimethyl-3-methylbutyl group, 1-butylpentyl group, Preferred examples include 1-isobutyl-3-methylbutyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, and 4-isostearyl group. Of these, an n-butyl group is preferable. 4-alkylresorcinol is a method of condensing resorcin and a carboxylic acid corresponding to the above alkyl group in the presence of zinc chloride and reducing with zinc amalgam / hydrochloric acid, or resorcin and an alcohol corresponding to the above alkyl group. It can be produced by a known method such as a method of condensation at a high temperature of ˜400 ° C. (for example, Lille. J. Bitter, LA. Peiner. V, Tr. Nauch-Iasled. Inst. Slantsev (1969), No. 18, 127, Japanese Patent Laid-Open No. 2006-124358, Japanese Patent Laid-Open No. 2006-124357). Moreover, you may use a commercial item. Moreover, the salt of 4-alkylresorcinol should just be a physiologically acceptable salt normally used for a skin external preparation. For example, alkali metal salts such as sodium and potassium, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, organic amine salts such as ammonium salt, triethylamine and triethanolamine, and basic amino acid salts such as lysine and arginine are preferably exemplified. The In the skin external preparation of this invention, 1 type may be contained among 4-alkyl resorcinol and its salt, and 2 or more types may be contained. The content of 4-alkylresorcinol and / or a salt thereof in the external preparation for skin of the present invention can be determined according to the use etc. of the external preparation for skin, but is more preferably 0.01 relative to the total amount of external preparation for skin. It is mass%-1 mass%. This is because it has an excellent whitening effect within this range.

＜２＞本発明の皮膚外用剤の必須成分であるアスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体及び／又はそれらの塩
本発明の皮膚外用剤は、必須成分としてアスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体及びそれらの塩から選択される１種又は２種以上を、皮膚外用剤全量に対して、０．０１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする。前記アスコルビン酸誘導体としては、アスコルビン酸リン酸エステル等のアスコルビン酸の鉱酸エステル、アスコルビン酸−２−グルコシドなどのようなアスコルビン酸の配糖体などが好ましく例示でき、中でも、アスコルビン酸リン酸エステルとアスコルビン酸−２−グルコシドが特に好ましく例示できる。これは、これらの誘導体が経時安定性に特に優れるためである。又、塩としては、皮膚外用剤で使用される塩であれば特段の限定は受けず、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。特に好ましいものを具体的に例示すれば、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、アスコルビン酸−２−グルコシドナトリウムなどが挙げられる。本発明の皮膚外用剤では、かかる成分は唯一種を含有することもできるし、二種以上を組み合わせて含有することもできる。本発明の皮膚外用剤におけるアスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体及びそれらの塩から選択される１種又は２種以上の含有量は、皮膚外用剤の用途等に応じて決定することができるが、皮膚外用剤全量に対してさらに好ましくは０．１質量％〜５質量％である。これは、この範囲内で優れた美白効果を有するからである。 <2> Ascorbic acid, ascorbic acid derivative and / or salt thereof, which are essential components of the skin external preparation of the present invention, the skin external preparation of the present invention is selected from ascorbic acid, ascorbic acid derivatives and salts thereof as essential components. 1 type or 2 types or more are contained 0.01 mass%-10 mass% with respect to the skin external preparation whole quantity, It is characterized by the above-mentioned. Preferred examples of the ascorbic acid derivative include mineral acid esters of ascorbic acid such as ascorbic acid phosphate, and glycosides of ascorbic acid such as ascorbic acid-2-glucoside. Among them, ascorbic acid phosphate ester And ascorbic acid-2-glucoside are particularly preferred. This is because these derivatives are particularly excellent in stability over time. In addition, the salt is not particularly limited as long as it is a salt used in a skin external preparation, for example, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, ammonium salt Preferred examples include organic amine salts such as triethanolamine salt and triethylamine salt, and basic amino acid salts such as lysine salt and arginine salt. Specific examples of particularly preferable ones include magnesium ascorbate phosphate, sodium ascorbate phosphate, sodium ascorbate-2-glucoside. In the external preparation for skin of the present invention, such a component can contain only one species, or can contain two or more species in combination. The content of one or more selected from ascorbic acid, ascorbic acid derivatives and salts thereof in the external preparation for skin of the present invention can be determined according to the use of the external preparation for skin, etc. More preferably, it is 0.1 mass%-5 mass% with respect to the agent whole quantity. This is because it has an excellent whitening effect within this range.

＜３＞本発明の皮膚外用剤の必須成分であるトラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及び／又はそれらの塩
本発明の皮膚外用剤は、必須成分としてトラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及び／又はそれらの塩から選択される１種又は２種以上を、皮膚外用剤全量に対して、０．０１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする。前記トラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸のアルキルアミド、エステル、多量体などが挙げられる。前記トラネキサム酸のアルキルアミドとしては、炭素原子数１〜４のアルキルアミドが例示できる。中でも、トラネキサム酸メチルアミド（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルアミド）、トラネキサム酸エチルアミド（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルアミド）が好適に例示できる。前記トラネキサム酸のエステルとしては、炭素原子数１〜３０のアルキルエステル、炭素原子数１〜３０のアルキル基、ハロゲン原子、カルボキシル基などが置換していてもよいフェニルエステルが例示できる。中でも、４−（トランス−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸４'−ヒドロキシフェニルエステル、２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸が好適に例示できる。前記トラネキサム酸の多量体としては、トラネキサム酸２量体（トランス−４−（トランス−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸）が例示できる。前記誘導体についてはその製造方法は既に知られている。トラネキサム酸自身は既に有効成分として、医薬、化粧料で実績のあるものであり、試薬としてもアルドリッチ・ジャパン社などから購入することができる。前記トラネキサム酸の多量体は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等のペプチド合成試薬を利用して、重合させて合成することができる。前記トラネキサム酸の塩及びトラネキサム酸誘導体の塩としては、通常、化粧料や医薬で使用される塩であれば特段の限定なく使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。本発明の皮膚外用剤においては、前記トラネキサム酸類を単独でも、２種以上組み合わせても含有できる。本発明の皮膚外用剤におけるトラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及び／又はそれらの塩から選択される１種又は２種以上の含有量は、皮膚外用剤の用途等に応じて決定することができるが、皮膚外用剤全量に対してさらに好ましくは０．１質量％〜５質量％である。これは、この範囲内で優れた美白効果を有するからである。 <3> Tranexamic acid, tranexamic acid derivative and / or salt thereof which are essential components of the external preparation of the present invention The skin external preparation of the present invention comprises tranexamic acid, tranexamic acid derivative and / or their salts as essential components. 1 type or 2 types or more selected are contained 0.01 mass%-10 mass% with respect to the skin external preparation whole quantity, It is characterized by the above-mentioned. Examples of the tranexamic acid derivative include alkylamides, esters, and multimers of tranexamic acid. Examples of the alkylamide of tranexamic acid include alkylamides having 1 to 4 carbon atoms. Of these, tranexamic acid methylamide (trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid methylamide) and tranexamic acid ethylamide (trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid methylamide) can be preferably exemplified. Examples of the ester of tranexamic acid include phenyl esters which may be substituted with alkyl esters having 1 to 30 carbon atoms, alkyl groups having 1 to 30 carbon atoms, halogen atoms, carboxyl groups and the like. Among them, 4- (trans-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid 4′-hydroxyphenyl ester) and 2- (trans-4-aminomethylcyclohexylcarbonyloxy) -5-hydroxybenzoic acid can be preferably exemplified. As an example, a dimer of tranexamic acid (trans-4- (trans-aminomethylcyclohexanecarbonyl) aminomethylcyclohexanecarboxylic acid) can be exemplified, and a method for producing the derivative is already known. The active ingredient has been proven in medicine and cosmetics and can be purchased as a reagent from Aldrich Japan, etc. The multimer of tranexamic acid is, for example, peptide synthesis such as dicyclohexylcarbodiimide (DCC). reagent The salt of tranexamic acid and the salt of tranexamic acid derivative can be used without particular limitation as long as they are usually salts used in cosmetics and medicines, for example, Alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, organic amine salts such as ammonium salt, triethylamine salt, triethanolamine salt and monoethanolamine salt, lysine salt, alginic acid Preferred examples include basic amino acid salts such as salts, etc. In the external preparation for skin of the present invention, the tranexamic acids can be contained singly or in combination of two or more kinds thereof, tranexamic acid and tranexam in the external preparation for skin of the present invention. The content of one or more selected from acid derivatives and / or salts thereof is a skin external preparation. Although it can be determined according to the use etc., it is more preferably 0.1% by mass to 5% by mass with respect to the total amount of the external preparation for skin because it has an excellent whitening effect within this range. .

＜４＞本発明の皮膚外用剤の必須成分であるシュウ酸及び／又はその塩
本発明の皮膚外用剤は、必須成分としてシュウ酸及び／又はその塩を含有することを特徴とする。該シュウ酸及び／又はその塩は、前記４−アルキルレゾルシノ−ル及び／又はそれらの塩の製剤中での安定性を高める効果を有する。本発明の皮膚外用剤におけるシュウ酸及び／又はその塩の含有量は、皮膚外用剤の用途等に応じて決定することができるが、皮膚外用剤全量に対して０．０１質量％〜２質量％が好ましく、０．１質量％〜１質量％がさらに好ましい。これは、この範囲よりも低いと安定性が担保されず、高いと製剤のｐＨに影響を及ぼしやはり製剤中での安定性が担保されない場合が存するからである。本発明において、該シュウ酸及び／又はその塩は、単独で効果を発揮できるが、後記グルタチオンと組み合わせて用いることもできる。 <4> Oxalic acid and / or salt thereof which is an essential component of the external preparation for skin of the present invention is characterized by containing oxalic acid and / or a salt thereof as an essential component. The oxalic acid and / or salt thereof has an effect of increasing the stability of the 4-alkylresorcinol and / or salt thereof in the preparation. The content of oxalic acid and / or a salt thereof in the external preparation for skin of the present invention can be determined according to the use of the external preparation for skin, etc., but 0.01% by mass to 2% by mass with respect to the total amount of the external preparation for skin. % Is preferable, and 0.1% by mass to 1% by mass is more preferable. This is because if it is lower than this range, stability is not ensured, while if it is high, the pH of the preparation is affected, and stability in the preparation may not be guaranteed. In the present invention, the oxalic acid and / or salt thereof can exert an effect alone, but can also be used in combination with glutathione described later.

＜５＞本発明の皮膚外用剤の必須成分であるグルタチオン
本発明の皮膚外用剤は、必須成分としてグルタチオンを含有することを特徴とする。該グルタチオンは、前記４−アルキルレゾルシノ−ル及び／又はそれらの塩の製剤中での安定性を高める効果を有する。本発明の皮膚外用剤におけるグルタチオンの含有量は、皮膚外用剤の用途等に応じて決定することができるが、皮膚外用剤全量に対して０．０１質量％〜０．３質量％が好ましく、０．０５質量％〜０．２質量％がさらに好ましい。これは、この範囲より低いと製剤中での安定性が担保されず、高いとグルタチオン特有の硫黄様の臭いが発生するため使用性が損なわれる場合が存するからである。 <5> Glutathione as an essential component of the external preparation for skin of the present invention The external preparation for skin of the present invention is characterized by containing glutathione as an essential component. The glutathione has an effect of increasing the stability of the 4-alkylresorcinol and / or a salt thereof in the preparation. The content of glutathione in the external preparation for skin of the present invention can be determined according to the use of the external preparation for skin, etc., but is preferably 0.01% by mass to 0.3% by mass with respect to the total amount of the external preparation for skin, 0.05 mass%-0.2 mass% are still more preferable. This is because if it is lower than this range, the stability in the preparation is not ensured, and if it is higher, the sulfur-like odor peculiar to glutathione is generated and the usability may be impaired.

本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で適用されるものであれば、特段の限定無く使用することができ、例えば、化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨などが好適に例示でき、含水液状化粧料に適用することが特に好ましい。これは本発明の皮膚外用剤が、比類無き使用感の良さを有しているため、使用感が重要な化粧料に特に好適であるためである。ここでいう含水液状化粧料としては、特段の限定はなく、例えば、ローション、エッセンス、乳液、クリ−ム等の基礎化粧料、アンダーメークアップ、乳化型ファンデーション、チークカラー、マスカラ、アイライナーなどのメークアップ化粧料、ヘアクリームなどの毛髪化粧料等が例示できる。さらに本発明の皮膚外用剤は、前記美白成分を含有しているため、美白用化粧料に適用することが好ましい。これら美白成分の組合せにシュウ酸及び／又はその塩とグルタチオンを含有せしめることにより、製剤中での４−アルキルレゾルシノ−ル及び／又はそれらの塩の安定性が高められ、結果、従来以上に強力な美白効果を有する化粧料を提供することができる。 The external skin preparation of the present invention can be used without particular limitation as long as it is applied externally to the skin, for example, cosmetics, skin external medicine, skin external goods and the like can be suitably exemplified, It is particularly preferable to apply to a water-containing liquid cosmetic. This is because the external preparation for skin of the present invention has an unparalleled feeling of use and is particularly suitable for cosmetics where the feeling of use is important. The water-containing liquid cosmetic here is not particularly limited, and examples thereof include basic cosmetics such as lotions, essences, emulsions, and creams, under-make-up, emulsified foundation, cheek color, mascara, eyeliner and the like. Examples include makeup cosmetics and hair cosmetics such as hair creams. Furthermore, since the skin external preparation of this invention contains the said whitening component, it is preferable to apply to the cosmetics for whitening. By including oxalic acid and / or a salt thereof and glutathione in the combination of these whitening ingredients, the stability of 4-alkylresorcinol and / or their salts in the preparation is enhanced, and as a result, more than conventional. It is possible to provide a cosmetic material having a strong whitening effect.

本発明の皮膚外用剤においては、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。このような任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエ−テル類（ＰＯＥノニルフェニルエ−テル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエ−テル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエ−テル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパ−ル剤類、レ−キ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマ−等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾ−ル、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノ−ル、イソプロパノ−ル等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ₆塩酸塩、ビタミンＢ₆トリパルミテ−ト、ビタミンＢ₆ジオクタノエ−ト、ビタミンＢ₂又はその誘導体、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＢ₁₅又はその誘導体等のビタミンＢ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、ピロロキノリンキノン等のビタミン類、アミノ酸、ペプチド、フェノキシエタノ−ル等の抗菌剤、ヘクトライト、ジメチルジステアリルアンモニウム変性ヘクトライトなどの有機変性粘土鉱物等が好ましく例示できる。 The external preparation for skin of the present invention can contain optional components usually used in external preparations for skin, in addition to such components. Examples of such optional ingredients include macadamia nut oil, avocado oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, coconut oil, palm oil, liquid lanolin, and hardened coconut oil. Oils such as hardened oil, mole, castor oil, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, ibotarou, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba wax, waxes, liquid paraffin, squalane, pristane, ozokerite, paraffin, ceresin, petrolatum , Hydrocarbons such as microcrystalline wax, higher fatty acids such as oleic acid, isostearic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid, cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostear Alcohol, behenyl alcohol, octyldodecanol, higher alcohol such as myristyl alcohol, cetostearyl alcohol, cetyl isooctanoate, isopropyl myristate, hexyldecyl isostearate, diisopropyl adipate, di-2-ethylhexyl sebacate, cetyl lactate, apple Diisostearyl acid, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, neopentyl glycol dicaprate, glycerin di-2-heptylundecanoate, glycerin tri-2-ethylhexanoate, trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, Synthetic ester oils such as trimethylolpropane triisostearate and pentane erythritol tetra-2-ethylhexanoate, dimethylpolysiloxane, Chain polysiloxane such as siloxane, diphenylpolysiloxane, cyclic polysiloxane such as octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexanesiloxane, amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, alkyl-modified polysiloxane, Oil agents such as silicone oil such as modified polysiloxane such as fluorine-modified polysiloxane, anionic surfactants such as fatty acid soap (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), potassium lauryl sulfate, triethanolamine ether of alkyl sulfate, chloride Cationic surfactants such as stearyltrimethylammonium, benzalkonium chloride, laurylamine oxide, imidazoline-based amphoteric surfactants (2-cocoyl-2-imi Dazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt, etc.), betaine surfactants (alkyl betaines, amide betaines, sulfobetaines, etc.), amphoteric surfactants such as acylmethyl taurine, sorbitan fatty acid esters ( Sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, etc.), glycerin fatty acids (such as glyceryl monostearate), propylene glycol fatty acid esters (such as propylene glycol monostearate), hardened castor oil derivatives, glycerin alkyl ether, POE sorbitan fatty acid ester (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbite fatty acid esters (POE-sorbitol monolaurate, etc.), POE glycerin fatty acid Steals (POE-glycerin monoisostearate, etc.), POE fatty acid esters (polyethylene glycol monooleate, POE distearate, etc.), POE alkyl ethers (POE2-octyldodecyl ether, etc.), POE alkylphenyl ethers (POE) Nonylphenyl ether, etc.), Pluronic types, POE / POP alkyl ethers (POE / POP2-decyltetradecyl ether, etc.), Tetronics, POE castor oil / hardened castor oil derivatives (POE castor oil, POE hydrogenated castor oil etc.), nonionic surfactants such as sucrose fatty acid ester, alkyl glucoside, moisturizing ingredients such as sodium pyrrolidonecarboxylate, lactic acid, sodium lactate, etc., surface may be treated, mica, talc , Kaolin, synthetic mica Powders such as calcium carbonate, magnesium carbonate, silicic anhydride (silica), aluminum oxide, barium sulfate, surface may be treated, bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine, bitumen, Inorganic pigments of titanium oxide and zinc oxide, the surface may be treated, parting agents such as titanium mica, fish phosphorus foil, bismuth oxychloride, red 202 which may be laked, Red 228, Red 226, Yellow 4, Blue 404, Yellow 5, Red 505, Red 230, Red 223, Orange 201, Red 213, Yellow 204, Yellow 203, Blue 1 No., organic dyes such as green No. 201, purple No. 201, red No. 204, etc., organic powders such as polyethylene powder, polymethyl methacrylate, nylon powder, organopolysiloxane elastomer, Paraaminobenzoic acid UV absorbers, anthranilic acid UV absorbers, salicylic acid UV absorbers, cinnamic acid UV absorbers, benzophenone UV absorbers, sugar UV absorbers, 2- (2'-hydroxy-5 ' UV absorbers such as -t-octylphenyl) benzotriazole and 4-methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane, lower alcohols such as ethanol and isopropanol, vitamin A or derivatives thereof, vitamins B ₆ hydrochloride, vitamin B ₆ Toriparumite - DOO, vitamin B ₆ Jiokutanoe - DOO, vitamin B ₂ or derivatives thereof, vitamin B _12, vitamin B such as vitamin B ₁₅ or a derivative thereof, vitamin D, vitamin H, pyrrolo Vitamins such as quinoline quinone, amino acids, peptides, antibacterial agents such as phenoxyethanol, hectorite, dimethyl Organic modified clay minerals such as til distearyl ammonium modified hectorite can be preferably exemplified.

以下に、実施例を挙げて、さらに詳細に本発明について説明を加えるが、本発明の範囲はこれら実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the scope of the present invention is not limited to these examples.

＜実施例１〜１０＞
以下に示す表１の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である実施例１〜１０を作製した。同様にして、以下に示す表２の処方に従って、比較例１〜６も作製した。安定性試験として、４０℃、２週間及び２ヶ月放置後の皮膚外用剤中の４−アルキルレゾルシノールの含有量を定量し、作製直後の含有量に対するパーセントとして、すなわち残存率として表した。ＨＰＬＣ条件は以下の通りに設定した。
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２８０ｎｍ）
移動相：リン酸二水素ナトリウム４．６８ｇを水３５０ｍＬに溶かし，メタノール６５０ｍＬを加える。
カラム：内径３ｍｍ，長さ１０ｃｍのステンレス管に３μｍの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする。
カラム温度：２５℃付近の一定温度
流量：４−アルキルレゾルシノールのピークの保持時間が約４分になるように調整する。
分析時間：８分
注入量：５μL <Examples 1 to 10>
Examples 1 to 10, which are external preparations for skin of the present invention, were prepared according to the formulations shown in Table 1 below. Similarly, Comparative Examples 1 to 6 were also produced according to the formulation shown in Table 2 below. As a stability test, the content of 4-alkylresorcinol in the external preparation for skin after standing at 40 ° C. for 2 weeks and 2 months was quantified and expressed as a percentage of the content immediately after production, that is, as a residual rate. The HPLC conditions were set as follows.
Detector: UV absorptiometer (measurement wavelength: 280 nm)
Mobile phase: Dissolve 4.68 g of sodium dihydrogen phosphate in 350 mL of water and add 650 mL of methanol.
Column: A stainless tube having an inner diameter of 3 mm and a length of 10 cm is filled with 3 μm of octadecylsilylated silica gel for liquid chromatography.
Column temperature: Constant temperature flow around 25 ° C .: Adjust so that 4-alkylresorcinol peak retention time is about 4 minutes.
Analysis time: 8 minutes Injection volume: 5 μL

結果を表１及び表２の下欄に示すが、実施例１〜１０は４０℃、２週間及び２ヶ月で４−アルキルレゾルシノールの含有量が保持されており、沈殿も発生しなかった。一方、比較例１〜６は、４−アルキルレゾルシノールの含有量が低下したのに加えて、沈殿が発生した。 The results are shown in the lower column of Table 1 and Table 2. In Examples 1 to 10, the content of 4-alkylresorcinol was maintained at 40 ° C., 2 weeks and 2 months, and no precipitation occurred. On the other hand, in Comparative Examples 1 to 6, precipitation occurred in addition to a decrease in the content of 4-alkylresorcinol.

＜実施例１１〜１３：ローション＞
以下に示す表３の処方に従って、本発明の皮膚外用剤であるローション剤形の実施例１１〜１３を作製した。実施例１１〜１３は、４０℃、２ヶ月放置後も、沈殿も発生することなく、高い美白効果も有していた。 <Examples 11 to 13: Lotion>
In accordance with the formulations shown in Table 3 below, Examples 11 to 13 of lotion dosage forms that are external preparations for skin of the present invention were prepared. Examples 11 to 13 had a high whitening effect without precipitation even after being left at 40 ° C. for 2 months.

＜実施例１４〜１６：乳液＞
以下に示す表４の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液を作製した。すなわち、処方成分イ）、ロ）及びハ）をそれぞれ７０℃に加熱し、イ）にロ）を加えて中和し、これに徐々にハ）を加えて乳化し、ホモジナイザーで乳化粒子を整え、攪拌冷却し、実施例１４〜１６を得た。実施例１４〜１６は、４０℃、２ヶ月放置後も、沈殿も発生することなく、高い美白効果も有していた。 <Examples 14 to 16: Latex>
In accordance with the formulation shown in Table 4 below, an emulsion that is an external preparation for skin of the present invention was prepared. That is, the prescription components a), b) and c) are each heated to 70 ° C., neutralized by adding b) to b), and gradually added with c) to emulsify and prepare the emulsified particles with a homogenizer. The mixture was stirred and cooled to obtain Examples 14 to 16. Examples 14 to 16 had a high whitening effect without causing precipitation even after being allowed to stand at 40 ° C. for 2 months.

＜実施例１７〜１９：クリーム＞
以下に示す表５の処方に従って、本発明の皮膚外用剤であるクリームを作製した。すなわち、処方成分イ）及びロ）をそれぞれ７０℃に加熱し、イ）にロ）を加えて撹拌し、その後３５℃にまで冷却して、実施例１７〜１９を得た。実施例１７〜１９は、４０℃、２ヶ月放置後も、沈殿も発生することなく、高い美白効果も有していた。 <Examples 17 to 19: Cream>
A cream that is an external preparation for skin according to the present invention was prepared according to the formulation shown in Table 5 below. That is, prescription components a) and b) were each heated to 70 ° C., b) was added to a) and stirred, and then cooled to 35 ° C. to obtain Examples 17 to 19. Examples 17 to 19 had a high whitening effect without precipitation even after being left at 40 ° C. for 2 months.

Claims

4-alkylresorcinol and / or a salt thereof in an amount of 0.001% to 5% by weight based on the total amount of the external preparation for skin, ascorbic acid, ascorbic acid phosphate, ascorbic acid-2-glucoside and the like 0.01% by mass to 10% by mass of one or more selected from the group consisting of the salts of tranexamic acid, tranexamic acid alkylamide, tranexamic acid ester, tranexamic acid A skin external preparation containing 0.01 mass% to 10 mass% of one or more selected from the group consisting of a multimer and a salt thereof, based on the total amount of the external skin preparation,
Selected from the group consisting of 0.01% to 2% by weight of oxalic acid and its salt with respect to the total amount of the external preparation for skin and 0.01% to 0.3% by weight of glutathione based on the total amount of the external preparation for skin. A skin external preparation characterized by containing one or more kinds.

The 4-alkylresorcinol is 4-n-butylresorcinol, 4-n-hexylresorcinol, 4-cyclopentylresorcinol, 4-cyclohexylresorcinol, 4- (1-phenyl) ethylresorcinol, 4- (2-phenyl) ethylresorcinol 4-isooctyl resorcinol, 4-amyl resorcinol, 4-isoamyl resorcinol, 4-isobutyl resorcinol, 4-tertiary butyl resorcinol, 4- (1-methylpropyl) resorcinol, 4- (1-methylbutyl) resorcinol, 4- (1-ethylpropyl) resorcinol, 4- (1-ethyl-2-methylpropyl) resorcinol, 4- (1-isopropyl-2-methylpropyl) resorcinol, 4- (1-dimethyl-3- It is at least one selected from the group consisting of (tilbutyl) resorcinol, 4- (1-butylpentyl) resorcinol, 4- (1-isobutyl-3-methylbutyl) resorcinol and 4-isostearyl resorcinol, The external preparation for skin according to claim 1 .

The alkylamide of the tranexamic acid is tranexamic acid methylamide or tranexamic acid ethylamide, and the ester of tranexamic acid is 4- (trans-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid 4′-hydroxyphenyl ester, or 2- (trans-4-amino The external preparation for skin according to claim 1 or 2 , which is methylcyclohexylcarbonyloxy) -5-hydroxybenzoic acid, and the multimer of tranexamic acid is a dimer of tranexamic acid.

It is a water-containing liquid cosmetic, The skin external preparation as described in any one of Claims 1-3 characterized by the above-mentioned.

It is a cosmetic for whitening, The skin external preparation as described in any one of Claims 1-4 characterized by the above-mentioned.