JP6203261B2 - Bir2及び/又はbir3阻害剤としての含窒素複素環式化合物 - Google Patents
Bir2及び/又はbir3阻害剤としての含窒素複素環式化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6203261B2 JP6203261B2 JP2015526932A JP2015526932A JP6203261B2 JP 6203261 B2 JP6203261 B2 JP 6203261B2 JP 2015526932 A JP2015526932 A JP 2015526932A JP 2015526932 A JP2015526932 A JP 2015526932A JP 6203261 B2 JP6203261 B2 JP 6203261B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methylamino
- methyl
- propanamido
- butanoyl
- carboxamide hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
異なる定義がない限り、ここに用いられるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術の当業者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。
[式中、
R1は、H及びハロゲンから選択され;
R2は、
●低級アルキル、OR4及びハロゲンで置換されていてもよいアリール、
●シクロアルキルと縮合したアリール、並びに
●低級アルキルで置換されていていもよいヘテロアリール
から選択され;
R3は、
●OR4及びアリールで置換されていてもよい低級アルキル、
●シクロアルキル、
●ヘテロシクリル、並びに
●アリール
から選択され;
R4は、H及び低級アルキルから選択され;
nは、1又は2であり;
mは、0又は1であり;且つ
qは、0、1又は2である]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
[式中、
R1は、H及びハロゲンから選択され;
R2は、
●C1−6−アルキル、OR4及びハロゲンで置換されていてもよいアリール、
●C3−7−シクロアルキルと縮合したアリール、並びに
●C1−6−アルキルで置換されていていもよいヘテロアリール
から選択され;
R3は、
●OR4及びアリールで置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C3−7−シクロアルキル、
●ヘテロシクリル、並びに
●アリール
から選択され;
R4は、H及びC1−6−アルキルから選択され;
nは、1又は2であり;
mは、0又は1であり;且つ
qは、0、1又は2である]
の化合物、又は上述の化合物の薬学的に許容される塩に関する。
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;
((S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(ベンゾ[b]チオフェン−4−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3,3−ジメチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−フェニルイソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
N−(2−メトキシフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
N−(2−メトキシフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
N−ベンジル−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−フェネチルイソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(ナフタレン−1−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(R)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(ナフタレン−1−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(ナフタレン−2−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2−フルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2−クロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(キノリン−8−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
N−(イソキノリン−1−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メトキシ−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3R)−3−ヒドロキシ−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−4−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−3−フェニルブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;及び
(S)−N−(2−フルオロ−6−メチルフェニル−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
を含む群から選択される化合物、又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩に関する。
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;
6−クロロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド;
6−フルオロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3,3−ジメチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−6−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
7−クロロ−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
7−クロロ−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;及び
6−クロロ−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
を含む群から選択される化合物、又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩に関する。
一実施態様において、本発明は、R3がC1−6−アルキルであり、nが1であり、且つmが1である、本明細書に記載の化合物であって、前記化合物が、
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド;
である化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
一実施態様において、本発明は、R3がC3−7−アルキルであり、且つnが1である、本明細書に記載の化合物であって、前記化合物が、
(S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;及び
(S)−2−((S)−2−シクロペンチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
を含む群から選択される化合物、又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩に関する。
(S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;及び
(S)−2−((S)−2−シクロペンチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
を含む群から選択される化合物、又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩に関する。
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;及び
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
を含む群から選択される化合物、又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩に関する。
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−フェニルアセチル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
である化合物、又は上述の化合物の薬学的に許容される塩に関する。
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;
((S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;
6−クロロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド;
6−フルオロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド;
(S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(ベンゾ[b]チオフェン−4−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3,3−ジメチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−((S)−2−シクロペンチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;及び
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
を含む群から選択される化合物、又は上述の各化合物の薬学的に許容される塩に関する。
[式中、
R1は、H、Cl及びFから選択され;
R2は、
●フェニル、
●F、Cl、−CH3及び−OCH3から選択される置換基で一度か二度置換されているフェニル、
●ナフチル、
●5,6,7,8−テトラヒドロナフチル、
●ベンゾ[b]チオフェニル、
●キノリニル、
●イソキノリニル、並びに
●−CH3で置換されていてもよいインドリル
から選択され;
R3は、
●イソプロピル、
●tert−ブチル、
●CH3−CH2−C(H,CH3)−、
●CH(CH3)2−CH2−、
●CH3−CH2−C(H,OCH3)−、
●CH3−C(H,OH)−、
●CH3−C(H,OCH3)−、
●フェニル、
●フェニル−C(H,CH3)−、
●テトラヒドロ−2H−ピラニル、
●シクロペンチル、及び
●シクロヘキシル
から選択され;
R4は、H及び低級アルキルから選択され;
nは、1又は2であり;
mは、0又は1であり;且つ
qは、0、1又は2である]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
[式中、
R1は、Hであり;
R2は、
●フェニル、
●F、Cl、−CH3及び−OCH3から選択される置換基で一度か二度置換されているフェニル、並びに
●ナフチル
から選択され;
R3は、
●イソプロピル、
●tert−ブチル、
●CH3−CH2−C(H,CH3)−、
●CH(CH3)2−CH2−、
●CH3−CH2−C(H,OCH3)−、
●CH3−C(H,OH)−、及び
●CH3−C(H,OCH3)−
から選択され;
R4は、H及び低級アルキルから選択され;
nは、1であり;
mは、0であり;且つ
qは、0である]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩 (実施例1);
((S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例7);
(S)−N−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例8);
(S)−N−(ベンゾ[b]チオフェン−4−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例9);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例10);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3,3−ジメチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例11);
2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−フェニルイソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例16);
N−(2−メトキシフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例17);
N−(2−メトキシフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例18);
N−ベンジル−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例19);
2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−フェネチルイソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例20);
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(ナフタレン−1−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例21);
(R)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(ナフタレン−1−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例22);
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(ナフタレン−2−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例23);
(S)−N−(2−フルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例24);
(S)−N−(2−クロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例26);
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例27);
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(キノリン−8−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例28);
N−(イソキノリン−1−イル−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例29);
(S)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例30);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メトキシ−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例32);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3R)−3−ヒドロキシ−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例33);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−4−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例35);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−3−フェニルブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例40);及び
(S)−N−(2−フルオロ−6−メチルフェニル−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例47);
又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩を含む。
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩 (実施例4);
6−クロロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド (実施例5);
6−フルオロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド (実施例6);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例15);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例25);
(S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例36);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3,3−ジメチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例38);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例39);
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (実施例41);
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (実施例42);
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−6−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (実施例43);
7−クロロ−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (実施例44);
7−クロロ−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (実施例45);及び
6−クロロ−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (実施例46);
又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩を含む。
R3が上記のように置換されていてもよいアルキルであり、nが1であり、且つmが1である、本発明に従う化合物は、
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−3−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド (実施例31);
又はその薬学的に許容される塩を含む。
(S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩 (実施例2);及び
(S)−2−((S)−2−シクロペンチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例13);
又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩を含む。
(S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩 (実施例3);及び
(S)−2−((S)−2−シクロペンチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例37);
又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩を含む。
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例12);
又はその薬学的に許容される塩を含む。
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例14);
又は上述の化合物の薬学的に許容される塩を含む。
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−フェニルアセチル)イソインドリン−1−カルボキサミド 塩酸塩 (実施例34);
又は上述の化合物の薬学的に許容される塩を含む。
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩 (実施例1);
((S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩 (実施例2);
(S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩 (実施例3);
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩 (実施例4);
6−クロロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド (実施例5);
6−フルオロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド (実施例6);
(S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例7);
(S)−N−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例8);
(S)−N−(ベンゾ[b]チオフェン−4−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例9);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例10);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3,3−ジメチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例11);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例12);
(S)−2−((S)−2−シクロペンチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例13);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例14);
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩 (実施例15);及び
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (実施例42);
又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩に関する。
本発明の化合物は、好ましくはIAPのBIRドメインに結合し、IAPが他のタンパク質に結合するのを防止する。Bir結合タンパク質の例としては、カスパーゼ3、カスパーゼ7、カスパーゼ9、Smacなどが挙げられるが、これらに限定されない。IAPの例には、XIAP、cIAP1、cIAP2又はNAIPが含まれるがこれらに限定されない。一態様において、本発明の化合物はXIAP、cIAP1及び/又はcIAP2のBIR2及び/又はBIR3ドメインに結合する。別の態様では、本発明の化合物はXIAP、cIAP1及び/又はcIAP2のBIR2ドメインに結合する。
代替的実施態様において、本発明は、式Iの化合物の少なくとも一つ、又はその薬学的に許容される塩、並びに薬学的に許容される賦形剤及び/又は担体を含む、薬学的組成物を含む。
本発明の化合物が固体である場合、当業者はそれらの化合物及びそれらの塩が異なる結晶形又は多形として存在しうることを理解するであろうし、そのすべてが本発明及び指定された式の範囲内に入るものであることが意図されている。
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩
(S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩
(S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩
6−クロロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド
6−フルオロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−3−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド
生化学的アッセイ
BIR2及びBIR3に対するTR−FRETアッセイ
XIAPタンパク質のBIR2及び/又はBIR3ドメインのペプチドA(後述のSMAC由来のペプチド)への結合を阻害する試験化合物の能力は、試験化合物が細胞のアポトーシス経路の再活性化をもたらすSMAC模倣剤として作用することを証明する。
Claims (31)
- 式I:
[式中、
R1は、H及びハロゲンから選択され;
R2は、
●C1−6−アルキル、OR4及び/又はハロゲン、で置換されていてもよいアリール、
●C3−7−シクロアルキルと縮合したアリール、並びに
●C1−6−アルキルで置換されていてもよいヘテロアリール
から選択され;
R3は、
●OR4及び/又はアリール、で置換されていてもよいC1−6−アルキル、
●C3−7−シクロアルキル、
●ヘテロシクリル、並びに
●アリール
から選択され;
R4は、H及びC1−6−アルキルから選択され;
nは、1又は2であり;
mは、0又は1であり;且つ
qは、0、1又は2である]
の化合物、又は上述の化合物の薬学的に許容される塩。 - R1がハロゲンである、請求項1の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R1がHである、請求項1の化合物。
- R2が、OR4、ハロゲン及び/又はC1−6−アルキル、で置換されていてもよいアリールである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R2がフェニル又はナフタレニルである、請求項4の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R2がC1−6−アルキルで置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R2がキノリニル、ベンゾ[b]チオフェニル又はインドリルから選択される、請求項6の化合物。
- R3が、OR4及び/又はアリール、で置換されていてもよいC1−6−アルキルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R3がフェニルで置換されているC1−6−アルキルである、請求項8の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R3がOR4 で置換されていてもよいC 1−6 −アルキルであり、且つR4がHである、請求項8の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R3がC3−7−シクロアルキルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R3がシクロヘキシル又はシクロペンチルである、請求項11の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R3がアリールである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R3がフェニルである、請求項13の化合物。
- R3がヘテロシクリルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R3がテトラヒドロピランである、請求項15の化合物。
- mが0であり、nが1であり、且つqが0である、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- R1がHであり、R2がアリールであり、R3がC1−6−アルキルであり、nが1であり、且つm及びqが0である、請求項1の化合物。
- R3がC1−6−アルキルであり、nが1であり、且つmが0である、請求項1の化合物であって、前記化合物が、
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;
((S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(ベンゾ[b]チオフェン−4−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3,3−ジメチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−フェニルイソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
N−(2−メトキシフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
N−(2−メトキシフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
N−ベンジル−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−フェネチルイソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(ナフタレン−1−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(R)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(ナフタレン−1−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(ナフタレン−2−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2−フルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2−クロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−N−(キノリン−8−イル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
N−(イソキノリン−1−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メトキシ−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3R)−3−ヒドロキシ−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−4−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−3−フェニルブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;及び
(S)−N−(2−フルオロ−6−メチルフェニル−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩
を含む群から選択される化合物、又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩。 - R3がC1−6−アルキルであり、nが2であり、且つmが0である、請求項1の化合物であって、前記化合物が、
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;
6−クロロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド;
6−フルオロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3,3−ジメチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−6−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
7−クロロ−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
7−クロロ−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;及び
6−クロロ−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド
を含む群から選択される化合物、又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩。 - R3がC1−6−アルキルであり、nが1であり、且つmが1である、請求項1の化合物であって、前記化合物が、
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド
である化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - R3がC3−7−シクロアルキルであり、且つnが1である、請求項1の化合物であって、前記化合物が、(S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;及び
(S)−2−((S)−2−シクロペンチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩
を含む群から選択される化合物、又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩。 - R3がC3−7−シクロアルキルであり、且つnが2である、請求項1の化合物であって、前記化合物が、
(S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;及び
(S)−2−((S)−2−シクロペンチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩
を含む群から選択される化合物、又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩。 - R3がヘテロシクリルである、請求項1の化合物であって、前記化合物が、
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;及び
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩
を含む群から選択される化合物、又は上述のいずれの化合物の薬学的に許容される塩。 - R3がアリールである、請求項1の化合物であって、前記化合物が、
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−フェニルアセチル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩
である化合物、又は上述の化合物の薬学的に許容される塩。 - (S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;
((S)−2−[(S)−2−シクロヘキシル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−アミド塩酸塩;
6−クロロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド;
6−フルオロ−2−[(S)−3−メチル−2−((S)−2−メチルアミノ−プロピオニルアミノ)−ブチリル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−1−カルボン酸(2,6−ジフルオロ−フェニル)−アミド;
(S)−N−(2,6−ジクロロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(ベンゾ[b]チオフェン−4−イル)−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−3,3−ジメチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−2−((S)−2−シクロペンチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)アセチル)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)イソインドリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((S)−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;
(S)−N−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−((2S,3S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ペンタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド塩酸塩;及び
N−(2,6−ジフルオロフェニル)−7−フルオロ−2−((S)−3−メチル−2−((S)−2−(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド
を含む群から選択される化合物、又は上述の各化合物の薬学的に許容される塩。 - 薬学的に許容される担体もしくは賦形剤と共に有効成分として、請求項1から26のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
- 治療的活性物質としての使用のための、請求項1から26のいずれか一項に記載の化合物。
- 癌の治療的及び/又は予防的処置用医薬の製造のための、請求項1から26のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 請求項1から26のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、癌の治療的及び/又は予防的処置のための医薬。
- 癌を治療又は改善する医薬であって、請求項1から26のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を含む医薬。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261683253P | 2012-08-15 | 2012-08-15 | |
US61/683,253 | 2012-08-15 | ||
PCT/EP2013/066458 WO2014026882A1 (en) | 2012-08-15 | 2013-08-06 | Azaheterocycles as bir2 and/or bir3 inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015526436A JP2015526436A (ja) | 2015-09-10 |
JP6203261B2 true JP6203261B2 (ja) | 2017-09-27 |
Family
ID=48948413
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015526932A Expired - Fee Related JP6203261B2 (ja) | 2012-08-15 | 2013-08-06 | Bir2及び/又はbir3阻害剤としての含窒素複素環式化合物 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9422332B2 (ja) |
EP (1) | EP2885275A1 (ja) |
JP (1) | JP6203261B2 (ja) |
KR (1) | KR20150042792A (ja) |
CN (1) | CN104540806B (ja) |
AU (1) | AU2013304214A1 (ja) |
BR (1) | BR112015003201A2 (ja) |
CA (1) | CA2878106A1 (ja) |
CL (1) | CL2015000333A1 (ja) |
CO (1) | CO7180196A2 (ja) |
CR (1) | CR20150041A (ja) |
EA (1) | EA201590347A1 (ja) |
HK (1) | HK1209427A1 (ja) |
IL (1) | IL237063A0 (ja) |
MA (1) | MA37896A1 (ja) |
MX (1) | MX2015001905A (ja) |
PE (1) | PE20150674A1 (ja) |
PH (1) | PH12015500185A1 (ja) |
SG (1) | SG11201500581WA (ja) |
WO (1) | WO2014026882A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201500342B (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016079527A1 (en) | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Tetralogic Birinapant Uk Ltd | Combination therapy |
WO2016097773A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Children's Cancer Institute | Therapeutic iap antagonists for treating proliferative disorders |
CA3018419C (en) * | 2016-03-22 | 2022-12-13 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Substituted tetrahydroisoquinoline compounds and their use as selective inhibitors of caspase-2 |
US10398702B2 (en) * | 2016-05-09 | 2019-09-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Dimeric compounds |
CN106265764B (zh) | 2016-08-18 | 2018-03-16 | 广州威溶特医药科技有限公司 | Iap抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BRPI0513310A (pt) * | 2004-07-12 | 2008-05-06 | Idun Pharmaceuticals Inc | análogos de tetrapeptìdeo |
CN101094833A (zh) * | 2004-07-12 | 2007-12-26 | 伊邓药品公司 | 四肽类似物 |
CN102958928B (zh) * | 2009-10-28 | 2015-05-13 | 焦阳特制药股份有限公司 | 二聚体smac模拟物 |
-
2013
- 2013-08-06 US US14/419,288 patent/US9422332B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-08-06 KR KR20157003782A patent/KR20150042792A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-08-06 EA EA201590347A patent/EA201590347A1/ru unknown
- 2013-08-06 EP EP13745838.6A patent/EP2885275A1/en not_active Withdrawn
- 2013-08-06 CA CA2878106A patent/CA2878106A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-06 JP JP2015526932A patent/JP6203261B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-08-06 SG SG11201500581WA patent/SG11201500581WA/en unknown
- 2013-08-06 AU AU2013304214A patent/AU2013304214A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-06 CN CN201380035682.3A patent/CN104540806B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-08-06 MX MX2015001905A patent/MX2015001905A/es unknown
- 2013-08-06 WO PCT/EP2013/066458 patent/WO2014026882A1/en active Application Filing
- 2013-08-06 PE PE2015000194A patent/PE20150674A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-08-06 BR BR112015003201A patent/BR112015003201A2/pt active Search and Examination
- 2013-08-06 MA MA37896A patent/MA37896A1/fr unknown
-
2015
- 2015-01-16 ZA ZA2015/00342A patent/ZA201500342B/en unknown
- 2015-01-28 PH PH12015500185A patent/PH12015500185A1/en unknown
- 2015-01-28 CO CO15017272A patent/CO7180196A2/es unknown
- 2015-01-29 CR CR20150041A patent/CR20150041A/es unknown
- 2015-02-02 IL IL237063A patent/IL237063A0/en unknown
- 2015-02-11 CL CL2015000333A patent/CL2015000333A1/es unknown
- 2015-10-20 HK HK15110299.0A patent/HK1209427A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201590347A1 (ru) | 2015-05-29 |
KR20150042792A (ko) | 2015-04-21 |
CN104540806B (zh) | 2017-05-03 |
ZA201500342B (en) | 2017-09-27 |
AU2013304214A1 (en) | 2015-02-12 |
CA2878106A1 (en) | 2014-02-20 |
CO7180196A2 (es) | 2015-02-09 |
US20150210739A1 (en) | 2015-07-30 |
EP2885275A1 (en) | 2015-06-24 |
MX2015001905A (es) | 2015-06-05 |
CR20150041A (es) | 2015-03-13 |
SG11201500581WA (en) | 2015-04-29 |
MA37896A1 (fr) | 2016-09-30 |
CN104540806A (zh) | 2015-04-22 |
WO2014026882A1 (en) | 2014-02-20 |
PH12015500185B1 (en) | 2015-04-20 |
US9422332B2 (en) | 2016-08-23 |
HK1209427A1 (en) | 2016-04-01 |
JP2015526436A (ja) | 2015-09-10 |
BR112015003201A2 (pt) | 2017-07-04 |
IL237063A0 (en) | 2015-03-31 |
CL2015000333A1 (es) | 2015-11-06 |
PE20150674A1 (es) | 2015-05-06 |
PH12015500185A1 (en) | 2015-04-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6302912B2 (ja) | 2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1h−ベンゾ[b]ジアゼピン及びがんの治療におけるその使用 | |
JP6309536B2 (ja) | 二量体化合物 | |
JP6203261B2 (ja) | Bir2及び/又はbir3阻害剤としての含窒素複素環式化合物 | |
JP6333267B2 (ja) | アザインドリン | |
JP6333825B2 (ja) | インドリン | |
JP6333826B2 (ja) | アザインドリン |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160803 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170309 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170314 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170613 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170801 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170829 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6203261 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |