JP6199880B2 - 脳卒中の診断を補助するためのバイオマーカーに基づく方法およびバイオチップ - Google Patents
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Description
i)虚血性脳卒中(IS)は、脳への血液供給が減少する場合に発生し、脳が損傷を受ける結果となる。虚血性脳卒中は、通常は血餅により、血管が閉塞された場合に発生する。この血餅は、動脈硬化プラークにて局所的に形成される場合があり(血栓性脳卒中)、または、別の選択肢として、血流中に運ばれる他所を起源とする粒子もしくはデブリに起因して発生する場合もある(塞栓性脳卒中);
ii)一過性脳虚血発作(TIA)は、脳への血液供給が一時的に減少される場合に発生する、「ミニ脳卒中」である。症状が急速に消散される(24時間以内に個人が正常な健康状態に戻る)場合に、TIAと診断される;ならびに、
iii)出血性脳卒中(HS)は、血液が頭蓋冠内に蓄積される場合に、通常は、弱化した血管が破裂した場合に発生する。出血性脳卒中は、2つの主たるサブタイプに分類され得るものであり、すなわち、脳内(脳組織内)およびくも膜下(脳の表面の周囲およびその保護層下)である。
はない。磁気共鳴画像法(MRI)では、IS診断の感度が改善されている(最大でおよそ80%)が、要する時間の増加、機器の利用可能度、および高コストにより、脳卒中診断へのその使用は限られてきた。ISおよびTIAの検出のためのCTスキャンが低感度であることは、ISおよびTIAの検出のための生体液に基づく診断バイオマーカー試験が、医師が脳卒中のサブタイプを診断する際の極めて貴重なツールとなることを意味している。生体液に基づく診断バイオマーカーは、脳卒中診断を促進し、その正確性を高める可能性を有している。
i)その患者から得られた生体外サンプル中のVCAM‐1、ならびにh‐FABP、IL‐6、およびCRPから選択される1つ以上のバイオマーカーの濃度を特定すること;ならびに、
ii)各バイオマーカーの濃度値を対応するコントロール値と比較することによってバイオマーカーの濃度の有意性を確立すること、を含み、ここで、対応するコントロール値は、一過性脳虚血発作の1もしくは複数の患者から得られた生体外サンプルから特定された対応するバイオマーカーの濃度値である。この方法を用いることで、虚血性脳卒中と一過性脳虚血発作とを区別して診断することができる。
ら選択され、ならびにここで、2つのバイオマーカーのうちの少なくとも1つは、ICAM‐1、L‐セレクチン、P‐セレクチン、およびVCAM‐1から選択される。
、真陰性の数、の両方を扱っている。従って、バイオマーカーの任意の組み合わせについての感度および特異性の値は、アッセイの正確性を示している。例えば、バイオマーカーの組み合わせが、80%の感度および特異性値を有する場合、脳卒中を有する100人の患者のうち80人が、バイオマーカーの特定の組み合わせの存在の特定から脳卒中について陽性であると正しく識別され、一方、脳卒中に罹患したことのない100人の患者のうち80人が、その疾患について陰性であると正確に試験されることになる。
に含んでよい。
i)その患者から得られた生体外サンプル中のVCAM‐1、ならびにh‐FABP、IL‐6、およびCRPから選択される1つ以上のバイオマーカーの濃度を特定すること;ならびに、
ii)各バイオマーカーの濃度値を対応するコントロール値と比較することによってバイオマーカーの濃度の有意性を確立すること、を含み、ここで、対応するコントロール値は、一過性脳虚血発作の1もしくは複数の患者から得られた生体外サンプルから特定された対応するバイオマーカーの濃度値である。
技術を用いて得られてよい
基材を提供する。
この研究は、ギリシャのアテネにあるKAT総合病院の救急センターに入院した脳卒中の症状を示す98人の患者から構成した。血液サンプルの採取を、入院時、第1、2、3、および7日に行った。脳卒中の症状の発症から入院までの平均時間は、3.2時間であ
った。患者の平均年齢は、75.2歳であった(標準偏差9.4)。臨床医による評価(背景技術のセクションで強調した基準を使用)、および神経画像処理技術により、44人の虚血性脳卒中(IS)、25人の出血性脳卒中(HS)、29人の一過性脳虚血発作(TIA)を識別し;60人の健康な対象をコントロール(C)として用いた。
以下のタンパク質を、研究グループの患者から得た血液のEDTA血漿サンプルに対して試験した:ICAM‐1、VCAM‐1、E‐セレクチン、L‐セレクチン、P‐セレクチン、IL‐6、h‐FABP、CRP、D‐ダイマー、sTNFR1、TM、およびNGAL。タンパク質は、バイオマーカー特異的抗体を組み込んだマルチプレックスバイオチップ(multiplexed biochips)、およびEvidence Investigator(ランドックスラボラトリーズ社,クラムリン,英国)を用いて検出および定量した。製造元の説明書に従って同時免疫アッセイを行った。9点検量線および3つのレファレンスコントロールを各バイオマーカーについて分析して、結果を検証した。CRPでのIS対TIAの分析では、サンプルを10倍に希釈した。
クラスカル・ワリス検定(有意水準0.05)を用いて、4つのグループ(IS、HS、TIA、およびC)全体にわたって差異的に発現された分析成分を識別した。異なるグループ間の事後比較を、ホルムの逐次ボンフェローニ補正(Holm's sequential Bonferroni adjustment)を用いて行った。マン・ホイットニー検定を用いて、「全脳卒中」および「コントロール」を比較した。結果を図1〜13に示す。
表1および2に、脳卒中の診断(全脳卒中対コントロール)のためのバイオマーカーの代表的な組み合わせの感度、特異性、および統計検定力(AUC)を詳細に示す。脳卒中の発生を試験するためにICAM‐1、VCAM‐1、L‐セレクチン、P‐セレクチン、IL‐6、CRP、D‐ダイマー、およびsTNFR1から選択される2つ以上のバイオマーカーを組み合せることにより、高い診断性能を持つ試験が得られる。また、タンパク質VCAM‐1、IL‐6、h‐FABP、およびCRPの血中濃度によってISとTIAとを区別することができることが初めて見出された。(1もしくは複数の)バイオマーカーの高い識別力が、本発明の有用性にとって不可欠である。TIAからのISの区別を目的とする試験は、TIAが排除されるように、可能な限り高い特異性を有する必要がある。
し、および続いて行われる脳卒中が疑われる患者に対する経済的かつ迅速な形での治療判断に充分な情報を与えるものである。
本発明の使用については、脳卒中様イベントを起こした個人に関連する以下のシナリオを想定することができる:
i)病院への搬送途中では、個人から生体液サンプルが採取され、本発明のバイオマーカーを用いた全脳卒中タイプについての試験が行われ − 脳卒中陽性の結果が確認されると、医師によるその個人の診察およびCATスキャンを用いた分析の後に、さらにHSまたはIS/TIAに階層化される。HSが排除される場合は、IS/TIAを示すためにさらなるバイオマーカー試験が実施される。
ii)病院では、医師による診察の前に、CATスキャン診察と合わせて、個人から採取された生体液サンプルの脳卒中バイオマーカー分析が行われ − HSが排除される場合は、IS/TIAを示すためにさらなるバイオマーカー試験が実施される。
IL−6 − インターロイキン‐6
ICAM−1 − 細胞内接着分子‐1
VCAM−1 − 血管細胞接着分子‐1
CRP − C‐反応性タンパク質
h‐FABP − ヒト脂肪酸結合タンパク質
sTNFR − 可溶性TNFα受容体
TM − トロンボモジュリン
NGAL − 好中球ゲラチナーゼ関連リポカリン
MMP‐9 − マトリックスメタロプロテイナーゼ‐9
BNP − 脳性ナトリウム利尿ペプチド
ADMA − 非対称性ジメチルアルギニン
Lp‐PLA2 − リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2
Claims (25)
- 脳卒中を有することが疑われる患者における虚血性脳卒中の診断を補助する方法であって、
i)前記患者から得られた生体外サンプル中のVCAM‐1、ならびにh‐FABP、IL‐6、およびCRPから選択される1つ以上のバイオマーカーの濃度を特定すること;ならびに、
ii)各バイオマーカーの前記濃度値を対応するコントロール値と比較することによって前記バイオマーカーの濃度の有意性を確立すること、を含み、ここで、前記対応するコントロール値は、一過性脳虚血発作の1もしくは複数の患者から得られた生体外サンプルから特定された対応するバイオマーカーの濃度値である、
方法。 - 前記方法が、虚血性脳卒中と一過性脳虚血発作とを区別して診断するために用いられる、請求項1に記載の方法。
- 前記患者およびコントロールのバイオマーカー濃度値の各々が、1もしくは複数の統計アルゴリズムに入力されて、虚血性脳卒中が起こったかどうかを示す出力値が得られる、請求項1または請求項2に記載の方法。
- 前記統計アルゴリズムが、ロジスティック回帰式を含む、請求項3に記載の方法。
- 請求項1から4のいずれか一項に記載の患者において虚血性脳卒中の診断を補助するための方法で用いられる、VCAM‐1、ならびにh‐FABP、IL‐6、およびCRPから選択される少なくとも1つの他のバイオマーカーのためのプローブを含む基材。
- 前記基材が、前記基材上に固定された前記プローブを有する、請求項5に記載の基材。
- 前記基材が、バイオチップである、請求項5または6に記載の基材。
- 請求項1から4のいずれか一項に記載の患者において虚血性脳卒中の診断を補助するための方法での、VCAM‐1、ならびにh‐FABP、IL‐6、およびCRPから選択
される少なくとも1つの他のバイオマーカーのためのプローブを含む基材の使用。 - 虚血性脳卒中のバイオマーカーとしての、および/または虚血性脳卒中と一過性脳虚血発作との区別因子としての、VCAM‐1、ならびにh‐FABP、IL‐6、およびCRPの1つ以上の使用。
- 脳卒中を有する疑いのある患者において脳卒中の診断を行うための方法であって、前記患者から得られた生体外サンプル中の少なくとも2つのバイオマーカーの濃度を特定すること、および各バイオマーカーの前記濃度値を対応するコントロール値と比較することによって前記バイオマーカーの前記濃度の有意性を確立することを含み、ここで、前記少なくとも2つのバイオマーカーのうちの1つは、L‐セレクチンであり、前記少なくとも2つのバイオマーカーのうち少なくとも1つの他のバイオマーカーは、ICAM‐1、P‐セレクチン、VCAM‐1、IL‐6、sTNFR1、D‐ダイマー、およびCRPから選択される、方法。
- 前記少なくとも1つの他のバイオマーカーが、ICAM‐1またはVCAM‐1である、請求項10に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの他のバイオマーカーが、ICAM‐1である、請求項10または請求項11に記載の方法。
- IL‐6、sTNFR1、D‐ダイマー、およびCRPから選択される1つ以上のバイオマーカーのサンプル濃度を特定することをさらに含む、請求項11または請求項12に記載の方法。
- h‐FABPのサンプル濃度を特定することをさらに含む、請求項10から13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者およびコントロールのバイオマーカー濃度値の各々が、1もしくは複数の統計アルゴリズムに入力されて、脳卒中が起こったかどうかを示す出力値が得られる、請求項10から14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記統計アルゴリズムが、ロジスティック回帰式を含む、請求項15に記載の方法。
- 前記2つ以上のバイオマーカーの組み合わせが、表1および2に挙げるバイオマーカーの組み合わせのいずれかに対応する、請求項10から16のいずれか一項に記載の方法。
- 脳卒中が診断された場合、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法が、脳卒中タイプを区別して診断する目的で実施される、請求項10から17のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項10から18のいずれか一項に記載の患者において脳卒中を診断するための方法で用いられる、L‐セレクチンを含む少なくとも2つのバイオマーカーのためのプローブを含む基材であって、ここで、前記少なくとも2つのバイオマーカーのうち少なくとも1つの他のバイオマーカーは、ICAM‐1、P‐セレクチン、VCAM‐1、IL‐6、sTNFR1、D‐ダイマー、およびCRPから選択される、基材。
- h‐FABPのためのプローブをさらに含む、請求項19に記載の基材。
- 前記基材が、前記基材上に固定された少なくとも2つのプローブを有する、請求項19
または請求項20に記載の基材。 - 前記基材が、バイオチップである、請求項19から21のいずれか一項に記載の基材。
- 請求項10から18のいずれか一項に記載の患者において脳卒中を診断するための方法での、L‐セレクチンを含む少なくとも2つのバイオマーカーのためのプローブを含む基材の使用であって、ここで、前記少なくとも2つのバイオマーカーのうち少なくとも1つの他のバイオマーカーは、ICAM‐1、P‐セレクチン、VCAM‐1、IL‐6、sTNFR1、D‐ダイマー、およびCRPから選択される、使用。
- 前記基材が、h‐FABPのためのプローブをさらに含む、請求項23に記載の使用。
- 前記サンプルが、血液、血清、または血漿サンプルである、請求項1〜4および10〜18のいずれか一項に記載の方法。
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GB2563414A (en) * | 2017-06-14 | 2018-12-19 | Randox Laboratories Ltd | Improvements in stroke diagnostics |
JP6499342B2 (ja) * | 2018-03-19 | 2019-04-10 | 隆樹 日和佐 | 脳梗塞の診断マーカー |
KR102299968B1 (ko) * | 2019-11-19 | 2021-09-09 | 경북대학교 산학협력단 | 혈액성분 분리용 다중필터 및 그를 이용한 질병 진단키트 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US5474796A (en) * | 1991-09-04 | 1995-12-12 | Protogene Laboratories, Inc. | Method and apparatus for conducting an array of chemical reactions on a support surface |
US5879010A (en) | 1997-07-22 | 1999-03-09 | Green Tweed Of Delaware, Inc. | Seal assembly with mechanically joined anti-extrusion rings |
GB9929140D0 (en) | 1999-12-10 | 2000-02-02 | Univ Geneve | Diagnostic assay for stroke |
AU2001280996A1 (en) | 2000-08-04 | 2002-02-18 | Cis Biotech, Inc. | Rapid multiple panel of biomarkers in laboratory blood tests for tia/stroke |
AUPR005600A0 (en) * | 2000-09-12 | 2000-10-05 | University Of Sydney, The | Diagnostic assay |
US7427490B2 (en) * | 2001-08-20 | 2008-09-23 | Biosite Incorporated | Diagnostic markers of stroke and cerebral injury and methods of use thereof |
US7713705B2 (en) * | 2002-12-24 | 2010-05-11 | Biosite, Inc. | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
US20030199000A1 (en) * | 2001-08-20 | 2003-10-23 | Valkirs Gunars E. | Diagnostic markers of stroke and cerebral injury and methods of use thereof |
US20040253637A1 (en) * | 2001-04-13 | 2004-12-16 | Biosite Incorporated | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
CA2358007C (en) * | 2001-10-02 | 2008-02-19 | Royce Technologies Llc, A Nevada Corporation | Ceramic biomolecule imaging chip |
EP2341350B1 (en) * | 2003-09-20 | 2017-11-08 | Electrophoretics Limited | Diagnostic method for brain damage-related disorders based on detection of dj-1 |
US7392140B2 (en) * | 2003-09-23 | 2008-06-24 | Prediction Sciences, Llc | Cellular fibronectin as a diagnostic marker in stroke and methods of use thereof |
US7634360B2 (en) * | 2003-09-23 | 2009-12-15 | Prediction Sciences, LL | Cellular fibronectin as a diagnostic marker in stroke and methods of use thereof |
US20050181386A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-08-18 | Cornelius Diamond | Diagnostic markers of cardiovascular illness and methods of use thereof |
US20060099608A1 (en) * | 2004-03-29 | 2006-05-11 | Medstar Research Institute | Methods of diagnosing cardiovascular disease |
WO2007124439A2 (en) * | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Rules-Based Medicine, Inc. | Diagnosis of stroke using metalloproteinase or transaminase |
MX2009013137A (es) * | 2007-06-06 | 2010-04-30 | Domantis Ltd | Metodos para seleccionar polipeptidos resistentes a la proteasa. |
WO2010012834A1 (en) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Bio-Rad Pasteur | Method for the in vitro diagnosis of stroke |
US20110263821A1 (en) * | 2008-10-24 | 2011-10-27 | B.R.A.H.M.S. Gmbh | Prognosis and risk assessment in stroke patients by determining the level of marker peptides |
EP2206726A1 (en) * | 2009-01-08 | 2010-07-14 | Universite Joseph Fourier | Non-invasive tools for detecting vulnerable atherosclerotic plaques |
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