JP6023902B1 - 高齢又は末期の癌患者を治療又は寛解するための医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
[1] 有効成分として(2S)−2−[(2S,3R)−3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノイルアミノ]−4−メチルペンタン酸又はその薬理学的に許容される塩を含有する、高齢又は末期の癌患者を治療又は寛解するための医薬組成物。
[2] 前記癌患者が末梢血中の好中球数とリンパ球数の比が高いことを特徴とする、[1]の医薬組成物。
[3] 前記癌患者が末梢血中の血小板数とリンパ球数の比が高いことを特徴とする、[1]又は[2]の医薬組成物。
[4] 前記癌患者が末梢血中の好中球数が正常値の範囲にあることを特徴とする、[1]〜[3]のいずれかの医薬組成物。
[5] 前記癌患者が末梢血中の血小板数が正常値の範囲にあることを特徴とする、[1]〜[4]のいずれかの医薬組成物。
[6] [1]〜[5]のいずれかの医薬組成物と、抗癌剤及び/又は分子標的薬とを含む、高齢又は末期の癌患者を治療又は寛解するための配合剤。
[7] [1]〜[5]のいずれかの医薬組成物と、抗癌剤及び/又は分子標的薬とを含む、高齢又は末期の癌患者を治療又は寛解するためのキット製剤。
(i)末梢血中の好中球数(N)とリンパ球数(L)の比(NLR)が高いこと。ここで「NLRが高い」とは、当該比が4以上、4を超える、5以上、5を超える、6以上、6を超える、又はそれ以上であることを意味する。
(ii)末梢血中の血小板数(P)とリンパ球数(L)の比(PLR)が高いこと。ここで「PLRが高い」とは、当該比が1を超える、1.5以上、1.5を超える、2以上、2を超える、又はそれ以上であることを意味する。
(iii)末梢血中の血小板数が一般的な正常値の範囲又は基準値の範囲であること。ここで当該範囲としては、およそ13万/μL〜35万/μLとすることができる。より好ましくは、直近の数か月間(例えば、0.5〜3か月間、好ましくは1〜2か月間)の末梢血中の血小板数が前記範囲内であって、かつプラトー又は減少していること。ここで「プラトー」とは、末梢血中の血小板数の増減が0〜10%の範囲内にあることを意味する。また、「減少している」とは、末梢血中の血小板数の減少が、およそ10%〜30%となる緩やかな減少を意味する。
(iv)末梢血中の好中球数が一般的な正常値の範囲又は基準値の範囲であること。ここで当該範囲としては、およそ2000〜6800/mm3とすることができる。より好ましくは、直近の数か月間(例えば、0.5〜3か月間、好ましくは1〜2か月間)の末梢血中の好中球数が前記範囲内であって、かつプラトー又は減少していること。ここで「プラトー」とは、末梢血中の好中球数の増減が0〜10%の範囲内にあることを意味する。また、「減少している」とは、末梢血中の好中球数の減少が、10%〜30%となる緩やかな減少を意味する。
(i)腫瘍が縮小又は消滅している、あるいは増大しないこと。
(ii)生存期間の延長(延命効果)が認められること。
(iii)癌に伴う症候(例えば、浮腫等)の改善が認められること。
(iv)末梢血中の腫瘍マーカーのレベルが低下していること。
(v)末梢血中のNLRが低下していること。
(vi)末梢血中のPLRが低下していること。
(vii)尿のpHが酸性側からアルカリ性側に変動していること。
実施例1:61歳の大腸癌術後の肝転移症例に対するベスタチン単独投与
61歳の末期の大腸癌患者において、術後の肝転移が認められた。そのため、高用量の5−FU系経口抗がん剤のゼローダとEGFR抗体のベクテビックスを併用投与していたが、腫瘍マーカーであるCEAのレベルは低下することなく、上昇し続けていた。
実施例2:78歳の甲状腺癌術後の多発肺転移症例に対するベスタチン単独投与
78歳の甲状腺癌患者において多発肺転移が認められ、末梢血中の血小板数及び好中球数が共に増加した。2013年12月(Dec−13)には、末梢血中の好中球数とリンパ球数の比(NLR)は5を上回り、予後の不良が認められた。
61歳の非小細胞肺癌患者は右上葉切除後、免疫療法を受けていたが、右頚部リンパ節腫張が認められた(2012年9月(Sep−12))。その後、末梢血中のCEAレベルの上昇が認められた。
実施例4:82歳の非小細胞肺癌症例に対するベスタチンと抗がん剤(UFT)との併用投与
82歳の非小細胞肺癌患者(十二指腸癌を5年前に完治)に対し、ベスタチン(10mg/日)及びUFT(100mg/日)を1日1回、2か月間にわたって連日投与した。ここで用いられるUFTの用量は、通常用いられる量のおよそ3〜6分の1量となる極低用量である。
実施例5:71歳の十二指腸乳頭癌の多発肝転移症例に対するベスタチンと分子標的薬(タルセバ)との併用投与
肝転移が認められた71歳の十二指腸乳頭癌患者に対し、ベスタチン(20mg/日)及びタルセバ(25mg/日)を1日1回、1か月間にわたって連日投与した。ここで用いられるタルセバの用量は、通常用いられる量のおよそ6分の1量となる極低用量である。
実施例6:77歳の腎臓肉腫症例に対するベスタチンと分子標的薬(インライタ)との併用投与
77歳の腎臓肉腫患者に対し、ベスタチン(10mg/日)及びインライタ(2mg/日)を1日1回、連日投与を開始した(2014年7月25日)。ここで用いられるインライタの用量は、通常用いられる量のおよそ5分の1量となる極低用量である。その後(2014年8月18日)、口内炎が認められたため、インライタの用量を1mg/日に、ベスタチンの用量を20mg/日に変更した。
実施例7:50歳の非小細胞肺癌症例に対するベスタチンと分子標的薬(タルセバ)との併用投与
末期で難治性の50歳の非小細胞肺癌患者(上皮成長因子受容体(Epidermal Growth Factor Receptor; EGFR)に変異を有する)に対し、ベスタチン(10mg/日)及びタルセバ(50mg/日)を1日1回、連日投与した。ここで用いられるタルセバの用量は、通常用いられる量のおよそ3分の1量となる極低用量である。
末期で難治性の57歳の非小細胞肺癌患者(EGFRに変異を有し、胸膜炎/胸水が認められ、背骨、骨盤等への転移が認められた)に対し、2013年10月よりベスタチン(10mg/日)及びイレッサ(250mg/日)を1日1回、連日投与を開始した。
実施例9:49歳の肺腺癌の多発骨転移症例に対するベスタチンと分子標的薬(タルセバ)との併用投与
末期の49歳の肺腺癌患者(EGFRに変異を有し、背骨、骨盤等への転移が認められた)はシスプラチン・ペメトレキセド療法を受け末梢血中のCEAレベルの低下が続いていたが、上昇が認められたため(2014年6月16日)、ベスタチン(10mg/日)及びタルセバ(50mg/日)を1日1回、連日投与を開始した(2014年7月16日)。
実施例10:30歳の肺癌の癌性胸膜炎及び癌性心外膜炎症例に対するベスタチンと分子標的薬(ザーコリ)との併用投与
末期で難治性の30歳の非小細胞肺癌患者(EGFRに変異を有し、癌性胸膜炎及び癌性心外膜炎、ならびに頚部リンパ節・脾臓・肋骨への転移が認められた)に対し、ベスタチン(10mg/日)及びザーコリ(250mg/日)を1日1回、連日投与した。投与期間は2013年9月から2014年11月まで14ヶ月間とした。
実施例11:73歳の肺腺癌に対するベスタチンと分子標的薬(イレッサ)との併用投与
73歳の肺腺癌患者(EGFRに変異を有し、頚部リンパ節への転移が認められた)に対し、ベスタチン(10mg/日)を1日1回、連日投与、ならびにイレッサ(250mg/日)1週間につき4日投与した(2014年4月末より投与開始)。
実施例12:71歳の肺腺癌術後の再発例に対するベスタチンと分子標的薬(タルセバ)との併用投与
71歳の肺腺癌患者(EGFRに変異を有し、2009年8月に左下葉切除及びリンパ郭清術を受け、術後抗癌剤を2か月間服用した。その後、2013年8月に再発し、2014年5月には胸水が認められた)に対し、2015年1月初旬よりベスタチン(10mg/日)及びタルセバ(50mg/日)を1日1回、連日投与した。
実施例13:66歳の肺腺癌の多発脳転移症例に対するベスタチンと分子標的薬(タルセバ)との併用投与
末期の66歳の肺腺癌患者(脳、リンパ節、及び骨への転移が認められた)に対し、2014年12月に全脳放射線照射せず、3D放射線照射を行い、その後、ベスタチン(10mg/日)及びタルセバ(50mg/日)を1日1回、連日投与した(2015年1月投与開始)。
実施例14:66歳の肺腺癌術後の再発、多発骨転移症例に対するベスタチンと分子標的薬(ジオトリフ)との併用投与
末期の66歳の肺腺癌患者(EGFRに変異を有し、外科手術の後に再発し、背骨等への転移が認められる)に対し、2014年8月よりベスタチン(10mg/日)及びジオトリフ(20mg/日)を1日1回、連日投与した。
実施例15:ベスタチンと分子標的薬との組合せによる抗腫瘍効果の評価
[1]担がんマウスの作製
BALB/c nu/nuマウス(雌)の皮下にA549ヒト肺癌細胞懸濁液(5×106細胞/100μL PBS)を接種した。細胞移植後、腫瘍体積がおよそ117mm3に達したマウス(細胞移植後、15日)を以下のin vivoの実験に用いた。
[2]ベスタチンとゲフィチニブの組合せによる抗腫瘍効果の評価
上記A549担がんマウスに対し、以下の用量・投与経路・スケジュールにてベスタチンとゲフィチニブをそれぞれ投与した。
また、腫瘍体積より腫瘍増殖阻害率(tumor growth inhibition:TGI)を以下の式に基づいて算出した。
各グループにおける腫瘍体積の変化を図20に示す。
Claims (6)
- 1回あたり10mgの(2S)−2−[(2S,3R)−3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノイルアミノ]−4−メチルペンタン酸又はその薬理学的に許容される塩が、1日1回投与されるように用いられることを特徴とする、高齢又は末期の癌患者を治療又は寛解するための医薬組成物。
- 前記癌患者が末梢血中の好中球数とリンパ球数の比が高いこと、末梢血中の血小板数とリンパ球数の比が高いこと、又は末梢血中の血小板数もしくは好中球数が正常値の範囲にあることを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記癌患者が大腸癌、乳癌、甲状腺癌、肺癌、胆嚢胆管癌又は、腎臓癌、あるいはこれらの転移癌に罹患している、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物と、抗癌剤及び/又は分子標的薬とを含む、高齢又は末期の癌患者を治療又は寛解するための配合剤。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物と、抗癌剤及び/又は分子標的薬とを含む、高齢又は末期の癌患者を治療又は寛解するためのキット製剤。
- 分子標的薬であるエルロチニブを含むことを特徴とする、請求項4に記載の配合剤又は請求項5に記載のキット製剤。
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