JP6017420B2 - カテーテル組立品 - Google Patents

Description

発明の詳細な説明

〔関連出願の相互参照〕
本出願は、米国以外のすべての国を指定する出願人であって米国国営法人であるサーモディクス，インコーポレイティッド名義およびＵ．Ｓ．のみを指定する出願人であって米国国民であるチャッパ，ラルフ，エー名義によって、ＰＣＴ国際特許出願として２０１１年６月３０日に出願されており、米国特許出願第６１／３６０，３５４号（出願日２０１０年６月３０日）の優先権を主張する。

〔背景〕
移植された医療装置からの薬剤の放出は、装置の機能および様々な医学的症状の治療にとって有益であるということが明らかになっている。例えば、装置の表面からの薬剤の送出は、移植可能な装置の存在によって生じる起きる細胞の応答を防ぐことができる。また、装置から放出された薬剤は、移植に伴う装置の機能的な寿命が短くなるという状態を防ぐことができる。また、装置から放出された薬剤は、体の罹患部を治療することにも向けられ得る。

移植可能な装置の中には、単に、装置表面に薬剤を塗布しただけのものもある。そのような製剤は、挿入の間に薬剤が表面から簡単に取り除かれてしまうので、一般的に望ましくない。

治療用の化合物を含んでいる薄いポリマーコーティングを有する移植可能な医療装置は、装置表面からの薬剤の放出を保護および制御する。そのような装置は、循環系の疾患の治療に特に有効であることが明らかになっている。しかし、これらのポリマーコーティングは、体内の標的組織への医療装置の一時的な挿入に関連している装置には、最適ではない場合がある。

〔概要〕
本開示の一態様は、カテーテル組立品に関する。カテーテル組立品は、外面を有する拡張および折り畳み可能な構造体を含んでいる。拡張および折り畳み可能な構造体は、収縮状態および膨張状態の間で拡張するように構成されている。被覆物は、拡張および折り畳み可能な構造体の外面上に配置されている。被覆物は、生体活性剤を含んでいる。スリーブは、被覆物の一面に配置されている。スリーブは、圧縮状態および拡張状態の間で拡張し、圧縮状態に戻るように構成されている。スリーブは、圧縮状態において、複数の開口部を規定している。拡張および折り畳み可能な構造体が収縮状態にあるとき、被覆物の外径は、スリーブの外径よりも小さく、拡張および折り畳み可能な構造体が膨張状態にあるとき、被覆物の外径は、スリーブの外径よりも大きい。

本開示のその他の様態は、カテーテル組立品に関する。カテーテル組立品は、外面を有している拡張および折り畳み可能な構造体を含んでいる。拡張および折り畳み可能な構造体は、収縮状態と膨張状態との間で拡張するように構成されている。第１被覆物は、拡張および折り畳み可能な構造体の外面上に配置されている。第１被覆物は、生体活性剤を含んでいる。第２被覆物は、第１被覆物上に配置されている。第２被覆物は、脂肪酸の混合物を含んでいる。スリーブは、第２被覆物の一面に配置されている。スリーブは、圧縮状態および拡張状態の間で拡張するように構成されている。スリーブは、第１軸方向端部および反対側に配置された第２軸方向端部の間で縦方向に拡張する複数のレールを含んでいる。複数のレールは、複数の開口部を規定している。第２被覆物は、圧縮状態において開口部を通って接触可能となる。それぞれの開口部の大きさは、拡張状態において大きくなる。

本開示のその他の態様は、カテーテル組立品に関する。カテーテル組立品は、外面を有している拡張および折り畳み可能な構造体を含んでいる。拡張および折り畳み可能な構造体は、収縮状態と膨張状態との間で拡張するように構成されている。第１被覆物は、拡張および折り畳み可能な構造体の外面に配置されている。第１被覆物は、生体活性剤を含んでいる。第２被覆物は、第１被覆物上に配置されている。第２被覆物は、脂肪酸の混合物を含んでいる。スリーブは、第２被覆物の一面に配置されている。スリーブは、圧縮状態および拡張状態の間で拡張するように構成されている。スリーブは、内面と外面とを有している本体を含んでいる。内面は、拡張および折り畳み可能な構造体が配置されているボアを規定する。本体は、内面および外面を通って拡張する複数の開口部を規定している。複数の開口部は、圧縮状態における全表面積の約４０％から約９５％である、圧縮状態における外面の面積を規定している。

本開示のその他の態様は、カテーテル組立品のスリーブに関する。スリーブは、第１軸方向端部、反対側に配置された第２軸方向端部、外面および反対側に配置された内面を有する本体を含んでいる。本体は、第１および第２軸方向端部を通って拡張するボアと、外面および内面を通過する複数の開口部と、を規定している。本体は、内面に働く力に応じて圧縮状態から拡張状態に拡張し、力が取り除かれたとき、圧縮状態に戻るように構成されている。複数の開口部は、圧縮状態における全表面積の約４０％から約９５％である、圧縮状態における外面の面積を規定している。

本開示のその他の態様は、外面を有している拡張および折り畳み可能な構造体を含むカテーテル組立品に関する。拡張および折り畳み可能な構造体は、収縮状態と膨張状態との間で拡張するように構成されている。拡張および折り畳み可能な構造体は、遠位端部の端および反対側に配置された近位端部を含んでいる。スリーブは、拡張および折り畳み可能な構造体の外面のまわりに配置されている。スリーブは、第１軸方向端部、反対側に配置された第２軸方向端部、外面および反対側に配置された内面を有する本体を含んでいる。本体は、拡張および折り畳み可能な構造体の少なくとも一部が配置されているボアを規定している。ボアは、第１および第２軸方向端部を通って拡張している。本体は、外面および内面を通過する複数の開口部を規定する。本体は、拡張および折り畳み可能な構造体が膨張状態にあるとき、圧縮状態から拡張状態に拡張し、拡張可能な構造体が収縮状態にあるとき、拡張状態から圧縮状態に戻るように構成されている。複数の開口部は、圧縮状態における全表面積の約４０％から約９５％である、圧縮状態における外面の面積を規定している。

様々な更なる態様が、以下に記述されるであろう。これらの態様は、個々の特徴および特徴の組合せに関するものであり得る。前述の一般的な説明および以下の詳細な説明の両方は、単に模範的なものおよび説明のためのものであって、本明細書において開示される実施形態に基づいた広い概念の制限はない。

〔図面の簡単な説明〕
図１は、本開示の原理に基づく態様の模範的な特徴を有しており、拡張および折り畳み可能な構造体が収縮状態にあり、スリーブが圧縮状態にあるカテーテル組立品の側面図である。

図２は、図１の２−２線におけるカテーテル組立品の断面図である。

図３は、図２の３−３線におけるカテーテル組立品の断面図である。

図４は、任意の保護層を示している図１のカテーテル組立品の断面図である。

図５は、図４の５−５線におけるカテーテル組立品の断面図である。

図６は、任意の剥離層を示している図１のカテーテル組立品の断面図である。

図７は、任意の第２の保護層を示している図１のカテーテル組立品の断面図である。

図８は、カテーテル組立品におけるスリーブの他の実施形態の側面図である。

図９は、カテーテル組立品におけるスリーブの他の実施形態の側面図である。

図１０は、カテーテル組立品におけるスリーブの他の実施形態の側面図である。

図１１は、拡張および折り畳み可能な構造体とスリーブとの間における代替の連結の配置を示しているカテーテル組立品の側面図である。

図１２は、拡張および折り畳み可能な構造体とスリーブとの間における代替の連結の配置を示しているカテーテル組立品の側面図である。

図１３は、第２の拡張および折り畳み可能な構造体を示しているカテーテル組立品の側面図である。

図１４は、膨張状態にある拡張および折り畳み可能な構造体と伸張状態にあるスリーブとを有するカテーテル組立品の側面図である。

図１５は、図１４の１５−１５線におけるカテーテル組立品の断面図である。

図１６は、ガイドチューブ（guide tube）を配置しているカテーテル組立品の断面図である。

図１７は、ガイドチューブを配置しているカテーテル組立品の他の断面図である。

図１８は、ガイドチューブを配置しているカテーテル組立品の他の断面図である。

〔詳細な説明〕
添付の図面に示されている本開示の模範的な態様の詳細について参照する。同一の符号は、可能な限り、同一または類似の構造を参照するために当該図面を通して用いられる。

図１には、カテーテル組立品１０が示されている。カテーテル組立品１０は、カテーテル組立品１０が標的部位に誘導される際に、薬剤の層を保護する薬剤送出システムを提供するように構成されている。

記述された実施形態において、カテーテル組立品１０は、血管形成のような医療工程に使用するために構成されている。血管形成の工程において、カテーテル組立品１０は患者の血管に挿入され、患者の脈管構造内の標的部位に誘導される。一例を挙げれば、当該標的部位は、血管内の閉塞物であって、当該血管を通る流れを制限する閉塞物がある位置である。

カテーテル組立品１０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２およびスリーブ１４を含んでいる。カテーテル組立品１０の拡張および折り畳み可能な構造体１２は、当該標的部位において、収縮状態（図１に図示されている）から膨張状態（図１８に図示されている）に拡張され、その後膨張状態から収縮状態へとつぶされる。一例を挙げれば、拡張および折り畳み可能な構造体１２の膨張は、血管内の標的部位において粉瘤（artheroma）を圧縮する。拡張および折り畳み可能な構造体１２が膨張状態にあるとき、拡張および折り畳み可能な構造体１２上に配置された被覆物が、当該標的部位の組織か当該標的部位の周りに運ばれる。ここで、本開示の図を参照すると、カテーテル組立品１０およびカテーテル組立品１０の使用がさらに記述されている。

ここで、図１および図２を参照すると、拡張および折り畳み可能な構造体１２は、遠位端部１６および近位端部１８を含んでおり、遠位端部１６および近位端部１８を通って伸びる中央長手方向軸２０を規定している。拡張および折り畳み可能な構造体１２は、遠位端部１６および近位端部１８の間に伸びる外面２２と、反対側に配置された内面２４とを有している。拡張および折り畳み可能な構造体１２は、遠位端部１６および近位端部１８を通って伸びる誘導経路２６をさらに含んでいる。誘導経路２６は、カテーテル組立品１０が患者の体の血管内における標的部位へと移動するガイドワイヤ２８を受け入れるように構成されている。

拡張および折り畳み可能な構造体１２は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の内面２４と誘導経路２６との間に配置されている管腔３０を規定している。管腔３０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２を膨張状態に拡張するための液体（例えば、塩水）受け入れるように構成されている。液体が管腔３０に伝えられるとき、液体は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の内面２４上に放射状に外力を加える。この放射状の外力によって、拡張および折り畳み可能な構造体１２が膨張状態へと膨張する。管腔３０内の液体が排出されたとき、拡張および折り畳み可能な構造体１２は、収縮状態へとつぶれるまたは収縮する。

ここで、図２および図３を参照すると、拡張および折り畳み可能な構造体１２は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２を覆うように配置されている被覆物３２を含んでいる。カテーテル組立品１０における被覆物３２として使われるために適している被覆物は、代理人整理番号第１３２８８．００８３ＵＳＰ１を有する２０１０年６月３０日に出願された米国特許出願第６１／３６０，２１２号（”Lipid Coating for Medical Devices Delivering Bioactive Agent”）に記述されており、参照により、上記明細書全体を本明細書に組み込む。

被覆物３２は、複数の被覆層を含んでいる。図２に示した実施形態にでは、被覆物３２は、薬剤被覆物３４を含んでいる。薬剤被覆物３４は、生体活性剤を患者の体内の標的部位に局部的に投与するように構成されている。

被覆物
現在の医療装置は、生体活性剤を含む種々の被覆物の何れかを含むことができる。そのような被覆物における有用な非常に多くの適した被覆材およびポリマーは、本明細書に記述されている。拡張および折り畳み可能な構造体から生体活性剤を放出するために適したある実施形態は、送出する場所において、数秒あるいは数分以内で効果的な量の生体活性剤を放出することができる。生体活性剤は、上記被覆物の被覆材またはポリマーマトリックスに組み込まれた非晶形でありうる。

生体活性剤を含んでいる被覆物は、拡張および折り畳み可能な構造体の１以上の部分、例えば、外側の表面の１以上の部分に存在しうる。生体活性剤を含んでいる被覆物は、バルーンカテーテルのバルーン部分の全表面を覆うことができる。そのように、バルーンがもとの位置で拡大するとき、生体活性剤は、動脈における管腔の外周に移動されうる。

生体活性剤を含んでいる被覆物は、例えば不連続的なパターン等の、拡張および折り畳み可能な構造体の全体表面よりも少ない部分を覆うことができる。「不連続的な」被覆物は、構造体（例えば、バルーンの全表面）を覆わない被覆材料を指しているが、好ましくは当該表面の１以上の部分に形成されている。不連続な被覆物のパターンは、拡張されるとき、拡張および折り畳み可能な表面からの生体分解性のある被覆材料の層間剥離を容易にする。いくつかの態様において、当該表面から剥離する前に不連続な生体分解性被覆物が砕けるという可能性はほとんどまたは全くない。その他の態様において、不連続な生体分解性被覆物は、剥離を容易にする砕けやすいパターンを有しうる。膨張圧力の観点からみると、不連続な生体分解性被覆物は、被覆の層間剥離のためにより少ない力を必要とするであろう。

不連続なパターンを有する生体分解性被覆物は、バルーンの拡張および折り畳み可能な表面に直接形成されうる。または、例えば、可撓性ヒドロゲル層のような、他の被覆材料と共同して形成され得る。ドットおよびストライプ模様のような不連続なパターンは、スプレー被覆加工装置を使用して形成され得る。

生体活性剤を含んでいる被覆物は、可撓性ヒドロゲルマトリックスであり得る。可撓性ヒドロゲルマトリックスは、生体安定性（biostable）のある親水性ポリマーからなりうる。ポリマーは、拡張および折り畳み可能な構造体に共有結合されうるか、上記マトリックスの中でその他の親水性ポリマーに共有結合されうるか、あるいは、その両方であり得る。いくつかの望ましい態様において、生体安定性のある親水性ポリマーは、光反応性基（reacted photogroups）を介して基材表面に結合されるものである。

生体活性剤を含んでいる被覆物は、水溶性ポリマー、例えば、ポリ（ビニルピロリドン）のような水溶性ポリマーを含むことができる。ある場合では、被覆物は、光反応性基を介して、拡張および折り畳み可能な構造体の表面に共有結合されているポリマーを含んでいる。被覆物は、水溶性ポリマーがマクロマ形状（macromer form）である組成物からも形成され得る。

一実施形態において、生体活性剤を含んでいる被覆物の少なくとも一部分が、被検者内の拡張および折り畳み可能な構造体の拡張によって剥離されうる。生体活性剤を有している離した生体分解性のあるポリマーマトリックスは、例えば、標的組織に接着することができる。剥離したポリマーマトリックスの分解および生体活性剤の放出が標的部位で起こり得る。生体分解性ポリマーマトリックスは、可撓性ヒドロゲルマトリックスと一体化されて使用され得る。可撓性ヒドロゲルマトリックスは、放出するための被覆物であり得る。生体分解性ポリマーマトリックスは、生体活性剤を含むことができる。

ある実施形態において、生体活性剤は、拡張および折り畳み可能な構造体上に存在していて砕けることが可能な生体分解性のある被覆物に組み込まれるおよび／または取付けられることができる。拡張していない状態において、生体活性材料は、当該被覆物の中に実質的にまたは全体的に閉じ込められているか、被覆された層に接着されているか、またはその両方である。基材拡張において、当該被覆物は、拡張および折り畳み可能な表面から砕け、かつ剥離する。したがって、当該被覆物は、剛性および脆性の特性を持つことができる。標的部位において、当該被覆物の部分は、取り込まれた生体活性剤と一緒に組織に運ばれる。いくつかの場合において、運ばれた当該被覆物の部分は組織に接着でき、当該被覆の固定を改善するための障壁または皮膜を提供する。生体分解性被覆材料の分解と同調して、生体活性剤は治療効果をもたらすために放出されうる。

現在の医療装置は、生体活性剤を送出するのを補助するいかなる種々の被覆物をも含むことができる。そのような被覆物は、遊離被覆材（release coating）および接着被覆材（adhesion coating）を含んでいる。そのような被覆物における有用な非常に多くの適した被覆材およびポリマーは、本明細書に記述されている。

一実施形態において、現在の医療装置は、接着被覆材を含んでいる。当該接着被覆材は、拡張および収縮可能な構造体上に存在することができ、送出場所において、被検者の組織に対する薬剤被覆物の接着を促進させうる。例えば、接着被覆材は、薬剤被覆物上にあり得る。例えば、接着成分が、薬剤被覆物の中に存在しうる。接着被覆材は、陽イオンの半分または接着タンパク質を含むことができる。接着タンパク質は、コラーゲン、ヘパリン、ラミニン、およびそれらの混合であるか、または、これらを含むことができる。一実施形態において、接着被覆材は、血管の損傷のような損傷に結合するための接着材料を提供できる。接着が起こりうる損傷の構成要素は、細胞、コラーゲン、コレステロール、リポタンパク質、または石灰化を含んでいる。

上記装置は、生体活性剤を含んでいる被覆と拡張および折り畳み可能な構造体の表面との間にある分解可能な被覆層を含むことができる。例えば、分解可能な層は、拡張および折り畳み可能な構造体の表面上にベースコートとして存在することができる。

被覆物ポリマー
被覆物は、非拡張状態において生体活性剤の固定化を可能にするポリマー材料（１つ以上のポリマー）から形成され得る。ポリマー材料は、マトリックスを形成するのに有効な１つ以上のホモポリマー、共重合体マトリックス、それらの組合せまたは混合を含むことができる。一態様において、ポリマー材料は、被覆物としての可撓性ヒドロゲルマトリックスを形成するために使用される。

調製のある方法において、１つ以上のマトリックス形成ポリマーおよび生体活性剤を含んでいる被覆組成物が形成される。一般的に、被覆材料は、生体活性剤を備えたマトリックスを形成するために適している組成物の中から選ばれ、かつ使用される。一実施方法において、親水性ポリマーは、生体活性剤も含んでいる液体組成物を調製するために用いられる。生体活性剤は、非水溶性、つまり、容易に水の中に溶解しないものである。

その他の場合においては、生活活性剤は、１つ以上のマトリックス形成ポリマーを有する被覆組成物の中に含まれていない。そのような被覆工程では、生体活性剤は、被覆されたポリマーマトリックスに一体化される次の被覆工程において使用される。

一般的に、被覆組成物は、適した物理特性（弾力性および生体活性剤の保持力のような）を与える量および種類のポリマー材料を含有している。ある態様では、組成物の中でマトリックスを形成するために使用されるポリマー材料の量は、濃度にして、約５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬから約４０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬの範囲である。実施方法の一例では、ポリマー材料は、約１５ｍｇ／ｍＬであって、被覆組成物のなかに存在している。

ポリマー材料は、ポリマーの架橋されたマトリックスを形成するために活性化され得る、ペンダント光反応（pendent photo-reactive）基または重合性基も含むことができる。また、組成物の中のポリマーの量は、これらの基の誘導体化のレベルに基づいて選択され得る。

マトリックス形成のためのポリマー材料として有効な親水性ポリマーの種類は、合成親水性ポリマーである。生体安定性を有する（すなわち、生体内において感知されうる分解性を示さない）の合成親水性ポリマーは、アクリル単量体、ビニル単量体、エーテル単量体、またはそれら単量体の１つ以上の種類の組合せを含んでいる、あらゆる適した単量体からも調製され得る。アクリル単量体は、例えば、メタクリル樹脂、メタクリル酸メチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸、アクリル酸、アクリル酸グリセロール、メタクリル酸グリセロール、アクリルアミド、メタクリルアミド、ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、および誘導体、および／またはこれらのいずれかの混合物を含んでいる。ビニル単量体は、例えば、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、ビニルアルコール、およびそれらの何れかの誘導体も含んでいる。エーテル単量体は、例えば、エチレンオキシド、酸化プロピレン、酸化ブチレン、およびこれらの何れかの誘導体も含んでいる。

これらの単量体から形成され得るポリマーの例は、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（メタクリルアミド）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ＨＥＭＡ）を含んでいる。親水性共重合体の例は、例えば、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体およびビニルピロリドン／（メチル）アクリルアミド共重合体を含んでいる。ホモポリマーの混合物および／または共重合体を用いてもよい。

ポリ（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアクリルアミド‐コ‐アミノプロピルメタクリルアミド）およびポリ（アクリルアミド‐コ‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド）のような、いくつかのアクリルアミドを基礎とするポリマーの例は、参照により、本明細書に組み込まれ、２００４年９月１７日に出願された米国特許公開第２００６／００３０６６９号（出願日２００４年９月１７日、テイトンら）の実施例２に記載されている。

ある実施形態において、親水性ポリマーは、ビニルピロリドンポリマー、または、ポリ（ビニルピロリドン‐コ‐メタクリルアミド）のようなビニルピロリドン／（メタ）アクリルアミド共重合体である。ＰＶＰ共重合体を使用する場合、ビニルピロリドンの重合体およびアクリルアミド単量体基から選択される単量体であり得る。アクリルアミド単量体の例は、（メタ）アクリルアミドおよび（メタ）アクリルアミド誘導体であり、例えば、ジメチルアクリルアミドなどのアルキル（メタ）アクリルアミドおよびアミノプロピルメタクリルアミドとジメチルアミノプロピルメタクリルアミドなどのアミノアルキル（メタ）アクリルアミドを含んでいる。例えば、ポリ（ビニルピロリドン‐コ‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド）は、米国特許公開第２００６／００３０６６９号（テイトンら）の実施例２に記載されている。

一実施形態において、記載されているようなポリマーおよび共重合体は、１つ以上の光活性化基（photoactivatable group(s)）により誘導体化される。生体安定性親水性ポリマーが備え得る（pendent from）光能動的基（photoactive groups）の例は、アセトフェノン、ベンゾフェノン、アントラキノン、アントロン、キノンおよびアントロン様複素環（anthrone-like heterocycles）などのアリルケトンを含んでいる。これにより、拡張および折り畳み可能な構造体に適用され、その後、フォト基（photogroup）を活性化させ、拡張および折り畳み可能な構造体材料などの標的に共有結合を生じさせるために十分な化学線を用いて処理されうるペンダント活性化フォト基（pendent activatable photo group）を有する親水性ポリマーが得られる。フォト親水性（photo-hydrophilic）ポリマーの利用は、拡張および折り畳み可能な構造体材料に共有結合されている親水性ポリマー材料に可撓性ヒドロゲルマトリックスの耐久性のある被覆物を提供する。

ペンダント光能動的基を有する親水性ポリマーは、可撓性ヒドロゲル被覆物を調製するために使用され得る。光能動的基を有する親水性ポリマーの調製方法は、従来技術において周知である。例えば、フォト‐ＰＶＰを調製するための方法は、米国特許第５，４１４，０７５号に記載されており、その開示が、参照により本明細書に組み込まれている。フォト‐ポリアクリルアミドを調製するための方法は、米国特許第６，００７，８３３号に記述されており、その開示が、参照により本明細書に組み込まれている。

その他の実施形態において、記載されているようなポリマーおよび共重合体は、１つ以上の重合可能な基（polymerizable group）によって誘導体化される。ペンダント重合可能な基を有するポリマーは、一般にマクロマと称される。重合可能な基は、ポリマーストランドの終端部（末端）またはポリマーの長さに沿って存在し得る。一実施形態において、重合可能な基は、ポリマーの長さに沿って無作為に配置されている。重合可能な基は、活性化して、生体活性剤が固定されている架橋されたマトリックス形成する。

任意に、被覆物は架橋結合剤を含み得る。架橋結合剤は、被覆物におけるポリマーとの一体化、または被覆された表面へのポリマーの結合を促進することができる。特定の架橋結合剤の選択は、被覆組成の成分に依存し得る。

適した架橋結合剤は、組成物中のポリマーと反応可能な２つ以上の活性化基（activatable group）を含んでいる。適した活性化基は、本明細書において記述され、アセトフェノン、ベンゾフェノン、アントラキノン、アントロン、キノンおよびアントロン様複素環（anthrone-like heterocycles）などのアルキルケトンのような、光反応基を含んでいる。

光活性化可能な架橋結合剤はイオン性でありえ、水性の組成物の中で良い溶解性を有することができる。したがって、いくつかの実施形態において、少なくとも１つのイオン性光活性化可能な架橋結合剤が、被覆物を形成するために使用される。イオン性架橋結合剤は、スルホン酸、カルボン酸、ホスホン酸、それらの塩などから選択されるような、酸性基またはその塩などを含むことができる。対イオンの例は、アルカリ、アルカリ土類金属、アンモニウム、プロトン化アミンなどを含んでいる。

イオン性光活性化可能な架橋結合剤の例は、４，５‐ビス（４‐ベンゾイルフェニルメチレンオキシ）ベンゼン‐１，３‐ジスルホン酸または塩；２，５‐ビス（４‐ベンゾイルフェニルメチレンオキシ）ベンゼン‐１，４‐ジスルホン酸または塩；２，５‐ビス（４‐ベンゾイルメチレンオキシ）ベンゼン‐１‐スルホン酸または塩；Ｎ，Ｎ‐ビス［２‐（４‐ベンゾイルベンジルオキシ）エチル］‐２‐アミノエタンスルホン酸または塩などを含んでいる。米国特許第６，２７８，０１８を参照されたい。この開示は、参照により本明細書に組み込まれている。

天然ポリマーはまた、マトリックスを形成するために使用され得る。天然ポリマーは、例えば、ポリデキストラン、カルボキシメチルセルロース、そしてヒドロキシメチルセルロースなどの多糖類；例えば、ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン；例えば、コラーゲン、アルブミンおよびアビジンのような可溶性タンパク質などのポリペプチド；およびこれらの天然ポリマーの組合せを含んでいる。天然ポリマーおよび合成ポリマーの組合せも使用され得る。

一実施形態では、生体活性剤は、第２ポリマーよりもより低いＴｇを有する第１ポリマーを含んでいる。より硬い第２ポリマーは、マトリックスの生体活性剤の放出速度を低減させることができる。例えば、ＰＬＧＡなどの適した第１ポリマーのＴｇは、およそ４５℃である。ＰＬＬＡなどの適した第２ポリマーのＴｇは、およそ５５℃である。ある態様において、第１および第２ポリマーのＴｇの差は、およそ５℃以上である。より詳しい態様において、第１および第２ポリマーのＴｇの差は、およそ１０℃以上である。ある態様において、第１および第２ポリマーは、およそ３５℃以上のＴｇを有している。より詳しい態様において、第１および第２ポリマーは、およそ３５℃からおよそ６５℃の範囲内のＴｇを有している。

第１および第２ポリマーの選択は、分子量、溶解性、およびレオロジーのようなポリマーのその他の特性にも基づいていてもよい。

ある実施形態において、ポリマーマトリックスは、両親媒性共重合体、低分子量疎水性ポリマー、オルガノゲル、可変ヒドロゲル、それら複数またはそれらの混合物を含んでいる。一実施形態において、生体活性剤を含んでいる被覆物は、両親媒性共重合体を含んでいるか、または、両親媒性共重合体でできている。適した両親媒性共重合体は、ラクチド／グリコリド／カプロラクトン／ポリエチレングリコール共重合体を含んでいる。そのような共重合体は、ポリエチレングリコールのブロックを含んでいる。本開示に限定してはいないが、両親媒性共重合体は、疎水性薬物の溶解性を高める疎水性領域および被覆物が血液に浸すと膨張するように吸水する親水性領域を含むと考えられている。

一実施形態において、生体活性剤を含んでいる被覆物は、低平均分子量疎水性ポリマーを含んでいる、または当該疎水性ポリマーでできている。適した低分子量疎水性ポリマーは、ポリラクチド／グリコリド／カプロラクトン共重合体を含んでいる。

一実施形態において、薬剤被覆物は、１つ以上の溶剤および生体活性剤を含んでいる。一実施形態において、薬剤被覆物は、オルガノゲルを含んでいる。一実施形態において、薬剤被覆物は、可変ヒドロゲルを含んでいる。

一実施形態において、薬剤被覆物は、脂質を含んでいる。本開示に限定されないが、脂質は、組織内への薬物の接着力および浸透力を高めることができる。薬物は、脂質担体の中へ乳状化され得る。

一実施形態において、薬物は、例えば、疎水性ポリマー、オルガノゲル、または可変ヒドロゲルのような可変ポリマー層、に溶解または分散される。一実施形態において、そのような被覆物は、バルーン表面から流れ出るまたは漏れ出ることができ、バルーンの拡張上の組織に適合、または接着できる。

生体分解性ポリマー
生体分解性ポリマーは、生体内において移植物を形成する際に使用するために、１つ以上（例えば、１、２、３、または４）の特定の生体物分解性ポリマーを、含むことができる。適したポリマーは、生体分解性を有し、生体適合性のある溶媒系において十分に溶解するであろう。特に、生体分解性ポリマーは、生体適合性のある溶媒系において、２５℃、１気圧中に少なくとも約５０ｇ／Ｌの溶解度を有しうる。一実施形態において、生体分解性ポリマーは、生体適合性のある溶媒系において、十分に不溶性であるポリマーを含まないだろう。一実施形態において、生体分解性ポリマーは、水中または体液の中で十分に不溶性である生体分解性ポリマーを含まないだろう。

ポリマーの適した具体的な種類には、例えば、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリアミン、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポリホスファゼン、コハク酸エステル、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、多糖類、キチン、キトサン、および共重合体、ブロック共重合体、マルチブロック共重合体、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を有するマルチブロック共重合体、ポリオール、ターポリマーおよびそれらの混合物が含まれている。

一実施形態において、生体分解性ポリマーは、熱塑性ポリマーである。

一実施形態において、生体分解性ポリマーは、３７℃で少なくとも約１００ｃＰの粘性率を有している。その他の実施形態において、生体分解性ポリマーは、３７℃で約１０００ｃＰから約３００００ｃＰの粘性率、３７℃で約５０００ｃＰから約２５０００ｃＰの粘性率、または３７℃で約１００００ｃＰから約２００００ｃＰの粘性率を有している。

一実施形態において、生体分解性ポリマーは、疎水性である。

一実施形態において、生体分解性ポリマーは、ブロック共重合体を含んでいる。一実施形態において、生体分解性ポリマーは、トリブロック共重合体を含んでいるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である。

一実施形態において、ポリマーは、機能的な側基を含んでいる。

生体分解性ポリマーは、もし生体分解性ポリマーが、溶媒系の中に十分に溶解可能であるならば、適切かつ効果的な量存在することができ、当該溶媒系との組み合わせによって、生体内での移植物を形成するであろう。一実施形態において、生体分解性ポリマーは、製剤のおよそ１０ｗｔ％からおよそ４０ｗｔ％存在している。一実施形態において、生体分解性ポリマーは、製剤のおよそ４０ｗｔ％からおよそ９０ｗｔ％存在している。

一実施形態において、生体分解性ポリマーは、例えば、商品名ＳｙｎＢｉｏｓｙｓ（商標）で売られている、ポリ（エーテルエステル）マルチブロック共重合体を含むことができる。一実施形態において、生体分解性ポリマーは、ポリグリセロール脂肪酸エステルを含むことができる。一実施形態において、生体分解性ポリマーは、ＰＥＧ‐ＰＢＴポリマーを含むことができる。一実施形態において、生体分解性ポリマーは、ポリ（エステル−アミド）ポリマー（ＰＥＡ）を含むことができる。

ポリ（エーテルエステル）マルチブロック共重合体
生体分解性ポリマーの適した種類１つには、ポリ（エーテルエステル）マルチブロック共重合体が含まれている。これらマルチブロック共重合体は、ＤＬ‐ラクチド、グリコリド、ε‐カプロラクトンおよびポリエチレングリコールの様々な組み合わせのブロックを作る種々のプレポリマーを構成している。分子構成、分子量（Ｍｗ１２００‐６０００）およびプレポリマーブロックの比率を変えることによって、様々な官能基が、様々な生理化学性質を有するポリマーの創作を可能にする最終ポリマー（final polymer）に伝えられうる。親水性／膨張可能および疎水性のポリマー、並びに、ゆっくりおよび急速に分解するポリマーの両方が設計され得る。

ポリ（エーテルエステル）マルチブロック共重合体は、下記（化学式ＩＩＩ）に示すようなポリマーを含み得る。

ここで、ｍおよびｐは、それぞれ独立したグリコリドであり、ｎは、Ｍｗ３００‐１０００のポリエチレングリコールであり、ｏは、ε‐カプロラクトンであり、ｑは、ＤＬ‐ラクチドである。

生理学的条件下において、そのようなポリ（エーテルエステル）マルチブロック共重合体は、加水分解により、尿の経路を通って新陳代謝および／または排出される非毒性の分解生成物へと完全に分解させ得る。その結果として、生体適合物質の蓄積はあり得ず、それによって、長期の異物反応の可能性を減らしうる。

例えば、国際公開第ＷＯ２００５／０６８５３３号およびその中で引用されている参照の中において、ポリ（エーテルエステル）マルチブロック共重合体の更なる特徴および記述が提供されている。要約が以下に提供されている。

マルチブロック共重合体は、多機能、特に脂肪族の鎖延長剤によって結びつけられ、生理学的条件下（湿った環境、人間にとっておよそ３７℃である体温）において、特に本質的に、完全に非晶質である、異なる構成を有する２つの加水分解可能なセグメントを特に含み得る。

当該結果によるマルチブロック共重合体は、以下の化学式（１）〜（３）の何れかに基づく構造を特に有している。
[-R₁-Ql-R₄-Q2-]_x-[R₂-Q3-R₄-Q4-]_y-[R₃-Q5-R₄-Q6-]_z- （１）
[-R₁-R₂-R₁-Q1-R₄-Q2-]_X-[R₃-Q2-R₄-Q1]_Z- （２）
[-R₂-R₁-R₂-Q1-R₄-Q2-]_X-[R₃-Q2-R₄-Q1]z- （３）
ここで、Ｒ_１およびＲ_２は、非晶性ポリエステル、非晶質ポリエーテルエステルまたは非晶質ポリカーボネートであり得る；または混合エステル、エーテルおよび／またはカーボネート基から得られる非晶質プレポリマーであり得る。Ｒ_１およびＲ_２は、ポリエーテル基を含むことができ、それは、重合開始剤としてのこれらの化合物の使用の結果として生じ得る。当該ポリエーテルは、室温において非晶質または結晶である。しかし、このように導入されたポリエーテルは、生理学的条件下において非晶質になるだろう。Ｒ_１およびＲ_２は、非晶質プレポリマーまたはブロックＡおよびＢからそれぞれ得られ、Ｒ_１およびＲ_２は、同一ではない。Ｒ_１およびＲ_２は、同時にポリエーテル基を含むことができる。具体的な実施形態において、それらのうちの１つだけが、ポリエーテル基を含むだろう；
ｚは、０または正の整数である；
Ｒ_３は、ポリ（エチレングリコール）のようなポリエーテルであり、（ｚ≠０）すなわち（ｚ＝０）ではない場合に存在しうる。Ｒ_３は、生理学的条件下において、非晶質になるだろう；
Ｒ_４は、脂肪族Ｃ_２‐Ｃ_８アルキレン基である。このアルキレン基は、任意にＣ_１‐Ｃ_１０アルキレンによって置換され、脂肪族基は、線形または環状であり、Ｒ_４は、とりわけブチレン、‐（ＣＨ_２）_４‐基であり得、Ｃ_１‐Ｃ_１０アルキレン側基は、保護されたＳ、Ｎ、ＰまたはＯ成分を含んでいる；
ｘおよびｙは、両方とも正の整数であり、具体的には、両方とも、少なくとも１であり得る。ｘおよびｙの合計（ｘ＋ｙ）が、具体的には、最大で１０００であり得、さらに具体的には、最大５００、または最大１００であり得る。Ｑ１‐Ｑ６は、多機能の鎖延長剤を有するプレポリマーの反応によって得られる結合ユニットである。Ｑ１‐Ｑ６は、独立してアミン、ウレタン、アミド、カーボネート、エステルまたは無水物である。すべての結合基Ｑが違うものであるという事象は珍しく、好ましくない。

典型的に、鎖延長剤の１つの種類は、６つの同様の結合基を有する化学式（１）の共重合体の結果から生じる同様の末端基を持つ３つのプレポリマーによって使用され得る。プレポリマーＲ_１およびＲ_２が異なって終結した場合、２種類の基Ｑが存在するだろう：例えば、Ｑ１およびＱ２は、２つの結合されたプレポリマーセグメントＲ_１の間において同じだが、Ｒ_１およびＲ_２が結合されたとき、Ｑ１およびＱ２は異なっている。Ｑ１およびＱ２が同じとき、明らかに、それらは同じ種類の基であるが、互いに鏡像となっている。

化学式（２）および（３）の共重合体において、基Ｑ１および基Ｑ２は、両方が同じ末端基（通常ヒドロキシル）で終結させられる２つのプレポリマーが存在しているときは同じであるが、プレポリマーが異なって終結させられたとき（例えば、ジオール終端および二酸終端の「トリブロック」プレポリマーであるＰＥＧ）、異なる。トリブロックプレポリマー（Ｒ_１Ｒ_２Ｒ_１およびＲ_２Ｒ_１Ｒ_２）の場合、外側のセグメントは、本質的にＰＥＧなしにすべきである。開環による連結反応が、そうでなければうまく実行されない。内側のブロックだけが、ＰＥＧ分子によって起こされ得る。

化学式（１）、（２）および（３）は、二官能性の鎖延長剤および二官能性のプレポリマーの反応の結果を示している。

化学式（１）を参照すると、ポリエステルは、またａおよびｂを入れ替えるセグメントを有する構造（ａｂ）ｎ、または、セグメントａおよびｂのランダム分布を有する構造（ａｂ）ｒを有しているマルチブロックまたはセグメント化された共重合体としても表し得る。ここで、「ａ」はプレポリマー（Ａ）から誘導されたセグメントＲ_１に相当し、「ｂ」は、プレポリマー（Ｂ）（ｚ＝０）から誘導されたセグメントＲ_２に相当する。（ａｂ）ｒに関して、ａ／ｂ比率（化学式（１）のｘ／ｙに対応）は単位元であり得るか単位元から離れている。プレポリマーは、任意の所望の量を混合され得、多機能鎖延長剤、すなわち、プレポリマーを化学的に結合するために使用され得る少なくとも２つの機能的な基を有する化合物によって連結され得る。特に、これは、二官能性の鎖延長剤である。そして、ｚ≠０の場合、すべてのセグメントのランダム分布の提示は、（ａｂｃ）ｒによって与えられ得る。そこでは、３つの異なるプレポリマー（１つが、例えばポリエチレングリコールである）が、すべての可能な比率によりランダム分布されている。代替分布は、（ａｂｃ）ｎによって与えられる。この具体的な例において、２つの等しく終結したプレポリマー（ａおよびｃまたはｂおよびｃ）である代替手段が、それぞれ同等の量（ａ＋ｃ＝ｂまたはｂ＋ｃ＝ａ）の異なって終結したプレポリマーｂまたはａと交替させられる。これらは、化学式（２）または（３）によれば、ａｂａおよびｂａｂ「トリブロック」プレポリマーが、二官能性分子により鎖延長させられた構造（ａｂａ）ｎおよび（ｂａｂ）ｎを有している。

ａおよびｂ（および任意でｃ）のランダム分布を有する共重合体を得るための方法は、セグメントが、プレポリマーａおよびｂの比率が１である（ａｂ）ｎのような共重合体の中で交替しているときより、よりさらに有利である。共重合体の組成物は、その後、プレポリマーの長さを調節することによって決定され得るのみである。一般的に、（ａｂ）ｎ代替共重合体のａおよびｂのセグメントの長さは、構造ＡＢＡまたは構造ＡＢを有するブロック共重合体内のブロックよりも小さい。

ａおよびｂ（および任意でｃ）セグメントが、（ａｂ）ｒ、（ａｂｃ）ｒ、（ａｂ）ｎおよび（ａｂｃ）ｎに形成されるプレポリマーは、二官能性鎖延長剤によって結合される。この鎖延長剤は、特に、ジイソシアン酸塩鎖延長剤であるが、二酸またはジオール化合物でもあり得る。すべてのプレポリマーが、ヒドロキシル末端基を含んでいる場合、結合ユニットは、ウレタン基であるだろう。プレポリマー（の１つ）がカルボン酸終端である場合、結合ユニットは、アミド基である。構造（ａｂ）ｒおよび構造（ａｂｃ）ｒを有するマルチブロック共重合体は、ジオール鎖延長剤を有するジカルボン酸終端プレポリマーの反応によって、または、反対に（二酸鎖延長剤を有するジオール終端プレポリマー）、エステル結合を形成しているＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）のような結合剤の使用によって、調製され得る。（ａｂａ）ｎおよび（ｂａｂ）ｎにおいて、ａｂａおよびｂａｂプレポリマーは、また、脂肪族の二官能性鎖延長剤、さらに具体的には、ジイソシアン酸塩鎖延長剤によって特に結合される。

「ランダムセグメントの」共重合体という用語は、セグメントａおよびｂすなわち（ａｂ）ｒまたはセグメントａ、ｂおよびｃすなわち（ａｂｃ）ｒのランダム分布（すなわち、交替しない）を有する共重合体を参照する。

ＰＥＧ−ＰＢＴポリマー
生体分解性ポリマーの適した種類の１つには、以下の一般的な化学式ＩＶによって記述され得る、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）およびポリ（ブチレンテレフタル酸塩）（ＰＢＴ）に基づくポリ（エーテルエステル）マルチブロック共重合体が含まれている。
[-(OCH₂CH₂)_n-O-C(O)-C₆H₄-C(O)-]_x[-O-(CH₂)₄-O-C(O)-C₆H₄-C(O)-]_y （ＩＶ）
ここで、‐Ｃ_６Ｈ_４‐は、テレフタル酸のエステル化された各分子からの二価の芳香環残基を示しており、ｎは、それぞれの親水性ＰＥＧブロックの中の酸化エチレンのユニット数を示しており、ｘは、共重合体の中の親水性ブロックの数を示しており、ｙは、共重合体の中の疎水性ブロックの数を示している。

具体的な実施形態において、ｎは、ＰＥＧブロックの分子量が、およそ３００からおよそ４０００の間であるように選択され得る。具体的な実施形態において、ｘおよびｙは、それぞれ、マルチブロック共重合体が、質量で約５５％上から約８０％のＰＥＧを含むように独立して選択され得る。

ブロック共重合体は、共重合体構造の中において、ｎ、ｘおよびｙの値を変化することによって、豊富な物理特性（例えば、親水性、付着、強さ、展性、分解性、耐久性、柔軟性）および生体活性剤の放出特性（例えば、制御されたポリマーの分解および膨張を介しての）を提供するために設計されうる。

ポリエステルアミド
生体分解性ポリマーの１つの適した種類には、化学式（Ｖ）のサブユニットを有しているポリエステルアミドポリマーが含まれている。
-[-O-(CH₂)_x-O-C(O)-CHR-NH-C(O)-(CH₂)_y-C(O)-NH-CHR-C(OH)-]- （Ｖ）
ここで、ｘは、Ｃ_２‐Ｃ_１２であり、ｙは、Ｃ_２‐Ｃ_１２であり、Ｒは、‐ＣＨ（ＣＨ_３）_２、‐ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、‐ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、‐ＣＨ_２（ＣＨ_２）_２ＣＨ_３、‐ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、‐ＣＨ_２（ＣＨ_２）_２ＳＣＨ_３またはアミノ酸の部分である。

具体的な実施形態において、Ｃ_２‐Ｃ_１２は、（Ｃ_２‐Ｃ_１２）アルキルであり得る。その他の実施形態において、Ｃ_２‐Ｃ_１２は、（Ｃ_２‐Ｃ_１２）アルキルであり、任意に代用され得る。

そのようなポリマーは、例えば、米国特許第６，７０３，０４０号に記載されている。この性質のポリマーは、ｘ‐ａａ‐ｙの名称により記述され得る。ここで、「ｘ」がｘ炭素原子を有するアルキルジオールを表し、「ａａ」がロイシンまたはフェニルアラニンのようなアミノ酸を表し、ｙがｙ炭素原子を有するアルキルジカルボン酸を表しており、ポリマーは、ジオール、ジカルボン酸、およびアミノ酸の重合である。このタイプのポリマーの例は、４‐ロイシン‐４である。

ポリ（エステル−アミド）ポリマー（ＰＥＡ）
生体分解性ポリマーの１つの適した種類には、ポリ（エステル−アミド）ポリマーが含まれている。そのようなポリマーは、（ＤＡＣＡ）_ｎ形状のエステルおよびアミド結合を介して、ジオール、ジカルボン酸およびα‐アミノ酸の重合によって調製され得る。（ＤＡＣＡ）_ｎポリマーの例は、以下の公式ＶＩに示されている。適したアミノ酸は、任意の天然または合成のα‐アミノ酸、特に中性アミノ酸をも含んでいる。

ジオールは、ＨＯ‐（ＣＨ_２）_ｋ‐ＯＨ（すなわち、非分岐）、分岐ジオール（例えば、ポリエチレングリコール）、環状ジオール（例えば、ジアンヒドロキシトールおよびシクロヘキサンジオール）またはエチレングリコール（例えば、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、またはポリ（エチレングリコール））に基づいたオリゴマージオールのような、アルキレンジオールを含んでいる任意の脂肪族ジオールであっても良い。芳香族ジオール（例えば、ビスフェノール）はより毒性があり、それらに基づくポリマーは、より生物分解しにくい剛性な鎖を有しているので、これらの目的のためにはあまり有益ではない。

ジカルボン酸は、α‐ω‐ジカルボン酸（すなわち、非分岐）、分岐ジカルボン酸、環状ジカルボン酸（例えば、シクロヘキサンジカルボン酸）のような任意の脂肪族ジカルボン酸であり得る。芳香族の二酸（フタル酸などのような）はより毒性があり、それらに基づくポリマーは剛性な鎖構造を有しており、より乏しい薄膜形成特性を示し、生物分解をする傾向がずっと低いので、これらの目的のためにはあまり有益ではない。

具体的なＰＥＡポリマーは、化学式ＶＩを有している：

ここで、ｋは、２‐１２（例えば、２、３、４または６）であり、ｍは、２−１２（例えば、４または８）であり、Ｒは、‐ＣＨ（ＣＨ_３）_２、‐ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、‐ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、‐ＣＨ_２（ＣＨ_２）_２ＣＨ_３、‐ＣＨ_２（Ｃ_６Ｈ_５）、または‐ＣＨ_２（ＣＨ_２）ＳＣＨ_３である。

具体的な実施形態において、Ａは，Ｌ‐フェニルアラニン（Ｐｈｅ‐ＰＥＡ）およびＡは、Ｌ‐ロイシン（Ｌｅｕ‐ＰＥＡ）である。具体的な実施形態において、Ｐｈｅ‐ＰＥＡのＬｅｕ‐ＰＥＡに対する比率は、１０：１から１：１である。その他の具体的な実施形態において、Ｐｈｅ‐ＰＥＡのＬｅｕ‐ＰＥＡに対する比率は、５：１から２．５：１である。

ポリ（エステル‐アミド）ポリマー（ＰＥＡ）の更なる特徴および記述は、例えば、米国特許第６，７０３，０４０号の再発行である米国再発行特許第４０，３５９号で提供されている。

天然生体分解性多糖類に属する疎水性誘導体
生体分解性ポリマーの１つの適した種類には、商品名Ｅｕｒｅｋａ（商標）ＳＯＬＯポリマーで売られているような、天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体を含んでいる。天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体は、多糖類に所属する１つ以上の疎水性ペンダント基を有する天然生体分解性多糖類を参照している。多くの場合において、疎水性誘導体は、多糖類に所属する炭化水素セグメントを含む複数の基を含んでいる。炭化水素セグメントを含んでいる複数の基が付着されるとき、それらは、疎水性誘導体の「疎水性部分」として集合的に参照される。疎水性誘導体は、したがって、疎水性部分および多糖類部分を含んでいる。

多糖類部分は、酵素分解可能な合成でない多糖類を参照している天然生体分解性多糖類を含んでいる。天然生体分解性多糖類は、多糖類および／または植物または動物のような天然資源から得られる多糖類誘導体を含んでいる。天然生体分解性多糖類は、天然の生体分解性多糖類（例えば、マルトデキストリンは、デンプンから加工処理される天然の生体分解性の多糖類である）から加工処理または変更されている任意の多糖類をも含んでいる。天然生体分解性多糖類の例は、マルトデキストリン、アミロース、シクロデキストリン、ポリアルジトール、ヒアルロン酸、デキストラン、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸、デキストラン、硫酸デキストラン、ポリ硫酸ペントサン、およびキトサンを含んでいる。具体的な多糖類は、例えば、マルトデキストリン、アミロース、およびシクロデキストリンのデンプン製剤の中から誘導されるおよび／または見つけられるような分岐がほとんどまたは全くない低分子量ポリマーである。したがって、天然生体分解性多糖類は、ほとんど分岐がない、または完全に分岐がないポリ（グルコピラノース）ポリマーであり得る。

「アミロース」または「アミロースポリマー」は、α‐１、４結合によって結びつけられた反復グルコピラノースユニットを有する線状ポリマーを指す。いくつかのアミロースポリマーは、α‐１、６結合を介した非常に少量（結合のおよそ０．５％未満）の分岐を持つことができるが、それでも線状（非分岐）のアミロースポリマーが処理するのと同じ物理特性が実証されている。通常、植物源から得られるアミロースポリマーは、およそ１×１０^６Ｄａ未満の分子量を有する。アミロペクチンは、比較的、線状部分を形成するためのα‐１、４結合によって結びつけられる反復グルコピラノースユニットを有する分岐ポリマーである。当該線状部分は、α‐１、６結合によって一緒に連結される。通常、分岐点結合は、全結合の１％よりも多く、一般に、全結合の４％‐５％である。通常、植物源から得られるアミロペクチンは、１×１０^７Ｄａ以上の分子量を有している。

例えば、いくつかの側面において、高アミロース含有量を有するデンプン製剤、精製アミロース、合成により調製されたアミロース、または濃縮アミロース製剤が、アミロースの疎水性誘導体の製剤に使用され得る。デンプン源において、アミロースは、通常、分岐された多糖類であるアミロペクチンと共に存在する。もしアミロースおよび高分子量の先駆物質の混合物が使用されるのならば（アミロペクチンのような）、アミロースは、より高分子量の先駆物質よりも大量に組成物中に存在し得る。例えば、いくつかの側面において、高アミロース含有量を有するデンプン製剤、精製アミロース、合成により調製されたアミロース、または濃縮アミロース製剤は、アミロースポリマーの疎水性誘導体の製剤に使用され得る。いくつかの実施形態において、組成物は、多糖類の混合物中のアミロース含有量が、質量に対し、５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、または８５％以上であるアミロースを含んでいる多糖類の混合物を含んでいる。その他の実施形態において、組成物は、アミロースと、アミロペクチンを含む多糖類の混合物を含み、ここで、多糖類の混合物の中のアミロペクチンの含有量が、３０％以下または１５％以下である。

デンプンの中に存在するアミロペクチンの量は、また、アミロペクチンを分岐してアミロースとする、α‐１，６結合を開裂させるアミロペクチナーゼを使用してデンプンを取り扱うことにより減少し得る。

工程は、アミロースの量を濃縮するためのまたはアミロースを精製するための炭化水素セグメントを備えているペンダント基を有するアミロースポリマーを誘導体化する加工処理の前、間および／または後に実行され得る。

特定の分子量のアミロースは、商業的に得られ、または調製され得る。例えば、７０ｋＤａ、１１０ｋＤａ、および３２０ｋＤａの平均分子質量を有する合成アミロースは、（株）中埜酢店（Ｎａｋａｎｏ Ｖｉｎｅｇａｒ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）（愛知、日本）から入手され得る。特定のサイズ範囲のアミロースの使用の決定は、組成物の物理特性（例えば、粘性）、移植物における所望の生体分解速度、および原薬（ＡＰＩ）の特性および量のような要因に依存するかもしれない。

精製または濃縮アミロース製剤は、商業的に得られうるか、または、クロマトグラフィーのような標準生化学的技術を使用して調製され得る。いくつかの側面において、高アミロースのコーンスターチは、疎水性誘導体を調製するために使用され得る。

マルトデキストリンは、通常、所望の程度の加水分解に到達するまで、８５‐９０℃の温度で、熱安定性α‐アミラーゼを用いてデンプンスラリーを加水分解し、その後、第２の熱処理によってα‐アミラーゼが不活性化することによって製造される。マルトデキストリンは、ろ過およびその後のスプレー乾燥によって最終生成物に精製されうる。マルトデキストリンは、ＤＥ＝ＭＷブドウ糖／数−平均ＭＷデンプン加水分解物×１００として規定される加水分解の程度に関するブドウ糖当量（ＤＥ）によって特に特徴づけられている。一般的に、マルトデキストリンは、アミロース分子よりも少ない分子量を持つと考えられている。

ブドウ糖（グルコース）へと完全に加水分解されたデンプン製剤は、１００のＤＥを持っているのに対して、デンプンは、ほぼ０のＤＥを持っている。０よりも大きく、１００よりも小さいＤＥは、デンプン加水分解物の中間平均分子量の特徴である。マルトデキストリンは、２０よりも小さいＤＥを持っていると考えられている。例えば、約５００Ｄａから５０００Ｄａの範囲内にある種々の分子量のマルトデキストリンが、（例えば、カルボマー、サンディエゴ、カリフォルニアから）市販されている。

天然生体分解性多糖類のそのほかの想定される種類は、天然の生体分解性非還元多糖類である。非還元多糖類は、不活性マトリックスを提供し、それによって、タンパク質および酵素のような原薬（ＡＰＩｓ）の安定性を改善する。非還元多糖類は、トレハロース（α‐Ｄ‐グルコピラノシル α‐Ｄ‐グルコピラノシド）およびスクロース（β‐Ｄ‐フルクトフラノシル α‐Ｄ‐グルコピラノシド）などの非還元二糖（それらのアノマー中心を通して結合される２つの単糖類）のポリマーを指す。非還元多糖類の例は、ＧＰＣ（マスカティーン、アイオワ）から入手可能なポリアルジトールを含んでいる。その他の側面において、多糖類は、反復（１→３）Ｏ‐β‐Ｄ‐グルコピラノシルユニットを含むポリマーのようなグルコピラノシルポリマーである。

デキストランは、デキストランバイオポリマーの主鎖（backbone）ユニットに結合されている側鎖１‐３を有するグルカンに結合されたα‐Ｄ‐１、６‐グルコースである。デキストランは、グルコピラノース単量体ユニット上の２、３、および４の位置においてヒドロキシル基を含んでいる。デキストランは、ロイコノストクメセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）Ｂ５１２Ｆによってスクロースを含んでいる媒体の発酵から得られうる。

デキストランは、低分子量製剤の中で得られうる。青カビおよびバーティシリウムのようなカビからの酵素（デキストラナーゼ）が、デキストランを分解させることが示されている。同様に、多くのバクテリアが、デキストンを低分子量糖質に分解する細胞外のデキストラナーゼ生み出している。

コンドロイチン硫酸は、Ｄ‐ガラクトサミンおよびＤ‐グルクロン酸の反復二糖ユニットを含んでおり、一般的に、これら反復ユニットの１５から１５０の間に含まれている。コンドロイチナーゼＡＣは、コンドロイチン硫酸ＡおよびＣ、およびコンドロイチンを開裂させる。

ヒアルロン酸（ＨＡ）は、交互にβ‐１、４‐グルクロン酸およびβ‐１、３‐Ｎ‐アセチル‐Ｄ‐グルコサミンユニットを含んでいる自然に誘導される線状ポリマーである。ＨＡは、結合性の組織液の中において主なグリコサミノグリカンである。ＨＡは、ヒアルロニダーゼの存在の中において細分化され得る。

多くの側面において、多糖類部分および疎水性部分は、天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体の主要部分を含んでいる。質量百分率に基づくと、多糖類部分は、疎水性誘導体のおよそ２５％質量以上、およそ２５％からおよそ７５％の範囲、およそ３０％からおよそ７０％の範囲、およそ３５％からおよそ６５％の範囲、およそ４０％からおよそ６０％の範囲、またはおよそ４５％からおよそ５５％の範囲であり得る。同様に、全体の疎水性誘導体の質量百分率に基づくと、疎水性部分は、疎水性誘導体のおよそ２５％質量またはそれ以上、およそ２５％からおよそ７５％の範囲、およそ３０％からおよそ７０％の範囲、およそ３５％からおよそ６５％の範囲、およそ４０％からおよそ６０％の範囲、またはおよそ４５％からおよそ５５％の範囲であり得る。一例において、疎水性誘導体は、多糖類部分に対する質量起因性のおよそ５０％を有しており、疎水性部分に対する質量起因性のおよそ５０％を有している。

疎水性誘導体は、水中で不溶性である特性を有している。不溶性という用語は、当該分野において標準用語であり、１００００部分またはそれ以上の溶媒につき１部分の溶質という意味である（例えば、レミントン：The Science and Practice of Pharmacy, 20th ed. (2000), Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore Md.を参照されたい）。

疎水性誘導体は、天然生体分解性多糖類ポリマーを有する１つ以上の疎水性化合物を結合することによって調製され得る。天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体を調製するための方法は、本明細書において記述されている。

天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体は、具体的には、最大約１，０００，０００Ｄａ、最大約３００，０００Ｄａ、または最大約１００，０００Ｄａの平均分子量を有している。これら分子量の誘導体の使用は、所望の物理的なおよび薬物放出特性を有する移植物に提供し得る。いくつかの側面において、疎水性誘導体は、約２５０，０００Ｄａ以下、約１００，０００Ｄａ以下、約５０，０００Ｄａ以下、または約２５，０００Ｄａ以下の分子量である。特に、天然生体分解性多糖類に関する具体的な大きさの範囲は、約２，０００Ｄａから約２０，０００Ｄａ、または約４，０００Ｄａから約１０，０００Ｄａの範囲内である。

ポリマーの分子量は、「質量平均分子量」またはＭ_ｗとしてさらに詳細に規定されている。Ｍ_ｗは、分子量計測の絶対法であり、ポリマーの分子量の計測（製剤）にとって特に有用である。ポリマー製剤は、典型的には、分子量の小さな差異を個々に有しているポリマーを特に含んでいる。ポリマーは、比較的高い分子量を有している分子であり、ポリマー製剤内のそのような小さな差異は、ポリマー製剤の全体の特性に影響を与えない。Ｍ_ｗは、光散乱また超遠心分離法のような一般的な技術を使用して計測され得る。Ｍ_ｗに対する考察およびポリマー製剤の分子量を規定するために使われるその他の用語は、例えば、オールコック，Ｈ．Ｒ．およびランペ，Ｆ．Ｗ．(1990) Contemporary Polymer Chemistry; pg 271.の中で見つけられ得る。

疎水性部分の追加は、非誘導体化物から多糖類の分子量の増加を一般的に引き起こす。分子量の増加量は、誘導体化された多糖類の種類、誘導の水準、および、例えば、種類、または疎水性部分を提供するために多糖類に接着した基の種類を含む、１つ以上の要因次第であり得る。

いくつかの側面において、疎水性部分の追加は、約２０％以上、約５０％以上、約７５％以上、約１００％以上、または約１２５％の多糖類の分子量の増加を引き起こし、当該増加は、多糖類の非誘導体化の形状に関する。

例として、約３０００Ｄａの初期質量を有するマルトデキストリンは、約２．５の置換度（ＤＳ）を提供するためにエステル結合により多糖類に連結されるペンダントヘキサン酸塩基を提供するために誘導される。これは、およそ８４００Ｄａの理論上の分子量を有する疎水性多糖類を提供する。

天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体を形成するとき、例として、炭化水素セグメントを有する化合物は、多糖類の１つ以上の部分に共有結合される。例えば、化合物は、多糖類の長さに沿って単量体ユニットに連結され得る。このことは、１つ以上のペンダント基を有する多糖類誘導体を提供する。それぞれの化学基は、炭化水素セグメントを含んでいる。炭化水素セグメントは、ペンダント化学基のすべてを構成し得る、または、炭化水素セグメントは、ペンダント化学基のある部分を構成し得る。例えば、疎水性多糖類のある部分は、以下の構造化学式（Ｉ）を有しうる。

ここで、それぞれのＭは、独立した単糖類ユニットであり、それぞれのＬは、独立した適切な結合基または直接結合であり、それぞれのＰＧは、独立したペンダント基であり、それぞれのｘは、ｘが０のとき、ＬおよびＭは不在であるような独立した０からおよそ３であり、そしてｙは３以上である。

さらに、上記化学式（Ｉ）のユニットを含む多糖類が、化学式（ＩＩ）の化合物であり得る：

ここで、それぞれのＭは、独立した単糖類ユニットであり、それぞれのＬは、独立した適当な結合基または直接結合であり、それぞれのＰＧは、独立したペンダント基であり、それぞれのｘは、ｘが０のとき、ＬおよびＭは不在であるような独立した０からおよそ３であり、ｙはおよそ３からおよそ５０００であり、そしてＺ^１およびＺ^２が、それぞれ独立した水素、ＯＲ^１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１、ＣＨ_２ＯＲ^１、ＳｉＲ^１またはＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１である。それぞれのＲ^１は、独立した水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、任意に置換され、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロ環は任意に、部分的に不飽和である。

化学式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物において、単糖類ユニット（Ｍ）は、Ｄ‐グルコピラノース（例えば、α‐Ｄ‐グルコピラノース）を含み得る。そのうえ、単糖類ユニット（Ｍ）は、非大環状のポリα（１→４）グルコピラノース、非大環状のポリα（１→６）グルコピラノース、または、非大環状のポリα（１→４）グルコピラノースおよび非大環状のポリα（１→６）グルコピラノースの混合または両方の組合せを含み得る。例えば、単糖類ユニット（Ｍ）は、グルコピラノースユニットを含み得、少なくとも約９０％が、α（１→４）グリコシド結合によって結合されうる。あるいは、単糖類ユニット（Ｍ）は、グルコピラノースユニットを含み得、少なくともおよそ９０％が、α（１→６）グリコシド結合によって結合される。そのうえ、多糖類の中の単糖類のそれぞれが同一の種類（ホモ多糖類）であり得、または多糖類の中の単糖類が、異なっていてもよい（ヘテロ多糖類）。

多糖類は、最大約５０００単糖類ユニット（すなわち、化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の中のｙは、最大５０００である）を含み得る。特に、単糖類ユニットは、グルコピラノースユニット（例えば、α‐Ｄ‐グルコピラノースユニット）であり得る。さらに、化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の中のｙは、具体的には、およそ３‐５０００またはおよそ３−４０００またはおよそ１００から４０００であることができる。

具体的な実施形態において、多糖類は非大環状である。その他の具体的な実施形態において、多糖類は線状である。その他の具体的な実施形態において、多糖類は分岐されている。そのうえにさらに具体的な実施形態において、多糖類は、天然多糖類（ＰＳ）である。

多糖類は、適したなガラス移転温度（Ｔｇ）を有しているだろう。一実施形態において、多糖類は少なくとも約３５℃（例えば、約４０℃から約１５０℃）のガラス移転温度（Ｔｇ）を有しているだろう。一実施形態において、多糖類は、‐３０℃から約０℃のガラス移転温度を有しているだろう。

「ペンダント基」は、化学式（ＣＨ_ｎ）_ｍを有している共有結合された炭素原子の基を示している。ここで、ｍが２以上であり、ｎが独立して２または１である。炭化水素セグメントは、飽和炭化水素基または不飽和炭化水素基を含み得、そして当該炭化水素セグメントの例は、アルキル、アルケニル、アルキニル、環状アルキル、環状アルケニル、芳香族炭化水素およびアラルキル基を含んでいる。特に、ペンダント基は、線状、直線の鎖、または分岐Ｃ_１‐Ｃ_２０アルキル基；アミン終端炭化水素またはヒドロキシル終端炭化水素を含んでいる。一実施形態において、ペンダント基は、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリ（ラクチド‐コ‐グリコリド）共重合体、ポリカプロラクトン、ポリ（ラクチド‐コ‐グリコリド‐コ‐カプロラクトン）のターポリマーまたはそれらの組合せを含んでいる。

本明細書において記述されている疎水性多糖類の単量体ユニットは、典型的には、１つ以上の反応基を有する環状構造を持つ単量体ユニットを含んでいる。これらの反応基は、単量体ユニットに基づくグルコピラノース、例えば、アミロースおよびマルトデキストリン上に存在するようなヒドロキシル基によって例示されている。これらのヒドロキシル基は、炭化水素セグメントおよびヒドロキシル基（ヒドロキシル反応基）に反応する基を含む化合物と反応され得る。

ヒドロキシル反応基の例は、アセタール、カルボキシル、無水物、酸ハロゲン化物などを含んでいる。これらの基は、加水分解によって開裂させることが可能な炭化水素セグメントと多糖類主鎖との間の共有結合を形成するために使用され得る。例えば、方法は、炭化水素セグメントを有しているペンダント基を提供できる。上記ペンダント基は、開裂させることが可能なエステル結合を備えた多糖類主鎖に結合される。これらの側面において、天然生体分解性多糖類の合成疎水性誘導体は、酵素により開裂可能（ポリマー主鎖）および非酵素の加水分解によって開裂可能（ペンダント基とポリマー主鎖との間の結合）の両方の化学結合を含み得る。

多糖類にペンダント基を結合するために使用され得るその他の開裂可能な化学結合（例えば、代謝により開裂可能な共有結合）は、カルボン酸エステル、炭酸塩、ホウ酸塩、シリルエーテル、ペルオキシエステル基、二硫化物基そしてヒドラゾン基を含んでいる。

いくつかの場合において、ヒドロキシル反応基は、イソシアナートおよびエポキシのような基を含んでいる。これらの基は、ペンダント基および多糖類主鎖の間に開裂可能でない共有結合を形成するために使用され得る。これらの側面において、天然生体分解性多糖類の合成された疎水性誘導体は、酵素により開裂可能な化学結合を含んでいる。

カルボキシル基、アセチル基、または硫酸基のようなその他の反応基は、コンドロイチンまたはヒアルロン酸のような、その他の天然生体分解性多糖類における単量体ユニットの環状構造上に存在している。同様に、これらの基は、多糖類主鎖に結合されるための炭化水素セグメントを有する化合物との反応目標となりうる。

種々の要因は、天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体の合成を考慮に入れることができる。これらの要因は、（１）多糖類の大きさ、多糖類上の反応基の数および存在、および溶解性を含んでいる天然生体分解性多糖類の物理的および化学的特性、（２）大きさおよび溶解性を含んでいる炭化水素セグメントを含んでいる化合物の物理的および化学的特性、および（３）上記多糖類を有する上記化合物の反応性を含んでいる。

天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体の調製において、任意の適した合成工程を行うことができる。合成は、多糖類主鎖から突出している（pendent）炭化水素セグメントを有する基の所望の数を提供するために実行され得る。ペンダント基の数および／または密度は、例えば、多糖類上において利用可能な反応基（例えば、ヒドロキシル基）に対する炭化水素セグメントを含む化合物の相対濃度を制御することによって、制御され得る。

多糖類から突出している炭化水素セグメントを有する基の種類および量は、疎水性多糖類が水中で不溶になるために十分な量である。これを達成するために、一般的方法として、疎水性多糖類は、質量にして０．２５（ペンダント基）：１（多糖類モノマー）の範囲の量における多糖類主鎖から突出している炭化水素セグメントを有する基において、取得および調製される。

グルコピラノースユニットのペンダント基に対する荷重配分比は、変化しうるが、典型的には、約１：１から約１００：１であろう。具体的には、グルコピラノースユニットのペンダント基に対する荷重配分比は、約１：１から約７５：１、または、約１：１から約５０：１でありうる。さらに、ペンダント基の性質および量は、多糖類の適切な置換度をもたらす。典型的には、上記置換度は、約０．１−５、または、約０．５−２の範囲であろう。

これらの導出のレベルを実証するために、とても低い分子量（１０，０００Ｄａ未満）のグルコピラノースポリマーは、低分子量疎水性グルコピラノースポリマーを供給するために炭化水素セグメントを有した化合物と反応する。実施の一態様において、１０ｇ（ＭＷ３０００−５０００Ｄａ；〜３ミリモル）の量中の天然生体分解性多糖類マルトデキストリンは、テトラヒドロフランのような、適した溶剤中に溶解する。次に、１８ｇ（０．１１モル）の量中の無水酪酸を有した溶剤に、マルトデキストリン溶剤を加える。上記反応は、効果的に、マルトデキストリンポリマーのピラノース環上のペンダント酪酸塩基（butyrate group）を形成する処理を行うことができる。この導出のレベルは、約１のマルトデキストリン上のヒドロキシル基における酪酸塩基の置換度（ＤＳ）をもたらす。

マルトデキストリンおよび単量体ユニットにつき３つのヒドロキシル基を含むその他の多糖類に関して、平均してグリコピラノース単量体ユニットごとにおける３つのヒドロキシル基のうちの１つは、酪酸塩基に置換される。この置換のレベルを有するマルトデキストリンポリマーは、本明細書において、マルトデキストリン‐酪酸塩ＤＳ１として、示される。本明細書に記載のとおり、ＤＳは、単量体ユニットごとの反応基（ヒドロキシルおよびその他の反応基を含む）であって、炭化水素セグメントを含むペンダント基と置換される反応基の平均数を示す。

ＤＳの増加は、多糖類に炭化水素セグメントを提供する化合物の量の付加的な増加によって実現されうる。他の例として、２．５のＤＳを有したブチリル化（butyrylated）マルトデキストリンは、０．３２モルの無水酪酸を有した１０ｇのマルトデキストリン（ＭＷ３０００−５０００Ｄａ；〜３ミリモル）の反応によって調製されうる。

置換度は、多糖類の疎水性特性に影響を及ぼし得る。同様に、多糖類主鎖（高ＤＳなどの）に結合された炭化水素セグメントを有する基の相当量を有する疎水性誘導体から形成された移植物は、通常、より疎水性であり、分解により耐性がある。例えば、マルトデキストリン‐酪酸塩ＤＳ１から形成された移植物は、マルトデキストリン‐酪酸塩ＤＳ２から形成された移植物より速い分解速度を有する。

多糖類主鎖から突出している基の炭化水素セグメントの種類もまた、ポリマーの疎水性特性に影響を及ぼし得る。一形態において、移植物は、短鎖分岐アルキル基である炭化水素セグメントを伴うペンダント基を有した疎水性多糖類を用いることで形成される。短鎖分岐アルキル基の例は、分岐Ｃ_４−Ｃ_１０基である。ペンダント基のこれらの種類を有した疎水性ポリマーの調製は、マルトデキストリン（ＭＤ−ｖａｌ）を有したバルプロ酸／無水物を伴うマルトデキストリンの反応によって実証される。上記反応は、ヒドロキシル基の比較的低い置換度（例えば、０．５−１．５の範囲内）をもたらすために行われうる。これらの多糖類が低い置換度を有しているが、上記短鎖分岐アルキル基は、疎水性特性を多糖類に与える。

これらの低い置換度でさえ、ＭＤ−ｖａｌはとても準拠した耐久性のある被覆物を形成する。低い置換度のために、分岐Ｃ_８セグメントを有するペンダント基は、比較的速い速度で多糖類主鎖から加水分解されうる。その結果、比較的早い分解速度を有した生体分解性被覆物をもたらす。

炭化水素セグメントを含むペンダント基であって、加水分解に開裂可能なペンダント基を有する多糖類に対し、水溶液による浸透は、加水分解と、多糖類主鎖から突出している基の損失とを促進しうる。これは、移植物の特性を変えることができ、天然生体分解性多糖類の分解を促進する酵素をより利用することをもたらしうる。

様々な合成スキームは、天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体の調製のために用いられうる。いくつかの調製の様態において、ペンダント多糖類ヒドロキシル基は、炭化水素セグメントおよびヒドロキシル基と反応する基を含んでいる化合物と反応する。この反応は、炭化水素セグメントを構成するペンダント基を有した多糖類をもたらしうる。

任意の適した化学基は、多糖類主鎖と結合し、および、多糖類が水中で不溶性となるとき、疎水性特性を有する多糖類をもたらしうる。具体的には、上記ペンダント基は、炭素（Ｃ）、水素（Ｈ）、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）および硫黄（Ｓ）から選択された１つ以上の原子を含みうる。

いくつかの態様において、ペンダント基は、線状、分岐状、または環状Ｃ_２−Ｃ_１８基である炭化水素セグメントを含んでいる。更に具体的には、炭化水素セグメントは、Ｃ_２−Ｃ_１０またはＣ_４−Ｃ_８の線状、分岐状、または環状基を含んでいる。炭化水素セグメントは、飽和または不飽和であり得、アルキル基または芳香族基をそれぞれ含みうる。炭化水素セグメントは、加水分解可能な結合または加水分解不可能な結合を介して多糖類鎖と結合されうる。

いくつかの態様において、多糖類主鎖と反応する炭化水素セグメントを有する化合物は、天然化合物から生じる。炭化水素セグメントを有する天然化合物は、脂肪酸、脂質、油、ろう、リン脂質、プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン、テルペン、ステロイドおよび脂溶性ビタミンを含む。

炭化水素セグメントを有する典型的な天然化合物は、脂肪酸無水物および脂肪酸ハロゲン化物のような脂肪酸およびそれらの誘導体を含んでいる。典型的な脂肪酸および無水物は、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、バレリアン酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸およびラウリン酸、並びに、無水物をそれぞれ含んでいる。多糖類のヒドロキシル基は、化合物の炭化水素セグメントと多糖類とをエステル基を介して結合するために脂肪酸または無水物と反応しうる。

多糖類のヒドロキシル基は、ペンダント開鎖ヒドロキシエステルをもたらすためのラクトンの開環を同様に引き起こしうる。多糖類と反応しうる典型的なラクトンは、カプロラクトンおよびグリコリドを含んでいる。

一般的に、多数の炭化水素セグメントを有した化合物が疎水性誘導体の合成に用いられる場合、少量の化合物がそれらの合成に必要となりうる。例えば、原則として、Ｃ_ｘのアルキル鎖長を有する炭化水素セグメントを有する化合物が１のＤＳの疎水性誘導体を調製するために用いられる場合、Ｃ_{（ｘ×２）}アルキル鎖長を有する炭化水素セグメントを有する化合物は、０．５のＤＳの疎水性誘導体をもたらすための量と反応する。

天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体は、同様に、２つ以上の異なった炭化水素セグメントを有するペンダント基の組み合わせを有しながらそれぞれ合成されうる。例えば、疎水性誘導体は、異なるアルキル鎖長を有した炭化水素セグメント有する化合物を用いながら合成されうる。実施の位置態様において、多糖類は、疎水性誘導体を生成するための酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、バレリアン酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸およびラウリン酸の基から選択された２つ以上の脂肪酸（またはそれらの誘導体）の混合物と反応する。

別の場合では、疎水性誘導体は、炭化水素セグメントが多糖類主鎖に結合している加水分解不可能結合を有しながら、合成される。典型的な、加水分解不可能な結合は、ウレタン結合を含んでいる。

また、天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体は、炭化水素セグメントが、加水分解可能および加水分解不可能な結合の両方を介して多糖類主鎖に個々に結合されるように、合成されうる。その他の例として、疎水性誘導体は、酪酸無水物およびマルトデキストリンを有するブチルイソシアネートの混合物の反応によって調製される。これは、加水分解可能なエステル結合および加水分解不可能なウレタン結合を有するマルトデキストリン主鎖に個々に共有結合されたペンダント酪酸基を有するマルトデキストリンの疎水性誘導体をもたらす。疎水性誘導体のこの種類を有する被覆物の分解は、エステル結合の加水分解からの酪酸塩基の損失によって起こりうる。しかしながら、一部の酪酸塩基（ウレタン基を介して結合されたもの）は、多糖類主鎖から除去されず、それゆえ、天然生体分解性多糖類は、多糖類主鎖の酵素分解より前に、所望の程度の疎水性を保持することができる。

いくつかの態様において、多糖類主鎖から突出している基は、原薬（ＡＰＩ）の特性を有している。この点で、移植物は、ＡＰＩと連結した多糖類を含む。いくつかの態様において、炭化水素セグメントを有するＡＰＩは、天然生体分解性ポリマーから加水分解されうる。そして、治療効果をもたらすためのマトリックスから放出されうる。炭化水素セグメントを有しており、治療として有用な化合物の一例は、酪酸であり、これは腫瘍細胞分化およびアポトーシスを誘導することが示されており、そして、癌およびその他の血液疾患を治療するために有用であると考えられている。

他の代表的な炭化水素セグメントを含む化合物は、バルプロ酸およびレチノイン酸を含んでいる。これらの化合物は、ペンダント基を提供するために多糖類主鎖と結合しうる。そして、その後、生体内で移植物の分解において多糖類主鎖から開裂される。レチノイン酸は、抗増殖性効果を有すると知られており、そして、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）の治療に有用であると考えられている。治療効果を提供するペンダント基は、また、天然化合物（例えば、酪酸、バルプロ酸およびレチノイン酸）でありうる。

多糖類主鎖と結合されうるその他の代表的な化合物の類は、コルチコステロイドである。コルチコステロイドの一例は、トリアムシノロンである。トリアムシノロンと天然生体分解性ポリマーとのカップリングの一方法は、Cayanis, E.らの「Generation of an Auto-anti-idiotypic Antibody that Binds to Glucocorticoid Receptor, The Journal of Biol. Chem., 261(11): 5094-5103 (1986)」に記載される方法を改良することにより行われる。トリアムシノロンヘキサン酸は、トリアムシノロンをケトヘキサン酸と反応させ、得られたトリアムシノロンヘキサン酸の酸塩化物を形成し、そして、例えば、マルトデキストリンまたはポリアルジトールのような天然生体分解性ポリマーと反応させて、エステル結合を介して天然生体分解性ポリマーと結合されたペンダントトリアムシノロン基をもたらすことにより調製される。

天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体は、また、少なくとも１つのペンダント基がＡＰＩを含んでいる間、２つ以上の異なったペンダント基を有しながら合成されうる。疎水性多糖類は、多糖類から放出された時、ＡＰＩを含むペンダント基の量が被検者に対し治療効果をもたらしながら、合成されうる。このような疎水性誘導体の一例は、マルトデキストリン‐カプロン塩酸‐トリアムシノロンである。この疎水性誘導体は、トリアムシノロンヘキサン酸および２．５のＤＳを有した誘導体を提供するためのマルトデキストリンを備えた過度のカプロン酸無水物（ｎ‐ヘキサン無水物）を含んでいる混合物の反応によって調製されうる。

いくつかの態様において、多糖類から突出した基は、例えば、フェニル基のような芳香族基である炭化水素セグメントを含んでいる。一例として、ｏ‐アセチルサリチル酸は、ペンダント基がエステル結合を介して多糖類と結合される間、フェニル基である炭化水素セグメントおよび酢酸塩基である非炭化水素セグメントを有するペンダント化学基をもたらすために、例えばマルトデキストリンのような多糖類と反応する。

天然生体分解性多糖類の疎水性誘導体（Ｅｕｒｅｋａ（商標）ＳＯＬＯポリマーと呼ばれる）を含む生体分解性ポリマーの更なる特徴および種類は、例えば、米国特許第２００７／０２１８１０２号、米国特許第２００７／０２６００５４号及び米国特許第２００７／０２２４２４７号、並びにこれらの引用文献内でみられる。

被覆物の適用
一例として、拡張および折り畳み可能な構造体１２における生体分解性被覆物は、生体分解性マルチブロック共重合体を含む被覆組成物を調製することによって生成され、構造体（例えば、バルーン）（ヒドロゲルベースコートを含むまたは含まない）上に溶液を噴射することによって塗布されうる。当該生体分解性マルチブロック共重合体は、３０ｍｇ／ｍＬのアセトンに溶解したグリコール酸、カプロラクトン、およびＰＥＧポリマーブロックを含んでいる。生体活性剤（例えば、生体活性剤形状の）は、被覆物溶液（質量で１−５０％）を溶解されうるか、分解可能な被覆物が形成された後に塗布されうる。例えば、パクリタキセル（メタノールに溶解した、または水中に生体活性剤として存在する）が生体分解性被覆物に塗布されうる。

生体分解性被覆物を形成するために用いられる被覆組成物は、１以上の追加の生体適合性ポリマーを含むことができる。例えば、第２、第３などの生体適合性ポリマーは、所望の特性を有した被覆物を形成するために被覆組成物内に含まれうる。１以上の追加のポリマーは、被覆物の分解を増加させうる。いくつかの態様において、生体分解性ポリマーは、例えば、ポリラクチドのような生体分解性ポリマー、および、例えば、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリ（エチレンオキシド）およびポリ（酸化プロピレン）からなる基から選択されるものなどの生体適合性ポリマーから形成される。

様々な方法は、ポリマー材料および拡張および折り畳み可能な構造体の表面の生体活性剤を結びつけるために実行されうる。多くの実施形態において、ポリマー材料および生体活性剤を含んでいる被覆組成物は、調製され、その後、拡張および折り畳み可能な構造体の表面に塗布される。一実施形態において、約１０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度の生体活性剤を含む被覆組成物が用いられる。

しかしながら、ポリマー材料が生体活性剤とは別に表面に塗布される場合もある。例えば、第１ステップにおいて、ポリマー組成物が表面に塗布され、第２ステップにおいて、（ポリマー被覆材料を含まない）生体活性剤を有する組成物が予め被覆されたポリマーに塗布される。一実施形態において、約１０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ（ポリマー被覆材料を含まない）の範囲内の濃度の生体活性剤を有する組成物が用いられる。加えて、任意で、ステップは、生体活性剤を覆うトップコートのような同じまたは他のポリマー材料に塗布するために実行されうる。

或る好適な形態では、被覆物は、噴霧被覆工程を用いて、拡張および折り畳み可能な構造体の表面上に形成される。特定の実施形態では、バルーンカテーテルは、噴霧蒸着工程（spray deposition process）を用いて被覆するためにバルーンを操作することができる装置に取り付けられる。

バルーン被覆装置および方法の更なる態様および詳細は、出願人を同じくする仮出願第６１／１８８，９２９号、（出願日：２００８年８月１４日、発明の名称：METHOD AND APPARATUS FOR COATING BALLOON CATHETERS（チャッパら））に記載されており、その開示が、参照により本明細書に組み込まれている。

または、被覆組成物は、被覆表面を形成するために、拡張および折り畳み可能な構造体の表面上に浸漬被覆させる。他の方法では、組成物は、拡張および折り畳み可能な構造体の表面上にブラシで塗布される。ある用途では、基質は、ポリマー材料および生体活性剤の混合物を被覆する１以上のステップを受け、基質表面上に多層を形成することができる。

ある形態では、被覆物は、拡張および折り畳み可能な構造体上に配置された被覆材料を処理することによって調製される。例えば、被覆組成物は、反応基を含むことができ、活性化したときに、ポリマー材料の架橋結合を生じさせ、被覆物を形成する。被覆物を形成するために用いられるポリマー材料は、アクリレート基などのペンダント重合可能基（pendent polymerizable groups）を含みうる。重合可能基のラジカル重合は、重合開始剤である光活性化試薬の活性化によって、引き起こされうる。塗布された組成物は、重合開始剤の活性化するために紫外線処理を施されうる。

様々な技術を用いて、生体活性剤の粒子は、部分的に埋め込まれた粒子を提供するために被覆物と結合させうる。ある技術では、可撓性ヒドロゲル層は、拡張および折り畳み可能な構造体の表面上に形成される。次に、生体活性剤を含んでいる水性組成物は、可撓性ヒドロゲル層の表面上に配置される。水性組成物中の水は、少なくとも可撓性ヒドロゲル層の表面を膨張させる。この膨張は、可撓性ヒドロゲル層が、ヒドロゲル層状に配置された生体活性剤の少なくとも一部を透過させ、生体活性剤がヒドロゲル層のポリマー材料内に移動する。生体活性剤を部分的にヒドロゲル層に移動させるのに十分な時間が経過した後、水は、蒸発、加熱または真空処理によって、除去されうる。水の除去は、ヒドロゲル層が膨張状態から収縮させ、生体活性剤を物理的に拘束させる。そして、ヒドロゲル層の表面に配置された生体活性剤の大半が部分的に埋め込まれるという結果をもたらす。

図４および図５を参照すると、カテーテル組立品の被覆物３２が拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２の一面に配置された任意遊離被膜材（optional release coating）３５を有していることが示されている。描かれた実施形態において、任意遊離被膜材３５は、外面２２および薬剤被覆物３４の間に配置されている。いくつかの実施形態において、任意遊離被膜材３５は、薬剤被覆物３４および拡張および折り畳み可能な構造体１２の間の全領域を占有する必要はない。

任意遊離被膜材３５は、拡張および折り畳み可能な構造体１２上に存在しえ、標的部位の上記構造から生体活性剤を含んでいる被覆物（薬剤被覆物）の放出を促進しうる。遊離被膜材３５は薬剤被覆物３４および拡張および折り畳み可能な構造体１２の間に存在しうる。遊離被膜材３５は、被検者内の標的部位において、薬剤被覆物３４の放出を促進するよう構成されうる。例えば、遊離被膜材３５は、膨張し、被覆物を含む薬剤を押すことができる。一実施形態において、遊離被膜材３５は、被覆物を含む薬剤を押して破砕する。一実施形態において、遊離被膜材は、水で膨らむポリマーを含む、または、急速に吸水する水で膨らむポリマーでできている。血液にさらした状態で、水は、層内に流れ（wick）、剥離層および薬剤被覆物の間の接着を低減する。

図６を参照すると、カテーテル組立品１０の被覆物３２が、薬剤被覆物３４の一面に配置された任意保護層３６を有していることが示されている。一実施形態において、任意保護層３６は、脂質被覆材である。いくつかの実施形態において、保護層３６は、薬剤被覆物３４の全てを覆う必要はない。

脂質被覆材は、カテーテル組立品１０に対し、１以上のいくつかの有利な特徴をもたらしうる。脂質被覆材は、例えば、１）生体活性剤（例えば、薬剤被覆物）を含む内在する被覆物を保護する、２）装置に被検者の組織が接触するとき、潤滑剤（例えば、犠牲潤滑剤）として働く、３）疎水性組織またはそれらの表面（例えば、血管の壁面）への送出を更に増進する可変疎水性マトリックスをもたらす、４）被覆物および生体活性剤の下に組み立てられた（例えば、一緒に保持された）構造的完全性を保持するマトリックスをもたらす、または、１つ以上のこれらの特徴をもたらすことができる。

一実施形態において、脂質被覆材は、室温で固体（例えば、ろう状）または半固体であり、被検者の体温で軟体または液体である。例えば、脂質被覆材は、室温で固体であり、３７℃で液体である、脂質または脂質の混合物である、または、含み得、生体活性剤を含んでいる内在する被覆物を保護する被覆物を形成する。５０質量％のオレイン酸と５０質量％のドデカン酸との混合物は、このような被覆組成物である。一実施形態において、本脂質被覆材は、バルーンカテーテルが曲がりくねった経路の中に通された後、組織に送出される生体活性剤の量を増加することができる。

一実施形態において、脂質被覆材は、室温で固体だが、被検者の体温にさらされたとき、柔らかくなるまたは融解する（例えば、液化）。一実施形態において、障壁層は、室温で固体だが、装置の被覆された部分が、その進路を、被検者を通って、生体活性剤が送出される位置（送出位置）に方向づけるとき、柔らかくなるまたは融解する。例えば、障壁層は、室温より高く、被験者の体温より低い融点または軟化点を有した組成物からなる、または、含む。この軟化または融解は、装置の被覆された部分が、その進路を送出位置への方向にするときに起こりうる。または、この軟化または融解は、送出位置において、起こりうる。あるいは、上記両方で起こりうる。軟化している、軟化した、融解している、または、融解した脂質組成物は、装置の被覆された部分がその進路を送出位置への方向にする、送出位置にする、または両方にしたとき、カテーテル組立品１０、生体活性剤を含んでいる被覆物を有したカテーテル組立品１０の部分または、両方をそのままにしておくことができる。

一実施形態において、脂質被覆材は、カテーテル組立品１０が被検者内に挿入されるとき、被検者内の所望の位置に送出された生体活性剤の量を増加させることができる。例えば、固体または半固体の脂質被覆材は、装置の被覆された部分がその進路を、被検者を通って、生体活性剤が送出される位置への方向にするとき、被検者の外部でカテーテル組立品１０を取り扱う間、生体活性剤を含んでいる被覆物を保護するまたは分離するまたはその両方を行うことができる。すなわち、固体または半固体の脂質被覆材は、装置の被覆された部分が生体活性剤が送達されるべき位置に到達する前に、生体活性剤を含んでいる被覆物が、空気によって、処理によって、ガイドカテーテルまたはその他の医療装置によって、組織によって、体液によって、またはこれら複数によって、接触する程度を減らすことができる。この低減した接触は、所望の位置に送出される生体活性剤の量を増加することができる。このような脂質被覆材は、内在している薬剤被覆物を保護している。

一実施形態において、脂質被覆材は、カテーテル組立品１０がその進路を送出位置への方向、例えば、ガイドカテーテルを通る方向にすることに伴う容易さを高め、または、抵抗を低減する。例えば、固体または半固体脂質被覆材は、装置の被覆された部分がその進路を、ガイドカテーテルを通って、生体活性剤が送出される位置への方向にするとき、それがガイドカテーテルまたはその他の装置またはその両方の中に挿入されたときにおいて、装置の通路を潤滑にすることができる。すなわち、固体または半固体の脂質被覆材は、装置の被覆された部分が、生体活性剤が送出される位置に到達するまたは位置する前に、生体活性剤を含んでいる被覆物がガイドカテーテル、被検者の組織、体液、または双方に接触するまたは磨く／すり減らす程度を低減させることができる。固体または半固体の脂質被覆材は、装置またはガイドカテーテル、組織、または流体に接触している内在する被覆物から摩擦を減らすことができる。このような潤滑は、所望の位置へ送出される生体活性剤の量の増加をもたらしうる。カテーテル組立品１０がその進路を送出位置への方向にするとき、脂質被覆材は、円滑にするための装置から取り除かれる。すなわち、脂質被覆材は犠牲潤滑剤でありうる。

一実施形態において、脂質被覆材は、生体活性剤および被検者の組織に接触しており、組織への薬剤の送出を助ける。被検者の組織は、疎水性度合いを有しており、体液または薬剤被覆物で仕上げられたマトリックスより、脂質被覆材組成物により近い。脂質被覆材の疎水性は、被検者の組織内または被検者の組織上において、吸収または生体活性剤の吸着を助けうる。一実施形態において、生体活性剤は、送出位置にあるとき、（例えば、分解または分散し、）脂質組成物内に存在するであろう。脂質被覆材は、被検者の組織に接着し、同様に、生体活性剤に（例えば、微小粒子の形状で）、被検者の組織に接着しうる。このような吸収、吸着、または接着は、所望の位置に送出される生体活性剤の量の増加をもたらしうる。

一実施形態において、脂質被覆材は、装置上の被覆物および生体活性剤の構造的完全性を強化する。例えば、固体または半固体脂質被覆材は、装置が自身の進路を送出位置方向にする、または、装置が医療関係者によって操作されるとき、微小粒子または装置から除去される活性薬剤の微小粒子の部分の発生率を阻止するまたは低減することができる。脂質被覆材は、カテーテル組立品１０が、その進路を、曲がりくねった経路を通って送出位置への方向にするとき、例えば、これらの様々な被覆物および粒子を一緒に保持する粘性マトリックスまたは接触マトリックスとして、みなされうる。脂質被覆材は、例えば、カテーテル組立品１０が、その進路を送出位置方向にするときに、血管壁またはその他の組織に接触したとき、これらの様々な被覆物および粒子を一緒に保持する粘性マトリックスまたは接触マトリクスとして見なされうる。カテーテル組立品１０がその進路を、被検者を通って送出位置への方向にするとき、脂質被覆材は、保護したときに装置から取り除かれうる。すなわち、脂質被覆材は、犠牲保護剤として、扱うことができる。

脂質組成物
本明細書の脂質組成物は、脂質または脂質の混合物を含みうる。脂質または脂質の混合物は、例えば、室温で固体（例えば、ろう状または糊のような）または半固体、および被検者の体温で軟体または液体である。

一実施形態において、脂質組成物は、４０℃以上の融点を有した脂質、および、２０℃以下の融点を有した脂質を含んでいる。一実施形態において、脂質組成物は、３７℃以上の融点を有した脂質、および、３０℃以下の融点を有した脂質を含んでいる。一実施形態において、脂質組成物は、約３５℃から約４５℃の融点を有した脂質、および、約０℃から約３５℃の融点の融点を有した脂質を含んでいる。

本脂質被覆材内で使用されている脂質は、ニシン、メンハーデン、ピルチャード、イワシ、クジラ、またはそれらの混合物からの油のような海産油；大豆油、綿実油、トウモロコシ油、ピーナッツ油、ひまわり油、ベニバナ油、オリーブ油、ヤシ油、または、これらの混合物；または、これらの混合物を含んでいる。脂質組成物は、室温で液体である脂質、および、室温で固体である脂質の混合物でありうる。室温で液体の脂質は、商品名High Oleic CV-65 canola oil （Cargill Inc., Minnetonka, MN）で売られている。一実施形態において、室温で液体の油は、水素化されたものではない（例えば、部分的に水素化されたものおよび完全に水素化されたもののどちらでもない）。一実施形態において、室温で固体である脂質は、部分的または完全に水素化された上に挙げた油、例えば、完全に水素化された油である。室温で液体の脂質は、商品名STABLE FLAKE C（登録商標）で売られており、綿実ステアリン製品（C. & T. Refinery, Inc. of Richmond, Va.）である。

ある実施形態において、脂質組成物は、例えば、植物油、花精油、動物油、海産油（例えば、魚油）、熱帯性油（例えば、ココナッツ油またはヤシ油）、オリーブ油、ピーナッツ油のような油；豚脂、乳脂肪；例えば、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸またはこれらの混合物などの飽和脂肪酸；例えば、オクタデカトリエン酸、エイコサン酸、エイコセン酸、エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、α‐リノレン酸、γ‐リノレン酸、ベヘン酸、エルカ酸、リグノセリン酸などの不飽和脂肪酸；例えば、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、カルジオリピン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ジミリストリルホスファチジルコリン、ジロレオイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリンのような天然または合成リン脂質；モノ‐、ジ‐または、トリアシルグリセロール、または、これらの混合物を含みうる。豚脂は、豚の脂を精製し、浄化し、そして、およそ８６°Ｆ（３０℃）で融解させる。

ある実施形態において、存在する脂質組成物は、１以上の脂肪、ろう、ステロール、リン脂質；モノ‐、ジ‐またはトリ‐グリセリド；脂肪酸アシル、グリセロ脂質、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質（例えば、スフィンゴミエリン）、糖脂質（saccharolipid）、ポリケチド、ステロール脂質、プレノール脂質またはこれらの混合物を含みうる。更なる適した脂質は、１６から２６の鎖長の炭素原子で飽和または単不飽和された脂肪酸部分を含んでいる、セラミド、リンスフィンゴ脂質、グリコスフィンゴリピドを含んでいる。

存在する脂質組成物の融点は、当技術分野で容認された複数の方法のうち任意の一つによって決定されうる。適した方法は、メットラー滴点テスト（例えば、ASTM D 3954参照）に含まれている。つまり、このテストにおいて、計測されたサンプルは、カップ内に収められ、所望のレートで温められる。溶融物質の滴が標準の開口部を通るときの温度は、記録される。その他の方法は、AOCS Method Cc 2-38（ワイリー融点）、開放毛管スリップポイント、および、軟化点テストを含んでいる。

室温で固体のものおよびこれらの組成物の構成要素である、または、このように現れる脂質組成物の有用な作成方法は、米国特許第６，５４４，５７９に記載されており、その開示が、参照により本明細書に組み込まれている。脂質組成物は、大気温度に冷却または脂質被覆材を提供するために過冷されうる。

一実施形態において、脂質組成物は、本質的に１つ以上の脂質からなる。一実施形態において、脂質組成物は、１つ以上の脂質からなる。脂質は、一般的に、活性薬剤ではない。

脂肪酸
本脂質組成物は、１つ以上の脂肪酸、エステル化されていないことを意味する遊離脂肪酸、または、その他の方法で誘導体化された脂肪酸を含みうる。脂肪酸は、カルボン酸塩（例えば、脂肪酸塩）を含む、または、カルボン酸塩でありうる。適した脂肪酸は、飽和および不飽和の脂肪酸を含んでいる。適した不飽和脂肪酸は、単不飽和脂肪酸およびポリ不飽和脂肪酸を含んでいる。一実施形態において、脂肪酸組成物は、単不飽和脂肪酸を含んでいる。一実施形態において、脂肪酸組成物は、飽和脂肪酸を含んでいる。一実施形態において、脂肪酸組成物は、飽和脂肪酸および単不飽和脂肪酸を含んでいる。

適した飽和脂肪酸は、それらに６から２８の炭素原子を含んでいる。一実施形態において、飽和脂肪酸の化学式は、ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨであり、４≦ｎ≦１８である。ある実施形態において、ｎは、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８である。ある実施形態において、６≦ｎ≦８、８≦ｎ≦１６、または、１０≦ｎ≦１４である。一実施形態において、ｎは１０である。

適した不飽和脂肪酸は、それらに８から２４の炭素原子を含んでいる。一実施形態において、不飽和脂肪酸の化学式は、ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｍＣ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｏＣＯＯＨであり、ｍおよびｏは、独立して、２以上であり、１８以下である。ある実施形態において、ｍは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８である。ある実施形態において、ｏは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８である。ある実施形態において、４≦ｍ≦１８、６≦ｍ≦１４、または６≦ｍ≦８である。ある実施形態において、４≦ｏ≦１８、６≦ｏ≦１４、または、６≦ｏ≦８である。一実施形態において、ｍは７であり、ｏは１１であり、二重結合は、シス（cis）である。一実施形態において、不飽和脂肪酸の化学式は、ＣＨ_２＝ＣＨ（ＣＨ_２）_ｐＣＯＯＨであり、３≦ｐ≦２１である。

一実施形態において、不飽和脂肪酸は、Ｃ：Ｄで記載されうる。ここで、Ｃは、炭素原子の数であり、Ｄは、二重結合の数である。Ｃは、６から２４であり得、Ｄは２から６でありうる。ＣおよびＤは、整数である。一実施形態において、Ｄは１であり得、Ｃは６から２４でありうる。また、二重結合の位置および空間的配置は、既定の場所である。

一実施形態において、脂肪酸組成物は、３０℃以上の融点を有した飽和脂肪酸、および、２０℃以下の融点を有した不飽和脂肪酸を含んでいる。一実施形態において、脂肪酸組成物は、３５℃以上の融点を有した飽和脂肪酸、および、３５℃以下の融点を有した不飽和脂肪酸を含んでいる。一実施形態において、脂肪酸組成物は、約３０℃から約４５℃の融点を有した飽和脂肪酸および約０℃から約３５℃の融点を有した不飽和脂肪酸を含んでいる。

一実施形態において、脂質被覆材は、複数の脂肪酸を含む、または、複数の脂肪酸からなる。複数の脂肪酸は、２つの脂肪酸でありうる。脂質被覆材は、脂肪酸または（例えば、２つの）脂肪酸の混合物でありうる。脂肪酸または複数の脂肪酸は、障壁層である、または、障壁層を作成する組成物でありうる。複数の脂肪酸は、室温で固体であり、被検者の体温で軟体または液体である脂肪酸の混合物でありうる。複数の脂肪酸は、室温より高い温度および被検者の体温より低い温度で軟化する脂肪酸の混合物でありうる。複数の脂肪酸は、室温より高くおよび被検者の体温より低い融点を有した脂肪酸の混合物でありうる。

リン脂質
一実施形態において、脂質組成物はリン脂質を含んでいる。適したリン脂質は、例えば、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、またはそれらの混合物を含んでいる。

適したホスファチジルコリンは、例えば、１，２‐ジデカノイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 3436-44-0）、１，２‐ジエルコイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 56649-39-9）、１，２‐ジリノレオイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 998-06-1）、１，２‐ジラルロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 18194-25-7）、１，２‐ジミリストイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no.18194-24-6）、１，２‐ジオレオイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 4235-95-4）、１，２‐ジパルミトイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 63-89-8）、卵から精製されたホスファチジルコリン、大豆から精製されたホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、１‐ミリストイル‐２‐パルミトイル‐ｓｎ‐グリセロ ３‐ホスフォコリン、１‐ミリストイル‐２‐ステアロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン、１‐パルミトイル‐２‐ミリストイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン、１‐パルミトイル‐２‐オレオイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 26853-31-6）、１，２‐ジステアロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 816-94-4）、１‐パルミトイル‐２‐ステアロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン、１‐ステアロイル‐２‐ミリストイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン、１‐ステアロイル‐２‐オレオイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン、１‐ステアロイル‐２‐パルミトイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン、または、これらの混合物を含んでいる。

適したリゾホスファチジルコリンは、例えば、１‐ミリストイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 18194-24-6）、１‐パルミトイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 17364-16-8）、１‐ステアロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスフォコリン（CAS no. 19420-57-6）、または、これらの混合物を含んでいる。

適したホスファチジン酸は、例えば、１，２‐ジエルコイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐リン酸塩（ナトリウム塩）（CAS no. 80724-31 -8）、１，２‐ジラウロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐リン酸塩（ナトリウム塩）、１，２‐ジミリストイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐リン酸塩（ナトリウム塩）（CAS no. 80724-3）、１，２‐ジオレオイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐リン酸塩（ナトリウム塩）、１，２‐ジパルミトイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐リン酸塩（ナトリウム塩）（CAS no. 71065-87-7）、１，２‐ジステアロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐リン酸塩（ナトリウム塩）（CAS no. 108321-18-2）、または、これらの混合物を含んでいる。

適したホスファチジルエタノールアミンは、例えば、１，２‐ジエルコイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホエタノールアミン（CAS no. 988-07-2）、１，２‐ジラウロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホエタノールアミン、１，２‐ジミリストイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホエタノールアミン（CAS no. 988-07-2）、１，２‐ジオレオイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホエタノールアミン、１，２‐ジパルミトイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホエタノールアミン（CAS no. 923-61-5）、１‐パルミトイル‐２‐オレオイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホエタノールアミン、１，２‐ジステアロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホエタノールアミン（CAS no. 1069-79-0）、または、これらの混合物を含んでいる。

適したホスファチジルセリンは、例えば、１，２‐ジラウロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホセリン（ナトリウム塩）、１，２‐ジミリストイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホセリン（ナトリウム塩）、１，２‐ジパルミトイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホセリン（ナトリウム塩）、１，２‐ジステアロイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホセリン（ナトリウム塩）、１，２‐ジオレオイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホセリン（ナトリウム塩）（CAS no. 70614-14-1）、またはこれらの混合物を含んでいる。

図７を参照すると、カテーテル組立品１０の被覆物３２は、保護層３６の一面に配置された任意第２保護層３８を有していることが示されている。一実施形態において、任意第２保護層３８は、保護層３６と同じものである。他の実施形態において、任意第２保護層３８は、保護層３６と異なるものである。

図１および図２には、スリーブ１４が記載されている。スリーブ１４拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２の一面に配置されている。スリーブ１４は、圧縮された形（図１に示す）および伸張された形（図１４に示す）から拡張するように構成されており、伸張された形から圧縮された形につぶれるように構成されている。スリーブ１４は、カテーテル組立品１０が、標的部位にガイドワイヤ２８に沿って案内されるとき、拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２上に配置された被覆物を保護するように構成されている。

スリーブ１４は形状記憶合金から製造されている。形状記憶合金は、原形から変形でき、特定の状態（例えば、温度）下で変形した形から原形に戻ることができるものである。描かれた実施形態において、スリーブ１４の原形は、圧縮状態にある。圧縮状態が原形であるとき、スリーブ１４は、拡張後、スリーブ１４の温度が第１温度に到達するとき、圧縮状態に戻る。一実施形態において、上記第１温度は、およそ通常の体温（例えば、３７℃）以下である。他の実施形態において、上記第１温度は、およそ通常の体温以上である。

描かれた実施形態において、スリーブ１４の形状記憶合金は、ニッケル‐チタニウム（Ｎｉ−Ｔｉ）合金（例えば、ニチノール）である。他の実施形態において、形状記憶合金は、Ｎｉ‐Ｔｉ‐Ｘ、Ｃｕ‐Ｎｉ‐Ａｌ、Ｃｕ‐Ｚｎ‐Ａｌ、Ｆｅ‐Ｍｎ‐Ｓｉ、Ｎｉ‐Ｔｉ‐Ｃｏ、Ｎｉ‐Ｃｕ‐Ｘ、Ｎｉ‐Ａｌ等でありうる。

スリーブ１４は、第１軸方向端部４０および反対側に配置された第２軸方向端部４２を有した本体（body）３９を含んでいる。第１軸方向端部４０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６に隣接して配置されている。一方、第２軸方向端部４２は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の近位端部１８に隣接して配置されている。

描かれた実施形態において、スリーブ１４の本体３９は、複数のレール４４および複数のリブ４６を含んでいる。一実施形態において、本体３９は少なくとも２つのレール４４を含んでいる。他の実施形態において、本体３９は少なくとも４つのレール４４を含んでいる。その他の実施形態において、本体３９は、少なくとも８つのレール４４を含んでいる。その他の実施形態において、本体３９は少なくとも１２個のレール４４を含んでいる。

図１に描かれた実施形態において、レール４４は、通常、第１軸方向端部４０および第２軸方向端部４２の間の左右方向に拡張する。図１において、レール４４は、スリーブ１４が圧縮状態のとき、レール４４が、通常、平行になるように、スリーブ１４に配置される。

描かれた実施形態において、レール４４の各々は、第１端部４８および反対側に配置された第２端部５０を含んでいる。第１端部４８は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６に隣接して配置されている。一方、第２端部５０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の近位端部１８に隣接して配置されている。描かれた実施形態において、隣接したレール４４の第１端部４８は、関連付けるように連結される。一方、上記レール４４の第２端部５０は、関連付けるように連結される。一実施形態において、隣接したレール４４の第１端部４８は、モノリシック構造である。

リブ４６は、レール４４の間に拡張している。リブ４６は、レール４４を支持するように構成されている。各リブ４６は、第１端部部分５２および反対側に配置された第２端部部分５４を含んでいる。第１端部部分５２は、複数のレール４４の第１レール４４ａに連結され、第２端部部分５４は、複数のレール４４の第２レール４４ｂに連結されている。描かれた実施形態において、第１レール４４ａおよび第２レール４４ｂは、直接隣り合っている。一実施形態において、レール４４およびリブ４６は、内蔵（integral）されている。他の実施形態において、レール４４およびリブ４６は、モノリシック構造である。図１に描かれた実施形態において、スリーブ１４が拡張状態にあるとき、リブ４６は、レール４４に対して、傾斜角をなして配置されている。

スリーブ１４のレール４４およびリブ４６は、外面５５および内面５６を含んでいる。内面５６は、拡張および折り畳み可能な構造体１２が配置されるボア（bore）５８を規定する。レール４４は、外面５５および内面５６の間で計測される第１の厚さを有しており、リブ４６は、第２の厚さを有している。一実施形態において、上記第１の厚さおよび上記第１の厚さは、ほぼ同じである。他の実施形態において、上記第１の厚さは、上記第２の厚さより大きい。一実施形態において、上記第１の厚さは、約５０μｍから約１ｍｍの範囲である。他の実施形態において、上記第１の厚さは、約１００μｍから約２００μｍの範囲である。

図８を参照すると、スリーブ６０の代替の実施形態が示されている。スリーブ６０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２一面に配置されている。スリーブ６０は、第１軸方向端部６２および反対側に配置された第２軸方向端部６４を含んでいる。スリーブ６０は、更に、複数のレール６６および複数のリブ６８を含んでいる。

図８に描かれた実施形態において、複数のレール６６は、第１軸方向端部６２および第２軸方向端部６４の間に配置されている。各レール６６は、各レール６６が通常、円環形を有するように、拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２に包み込まれている。

各レール６６は、起伏部７０を含んでいる。描かれた実施形態において、各レール６６は、複数の起伏部７０を含んでいる。起伏部７０は通常、波形である。起伏部７０は、スリーブ６０が拡張状態に拡張するとき、減少するように構成されている。描かれた実施形態において、起伏部７０は、正弦曲線の形状である。

リブ６８は、レール６６の間に拡張している。描かれた実施形態において、リブ６８は、通常、左右方向に配置される。各リブ６８は、第１端部部分７２および反対側に配置された第２端部部分７４を含んでいる。第１端部部分７２は、複数のレール６６の第１レール６６ａに連結されている。一方、第２端部部分７４は、複数のレール６６の第２レール６６ｂに連結されている。描かれた実施形態において、第１レール６６ａおよび第２レール６６ｂは、直接隣り合っている。一実施形態において、レール６６およびリブ６８は、内蔵されている。他の実施形態において、レール６６およびリブ６８は、モノリシック構造である。

描かれた実施形態において、リブ６８は、起伏部７６を含んでいる。起伏部７６は、スリーブ６０が拡張されるとき、リブ６８を拡張させるように構成されている。起伏部７６は、通常、波形である。描かれた実施形態において、起伏部は、正弦曲線の形状である。

図９を参照すると、スリーブ８０の代替の実施形態が示されている。スリーブ８０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２一面に配置されている。スリーブ８０は、第１軸方向端部８２および反対側に配置された第２軸方向端部８４を含んでいる。第１軸方向端部８２は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６に隣接して配置されている。一方、第２軸方向端部８４は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の近位端部１８に隣接して配置されている。

スリーブ８０は、更に、複数のレール８６および複数のリブ８８を含んでいる。図９に描かれた実施形態において、レール８６は、通常、第１軸方向端部８２および第２軸方向端部８４の間の左右方向に拡張する。図９において、レール８６は、スリーブ８０が圧縮状態のとき、レール８６が、通常、平行になるように、スリーブ８０に配置されている。

描かれた実施形態において、各レール８６は、第１端部９０および反対側に配置された第２端部９２を含んでいる。第１端部９０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６に隣接して配置されている。一方、第２端部９２は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の近位端部１８に隣接して配置されている。

リブ８８は、レール８６の間に拡張している。描かれた実施形態において、リブ８８は、通常、長手方向軸２０と垂直である一般的な方向に配置されている。各リブ８８は、第１端部部分９４および反対側に配置された第２端部部分９６を含んでいる。第１端部部分９４は、複数のレール８６の第１レール８６ａに連結され、第２端部部分９６は、複数のレール８６の第２レール８６ｂに連結されている。描かれた実施形態において、第１レール８６ａおよび第２レール８６ｂは、直接隣り合っている。一実施形態において、レール８６およびリブ８８は、内蔵されている。他の実施形態において、レール８６およびリブ８８は、モノリシック構造である。

描かれた実施形態において、リブ８８、起伏部９８を含んでいる。起伏部９８は、スリーブ８０が拡張されるとき、リブ８８を拡張させるように構成されている。起伏部９８は、通常、波形である。描かれた実施形態において、起伏部９８は、正弦曲線の形状である。

図１０を参照すると、スリーブ１００の代替の実施形態が示されている。スリーブ１００は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２一面に配置されている。スリーブ１００は、第１軸方向端部１０２および反対側に配置された第２軸方向端部１０４を含んでいる。第１軸方向端部１０２は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６に隣接して配置されている。一方、第２軸方向端部１０４は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の近位端部１８に隣接して配置されている。

スリーブ１００は、更に、複数のレール１０６および複数のリブ１０８を含んでいる。描かれた実施形態において、各レール１０６は、第１端部１１０および反対側に配置された第２端部１１２を含んでいる。第１端部１１０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６に隣接して配置されている。一方、第２端部１１２は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の近位端部１８に隣接して配置されている。各レール１０６は、各レール１０６が拡張および折り畳み可能な構造体１２のほぼ長手方向軸２０に、らせん形になるように、拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２の周りに包まれている。

描かれた実施形態において、各レール１０６は、スリーブ１００が拡張されるときに、各レール１０６の長さが拡張できるように、起伏部１１６を含んでいる。描かれた実施形態において、各レール１０６は、複数の起伏部１１６を含んでいる。起伏部１１６は、通常、波形である。起伏部１１６は、スリーブ１００拡張状態に拡張するとき、減少するように構成されている。描かれた実施形態において、起伏部１１６は、正弦曲線の形状である。

リブ１０８は、レール１０６の間に拡張している。各リブ１０８は、第１端部部分１１８および反対側に配置された第２端部部分１２０を含んでいる。第１端部部分１１８は、複数のレール１０６の第１レール１０６ａに連結されている。一方、第２端部部分１２０は、複数のレール１０６の第２レール１０６ｂに連結されている。描かれた実施形態において、第１レール１０６ａおよび第２レール１０６ｂは、直接隣り合っている。一実施形態において、レール１０６およびリブ１０８は、内蔵されている。他の実施形態において、レール１０６およびリブ１０８は、モノリシック構造である。描かれた実施形態において、リブ１０８は、スリーブ１００が圧縮状態のとき、通常、レール１０６と垂直である。

描かれた実施形態において、リブ１０８は、起伏部１２２を含んでいる。起伏部１２２は、スリーブ１００が拡張するとき、リブ１０８を拡張させるように構成されている。起伏部１２２は、通常、波形である。描かれた実施形態において、起伏部１２２は、正弦曲線の形状である。

図１を参照すると、スリーブ１４および拡張および折り畳み可能な構造体１２の連結が記載されている。スリーブ１４は、第１軸方向端部４０が拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６に隣接して配置され、第２軸方向端部４２が拡張および折り畳み可能な構造体１２の近位端部１８に隣接して配置されるように、拡張および折り畳み可能な構造体１２の周囲に配置されている。一実施形態において、スリーブ１４の第１軸方向端部４０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６に固定されている（例えば、接着される、固着される、融合される、機械的に締結されるおよびこれらの組み合わせ）。一方、スリーブ１４の第２軸方向端部４２は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の近位端部１８から固定されていない。

図１に描かれた実施形態において、スリーブ１４の第１軸方向端部４０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６に機械的に固定されている。図１に描かれた実施形態において、スリーブ１４の第１軸方向端部４０は、バンド１３０ａによって遠位端部に機械的に固定されている。バンド１３０ａは、バンド１３０ａと拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６との間に配置されたスリーブ１４の第１軸方向端部４０を有した遠位端部１６の周囲に圧着されうる。他の実施形態において、バンド１３０ａは、加熱で減少する内径を有している伸縮包装管組織である。他の実施形態において、第１軸方向端部４０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６に粘着剤で結合される。他の実施形態において、第１軸方向端部４０は、機械的に固定されており、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６と接着接合している。

図１１を参照すると、スリーブ１４の第１軸方向端部４０および第２軸方向端部４２が拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６および近位端部１８に、それぞれ、固定されている（例えば、接着される、固着される、融合される、機械的に締結されるおよびこれらの組み合わせ）カテーテル組立品１０の代替の実施形態を示す。図１１に描かれた実施形態において、スリーブ１４の第１軸方向端部４０および第２軸方向端部４２は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６および近位端部１８にそれぞれ機械的に固定されている。スリーブ１４の第１軸方向端部４０は、バンド１３０ａによって、遠位端部１６に固定されており、スリーブ１４の第２軸方向端部４２は、第２バンド１３０ｂによって近位端部１８に固定されている。一実施形態において、接着剤は、バンド１３０ａおよび遠位端部１６の間、並びに、第２バンド１３０ｂおよび近位端部１８の間に配置される。

図１２を参照すると、カテーテル組立品１０の他の実施形態が示されている。この実施形態において、スリーブ１４の第１軸方向端部４０および第２軸方向端部４２は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の遠位端部１６および近位端部１８から固定されていない。この実施形態において、スリーブ１４が圧縮状態にあるときのスリーブ１４のボア５８の内径は、拡張および折り畳み可能な構造体１２が収縮状態の時の、拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２の外径よりも小さい。拡張および折り畳み可能な構造体１２およびスリーブ１４の間の、この締りばめは、拡張および折り畳み可能な構造体１２の周囲にスリーブ１４を保持する。

図１３を参照すると、第２拡張および折り畳み可能な構造体１４０を有したカテーテル組立品１０を示している。第２拡張および折り畳み可能な構造体１４０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の近位端部１８に隣接して配置されている。第２拡張および折り畳み可能な構造体１４０は、収縮状態（図１３に示す）から膨張状態（図１８に示す）に拡張する、および、膨張状態から収縮状態に縮小するように構成されている。

第２拡張および折り畳み可能な構造体１４０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２が膨張されているとき、患者の体内の血管を通る血流を減少するまたは阻止するように構成されている。第２拡張および折り畳み可能な構造体１４０は、第１端部１４２、反対側に配置された第２端部１４４、並びに、第１端部１４２および第２端部１４４の間で拡張する外面１４６を含んでいる。描かれた実施形態において、第２拡張および折り畳み可能な構造体１４０の長さＬ_１４０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２、並びに、第２拡張および折り畳み可能な構造体１４０が収縮状態にあるとき、拡張および折り畳み可能な構造体１２の長さＬ_１２より小さい。

図１、２および１３を参照すると、スリーブ１４における複数のレール４４および複数のリブ４６は、スリーブ１４の外面５５および内面５６を通って拡張する複数の開口部１５０を規定する。複数の開口部１５０は、スリーブ１４が圧縮状態のとき、十分に開いている。一実施形態において、複数の開口部１５０は、スリーブ１４が圧縮状態にあるとき、スリーブ１４の外面５５の全表面積（すなわち、全表面積=外面５５におけるレール４４の表面積＋外面５５におけるリブ４６の表面積＋外面５５における開口部１５０の面積）の約４０％より大きいスリーブ１４の外面５５の面積を規定する。他の実施形態において、複数の開口部１５０は、スリーブ１４が圧縮状態にあるとき、スリーブ１４の外面５５の全表面積の約５０％以上であるスリーブ１４の外面５５の面積を規定する。他の実施形態において、複数の開口部１５０は、スリーブ１４が圧縮状態にあるとき、スリーブ１４の外面５５の全表面積の約６０％以上であるスリーブ１４の外面５５の面積を規定する。他の実施形態において、複数の開口部１５０は、スリーブ１４が圧縮状態にあるとき、スリーブ１４の外面５５の全表面積の約７０％以上であるスリーブ１４の外面５５の面積を規定する。他の実施形態において、複数の開口部１５０は、スリーブ１４が圧縮状態にあるとき、スリーブ１４の外面５５の全表面積の約４０％から約９５％の範囲である、スリーブ１４の外面５５の面積を規定する。

拡張および折り畳み可能な構造体１２の被覆物３２は、第１に、スリーブ１４の開口部１５０に存在する。当然のことながら、「第１に」は、いくつかの被覆物３２に対し、レール４４、および、拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２の間、並びに、リブ４６、および、拡張および折り畳み可能な構造体１２の外面２２の間に配置させる。被覆物３２が、第１にスリーブ１４の開口部１５０の間に存在するとき、開口部１５０の大きさおよびレール４４の第１の厚さは、協力して、カテーテル組立品１０によって標的部位に運ばれうる被覆物３２の量を規定する。対象の実施形態において、被覆物３２の外径は、拡張および折り畳み可能な構造体１２が収縮状態にあり、スリーブ１４が圧縮状態にあるとき、スリーブ１４の外径より小さい。レール４４の第１の厚さが増加するとき、被覆物３２の厚さは増加しうる。

図１４〜図１６を参照すると、カテーテル組立品１０は、患者の体内の標的部位にガイドワイヤ２８に従って、案内される。カテーテル組立品１０がガイドワイヤ２８に従って案内されるとき、カテーテル組立品１０は、ガイドチューブ１５４の内部ボア１５２に配置される。

図１５および図１６に最適に示すように、カテーテル組立品１０は、カテーテル組立品１０が標的部位に案内されるとき、ガイドチューブ１５４の内壁１５６に接触しうる。スリーブ１４は、カテーテル組立品１０標的部位に移動するとき、カテーテル組立品１０の被覆物３２を保護するように構成されている。スリーブ１４が圧縮状態にあるとき、スリーブ１４のレール４４の外径が被覆物３２の外径より大きい場合、スリーブ１４のレール４４は、被覆物３２および内壁１５６の間の直接接触の量を抑制するまたは低減する。カテーテル組立品１０が標的部位に移動するとき、ガイドチューブ１５４の内壁１５６は、被覆物３２よりむしろレール４４の外面５５に接触する。少数の被覆物が標的部位への運送の間損出するため、カテーテル組立品１０およびガイドチューブ１５４の直接接触として、多くの被覆物３２は、標的部位への送出に利用可能である。

図１７および図１８を参照すると、カテーテル組立品１０の利用が記載されている。カテーテル組立品１０が患者の体内の標的部位に位置されているとき、流体は、拡張および折り畳み可能な構造体１２が膨張状態に拡張するように拡張および折り畳み可能な構造体１２の管腔３０に伝えられる。流体の圧力は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の膨張を引き起こしている拡張および折り畳み可能な構造体１２の内面２４に逆らう力を生み出す。一実施形態において、拡張および折り畳み可能な構造体１２を膨張状態に拡張するために必要とされる上記流体の圧力は、およそ１５気圧以下である。一実施形態において、拡張および折り畳み可能な構造体１２を膨張状態に拡張するために必要とされる上記流体の圧力は、およそ１０気圧以下である。他の実施形態において、拡張および折り畳み可能な構造体１２を膨張状態に拡張するために必要とされる上記流体の圧力は、およそ５から１０気圧の範囲である。他の実施形態において、拡張および折り畳み可能な構造体１２を膨張状態に拡張するために必要とされる上記流体の圧力は、およそ７から１０気圧の範囲である。

図１７に描かれた実施形態において、第２拡張および折り畳み可能な構造体１４０も、膨張状態に拡張される。一実施形態において、第２拡張および折り畳み可能な構造体１４０は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の拡張より前に拡張される。一実施形態において、拡張および折り畳み可能な構造体１２を膨張状態に拡張するために必要とされる流体の圧力は、およそ５気圧以下である。一実施形態において、拡張および折り畳み可能な構造体１２を膨張状態に拡張するために必要とされる流体の圧力は、およそ３気圧以下である。他の実施形態において、拡張および折り畳み可能な構造体１２を膨張状態に拡張するために必要とされる流体の圧力は、およそ１から５気圧の範囲である。他の実施形態において、拡張および折り畳み可能な構造体１２を膨張状態に拡張するために必要とされる流体の圧力は、およそ２から３気圧の範囲である。

拡張および折り畳み可能な構造体１２の内面２４に対抗する流体の力は、スリーブ１４の内面５６に逆らって働いており、スリーブ１４を拡張状態に半径方向外向きに拡張することを引き起こす。スリーブ１４が拡張されたとき、スリーブ１４の外面５５における開口部１５０の面積は増加する。この面積の増加は、被覆物３２の量の増加のために、患者の体内の標的部位と接触させるようにする。

図１８に最適に示すように、拡張および折り畳み可能な構造体１２およびスリーブ１４が拡張された状態で、被覆物３２は、スリーブ１４内の開口部１５０を通って拡張する。描かれた実施形態において、被覆物３２は、スリーブ１４の外面５５を過ぎて拡張する。スリーブ１４の外面５５を過ぎた被覆物３２の拡張は、被覆物３２に患者の体内の標的部位の位置、または周りの組織に接触させる。被覆物３２が患者の体内の標的部位の位置または周りに接触している状態で、生体活性剤は、上記標的部位の位置、または、周りに送出される。

覆物３２の少なくとも一部の生体活性剤が送達された後、拡張および折り畳み可能な構造体１２の管腔３０内の流体は、排水される。管腔３０内の流体が取り除かれた状態で、スリーブ１４の内面５６に反して働く力は、取り除かれる。スリーブ１４の形状記憶合金の原形が圧縮状態である場合、スリーブ１４は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の管腔３０内の流体が排水されるときに、自然に圧縮状態に収縮する。

スリーブ１４の温度は、スリーブ１４が自然に収縮する前に調整される必要がある。一実施形態において、スリーブ１４の温度は、拡張および折り畳み可能な構造体１２の管腔３０を通って、温かい液体を送ることによって調整されうる。

スリーブ１４が圧縮状態に収縮するとき、拡張および折り畳み可能な構造体１２は、収縮状態に収縮する。一旦、拡張および折り畳み可能な構造体１２およびスリーブ１４が、それぞれ、縮まり、圧縮状態になると、カテーテル組立品１０は、ガイドチューブ１５４（図１４に示す）を通って、患者の体内の脈管構造から 取り除かれ、患者から引き抜かれる。

本開示の様々な変更および修正が、本開示の範囲および精神から離れることなしに当業者によって明らかになるであろう。当然のことながら、本開示の範囲は、本明細書に説明された実施形態に角に限定されるものではない。

本開示の原理に基づく態様の模範的な特徴を有しており、拡張および折り畳み可能な構造体が収縮状態にあり、スリーブが圧縮状態にあるカテーテル組立品の側面図である。 図１の２−２線におけるカテーテル組立品の断面図である。 図２の３−３線におけるカテーテル組立品の断面図である。 任意の保護層を示している図１のカテーテル組立品の断面図である。 図４の５−５線におけるカテーテル組立品の断面図である。 任意の剥離層を示している図１のカテーテル組立品の断面図である。 任意の第２の保護層を示している図１のカテーテル組立品の断面図である。 カテーテル組立品におけるスリーブの他の実施形態の側面図である。 カテーテル組立品におけるスリーブの他の実施形態の側面図である。 カテーテル組立品におけるスリーブの他の実施形態の側面図である。 拡張および折り畳み可能な構造体とスリーブとの間における代替の連結の配置を示しているカテーテル組立品の側面図である。 拡張および折り畳み可能な構造体とスリーブとの間における代替の連結の配置を示しているカテーテル組立品の側面図である。 第２の拡張および折り畳み可能な構造体を示しているカテーテル組立品の側面図である。 膨張状態にある拡張および折り畳み可能な構造体と伸張状態にあるスリーブとを有するカテーテル組立品の側面図である。 図１４の１５−１５線におけるカテーテル組立品の断面図である。 ガイドチューブを配置しているカテーテル組立品の断面図である。 ガイドチューブを配置しているカテーテル組立品の他の断面図である。 ガイドチューブを配置しているカテーテル組立品の他の断面図である。

Claims (40)

1. 外面を有し、収縮状態および膨張状態の間で拡張するように構成されている拡張および折り畳み可能な構造体と、
   上記拡張および折り畳み可能な構造体の上記外面上に配置された被覆物であって、生体活性剤を含んでいる被覆物と、
   上記被覆物の一面に配置された、形状記憶合金からなるスリーブであって、スリーブの内面に働く力に応じて圧縮状態および拡張状態の間で拡張し、上記力が取り除かれたとき、上記拡張状態から上記圧縮状態に戻るように構成され、上記圧縮状態において、複数の開口部を規定するスリーブと、を備え、
   上記拡張および折り畳み可能な構造体が上記収縮状態にあるとき、上記被覆物の外径が上記スリーブの外径より小さく、上記拡張および折り畳み可能な構造体が上記膨張状態にあるとき、上記被覆物の外径が上記スリーブの上記外径より大きい、カテーテル組立品。
2. 上記スリーブは、
   第１軸方向端部および反対側に配置された第２軸方向端部と、
   上記第１および第２軸方向端部の間で拡張する外面と、
   上記第１および第２軸方向端部の間で拡張し、上記拡張および折り畳み可能な構造体が配置されるボアを規定する内面と、
   上記第１および第２軸方向端部の間で拡張し、上記複数の開口部を規定する複数のレールと、を含み、
   上記複数の開口部は、上記内面および上記外面を通って拡張する、請求項１に記載のカテーテル組立品。
3. 上記複数のレールは、上記第１および第２軸方向端部、請求項２に記載のカテーテル組立品。
4. 上記スリーブは、隣接するレールの間で拡張する複数のリブを含んでいる、請求項３に記載のカテーテル組立品。
5. 上記複数のリブは、上記複数のレールに対して、傾斜角をなして配置されている、請求項４に記載のカテーテル組立品。
6. 上記スリーブの材質は、ニッケル‐チタニウム合金を含んでいる、請求項１に記載のカテーテル組立品。
7. 上記被覆物は、室温および体温の間の温度で、軟化または溶解する、請求項１に記載のカテーテル組立品。
8. 上記被覆物は、生体活性剤を有した薬剤被覆物と、脂肪酸を有した保護被覆物とを含み、上記保護被覆物は、上記薬剤被覆物上に配置されている、請求項１に記載のカテーテル組立品。
9. 上記保護被覆物は、複数の脂肪酸を含んでいる、請求項８に記載のカテーテル組立品。
10. 上記複数の脂肪酸は、室温で固体であり、被検者の体温で軟体または液体である、請求項９に記載のカテーテル組立品。
11. 上記拡張および折り畳み可能な構造体の近接端部に隣接して配置された第２拡張および折り畳み可能な構造体を更に備えている、請求項１に記載のカテーテル組立品。
12. 外面を有し、収縮状態および膨張状態の間で拡張するように構成されている拡張および折り畳み可能な構造体と、
    上記拡張および折り畳み可能な構造体の上記外面上に配置され、生体活性剤を含む薬剤被覆物と、
    上記薬剤被覆物上に配置され、複数の脂肪酸の混合物を含む保護被覆物と、
    上記保護被覆物の一面に配置された、形状記憶合金からなるスリーブであって、スリーブの内面に働く力に応じて圧縮状態および拡張状態の間で拡張し、上記力が取り除かれたとき、上記拡張状態から上記圧縮状態に戻るように構成されているスリーブと、を備え、上記スリーブは、第１軸方向端部および反対側に配置された第２軸方向端部の間で縦方向に拡張する複数のレールを含み、上記複数のレールは、複数の開口部を規定し、上記保護被覆物は、圧縮状態で上記複数の開口部を通って接触可能であり、上記複数の開口部のそれぞれの大きさは、拡張状態において、増大する、カテーテル組立品。
13. 上記スリーブの材質は、ニッケル‐チタニウム合金を含んでいる、請求項１２に記載のカテーテル組立品。
14. 上記スリーブは、隣接するレールの間で拡張する複数のリブを含んでいる、請求項１２に記載のカテーテル組立品。
15. 上記複数のリブは、上記複数のレールに対して、傾斜角をなして配置されている、請求項１４に記載のカテーテル組立品。
16. 上記脂肪酸の混合物は、室温で固体であり、被検者の体温で軟体または液体である、請求項１２に記載のカテーテル組立品。
17. 上記脂肪酸の混合物は、オレイン酸、ドデカン酸、または、これらの塩を含んでいる、請求項１６に記載のカテーテル組立品。
18. 上記生体活性剤は、抗増殖薬、抗炎症剤、または、抗血小板剤を含んでいる、請求項１２に記載のカテーテル組立品。
19. 上記拡張および折り畳み可能な構造体の上記外面と上記薬剤被覆物との間に配置された遊離被膜材を更に備え、上記遊離被膜材は、上記薬剤被覆物の放出を促進するように構成されている、請求項１２に記載のカテーテル組立品。
20. 上記拡張および折り畳み可能な構造体の近接端部に隣接して配置された第２拡張および折り畳み可能な構造体を更に備えている、請求項１２に記載のカテーテル組立品。
21. 外面を有し、収縮状態および膨張状態の間で拡張するように構成されている拡張および折り畳み可能な構造体と、
    上記拡張および折り畳み可能な構造体の上記外面上に配置された被覆物であって、生体活性剤を含んでいる被覆物と、
    上記被覆物の一面に配置された、形状記憶合金からなるスリーブであって、スリーブの内面に働く力に応じて圧縮状態および拡張状態の間で拡張し、上記力が取り除かれたとき、上記拡張状態から上記圧縮状態に戻るように構成されているスリーブと、を備え、上記スリーブは、
    内面および外面を有する本体を含み、
    上記内面は、上記拡張および折り畳み可能な構造体が配置されるボアを規定し、
    上記本体は、上記内面および上記外面を通って拡張する複数の開口部を規定し、上記複数の開口部は、上記圧縮状態における上記外面の全表面積の約４０％から約９５％である、上記圧縮状態における上記外面の面積を規定する、カテーテル組立品。
22. 上記スリーブの材質は、ニッケル‐チタニウム合金を含んでいる、請求項２１に記載のカテーテル組立品。
23. 上記スリーブの上記本体は、上記本体の第１端部および反対側に配置された上記本体の第２端部の間で拡張する複数のレールを含んでいる、請求項２２に記載のカテーテル組立品。
24. 本体は、隣接するレールの間で拡張する複数のリブを含んでいる、請求項２３に記載のカテーテル組立品。
25. 上記被覆物は、上記生体活性剤を有している薬剤被覆物および上記薬剤被覆物上に配置された脂質被覆材を含んでいる、請求項２１に記載のカテーテル組立品。
26. 第１軸方向端部、反対側に配置された第２軸方向端部、外面、および、反対側に配置された内面を有する本体を備え、上記本体は、上記第１および第２軸方向端部を通って拡張するボアと、上記外面および上記内面を通過する複数の開口部とを規定し、上記本体は、拡張状態と比較して圧縮状態に偏っており、上記内面に働く力に反応して上記拡張状態が形成され、上記本体は、上記力が取り除かれた時、上記拡張状態から上記圧縮状態に戻るように構成され、上記複数の開口部は、上記圧縮状態における上記外面の全表面積の約４０％から約９５％である、上記圧縮状態における上記外面の面積を規定する、カテーテル組立品の、形状記憶合金からなるスリーブ。
27. 上記本体は、上記第１および第２軸方向端部の間に配置された複数のレールを含んでいる、請求項２６に記載のスリーブ。
28. 上記複数のレールの各々は、環状リングを形成している、請求項２７に記載のスリーブ。
29. 上記複数のレールの各々は、起伏部を含んでいる、請求項２８に記載のスリーブ。
30. 上記本体は、隣接するレールに連結された複数のリブを含んでいる、請求項２９に記載のスリーブ。
31. 上記リブの各々は、起伏部を含んでいる、請求項３０に記載のスリーブ。
32. 上記本体は、上記第１および第２軸方向端部の間で拡張する複数のレールを含んでいる、請求項２６に記載のスリーブ。
33. 上記複数のレールの各々は、起伏部を含んでいる、請求項３２に記載のスリーブ。
34. 上記起伏部は、通常、正弦曲線の形状である、請求項３３に記載のスリーブ。
35. 上記複数のレールの各々は、上記圧縮状態において、通常、隣接するレールと平行である、請求項３２に記載のスリーブ。
36. 上記複数のレールの各々は、上記圧縮状態において、通常、上記本体の中央長手方向軸の周りにらせん形に配置されている、請求項３２に記載のスリーブ。
37. 本体は、隣接するレールの間で拡張する複数のリブを含んでいる、請求項３２に記載のスリーブ。
38. 上記複数のリブの各々は、起伏部を含んでいる、請求項３７に記載のスリーブ。
39. 上記本体の材質は、ニッケル‐チタニウム合金を含んでいる、請求項２６に記載のスリーブ。
40. 外面を有し、収縮状態および膨張状態の間で拡張するように構成されており、遠位端部および反対側に配置された近位端部を有している拡張および折り畳み可能な構造体と、
    上記拡張および折り畳み可能な構造体の上記外面の周りに配置された、形状記憶合金からなるスリーブと、を備え、上記スリーブは、第１軸方向端部、反対側に配置された第２軸方向端部、外面、および、反対側に配置された内面を有する本体を含み、上記本体は、上記拡張および折り畳み可能な構造体の少なくとも一部が配置されているボアを規定し、上記ボアは、上記第１および第２軸方向端部を通って拡張し、上記本体は、上記外面および上記内面を通過する複数の開口部を規定し、上記本体は、上記膨張状態にある上記拡張および折り畳み可能な構造体によって与えられたスリーブの内面に働く力に応じて上記圧縮状態から上記拡張状態に拡張し、上記力が取り除かれ、上記拡張および折り畳み可能な構造体が上記収縮状態にあるとき、上記拡張状態から上記圧縮状態に戻るように構成され、上記複数の開口部は、上記圧縮状態における上記外面の全表面積の約４０％から約９５％である、上記圧縮状態における上記外面の面積を規定する、カテーテル組立品。

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