JP5933541B2

JP5933541B2 - 規格外寸法を有する薬剤カートリッジ

Info

Publication number: JP5933541B2
Application number: JP2013520115A
Authority: JP
Inventors: ケルシュティン・ヘムマン
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2010-07-19
Filing date: 2011-07-18
Publication date: 2016-06-08
Anticipated expiration: 2031-07-18
Also published as: US20130140208A1; CA2805502A1; EP2595677A1; AU2011281629B2; CN103118725B; WO2012010563A1; TW201216948A; CN103118725A; BR112013001370A2; AU2011281629A1; JP2013530800A; BR112013001370A8

Description

本開示は、全般的に、薬物送達デバイスおよびリザーバ（すなわち、アンプルおよびカートリッジ）、特に薬剤を収容するリザーバに向けられる。より詳しくは、本出願は、全般的に、望ましくない相互使用を防ぐために薬物送達デバイス・コンポーネントのためのコード化システムを提供できる規格外寸法を有するカートリッジに向けられる。ほんの１例として、このような薬剤カートリッジは、複数の外径、好ましくは少なくとも２つの異なった直径を有する遠位ヘッド部分を有するアンプルを含んでなるかも知れない。本開示は、改良されたアンプルを使用する完成カートリッジを製造する改良された方法も含む。本開示のカートリッジを受け入れる典型的な医療送達デバイスは、これに限定されるものではないが、少なくとも１つの薬剤を収容する少なくとも１つのリザーバを必要とするシリンジ、ペン型注射器、ポンプ、吸入器またはその他に類似した注射デバイスもしくは注入デバイスを含む。

アンプル、カートリッジまたはバイアルのような薬剤リザーバは一般的に知られている。このようなリザーバは、患者自身により投与され得る薬剤のために特に使われる。たとえば、インスリンの場合、糖尿病に罹っている患者は、ペン型注射シリンジを介して一定量のインスリンを注射されるか、ポンプを介して注入されるかする必要がある。或る種の公知の再使用可能なペン型薬物送達デバイスの場合、患者は、インスリンを収容しているカートリッジをカートリッジ・ホルダの近位端に装填する。カートリッジが正しく装填された後、ユーザは１回投与量の薬剤を選択することを求められることがある。複数回分の投与量がカートリッジから投与され得る。薬物送達デバイスが再使用可能なデバイスを含んでなる場合、カートリッジが空となったならば、カートリッジ・ホルダが薬物送達デバイスから外され、空のカートリッジは取りだされ、新しいカートリッジと交換される。このようなカートリッジのたいていの供給業者は、ユーザが空のカートリッジを適切に廃棄することを推奨している。薬物送達デバイスが使い捨てのデバイスを含んでなる場合、カートリッジが空となったならば、ユーザは、デバイス全体を廃棄することを勧められている。

空のカートリッジの取り出し、再装填を必要とするこのような公知の自己投与システムは、或る種の限定要件を有する。たとえば、或る種の一般的に知られたシステムでは、ユーザは、薬物送達デバイスを持たない送達システムに、誤ったカートリッジの相互使用を防ぐ機構を持たない新しいカートリッジを単に装填するだけでよい。すなわち、薬物送達デバイスは、カートリッジに収容された薬剤が実際に患者により投与される正しいタイプの薬剤であるかどうかを決定する機構を持たない。あるいは、或る種の公知の薬物送達デバイスは、カートリッジ内の正しいタイプの薬剤がその特定の薬剤送達システムにより使用されるべきかどうか決定する機構を提供しない。この潜在的な問題は、或る種の高齢患者、たとえば、糖尿病に罹っている高齢患者の手先の器用さが限られている場合、悪化させられる可能性がある。長時間作用性インスリンではなくて短時間作用性インスリンのような薬剤の誤っている可能性のある量の投与が被害を与えるか、死さえ招く可能性があるので、間違った薬剤を識別することは非常に重要である。

いくつかの薬物送達デバイスまたはシステムは、薬物送達デバイスで使用されるべき正しいカートリッジを選択する際にユーザまたは介護者を支援するためにカラーコード化構成を使用できる。しかしながら、このようなカラーコード化構成は、或る種のユーザ、特に弱視または色盲（糖尿病を患っている患者でかなり一般である可能性のある状況）のあるユーザに難題を与える。

このような使い捨てカートリッジで惹起する可能性のある別の懸念は、これらのカートリッジがほぼ規格サイズで製造され、そして、或る種の公認された国内および国際的規格、たとえばＩＳＯ規格１１６０８―３２００１に合うように製造されるということである。その結果、このようなカートリッジは、代表的には規格サイズのカートリッジ（たとえば、３ｍｌカートリッジ）で供給される。したがって、多数の異なった供給業者により供給される種々様々なカートリッジがある可能性があるが、これらのカートリッジはただ１つの薬物送達デバイスにしか適合しない可能性がある。ほんの一例として、第１の薬剤を収容する第１の供給業者からの第１のカートリッジが、第２の供給業者により提供される医療送達デバイスに適合する可能性がある。したがって、ユーザは、医療送達デバイスがおそらくこのようなカートリッジで使用されるように設計されていなかったか、もしくは、そのように意図されていなかったことに気づくことなく、薬物送達デバイスに誤った薬剤を（たとえば、急速型または基礎型のインスリン）装填し、投薬してしまう可能性がある。

したがって、ユーザが誤った薬剤タイプを薬物送達デバイスに装填するという潜在的リスクを減らしたいというユーザ、健康管理プロバイダ、介護者、取締企業実体および医療デバイス供給業者からの要望が強まっている。したがって、このような薬物送達デバイスから誤った薬剤（または間違った薬剤濃度）を投薬するというリスクを減らしたいという要望もある。

したがって、薬剤タイプにカートリッジを物理的に専用とするか、または、カートリッジを機械的にコード化し、そして、カートリッジ上に設けられるか、または、それと一緒に提供される専用構造またはコード化構造を受け入れるか、または、それと一緒に作動する注射デバイスを設計して望ましくないカートリッジ相互使用を防ぐという一般的な要求がある。同様に、望ましくないカートリッジ相互使用も防ぎながら特殊な薬剤を収容している公認カートリッジと一緒に医療送達デバイスを使用するのを可能にする専用カートリッジについての一般的な要求もある。

また、カートリッジを未認可の薬剤または薬物送達デバイスと一緒に使用できるようにするという点で妥協することがないように改竄するのが難しい専用カートリッジを提供するという一般的な要望もある。このようなカートリッジは改竄するのが難しいので、偽造のリスクを減らすこともできる。すなわち、偽造者が規制されてない偽の薬剤を収容する製品を提供することをより困難にする。

ユーザが間違った薬剤を薬物送達デバイスから投薬するというリスクを減らすことが本発明の一目的である。

この目的は、薬物送達デバイスで用いるための薬剤を収容しているカートリッジで用いるためのアンプルであって、ユーザが間違った薬剤を薬物送達デバイスから投薬するというリスクを減らすコード化システムを提供する規格外寸法を有するアンプルによって達成される。カートリッジは、可変直径を備えるヘッド部分を有するアンプルを収容する。

薬剤を収容するためのアンプルの一実施形態は、一定直径のボディ、ネック部分およびネック部の遠位方向に位置し、一定ではなくて可変の直径を有するヘッド部分を含んでなる。言い換えれば、ヘッド部分は、一定の直径を有するチューブではない。むしろ、ヘッド部分は、その別のセクションの直径とは異なる直径を有するセクションを有する。非一定すなわち可変の直径は、コード化特徴として役立つ。アンプルは、近位端および遠位端を有し得る。ここで、アンプルの遠位端は、インスリンのような薬剤が、たとえばニードル・カニューレを通して投薬され得る開口部を画成するヘッド部分を有する。ヘッド部分、ネック部分間の移行部は、内向きに収束するショルダであってもよい。ネック部分は、アンプル体積の主要部分を含んでなる一定直径のリザーバまたはボディに拡大し得る。アンプルは、それに加えて、フェルールおよびアンプルの近位端内に摺動可能に位置させられ、薬剤をアンプル内に閉じ込めるシールを形成するピストンによって、アンプルの遠位開口部にわたって取り付けられたセプタムも収容し得るカートリッジの一部であってもよい。

薬剤を収容するためのアンプルの一実施形態は、近位端および遠位端を有する一定直径のボディ、遠位端のところに直径ＤＮＤを有するネック部分およびネック部分の遠位方向に位置させられ、可変の非一定の直径を有するヘッド部分を含んでなる。

一実施形態において、ヘッド部分は、第１の直径および第２の直径を有し、ここで、第１の直径は第２の直径より小さい。ネック部分の直径ＤＮＤは、第１、第２の直径より小さくてもよい。

典型的な配置によれば、開始時のアンプルおよび完成カートリッジは、共に、「規格外」（すなわち、ＩＳＯ規格外）寸法を持って提供され、ここで、完成カートリッジは、薬物送達デバイスの適合したリザーバ・ホルダと共に使用するように意図されている。このような規格外アンプルおよび完成カートリッジを含んでなるシステムは、濃度の異なった同じ薬剤を収容するカートリッジや異なった薬剤を収容するカートリッジを区別するコード化システムを考慮に入れている。適合するカートリッジ・ホルダは、規格外の完成カートリッジのみを受け入れる。

規格カートリッジは、近位端および遠位端を有するアンプルを含んでなり、ここでは、アンプルの遠位端は、インスリンのような薬剤がニードル・カニューレを通して計量分配され得る開口部を画成するヘッド部分を有する。ヘッド部分は、代表的には、そこに適合させられたクリンプであるフェルールによって、アンプルに固定された穿刺可能なセプタムを有する。重要なことであるが、ＩＳＯ規格アンプルのヘッド部分が「ボトル状」であり、アンプル体積の主要部分を含んでなる一定直径リザーバに拡大する前にネック部分で終わる一定の外径を有することに注目されたい。また、完成カートリッジは、アンプルに加えて、アンプルの近位端内に摺動可能に位置し、アンプル内に薬剤を封じ込めるシールを形成する栓、ストッパまたはピストンを含む。代表的には、アンプルは、ガラスで形成するが、プラスチックまたは同様の材料のような任意公知の構造材料で加工することになる。

「規格カートリッジ」は、国際基準ＩＳＯ１１６０８３：２０００Ａにより設定された寸法として薬物送達デバイスの当業者に公知である。名目上３ｍｌを保持するカートリッジについては、ＩＳＯ規格は以下の規格寸法を特定している。
Ｌ（全長）６３．９０＋０．３０
ＮＬ（遠位ネックの長さ）６．３０（最大）
Ｄ（遠位直径）８．０（最大）

カートリッジの遠位直径について上に示した８ｍｍ（最大）寸法は、アンプルの遠位端のヘッド部分の横断面で測定されており、フェルールの厚さを含む。したがって、この寸法Ｄは、アンプルの壁厚、フェルールの厚さおよびアンプルの遠位開口部のサイズの関数である。上述したように、この寸法Ｄは、アンプルのまさしく遠位端から始まって、ネック部分で終わるまで続く一定の直径（非可変直径）である。図２は、完成ＩＳＯ規格カートリッジの一部としての「規格」アンプルの横断面図を示す。ＩＳＯ規格は開始時のアンプルの寸法および形状を提供するが、＋０．２０ｍｍの製作公差は産業界では普通である。このような規格カートリッジを使用して注射によって薬剤を投与するためには、薬物送達デバイスは、代表的には、８．２ｍｍ以上の内径を有するカートリッジ・ホルダを有し、規格カートリッジが注射デバイスのカートリッジ・ホルダ部分に嵌合するのを確実にする。アンプルと同様に、規格カートリッジ・ホルダの遠位端は、完成カートリッジの一定直径の遠位ヘッド部分を受け入れるように設計された単一の一定直径のキャビティを有する。

１つの態様において、薬剤アンプルは、近位端および遠位端を有する一定直径のボディを含んでなるように提供される。一定直径のボディとアンプルの遠位端との移行点を画成するアンプルの遠位端のところで直径ＤＮＤを有するネック部分もある。アンプルのまさしくその遠位端にネック部分の遠位方向に位置させられたヘッド部分がある。このヘッド部分は、可変の一定ではない直径を有する点で独特である。アンプルは、また、全長さＬと、アンプルの一定直径のボディ部分を画成する外径ＯＤを有する。好ましくは、ヘッド部分は、ネック部分ＤＮＤの直径と異なる少なくとも２つの異なった直径を含んでなる。この可変直径ヘッド部分は、ＩＳＯ規格アンプルに見いだされる単一または均一のヘッド直径と区別できる。好ましくは、本発明のアンプルのヘッド部分は、第１、第２のヘッド直径部を有し、ここで、第１のヘッド直径部は第２のヘッド直径部より小さく、第１、第２の直径部は共にネック直径ＤＮＤより大きい。

別の態様において、完成薬剤カートリッジは、セプタムを部分的に囲むフェルールに加えて上述の特徴を有するアンプルを含んでなるように提供される。フェルールは、好ましくは第１、第２のヘッド部分直径部両方のまわりにフェルールをかしめることによって、アンプルの遠位端でヘッド部分に固定される。アンプルの近位部分内に摺動可能に位置させられたピストンによって、薬剤はアンプル内部に密封される。最も好ましくは、フェルールは、アンプルのヘッド部分の寸法に正確に適合し、ネック部分を除いて両方の直径部を含む。完成カートリッジの遠位端の少なくとも２つの遠位外径Ｄ１およびＤ２は、ＩＳＯ規格によって定義されると同じ要領で測定される（すなわち、アンプルの遠位端の横断面はフェルールを含む）。好ましくは、Ｄ１は約７．５０〜約８．００ｍｍの範囲にあり、Ｄ２は約５．７〜約６．５ｍｍの範囲にある。Ｄ１またはＤ２のいずれもＩＳＯ規格に明記されるものに等しいけれども、アンプルやカートリッジは、アンプルが、ネック直径部を除いて、ヘッド部分における少なくとも２つの異なった直径部を有する可変直径ヘッド部分を備えて製造されるので、まだ「規格外」とみなされることなる。同様に、たとえこのようなアンプルやカートリッジの全長さＬが上述したＩＳＯ規格に等しくても、カートリッジは、ヘッド部分が少なくとも２つの異なった直径を有するであろうから、まだ「規格外」とみなされることになる。この開示とは異なり、ＩＳＯ規格は、完成カートリッジのヘッド部分についてのただ１つの均一な直径のみを特定する。

この開示の完成カートリッジ（すなわち、「規格外」）の輪郭（すなわち、可変ヘッド部分直径部）に合致する内部遠位キャビティを有するカートリッジ・ホルダを有する、薬物送達デバイス（使い捨て、再充填可能いずれでも）を製造または単に提供することで、ＩＳＯによって定義されているような「規格」３ｍｌのカートリッジを受け入れず、必要とするコード化特徴を提供することになる。この規格カートリッジ排除は、誤った薬剤タイプを薬物送達デバイスにユーザが装填するという潜在的リスクを防止または低減する方法を提供する。同様に、これは望ましくないカートリッジ相互使用を防ぐ。

本開示は、薬剤カートリッジのシステムにも関する。このシステムは、第１のアンプルを含んでなり、第１の薬剤を収容する第１のカートリッジと、第２のアンプルを含んでなり、第２の薬剤を収容する第２のカートリッジを含んでなるものであってもよい。第１、第２のアンプルの第２の直径は同じ寸法であり、第１、第２のアンプルの第１の直径は異なった寸法である。一実施形態において、第１の薬剤は第１の濃度を有し、第２の薬剤は第２の濃度を有し、ここで、第２の濃度は第１の濃度と等しくない。他の実施形態において、第１のカートリッジの第１の薬剤は、第２のカートリッジ内の第２の薬剤とは異なっている。

薬剤カートリッジのシステムの一実施形態は、少なくとも２つのカートリッジを含んでなる。第１のカートリッジは、第１の濃度の薬剤を収容する。第２のカートリッジは、第２の濃度の薬剤を収容する。第１、第２のカートリッジは、各々、近位端および遠位端を有する一定直径のボディを有するアンプル、遠位端に直径ＤＮＤを有するネック部分およびネック部分の遠位方向に位置し、少なくとも２つの直径部Ｄ１、Ｄ２を有するヘッド部分を含んでなり、ここで、各カートリッジの各アンプルのＤ２は同じ寸法であり、各カートリッジの各アンプルのＤ１は異なった寸法である。第２の濃度は、第１の濃度に等しくなくてもよい。第１のカートリッジ内の薬剤は、第２のカートリッジ内の薬剤とは異なっていてもよい。

第１、第２のカートリッジは、さらに、ヘッド部分の寸法に適合するフェルールによって、アンプルの遠位開口部にわたって取り付けられたセプタムを含んでなってもよい。フェルールは、それぞれのアンプルの第１、第２の直径部を含んでもよい。

したがって、本開示は、２つ以上のカートリッジとして定義されるカートリッジのシステムを含み、ここで、第１のカートリッジは第１の濃度の薬剤を収容し、第２のカートリッジは第２の濃度の薬剤を収容するものである。このシステムにおける第１および第２のカートリッジは、各々、近位部分、全長さＬおよびネック直径部を除いて少なくとも２つの測定可能な直径部を有するヘッド部分を有するアンプルを含んでなる。セプタムを部分的に囲んでいるフェルールは、アンプルに固定され、好ましくは両ヘッド直径部を取り囲んでいる。遠位ヘッド直径部は、カートリッジ内に収容された異なった濃度や異なった薬剤を区別するように変えられ得る。好ましくは、第２の濃度の薬剤は第１の濃度に等しくない。あるいは、第１のカートリッジ内の薬剤は、第２のカートリッジ内の薬剤とは異なっていることがあり得る。もちろん、システムは、各々が異なったＤ２ではなくて同じＤ１を有する多数のカートリッジを含むことができる。かかるシステムでは、異なった薬剤は、異なったＤ２直径部にコード化されるか、合わせられ得る。同様に、システムは、各カートリッジが異なったＤ１ではなくて同じＤ２を有する多数のカートリッジを含むことができる。かかるシステムでは、異なった薬剤は、異なったＤ１直径部にコード化されるか、合わせられ得る。合致しているヘッド部分直径部を備える１つまたはそれ以上のカートリッジのみを受け入れるカートリッジ・ホルダを有する薬物送達デバイスを提供することによって、不適切なカートリッジ使用が回避され得る。これは、カートリッジ・ホルダの遠位端での内部寸法や設計変えることにより達成される。

本開示は、完成カートリッジを組み立てる改良された方法にも関する。アンプルの遠位端を閉塞する方法は、位置決め面および開口部を有する可変直径ヘッド部分を有するアンプルを提供すること、セプタムを開口部上に位置決めすること、およびプランジャを使用しているフェルールでヘッド部分にセプタムを固着することを含んでなり、プランジャが近位方向に力を及ぼして、フェルールを位置決め面と接触するまでヘッド部分にフェルールを押し付ける方法であってもよい。ローリングプレートが、遠位方向に力を及ぼして、フェルールをヘッド部分にかしめてもよい。

従来のアンプルの遠位端を閉塞する生産プロセスでは、ヘッド部分が円筒形であり、ネック部分にテーパーを付けるまで横断面寸法が均一であるため、位置決め面はまったくない。したがって、ヘッド部分に対するフェルールのシールおよびセプタムの固定は、セプタムを充分に圧縮して漏れ防止性を確保するに充分に大きくなければならないが、フェルール材料（代表的にはアルミ箔）のオーバーハングがガラス製ボディで利用できる対向面よりも大きな表面を有するほど大きくなり得ない力によってもっぱら制御される。これは、不潔な、「すり切れた」またはみ出すフェルールの縁の原因となるであろう。組み立てプロセスに変化がある場合、たとえば、他の供給業者のためにセプタムまたはフェルールの材料が変えられた場合、または、組み立てツールに摩耗がある場合の状況においては、必要な力は製造廃棄物の原因となる反復的な手探りプロセスによって、新たに決定されなければならない。

この方法は、カートリッジのヘッド部分の第１または第２の直径部のいずれかと関連した水平または実質的に水平な表面により形成される位置決め面を使用する。アンプルにフェルールをシールするのに使用されるマシンは、アルミニウム・キャップの表面がアンプルのヘッド部分上のＤ１またはＤ２のいずれかによって、定められる直径部の位置決め面に達するまで、アンプルのヘッド部分まわりに下向きに押されるプランジャ・ツールを使用する。このようにして、位置決め面を用いる製造プロセスまたは組み立てプロセスは、位置決め面の位置およびツールの衰耗に依存し、これが製造プロセスを簡略化する。ここに説明した薬物送達デバイスおよび規格外カートリッジは、薬剤送達システムと考えることができる。このような薬剤送達システムは、再使用可能であり、これは空のときにカートリッジを交換できることを意味し、または、システムは、再使用不能であり（使い捨て可能であり）、これはカートリッジが空であるときにカートリッジを交換することができず、システム全体が破棄されることを意味する。

上述した配置のいずれにおいても、規格外カートリッジ、たとえば、アンプルの近位端に取り付けられたコード化ラベルまたはリング／バンド／カラーに機械的なコード化特徴を加えることが可能となる。これらだけでなく、種々の態様の他の利点は、添付の図面を適切に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって、当業者にとって明らかになろう。本発明の範囲は請求項の内容により定義される。本発明は、特定の実施形態に限られず、異なった実施形態の任意のエレメントの組み合わせを含んでなる。さらに、本発明は、請求項の任意の組み合わせおよび請求項により開示される特徴の任意の組み合わせを含んでなる。

図面を参照しながら例示実施形態をここに説明する。

典型的なペン型薬物送達デバイスを示す。ＩＳＯ規格薬剤カートリッジの横断面図を示す。本発明者等の提案した概念による典型的な薬剤カートリッジの横断面図である。本発明者等の提案した概念による別の典型的な薬剤カートリッジの横断面図である。ＩＳＯ規格カートリッジのための製造プロセスの横断面図である。本発明者等の提案した概念による典型的な薬剤カートリッジのための製造プロセスの横断面図である。

図１は、ペン型シリンジの形をした薬物送達デバイス１００を示す。この薬物送達デバイス１００は、投与量設定機構１０２、カートリッジ・ホルダ１０４および取り外し可能なキャップ１０６を含んでなる。カートリッジ・ホルダ１０４の近位端１０５および投与量設定機構１０２の遠位端１０３は相互に着脱自在に固着されている。ペン型シリンジは、再使用可能であっても使い捨てであってもよい。シリンジが再使用可能なデバイスを含んでなる場合、カートリッジ・ホルダ１０４と投与量設定機構１０２は相互に着脱自在に連結されている。使い捨てデバイスにおいては、カートリッジ・ホルダ１０４と投与量設定機構１０２は相互に恒久的に連結されていてもよい。図１において、投与量設定機構１０２は、或る投与量分が注入されるときに回転するスピンドル１０９、たとえば、ねじ付きスピンドルを含んでなる。

予め設定した投与量分を注入するために、両口ニードル・アセンブリ（図示せず）がカートリッジ・ホルダ１０４の遠位端１０８に取り付けられる。好ましくは、カートリッジ・ホルダ１０４の遠位端１０８は、ニードル・アセンブリがカートリッジ・ホルダ１０４の遠位端１０８に着脱自在に取り付けられ得るようにねじ山１２１（または、他の適当な連結している機構このような、スナップ・ロック、スナップ・フィット、フォーム・フィットまたはバイオネット・ロック機構）を含んでなる。薬物送達デバイス１００が使用されていない場合、取り外し可能なキャップ１０６はカートリッジ・ホルダ１０４を覆って解放自在に保持され得る。

カートリッジ・ホルダ１０４によって画成される内側カートリッジキャビティ１１１は、規格外カートリッジ１２０をしっかり受け入れ、保持するような寸法、形状となっている。図２は、ヘッド部分１３１について均一な変化のない直径Ｄを有する規格外カートリッジ１２０の遠位端の部分横断面図を示しており、これは、内側キャビティ１１１がＩＳＯ規格カートリッジ１２０のヘッド部分１３１の均一な形状に合うように輪郭付けられていたり順応させられたりしているならば、図１に示す薬物送達デバイス１００と一緒に使用され得る。カートリッジ１２０は、遠位端１３０から近位端１３２まで延びているアンプル１２２を含む。遠位端１３０は、ヘッド部分１３１およびネック部分１３３の組み合わせにより画成され、この場合、移行部は内向きに収束するショルダ１３５である。

遠位端１３０のところで、アンプル１２２は、ネック部分１３３の遠位方向に位置する直径Ｄを有する均一直径のヘッド部分１３１を含む。環状ビード１３４が、ショルダ１３５の最遠位端のところでヘッド部分１３１まわりに円周方向に延びている。穿刺可能なシールまたはセプタム１２７が、アンプル１２２の開いている遠位端を横切ってしっかりと取り付けられている。セプタム１２７は、金属のスリーブまたはフェルール１２４によって、所定の位置に保持されてもよい。

このフェルール１２４は、ネック部分１３３の遠位端のところで円周方向ビード１３４まわりにかしめられていてもよい。薬剤１２５は、カートリッジ１２０に予め充填され、部分的に穿刺可能なシールまたはセプタム１２７、フェルール１２４およびピストン１２８によって、カートリッジ１２０内に保持される。ピストン１２８は、アンプル１２２の内側管状壁と摺動流体密係合している。薬剤注入中または薬剤投与中にピストン１２８に作用する軸方向に向いた力が、カートリッジ・ホルダ１０４の遠位端１０８上へ取り付けられた両口注射針（図示せず）を通してカートリッジ１２０から注射部位内へ薬剤１２５を押し込む。このような軸方向力は、スピンドル１０９により提供され得る。

ここで、この開示のアンプル３２２および完成カートリッジ３の例を示す図３、４に目を転じると、各図は、ヘッド部分３３１がネック部分３３３の直径部ＤＮＰとは別の可変直径部を有するという点で特徴付けられている。遠位端３３０のところで、アンプル３２２は、ネック部分３３３の遠位方向に位置するＤ１、Ｄ２として示される少なくとも２つの異なった直径部を有する不均一なヘッド部分３３１を含む。図３、４に示す実施形態の各々において、遠位外径Ｄ１はＤ２より小さい。ＩＳＯ規格カートリッジの場合、この開示のカートリッジは、これらの図に示すように、ショルダ３３５の最遠位端で円周方向に延びる環状ビード３３４、金属製スリーブまたはフェルール３２４によってアンプル３２２の開いている遠位端を横切ってしっかりと取り付けられた穿刺可能なシールまたはセプタム３２７を有し、金属製スリーブまたはフェルール３２４はネック部分３３３の遠位端のところで円周方向ビード３３４まわりにかしめれてもよい。アンプル３２２は、カートリッジ３２０内に予め充填され、部分的に穿刺可能なシールまたはセプタム３２７、フェルール３２４および摺動可能なピストン（図示せず）によって、カートリッジ３２０内に保持される薬剤を収容している。なお、この摺動可能なピストンは、図２に示すピストン１２８と同じものであってもよい。

この開示は、アンプル３２２の可変直径ヘッド部分３３１の結果として可能となる改良された製造プロセスまたは充填プロセスも扱う。改良された製造プロセスは、ヘッド部分３３１に位置する位置決め面３５０、好ましくは図６に示すような水平またはほぼ水平の面を使用する。対照的に、図５は、アンプル１２２のヘッド部分１３１の均一な一定の直径のために位置決め面がないＩＳＯ規格カートリッジ１２０のための製造プロセスを示す。この製造プロセスにおいては、プレス４００が方向４０１に力を及ぼしてフェルール１２４をヘッド部分１３１に固着する。プランジャは、スプリング付勢式であり、このプロセスによって圧縮されるセプタム１２７の逆圧力が力４１０に達するまで下方へ駆動される。ローリングプレート４０５が上向きの力４１１を加えながら方向４０６に移動して、セプタム１２７の圧縮によって、生じるフェルール１２４のオーバーハング部をアンプル１２２のヘッド部分１３１に取り付ける。この改良方法においては、図６に示すように、プレス４００は、フェルール３２４をアンプル３２２の位置決め面３５０に接するまで下方へ押される。同じローリングプレート４０５が用いられてフェルール３２４をショルダ３３５に固着する。この改良された製造プロセスは、位置決め面３５０の位置およびツールの摩耗にのみ依存するが、セプタム３２７によって、加えられる逆圧力には依存しない。これにより、製造プロセスが簡略される。

カートリッジ・ホルダキャビティ１１１を画成するカートリッジ・ホルダ１０４の部分は実質的に均一な直径である。この内径は、好ましくは、カートリッジ３２０の本体の近位端のところで外径ＯＤよりわずかに大きい。カートリッジ・ホルダ１０４の遠位方向内部は、この開示のカートリッジの可変直径ヘッド部分３３１に適合するように構成されるか、成形されるか、形成されるか、または、設計される。こうすれば、カートリッジ３２０がカートリッジ・ホルダ１０４のキャビティ１１１に装填され、次いでカートリッジ・ホルダ１０４が投与量設定部材１０２に連結されたときに、カートリッジ３２０はカートリッジキャビティ１１１内にしっかりと保持されることになる。より詳しく言えば、カートリッジ・ホルダ１０４の遠位方向内部がカートリッジ・ホルダ１０４のネック部分３３１の可変直径に一致するように設計されているので、一致しているカートリッジ３２０およびカートリッジ・ホルダ１０４のみが薬物送達デバイス１００の投与量設定機構１０２に釣り合った嵌合、取付けを可能にすることになる。

多数回投与分の薬剤３２５は、カートリッジ３２０から投与され得る。ここで、カートリッジ３２０が頻繁に、たとえば、一日に一回以上投与されなければならない一タイプの薬剤３２５を収容していてもよいことは理解されよう。このような薬剤３２５はインスリンである。投与量設定機構１０２は、薬物送達デバイス１００の近位端１０７のところに投与量セッタ１１７を含んでなる。１つの好ましい配置において、投与量セッタ１１７は、投与量設定機構の全長さにわたって延びていてもよい。投与量セッタ１１７は、投与量を設定するためにユーザによって、回転させられてもよい。

投与量セッタ１１７を回転させることにより設定され得る投与分を投与するために、ユーザは、カートリッジ・ホルダ１０４の遠位端１０８上の両口注射針を含んでなるニードル・アセンブリを取り付ける。このようにして、ニードル・アセンブリは、カートリッジ１２０のシール１２７を穿刺し、したがって、薬剤１２５と液体連通状態になる。ユーザは、設定された投与量を注入するために投与量セッタ１１７を押す。カートリッジ内の薬剤１２５が消費され、新しいカートリッジ１２０がデバイス内に装填されなければならなくなるまで、同じ投与量設定および投与量投与手順が続けられる。空のカートリッジ１２０を交換するためには、ユーザは、投与量設定機構１０２からカートリッジ・ホルダ１０４を取り外すことを求められる。

薬剤送達システム、たとえば、薬物送達デバイス１００と共に使用するための、この開示の規格外カートリッジ３２０を含んでなるコード化システムが提供される。或る例において、ヘッド部分３３１が少なくとも２つの測定可能な直径Ｄ１およびＤ２を有する可変直径部を有するカートリッジ３２０のシステムが製造される。これは、ＩＳＯ規格により要求される「規格カートリッジ」１２０の一定の均一な遠位直径Ｄとは相反する。したがって、各カートリッジ３２０は、同じＤ１を有すると共に、異なったＤ２も持つことができるし、その逆もあり得る。ここで、Ｄ１またはＤ２のいずれかまたは両方が異なった薬剤３２４または異なった濃度の薬剤３２５にコード化または合わせられる。カートリッジ・ホルダ１０４がカートリッジ・システムごとに規格外遠位直径Ｄ１、Ｄ２に適合するように製造されるので、規格カートリッジ１２０を挿入または使用するという試みは失敗することになり、したがって、規格外カートリッジ３２０の所定位置に規格カートリッジ１２０を偶発的に使用することは不可能となる。

主としてインスリン市場で意図されるが、提案した規格外カートリッジ構成は他の薬剤に適用できる。同様に、コード化システムは、種々の薬物送達デバイス１００に適用できる。

提案したカートリッジ・システムは多数の利点を与える。たとえば、提案したシステムは、所与の薬物送達デバイス・コンポーネントが意図された薬物送達デバイス・コンポーネントにのみ確実に取り付けられるようにユーザを支援する。システムは、また、様々な種々の遠位直径Ｄ１、Ｄ２および一致するホルダ１０４を備えるカートリッジ３２０の製造が多数の部品を必要とせず、コスト効率の良いやり方で製造され得るので低コスト・コード化機構となる。さらに、可変直径ヘッド部分３３１について使用され得る極めて多数の異なった可能性ある寸法がある。その結果、提案した規格外カートリッジ構成の場合、多数の薬剤３２５を互いから区別できる。

所与の実施形態においては、コード化は、すべての誤ったリザーバを誤ったカートリッジ・ホルダ１０４に挿入するのを阻止するように設計され得る。他の実施形態において、コード化は、所与のタイプのリザーバを阻止するが、すべてのタイプのリザーバを阻止することがないように設計され得る。たとえば、或る実施形態においては、コード化は、ハウジングに対して意図されていない、危険な薬物を含んでなるリザーバのみを阻止できる。たとえば、短時間作用性薬剤は、長時間作用性の薬剤について意図されたデバイスに装着することはできるが、その逆はない。別の例として、低濃度薬剤は、高濃度薬剤について意図されているデバイスに適合され得るが、その逆はない。

これまで例示実施形態を説明してきた。しかしながら、当業者であれば、このような配置に対して或る種の変更または修正をなし得ることが認識できよう。しかしながら、当業者にはわかるように、特許請求の範囲に定義される本開示の真の範囲および精神から逸脱することなく今ここに開示した配置に対してさらなる変更、修正、改造、追加をなし得る。

ここで用いられる「薬物」または「薬剤」という用語は、少なくとも１つの薬学的に活性がある化合物を含有する収容している医薬組成物を意味する。

この場合、一実施形態においては、薬学的に活性がある化合物は、１５００Ｄａまでの分子量を有するか、および／または、ペプチド、プロテイン、ポリサッカリド、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチドまたは上述の薬学的に活性がある化合物の混合物である。

さらに別の実施形態においては、薬学的に活性がある化合物は、糖尿病性網膜症のような糖尿病と関連した糖尿病または併発症、深静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症のような血栓塞栓症疾患、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、花粉症、アテローム性動脈硬化症および／または慢性関節リウマチの治療および／または予防のために有用である。

さらに別の実施形態においては、薬学的に活性がある化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症のような糖尿病と関連した合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドで含んでなる。

さらに別の実施形態においては、薬学的に活性がある化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンまたはヒトインスリン類似化合物もしくは誘導物、グルカゴン様のペプチド（ＧＬＰ−１）またはその類似化合物もしくはその誘導物またはエキセンジン−３またはエキセンジン−４またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似化合物または誘導物を含んでなる。

インスリン類似化合物は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン、Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａと置き換えられ、位置、Ｂ２９でＬｙｓがＰｒｏと置き換えられる可能性のあるヒトインスリン、Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン，Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導物は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、エキセンジン−４（１−３９）、すなわち、シーケンスＨＨｉｓ−ＧｌｙＧｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−ＰｈｅＩｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導物は、たとえば、以下の化合物リストから選定される。
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（０）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（０）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（０２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（０）１４Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（０）１４Ｔｒｐ（０２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（０）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（０）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（０２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（０）１４Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（０）１４Ｔｒｐ（０２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２は、エキセンジン−４誘導物のＣ末端に結合されてもよい）；

または、シーケンス
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２，
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２，
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８（Ｔｒｐ（０２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２，
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（０）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２，
ｄｅｓＭｅｔ（０）１４Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２，
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（０）１４，Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２，
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ｔｒｐ（０２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）ＮＨ２，
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（０）１４，Ｔｒｐ（０２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２のエキセンジン−４誘導物；
または、
前述のエキセンジン−４誘導物のうちの任意一つの薬理学的に許容される塩または溶媒和化合物。

ホルモン類は、たとえば、下垂体ホルモン類または視床下部ホルモン類または調節性活性ペプチドおよびゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンのような、Rote Liste、編集2008、第50章に挙げられるそれらの拮抗剤である。

ポリサッカリドは、たとえば、グルコサミノグルカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンまたはその派生物、または、硫酸処理形態、たとえば、ポリ硫酸処理形態の上述ポリサッカリドおよび／またはその薬理学的に許容される塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬理学的に許容される塩の例としてはエノキサパリンナトリウムがある。

薬理学的に許容される塩類は、たとえば、酸添加塩類および塩基性塩である。酸添加塩類は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩類である。塩基性塩は、たとえば、アルカリ、または、たとえばアルカリ性のＮａ＋またはＫ＋またはＣａ２＋、またはアンモニウム・イオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）から選定したカチオンを有する塩である。ここで、互いに独立したＲ１〜Ｒ４は、水素、随意に置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキル基、随意に置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニル基、随意に置換されたＣ₆−Ｃ₁₀−アリール基または随意に置換されたＣ₆−Ｃ₁₀ヘテロアリール基を意味する。薬理学的に許容される塩類のさらなる例は、「Remingtonの薬学」17版、Alfonso R. Gennaro（編集）、Mark出版社、Easton、Pa.、U.S.A.、1985年および医薬技術の百科事典に記載されている。

薬理学的に許容される溶媒和化合物は、たとえば、水和物である。

１００薬物送達デバイス
１０２投与量設定機構
１０３遠位端
１０４カートリッジ・ホルダ
１０５近位端
１０６取り外し可能なキャップ
１０７近位端
１０８遠位端
１０９スピンドル
１１１カートリッジキャビティ
１１７投与量セッタ
１２０カートリッジ
１２１ねじ山
１２２アンプル
１２４フェルール
１２５薬剤
１２７セプタム
１２８ピストン
１３０遠位端
１３１ヘッド部分
１３２近位端
１３３ネック部分
１３４ビード
１３５ショルダ
３２０カートリッジ
３２２アンプル
３２４フェルール
３２５薬剤
３２７セプタム
３３０遠位端
３３１ヘッド部分
３３３ネック部分
３３４ビード
３３５ショルダ
３５０表面
４００プレス
４０１方向
４０５ローリングプレート
４０６方向
４１０力
４１１力
Ｄ直径
Ｄ１第１の直径
Ｄ２第２の直径
ＯＤ外径
ＤＮＤ直径

Claims

アンプル（３２２）の遠位端を閉塞する方法であって：
−開口部、円周方向に延びる環状ビード（３３４）およびヘッド部分（３３１）に位置する位置決め面（３５０）を有する可変直径ヘッド部分（３３１）を有するアンプル（３２２）を備え付ける工程、ここでヘッド部分（３３１）は第１の直径（Ｄ１）および第２の直径（Ｄ２）を有し、第１の直径（Ｄ１）が第２の直径（Ｄ２）より小さい、そしてネック部分（３３３）の直径（Ｄ _ND ）は第１および第２の直径（Ｄ１、Ｄ２）よりも小さい；
−セプタム（３２７）を開口部上に位置決めする工程；および
−セプタム（３２７）を、プランジャ・ツールを使用してフェルール（３２４）でヘッド部分（３３１）に固着する工程；
を含んでなり、
ここで、プランジャ・ツールが、近位方向に力を及ぼして、プレスがフェルール（３２４）を位置決め面（３５０）と接触させるまで、ヘッド部分（３３１）上へフェルール（３２４）をプレスする、それによってフェルール（３２４）を、ヘッド部分（３３１）の第１と第２の直径部のまわりにフェルール（３２４）をかしめることによって、ヘッド部分（３３１）に固定する、上記方法。
ローリングプレート（４０５）が遠位方向（４１１）に力を及ぼしてフェルール（３２４）をヘッド部分（３３１）にかしめることをさらに特徴とする、請求項１に記載の方法。
ヘッド部分（３３１）が、ネック部分（３３３）の遠位端に位置する環状ビード（３３４）を含むことをさらに特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
第２の直径（Ｄ２）の位置決め面（３５０）は、環状ビード（３３４）および第１の直径（Ｄ１）を有するヘッド部分（３３１）の遠位部分に対して近位に位置することをさらに特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
−一定直径のボディ；
−ネック部分（３３３）；
−ネック部分（３３３）の遠位方向に位置し、可変の一定ではない直径を有するヘッド部分（３３１）、ここでヘッド部分（３３１）は、開口部、位置決め面（３５０）および円周方向に延びる環状ビード（３３４）を有し、そしてヘッド部分（３３１）は第１の直径（Ｄ１）および第２の直径（Ｄ２）を有し、第１の直径（Ｄ１）が第２の直径（Ｄ２）より小さい、そしてネック部分（３３３）の直径（Ｄ _ND ）は第１および第２の直径（Ｄ１、Ｄ２）よりも小さい；
−フェルール（３２４）；および
−フェルール（３２４）によって、アンプル（３２２）の遠位開口部にわたって取り付けられたセプタム（１２７）、ここでフェルール（３２４）は、ヘッド部分（３３１）の第１と第２の直径部（Ｄ１、Ｄ２）のまわりにフェルール（３２４）をかしめることによって、ヘッド部分（３３１）に固定されている；
を含んでなる、薬剤（３２５）を収容するためのアンプル（３２２）。
ヘッド部分（３３１）が、ネック部分（３３３）の遠位端に位置する環状ビード（３３４）を含むことをさらに特徴とする、請求項５に記載のアンプル。
第２の直径（Ｄ２）の位置決め面（３５０）は、環状ビード（３３４）および第１の直径（Ｄ１）を有するヘッド部分（３３１）の遠位部分に対して近位に位置することをさらに特徴とする、請求項５又は６に記載のアンプル。
請求項５〜７のいずれか１項に記載の第１のアンプル（３２２）を含んでなり、第１の薬剤（３２５）を収容する第１のカートリッジ（３２０）；および請求項５〜７のいずれか１項に記載の第２のアンプル（３２２）を含んでなり、第２の薬剤（３２５）を収容する第２のカートリッジ（３２０）；
を含んでなり、
ここで第１、および第２のアンプル（３２２）の第２の直径（Ｄ２）が同じ寸法であり、第１、および第２のアンプル（３２２）の第１の直径（Ｄ１）が異なった寸法である、薬剤カートリッジ（３２０）のシステム。
第１の薬剤（３２５）が第１の濃度を有し、第２の薬剤（３２５）が第２の濃度を有し、第２の濃度が第１の濃度に等しくない、請求項８に記載のシステム。
第１のカートリッジ（３２０）内の第１の薬剤（３２５）が、第２のカートリッジ（３２０）内の第２の薬剤（３２５）と異なっている、請求項８に記載のシステム。
第１、および第２のカートリッジ（３２０）の各々が、ヘッド部分（３３１）の寸法に適合するフェルール（３２４）によってアンプル（３２２）の遠位開口部にわたって取り付けられたセプタム（３２７）をさらに含んでなる、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
フェルール（３２４）が、それぞれのアンプル（３２２）の第１、および第２の直径（Ｄ１、Ｄ２）を含み込む、請求項１１に記載のシステム。