JP5858486B2 - Solid formulation containing ascorbic acid, sucralose and aspartame - Google Patents
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Description
本発明は、アスコルビン酸、スクラロースおよびアスパルテームを含有し、変色度を低減した固形製剤に関する。 The present invention relates to a solid preparation containing ascorbic acid, sucralose and aspartame, and having a reduced degree of discoloration.
アスコルビン酸は、ラクトン構造を有するビタミン類である。人間は、アスコルビン酸を体内で合成することができず、必要量をすべて食事、サプリメントおよびＯＴＣ製品等によって外部から摂取する必要がある。アスコルビン酸が欠乏すると、出血性の障害である壊血病を発症すると言われている。 Ascorbic acid is a vitamin having a lactone structure. Humans cannot synthesize ascorbic acid in the body, and all necessary amounts must be taken from the outside by meals, supplements and OTC products. A lack of ascorbic acid is said to develop scurvy, a bleeding disorder.
現在、多数のアスコルビン酸を含有するサプリメントやＯＴＣ製品が販売されている（非特許文献１、２）。これらのサプリメントやＯＴＣ製品には、アスコルビン酸の酸味を抑制するために、従来糖類が使用されていたが、近年カロリー摂取をできるだけ控えるということでノンカロリーの人工甘味料が使用されるようになってきた。特に、人工甘味料であるアスパルテームやスクラロースは、微量で高い甘味を有し、アスパルテームは、ショ糖の約１００〜２００倍、スクラロースはショ糖の約６００倍の甘味を有する。 Currently, many supplements and OTC products containing ascorbic acid are on the market (Non-Patent Documents 1 and 2). In these supplements and OTC products, sugars have been conventionally used to suppress the acidity of ascorbic acid. However, in recent years, non-caloric artificial sweeteners have come to be used by reducing calorie intake as much as possible. I came. In particular, aspartame and sucralose which are artificial sweeteners have a high amount of sweetness in a trace amount, aspartame has a sweetness of about 100 to 200 times that of sucrose, and sucralose has a sweetness of about 600 times that of sucrose.
アスコルビン酸およびアスパルテームを含有する製剤は、特許文献１〜８に開示されている。また、アスコルビン酸およびスクラロースを含有する製剤は、特許文献９、非特許文献３に開示されている。しかし、アスコルビン酸の配合量が多い場合、アスパルテーム、スクラロース単独では、アスコルビン酸の酸味を抑制することができず、アスパルテームおよびスクラロースを併用する場合があり、サプリメントでも販売されている。 Preparations containing ascorbic acid and aspartame are disclosed in Patent Documents 1-8. A preparation containing ascorbic acid and sucralose is disclosed in Patent Document 9 and Non-Patent Document 3. However, when the amount of ascorbic acid is large, aspartame and sucralose alone cannot suppress the acidity of ascorbic acid, and aspartame and sucralose may be used in combination and are also sold as supplements.
アスコルビン酸およびアスパルテームを含有する製剤は、変色することが知られており、この変色は、ペプチド系色素とアスコルビン酸の間で生じるメイラード反応により生じていると推測されている。当該製剤の変色を抑制するために様々な方法が試みられている（特許文献３、７）。しかしながら、発明者らは、アスコルビン酸およびアスパルテームを含有する製剤に比べ、アスコルビン酸、アスパルテーム、さらにスクラロースを含有した製剤のほうが、より変色することを見出した。この場合、上述のアスコルビン酸およびアスパルテームを含有する製剤で用いられた方法では変色を解決することができない。 Formulations containing ascorbic acid and aspartame are known to discolor, and this discoloration is speculated to be caused by the Maillard reaction that occurs between the peptide dye and ascorbic acid. Various methods have been tried to suppress discoloration of the preparation (Patent Documents 3 and 7). However, the inventors have found that the preparation containing ascorbic acid, aspartame, and further sucralose is more discolored than the preparation containing ascorbic acid and aspartame. In this case, discoloration cannot be solved by the method used in the preparation containing ascorbic acid and aspartame described above.
このように、発明者が見出した課題である、アスコルビン酸含有製剤において、アスパルテームおよびスクラロースを併用しつつ、製剤の変色を抑制した製剤の開発が求められていた。 Thus, in the ascorbic acid-containing preparation, which is a problem found by the inventors, there has been a demand for development of a preparation that suppresses discoloration of the preparation while using aspartame and sucralose in combination.
本発明者らは、アスコルビン酸またはその塩、アスパルテームおよびスクラロースを含有する製剤において、変色を抑制するために、鋭意検討した結果、最適な製造法を見出し、本発明を完成するに至った。具体的には、顆粒剤の場合は無水エタノールで造粒することにより製剤の変色を顕著に抑制することができた。そして、錠剤の場合はアスコルビン酸を含有する顆粒、アスパルテームを含有する顆粒、およびスクラロースを含有する顆粒を混合し打錠することにより製剤の変色を顕著に抑制することができた。 As a result of diligent studies to suppress discoloration in a preparation containing ascorbic acid or a salt thereof, aspartame and sucralose, the present inventors have found an optimal production method and have completed the present invention. Specifically, in the case of granules, discoloration of the preparation could be remarkably suppressed by granulating with absolute ethanol. In the case of tablets, discoloration of the preparation could be remarkably suppressed by mixing and tableting granules containing ascorbic acid, granules containing aspartame, and granules containing sucralose.
すなわち、本発明は、
（１）アスコルビン酸またはその塩、アスパルテームおよびスクラロースを含有し、４０℃、２週間、ガラス瓶密栓下で保存した場合の変色度が３未満であることを特徴とする、固形製剤。
（２）変色度が２．７５未満である上記（１）記載の固形製剤、
（３）変色度が２．５未満である上記（１）記載の固形製剤、
（４）アスコルビン酸またはその塩１００重量部に対し、０．１〜１００重量部のアスパルテームおよび０．０１〜１０重量部のスクラロースを含有する上記（１）から（３）のいずれかに記載の固形製剤、
（５）固形製剤が顆粒剤または錠剤である上記（１）から（４）のいずれかに記載の固形製剤、
（６）固形製剤が錠剤であり、該錠剤が単層錠である上記（５）記載の固形製剤、
（７）アスコルビン酸またはその塩、アスパルテームおよびスクラロースを含有する混合末と、無水エタノールとを混合し、造粒する、顆粒剤の製造方法、
（８）上記（７）記載の製造方法によって製造された顆粒剤、
（９）アスコルビン酸またはその塩、アスパルテームおよびスクラロースを含有する混合末と、無水エタノールとを混合し、造粒し、打錠する、錠剤の製造方法、
（１０）上記（９）記載の製造方法によって製造された錠剤、
（１１）１）アスコルビン酸またはその塩を含有する造粒物、ならびに、２）アスパルテームおよびスクラロースを含有する造粒物を混合し、打錠する、錠剤の製造方法、
（１２）１）アスコルビン酸またはその塩を含有する造粒物、２）スクラロースを含有する造粒物、および３）アスパルテームを含有する造粒物を混合し、打錠する、錠剤の製造方法、
（１３）上記（１１）または（１２）記載の製造方法によって製造された錠剤、
に関する。
That is, the present invention
(1) A solid preparation characterized by containing ascorbic acid or a salt thereof, aspartame and sucralose, and having a discoloration degree of less than 3 when stored under a glass bottle hermetically sealed at 40 ° C. for 2 weeks.
(2) The solid preparation according to the above (1), wherein the color change degree is less than 2.75,
(3) The solid preparation according to the above (1), wherein the discoloration degree is less than 2.5,
(4) In any one of the above (1) to (3), containing 0.1 to 100 parts by weight of aspartame and 0.01 to 10 parts by weight of sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid or a salt thereof. Solid formulations,
(5) The solid preparation according to any one of (1) to (4), wherein the solid preparation is a granule or a tablet,
(6) The solid preparation according to the above (5), wherein the solid preparation is a tablet, and the tablet is a monolayer tablet,
(7) A method for producing granules, comprising mixing and granulating a mixed powder containing ascorbic acid or a salt thereof, aspartame and sucralose, and absolute ethanol,
(8) Granules produced by the production method according to (7) above,
(9) A method for producing a tablet, comprising mixing a mixed powder containing ascorbic acid or a salt thereof, aspartame and sucralose and absolute ethanol, granulating and tableting;
(10) A tablet produced by the production method described in (9) above,
(11) A method for producing a tablet, wherein 1) a granulated product containing ascorbic acid or a salt thereof, and 2) a granulated product containing aspartame and sucralose are mixed and compressed.
(12) 1) a granulated product containing ascorbic acid or a salt thereof, 2) a granulated product containing sucralose, and 3) a granulated product containing aspartame, and tableting,
(13) A tablet produced by the production method according to (11) or (12) above,
About.
本発明のアスコルビン酸含有製剤（以下、「本製剤」という。）は、矯味剤であるアスパルテームおよびスクラロースを含有しても、変色度を低減することができる。好ましくは、４０℃、２週間、ガラス瓶密栓下保存した場合の変色度は、本製剤が顆粒剤の場合、３未満、本製剤が錠剤の場合、２未満である。 Even if the ascorbic acid-containing preparation of the present invention (hereinafter referred to as “present preparation”) contains aspartame and sucralose as taste-masking agents, the degree of discoloration can be reduced. Preferably, the degree of color change when stored at 40 ° C. for 2 weeks under a glass bottle tight stopper is less than 3 when the preparation is a granule and less than 2 when the preparation is a tablet.
本明細書中、アスコルビン酸は、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格、医薬品添加物規格および食品添加物公定書に収載されているアスコルビン酸を使用することができる。アスコルビン酸は、光学活性化合物であるが、L−アスコルビン酸（ビタミンC）やＤ−アスコルビン酸のいずれも使用することができる。また、アスコルビン酸の塩としては、アスコルビン酸のアルカリ金属塩やアルカリ土類金属塩が挙げられる。アスコルビン酸のアルカリ金属塩としては、例えばアスコルビン酸のカリウム塩やナトリウム塩、アルカリ土類金属塩としては、例えばアスコルビン酸のカルシウム塩やマグネシウム塩等が挙げられる。 In this specification, ascorbic acid can use ascorbic acid listed in Japanese Pharmacopoeia, Japanese Pharmacopoeia Standards for Pharmaceuticals, Pharmaceutical Additives Standards, and Food Additives Standards. Ascorbic acid is an optically active compound, but either L-ascorbic acid (vitamin C) or D-ascorbic acid can be used. Examples of ascorbic acid salts include alkali metal salts and alkaline earth metal salts of ascorbic acid. Examples of the alkali metal salt of ascorbic acid include potassium and sodium salts of ascorbic acid, and examples of the alkaline earth metal salt include calcium salt and magnesium salt of ascorbic acid.
本製剤中のアスコルビン酸またはその塩の含量は、薬効を生じるような量であればよい。例えば、製剤全量に対して、２０〜５０重量％、好ましくは２５〜４７．５重量％、より好ましくは３０〜４５重量％である。これらの配合量より多ければ、変色度が大きく、また錠剤を形成できない可能性があり、少なければ、薬効が十分に発揮できない恐れがある。 The content of ascorbic acid or a salt thereof in this preparation may be an amount that produces a medicinal effect. For example, it is 20 to 50% by weight, preferably 25 to 47.5% by weight, more preferably 30 to 45% by weight, based on the total amount of the preparation. If the blending amount is larger than these, the degree of discoloration is large and there is a possibility that tablets cannot be formed. If the blending amount is smaller, the medicinal effect may not be sufficiently exhibited.
本製剤中のアスコルビン酸またはその塩は、他の活性成分と併用してもよい。他の活性成分の種類は特に制限されない。例えば、ビタミンＢ２（リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンリン酸エステルナトリウム等）、ビタミンＥ（トコフェロール、トコフェロールコハク酸エステルカルシウム、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステル、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール等）、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、Ｌ−パントテン酸、Ｄ−パントテン酸、パントテン酸カルシウム、葉酸、チアミン、フルスルチアミン、レチノールパルミチン酸エステル、ジセチアミン塩酸塩水和物、ピリドキシン塩酸塩、シアノコバラミン、コレカルシフェロール等のビタミン剤、無水リン酸水素カルシウム、沈降炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、フマル酸第一鉄、アミノピリン、フェナセチン、無水カフェイン、サリチル酸コリン等を併用することができる。 Ascorbic acid or a salt thereof in this preparation may be used in combination with other active ingredients. The kind of other active ingredient is not particularly limited. For example, vitamin B2 (riboflavin, riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, etc.), vitamin E (tocopherol, tocopherol succinate calcium, tocopherol acetate, tocopherol nicotinate, succinate d-α-tocopherol, acetate d- α-tocopherol etc.), nicotinic acid, nicotinic acid amide, L-pantothenic acid, D-pantothenic acid, calcium pantothenate, folic acid, thiamine, fursultiamine, retinol palmitate, dicetiamine hydrochloride hydrate, pyridoxine hydrochloride, Vitamins such as cyanocobalamin and cholecalciferol, anhydrous calcium hydrogen phosphate, precipitated calcium carbonate, magnesium carbonate, ferrous fumarate, aminopyrine, phenacetin, anhydrous Caffeine, choline salicylate and the like can be used in combination.
本明細書中、アスパルテームは、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格、医薬品添加物規格および食品添加物公定書に収載されているアスパルテームを使用することができる。 In this specification, aspartame can be used aspartame listed in Japanese Pharmacopoeia, Japanese Pharmacopoeia Standards for Pharmaceuticals, Pharmaceutical Additives Standards and Food Additives Standards.
本製剤中のアスパルテームの含量は、矯味可能な広い範囲で選択できる。例えば、アスコルビン酸１００重量部に対し、通常０．１〜１００重量部、好ましくは０．２５〜７５重量部、より好ましくは０．５〜５０重量部であり、製剤全量の割合において、例えば、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０２５〜７．５重量％、より好ましくは０．０５〜５重量％である。これらの配合量より多ければ、変色度が大きくなる可能性があり、少なければ、矯味が十分に生じない恐れがある。 The content of aspartame in this preparation can be selected within a wide range that can be tasted. For example, with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid, it is usually 0.1 to 100 parts by weight, preferably 0.25 to 75 parts by weight, more preferably 0.5 to 50 parts by weight. 0.01 to 10% by weight, preferably 0.025 to 7.5% by weight, more preferably 0.05 to 5% by weight. If the amount is more than these, the degree of discoloration may increase, and if it is less, the taste-masking may not be sufficiently generated.
本明細書中、スクラロースは、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格、医薬品添加物規格および食品添加物公定書に収載されているスクラロースを使用することができる。 In the present specification, sucralose can be used as sucralose listed in Japanese Pharmacopoeia, Japanese Pharmacopoeia Standards for Pharmaceuticals, Standards for Pharmaceutical Additives, and Official Food Additives.
本製剤中のスクラロースの含量は、矯味可能な広い範囲で選択できる。例えば、アスコルビン酸又はその塩が１００重量部に対し、通常０．０１〜１０重量部、好ましくは０．０２５〜７．５重量部、より好ましくは０．０５〜５重量部である。製剤全量の割合において、例えば、０．００１〜１重量％、好ましくは０．００２５〜０．７５重量％、より好ましくは０．００５〜０．５重量％である。これらの配合量より多ければ、変色度が大きくなる可能性があり、少なければ、矯味が十分に生じない恐れがある。 The content of sucralose in this preparation can be selected within a wide range that can be tasted. For example, ascorbic acid or a salt thereof is usually 0.01 to 10 parts by weight, preferably 0.025 to 7.5 parts by weight, and more preferably 0.05 to 5 parts by weight with respect to 100 parts by weight. The ratio of the total amount of the preparation is, for example, 0.001 to 1% by weight, preferably 0.0025 to 0.75% by weight, and more preferably 0.005 to 0.5% by weight. If the amount is more than these, the degree of discoloration may increase, and if it is less, the taste-masking may not be sufficiently generated.
本製剤中のアスパルテームおよびスクラロースの含量は、矯味可能な広い範囲で選択できる。例えば、アスコルビン酸１００重量部に対し、通常アスパルテームが０．１〜１００重量部およびスクラロースが０．０１〜１０重量部、好ましくはアスパルテームが０．２５〜７５重量部およびスクラロースが０．０２５〜７．５重量部、より好ましくはアスパルテームが０．５〜５０重量部およびスクラロースが０．０５〜５重量部である。これらの配合量より多ければ、変色度が大きくなる可能性があり、少なければ、矯味が十分に生じない恐れがある。 The contents of aspartame and sucralose in this preparation can be selected within a wide range that can be tasted. For example, with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid, usually 0.1 to 100 parts by weight of aspartame and 0.01 to 10 parts by weight of sucralose, preferably 0.25 to 75 parts by weight of aspartame and 0.025 to 7 parts by weight of sucralose. 0.5 parts by weight, more preferably 0.5 to 50 parts by weight of aspartame and 0.05 to 5 parts by weight of sucralose. If the amount is more than these, the degree of discoloration may increase, and if it is less, the taste-masking may not be sufficiently generated.
本製剤は、賦形剤を含有してもよく、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格、医薬品添加物規格および食品添加物公定書に収載されているに収載されている賦形剤を使用することができる。例えば、粉末還元麦芽糖水飴、ぶどう糖、果糖、乳糖、Ｄ−マンニトール、エリスリトール、マルチトール、トレハロース、ソルビトール、白糖、ショ糖、フラクトオリゴ糖、パラチノース、麦芽糖（マルトース）、還元麦芽糖、粉飴、水飴、果糖、ラクチュロース、還元乳糖ラクチトール、蜂蜜糖、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コムギデンプン、コメデンプン、結晶セルロース、無水ケイ酸、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム等が挙げられる。好ましくは、粉末還元麦芽糖水飴である。 This preparation may contain excipients and uses the excipients listed in the Japanese Pharmacopoeia, the Japanese Pharmacopoeia Standards for Drugs, the Standards for Pharmaceutical Additives, and the Food Additives Standards can do. For example, powdered reduced maltose starch syrup, glucose, fructose, lactose, D-mannitol, erythritol, maltitol, trehalose, sorbitol, sucrose, sucrose, fructooligosaccharides, palatinose, maltose (maltose), reduced maltose, flour, starch syrup, fructose , Lactulose, reduced lactose lactitol, honey sugar, D-sorbitol, xylitol, corn starch, potato starch, wheat starch, rice starch, crystalline cellulose, anhydrous silicic acid, anhydrous calcium phosphate, precipitated calcium carbonate, calcium silicate and the like. Preferably, it is powder reduced maltose starch syrup.
賦形剤の含量は、製剤全量に対し、通常、３０〜７０重量％、好ましくは３５〜６７．５重量％、より好ましくは４０〜６５重量％である。これらの含量より多ければ、製剤自体が大型化することや多量の錠剤を服用しなければならない恐れがあり、少なければ、錠剤が製造できない恐れがある。 The content of the excipient is usually 30 to 70% by weight, preferably 35 to 67.5% by weight, more preferably 40 to 65% by weight, based on the total amount of the preparation. If the content is higher than these, the preparation itself may be increased in size or a large amount of tablets may need to be taken.
本製剤は、結合剤を含有してもよく、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格、医薬品添加物規格および食品添加物公定書に収載されている結合剤を使用することができる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、アラビアゴム、アラビアゴム末、ゼラチン、カンテン、デキストリン、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、カルメロース、カルメロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース等が挙げられ、好ましくはヒドロキシプロピルセルロースである。 This preparation may contain a binder, and binders listed in the Japanese Pharmacopoeia, the Japanese Pharmacopoeia Standards for Drugs, the Standards for Pharmaceutical Additives, and the Official Food Additives can be used. For example, hydroxypropylcellulose, corn starch, pregelatinized starch, partially pregelatinized starch, gum arabic, gum arabic powder, gelatin, agar, dextrin, pullulan, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, crystalline cellulose, methylcellulose, ethylcellulose, carboxymethylethylcellulose, Carmellose, carmellose sodium, hydroxyethylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hypromellose and the like are preferable, and hydroxypropylcellulose is preferable.
結合剤の含量は、製剤全量に対し、通常、０．２５〜５重量％、好ましくは０．５〜４．５重量％、より好ましくは０．７５〜４重量％である。これらの含量より多ければ、粘着性が増加して、製造機器に製剤が付着し製剤の収率が低下する可能性があり、少なければ、製剤を製造できない恐れがある。 The content of the binder is usually 0.25 to 5% by weight, preferably 0.5 to 4.5% by weight, more preferably 0.75 to 4% by weight, based on the total amount of the preparation. If the content is higher than these contents, the adhesiveness increases, the preparation may adhere to the production equipment and the yield of the preparation may decrease, and if it is less, the preparation may not be produced.
本製剤は、滑沢剤を含有してもよく、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格、医薬品添加物規格および食品添加物公定書に収載されている滑沢剤を使用することができる。例えば、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業、日本油脂、堺化学工業）、ステアリン酸カルシウム、タルク、含水二酸化ケイ素等が挙げられるが、好ましくはショ糖脂肪酸エステルである。 This preparation may contain a lubricant, and the lubricants listed in the Japanese Pharmacopoeia, the Japanese Pharmacopoeia Standards for Drugs, the Standards for Pharmaceutical Additives, and the Official Food Additives can be used. Examples thereof include sucrose fatty acid ester, magnesium stearate (Taihei Chemical Industry, Nippon Oil & Fats, Sakai Chemical Industry), calcium stearate, talc, hydrous silicon dioxide, and the like, preferably sucrose fatty acid ester.
滑沢剤の含量は、製剤全量に対し、通常、０．０５〜１０重量％、好ましくは０．０７５〜７．５重量％、より好ましくは０．１〜５重量％である。これらの含量より多ければ、錠剤硬度や崩壊性が低下する可能性があり、少なければ、錠剤を製造できない恐れがある。 The content of the lubricant is usually 0.05 to 10% by weight, preferably 0.075 to 7.5% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight, based on the total amount of the preparation. If it is more than these contents, tablet hardness and disintegration may be lowered, and if it is less, there is a possibility that tablets cannot be produced.
本製剤は、さらに必要であれば、上述以外の添加剤を含有してもよく、日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格、医薬品添加物規格および食品添加物公定書に収載されている添加剤を使用することができる。また、これらの添加剤の含量は、任意の割合でよい。上述以外の添加剤としては、例えば、香料、流動化剤、崩壊剤、着色剤、コーティング剤等が挙げられる。
香料とは、着香剤といわれるものを含み、例えばオレンジエッセンス、オレンジ油、カラメル、カンフル、ケイヒ油、スペアミント油、ストロベリーエッセンス、チョコレートエッセンス、チェリーフレーバー、トウヒ油、パインオイル、ハッカ油、バニラフレーバー、ビターエッセンス、フルーツフレーバー、ペパーミントエッセンス、ミックスフレーバー、ミントフレーバー、メントール、レモンパウダー、レモン油、ローズ油等が挙げられる。
流動化剤として、例えば、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、タルク等が挙げられ、好ましくは含水二酸化ケイ素である。
崩壊剤として、例えば、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−旭化成）、カルメロースカルシウムやカルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
着色剤として、例えば、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号などの食用色素、褐色酸化鉄、黒酸化鉄、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、抹茶末等が挙げられる。
コーティング剤として、例えば、ポリビニルアルコール、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、カルメロース、カルメロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＰＶＡコポリマー、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、オパドライ、カルナバロウ、カルボキシビニルポリマー、乾燥メタクリル酸コポリマー、ジメチルアミノエチルメタアクリレート・メチルメタアクリレートコポリマー、ステアリルアルコール、セラック、セタノール、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、フマル酸・ステアリン酸・ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート・ヒドロキシプロピルメチルセルロース混合物、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、メタクリル酸コポリマー、２−メチル−５−ビニルピリジンメチルアクリレート・メタクリル酸コポリマー等が挙げられる。
If necessary, this preparation may contain additives other than those mentioned above. Additives listed in the Japanese Pharmacopoeia, the Japanese Pharmacopoeia Pharmaceutical Standards, the Pharmaceutical Additives Standard, and the Food Additives Official Standard Can be used. Moreover, the content of these additives may be an arbitrary ratio. Examples of additives other than those described above include fragrances, fluidizers, disintegrants, colorants, and coating agents.
Perfumes include what are called flavoring agents, such as orange essence, orange oil, caramel, camphor, cinnamon oil, spearmint oil, strawberry essence, chocolate essence, cherry flavor, spruce oil, pine oil, mint oil, vanilla flavor. , Bitter essence, fruit flavor, peppermint essence, mixed flavor, mint flavor, menthol, lemon powder, lemon oil, rose oil and the like.
Examples of the fluidizing agent include hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, synthetic aluminum silicate, talc, and the like, and preferably hydrous silicon dioxide.
Examples of the disintegrant include crospovidone, croscarmellose sodium (FMC-Asahi Kasei), carmellose calcium, sodium carboxymethyl starch, and low-substituted hydroxypropylcellulose.
Examples of colorants include yellow sesquioxide, sesquioxide, edible red No. 3, edible yellow No. 5, edible blue No. 1 and the like, brown iron oxide, black iron oxide, copper chlorophyll, copper chlorophyllin sodium, riboflavin , Riboflavin butyrate, matcha powder, and the like.
As a coating agent, for example, polyvinyl alcohol, ethyl cellulose, carboxymethyl ethyl cellulose, carmellose, carmellose sodium, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, PVA copolymer, ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer dispersion, Aminoalkyl methacrylate copolymer, Opadry, carnauba wax, carboxyvinyl polymer, dry methacrylic acid copolymer, dimethylaminoethyl methacrylate / methyl methacrylate copolymer, stearyl alcohol, shellac, cetanol, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, hydroxypropyl methylcellulose Sufutareto, fumaric acid, stearic acid Polyvinyl acetal diethylamino acetate hydroxypropylmethylcellulose mixture, polyvinylacetal diethylamino acetate, polyvinyl alcohol, methacrylic acid copolymer, 2-methyl-5-vinylpyridine methylacrylate-methacrylic acid copolymer, and the like.
アスパルテームやスクラロースと別に、他の矯味剤を併用することができる。例えば、グリシン、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、希塩酸、クエン酸およびその塩、無水クエン酸、L−グルタミン酸およびその塩、コハク酸およびその塩、酢酸、酒石酸およびその塩、炭酸水素ナトリウム、フマル酸およびその塩、リンゴ酸およびその塩、氷酢酸、イノシン酸二ナトリウム、ハチミツ等が挙げられる。 Apart from aspartame and sucralose, other flavoring agents can be used in combination. For example, glycine, sodium chloride, magnesium chloride, hydrochloric acid, dilute hydrochloric acid, citric acid and its salt, anhydrous citric acid, L-glutamic acid and its salt, succinic acid and its salt, acetic acid, tartaric acid and its salt, sodium bicarbonate, fumaric acid And salts thereof, malic acid and salts thereof, glacial acetic acid, disodium inosinate, honey and the like.
しみ、そばかす、日焼け等による色素沈着の緩和、歯ぐきや鼻等からの出血防止、肉体疲労時・老年期のビタミンCの補給において、アスコルビン酸のみを含有する製剤を服用してもよいが、１）アスコルビン酸およびリボフラビン酪酸エステル（ビタミンＢ２）を含有する製剤、２）アスコルビン酸および酢酸ｄ−α−トコフェロール（ビタミンＥ）を含有する製剤、３）アスコルビン酸、リボフラビン酪酸エステルおよび酢酸ｄ−α−トコフェロールを含有する製剤であれば、より上記効能を高めることができる。 In order to relieve pigmentation due to spots, freckles, sunburn, etc., to prevent bleeding from gums and nose, etc., and to supplement vitamin C during physical fatigue and old age, you may take a preparation containing only ascorbic acid. ) Preparation containing ascorbic acid and riboflavin butyrate (vitamin B2), 2) Preparation containing ascorbic acid and d-α-tocopherol acetate (vitamin E), 3) Ascorbic acid, riboflavin butyrate and d-α-acetate If it is a formulation containing tocopherol, the said effect can be improved more.
上記の活性成分および添加剤は、製剤の変色度が増大しない範囲であれば、通常、任意の量を単独あるいは混合して使用することができる。好ましい活性成分および添加剤の組合せは、１）アスコルビン酸／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴、２）アスコルビン酸／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース、３）アスコルビン酸／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース／ショ糖脂肪酸エステル、４）アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴、５）アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース、６）アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース／ショ糖脂肪酸エステル、７）アスコルビン酸／酢酸ｄ−α−トコフェロール／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴、８）アスコルビン酸／酢酸ｄ−α−トコフェロール／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース、９）アスコルビン酸／酢酸ｄ−α−トコフェロール／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース／ショ糖脂肪酸エステル、１０）アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／酢酸ｄ−α−トコフェロール／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴、１１）アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／酢酸ｄ−α−トコフェロール／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース、１２）アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／酢酸ｄ−α−トコフェロール／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース／ショ糖脂肪酸エステルである。 The above active ingredients and additives can usually be used in any amount alone or in admixture as long as the discoloration of the preparation does not increase. Preferred active ingredients and additive combinations are: 1) ascorbic acid / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup, 2) ascorbic acid / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup / hydroxypropylcellulose, 3) ascorbic acid / aspartame / sucralose / Powder reduced maltose starch syrup / hydroxypropyl cellulose / sucrose fatty acid ester, 4) ascorbic acid / riboflavin butyrate ester / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup, 5) ascorbic acid / riboflavin butyrate ester / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup / Hydroxypropyl cellulose, 6) Ascorbic acid / riboflavin butyrate / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup / hydroxypropi Cellulose / sucrose fatty acid ester, 7) Ascorbic acid / acetate d-α-tocopherol / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup, 8) Ascorbic acid / acetate d-α-tocopherol / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup / hydroxy Propylcellulose, 9) Ascorbic acid / d-α-tocopherol acetate / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup / hydroxypropylcellulose / sucrose fatty acid ester, 10) Ascorbic acid / riboflavin butyrate / acetate d-α-tocopherol / aspartame / Sucralose / powder reduced maltose starch syrup, 11) ascorbic acid / riboflavin butyrate / acetate d-α-tocopherol / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup / hydro Shi cellulose, 12) ascorbic acid / riboflavin butyrate / acetate d-alpha-tocopherol / aspartame / sucralose / powdered hydrogenated maltose starch syrup / hydroxypropylcellulose / sucrose fatty acid ester.
アスコルビン酸／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴の組み合わせにおいて、アスコルビン酸１００重量部に対するアスパルテームおよびスクラロースの含量は、アスコルビン酸１００重量部に対し、アスパルテームは、通常０．１〜１００重量部、好ましくは０．２５〜７５重量部、より好ましくは０．５〜５０重量部であり、スクラロースは、通常０．０１〜１重量部、好ましくは０．０２５〜０．７５重量部、より好ましくは０．０５〜０．５重量部である。また、製剤全量に対するそれぞれの含有量は、通常、アスコルビン酸が２０〜５０重量％、アスパルテームが０．０１〜１０重量％、スクラロースが０．００１〜１重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３０〜７０重量％、好ましくはアスコルビン酸が２５〜４７．５重量％、アスパルテームが０．０２５〜７．５重量％、スクラロースが０．００２５〜０．７５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３５〜６７．５重量％、より好ましくはアスコルビン酸が３０〜４５重量％、アスパルテームが０．０５〜５重量％、スクラロースが０．００５〜０．５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が４０〜６５重量％である。 In the combination of ascorbic acid / aspartame / sucralose / powdered reduced maltose starch syrup, the content of aspartame and sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid is usually 0.1 to 100 parts by weight, preferably 100 parts by weight of aspartame. The amount is 0.25 to 75 parts by weight, more preferably 0.5 to 50 parts by weight, and sucralose is usually 0.01 to 1 part by weight, preferably 0.025 to 0.75 part by weight, more preferably 0.00. It is 05-0.5 weight part. Moreover, as for each content with respect to formulation whole quantity, 20-50 weight% of ascorbic acid, 0.01-10 weight% of aspartame, 0.001-1 weight% of sucralose, and 30-70 of powdered reduced maltose starch syrup are usually. % By weight, preferably 25 to 47.5% by weight of ascorbic acid, 0.025 to 7.5% by weight of aspartame, 0.0025 to 0.75% by weight of sucralose, 35 to 67.5% of powdered reduced maltose starch syrup % By weight, more preferably 30 to 45% by weight of ascorbic acid, 0.05 to 5% by weight of aspartame, 0.005 to 0.5% by weight of sucralose, and 40 to 65% by weight of powdered reduced maltose starch syrup.
アスコルビン酸／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロースの組み合わせにおいて、アスコルビン酸１００重量部に対するアスパルテームおよびスクラロースの含量は、前述の通りである。また、製剤全量に対するそれぞれの含有量は、通常、アスコルビン酸が２０〜５０重量％、アスパルテームが０．０１〜１０重量％、スクラロースが０．００１〜１重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３０〜７０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．２５〜５重量％、好ましくはアスコルビン酸が２５〜４７．５重量％、アスパルテームが０．０２５〜７．５重量％、スクラロースが０．００２５〜０．７５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３５〜６７．５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．５〜４．５重量％、より好ましくはアスコルビン酸が３０〜４５重量％、アスパルテームが０．０５〜５重量％、スクラロースが０．００５〜０．５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が４０〜６５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．７５〜４重量％である。 In the combination of ascorbic acid / aspartame / sucralose / powder-reduced maltose starch syrup / hydroxypropylcellulose, the contents of aspartame and sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid are as described above. Moreover, as for each content with respect to formulation whole quantity, 20-50 weight% of ascorbic acid, 0.01-10 weight% of aspartame, 0.001-1 weight% of sucralose, and 30-70 of powdered reduced maltose starch syrup are usually. % By weight, 0.25-5% by weight of hydroxypropyl cellulose, preferably 25-47.5% by weight of ascorbic acid, 0.025-7.5% by weight of aspartame, 0.0025-0.75% by weight of sucralose %, Powder reduced maltose starch syrup is 35 to 67.5% by weight, hydroxypropylcellulose is 0.5 to 4.5% by weight, more preferably ascorbic acid is 30 to 45% by weight, and aspartame is 0.05 to 5% by weight. 0.005 to 0.5% by weight of sucralose, 40 to 65% by weight of powdered reduced maltose starch syrup, and 0% of hydroxypropylcellulose 75-4 is a weight%.
アスコルビン酸／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロースの組み合わせにおいて、アスコルビン酸１００重量部に対するアスパルテームおよびスクラロースの含量は、前述の通りである。また、製剤全量に対するそれぞれの含有量は、通常、アスコルビン酸が２０〜５０重量％、アスパルテームが０．０１〜１０重量％、スクラロースが０．００１〜１重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３０〜７０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．２５〜５重量％、好ましくはアスコルビン酸が２５〜４７．５重量％、アスパルテームが０．０２５〜７．５重量％、スクラロースが０．００２５〜０．７５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３５〜６７．５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．５〜４．５重量％、より好ましくはアスコルビン酸が３０〜４５重量％、アスパルテームが０．０５〜５重量％、スクラロースが０．００５〜０．５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が４０〜６５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．７５〜４重量％である。 In the combination of ascorbic acid / aspartame / sucralose / powder-reduced maltose starch syrup / hydroxypropylcellulose, the contents of aspartame and sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid are as described above. Moreover, as for each content with respect to formulation whole quantity, 20-50 weight% of ascorbic acid, 0.01-10 weight% of aspartame, 0.001-1 weight% of sucralose, and 30-70 of powdered reduced maltose starch syrup are usually. % By weight, 0.25-5% by weight of hydroxypropyl cellulose, preferably 25-47.5% by weight of ascorbic acid, 0.025-7.5% by weight of aspartame, 0.0025-0.75% by weight of sucralose %, Powder reduced maltose starch syrup is 35 to 67.5% by weight, hydroxypropylcellulose is 0.5 to 4.5% by weight, more preferably ascorbic acid is 30 to 45% by weight, and aspartame is 0.05 to 5% by weight. 0.005 to 0.5% by weight of sucralose, 40 to 65% by weight of powdered reduced maltose starch syrup, and 0% of hydroxypropylcellulose 75-4 is a weight%.
アスコルビン酸／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース／ショ糖脂肪酸エステルの組み合わせにおいて、アスコルビン酸１００重量部に対するアスパルテームおよびスクラロースの含量は、前述の通りである。また、製剤全量に対するそれぞれの含有量は、通常、アスコルビン酸が２０〜５０重量％、アスパルテームが０．０１〜１０重量％、スクラロースが０．００１〜１重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３０〜７０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．２５〜５重量％、ショ糖脂肪酸エステルが０．０５〜１０重量％、好ましくはアスコルビン酸が２５〜４７．５重量％、アスパルテームが０．０２５〜７．５重量％、スクラロースが０．００２５〜０．７５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３５〜６７．５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．５〜４．５重量％、ショ糖脂肪酸エステルが０．０７５〜７．５重量％、より好ましくはアスコルビン酸が３０〜４５重量％、アスパルテームが０．０５〜５重量％、スクラロースが０．００５〜０．５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が４０〜６５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．７５〜４重量％、ショ糖脂肪酸エステルが０．１〜５重量％である。 In the combination of ascorbic acid / aspartame / sucralose / powder-reduced maltose starch syrup / hydroxypropylcellulose / sucrose fatty acid ester, the contents of aspartame and sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid are as described above. Moreover, as for each content with respect to formulation whole quantity, 20-50 weight% of ascorbic acid, 0.01-10 weight% of aspartame, 0.001-1 weight% of sucralose, and 30-70 of powdered reduced maltose starch syrup are usually. % By weight, 0.25-5% by weight of hydroxypropylcellulose, 0.05-10% by weight of sucrose fatty acid ester, preferably 25-47.5% by weight of ascorbic acid, 0.025-7.5 aspartame % By weight, 0.0025 to 0.75% by weight of sucralose, 35 to 67.5% by weight of powdered reduced maltose starch syrup, 0.5 to 4.5% by weight of hydroxypropylcellulose, 0.075 of sucrose fatty acid ester -7.5 wt%, more preferably 30 to 45 wt% ascorbic acid, 0.05 to 5 wt% aspartame, and 0. 05 to 0.5 wt%, powdered hydrogenated maltose starch syrup is 40 to 65 wt%, hydroxypropyl cellulose from 0.75 to 4% by weight, sucrose fatty acid ester is 0.1 to 5 wt%.
アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴の組み合わせにおいて、アスコルビン酸１００重量部に対するアスパルテームおよびスクラロースの含量は、アスコルビン酸１００重量部に対し、アスパルテームは、通常０．１〜１００重量部、好ましくは０．２５〜７５重量部、より好ましくは０．５〜５０重量部であり、スクラロースは、通常０．０１〜１重量部、好ましくは０．０２５〜０．７５重量部、より好ましくは０．０５〜０．５重量部である。また、製剤全量に対するそれぞれの含有量は、通常、アスコルビン酸が２０〜５０重量％、リボフラビン酪酸エステル０．０１〜１０重量％、アスパルテームが０．０１〜１０重量％、スクラロースが０．００１〜１重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３０〜７０重量％、好ましくはアスコルビン酸が２５〜４７．５重量％、リボフラビン酪酸エステル０．０２５〜７．５重量％、アスパルテームが０．０２５〜７．５重量％、スクラロースが０．００２５〜０．７５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３５〜６７．５重量％、より好ましくはアスコルビン酸が３０〜４５重量％、リボフラビン酪酸エステル０．０５〜５重量％、アスパルテームが０．０５〜５重量％、スクラロースが０．００５〜０．５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が４０〜６５重量％である。 In the combination of ascorbic acid / riboflavin butyrate / aspartame / sucralose / powdered reduced maltose starch syrup, the content of aspartame and sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid is 100 parts by weight of ascorbic acid, and aspartame is usually 0.1 to 100 parts by weight. Parts, preferably 0.25 to 75 parts by weight, more preferably 0.5 to 50 parts by weight, and sucralose is usually 0.01 to 1 part by weight, preferably 0.025 to 0.75 part by weight. Preferably it is 0.05-0.5 weight part. Moreover, each content with respect to the whole preparation amount is usually 20 to 50% by weight of ascorbic acid, 0.01 to 10% by weight of riboflavin butyrate ester, 0.01 to 10% by weight of aspartame, and 0.001 to 1 for sucralose. % By weight, 30 to 70% by weight of powdered reduced maltose starch syrup, preferably 25 to 47.5% by weight of ascorbic acid, 0.025 to 7.5% by weight of riboflavin butyrate, 0.025 to 7.5% by weight of aspartame %, Sucralose 0.0025 to 0.75% by weight, powdered reduced maltose starch syrup is 35 to 67.5% by weight, more preferably ascorbic acid 30 to 45% by weight, riboflavin butyrate 0.05 to 5% by weight, Aspartame 0.05-5% by weight, sucralose 0.005-0.5% by weight, powdered reduced maltose starch syrup 40-65% It is%.
アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロースの組み合わせにおいて、アスコルビン酸１００重量部に対するアスパルテームおよびスクラロースの含量は、前述の通りである。また、製剤全量に対するそれぞれの含有量は、通常、アスコルビン酸が２０〜５０重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０１〜１０重量％、アスパルテームが０．０１〜１０重量％、スクラロースが０．００１〜１重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３０〜７０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．２５〜５重量％、好ましくはアスコルビン酸が２５〜４７．５重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０２５〜７．５重量％、アスパルテームが０．０２５〜７．５重量％、スクラロースが０．００２５〜０．７５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３５〜６７．５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．５〜４．５重量％、より好ましくはアスコルビン酸が３０〜４５重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０５〜５重量％、アスパルテームが０．０５〜５重量％、スクラロースが０．００５〜０．５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が４０〜６５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．７５〜４重量％である。 In the combination of ascorbic acid / riboflavin butyrate / aspartame / sucralose / powdered reduced maltose starch syrup / hydroxypropylcellulose, the contents of aspartame and sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid are as described above. Moreover, each content with respect to the whole preparation amount is usually 20 to 50% by weight of ascorbic acid, 0.01 to 10% by weight of riboflavin butyrate, 0.01 to 10% by weight of aspartame, and 0.001 to sucralose. 1% by weight, 30% to 70% by weight of powdered reduced maltose starch syrup, 0.25 to 5% by weight of hydroxypropylcellulose, preferably 25 to 47.5% by weight of ascorbic acid, and 0.025 to 7% of riboflavin butyrate. 5 wt%, aspartame 0.025 to 7.5 wt%, sucralose 0.0025 to 0.75 wt%, powdered reduced maltose starch syrup 35 to 67.5 wt%, hydroxypropylcellulose 0.5 to 4 0.5 wt%, more preferably 30 to 45 wt% ascorbic acid, 0.05 to 5 wt% riboflavin butyrate, Suparutemu is 0.05 to 5% by weight, sucralose 0.005 wt%, powdered hydrogenated maltose starch syrup is 40 to 65 wt%, hydroxypropyl cellulose is from 0.75 to 4% by weight.
アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース／ショ糖脂肪酸エステルの組み合わせにおいて、アスコルビン酸１００重量部に対するアスパルテームおよびスクラロースの含量は、前述の通りである。また、製剤全量に対するそれぞれの含有量は、通常、アスコルビン酸が２０〜５０重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０１〜１０重量％、アスパルテームが０．０１〜１０重量％、スクラロースが０．００１〜１重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３０〜７０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．２５〜５重量％、ショ糖脂肪酸エステルが０．０５〜１０重量％、好ましくはアスコルビン酸が２５〜４７．５重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０２５〜７．５重量％、アスパルテームが０．０２５〜７．５重量％、スクラロースが０．００２５〜０．７５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３５〜６７．５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．５〜４．５重量％、ショ糖脂肪酸エステルが０．０７５〜７．５重量％、より好ましくはアスコルビン酸が３０〜４５重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０５〜５重量％、アスパルテームが０．０５〜５重量％、スクラロースが０．００５〜０．５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が４０〜６５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．７５〜４重量％、ショ糖脂肪酸エステルが０．１〜５重量％である。 In the combination of ascorbic acid / riboflavin butyrate / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup / hydroxypropyl cellulose / sucrose fatty acid ester, the contents of aspartame and sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid are as described above. Moreover, each content with respect to the whole preparation amount is usually 20 to 50% by weight of ascorbic acid, 0.01 to 10% by weight of riboflavin butyrate, 0.01 to 10% by weight of aspartame, and 0.001 to sucralose. 1% by weight, powdered reduced maltose starch syrup is 30 to 70% by weight, hydroxypropylcellulose is 0.25 to 5% by weight, sucrose fatty acid ester is 0.05 to 10% by weight, preferably ascorbic acid is 25 to 47.5% % By weight, 0.025 to 7.5% by weight of riboflavin butyrate, 0.025 to 7.5% by weight of aspartame, 0.0025 to 0.75% by weight of sucralose, 35 to 67.% of powdered reduced maltose starch syrup. 5% by weight, 0.5 to 4.5% by weight of hydroxypropylcellulose, 0.075 to 7.5% by weight of sucrose fatty acid ester Preferably, ascorbic acid is 30 to 45 wt%, riboflavin butyrate is 0.05 to 5 wt%, aspartame is 0.05 to 5 wt%, sucralose is 0.005 to 0.5 wt%, and powdered reduced maltose starch syrup 40 to 65% by weight, hydroxypropylcellulose is 0.75 to 4% by weight, and sucrose fatty acid ester is 0.1 to 5% by weight.
アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／トコフェロール酢酸エステル／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴の組み合わせにおいて、アスコルビン酸１００重量部に対するアスパルテームおよびスクラロースの含量は、アスコルビン酸１００重量部に対し、アスパルテームは、通常０．１〜１００重量部、好ましくは０．２５〜７５重量部、より好ましくは０．５〜５０重量部であり、スクラロースは、通常０．０１〜１重量部、好ましくは０．０２５〜０．７５重量部、より好ましくは０．０５〜０．５重量部である。また、製剤全量に対するそれぞれの含有量は、通常、アスコルビン酸が２０〜５０重量％、リボフラビン酪酸エステル０．０１〜１０重量％、トコフェロール酢酸エステル０．０２５〜２５重量％、アスパルテームが０．０１〜１０重量％、スクラロースが０．００１〜１重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３０〜７０重量％、好ましくはアスコルビン酸が２５〜４７．５重量％、リボフラビン酪酸エステル０．０２５〜７．５重量％、トコフェロール酢酸エステル０．０５〜２０重量％、アスパルテームが０．０２５〜７．５重量％、スクラロースが０．００２５〜０．７５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３５〜６７．５重量％、より好ましくはアスコルビン酸が３０〜４５重量％、リボフラビン酪酸エステル０．０５〜５重量％、トコフェロール酢酸エステル０．０７５〜１５重量％、アスパルテームが０．０５〜５重量％、スクラロースが０．００５〜０．５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が４０〜６５重量％である。 In the combination of ascorbic acid / riboflavin butyrate / tocopherol acetate / aspartame / sucralose / powder-reduced maltose starch syrup, the content of aspartame and sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid is usually 0. 1 to 100 parts by weight, preferably 0.25 to 75 parts by weight, more preferably 0.5 to 50 parts by weight. Sucralose is usually 0.01 to 1 part by weight, preferably 0.025 to 0.75. Part by weight, more preferably 0.05 to 0.5 part by weight. Moreover, each content with respect to the whole preparation amount is usually 20 to 50% by weight of ascorbic acid, 0.01 to 10% by weight of riboflavin butyrate ester, 0.025 to 25% by weight of tocopherol acetate ester, and 0.01 to aspartame. 10% by weight, 0.001 to 1% by weight of sucralose, 30 to 70% by weight of powdered reduced maltose starch syrup, preferably 25 to 47.5% by weight of ascorbic acid, 0.025 to 7.5% by weight of riboflavin butyrate , 0.05-20% by weight of tocopherol acetate, 0.025-7.5% by weight of aspartame, 0.0025-0.75% by weight of sucralose, 35-67.5% by weight of powdered reduced maltose starch syrup Preferably, ascorbic acid is 30 to 45% by weight, riboflavin butyrate 0.05 to 5% by weight, tocophero Le acetate 0.075 to 15% by weight, aspartame is 0.05 to 5% by weight, sucralose 0.005 wt%, powdered reduced maltose syrup is 40 to 65 wt%.
アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／トコフェロール酢酸エステル／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロースの組み合わせにおいて、アスコルビン酸１００重量部に対するアスパルテームおよびスクラロースの含量は、前述の通りである。また、製剤全量に対するそれぞれの含有量は、通常、アスコルビン酸が２０〜５０重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０１〜１０重量％、トコフェロール酢酸エステル０．０２５〜２５重量％、アスパルテームが０．０１〜１０重量％、スクラロースが０．００１〜１重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３０〜７０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．２５〜５重量％、好ましくはアスコルビン酸が２５〜４７．５重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０２５〜７．５重量％、トコフェロール酢酸エステル０．０５〜２０重量％、アスパルテームが０．０２５〜７．５重量％、スクラロースが０．００２５〜０．７５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３５〜６７．５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．５〜４．５重量％、より好ましくはアスコルビン酸が３０〜４５重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０５〜５重量％、トコフェロール酢酸エステル０．０７５〜１５重量％、アスパルテームが０．０５〜５重量％、スクラロースが０．００５〜０．５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が４０〜６５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．７５〜４重量％である。 In the combination of ascorbic acid / riboflavin butyrate / tocopherol acetate / aspartame / sucralose / powdered reduced maltose starch syrup / hydroxypropylcellulose, the contents of aspartame and sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid are as described above. Moreover, each content with respect to the whole preparation amount is usually 20 to 50% by weight of ascorbic acid, 0.01 to 10% by weight of riboflavin butyrate ester, 0.025 to 25% by weight of tocopherol acetate ester, and 0.01% of aspartame. 10 wt%, sucralose 0.001-1 wt%, powdered reduced maltose starch syrup 30-70 wt%, hydroxypropylcellulose 0.25-5 wt%, preferably ascorbic acid 25-47.5 wt% Riboflavin butyrate 0.025 to 7.5% by weight, tocopherol acetate 0.05 to 20% by weight, aspartame 0.025 to 7.5% by weight, sucralose 0.0025 to 0.75% by weight, 35 to 67.5% by weight of powdered reduced maltose starch syrup and 0.5 to 4.5% by weight of hydroxypropylcellulose More preferably, ascorbic acid is 30 to 45% by weight, riboflavin butyrate is 0.05 to 5% by weight, tocopherol acetate is 0.075 to 15% by weight, aspartame is 0.05 to 5% by weight, and sucralose is 0.1%. 005 to 0.5% by weight, powdered reduced maltose starch syrup is 40 to 65% by weight, and hydroxypropylcellulose is 0.75 to 4% by weight.
アスコルビン酸／リボフラビン酪酸エステル／トコフェロール酢酸エステル／アスパルテーム／スクラロース／粉末還元麦芽糖水飴／ヒドロキシプロピルセルロース／ショ糖脂肪酸エステルの組み合わせにおいて、アスコルビン酸１００重量部に対するアスパルテームおよびスクラロースの含量は、前述の通りである。また、製剤全量に対するそれぞれの含有量は、通常、アスコルビン酸が２０〜５０重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０１〜１０重量％、トコフェロール酢酸エステル０．０２５〜２５重量％、アスパルテームが０．０１〜１０重量％、スクラロースが０．００１〜１重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３０〜７０重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．２５〜５重量％、ショ糖脂肪酸エステルが０．０５〜１０重量％、好ましくはアスコルビン酸が２５〜４７．５重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０２５〜７．５重量％、トコフェロール酢酸エステル０．０５〜２０重量％、アスパルテームが０．０２５〜７．５重量％、スクラロースが０．００２５〜０．７５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が３５〜６７．５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．５〜４．５重量％、ショ糖脂肪酸エステルが０．０７５〜７．５重量％、より好ましくはアスコルビン酸が３０〜４５重量％、リボフラビン酪酸エステルが０．０５〜５重量％、トコフェロール酢酸エステル０．０７５〜１５重量％、アスパルテームが０．０５〜５重量％、スクラロースが０．００５〜０．５重量％、粉末還元麦芽糖水飴が４０〜６５重量％、ヒドロキシプロピルセルロースが０．７５〜４重量％、ショ糖脂肪酸エステルが０．１〜５重量％である。 In the combination of ascorbic acid / riboflavin butyrate / tocopherol acetate / aspartame / sucralose / powder reduced maltose starch syrup / hydroxypropylcellulose / sucrose fatty acid ester, the contents of aspartame and sucralose with respect to 100 parts by weight of ascorbic acid are as described above. . Moreover, each content with respect to the whole preparation amount is usually 20 to 50% by weight of ascorbic acid, 0.01 to 10% by weight of riboflavin butyrate ester, 0.025 to 25% by weight of tocopherol acetate ester, and 0.01% of aspartame. -10 wt%, sucralose 0.001-1 wt%, powdered reduced maltose starch syrup 30-70 wt%, hydroxypropylcellulose 0.25-5 wt%, sucrose fatty acid ester 0.05-10 wt% , Preferably 25 to 47.5% by weight of ascorbic acid, 0.025 to 7.5% by weight of riboflavin butyrate, 0.05 to 20% by weight of tocopherol acetate, and 0.025 to 7.5% by weight of aspartame 0.0025 to 0.75% by weight of sucralose, 35 to 67.5% by weight of powdered reduced maltose starch syrup, 0.5 to 4.5% by weight of xylpropylcellulose, 0.075 to 7.5% by weight of sucrose fatty acid ester, more preferably 30 to 45% by weight of ascorbic acid, and 0.05 to 5 of riboflavin butyrate Wt%, tocopherol acetate 0.075-15 wt%, aspartame 0.05-5 wt%, sucralose 0.005-0.5 wt%, powdered reduced maltose starch syrup 40-65 wt%, hydroxypropylcellulose Is 0.75 to 4% by weight, and sucrose fatty acid ester is 0.1 to 5% by weight.
本発明製剤の剤形は、通常、日本薬局方の製剤通則に規定されている固形製剤であればよく、具体的には顆粒剤、錠剤、丸剤、散剤等が挙げられるが、好ましくは顆粒剤、錠剤である。顆粒剤としては、通常の顆粒剤の他、薬物の溶出を抑制する徐放性の顆粒剤、細粒剤が挙げられる。錠剤としては、通常の錠剤の他、薬物の溶出を抑制する徐放性錠剤、口腔内で咀嚼可能なチュアブル錠剤、口腔内で崩壊する口腔内崩壊錠剤が挙げられる。 The dosage form of the preparation of the present invention is usually a solid preparation defined in the Japanese Pharmacopoeia, and specifically includes granules, tablets, pills, powders, etc. It is an agent and a tablet. Examples of the granules include sustained release granules and fine granules that suppress the dissolution of the drug in addition to normal granules. Examples of the tablets include regular tablets, sustained-release tablets that suppress dissolution of drugs, chewable tablets chewable in the oral cavity, and orally disintegrating tablets that disintegrate in the oral cavity.
変色度とは、検体の色調をＪＩＳ Ｚ ８７２１、ＪＩＳ Ｚ ８７２２、ＪＩＳ Ｚ ８７２９、ＪＩＳ Ｚ ８７０１法により、分光測光器で測定し、イニシャル品の色調からの退色や着色などの色調変化の度合い（色差）と定義されている。なお、色調は、明度指数（Ｌ）、色相と彩度を示す色度指数（ａ，ｂ）の値から求められる。色差（変色度）は、明度指数（Ｌ）の差の２乗と色度指数（ａ）の差の２乗と色度指数（ｂ）の差の２乗を合計して平方根して求めた（ΔＥ＝ＳＱＲＴ（（Ｌ｜イニシャル−経時品｜２）＋（ａ｜イニシャル−経時品｜２）＋（ｂ｜イニシャル−経時品｜２））。なお、変色度３以上の錠剤であれば、イニシャル品と比べ変色していることが明らかに認識される。 The degree of color change refers to the degree of change in color tone such as fading or coloring from the color tone of an initial product by measuring the color tone of the specimen with a spectrophotometer according to JIS Z 8721, JIS Z 8722, JIS Z 8729, and JIS Z 8701. Color difference). The color tone is obtained from the values of the lightness index (L) and the chromaticity index (a, b) indicating hue and saturation. The color difference (color change) was obtained by adding the square of the difference between the lightness index (L), the square of the difference in the chromaticity index (a), and the square of the difference in the chromaticity index (b) and calculating the square root. (ΔE = SQRT ((L | Initial-aged product | 2 ) + (a | Initial-aged product | 2 ) + (b | Initial-aged product | 2 ))] If the tablet has a discoloration degree of 3 or more. It is clearly recognized that the color has changed compared to the initial product.
本発明の固形製剤、特に顆粒剤を４０℃、２週間、ガラス瓶密栓下で保存した場合、変色度は３未満、好ましくは２．７５未満、より好ましくは２．５未満、本発明の錠剤の場合、変色度は２未満、好ましくは１．７５未満、より好ましくは１．５未満である。 When the solid preparation of the present invention, particularly the granule, is stored at 40 ° C. for 2 weeks under a glass bottle cap, the degree of discoloration is less than 3, preferably less than 2.75, more preferably less than 2.5. In this case, the degree of color change is less than 2, preferably less than 1.75, more preferably less than 1.5.
アスコルビン酸またはその塩の服用量は、患者の重篤度、年令にもよるが、通常、成人１日当り、約０．５〜８ｍｇである。 The dose of ascorbic acid or a salt thereof is usually about 0.5 to 8 mg per adult day, although it depends on the severity and age of the patient.
本製剤のうち顆粒剤の製造方法は、顆粒剤の変色度が低減できる方法であれば、特に制限されないが、例えば以下の方法で製造することができる。すなわち、アスコルビン酸又はその塩、アスパルテーム、スクラロースと、上述の添加剤を混合して、混合末を製造後、当該混合末を無水エタノールと混合し、造粒する方法である。なお、無水エタノールは、９９％以上、好ましくは９９．２５％以上、より好ましくは９９．５％以上がエタノールで構成されていることが望ましい。 In the present preparation, the method for producing the granule is not particularly limited as long as the discoloration degree of the granule can be reduced. For example, the granule can be produced by the following method. That is, ascorbic acid or a salt thereof, aspartame, sucralose and the above-mentioned additives are mixed to produce a mixed powder, and then the mixed powder is mixed with absolute ethanol and granulated. In addition, it is desirable that anhydrous ethanol is 99% or more, preferably 99.25% or more, more preferably 99.5% or more composed of ethanol.
製造時における無水エタノールの量は、変色度が低減でき、製剤を製造することができる量であればよいが、例えば、製剤全量（固形分のみ）に対し、１０〜５０重量％、好ましくは１２．５〜４５重量％、より好ましくは１５〜４０重量％である。 The amount of absolute ethanol at the time of production is not particularly limited as long as the degree of discoloration can be reduced and the formulation can be produced. For example, the amount is 10 to 50% by weight, preferably 12%, based on the total amount of the formulation (solid content only) 0.5 to 45% by weight, more preferably 15 to 40% by weight.
上記、アスコルビン酸、アスパルテーム、スクラロース等を含有する混合末を無水エタノールと混合し、造粒する方法としては、１）当該混合末を無水エタノールで練合した後、押し出し造粒する方法、２）当該混合末に無水エタノールを噴霧し、流動層造粒する方法、３）当該混合末に無水エタノールで撹拌造粒する方法、４）当該混合末に無水エタノールを噴霧し、転動造粒する方法、５）当該混合末に無水エタノールを噴霧し、転動流動造粒する方法等があるが、これらに限られるものではない。また、顆粒剤を製造後、当該顆粒剤にコーティング剤を被覆することによって、顆粒剤を被覆することもできる。 As a method of mixing the above-mentioned mixed powder containing ascorbic acid, aspartame, sucralose and the like with absolute ethanol and granulating, 1) a method of kneading the mixed powder with absolute ethanol and then extruding and granulating, 2) Method of spraying anhydrous ethanol to the mixed powder and fluidized bed granulation 3) Method of stirring and granulating the mixed powder with anhydrous ethanol 4) Method of spraying anhydrous ethanol to the mixed powder and rolling granulation 5) There is a method of spraying anhydrous ethanol on the mixed powder and rolling fluid granulation, but it is not limited thereto. Moreover, a granule can also be coat | covered by coat | covering the said granule with a coating agent after manufacturing a granule.
本製剤のうち錠剤の製造方法は、錠剤の変色度が低減できる方法であれば、特に制限されないが、例えば以下の方法で製造することができる。すなわち、１）アスコルビン酸又はその塩を含有する造粒物、およびスクラロースおよびアスパルテームを含有する造粒物を混合し、打錠する方法、２）アスコルビン酸またはその塩を含有する造粒物、スクラロースを含有する造粒物およびアスパルテームを含有する造粒物を混合し、打錠する方法である。なお、打錠前の造粒物を得る場合、水、有機溶媒（エタノール、アセトン、エチルアルコール、プロピルアルコール等）、および水と有機溶媒の混合溶媒のいずれで造粒してもよい。打錠機としては、単発打錠機、ロータリー式打錠機等を用いることができる。 The tablet production method of the present formulation is not particularly limited as long as the discoloration degree of the tablet can be reduced. For example, the tablet can be produced by the following method. That is, 1) a method of mixing a granulated product containing ascorbic acid or a salt thereof, and a granulated product containing sucralose and aspartame, and tableting. 2) a granulated product containing ascorbic acid or a salt thereof, sucralose Is a method of mixing and granulating a granulated product containing aspartame and a granulated product containing aspartame. In addition, when obtaining the granulated material before tableting, you may granulate with any of water, an organic solvent (ethanol, acetone, ethyl alcohol, propyl alcohol, etc.), and the mixed solvent of water and an organic solvent. As the tableting machine, a single-shot tableting machine, a rotary tableting machine or the like can be used.
錠剤の形状としては、どのような形状も採用することができ、例えば丸形、楕円形、球形、棒状型、ドーナツ型の形状の錠剤とすることができる。また、積層錠、有核錠などであってもよいが、好ましくは製造法が簡便な単層錠が好ましい。錠剤を製造後、当該錠剤にコーティング剤を被覆することによって、錠剤を被覆することもできる。さらには、識別性向上のためのマーク、文字などの刻印さらには分割用の割線を付けてもよい。 As the shape of the tablet, any shape can be adopted, and for example, a tablet having a round shape, an oval shape, a spherical shape, a rod shape, or a donut shape can be used. Moreover, although a laminated tablet, a dry-coated tablet, etc. may be sufficient, Preferably the monolayer tablet with a simple manufacturing method is preferable. A tablet can also be coat | covered by coating the said tablet with a coating agent after manufacturing a tablet. Furthermore, marks for improving discrimination, marks such as characters, and dividing lines for division may be provided.
本製剤は、アスコルビン酸含有医薬品やＯＴＣ製品にはもちろんのこと、サプリメントや健康食品にも用いられる。 This preparation is used not only for ascorbic acid-containing pharmaceuticals and OTC products, but also for supplements and health foods.
以下、実施例、比較例および参考例を挙げて本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。実施例、比較例および参考例の顆粒剤、錠剤は、下記方法によって、製造し、その製剤を経時保存後、変色度を測定した。
（１）アスコルビン酸含有製剤におけるアスパルテーム、スクラロースの影響（参考例１〜３、比較例１）
アスコルビン酸含有製剤におけるアスパルテーム、スクラロースの影響を調べるために、表１記載のアスコルビン酸を含有し、１）アスパルテームおよびスクラロースのいずれも含有しない錠剤、２）スクラロースのみを含有する錠剤、３）アスパルテームのみを含有する錠剤、４）アスパルテームおよびスクラロースを含有する錠剤を製造し、それらの変色度を比較した。
ａ．錠剤製造法
アスコルビン酸（ＤＳＭニュートリションジャパン（株）社製）、酢酸ｄ−α−トコフェロール（理研ビタミン（株）社製）、粉末還元麦芽糖水飴（アマルティ、三菱商事フードテック（株）社製）、およびヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＬ、日本曹達（株）社製）を、場合によりアスパルテーム（味の素（株）社製）を混合し、混合末を得た。また、リボフラビン酪酸エステル（金剛化学（株）社製）を水に溶解、場合によりスクラロース（三栄源エフ・エフ・アイ（株）社製）を溶解し、当該溶解液と混合末を混合後、練合し、押し出し造粒機（ドームグラン、（株）ダルトン社製）で造粒した。造粒後の顆粒とショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ（株）社製）を混合し、これらの混合物を単発打錠機によって打錠した。一錠重量は５００ｍｇで、打錠圧は７ｋＮであった。
ｂ．安定性試験法
製造した錠剤を４０℃、ガラス瓶密栓下、２週間保存後の錠剤の変色度を測定した。
ｃ．変色度測定法
製造した錠剤を４０℃、ガラス瓶密栓下、２週間保存し、色調を分光色差計（日本電色工業（株）製、型式ＳＥ−６０００）によって測定し、イニシャル品に対しての変色度（ΔＥ）を算出した。
ｄ．結果
表１に示す通り、アスパルテームおよびスクラロースのいずれも含有しない参考例１の錠剤、スクラロースのみを含有する参考例２の錠剤およびアスパルテームのみを含有する参考例３の錠剤と比較して、アスパルテームおよびスクラロースを含有する比較例１の錠剤は、変色度が大きかった。
EXAMPLES Hereinafter, although an Example, a comparative example, and a reference example are given and this invention is demonstrated in detail, this invention is not restrict | limited by these. The granules and tablets of Examples, Comparative Examples and Reference Examples were produced by the following method, and the degree of color change was measured after the preparation was stored over time.
(1) Effects of aspartame and sucralose in ascorbic acid-containing preparations (Reference Examples 1 to 3, Comparative Example 1)
In order to investigate the effects of aspartame and sucralose in ascorbic acid-containing preparations, 1) tablets containing ascorbic acid described in Table 1 and containing neither aspartame nor sucralose, 2) tablets containing only sucralose, 3) only aspartame 4) Tablets containing aspartame and sucralose were produced and their discoloration was compared.
a. Tablet manufacturing method Ascorbic acid (manufactured by DSM Nutrition Japan Co., Ltd.), d-α-tocopherol acetate (manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.), powdered reduced maltose starch syrup (Amalty, manufactured by Mitsubishi Corporation Foodtech Co., Ltd.), In addition, aspartame (manufactured by Ajinomoto Co., Inc.) was optionally mixed with hydroxypropylcellulose (HPC-SL, manufactured by Nippon Soda Co., Ltd.) to obtain a mixed powder. In addition, riboflavin butyric acid ester (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd.) is dissolved in water. In some cases, sucralose (manufactured by San-Ei Gen FFI Co., Ltd.) is dissolved, and after mixing the solution and the mixed powder, The mixture was kneaded and granulated with an extrusion granulator (Dome Gran, manufactured by Dalton Co., Ltd.). The granulated granules and sucrose fatty acid ester (Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) were mixed, and these mixtures were tableted by a single tableting machine. The tablet weight was 500 mg and the tableting pressure was 7 kN.
b. Stability Test Method The discoloration degree of the tablets produced after storage for 2 weeks was measured for the tablets produced at 40 ° C. in a sealed glass bottle.
c. Discoloration measurement method The tablets produced were stored at 40 ° C. under a glass bottle for 2 weeks, and the color tone was measured with a spectral color difference meter (manufactured by Nippon Denshoku Industries Co., Ltd., model SE-6000). The degree of color change (ΔE) was calculated.
d. result
As shown in Table 1, aspartame and sucralose were compared with the tablet of Reference Example 1 containing neither aspartame or sucralose, the tablet of Reference Example 2 containing only sucralose, or the tablet of Reference Example 3 containing only aspartame. The tablet of Comparative Example 1 contained had a large degree of discoloration.
（２）顆粒剤の製造における溶媒の影響（実施例１、比較例２）
表２記載の顆粒剤を製造する際の溶媒を、水または無水エタノールとし、変色度を比較した。
ａ．顆粒剤製造法
アスコルビン酸（ＤＳＭニュートリションジャパン（株）社製）、酢酸ｄ−α−トコフェロール（理研ビタミン（株）社製）、粉末還元麦芽糖水飴（アマルティ、三菱商事フードテック（株）社製）、アスパルテーム（味の素（株）社製）およびヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＬ、日本曹達（株）社製）を混合し、混合末を得た。また、リボフラビン酪酸エステル（金剛化学（株）社製）、スクラロース（三栄源エフ・エフ・アイ（株）社製）を水または無水エタノール（９９．５％エタノール、小西（株）社製）に溶解し、当該溶解液と混合末を混合後、練合し、押し出し造粒機（ドームグラン，（株）ダルトン社製）で造粒した。造粒後の顆粒とショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ（株）社製）を混合し、顆粒剤を得た。
ｂ．安定性試験法、変色度測定法
前記と同様である。
ｃ．結果
表２に示す通り、水で造粒した比較例２の顆粒剤よりも無水エタノールで造粒した実施例１の顆粒剤のほうが変色度は低減した。
(2) Effect of solvent in production of granules (Example 1, Comparative Example 2)
The solvent for producing the granules shown in Table 2 was water or absolute ethanol, and the discoloration degree was compared.
a. Granule production method Ascorbic acid (DSM Nutrition Japan Co., Ltd.), acetic acid d-α-tocopherol (Riken Vitamin Co., Ltd.), powdered reduced maltose starch syrup (Amalty, Mitsubishi Corporation Foodtech Co., Ltd.) Aspartame (Ajinomoto Co., Inc.) and hydroxypropyl cellulose (HPC-SL, Nippon Soda Co., Ltd.) were mixed to obtain a mixed powder. Also, riboflavin butyrate ester (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd.) and sucralose (manufactured by Saneigen FFI Co., Ltd.) in water or absolute ethanol (99.5% ethanol, manufactured by Konishi Co., Ltd.) It melt | dissolved, the said solution and mixed powder were mixed, knead | mixed, and granulated with the extrusion granulator (Dome Gran, Dalton Co., Ltd. product). The granulated granules and sucrose fatty acid ester (Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) were mixed to obtain granules.
b. Stability test method, discoloration measurement method Same as above.
c. result
As shown in Table 2, the degree of discoloration was lower in the granule of Example 1 granulated with absolute ethanol than the granule of Comparative Example 2 granulated with water.
（３）錠剤の製造における製造法の影響（実施例２〜４、比較例１）
表２記載の錠剤を、以下の２法で製造し、変色度を比較した。
ａ．錠剤製造法１（実施例２〜４）
第一顆粒を以下のように製造した。すなわち、アスコルビン酸（ＤＳＭニュートリションジャパン（株）社製）、粉末還元麦芽糖水飴（アマルティ、三菱商事フードテック（株）社製）およびヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＬ、日本曹達（株）社製）を混合し、混合末を得た。また、リボフラビン酪酸エステル（金剛化学（株）社製）を水または無水エタノール（９９．５％エタノール）に溶解し、当該溶解液と混合末を混合後、練合し、押し出し造粒機（ドームグラン，（株）ダルトン社製）で造粒した。
第二顆粒を以下のように製造した。すなわち、酢酸ｄ−α−トコフェロール（理研ビタミン（株）社製）、粉末還元麦芽糖水飴（アマルティ、三菱商事フードテック（株）社製）、アスパルテーム（味の素（株）社製）およびヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＬ、日本曹達社製）を混合し、混合末を得た。また、リボフラビン酪酸エステル（金剛化学（株）社製）、スクラロース（三栄源エフ・エフ・アイ（株）社製）を水または無水エタノール（９９．５％エタノール、小西（株）社製）に溶解し、当該溶解液と混合末を混合後、練合し、押し出し造粒機（ドームグラン，（株）ダルトン社製）で造粒した。
造粒後の第一顆粒、第二顆粒と、ショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ（株）社製）および香料を混合し、これらの混合物を単発打錠機によって打錠した。一錠重量は５００ｍｇで，打錠圧は７ｋＮであった。
ｂ．錠剤製造法２（比較例１）
アスコルビン酸（ＤＳＭニュートリション社製）、酢酸ｄ−α−トコフェロール（理研ビタミン（株）社製）、粉末還元麦芽糖水飴（アマルティ、三菱商事フードテック（株）社製）、アスパルテームおよびヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＬ、日本曹達社製）を混合し、混合末を得た。また、リボフラビン酪酸エステル（金剛化学（株）社製）、スクラロース（三栄源エフ・エフ・アイ（株）社製）を水に溶解し、当該溶解液と混合末を混合後、練合し、押し出し造粒機（ドームグラン，（株）ダルトン社製）で造粒した。造粒後の顆粒とショ糖脂肪酸エステル（三菱化学フーズ（株）社製）および香料を混合し、顆粒剤を得た。これらの混合物を単発打錠機によって打錠した。一錠重量は５００ｍｇで、打錠圧は７ｋＮであった。
ｃ．安定性試験法、変色度測定法
前述と同様である。
ｄ．結果
表３、表４の実施例２〜４に示す通り、水または無水エタノールを使用して造粒した造粒物を打錠し、錠剤とした場合、いずれの錠剤もほとんど変色度が変わらなかった。また、製造法１で製造した実施例２〜４の錠剤の変色度は、表５の製造法２で製造した比較例１の錠剤の変色度と比べ、低減した。
(3) Effect of production method on tablet production (Examples 2 to 4, Comparative Example 1)
Tablets listed in Table 2 were produced by the following two methods, and the discoloration degree was compared.
a. Tablet production method 1 (Examples 2 to 4)
The first granule was produced as follows. That is, ascorbic acid (DSM Nutrition Japan Co., Ltd.), powdered reduced maltose starch syrup (Amalty, Mitsubishi Corporation Foodtech Co., Ltd.) and hydroxypropyl cellulose (HPC-SL, Nippon Soda Co., Ltd.) Mixing was performed to obtain a mixed powder. Also, riboflavin butyrate ester (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd.) is dissolved in water or absolute ethanol (99.5% ethanol), the dissolved solution and the mixed powder are mixed, kneaded, and extruded granulator (dome) Granulated with Gran, Dalton Co.).
A second granule was produced as follows. That is, d-α-tocopherol acetate (manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.), powdered reduced maltose syrup (Amalty, manufactured by Mitsubishi Corporation Foodtech Co., Ltd.), aspartame (manufactured by Ajinomoto Co., Inc.) and hydroxypropylcellulose ( HPC-SL, manufactured by Nippon Soda Co., Ltd.) was mixed to obtain a mixed powder. Also, riboflavin butyrate ester (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd.) and sucralose (manufactured by Saneigen FFI Co., Ltd.) in water or absolute ethanol (99.5% ethanol, manufactured by Konishi Co., Ltd.) It melt | dissolved, the said solution and mixed powder were mixed, knead | mixed, and granulated with the extrusion granulator (Dome Gran, Dalton Co., Ltd. product).
The first granule and the second granule after granulation were mixed with a sucrose fatty acid ester (manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) and a fragrance, and the mixture was tableted by a single tableting machine. The tablet weight was 500 mg and the tableting pressure was 7 kN.
b. Tablet production method 2 (Comparative Example 1)
Ascorbic acid (manufactured by DSM Nutrition), d-α-tocopherol acetate (manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.), powdered reduced maltose starch syrup (Amalty, manufactured by Mitsubishi Corporation Foodtech Co., Ltd.), aspartame and hydroxypropylcellulose (HPC) -SL, manufactured by Nippon Soda Co., Ltd.) was mixed to obtain a mixed powder. In addition, riboflavin butyrate ester (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd.), sucralose (manufactured by Saneigen FFI Co., Ltd.) is dissolved in water, the solution and the mixed powder are mixed, and then kneaded. Granulation was performed using an extrusion granulator (Dome Gran, manufactured by Dalton Co., Ltd.). The granulated granules, sucrose fatty acid ester (Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) and flavor were mixed to obtain granules. These mixtures were tableted by a single tableting machine. The tablet weight was 500 mg and the tableting pressure was 7 kN.
c. Stability test method, discoloration degree measurement method The same as described above.
d. result
As shown in Examples 2 to 4 in Tables 3 and 4, when the granulated product granulated using water or absolute ethanol was tableted to form tablets, the discoloration degree of each tablet hardly changed. . Moreover, the discoloration degree of the tablet of Examples 2-4 manufactured by the manufacturing method 1 was reduced compared with the discoloration degree of the tablet of the comparative example 1 manufactured by the manufacturing method 2 of Table 5.
（４）市販品との比較
アスコルビン酸、アスパルテームおよびスクラロースを含有した市販顆粒、錠剤、実施例１、２の顆粒剤および３の錠剤の変色度を比較した。
ａ．安定性試験法、変色度測定法
前述と同様である。
b．結果
表６に示す通り、顆粒剤において、市販の顆粒剤よりも実施例１の顆粒剤が、市販の錠剤よりも実施例３の錠剤のほうが変色度は低減した。
(4) Comparison with a commercial product The discoloration degree of the commercially available granule containing the ascorbic acid, aspartame, and sucralose, the tablet of Example 1, 2 and the tablet of 3 was compared.
a. Stability test method, discoloration degree measurement method The same as described above.
b. result
As shown in Table 6, in the granule, the degree of discoloration of the granule of Example 1 was lower than that of the commercially available granule, and that of the tablet of Example 3 was lower than that of the commercially available tablet.
本発明により、アスコルビン酸含有顆粒剤、錠剤において、アスパルテームおよびスクラロースが含有しても、変色度が増大せず、硬度や崩壊性がいずれも実用的なレベルの顆粒剤、錠剤を供することが可能となる。 According to the present invention, ascorbic acid-containing granules and tablets, even when aspartame and sucralose are contained, the degree of discoloration does not increase and it is possible to provide granules and tablets with practical levels of hardness and disintegration. It becomes.
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