JP5853084B2

JP5853084B2 - Composition with reduced viscosity prevention

Info

Publication number: JP5853084B2
Application number: JP2014217599A
Authority: JP
Inventors: 辻　雅夫; 雅夫辻; 泰子松村
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2003-12-26
Filing date: 2014-10-24
Publication date: 2016-02-09
Anticipated expiration: 2024-12-27
Also published as: JP2015017132A; JP5668089B2; JP2013100373A; JP5416688B2; JP2011068684A

Description

本発明は、セルロース系粘稠化剤を含有する組成物の粘度が安定に保持された粘膜適用組成物に関する。また、本発明は、セルロース系粘稠化剤を含有する組成物の粘度を安定に保持する方法に関する。さらに、本発明は、セルロース系粘稠化剤を含有する組成物の使用感を改善する方法に関する。 The present invention relates to a composition for applying to mucosa in which the viscosity of a composition containing a cellulosic thickener is stably maintained. The present invention also relates to a method for stably maintaining the viscosity of a composition containing a cellulosic thickener. Furthermore, this invention relates to the method of improving the usability | use_condition of the composition containing a cellulosic thickener.

眼粘膜や鼻粘膜、口腔内粘膜等に適用される粘膜適用組成物においては、生物学的利用能を高めるために、粘膜への組成物の滞留性を向上する必要がある。そこで、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース系粘稠化剤を配合して組成物に粘性をもたせて滞留性を向上した製剤設計が行われている。 In a composition applied to mucous membranes applied to ocular mucosa, nasal mucosa, intraoral mucosa, etc., it is necessary to improve the retention of the composition in the mucous membrane in order to enhance bioavailability. Then, the formulation design which mix | blended cellulose type thickeners, such as methylcellulose and a hydroxypropyl methylcellulose, made the composition viscosity was improved, and the retention was improved.

また、眼組織においては、ドライアイ、言い換えると、涙液の質的または量的な異常により引き起こされた角結膜上皮障害に対して、人工涙液を投与することで症状を緩和する簡便な治療方法がある。ドライアイの治療に用いられる人工涙液型点眼薬には、メチルセルロース等の粘稠化剤を配合することによって、結膜嚢内滞留性の改善も伴ってドライアイ治療効果を期待することができる。 In eye tissue, a simple treatment to relieve symptoms by administering artificial tears to dry eye, in other words, keratoconjunctival epithelial disorder caused by qualitative or quantitative abnormalities of tears There is a way. By adding a thickening agent such as methylcellulose to the artificial tears-type eye drops used for the treatment of dry eye, it is possible to expect a dry eye treatment effect with improvement in conjunctival sac retention.

粘膜滞留性の改善効果やドライアイ症状の緩和効果といった有用な効果は、主として上記セルロース系粘稠化剤を含有することによって組成物に付与される粘性に起因している。そこで、粘膜適用組成物においては、適度な粘度を設定すること並びに所望の設定粘度を長期的に安定に保持することが重要である。 Useful effects such as the effect of improving mucosal retention and the effect of alleviating dry eye symptoms are mainly attributed to the viscosity imparted to the composition by containing the above-mentioned cellulosic thickener. Therefore, in the composition applied to mucosa, it is important to set an appropriate viscosity and to maintain a desired set viscosity stably for a long period of time.

ところで、点眼薬や洗眼薬等の粘膜適用組成物には、薬効成分の安定性や溶解性を高めたり使用感（官能性）を高めるために、界面活性剤が配合されることがあるが、セルロース系粘稠化剤を含有した組成物の粘度が、非イオン界面活性剤の存在下で経時的に低下することがわかった。粘度の低下は使用感に影響を与えるとともに、粘稠化剤の効果を低減させる場合がある。 By the way, in order to increase the stability and solubility of medicinal components and the feeling of use (functionality), a surfactant may be added to the composition applied to mucous membranes such as eye drops and eye wash. It has been found that the viscosity of the composition containing the cellulosic thickener decreases with time in the presence of a nonionic surfactant. The decrease in viscosity affects the feeling in use and may reduce the effect of the thickening agent.

これまでに、生物粘着剤又は粘度増強剤であるポリマー、例えばポリ（アクリル酸類）、アクリル酸塩コポリマー類、架橋されたポリアクリル酸類、セルロース，セルロース誘導体，デキストラン，ヒアルロン酸のような多糖類の分解が、溶液やスラリー中の金属イオンによって促進されるが、ＥＤＴＡよりも遊離イオンと錯体化する能力が大きいキレート化剤であるホスホン酸又はホスホン酸エステルの使用することによって、遊離の金属イオンを減少させポリマーの組成物の粘度を崩壊、分解又は他の不活性化の速度を減少できることが分かっている（特許文献１）。 To date, polymers of bioadhesives or viscosity enhancing agents such as poly (acrylic acids), acrylate copolymers, cross-linked polyacrylic acids, cellulose, cellulose derivatives, dextran, hyaluronic acid Decomposition is facilitated by metal ions in solution or slurry, but free metal ions can be reduced by using phosphonic acid or phosphonic acid ester, a chelating agent that has a greater ability to complex with free ions than EDTA. It has been found that the viscosity of the polymer composition can be reduced to reduce the rate of disintegration, degradation or other inactivation (US Pat.

また、セルロース誘導体，ポリビニル化合物等粘稠化剤の光又は熱による粘度低下を、キサンチン類及び非イオン性界面活性剤またはキレート剤を配合することで抑制することができることがわかっている（特許文献２）。しかしながら、いずれの文献にもセルロース系粘稠化剤と界面活性剤を併用した場合の粘度低下を抑制する方法は知られていなかった。 Moreover, it has been found that viscosity reduction due to light or heat of thickening agents such as cellulose derivatives and polyvinyl compounds can be suppressed by blending xanthines and nonionic surfactants or chelating agents (Patent Literature). 2). However, none of the literature has known a method for suppressing a decrease in viscosity when a cellulosic thickener and a surfactant are used in combination.

ところで、粘稠化剤を含有する組成物を眼に適用すると、付与された組成物の粘度によっては粘つきを感じたり、瞬きに抵抗を感じたりすることがある。また、適用直後からしばらく視界が不明瞭になるなど、使用感に影響を与えることがある。そのため、粘度低下を抑制するのみならず、所望の粘度における組成物の粘膜適用時の使用感を改善することが重要である。 By the way, when a composition containing a thickening agent is applied to the eyes, depending on the viscosity of the applied composition, it may feel sticky or may feel resistance in blinking. In addition, the sensation of use may be affected, for example, the field of view may be unclear for a while after application. Therefore, it is important not only to suppress the decrease in viscosity but also to improve the feeling of use when applying the composition to the mucosa at a desired viscosity.

特表平１１−５１０４８０号公報Japanese National Patent Publication No. 11-510480 特開２００３−２０１２４１号公報JP 2003-201241 A

そこで、セルロース系粘稠化剤によって付与される組成物の粘性を非イオン性界面活性剤の存在下においても、所定の粘度を長期的に保持する方法が求められていた。また、セルロース系粘稠化剤を含有する組成物の使用感を改善する方法が求められていた。 Therefore, there has been a demand for a method for maintaining the viscosity of the composition imparted by the cellulosic thickener for a long time even in the presence of a nonionic surfactant. Moreover, the method of improving the usability | use_condition of the composition containing a cellulose thickener was calculated | required.

本発明者らは、前記目的を達成するために鋭意検討の結果、ａ）セルロース系粘稠化剤とともにｂ）非イオン性界面活性剤を配合した組成物において、ｃ）ゴマ油、オリブ油、ダイズ油またはラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油、ヤシ油から選ばれる少なくとも１種の植物油を含有することによって、粘膜適用組成物の粘度を所定の粘度に安定に保持することができること、および使用感を改善できることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that a) a composition containing a cellulose-based thickener and b) a nonionic surfactant, c) sesame oil, olive oil, soybean The viscosity of the composition applied to mucosa is determined by containing at least one vegetable oil selected from oil or peanut oil, almond oil, wheat germ oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, cottonseed oil and coconut oil The present invention has been completed by finding that it can be stably maintained at a viscosity of 5 and that the feeling in use can be improved.

本発明はかかる知見に基づいて開発されたものである。
すなわち本発明は、下記（１）〜（７）に掲げる組成物である：
（１）ｉ）セルロース系粘稠化剤、ｉｉ）非イオン性界面活性剤、およびｉｉｉ）ゴマ油、オリブ油、ダイズ油，ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油又はヤシ油から選ばれる少なくとも１種の植物油を含有する粘膜適用組成物、
（２）２０℃での粘度が２ｍＰａ・ｓ以上１０万ｍＰａ・ｓ以下である（１）に記載の粘膜適用組成物、
（３）セルロース系粘稠化剤が、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はこれらの塩から選ばれる少なくとも１種である（１）または（２）に記載の粘膜適用組成物、
（４）非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類から選択される非イオン性界面活性剤である（１）乃至（３）のいずれかに記載の粘膜適用組成物、
（５）点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、点鼻剤である（１）乃至（４）のいずれかに記載の粘膜適用組成物、
（６）ｐＨが４．０〜１０．０である（１）乃至（５）のいずれかに記載の粘膜適用組成物、
（７）さらに、エチレンジアミン酢酸誘導体またはその塩を含有する（１）乃至（６）のいずれかに記載の粘膜適用組成物、
（８）さらに、メントール、カンフル又はボルネオールから選択される１種又は２種以上の化合物を含有する（１）乃至（７）のいずれかに記載の粘膜適用組成物、
さらに、本発明は、下記（９）〜（１０）に掲げる方法である：
（９）セルロース系粘稠化剤及び非イオン性界面活性剤とともに、ゴマ油、オリブ油、ダイズ油、ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油又はヤシ油から選ばれる少なくとも１種の植物油を配合することにより組成物の粘度を安定化する方法。
（１０）セルロース系粘稠化剤及び非イオン性界面活性剤とともに、ゴマ油、オリブ油、ダイズ油、ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油又はヤシ油から選ばれる少なくとも１種の植物油を配合することにより組成物の使用感を安定化する方法。
なお、本明細書中、特に言及しない限り、％はｗ／ｖ％を意味するものとする。また、本明細書中でコンタクトレンズとは、ハード、酸素透過性ハード、ソフト、カラー等のあらゆるタイプのコンタクトレンズを包含する意味とする。 The present invention has been developed based on such knowledge.
That is, the present invention is a composition listed in the following (1) to (7):
(1) i) cellulosic thickener, ii) nonionic surfactant, and iii) sesame oil, olive oil, soybean oil, peanut oil, almond oil, wheat germ oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil A mucosa-applied composition containing at least one vegetable oil selected from sunflower oil, cottonseed oil or coconut oil,
(2) The composition applied to mucosa according to (1), wherein the viscosity at 20 ° C. is 2 mPa · s or more and 100,000 mPa · s or less,
(3) The mucosal application according to (1) or (2), wherein the cellulosic thickener is at least one selected from methylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, or a salt thereof. Composition,
(4) The nonionic surfactant is a nonionic surfactant selected from a polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymer, a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester or a polyoxyethylene hydrogenated castor oil (1 ) To (3), the composition for applying to mucosa,
(5) The composition for applying to mucosa according to any one of (1) to (4), which is an eye drop, an eye wash, a contact lens mounting solution, and a nasal drop,
(6) The composition for applying to mucosa according to any one of (1) to (5), wherein the pH is 4.0 to 10.0.
(7) The composition for applying to mucosa according to any one of (1) to (6), further comprising an ethylenediamineacetic acid derivative or a salt thereof,
(8) The composition for applying to mucosa according to any one of (1) to (7), further comprising one or more compounds selected from menthol, camphor or borneol,
Furthermore, the present invention is the method described in the following (9) to (10):
(9) Sesame oil, olive oil, soybean oil, peanut oil, almond oil, wheat germ oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, cottonseed oil or with cellulosic thickener and nonionic surfactant A method of stabilizing the viscosity of a composition by blending at least one vegetable oil selected from coconut oil.
(10) Sesame oil, olive oil, soybean oil, peanut oil, almond oil, wheat germ oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, cottonseed oil or with cellulosic thickener and nonionic surfactant A method of stabilizing the feeling of use of a composition by blending at least one vegetable oil selected from coconut oil.
In the present specification, unless otherwise specified,% means w / v%. Further, in the present specification, the contact lens is meant to include all types of contact lenses such as hard, oxygen permeable hard, soft, and color.

本発明では、セルロース系粘稠化剤及び非イオン性界面活性剤を含有する組成物に特定の植物油を含有することによって、組成物の粘度の低下を防止することができる。このような効果を有する本発明の粘膜適用組成物は、点眼剤、洗眼剤、眼軟膏剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用剤（洗浄液、保存液、殺菌液、マルチパーパスソリューションなど）などの眼科用組成物、点鼻剤などの耳鼻科用組成物として有用である。 In this invention, the fall of the viscosity of a composition can be prevented by containing a specific vegetable oil in the composition containing a cellulose thickening agent and a nonionic surfactant. The mucosa-applied composition of the present invention having such effects includes eye drops, eye washes, eye ointments, contact lens mounting liquids, contact lens preparations (cleaning liquids, storage liquids, bactericidal liquids, multipurpose solutions, etc.) It is useful as an ophthalmic composition such as an ophthalmic composition and a nasal drop.

試験例において用いた円すい一平板形回転粘度計による測定の方法を示す図である。It is a figure which shows the method of the measurement by the conical one plate type rotational viscometer used in the test example. 試験例において示された潤い持続曲線を示す図である。It is a figure which shows the moisture duration curve shown in the test example.

本発明におけるセルロース系粘稠化剤は、セルロースのヒドロキシル基を極性基もしくは非極性基で置き換えることで得られるセルロース誘導体であって、水性組成物に粘性を付与することができる化合物である。セルロースのヒドロキシル基を置換する官能基としてはメトキシル基、エトキシル基、ヒドロキシエトキシル基やヒドロキシプロポキシル基等がある。セルロース誘導体を例示すると、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロースまたはこれらの薬理学的に許容される塩などを挙げることができる。なかでも好ましくは、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはこれらの塩から選ばれる少なくとも１種である。ここで、薬理学的に許容される塩としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属との塩などが例示できる。 The cellulose thickening agent in the present invention is a cellulose derivative obtained by replacing the hydroxyl group of cellulose with a polar group or a nonpolar group, and is a compound capable of imparting viscosity to an aqueous composition. Examples of the functional group that substitutes the hydroxyl group of cellulose include a methoxyl group, an ethoxyl group, a hydroxyethoxyl group, and a hydroxypropoxyl group. Examples of cellulose derivatives include methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, and pharmacologically acceptable salts thereof. Among these, at least one selected from methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, or a salt thereof is preferable. Here, examples of the pharmacologically acceptable salt include alkali metals such as sodium and potassium, alkaline earth metals such as calcium and magnesium, and salts with metals such as aluminum.

また、本発明に用いるセルロース系粘稠化剤は、置換基の置換度や分子量に制限はないが、例えば、重量平均分子量０．５万〜１００万、好ましくは１万〜５０万、さらに好ましくは１万〜１０万程度のものを使用することができる。また、これらのセルロース系粘稠化剤は、市販のものを用いることができ、これらの化合物を１種または２種以上を組み合わせて使用してもよい。 In addition, the cellulose thickening agent used in the present invention is not limited in the degree of substitution and molecular weight of the substituent, but for example, the weight average molecular weight is 50,000 to 1,000,000, preferably 10,000 to 500,000, and more preferably Can be about 10,000 to 100,000. Moreover, a commercially available thing can be used for these cellulose type thickening agents, You may use these compounds combining 1 type (s) or 2 or more types.

セルロース系粘稠化剤の粘膜適用組成物に対する使用量は、組成物に付与する所望の粘度に応じて適宜設定することができ分子量や種類などによって異なるので一概に規定できないが、通常、セルロース系粘稠化剤の組成物中の濃度として、０．００１〜１０％、好ましくは０．００５〜５％、さらに好ましくは０．０１〜２％、特に好ましくは０．１〜２％程度で用いることができる。 The amount of cellulosic thickener used for the composition applied to mucosa can be set as appropriate according to the desired viscosity to be applied to the composition, and varies depending on the molecular weight and type, but cannot generally be specified. The concentration of the thickening agent in the composition is 0.001 to 10%, preferably 0.005 to 5%, more preferably 0.01 to 2%, and particularly preferably about 0.1 to 2%. be able to.

本発明における非イオン性界面活性剤は、セルロース系粘稠化剤と配合することによって粘膜適用組成物の粘度を低下させるが、特定の植物油とともに配合することによって粘膜適用組成物の粘度低下を抑制できる。かかる非イオン性界面活性剤としては、通常当業者が粘膜適用組成物に利用しうるものを用いることができ、例えば、非イオン性界面活性剤であるポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥともいう。）−ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰともいう。）ブロックコポリマー (例えば、ポロクサマー407 、ポロクサマー235 、ポロクサマー188 など) ；ポロキサミンなどのエチレンジアミンのＰＯＥ-ＰＯＰブロックコポリマー付加物；モノラウリル酸ＰＯＥ(20)ソルビタン（ポリソルベート20) ，モノオレイン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン (ポリソルベート80) ，ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート60），ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート65）などのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油5 ，ＰＯＥ硬化ヒマシ油10 ，ＰＯＥ硬化ヒマシ油20 ，ＰＯＥ硬化ヒマシ油40 ，ＰＯＥ硬化ヒマシ油50、ＰＯＥ硬化ヒマシ油60 ，ＰＯＥ硬化ヒマシ油100などのＰＯＥ硬化ヒマシ油類；ＰＯＥ(9) ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4) セチルエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ(10)ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテル類などが挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。 The nonionic surfactant in the present invention decreases the viscosity of the composition applied to mucosa by blending with a cellulosic thickener, but suppresses the decrease in viscosity of the composition applied to mucosa by blending with a specific vegetable oil. it can. As such a nonionic surfactant, those which can be usually used by those skilled in the art for a composition applied to mucosa can be used. For example, polyoxyethylene (hereinafter also referred to as POE) which is a nonionic surfactant. -Polyoxypropylene (hereinafter also referred to as POP) block copolymer (for example, poloxamer 407, poloxamer 235, poloxamer 188, etc.); POE-POP block copolymer adduct of ethylenediamine such as poloxamine; POE (20) sorbitan monolaurate ( POE sorbitan fatty acid esters such as polysorbate 20), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), POE sorbitan monostearate (polysorbate 60), POE sorbitan tristearate (polysorbate 65); POE hydrogenated castor oil 5, POE cured chick POE hardened castor oils such as Pear oil 10, POE hardened castor oil 20, POE hardened castor oil 50, POE hardened castor oil 50, POE hardened castor oil 60, POE hardened castor oil 100; POE such as POE (9) lauryl ether POE (20) POP (4) POE / POP alkyl ethers such as cetyl ether; POE alkyl phenyl ethers such as POE (10) nonyl phenyl ether. The numbers in parentheses indicate the number of added moles.

なかでも好ましくは、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類又はＰＯＥ硬化ヒマシ油類から選ばれる非イオン性界面活性剤であり、特に好ましくは、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０である。 Among them, nonionic surfactants selected from polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymers, POE sorbitan fatty acid esters or POE hydrogenated castor oils are preferable, and polyoxyethylene-polyoxypropylene blocks are particularly preferable. Copolymer, polysorbate 80, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60.

非イオン性界面活性剤の眼科用組成物中における使用量は、界面活性剤の種類などによって異なるので一概に規定できないが、通常、０．０００１〜５％、好ましくは０．００１〜１％、より好ましくは０．００１〜０．８％、特に好ましくは０．００５〜０．５％程度で用いられる。非イオン性界面活性剤と本発明の特定の植物油の割合は、植物油の種類などによって異なるので一概に規定できないが、通常、植物油の総量１重量部に対して、非イオン性界面活性剤を総量として、好ましくは０．５〜１００重量部、より好ましくは１〜５０重量部、さらに好ましくは１〜１０重量部、特に好ましくは２〜８重量部程度である。 The amount of the nonionic surfactant used in the ophthalmic composition varies depending on the type of the surfactant and the like, and thus cannot be specified unconditionally, but is usually 0.0001 to 5%, preferably 0.001 to 1%. More preferably, it is used at about 0.001 to 0.8%, particularly preferably about 0.005 to 0.5%. The ratio of the nonionic surfactant and the specific vegetable oil of the present invention varies depending on the type of vegetable oil and cannot be defined unconditionally. Usually, however, the total amount of nonionic surfactant is 1 part by weight of the total amount of vegetable oil. Is preferably 0.5 to 100 parts by weight, more preferably 1 to 50 parts by weight, still more preferably 1 to 10 parts by weight, and particularly preferably about 2 to 8 parts by weight.

本発明の組成物では、特定の植物油、すなわち、ゴマ油、オリブ油、ダイズ油またはラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油又はヤシ油から選ばれる少なくとも１種の植物油を必須成分として含有する。 In the composition of the present invention, a specific vegetable oil is selected from sesame oil, olive oil, soybean oil or peanut oil, almond oil, wheat germ oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, cottonseed oil or coconut oil Contains at least one vegetable oil as an essential component.

ゴマ油とは、ゴマ科ゴマ属の植物（Sesamum indicum Linne（Pedaliaceae）等）の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたゴマ油は（第14改正日本薬局方解説書D-389〜390参照）、冷圧法で採取した油を炒らずに精製して得ることできる。 Sesame oil refers to a vegetable oil obtained from the seeds of a plant belonging to the genus Sesame, such as Sesamum indicum Linne (Pedaliaceae). It can be obtained from seeds using known exploitation methods and known purification methods. For example, sesame oil listed in the Japanese Pharmacopoeia (see 14th revision Japanese Pharmacopoeia Description D-389-390) It can be obtained by refining the collected oil without frying.

オリブ油とは、モクセイ科オリーブ属の植物（Olea europaea Linne（Oleaceae）等）の果実から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて果実から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたオリブ油は（第14改正日本薬局方解説書D-174〜177参照）、成熟果実を直ちに冷圧（加熱せずに搾油する）法により搾油し、その後物理的なろ過や遠心分離で処理し、通常の精製工程に掛けて得ることができる。 Olive oil refers to a vegetable oil obtained from the fruit of a plant belonging to the genus Oleaceae (Olea europaea Linne (Oleaceae), etc.). It can be obtained from fruits using known exploitation methods and known purification methods. For example, olive oil listed in the Japanese Pharmacopoeia (see 14th revised Japanese Pharmacopoeia D-174-177) is a mature fruit The oil can be immediately extracted by a cold pressure (squeezing without heating) method, then processed by physical filtration or centrifugation, and subjected to a normal purification step.

ダイズ油とは、マメ科ダイズ属（Glycine max Merrill（Leguminosae）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば日本薬局方に収載されたダイズ油は（第14改正日本薬局方解説書D-700〜701参照）、ダイズを破砕・圧扁後（冷圧又は温圧しても精油できる）、溶剤（ヘキサン）による抽出法で採油することができる。 Soybean oil refers to a vegetable oil obtained from the seed of a plant of the leguminous soybean genus (Glycine max Merrill (Leguminosae, etc.)). It can be obtained from seeds using known exploitation methods and known purification methods. For example, soybean oil listed in the Japanese Pharmacopoeia (see 14th revised Japanese Pharmacopoeia D-700-701) After crushing and crushing (essential oil can be obtained by cold pressure or hot pressure), oil can be collected by extraction with a solvent (hexane).

ラッカセイ油とは、マメ科ラッカセイ属（Arachis hypogaea Linne（Leguminosae）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたラッカセイ油は（第14改正日本薬局方解説書D-1194〜1196参照）、種子をロールで粉砕し、加熱し、圧搾し、得られた油をろ過し精製して得ることができる。 Peanut oil refers to a vegetable oil obtained from seeds of a plant belonging to the genus Arachis hypogaea Linne (Leguminosae). It can be obtained from seeds using known exploitation methods and known purification methods. For example, peanut oil listed in the Japanese Pharmacopoeia (see 14th revised Japanese Pharmacopoeia Description D-1194-1196), seed Can be obtained by crushing with a roll, heating, pressing, and filtering and purifying the oil obtained.

アルモンド油とは、バラ科サクラ属（Prunus amygdalus Batsch（Rosaceae）等）の核仁から得られる植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて核仁から得ることができる（医薬品添加物規格1998 P97等参照）。 Almond oil refers to a vegetable oil obtained from the nuclear seeds of the Rosaceae family, such as Prunus amygdalus Batsch (Rosaceae). It can be obtained from nuclei using a known exploitation method or a known purification method (see Pharmaceutical Additive Standard 1998, P97, etc.).

小麦胚芽油とは、イネ科コムギ属（Triticum aestivum Linne（Gramdneae）等）の植物の胚芽から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて胚芽から得ることができる（医薬品添加物規格1998 P318等参照）。 Wheat germ oil refers to vegetable oil obtained from the germ of plants of the genus Wheat (Triticum aestivum Linne (Gramdneae), etc.). It can be obtained from the embryo using a known exploitation method or a known purification method (see Pharmaceutical Additive Standard 1998 P318 etc.).

ツバキ油とは、ツバキ科ツバキ属（Camellia japonica Linne（Theaceae）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたツバキ油は（第14改正日本薬局方解説書D-778〜779参照）、天日又は人工乾燥し種皮を除いた種子を粉砕して蒸煮し圧搾し、その後ろ過して精製して得られる。 Camellia oil refers to a vegetable oil obtained from the seeds of plants belonging to the genus Camellia japonica Linne (Theaceae). It can be obtained from seeds using known exploitation methods and known purification methods. For example, camellia oil listed in the Japanese Pharmacopoeia (see 14th revised Japanese Pharmacopoeia Description D-778-779) It is obtained by pulverizing, steaming and pressing seeds that have been sun-dried or artificially dried and then seeded, and then purified by filtration.

トウモロコシ油とは、イネ科トウモロコシ属（Zea mays Linne（Gramineae）等）の胚芽から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて胚芽から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたトウモロコシ油は（第14改正日本薬局方解説書D-816〜817参照）、胚芽を穀粒から取り分け、急熱乾燥後圧搾し、圧搾かすをヘキサンで抽出して採油することができる。 Corn oil refers to a vegetable oil obtained from the germ of a genus Gramineae (Zea mays Linne (Gramineae), etc.). It can be obtained from embryos using known exploitation methods and known purification methods. For example, corn oil listed in the Japanese Pharmacopoeia (see 14th revised Japanese Pharmacopoeia D-816-817) Can be separated from the grain, pressed after rapid drying, extracted with hexane and oiled.

ナタネ油とは、アブラナ科アブラナ属（Brassica campestris Linne subsp. napus Hooker fil.et Anderson var. nippo-oleifera Makino（Cruciferae）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたナタネ油は（第14改正日本薬局方解説書D-839参照）、種子を加熱し圧搾した後、そのかすを溶剤抽出し、圧搾油と合わせ原油とするのが一般的である。得られた原油を精製して用いる。 Rapeseed oil refers to a vegetable oil obtained from the seeds of plants of the Brassicaceae genus Brassica (Brassica campestris Linne subsp. Napus Hooker fil. Et Anderson var. Nippo-oleifera Makino (Cruciferae), etc.). It can be obtained from seeds using known exploitation methods or known purification methods. For example, rapeseed oil listed in the Japanese Pharmacopoeia (see 14th revised Japanese Pharmacopoeia D-839) heats the seeds. After squeezing, the residue is generally solvent extracted and combined with the squeezed oil to obtain crude oil. The crude oil obtained is refined and used.

ヒマワリ油とは、キク科ヒマワリ属（Helianthus annuus Linne（Compositae）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができる（医薬品添加物規格1998 P518等参照）。 Sunflower oil is a vegetable oil obtained from the seeds of plants of the genus Helianthus annuus Linne (Compositae), which can be obtained from seeds using known extraction methods and known purification methods (standards for pharmaceutical additives) 1998 P518 etc.).

綿実油とは、アオイ科ワタ属（Gossypium hirsutum Linne（Gossypium）又はその同属植物（Malvaceae）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、種子から圧搾法又は抽出法により得た不揮発性の脂肪油を精製して得ることができる（医薬品添加物規格1998 P719 or 第14改正日本薬局方解説書B-936等参照）。 Cottonseed oil refers to a vegetable oil obtained from the seeds of a plant of the family Mallow (Gossypium hirsutum Linne (Gossypium) or its genus plant (Malvaceae), etc.). It can be obtained from seeds using a known extraction method or a known purification method. For example, it can be obtained by purifying non-volatile fatty oil obtained from a seed by a pressing method or extraction method (standard for pharmaceutical additives) 1998 P719 or 14th revision Japanese Pharmacopoeia Manual B-936 etc.).

ヤシ油とは、ヤシ科ココヤシ属（Cocos nucifera Linne（Palmae）等）の植物の種子から得た植物油をいう。公知の搾取方法・公知の精製方法を用いて種子から得ることができるが、例えば、日本薬局方に収載されたヤシ油は（第14改正日本薬局方解説書D-1160〜1161参照）、コプラを粉砕して蒸煮して圧搾し、浮遊物を除いて精製して得られる。 Palm oil refers to a vegetable oil obtained from the seeds of a plant of the genus Cocos nucifera Linne (Palmae). It can be obtained from seeds using known exploitation methods or known purification methods. For example, palm oil listed in the Japanese Pharmacopoeia (see 14th revised Japanese Pharmacopoeia Description D-1160 to 1161), Copra It is obtained by crushing, steaming and squeezing, removing the suspended solids and purifying.

これらの特定油は１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。また、なかでも好ましくは、ゴマ油、オリブ油、ダイズ油、ラッカセイ油であり、特に好ましくはゴマ油である。なお、これらの特定の植物油は、通常当業者が粘膜適用組成物に利用しうるものを用いることができ、市販のものを用いることもできる。 These specific oils can be used alone or in combination of two or more. Of these, sesame oil, olive oil, soybean oil, and peanut oil are preferable, and sesame oil is particularly preferable. In addition, as these specific vegetable oils, those that can be used for a composition applied to mucosa by those skilled in the art can be used, and commercially available ones can also be used.

本発明の特定の植物油の粘膜適用組成物中における使用量は、植物油の種類などによって異なるので一概に規定できないが、通常、０．００００１〜６０％、好ましくは０．０００１〜３０％、より好ましくは０．０００１〜１０％、特に好ましくは０．００１〜１％程度である。眼科用組成物の場合には、０．００００１〜０．５％程度がさらに好ましい。さらに、具体的にゴマ油の場合、通常、０．００００１〜２０％、好ましくは０．０００１〜１０％、より好ましくは０．０００１〜５％、特に好ましくは０．０００５〜０．３％程度である。 The amount of the specific vegetable oil of the present invention used in the composition applied to mucosa varies depending on the type of vegetable oil and the like, but cannot be specified unconditionally, but is usually 0.00001 to 60%, preferably 0.0001 to 30%, more preferably. Is 0.0001 to 10%, particularly preferably about 0.001 to 1%. In the case of an ophthalmic composition, about 0.00001 to 0.5% is more preferable. Furthermore, specifically in the case of sesame oil, it is usually 0.00001 to 20%, preferably 0.0001 to 10%, more preferably 0.0001 to 5%, particularly preferably about 0.0005 to 0.3%. is there.

本発明の特定の植物油による粘度低下抑制効果は、粘膜適用組成物中にエチレンジアミン酢酸誘導体またはその塩を配合した場合に、更に顕著となる。本発明では、セルロース系粘稠化剤と非イオン性界面活性剤とを含有しているが、特定の植物油をともに含有することによって粘度が安定に保持され、さらに、エチレンジアミン酢酸誘導体またはその塩を含有することによって、粘度安定性がさらに改善された粘膜適用組成物が得られる。 The viscosity reduction inhibitory effect of the specific vegetable oil of the present invention becomes more prominent when an ethylenediamineacetic acid derivative or a salt thereof is blended in the mucosa-applied composition. In the present invention, a cellulosic thickener and a nonionic surfactant are contained, but the viscosity is stably maintained by containing a specific vegetable oil, and further, an ethylenediamineacetic acid derivative or a salt thereof is added. By containing, a mucosa-applied composition with further improved viscosity stability can be obtained.

かかるエチレンジアミン酢酸誘導体またはその塩としては、例えば、エデト酸（エチレンジアミン四酢酸，ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）などが例示できる。これらは、１種又は２種以上配合でき、薬理学的に又は生理学的に許容される塩（例えば、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム等）として使用してもよい。なかでも好ましくは、エチレンジアミン四酢酸またはその塩であり、例えばエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム・二水和物（以下、エデト酸ナトリウムともいう。）である。 Examples of such ethylenediamineacetic acid derivatives or salts thereof include edetic acid (ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA), ethylenediaminediacetic acid (EDDA), diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), and N- (2-hydroxyethyl) ethylenediaminetriacetic acid (HEDTA). Etc. can be exemplified. These may be used alone or in combination, and may be used as a pharmacologically or physiologically acceptable salt (for example, sodium ethylenediaminetetraacetate). Among them, ethylenediaminetetraacetic acid or a salt thereof is preferable, for example, ethylenediaminetetraacetic acid disodium, ethylenediaminetetraacetic acid disodium dihydrate (hereinafter also referred to as sodium edetate).

本発明の粘膜適用組成物中におけるエチレンジアミン酢酸誘導体またはその塩の含有量は分子量や種類などによって異なるので一概に規定できないが、好ましくは０．０００１〜１％、より好ましくは０．０００５〜０．５％、特に好ましくは０．００１〜０．３％程度である。 The content of the ethylenediamineacetic acid derivative or a salt thereof in the composition for applying to mucosa of the present invention varies depending on the molecular weight, type, etc., and thus cannot be defined unconditionally, but is preferably 0.0001 to 1%, more preferably 0.0005 to 0.00. 5%, particularly preferably about 0.001 to 0.3%.

本発明の粘膜適用組成物中にさらにメントール、カンフル又はボルネオールから選択される１種又は２種以上の化合物を配合した場合には、使用感の改善効果がより顕著となる。これらの化合物はｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。また、ペパーミント油やユーカリ油などの精油を用いてもよい。 When one or more compounds selected from menthol, camphor or borneol are further added to the composition for applying to mucosa of the present invention, the effect of improving the feeling of use becomes more remarkable. These compounds may be d-form, l-form or dl-form. Moreover, you may use essential oils, such as peppermint oil and eucalyptus oil.

本発明の粘膜適用組成物におけるメントール、カンフル又はボルネオールから選択される１種又は２種以上の化合物の使用量は、化合物の総量として、０．０００１〜５％が好ましく、０．００１〜２％がより好ましく、０．００５〜１％がさらに好ましく、０．００７〜０．８％が特に好ましい。 The use amount of one or more compounds selected from menthol, camphor or borneol in the composition for applying to mucosa of the present invention is preferably 0.0001 to 5%, and preferably 0.001 to 2% as the total amount of the compounds. Is more preferable, 0.005 to 1% is more preferable, and 0.007 to 0.8% is particularly preferable.

本発明において、セルロース系粘稠化剤を含有した粘膜適用組成物は、所望の効果を得るために適切な粘度に初期設定して設定粘度を長期的に安定に保持することができる。眼科用組成物の粘度は、眼粘膜に適用した時の差し心地（使用感）や薬物滞留能、ドライアイなどの疾患の治療等に多大な影響を与えることから、適切な粘度を設計し、設計した粘度が長期的に安定に保持されることが重要となる。適切な粘度を設定する場合において、通常、１．２ｍＰａ・ｓ以上、例えば眼科用組成物では２０℃における粘度が２ｍＰａ・ｓ以上に保持して設計することが好ましく、通常２〜３００ｍＰａ・ｓ、好ましくは、２〜２００ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは５〜１００ｍＰａ・ｓ、更に好ましくは１０〜８０ｍＰａ・ｓ程度に設計することができる。粘度が２ｍＰａ・ｓ以下であれば、セルロース系粘稠化剤の有用な効果を十分に発揮することができず、３００ｍＰａ・ｓ以上では、ねばつきが大きく製造工程の管理が難しくなりやすい。鼻科用組成物では２０℃における粘度が２〜１０万ｍＰａ・ｓ以上に保持して設計することが好ましく、通常２〜１０万ｍＰａ・ｓ、好ましくは、５０〜１万ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは１００〜５０００ｍＰａ・ｓ程度に設計することができる。 In the present invention, the composition for applying to mucosa containing a cellulosic thickener can be initially set to an appropriate viscosity to obtain a desired effect, and the set viscosity can be stably maintained over a long period of time. The viscosity of the ophthalmic composition has a great effect on the comfort (use feeling), drug retention, and treatment of diseases such as dry eye when applied to the ocular mucosa. It is important that the designed viscosity is kept stable over the long term. In the case of setting an appropriate viscosity, it is usually designed to be 1.2 mPa · s or higher, for example, an ophthalmic composition with a viscosity at 20 ° C. of 2 mPa · s or higher, usually 2 to 300 mPa · s, Preferably, it can be designed to be 2 to 200 mPa · s, particularly preferably 5 to 100 mPa · s, and more preferably about 10 to 80 mPa · s. If the viscosity is 2 mPa · s or less, the useful effect of the cellulosic thickener cannot be sufficiently exerted, and if it is 300 mPa · s or more, the stickiness is large and management of the production process tends to be difficult. The nasal composition is preferably designed with a viscosity at 20 ° C. of 2 to 100,000 mPa · s or more, usually 2 to 100,000 mPa · s, preferably 50 to 10,000 mPa · s, particularly Preferably, it can design to about 100-5000 mPa * s.

本発明の粘膜適用組成物は、発明の効果を利用するものであればその使用用途は特定されず、医薬品、医薬部外品、雑品等の各種分野において利用することができる。例えば、点眼剤（ハードまたはソフトコンタクトレンズを装用中にも使用することができる点眼剤を含む、また、点眼薬ともいう。）、洗眼剤（ハードまたはソフトコンタクトレンズを装用中にも使用することができる洗眼剤を含む。）、眼軟膏剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用剤（洗浄液、保存液、殺菌液、マルチパーパスソリューションなど）、点鼻剤などが挙げられる。なかでも、点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、点鼻剤に有用である。 The use application of the mucosa of the present invention is not specified as long as it uses the effects of the invention, and can be used in various fields such as pharmaceuticals, quasi drugs, and miscellaneous goods. For example, eye drops (including eye drops that can be used while wearing hard or soft contact lenses, also referred to as eye drops), eye wash (hard or soft contact lenses should also be used while wearing Eye ointment, contact lens mounting solution, contact lens preparation (cleaning solution, preservative solution, bactericidal solution, multi-purpose solution, etc.), nasal drops and the like. Among these, it is useful for eye drops, eye wash, contact lens mounting liquid, and nasal drops.

本発明の粘膜適用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせて含有してもよい。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、充血除去成分、眼調節薬成分、抗炎症薬成分または収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬成分、殺菌薬成分、糖類、多糖類またはその誘導体、セルロース又はその誘導体又はそれらの塩、前述以外の水溶性高分子、局所麻酔薬成分、ステロイド成分、緑内障治療薬などが例示できる。本発明において好適な成分としては、例えば、次のような成分が挙げられる。
充血除去成分：例えば、α−アドレナリン作動薬、具体的にはエピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸ナファゾリンなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。眼筋調節薬成分：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン硫酸アトロピンなど。
抗炎症薬成分または収斂薬成分：例えば、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アラントイン、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、硝酸銀、プラノプロフェン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリンなど。
抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分：例えば、アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、トラニラスト、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸レボカバスチン、フマル酸ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウム、マレイン酸クロルフェニラミンなど。
ビタミン類：例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロールなど。
アミノ酸類：例えば、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、グルタミン酸、クレアチニン、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物、グルタミン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
抗菌薬成分または殺菌薬成分：例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウム、硫酸ベルベリン、塩化ベルベリン、ホウ酸、など。
糖類：例えば単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、トレハロースなど。
多糖類又はその誘導体：例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど。
セルロース又はその誘導体又はそれらの塩：例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースなど。
前述以外の水溶性高分子：ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドンなど。
局所麻酔薬成分：例えば、塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカインなど。
ステロイド成分：例えば、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロキシメステロン（hydroxymesterone）、カプロン酸ヒドロコルチゾン、カプロン酸プレドニゾロン、酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾンメタスルホベンゾエートナトリウム、デキサメタゾン硫酸ナトリウム、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸ナトリウム、メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム、メチルプレドニゾロンなど。 The mucosa-applied composition of the present invention may contain various components (including pharmacologically active components and physiologically active components) in combination as long as the effects of the present invention are not hindered. The type of such components is not particularly limited, and examples thereof include, for example, a decongestant component, an eye regulator component, an anti-inflammatory component or an astringent component, an antihistamine component or an antiallergic component, vitamins, amino acids, and antibacterial agents. Examples include components, bactericidal components, saccharides, polysaccharides or derivatives thereof, cellulose or derivatives or salts thereof, water-soluble polymers other than those described above, local anesthetic components, steroid components, and glaucoma therapeutic agents. Examples of suitable components in the present invention include the following components.
Decongestant: For example, α-adrenergic agonists, specifically epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, oxymetazoline hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, epinephrine hydrogen tartrate, naphazoline nitrate. These may be d-form, l-form or dl-form. Eye muscle modulator component: For example, cholinesterase inhibitor having an active center similar to acetylcholine, specifically, neostigmine methyl sulfate, tropicamide, atropine sulfate helenien, and the like.
Anti-inflammatory component or astringent component: for example, zinc sulfate, zinc lactate, allantoin, epsilon-aminocaproic acid, indomethacin, lysozyme chloride, silver nitrate, pranoprofen, sodium azulenesulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, diclofenac sodium, bromfena Sodium chloride, berberine chloride, berberine sulfate, etc.
Antihistamine component or antiallergic agent component: for example, acitazanolast, amlexanox, ibudilast, tranilast, diphenhydramine hydrochloride, levocabastine hydrochloride, ketotifen fumarate, sodium cromoglycate, pemirolast potassium, chlorpheniramine maleate, and the like.
Vitamins: for example, retinol acetate, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, flavin adenine dinucleotide sodium, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, ascorbic acid, tocopherol acetate and the like.
Amino acids: For example, aminoethylsulfonic acid (taurine), glutamic acid, creatinine, potassium aspartate, magnesium aspartate, magnesium / aspartate mixture, sodium glutamate, sodium chondroitin sulfate and the like. These may be d-form, l-form or dl-form.
Antibacterial or bactericidal component: for example, alkylpolyaminoethylglycine, sulfamethoxazole, sulfisoxazole, sulfamethoxazole sodium, sulfisomidine sodium, berberine sulfate, berberine chloride, boric acid, etc. .
Sugars: for example, monosaccharides, disaccharides, specifically glucose, trehalose and the like.
Polysaccharides or derivatives thereof: for example, sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, etc.
Cellulose or a derivative thereof or a salt thereof: for example, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, methyl cellulose and the like.
Water-soluble polymers other than those described above: polyvinyl alcohol (completely or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone, and the like.
Local anesthetic components: for example, oxybuprocaine hydrochloride, cocaine hydrochloride, cornecaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate, piperocaine hydrochloride, procaine hydrochloride, proparacaine hydrochloride, hexothiocaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, etc.
Steroid component: for example, dexamethasone, hydrocortisone, fluorometholone, prednisolone, methylprednisolone, hydroxymesterone, hydrocortisone caproate, prednisolone caproate, cortisone acetate, hydrocortisone acetate, prednisolone acetate, sodium dexamethasone metasulfobenzoate, sodium dexamethasone sulfate Dexamethasone sodium phosphate, triamcinolone acetonide, betamethasone sodium phosphate, dexamethasone sodium metasulfobenzoate, methylprednisolone and the like.

粘膜適用組成物中のこれらの成分の配合量は製剤の種類、活性成分の種類などに応じて適宜選択され、各種成分の配合量は当該技術分野で既知である。例えば、製剤全体に対して０．０００１〜３０％、好ましくは、０．００１〜１０％程度の範囲から選択できる。より具体的には、各成分の含有量は、例えば眼科用組成物について以下の通りである。 The compounding amounts of these components in the mucosa-applied composition are appropriately selected according to the type of preparation, the type of active ingredient, and the like, and the compounding amounts of various components are known in the art. For example, it can be selected from the range of about 0.0001 to 30%, preferably about 0.001 to 10% with respect to the whole preparation. More specifically, the content of each component is, for example, as follows for the ophthalmic composition.

充血除去成分（血管収縮薬又は交感神経興奮薬）：例えば、０．０００１〜０．５％、好ましくは、０．０００５〜０．３％、さらに好ましくは０．００１〜０．１％。
眼筋調節薬成分：例えば、０．０００１〜０．５％、好ましくは、０．０００５〜０．1％、さらに好ましくは０．０００５〜０．０１％。
抗炎症薬成分または収斂薬成分：例えば、０．０００１〜１０％、好ましくは０．０００１〜５％。
抗ヒスタミン薬成分または抗アレルギー薬成分：例えば、０．０００１〜１０％、好ましくは０．００１〜５％。
ビタミン類：例えば、０．０００１〜１％、好ましくは、０．０００１〜０．５％。
アミノ酸類：例えば、０．０００１〜１０％、好ましくは０．００１〜３％。
抗菌薬成分または殺菌薬成分：例えば、０．００００１〜１０％、好ましくは、０．０００１〜１０％。
糖類：例えば、０．０００１〜５％、好ましくは０．００１〜５％、さらに好ましくは０．０１〜２％。
多糖類又はその誘導体：例えば、０．０００１〜２％、好ましくは０．０１〜２％、さらに好ましくは０．０１〜１％。セルロース又はその誘導体又はそれらの塩：例えば、０．００１〜５％、好ましくは０．０１〜１％。前述以外の水溶性高分子：例えば、０．００１〜１０％、好ましくは０．００１〜５％、さらに好ましくは０．０１〜３％。
局所麻酔薬成分：例えば、０．００１〜１％、好ましくは０．０１〜１％。
ステロイド成分：例えば、０．００１〜１％、好ましくは０．０１〜１％。 Decongestant component (vasoconstrictor or sympathomimetic drug): For example, 0.0001 to 0.5%, preferably 0.0005 to 0.3%, more preferably 0.001 to 0.1%.
Eye muscle modulator component: For example, 0.0001 to 0.5%, preferably 0.0005 to 0.1%, more preferably 0.0005 to 0.01%.
Anti-inflammatory component or astringent component: for example, 0.0001-10%, preferably 0.0001-5%.
Antihistamine component or antiallergic agent component: for example, 0.0001 to 10%, preferably 0.001 to 5%.
Vitamins: For example, 0.0001 to 1%, preferably 0.0001 to 0.5%.
Amino acids: For example, 0.0001 to 10%, preferably 0.001 to 3%.
Antibacterial component or bactericidal component: For example, 0.00001 to 10%, preferably 0.0001 to 10%.
Saccharides: For example, 0.0001 to 5%, preferably 0.001 to 5%, more preferably 0.01 to 2%.
Polysaccharide or derivative thereof: for example, 0.0001 to 2%, preferably 0.01 to 2%, more preferably 0.01 to 1%. Cellulose or a derivative thereof or a salt thereof: For example, 0.001 to 5%, preferably 0.01 to 1%. Water-soluble polymers other than those described above: For example, 0.001 to 10%, preferably 0.001 to 5%, more preferably 0.01 to 3%.
Local anesthetic component: For example, 0.001-1%, preferably 0.01-1%.
Steroid component: For example, 0.001 to 1%, preferably 0.01 to 1%.

また、本発明の粘膜適用組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常法に従い、様々な成分や添加物を適宜選択し、一種またはそれ以上を併用して含有させてもよい。それらの成分または添加物として、例えば、半固形剤や液剤などの調製に一般的に使用される担体（水、水性溶媒、水性または油性基剤など）、増粘剤、糖類、界面活性剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐH調節剤、等張化剤、香料または清涼化剤、緩衝剤、などの各種添加剤を挙げることができる。 Further, in the composition for applying to mucosa of the present invention, various components and additives are appropriately selected according to conventional methods according to the use and form as long as the effects of the invention are not impaired. May be used in combination. As those components or additives, for example, carriers (water, aqueous solvents, aqueous or oily bases, etc.) commonly used in the preparation of semi-solids and liquids, thickeners, sugars, surfactants, Various additives such as preservatives, bactericides or antibacterial agents, pH regulators, tonicity agents, fragrances or refreshing agents, and buffering agents can be mentioned.

以下に本発明の粘膜適用組成物に使用される代表的な成分を例示するが、これらに限定されない。
増粘剤：例えば、デキストラン、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸又はその塩、ポリビニルアルコール（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど。
糖類：例えば、グルコース、シクロデキストリンなど。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
界面活性剤：例えば、アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型両性界面活性剤；アルキル４級アンモニウム塩（具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの陽イオン界面活性剤など。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニドなど）、グローキル（ローディア社製商品名）など。
ｐＨ調整剤：例えば、塩酸、ホウ酸、アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミンなど。
等張化剤：例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、グリセリン、プロピレングリコールなど。
香料又は清涼化剤：例えば、上記した以外のゲラニオール、メントン、酢酸リナリル、シトラールなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
緩衝剤：アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤など。具体的には、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなど。
安定剤：ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウムなど。
溶解剤、基剤：オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、パラフィン、ヒマシ油、プラスチベース、ラノリン、ワセリンなど。 Although the typical component used for the mucosa application composition of this invention is illustrated below, it is not limited to these.
Thickeners: for example, dextran, carboxyvinyl polymer, alginic acid or a salt thereof, polyvinyl alcohol (completely or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone, macrogol, chondroitin sodium sulfate and the like.
Sugars: for example, glucose, cyclodextrin and the like.
Sugar alcohols: For example, xylitol, sorbitol, mannitol and the like. These may be d-form, l-form or dl-form.
Surfactant: For example, glycine-type amphoteric surfactant such as alkyldiaminoethylglycine; alkyl quaternary ammonium salt (specifically, cationic surfactant such as benzalkonium chloride, benzethonium chloride, etc.) The number indicates the number of moles added.
Preservatives, bactericides or antibacterial agents: for example, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, paraoxy Methyl benzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, biguanide compounds (specifically, polyhexamethylene biguanide, etc.), Glow Kill (manufactured by Rhodia) Name) etc.
pH adjuster: For example, hydrochloric acid, boric acid, aminoethylsulfonic acid, epsilon-aminocaproic acid, acetic acid, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, borax, triethanolamine, monoethanolamine and the like.
Isotonizing agents: for example, sodium bisulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, potassium acetate, sodium acetate, sodium bicarbonate, sodium carbonate, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, dihydrogen phosphate Sodium, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, glycerin, propylene glycol and the like.
Fragrance or cooling agent: For example, geraniol, menthone, linalyl acetate, citral other than those described above. These may be d-form, l-form or dl-form.
Buffer: aminoethyl sulfonic acid, epsilon-aminocaproic acid, citrate buffer, acetate buffer, carbonate buffer, borate buffer, phosphate buffer, etc. Specifically, citric acid, sodium citrate, acetic acid, potassium acetate, sodium acetate, sodium bicarbonate, sodium carbonate, boric acid, borax, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate Such.
Stabilizer: Dibutylhydroxytoluene, trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, etc.
Solubilizer, base: octyldodecanol, titanium oxide, potassium bromide, paraffin, castor oil, plastibase, lanolin, petrolatum, etc.

増粘剤：例えば、０．０００５〜５０％、好ましくは、０．００1〜１０％
糖類：例えば、０．００１〜１０％、好ましくは、０．０1〜５％
界面活性剤：例えば、０．０００１〜１０％、好ましくは、０．００５〜５％
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、０．００００１〜５％、好ましくは、０．０００１〜２％
ｐH調節剤：例えば、０．００００１〜５％、好ましくは、０．０００１〜２％
等張化剤：例えば、０．００１〜１０％、好ましくは、０．０１〜５％
香料または清涼化剤：例えば、０．００００１〜５％、好ましくは、０．０００１〜２％
緩衝剤：例えば、０．００１〜１０％、好ましくは、０．０１〜５％ Thickener: 0.0005 to 50%, for example, preferably 0.001 to 10%
Saccharides: for example 0.001 to 10%, preferably 0.01 to 5%
Surfactant: For example, 0.0001 to 10%, preferably 0.005 to 5%
Preservative, bactericidal agent or antibacterial agent: for example, 0.00001-5%, preferably 0.0001-2%
pH regulator: for example, 0.00001-5%, preferably 0.0001-2%
Isotonizing agent: for example 0.001 to 10%, preferably 0.01 to 5%
Perfume or refreshing agent: for example, 0.00001-5%, preferably 0.0001-2%
Buffer: for example 0.001-10%, preferably 0.01-5%

本発明の粘膜適用組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧に調整して用いる。浸透圧は、１００〜１２００ｍＯｓｍ、好ましくは１００〜６００ｍＯｓｍ、特に好ましくは１５０〜４００ｍＯｓｍ程度であり、生理食塩液に対する浸透圧比は、通常、０．３〜４．１、好ましくは０．３〜２．１、特に好ましくは０．５〜１．４程度である。 The mucosa-applied composition of the present invention is used after adjusting to an osmotic pressure within a range acceptable for a living body, if necessary. The osmotic pressure is about 100 to 1200 mOsm, preferably about 100 to 600 mOsm, particularly preferably about 150 to 400 mOsm, and the osmotic pressure ratio with respect to physiological saline is usually 0.3 to 4.1, preferably 0.3 to 2. 1, particularly preferably about 0.5 to 1.4.

本発明の粘膜適用組成物は、必要に応じて、生体に適用可能な範囲内の浸透圧に調整して用いる。ｐＨは、通常、ｐＨ４.０〜１０.０、好ましくは４.５〜９.５、特に好ましくは５.０〜９.０である。ｐＨの調整は、緩衝剤、前記ｐＨ調整剤などを用いて行うことができる。
ここで、緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤などが挙げられる。好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤及びクエン酸緩衝剤である。特に好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤またはリン酸緩衝剤である。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩などのホウ酸塩、ホウ酸とホウ酸塩との組み合わせが挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩などのリン酸塩、リン酸とリン酸塩との組み合わせが挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的には、ホウ酸又はその塩 (ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウムなど) 、リン酸又はその塩 (リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなど）、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなど）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウムなど）が挙げられる。緩衝剤として、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤を用いる場合、本発明の眼科用組成物中におけるこれらの緩衝剤の濃度は、例えば、０．０００１〜１０．０％程度である。 The mucosa-applied composition of the present invention is used after adjusting to an osmotic pressure within a range applicable to a living body, if necessary. The pH is usually pH 4.0 to 10.0, preferably 4.5 to 9.5, particularly preferably 5.0 to 9.0. The pH can be adjusted using a buffer, the pH adjuster, or the like.
Here, examples of the buffer include borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, and acetate buffer. Preferred buffering agents are borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer and citrate buffer. Particularly preferred buffering agents are borate buffers or phosphate buffers. Examples of the boric acid buffer include borates such as boric acid, alkali metal borates, and alkaline earth metal borates, and combinations of boric acid and borates. Examples of the phosphate buffer include phosphates such as phosphoric acid, alkali metal phosphates, and alkaline earth metal phosphates, and combinations of phosphoric acid and phosphates. Moreover, you may use the borate or the hydrate of a phosphate as a borate buffer or a phosphate buffer. More specifically, boric acid or a salt thereof (sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, etc.), phosphoric acid or a salt thereof (sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, etc.) , Carbonic acid or a salt thereof (sodium bicarbonate, sodium carbonate, etc.), citric acid or a salt thereof (sodium citrate, potassium citrate, etc.). When a borate buffer or a phosphate buffer is used as the buffer, the concentration of these buffers in the ophthalmic composition of the present invention is, for example, about 0.0001 to 10.0%.

本発明の粘膜適用組成物は、公知の方法により製造できる。半固形剤、液剤は、基剤と各成分とを混合し、調製できる。さらに、必要により、ろ過滅菌処理工程や、容器への充填工程等を加えることができる。 The composition applied to mucosa of the present invention can be produced by a known method. Semi-solid and liquid preparations can be prepared by mixing the base and each component. Furthermore, if necessary, a filtration sterilization treatment process, a container filling process, and the like can be added.

また、本発明は、セルロース系粘稠化剤、非イオン性界面活性剤、およびゴマ油、オリブ油、ダイズ油、ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油またはヤシ油から選ばれる少なくとも一種の植物油を配合することにより組成物の粘度を安定化する方法を包含する。
さらに、本発明は、セルロース系粘稠化剤、非イオン性界面活性剤、およびゴマ油、オリブ油、ダイズ油、ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、綿実油またはヤシ油から選ばれる少なくとも一種の植物油を配合することにより組成物の使用感を改善する方法を包含する。なお、含有するセルロース系粘稠化剤の種類、非イオン性界面活性剤の種類、特定の植物油、これらの使用量等は、本発明の組成物に関する前述の記載に従って行うことができる。 The present invention also includes a cellulosic thickener, a nonionic surfactant, and sesame oil, olive oil, soybean oil, peanut oil, almond oil, wheat germ oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil And a method of stabilizing the viscosity of the composition by blending at least one vegetable oil selected from cottonseed oil or coconut oil.
Furthermore, the present invention provides a cellulosic thickening agent, a nonionic surfactant, and sesame oil, olive oil, soybean oil, peanut oil, almond oil, wheat germ oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil And a method of improving the feeling of use of the composition by blending at least one vegetable oil selected from cottonseed oil or coconut oil. In addition, the kind of cellulose thickener to contain, the kind of nonionic surfactant, specific vegetable oil, these usage-amounts, etc. can be performed according to the above-mentioned description regarding the composition of this invention.

以下に、試験例及び実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
粘度の測定方法
粘度測定方法は円すい一平板形回転粘度計を用いる方法（第十四改正日本薬局法に記載の、一般試験法、45.粘度測定法、第２法回転粘度計法、「(3)円すい−平板形回転粘度計」の項に記載の方法）に従った。具体的には、市販の円すい−平板形回転粘度計と適宜選択されたロータとを用いて測定した。
なお、粘度の測定においては、市販の粘度計、例えば、Ｅ型粘度計［トキメック(ＴＯＫＩＭＥＣ)製、東機産業（日本）から販売］、シンクローレクトリックＰＣ型(ブルックフィールド、米)、フェランティシャーリー(フェランティ、英)、ロートビスコR (ハーケ、独)、ＩＧＫハイシャーレオメーター(石田技研、日本)、島津レオメーターR (島津製作所、日本)、ワイセンベルグレオゴニオメーター(サンガモ、英)、メカニカルスペクトロメーター(レオメトリックス、米)等を利用できる。そして、これらの市販の粘度計とローターを適宜選択し、披検試料測定毎にJIS Z8809により規定されている石油系の炭化水素油（ニュートン流体）を校正用標準液として適宜調整することにより、２０℃における粘度を測定することができる。 Hereinafter, the present invention will be described in detail based on test examples and examples, but the present invention is not limited to these examples.
Viscosity measurement method Viscosity measurement method is a method using a cone-and-plate rotational viscometer (general test method, 45. Viscosity measurement method, second method rotational viscometer method described in the 14th revised Japanese pharmacy method, "( 3) The method described in the section “Cone-plate rotational viscometer” was followed. Specifically, the measurement was performed using a commercially available cone-plate type rotational viscometer and an appropriately selected rotor.
In measuring the viscosity, commercially available viscometers such as E-type viscometers (manufactured by TOKIMEC, sold by Toki Sangyo (Japan)), Synchroelectric PC type (Brookfield, USA), Ferran Tishari (Feranti, UK), Rot Visco R (Haake, Germany), IGK Hischer Rheometer (Ishida Giken, Japan), Shimadzu Rheometer R (Shimadzu, Japan), Weissenberg Greogoniometer (Sangamo, UK), Mechanical spectrometers (Rheometrics, US) can be used. Then, by appropriately selecting these commercially available viscometers and rotors, by appropriately adjusting the petroleum-based hydrocarbon oil (Newtonian fluid) defined by JIS Z8809 for each test sample measurement as a calibration standard solution, The viscosity at 20 ° C. can be measured.

具体的には、図１に示すように、円すい１と平円板２との間の角度αの隙間に試料を入れ、円すい１又は平円板２を一定の角速度ω若しくはトルクＴで回転させ、定常状態に達したときの平円板２又は円すい１が受けるトルク若しくは角速度を測定し、試料の粘度ηを次式により算出することによって粘度を測定した。
η ＝１００×（３α／２πＲ^３）・（Ｔ／ω）
η ：試料の粘度（mPa ・s）（Pa ・s ＝10^３ mPa・s ）
α ：平円板２と円すい１がなす角度（rad）
π ：円周率
Ｒ：円すい１の半径（cm）
Ｔ：平円板２又は円すい１面に作用するトルク（１０⁻⁷Ｎ・ｍ）
ω ：角速度（rad/s） Specifically, as shown in FIG. 1, a sample is put into a gap having an angle α between the cone 1 and the flat disk 2, and the cone 1 or the flat disk 2 is rotated at a constant angular velocity ω or torque T. The torque or angular velocity received by the flat disc 2 or the cone 1 when reaching a steady state was measured, and the viscosity was measured by calculating the viscosity η of the sample by the following equation.
η = 100 × (3α / 2πR ³ ) · (T / ω)
η: Viscosity of sample (mPa · s) (Pa · s = 10 ³ mPa · s)
α: Angle formed by flat disk 2 and cone 1 (rad)
π: Circumference ratio R: Radius of cone 1 (cm)
T: Torque (10 ⁻⁷ N · m) acting on the flat disk 2 or the conical surface
ω: Angular velocity (rad / s)

本試験における各比較例、各実施例の粘度は、Ｅ型粘度計の1種であるＴＶＥ−20Ｌ形粘度計コーンプレートタイプ（トキメック(ＴＯＫＩＭＥＣ)製、東機産業（日本））を用いて、以下の測定条件の下で測定を行った。
測定条件：
TVE−20L形粘度計コーンプレートタイプに付属の標準コーンロータ（図１における円すい１に相当）（α＝1°34’、半径（Ｒ）＝24mm）をフルスケール・トルク6.737×10^-7 Nm のスプリングを介してモータで回転させる。測定時、粘度計は回転軸が水平面に対して垂直になるように設置する。
被検試料１mlをコーンロータの所定の位置（プレート、図１における平円板２に相当）に載置し、温度が20.0℃になるまで放置する。次いで、装置を被検試料の粘度に応じた回転数で回転させ、表示された粘度を読み取る。高精度の測定結果を得るために、被検試料測定前に、JIS Z 8809 により規定されている石油系の炭化水素油（ニュートン流体）を校正用標準液として用い、測定値が標準液の粘度に一致するように調整する。なお、ＴＶE-20L形粘度計コーンプレートタイプ以外の市販の機種を用い、上記と同様にコーンロータを選択して実施し、適宜校正することにより、同等の結果を得ることもできる。
使用ローター：標準ローター（1°34’、R=24mm）
回転数：５０ｒｐｍ
試料量：１ｍl
測定温度：２０℃
時間：３分間後の粘度を測定値とした。 The viscosity of each comparative example and each example in this test is a TVE-20L type viscometer cone plate type (manufactured by TOKIMEC, Toki Sangyo (Japan)), which is a type of E-type viscometer. Measurement was performed under the following measurement conditions.
Measurement condition:
Standard scale cone rotor (equivalent to cone 1 in Fig. 1) (α = 1 ° 34 ', radius (R) = 24mm) attached to TVE-20L type viscometer cone plate type, full scale torque 6.737 × 10 ^-7 Nm Rotate with a motor through the spring. During measurement, the viscometer is installed so that the rotation axis is perpendicular to the horizontal plane.
1 ml of the test sample is placed on a predetermined position of the cone rotor (a plate, which corresponds to the flat disk 2 in FIG. 1), and is left until the temperature reaches 20.0 ° C. Next, the apparatus is rotated at a rotational speed corresponding to the viscosity of the test sample, and the displayed viscosity is read. In order to obtain highly accurate measurement results, before measurement of the test sample, petroleum-based hydrocarbon oil (Newtonian fluid) specified by JIS Z 8809 is used as the calibration standard solution, and the measured value is the viscosity of the standard solution. Adjust to match. The same result can be obtained by using a commercially available model other than the TVE-20L viscometer cone plate type, selecting a cone rotor in the same manner as described above, and performing calibration appropriately.
Rotor used: Standard rotor (1 ° 34 ', R = 24mm)
Rotation speed: 50rpm
Sample volume: 1ml
Measurement temperature: 20 ° C
Time: Viscosity after 3 minutes was taken as a measured value.

試験例１粘度安定性試験
試験に用いた各実施例及び試験例の調製は、表１に示す処方に従った。具体的には、実施例１の調製方法を示す。０．６ｇのヒドロキシエチルセルロース（商品名「フジケミＨＥＣ」ＣＦ−Ｖ住友精化製）を１００ｍｌの精製水中にて攪拌溶解し、ヒドロキシエチルセルロース（表中はＨＥＣ）の溶解後、３．６ｇホウ酸、０．７ｇホウ砂を加えて溶解した（調整液Ａ）。１．０ｇのポリソルベート８０（商品名「ニッコールＴＯ−１０Ｍ」日本サーファクタント製）と、０．０１ｇのゴマ油（商品名「日局ごま油」かどや製油株式会社製）を攪拌溶解しつつ精製水５０ｍｌを加え攪拌溶解した（調整液Ｂ）。調整液Ｂを調整液Ａに加え、さらに精製水を加えて全体を２００ｍｌとした（ｐＨ＝７．２）。粘度を測定した後、ガラス瓶に１００ｍｌずつ充填した。さらに実施例１に従い、他の実施例及び比較例も調製した。 Test Example 1 The preparation of each Example and Test Example used in the viscosity stability test was performed according to the formulation shown in Table 1. Specifically, the preparation method of Example 1 is shown. 0.6 g of hydroxyethyl cellulose (trade name “Fuji Chemi HEC” CF-V, manufactured by Sumitomo Seika) was stirred and dissolved in 100 ml of purified water, and after dissolving hydroxyethyl cellulose (HEC in the table), 3.6 g boric acid, 0.7 g borax was added and dissolved (conditioning liquid A). Add 1.0 ml of polysorbate 80 (trade name “Nikkor TO-10M” manufactured by Nippon Surfactant) and 0.01 g of sesame oil (trade name “Nippon Sesame Oil” manufactured by Kadoya Oil Co., Ltd.) to 50 ml of purified water while stirring and dissolving. The mixture was dissolved with stirring (conditioning liquid B). Adjustment liquid B was added to adjustment liquid A, and purified water was further added to make a total of 200 ml (pH = 7.2). After measuring the viscosity, each glass bottle was filled with 100 ml. Further, according to Example 1, other examples and comparative examples were also prepared.

表１に示す処方で調製した各実施例、各比較例のそれぞれの粘度を測定した。その後、透明ガラス瓶に１０ｍＬ充填し密栓して、５０℃の恒温槽（ナガノ科学機械製作所製ＣＨ２０−１１Ｍ）内にて７日間保管した。７日間保管後に再度粘度を測定した。熱処理前前後における粘度測定値から、粘度残存率（％）＝５０℃７日間保管後の粘度÷５０℃保管前粘度×１００を算出した。
結果は、表１に示す。 The viscosity of each Example and each Comparative Example prepared with the formulation shown in Table 1 was measured. Then, 10 mL was filled in a transparent glass bottle, sealed, and stored for 7 days in a thermostatic bath at 50 ° C. (CH20-11M manufactured by Nagano Kagaku Kikai Seisakusho). The viscosity was measured again after storage for 7 days. From the viscosity measured values before and after the heat treatment, the residual viscosity ratio (%) = viscosity after storage at 50 ° C. for 7 days ÷ viscosity before storage at 50 ° C. × 100 was calculated.
The results are shown in Table 1.

試験の結果、セルロース系粘稠化剤の粘度低下は、非イオン性界面活性剤の存在により促進されるが、ゴマ油を含有することによって植物油の濃度依存的に粘度低下を抑制できることが確認された。さらにゴマ油とともにＥＤＴＡを含有した実施例では、粘度の低下抑制効果が増強されることが示された。本発明の組成物では、製剤設計に際して設定した所望の粘度が長期にわたり安定的に保持されており、粘膜適用組成物としてより優れていることが確認された。 As a result of the test, it was confirmed that the viscosity reduction of the cellulosic thickener was promoted by the presence of the nonionic surfactant, but the viscosity reduction could be suppressed depending on the concentration of vegetable oil by containing sesame oil. . Furthermore, in the Example which contained EDTA with sesame oil, it was shown that the fall inhibitory effect of a viscosity is reinforced. In the composition of the present invention, the desired viscosity set in the formulation design was stably maintained over a long period of time, and it was confirmed that the composition was more excellent as a mucosa-applied composition.

試験例２粘度安定性試験
試験に用いた各実施例及び試験例の調製は、表２及び３に示す処方に従った。具体的には、実施例６の調製方法を示す。０．６ｇのヒドロキシエチルセルロース（商品名「フジケミＨＥＣ」ＣＦ−Ｖ住友精化製）を１００ｍｌの精製水中にて攪拌溶解した（調整液Ａ）。１．０ｇのポリソルベート８０（商品名「ニッコールＴＯ−１０Ｍ」日本サーファクタント製）と、０．１ｇのゴマ油（商品名「日局ごま油」かどや製油株式会社製）を攪拌溶解しつつ精製水５０ｍｌを加え攪拌溶解した（調整液Ｂ）。調整液Ｂを調整液Ａに加え、さらに精製水を加えて全体を２００ｍｌとした。粘度を測定した後、ガラス瓶に１００ｍｌずつ充填した。さらに、実施例６に従い他の実施例及び比較例も調製した。なお、試験に用いたヒドロキシプロピルメチルセルロース（表中はＨＰＭＣ）は商品名「メトローズ６５ＳＨ−４０００」信越化学工業製のものである。オリブ油は、（商品名「オリブ油」小堺製薬製）、ダイズ油は、（商品名「ダイズ油」小堺製薬製）のものである。ラッカセイ油は、（商品名「ラッカセイ油」小堺製薬製）のものである。 Test Example 2 The preparation of each Example and Test Example used in the viscosity stability test was performed according to the formulations shown in Tables 2 and 3. Specifically, the preparation method of Example 6 is shown. 0.6 g of hydroxyethylcellulose (trade name “Fuji Chemi HEC” CF-V manufactured by Sumitomo Seika) was stirred and dissolved in 100 ml of purified water (conditioning solution A). Add 1.0 ml of polysorbate 80 (trade name “Nikkor TO-10M” manufactured by Nippon Surfactant) and 0.1 g of sesame oil (trade name “Nippon Sesame Oil” manufactured by Kadoya Oil Co., Ltd.) to 50 ml of purified water while stirring and dissolving. The mixture was dissolved with stirring (conditioning liquid B). The adjustment liquid B was added to the adjustment liquid A, and further purified water was added to make the whole 200 ml. After measuring the viscosity, each glass bottle was filled with 100 ml. Furthermore, other examples and comparative examples were also prepared according to Example 6. In addition, the hydroxypropyl methylcellulose (HPMC in a table | surface) used for the test is a brand name "Metrouse 65SH-4000" by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. The olive oil is (trade name “Olive Oil” manufactured by Kominato Pharmaceutical), and the soybean oil is (trade name “soybean oil” manufactured by Kominato Pharmaceutical). Peanut oil is (trade name “Peanut oil” manufactured by Kominato Pharmaceutical).

表に示す処方で調整された各実施例、各比較例のそれぞれを透明ガラス瓶に１０ｍＬ充填し密栓して、粘度を測定した。これらのガラス瓶充填品を、５０℃の恒温槽（ナガノ科学機械製作所製ＣＨ２０−１１Ｍ）内にて２週間保管した。２週間保管後に再度粘度を測定した。熱処理前前後における粘度測定値から、粘度残存率（％）＝５０℃７日間保管後の粘度÷５０℃保管前粘度×１００を算出した。
結果は、表２び３示す。 Each of the Examples and Comparative Examples adjusted according to the formulation shown in the table was filled in 10 mL of a transparent glass bottle and sealed, and the viscosity was measured. These glass bottle filling products were stored for 2 weeks in a 50 ° C. thermostat (CH20-11M manufactured by Nagano Kagaku Kikai Seisakusho). The viscosity was measured again after storage for 2 weeks. From the viscosity measured values before and after the heat treatment, the residual viscosity ratio (%) = viscosity after storage at 50 ° C. for 7 days ÷ viscosity before storage at 50 ° C. × 100 was calculated.
The results are shown in Tables 2 and 3.

試験の結果、セルロース系粘稠化剤の粘度低下は、特定の植物油を含有することによって抑制できることが確認された。本発明の組成物では、製剤設計に際して設定した所望の粘度が長期にわたり安定的に保持されており、粘膜適用組成物としてより優れていることが確認された。 As a result of the test, it was confirmed that the viscosity reduction of the cellulosic thickener can be suppressed by containing a specific vegetable oil. In the composition of the present invention, the desired viscosity set in the formulation design was stably maintained over a long period of time, and it was confirmed that the composition was more excellent as a mucosa-applied composition.

下記表４〜表８に示す処方の配合成分を精製水に溶解させ全量を１００ｍｌとし、滅菌濾過して、点眼剤（または点眼薬）、洗眼剤（または洗眼薬）、コンタクトレンズ（ＣＬ）用液剤を調製した。 The formulation components shown in Tables 4 to 8 below are dissolved in purified water to make a total volume of 100 ml, sterilized and filtered for eye drops (or eye drops), eye wash (or eye wash), contact lenses (CL) A solution was prepared.

試験例３使用感試験
試験に用いた試験製剤の調製は、表１０に示す処方に従った。
具体的には試験製剤２の調製方法を示す。塩化ナトリウム、塩化カリウム、ソルビン酸カリウム、エデト酸ナトリウム、ポリソルベート８０（ＴＯ−１０Ｍ）、ポリクサマー４０７、ｌ−メントール、ゴマ油（商品名「日局ごま油」かどや製油株式会社製）、ホウ砂及びホウ酸を５０ｍｌの精製水中にて攪拌溶解して、さらにカルボキシメチルセルロースナトリウム（表中はＣＭＣ、商品名「ＡＧガムＭ」第一工業製薬株式会社）を添加して攪拌溶解させ、ホウ砂を攪拌溶解しながら添加後、精製水及び塩酸／水酸化ナトリウムを適量加えてｐＨ＝７．５に調整して全体を１００ｍｌとした。
他の試験製剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウムの代わりに、ヒドロキシエチルセルロース（商品名「フジケミＨＥＣ」ＣＦ−Ｖ住友精化株式会社）、ヒドロキシプロピルセルロース（商品名「メトローズ６５ＳＨ−４０００」信越化学工業株式会社）を用いて同様に調整した。 Test Example 3 Preparation of the test preparation used in the usability test was performed according to the formulation shown in Table 10.
Specifically, the preparation method of the test formulation 2 is shown. Sodium chloride, potassium chloride, potassium sorbate, sodium edetate, polysorbate 80 (TO-10M), polysumer 407, l-menthol, sesame oil (trade name “Nippon Sesame Oil” manufactured by Kadoya Oil Co., Ltd.), borax and boric acid Is stirred and dissolved in 50 ml of purified water, and sodium carboxymethylcellulose (in the table, CMC, trade name “AG Gum M”, Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.) is added and dissolved by stirring to dissolve borax. After addition, purified water and hydrochloric acid / sodium hydroxide were added in appropriate amounts to adjust to pH = 7.5 to make a total of 100 ml.
Other test preparations are hydroxyethyl cellulose (trade name “Fuji Chemi HEC” CF-V Sumitomo Seika Co., Ltd.), hydroxypropyl cellulose (trade name “Metroze 65SH-4000”, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) instead of sodium carboxymethylcellulose. Was similarly adjusted using.

調整した試験製剤を点眼容器に濾過充填して試験に用いる点眼剤を製し、各試験用点眼剤を２０名の専用モニター（裸眼１０名、酸素透過性ハードコンタクトレンズ装用者５名、ソフトコンタクトレンズ装用者５名）に点眼してもらい、使用感を評価した。ゴマ油を含まない点眼剤（試験製剤１、３、５）を両眼に１滴点眼した後、３０分後にゴマ油を含む点眼剤（試験製剤２、４、６）を両眼に点眼して、先に点眼したゴマ油を含まない点眼剤とゴマ油を含む点眼剤との使用感を比較して、以下の評価基準により使用感を評価した。コンタクトレンズを装用していない裸眼のモニター及びコンタクトレンズ装用モニターの評価点の平均値を表に示す。 The prepared test preparation is filtered and filled into an eye drop container to produce eye drops for use in the test, and each eye drop is used for 20 dedicated monitors (10 naked eyes, 5 oxygen-permeable hard contact lens wearers, soft contact) 5 lens wearers) were instilled to evaluate the feeling of use. After instilling one drop of eye drops containing no sesame oil (Test preparations 1, 3, and 5) into both eyes, and after 30 minutes, applying eye drops containing sesame oil (Test preparations 2, 4, and 6) to both eyes, The feeling of use was compared between the eye drops containing no sesame oil and the eye drops containing sesame oil, and the feeling of use was evaluated according to the following evaluation criteria. The average values of the evaluation points of the naked eye monitor not wearing the contact lens and the contact lens wear monitor are shown in the table.

評価基準
粘つきの有無：
ゴマ油含有点眼剤の方が、粘つきがなくさらさらしている３点
ゴマ油含有点眼剤とゴマ油を含有しない点眼剤が同じ程度である２点
ゴマ油含有点眼剤の方が、粘ついている１点
視野のにじみ程度：
ゴマ油含有点眼剤の方が、視野のにじみや曇りが速やかに解消した３点
ゴマ油含有点眼剤とゴマ油を含有しない点眼剤が同じ程度である２点
ゴマ油含有点眼剤の方が、視野のにじみや曇りが解消しにくい１点 Evaluation criteria <br/> Presence or absence of stickiness:
Sesame oil-containing eye drops are free of stickiness and more free 3-point sesame oil-containing eye drops and eye drops that do not contain sesame oil are the same degree 2-point sesame oil-containing eye drops are more viscous 1-point visual field Bleeding degree:
The sesame oil-containing eye drops quickly eliminated blurring and clouding in the visual field. The three-point sesame oil-containing eye drops and the eye drops containing no sesame oil have the same degree. The two-point sesame oil-containing eye drops are more blurred. One point that cloudiness is hard to cancel

試験の結果、セルロース系粘稠化剤と非イオン性界面活性剤を含有する点眼剤において、ゴマ油を添加すると、粘つき感が解消して瞬きが軽くサラサラした感じが得られ、視野のにじみが速やかに解消することが示された。さらに、オリブ油、ダイズ油においても、同様の結果が得られた。 As a result of the test, in the eye drops containing a cellulosic thickener and a nonionic surfactant, when sesame oil is added, the sticky feeling is eliminated, the blink is light and smooth, and blurring of the visual field is obtained. It was shown to resolve quickly. Furthermore, similar results were obtained with olive oil and soybean oil.

試験例４摩擦感試験
試験に用いるため含水率38％のポリメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（以下、ｐＨＥＭＡ）ゲルを作製し、2cm×5cmの長方形ブロックを切り出して生理食塩水に２日間浸漬した。浸漬したｐＨＥＭＡゲルを生理食塩水から取り出して軽く水を拭き取ってから、試料台に固定したシャーレ上に置き速やかにＭＩＵ値を５回測定して平均値を求めた（これを基礎値とする）。次に、同様に浸漬しておいたｐＨＥＭＡゲルを取り出して軽く水をふき取った後、１mLの試験試料を滴下して５回連続してＭＩＵ値を測定した。減少率を、（ｐＨＥＭＡゲルのＭＩＵ基礎値−各試験試料滴下ｐＨＥＭＡゲルのＭＩＵ値）÷ｐＨＥＭＡゲルのＭＩＵ基礎値として算出し、各試験試料につき３枚のＰＨＥＭＡゲルにて各５回ずつ測定を行い、ＭＩＵ減少率の平均を算出した。ＭＩＵ値が減少するほど、ｐＨＥＭＡゲル表面が滑りやすくなったことを示している。
なお、ＭＩＵ値の測定には、摩擦感テスター KES-SE（カトーテック株式会社）を用いた。摩擦感テスターの測定条件、感度H（20ｇ/ｖ）、荷重50（gf）、SPEED 10mm/secとして、ＰＨＥＭＡゲルを交換する都度、摩擦子をエタノールでクリーニングして行った。 Test Example 4 A polyhydroxy 2-hydroxyethyl methacrylate (hereinafter, pHEMA) gel having a water content of 38% was prepared for use in a friction test, and a 2 cm × 5 cm rectangular block was cut out and immersed in physiological saline for 2 days. The soaked pHEMA gel was taken out of the physiological saline and gently wiped off the water, and then placed on a petri dish fixed on the sample table, and the MIU value was measured quickly 5 times to obtain an average value (this is a basic value). . Next, the pHEMA gel soaked in the same manner was taken out and lightly wiped off, and 1 mL of a test sample was dropped and the MIU value was measured 5 times continuously. The reduction rate was calculated as (MIU basic value of pHEMA gel−MIU value of pHEMA gel dropped for each test sample) ÷ MIU basic value of pHEMA gel, and measurement was performed 5 times with 3 PHEMA gels for each test sample. The average MIU reduction rate was calculated. It shows that the pHEMA gel surface became slippery as the MIU value decreased.
For measurement of the MIU value, a friction tester KES-SE (Kato Tech Co., Ltd.) was used. Each time the PHEMA gel was replaced, the friction element was cleaned with ethanol under the measurement conditions of the friction tester, sensitivity H (20 g / v), load 50 (gf), SPEED 10 mm / sec.

試験試料は以下のとおりとした。なお、HPMC及びゴマ油は、試験例３で用いたものと同じものを使用した。
試験試料１：精製水
試験試料２：HPMC（0.6％）及びTO−10M（0.01％）の水溶液
試験試料３：HPMC（0.6％）、TO−10M（0.01％）及びゴマ油（0.002％）の水溶液
試験試料４：HPMC（0.6％）及びゴマ油（0.002％）の水溶液 The test samples were as follows. The same HPMC and sesame oil as those used in Test Example 3 were used.
Test sample 1: Purified water test sample 2: Aqueous solution of HPMC (0.6%) and TO-10M (0.01%) Test sample 3: Aqueous solution of HPMC (0.6%), TO-10M (0.01%) and sesame oil (0.002%) Test sample 4: aqueous solution of HPMC (0.6%) and sesame oil (0.002%)

試験の結果、試験試料１でのＭＩＵ値減少率（％）は０．０４、試験試料２では、０．１５９、試験試料３では０．２４０、試験試料４では０．１２０であった。意外なことにセルロース系粘稠化剤にゴマ油を添加した場合に、ＭＩＵ値の減少率は僅かであったが、セルロース系粘稠化剤と非イオン性界面活性剤の存在下でゴマ油を添加した場合には、顕著にＭＩＵ値が減少した。
したがって、本発明の組成物において、ｐＨＥＭＡゲル上における摩擦を低減させる効果を奏することが確認された。ｐＨＥＭＡゲルはコンタクトレンズに汎用される素材でありかかるゲル上での摩擦低減は、本発明が、コンタクトレンズと眼瞼結膜との間、コンタクトレンズと角膜表面の間又は眼瞼結膜と角膜表面との間に生じる摩擦を低減させることにより、瞬きの感覚を軽くしたりコンタクトレンズにより眼に与える刺激のリスクを軽減して使用感を向上させる効果を有することを示唆するものである。また、コンタクトレンズ装着時に使用すると、コンタクトレンズ装着時の異物感などの不快感を格段に低下することが可能となる。
なお、結果は示さないが、試験例３で用いたヒドロキシエチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムによっても同様の結果が得られた。 As a result of the test, the MIU value reduction rate (%) in test sample 1 was 0.04, test sample 2 was 0.159, test sample 3 was 0.240, and test sample 4 was 0.120. Surprisingly, when sesame oil was added to the cellulosic thickener, the MIU value decreased slightly, but sesame oil was added in the presence of the cellulosic thickener and a nonionic surfactant. In this case, the MIU value was significantly reduced.
Therefore, in the composition of this invention, it was confirmed that there exists an effect which reduces the friction on pHEMA gel. pHEMA gel is a material commonly used for contact lenses, and friction reduction on such a gel is achieved by the present invention between the contact lens and the eyelid conjunctiva, between the contact lens and the cornea surface, or between the eyelid conjunctiva and the cornea surface. By reducing the friction generated in the eye, it is suggested that the effect of lightening the feeling of blinking or reducing the risk of irritation given to the eye by a contact lens and improving the feeling of use. In addition, when used when a contact lens is mounted, it is possible to significantly reduce discomfort such as a foreign object feeling when the contact lens is mounted.
Although the results are not shown, similar results were obtained with hydroxyethyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose used in Test Example 3.

試験例５潤い持続試験
表１１に示す処方の試験用点眼剤（ｐＨ＝７．５に調整）を調製し、各試験用点眼剤を点眼した後の潤い感の持続効果の評価を行った。１０名の被験者（うち裸眼者５名、酸素透過性ハードコンタクトレンズ装用者２名、ソフトコンタクトレンズ装用者２名）に両眼に1滴ずつ点眼後、時間を計りながら、３０秒毎に以下に示す評価基準で評価してもらい各被験者の評価の平均値を求めて潤いの持続を試験した。結果は図２に示す。なお、各試験用点眼剤の点眼間隔は１時間とした。 Test Example 5 Moisture persistence test Test eye drops (adjusted to pH = 7.5) having the formulation shown in Table 11 were prepared, and the moisturizing effect of the moist feeling was evaluated after each eye drop was instilled. 10 subjects (including 5 naked eyes, 2 oxygen permeable hard contact lens wearers, 2 soft contact lens wearers) after instilling one drop into both eyes, measuring time every 30 seconds or less The average of evaluation of each subject was obtained by evaluation based on the evaluation criteria shown in FIG. The results are shown in FIG. The eye drop interval for each test eye drop was 1 hour.

潤いの評価基準：
８非常に潤っている
７よく潤っている
６やや潤っている
５やや少し潤っている
４ごく少しであるが潤っている
３どちらかというと潤っている
２潤いと乾燥のどちらも感じない
１やや乾燥感がある
０乾燥感がある Moisture evaluation criteria:
8 Very moistened 7 Well moistened 6 Slightly moistened 5 Slightly moistened 4 Slightly moistened 3 Slightly moistened 2 Rather moistened 2 Feeling neither moist nor dry 1 Slightly There is a dry feeling 0 There is a dry feeling

試験の結果、ゴマ油を含有する試験用点眼剤２では、対照とした試験用点眼剤と潤い感の持続に差がなかった。粘度が40ｍPa・sの試験用点眼剤では、試験用点眼剤４及び試験用点眼剤６において潤い感の持続は差が認められなかったが、粘度が3.5ｍPa・sの試験用点眼剤では、試験用点眼剤３及び試験用点眼剤５の対比において、潤い感の持続効果が認められた。比較的低粘度の点眼剤において、ゴマ油の添加によって潤い感の持続効果が顕著に認められた。 As a result of the test, in the test eye drop 2 containing sesame oil, there was no difference in the moist feeling compared with the test eye drop used as a control. In the test eye drops having a viscosity of 40 mPa · s, no difference was observed in the persistence of moist feeling between the test eye drops 4 and the test eye drops 6, but in the test eye drops having a viscosity of 3.5 mPa · s, In contrast between the eye drop 3 for the test and the eye drop 5 for the test, a moist feeling lasting effect was observed. In eye drops having a relatively low viscosity, the effect of maintaining a moist feeling was noticeable by the addition of sesame oil.

Claims

An ophthalmic composition comprising: a) a cellulose-based thickening agent which is at least one selected from hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, or a salt thereof; and b) sesame oil.

The ophthalmic composition according to claim 1, which has a viscosity at 20 ° C. of 1.2 mPa · s or more and 300 mPa · s or less.

The ophthalmic composition according to claim 1 or 2, wherein a content of the cellulose thickening agent is 0.001 to 10%.

The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 3, wherein a content of the sesame oil is 0.0005 to 0.3%.

The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 4, which is an eye drop, an eye wash, a contact lens mounting liquid, and a nasal drop.

The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 5, having a pH of 4.0 to 10.0.

The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 6, further comprising one or more compounds selected from menthol, camphor, and borneol.

Furthermore, the ophthalmic composition in any one of the Claims 1 thru | or 7 containing the at least 1 sort (s) or 2 or more types of buffer chosen from boric acid or borax.

The ophthalmic composition according to claim 8, wherein the content of the buffer is 0.01 to 5%.

The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 7, further comprising at least one or more isotonic agents selected from potassium chloride or sodium chloride.

The ophthalmic composition according to claim 10, wherein the content of the tonicity agent is 0.01 to 5%.

a) a cellulose-based thickening agent which is at least one selected from hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose or salts thereof; and b) sesame oil,
An ophthalmic composition for continuously moisturizing the mucous membrane.

Moisture lasting when applying ophthalmic composition to mucous membrane by blending sesame oil with at least one cellulose-based thickener selected from hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose or salts thereof How to improve the feeling.

Friction feeling when the ophthalmic composition is applied to the mucous membrane by blending sesame oil with at least one cellulose-based thickener selected from hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose or salts thereof How to improve.