JP4099624B2

JP4099624B2 - Composition for soft contact lenses

Info

Publication number: JP4099624B2
Application number: JP2001125790A
Authority: JP
Inventors: 照人田淵; 秋子有村
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2001-04-24
Filing date: 2001-04-24
Publication date: 2008-06-11
Anticipated expiration: 2021-04-24
Also published as: JP2002322048A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤として使用されるソフトコンタクトレンズ用組成物に関し、より詳しくは、特に組成物に含有されているｌ−メントール、ｄｌ−カンフル又はｄ−ボルネオールのソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制することができるソフトコンタクトレンズ用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コンタクトレンズは、取り扱いや装用により、手指の脂質やゴミ、涙液中のタンパク質、脂質、無機質、ムチンなどの汚れが付着することが避けられない。特に、涙液中のタンパク質は、コンタクトレンズの表面あるいは内部に付着し、徐々に蓄積する。このためにコンタクトレンズが曇ってきて透明度が低下したり、コンタクトレンズ装用中に異物感を生じたりするという現象が発生し、使用者に不快感を与える。また変性したタンパク質が原因となってアレルギー症を起こすことさえある。特に含水率が高いソフトコンタクトレンズの場合は、涙液中のタンパク質や脂質などが吸着し易く、このような現象が顕著であった。
【０００３】
また、点眼剤組成物に配合されている有効成分、防腐剤、清涼化剤等の薬物の中には、ソフトコンタクトレンズに吸着しやすいものが多く、特にカチオン基を有する防腐剤や疎水性化合物である清涼化剤は、ソフトコンタクトレンズとの親和性が高いために、これらの成分が配合された点眼剤組成物を適用すると、ソフトコンタクトレンズに吸着し、ソフトコンタクトレンズ中に逐次蓄積されていく。これらの成分の吸着や蓄積が起因してレンズの変質や物理的変化が生じることがあり、また、そのようなレンズを装用していると、眼障害を起こす可能性もある。
【０００４】
そこで、従来より、コンタクトレンズへのタンパク質の付着又はレンズに吸着しやすい薬物の吸着を防止させる様々な方法が検討されている。タンパク質の付着を防止する方法としては、親水化成分であるアラビアゴムを含有し、レンズの表面を親水化する方法（特開平０９−１５９９７５号公報）、合成スメクタイト微粒子を含有し、レンズ表面に皮膜を形成させる方法（特開平１１−２８１９３７号公報）等が提案されているが、いずれの提案も眼に対する安全性が懸念される。また、ソフトコンタクトレンズ、特に含水性ソフトコンタクトレンズについて、十分なタンパク質付着防止効果を有するものはなかった。コンタクトレンズへの薬物の付着を防止させる方法としては、カチオン基を有する防腐剤を含有する点眼剤に非イオン界面活性剤を添加する方法（特開昭５２−１０９９５３号公報）、カチオン基を有する防腐剤を含有する点眼剤にシクロデキストリンを添加する方法（特開平０８−１７５９７４号公報）等が提案されているが、いずれの提案も防腐剤の吸着抑制効果は認められるものの、タンパク質の付着抑制（防汚）効果は、十分ではなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記事情を鑑みなされたもので、ソフトコンタクトレンズへの防汚効果、特にタンパク質の付着防止効果とソフトコンタクトレンズへの薬物の吸着防止効果を有するのみならず、眼に対する安全性も高く、且つ使用感に優れたソフトコンタクトレンズ用組成物を提供することを目的としたものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者は、上記目的を達成するために鋭意検討を行った結果、眼科用剤の実績があるセルロース系高分子化合物であるヒドロキシプロピルメチルセルロースに着目するに至り、更に鋭意検討を重ねた結果、後述する実施例に示すように重量平均分子量１０万〜３０万、かつメトキシル基の平均置換度が１．８〜１．９であるヒドロキシプロピルメチルセルロースを水溶液とした溶液を、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤として使用すると、ソフトコンタクトレンズへのｌ−メントール、ｄｌ−カンフル又はｄ−ボルネオールの吸着が格段に防止されることを見出し、本発明をなすに至った。
【０００７】
即ち、本発明は、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤として使用されるソフトコンタクトレンズ用組成物であって、重量平均分子量１０万〜３０万、かつメトキシル基の平均置換度が１．８〜１．９であるヒドロキシプロピルメチルセルロース０．０５〜２Ｗ／Ｖ％と、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル及びｄ−ボルネオールから選ばれる１種又は２種以上０．００３〜０．１Ｗ／Ｖ％と、金属キレート剤とを含有することを特徴とするソフトコンタクトレンズ用組成物を提供する。更に、上記ソフトコンタクトレンズ用組成物を、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル又はｄ−ボルネオール吸着防止組成物として使用すると、特に好適である。
【０００８】
以下、本発明についてより詳細に説明すると、本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤又はソフトコンタクトレンズ装着液として使用される液状組成物であって、セルロース系高分子化合物であるヒドロキシプロピルメチルセルロースを必須成分として含有するものである。
【０００９】
ここで、本発明のヒドロキシプロピルメチルセルロースの分子量としては、重量平均分子量が１０万〜３５万である。重量平均分子量が５万未満であるとソフトコンタクトレンズ上に皮膜を形成することができず、タンパク質の付着防止機能等の防汚機能又は薬物吸着防止機能が十分でない。一方、重量平均分子量が４０万を超えると、タンパク質の付着防止機能等の防汚機能又は薬物吸着防止機能が十分でないのみならず、粘度が高すぎ、使用上の面でソフトコンタクトレンズ用組成物としてふさわしくない。
【００１０】
また、本発明に用いられるヒドロキシプロピルメチルセルロースのメトキシル基の平均置換度は、１．６〜２．５であり、より好ましくは１．６〜２．０である。上記範囲以外では、レンズ上に皮膜を形成し難く、タンパク質の付着防止機能等の防汚機能と薬物吸着防止機能が充分ではない場合がある。
【００１１】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物におけるヒドロキシプロピルメチルセルロースの配合量は、特に制限されないが、通常ソフトコンタクトレンズ用組成物全量に対して好ましくは０．０５〜５Ｗ／Ｖ（質量／容量）％、より好ましくは０．１〜２Ｗ／Ｖ％である。配合量がこの範囲のとき、特にタンパク質の付着防止効果等の防汚効果又は薬物吸着防止機能、使用感が良好である。
【００１２】
なお、本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物の粘度は、特に制限されるものではないが、通常２０℃における粘度が２００ｍＰａ・ｓ以下、好ましくは１００ｍＰａ・ｓ以下、より好ましくは５０ｍＰａ・ｓ以下であると、好適である。下限は特に制限されない。粘度が高すぎると使用上の面で問題となる場合がある。
【００１３】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、上記特定分子量のヒドロキシプロピルメチルセルロースに金属キレート剤を併用することによって、上記ヒドロキシプロピルメチルセルロースのレンズ表面における皮膜形成能を向上させて、含水率が高いためにヒドロキシプロピルメチルセルロースの皮膜が形成し難いソフトコンタクトレンズであっても皮膜形成による防汚機能又は薬物吸着防止機能を確実に発揮させるものであり、金属キレート剤としては、眼科用製剤に配合可能なものであれば、その種類は特に制限されず、このような金属キレート剤としては、例えばエデト酸，エデト酸塩（エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム）、ニトリロ三酢酸及びその塩、トリヒドロキシメチルアミノメタン、ヘキサメタリン酸ソーダ、クエン酸等が挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。本発明の場合、これらの中でも特にエデト酸，エデト酸塩等がより効果的である。
【００１４】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物に上記金属キレート剤を配合する場合、その配合量は特に制限されるものではないが、通常上記組成物全量に対して０．００１〜０．５質量％、好ましくは０．０１〜０．３質量％、より好ましくは０．０５〜０．１５質量％とすると好適である。配合量が少なすぎるとタンパク質の付着防止機能又は薬物吸着防止機能が充分ではない場合があり、多すぎると目刺激を生じて、使用感を損ねる場合がある。なお、同様の理由により上記ヒドロキシプロピルメチルセルロースに対する配合割合は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース：金属キレート剤（質量比）＝１：１０〜２００：１、好ましくは１：１〜１００：１、より好ましくは５：１〜５０：１とすると好適である。
【００１５】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物には、上記必須成分以外に、本発明の効果を妨げない限り、通常の眼科用剤などに慣用されている各種薬物（本発明においては、有効成分、防腐剤、清涼化剤）、その他各種添加剤、例えば等張化剤、緩衝化剤、界面活性剤、増粘剤などをさらに含有することができ、これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００１６】
より具体的には、薬物としては、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチームなどの抗炎症剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（活性型ビタミンＢ₂）、シアノコバラミン（ビタミンＢ₁₂）、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ₆）、ビタミンＥアセテート、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール（ビタミンＡパルミテート）などのビタミン類、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウムマグネシウム（等量混合物）、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、イプシロンアミノカプロン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸ナトリウムなどのアミノ酸類、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン剤、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン等の充血除去成分、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソキジンナトリウムなどのサルファ剤、クロモグリク酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウムなどの抗アレルギー剤、メチル硫酸ネオスチグミンなどの有効成分などが挙げられ、防腐剤としては、例えば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、クロロブタノール、パラオキシ安香酸エステルなどが挙げられ、等張化剤としては、例えば塩化カリウム、塩化ナトリウム、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなどが挙げられ、緩衝化剤としては、例えばホウ酸、ホウ砂、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、結晶リン酸ナトリウム、リン酸二水素カリウム、氷酢酸などが挙げられ、清涼化剤としては、例えばカンフル、メントール、ボルネオール、ユーカリ油、ゲラニオール、ウイキョウ油、ベルガモット油などが挙げられる。これらは本発明の効果が損なわれることがない範囲で適宜配合することができる。
【００１７】
ここで、本発明の組成物は、組成中に上記薬物、特に防腐剤、清涼化剤などが含有されていると、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤、ソフトコンタクトレンズ装着液として使用する際に、ソフトコンタクトレンズへの薬物の吸着を抑制することができるので、特に有用である。特に、上記薬物が塩化ベンザルコニウム等のカチオン基を有するカチオン性防腐剤、メントールなどの疎水性化合物である清涼化剤などであると、より効果的である。
【００１８】
本発明の組成物における上記薬物の配合量は、特に制限されるものではないが、通常、０．００１〜０．２質量％、好ましくは０．００２〜０．１質量％とすると好適である。配合量が少なすぎると、薬物自身の効果が充分に得られない場合があり、配合量が多すぎると、薬物がソフトコンタクトレンズに吸着してしまう可能性がある。なお、同様の理由により、ヒドロキシプロピルメチルセルロースに対する配合割合は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース：薬物（質量比）＝１：５〜５００：１、好ましくは１：１〜１００：１とすると好適である。
【００１９】
また、界面活性剤としては、ポリソルベート８０、プロクサマー類、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油等のＰＯＥ硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００２０】
そして、増粘剤としては、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、ブドウ糖などが挙げられ、これらの配合量は、特に制限されるものではないが、通常上記組成物全量に対して０．０１〜５質量％、好ましくは０．１〜２質量％とすると好適である。配合量が多すぎると粘度が高くなり、使用上の面で問題となる場合がある。なお、同様の理由により上記ヒドロキシプロピルメチルセルロースに対する配合割合は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース：増粘剤（質量比）＝１：３０〜２０：１、好ましくは１：１０〜１０：１、より好ましくは１：２〜２：１とすると好適である。
【００２１】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物の製造方法は、特に制限されるものではなく、例えば上記各成分を滅菌精製水、イオン交換水などの水、あるいは水とエタノールなどのアルコールとの混合溶媒などに溶解させた後、ｐＨ、更に必要に応じて浸透圧などをｐＨ調整剤、等張化剤により適宜調整することによって、ソフトコンタクトレンズ用組成物を得ることができる。
【００２２】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、上述したように、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤、ソフトコンタクトレンズ装着液として特に有用である。なお、本発明の組成物をソフトコンタクトレンズ洗浄剤、ソフトコンタクトレンズ保存液などに用いることも可能であるが、洗浄及び保存効果が低下する場合がある。
【００２３】
また、本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物が適応できるコンタクトレンズの種類は、ソフトコンタクトレンズである。即ち、タンパク質とカチオン性防腐剤又は疎水性化合物である清涼化剤は、上述したようにハードコンタクトレンズに比べてソフトコンタクトレンズに付着しやすく、本発明の組成物は、ソフトコンタクトレンズに対して優れた機能を発揮することから、本発明は、ソフトコンタクトレンズ用組成物として用いられる。なお、本発明の場合、適用するソフトコンタクトレンズは、含水率が３０質量％以上、好ましくは３０〜８０質量％の含水性ソフトコンタクトレンズに対して特に効果的である。含水率が低い、いわゆる非含水性ソフトコンタクトレンズであると、タンパク質の付着防止機能又は薬物吸着防止機能が充分でない場合がある。
【００２４】
本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、上述したようにソフトコンタクトレンズ用点眼剤、ソフトコンタクトレンズ装着液として使用されるソフトコンタクトレンズ用組成物として、それぞれ常法により使用すると、上記特定の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースが防汚剤、特にタンパク質付着防止剤として機能して、ソフトコンタクトレンズにタンパク質等の汚れが付着することを効果的に防止することができる。また、本発明の組成物が薬物を含有する場合、上記特定の分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースが組成物に含有されている薬物吸着防止剤として機能し、ソフトコンタクトレンズへの薬物の吸着を防止することができる。更に、金属キレート剤を含有することにより、ソフトコンタクトレンズへのタンパク質の付着防止機能又は薬物吸着防止機能を向上させることができる。また、眼に対する安全性も高く、使用感に優れていることから、これらを有効成分として含有するソフトコンタクトレンズ用防汚組成物、特にソフトコンタクトレンズ用タンパク質付着防止組成物又はソフトコンタクトレンズ用薬物吸着防止組成物として優れた効果を発揮する。
【００２５】
【実施例】
次に実施例及び比較例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記実施例によって何ら限定されるものではない。
【００２６】
［実施例１〜８、参考例１，２及び比較例１〜１０］
表１に示す組成となるように（配合単位Ｗ／Ｖ％、合計１００）、表中の各配合成分を常法に準じて滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、実施例１〜８、参考例１，２及び比較例１〜１０のソフトコンタクトレンズ用組成物を調製した。なお、各組成物において、共通成分としてエデト酸二ナトリウムが０．０５Ｗ／Ｖ％、塩化ベンザルコニウム（１０％）０．１Ｗ／Ｖ％、ｌ−メントール０．１Ｗ／Ｖ％、プロピレングリコール０．５Ｗ／Ｖ％、塩化ナトリウム０．９Ｗ／Ｖ％となるように配合した。得られた各製剤について、下記タンパク質付着抑制評価試験、薬物（塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントール）吸着抑制評価試験を実施した。結果を表１に併記する。なお、上記実施例及び参考例で示した製剤は、べたつき感がなく、使用感は優れていた。
【００２７】
［タンパク質付着抑制評価試験］
（タンパク質付着抑制評価方法）
各液にソフトコンタクトレンズ（含水率５８質量％）を３０分間浸し、その後、０．１％リゾチーム・リン酸緩衝液で1時間振とうした。その後、軽くふきとった後、１％エリスロシン溶液に浸し、ソフトコンタクトレンズの染色状態を肉眼で観察し、コントロールの染色状態と比較して、下記４段階評価によりレンズへのタンパク質付着抑制効果を評価した。なお、コントロールは、ソフトコンタクトレンズをリゾチーム・リン酸緩衝液でのみ振とうし、その後、１％エリスロシン溶液に浸して染色した。
【００２８】
（タンパク質付着抑制評価基準）
◎：コントロールに比べ、染色がうすい
○：コントロールに比べ、染色がややうすい
×：コントロールと染色は同じ
【００２９】
［薬物吸着抑制評価試験］
（ソフトコンタクトレンズに対する薬物吸着試験）
FDA（米国食品医薬局）によるソフトコンタクトレンズの４分類から、代表的なレンズとして、シークエンス（ボシュロムジャパン（株））、ソフトミュー（（株）日本コンタクトレンズ）、ハイフローＡｃｅ（ＨＯＹＡ（株））、アキュビュー（ジョンソンエンドジョンソンメディカル（株））を選び、ソフトコンタクトレンズ用組成物５ｍＬに１枚のレンズを３７℃、７日間浸漬後、残液の薬物量を該薬物の通常の定量方法によって定量した。レンズを浸漬しないソフトコンタクトレンズ用組成物を同様に処理したものをコントロールとし、コントロールに対する比率から各レンズに対する吸着率を計算した。
【００３０】
（ソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制評価基準）
◎：塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントールの４種のレンズに対する平均吸着率が１％未満
○：塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントールの４種のレンズに対する平均吸着率が１％以上５％未満
△：塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントールの４種のレンズに対する平均吸着率が５％以上１０％未満
×：塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントールの４種のレンズに対する平均吸着率が１０％以上
【００３１】
【表１】

【００３２】
なお、表１において使用した高分子化合物は、下記の通りである。
【００３３】
【表２】

【００３４】
［実施例９，１０、参考例３，４及び比較例１１，１２］
表３に示す組成となるように（配合単位Ｗ／Ｖ％、合計１００）、表中の各配合成分を常法に準じて滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、実施例９，１０、参考例３，４及び比較例１１，１２のソフトコンタクトレンズ用組成物を調製した。なお、各成分において、共通成分として塩化ナトリウム０．９Ｗ／Ｖ％、塩化ベンザルコニウム（１０％）０．１Ｗ／Ｖ％、ｌ−メントール０．１Ｗ／Ｖ％、プロピレングリコール０．５Ｗ／Ｖ％となるように配合した。得られた各製剤について、上述のタンパク質付着抑制評価試験、薬物（塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントール）吸着抑制評価試験を実施した。結果を表３に併記する。なお、上記実施例で示した製剤はべたつき感がなく、使用感は優れていた。
【００３５】
【表３】

【００３６】
［実施例１１〜１５、参考例５〜９及び比較例１３〜１７］
表４，５に示す組成となるように（配合単位Ｗ／Ｖ％、合計１００）、表中の各配合成分を常法に準じて滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、実施例１１〜１５、参考例５〜９及び比較例１３〜１７のソフトコンタクトレンズ用点眼剤及びソフトコンタクトレンズ装着液を調製した。得られた各製剤について、上述のタンパク質付着抑制評価試験、薬物（塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール）吸着抑制評価試験及び下記の使用感の評価試験を実施した。結果を表４，５に併記する。なお、上記薬物吸着抑制評価試験における評価基準は、下記評価基準に代えた。
【００３７】
（ソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制評価基準）
◎：１０％塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオールの４種のレンズに対する平均吸着率が１％未満
○：１０％塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオールの４種のレンズに対する平均吸着率が１％以上５％未満
△：１０％塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオールの４種のレンズに対する平均吸着率が５％以上１０％未満
×：１０％塩化ベンザルコニウム、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオールの４種のレンズに対する平均吸着率が１０％以上
【００３８】
［使用感の評価試験］
（使用感の評価）
ソフトコンタクトレンズ使用者１０名に下記の基準でソフトコンタクトレンズ用組成物の使用感の評価を行った。５段階評価の平均点が４以上を◎、３以上４未満を○、２以上３未満を△、２未満を×とした。
（べたつき感）
５：べたつきがない
４：べたつきがほとんどない
３：べたつきがややある
２：べたつきがある
１：非常にべたつきがある
【００３９】
【表４】

【００４０】
【表５】

【００４１】
【発明の効果】
本発明によれば、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル及びｄ−ボルネオールから選ばれる１種又は２種以上０．００３〜０．１Ｗ／Ｖ％を含有する、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤として使用されるソフトコンタクトレンズ用組成物に、重量平均分子量１０万〜３０万、かつメトキシル基の平均置換度が１．８〜１．９であるヒドロキシプロピルメチルセルロース０．０５〜２Ｗ／Ｖ％と、金属キレート剤とを配合することによって、ソフトコンタクトレンズへのｌ−メントール、ｄｌ−カンフル又はｄ−ボルネオールの吸着を抑制するソフトコンタクトレンズ用組成物が提供される。従って、本発明のソフトコンタクトレンズ用組成物は、特にソフトコンタクトレンズ用ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル又はｄ−ボルネオール吸着防止組成物として特に有用である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a soft contact lens composition used as an eye drop for a soft contact lens, and more particularly to a soft contact lens of l-menthol, dl-camphor or d-borneol contained in the composition. It is related with the composition for soft contact lenses which can suppress adsorption | suction.
[0002]
[Prior art]
Contact lenses are inevitably contaminated with finger lipids and dust, proteins in tears, lipids, minerals, mucin, and the like due to handling and wearing. In particular, proteins in tears adhere to the surface or inside of the contact lens and accumulate gradually. For this reason, the phenomenon that the contact lens becomes cloudy and the transparency is lowered, or a foreign object sensation is caused while the contact lens is worn, which gives the user an unpleasant feeling. Denatured proteins can even cause allergies. In particular, in the case of a soft contact lens having a high water content, proteins and lipids in tears are easily adsorbed, and this phenomenon is remarkable.
[0003]
In addition, many of the drugs such as active ingredients, preservatives, and refreshing agents blended in the eye drop composition are easily adsorbed to soft contact lenses, and in particular, preservatives and hydrophobic compounds having a cationic group. Since the refreshing agent has a high affinity with soft contact lenses, when an eye drop composition containing these components is applied, it is adsorbed on the soft contact lenses and sequentially accumulated in the soft contact lenses. Go. The adsorption or accumulation of these components may cause lens alteration or physical change, and wearing such a lens may cause eye damage.
[0004]
In view of this, various methods for preventing the adhesion of proteins to contact lenses or the adsorption of drugs that are easily adsorbed to lenses have been studied. As a method for preventing protein adhesion, a method comprising hydrophilizing gum arabic and hydrophilizing the lens surface (Japanese Patent Laid-Open No. 09-159975), synthetic smectite fine particles, and coating on the lens surface Although a method for forming a film (Japanese Patent Laid-Open No. 11-281937) and the like have been proposed, any of these proposals is concerned with safety for eyes. Further, none of the soft contact lenses, particularly the hydrous soft contact lenses, has a sufficient protein adhesion preventing effect. As a method for preventing the adhesion of the drug to the contact lens, a method of adding a nonionic surfactant to an eye drop containing a preservative having a cationic group (Japanese Patent Laid-Open No. 52-109953), having a cationic group A method of adding cyclodextrin to an eye drop containing a preservative (Japanese Patent Laid-Open No. 08-175974) and the like have been proposed. The (antifouling) effect was not sufficient.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made in view of the above circumstances, and not only has an antifouling effect on a soft contact lens, in particular, an anti-adhesion effect on proteins and an anti-adsorption effect on drugs on the soft contact lens, but also has safety for the eyes. An object of the present invention is to provide a composition for soft contact lenses that is high and has excellent usability.
[0006]
Means for Solving the Problem and Embodiment of the Invention
As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventor has come to focus on hydroxypropylmethylcellulose, which is a cellulose polymer compound with a track record of ophthalmic agents, and has conducted further intensive studies. As shown in Examples described later, an eye drop for a soft contact lens is prepared by using a solution in which hydroxypropylmethylcellulose having a weight average molecular weight of 100,000 to 300,000 and an average degree of substitution of methoxyl groups of 1.8 to 1.9 is used as an aqueous solution. As a result, it was found that the adsorption of l-menthol, dl-camphor or d-borneol to the soft contact lens was significantly prevented, and the present invention was made.
[0007]
That is, the present invention is a soft contact lens composition used as an eye drop for a soft contact lens, having a weight average molecular weight of 100,000 to 300,000 and an average degree of substitution of methoxyl groups of 1.8 to 1.9. Hydroxypropylmethylcellulose 0.05 to 2 W / V%, one or more selected from 1-menthol, dl-camphor and d-borneol, 0.003 to 0.1 W / V%, and metal chelating agent The composition for soft contact lenses characterized by containing these. Furthermore, it is particularly preferable to use the composition for soft contact lenses as an anti-adsorption composition for l-menthol, dl-camphor or d-borneol.
[0008]
Hereinafter, the present invention will be described in more detail. The soft contact lens composition of the present invention is a liquid composition used as an eye drop for a soft contact lens or a soft contact lens mounting liquid, and is a cellulose polymer compound. It contains hydroxypropyl methylcellulose as an essential component.
[0009]
Here, as a molecular weight of the hydroxypropyl methylcellulose of this invention, a weight average molecular weight is 100,000-350,000. When the weight average molecular weight is less than 50,000, a film cannot be formed on the soft contact lens, and an antifouling function such as a protein adhesion preventing function or a drug adsorption preventing function is not sufficient. On the other hand, when the weight average molecular weight exceeds 400,000, not only the antifouling function such as the protein adhesion preventing function or the drug adsorption preventing function is sufficient, but the viscosity is too high, and the composition for soft contact lens in terms of use. Not as appropriate.
[0010]
Moreover, the average substitution degree of the methoxyl group of the hydroxypropyl methylcellulose used for this invention is 1.6-2.5, More preferably, it is 1.6-2.0. Outside the above range, it is difficult to form a film on the lens, and the antifouling function such as the protein adhesion preventing function and the drug adsorption preventing function may not be sufficient.
[0011]
The blending amount of hydroxypropyl methylcellulose in the soft contact lens composition of the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.05 to 5 W / V (mass / volume)% based on the total amount of the soft contact lens composition. More preferably, it is 0.1-2 W / V%. When the blending amount is in this range, the antifouling effect such as the protein adhesion preventing effect, the drug adsorption preventing function, and the feeling of use are particularly good.
[0012]
The viscosity of the soft contact lens composition of the present invention is not particularly limited, but the viscosity at 20 ° C. is usually 200 mPa · s or less, preferably 100 mPa · s or less, more preferably 50 mPa · s or less. If there is, it is preferable. The lower limit is not particularly limited. If the viscosity is too high, there may be a problem in use.
[0013]
The composition for soft contact lenses of the present invention improves the film-forming ability of the hydroxypropyl methylcellulose on the lens surface by using a metal chelating agent in combination with the hydroxypropylmethylcellulose having the specific molecular weight, and has a high water content. Even if it is a soft contact lens that is difficult to form a film of hydroxypropylmethylcellulose, it will surely exert the antifouling function or drug adsorption prevention function by the film formation, and as a metal chelating agent, it can be blended in ophthalmic preparations If it is, the kind in particular will not be restrict | limited, As such a metal chelating agent, for example, edetic acid, edetate (disodium edetate, disodium calcium edetate, trisodium edetate, tetrasodium edetate) Nitrilotriacetic acid and its salts, Mud carboxymethyl aminomethane, sodium hexametaphosphate, and citric acid and the like, which can be used singly or in a combination of two or more as appropriate. In the case of the present invention, among these, edetic acid, edetate, etc. are more effective.
[0014]
When blending the metal chelating agent in the composition for soft contact lenses of the present invention, the blending amount is not particularly limited, but is usually 0.001 to 0.5% by mass with respect to the total amount of the composition, The content is preferably 0.01 to 0.3% by mass, more preferably 0.05 to 0.15% by mass. If the amount is too small, the protein adhesion prevention function or drug adsorption prevention function may not be sufficient, and if it is too large, eye irritation may occur and the feeling of use may be impaired. For the same reason, the blending ratio with respect to hydroxypropylmethylcellulose is hydroxypropylmethylcellulose: metal chelating agent (mass ratio) = 1: 10 to 200: 1, preferably 1: 1 to 100: 1, more preferably 5: A ratio of 1 to 50: 1 is preferable.
[0015]
In the composition for soft contact lenses of the present invention, in addition to the above essential components, various drugs commonly used in normal ophthalmic agents and the like (in the present invention, active ingredients, antiseptics), as long as the effects of the present invention are not hindered. Agent, cooling agent) and other various additives such as isotonic agents, buffering agents, surfactants, thickeners, etc., and these may be used alone or in combination of two or more. Can be used in combination.
[0016]
More specifically, the drugs include dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, berberine chloride, berberine sulfate, sodium azulenesulfonate, zinc sulfate, zinc lactate, lysozyme, flavin adenine dinucleotide sodium (active type) vitamin B _2), cyanocobalamin (vitamin B _12), pyridoxine hydrochloride (vitamin B _6), vitamin E acetate, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, vitamins such as retinol acetate, retinol palmitate (vitamin a palmitate) , Potassium L-aspartate, magnesium L-aspartate, magnesium L-aspartate, potassium magnesium L-aspartate (equal mixture), aminoethylsulfonic acid (taurine), Amino acids such as psyloneaminocaproic acid, L-glutamic acid, sodium L-glutamate, antihistamines such as diphenhydramine hydrochloride and chlorpheniramine maleate, epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine, naphazoline hydrochloride, nafazoline nitrate, phenylephrine hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, etc. Decongestants, sulfamethoxazole, sodium sulfamethoxazole, sulfa drugs such as sulfisoxazole and sulfisoxidine sodium, anti-allergy such as cromoglycic acid, sodium cromoglycate, tranilast, and pemirolast potassium And active ingredients such as neostigmine methylsulfate. Examples of preservatives include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, Examples include cidin, sorbic acid, potassium sorbate, chlorobutanol, and paraoxybenzoic acid esters. Examples of isotonic agents include potassium chloride, sodium chloride, propylene glycol, polyethylene glycol, and glycerin. Examples of the agent include boric acid, borax, phosphoric acid, sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, crystalline sodium phosphate, potassium dihydrogen phosphate, glacial acetic acid, etc. Examples include camphor, menthol, borneol, eucalyptus oil, geraniol, fennel oil, and bergamot oil. These can be blended appropriately as long as the effects of the present invention are not impaired.
[0017]
Here, when the composition of the present invention contains the above-mentioned drugs, particularly preservatives, refreshing agents, etc. in the composition, when used as an eye drop for a soft contact lens or a soft contact lens mounting liquid, This is particularly useful because it can suppress the adsorption of the drug to the contact lens. In particular, it is more effective that the drug is a cationic preservative having a cationic group such as benzalkonium chloride or a refreshing agent which is a hydrophobic compound such as menthol.
[0018]
The compounding amount of the drug in the composition of the present invention is not particularly limited, but is usually 0.001 to 0.2% by mass, preferably 0.002 to 0.1% by mass. . If the amount is too small, the effect of the drug itself may not be sufficiently obtained. If the amount is too large, the drug may be adsorbed on the soft contact lens. For the same reason, the blending ratio with respect to hydroxypropylmethylcellulose is preferably set to hydroxypropylmethylcellulose: drug (mass ratio) = 1: 5 to 500: 1, preferably 1: 1 to 100: 1.
[0019]
Examples of the surfactant include polysorbate 80, proxamers, POE sorbitan fatty acid esters such as monooleic acid POE (20) sorbitan, POE hydrogenated castor oil such as POE (60) hydrogenated castor oil, and the like.
[0020]
Examples of the thickening agent include methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl ethyl cellulose, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, hyaluronic acid, sodium hyaluronate, glucose, and the like. However, it is usually suitably 0.01 to 5% by mass, preferably 0.1 to 2% by mass, based on the total amount of the composition. If the amount is too large, the viscosity increases, which may cause problems in use. For the same reason, the blending ratio with respect to hydroxypropylmethylcellulose is hydroxypropylmethylcellulose: thickening agent (mass ratio) = 1: 30 to 20: 1, preferably 1:10 to 10: 1, more preferably 1: A ratio of 2 to 2: 1 is preferable.
[0021]
The method for producing the composition for soft contact lenses of the present invention is not particularly limited. For example, each of the above components is water such as sterilized purified water or ion exchange water, or a mixed solvent of water and alcohol such as ethanol. Then, the composition for soft contact lenses can be obtained by appropriately adjusting the pH and, if necessary, the osmotic pressure with a pH adjusting agent or an isotonizing agent.
[0022]
As described above, the soft contact lens composition of the present invention is particularly useful as an eye drop for a soft contact lens and a soft contact lens mounting solution. Although the composition of the present invention can be used for a soft contact lens cleaning agent, a soft contact lens preserving solution, etc., the cleaning and preserving effect may be reduced.
[0023]
The type of contact lens to which the composition for soft contact lens of the present invention can be applied is a soft contact lens. That is, protein and a cationic preservative or a refreshing agent that is a hydrophobic compound are more likely to adhere to a soft contact lens than the hard contact lens, as described above. Since the present invention exhibits an excellent function, the present invention is used as a composition for soft contact lenses. In the case of the present invention, the soft contact lens to be applied is particularly effective for a hydrous soft contact lens having a water content of 30% by mass or more, preferably 30 to 80% by mass. If the so-called non-hydrous soft contact lens has a low water content, the protein adhesion prevention function or drug adsorption prevention function may not be sufficient.
[0024]
As described above, the soft contact lens composition of the present invention is a soft contact lens ophthalmic solution and a soft contact lens composition used as a soft contact lens mounting liquid. The hydroxypropylmethylcellulose having a function as an antifouling agent, in particular, a protein adhesion preventing agent, can effectively prevent the adhesion of dirt such as protein to the soft contact lens. When the composition of the present invention contains a drug, the hydroxypropylmethylcellulose having the specific molecular weight functions as a drug adsorption inhibitor contained in the composition and prevents the drug from adsorbing to the soft contact lens. be able to. Further, by containing a metal chelating agent, it is possible to improve the function of preventing protein adhesion to the soft contact lens or the function of preventing drug adsorption. In addition, since it is highly safe for eyes and excellent in the feeling of use, an antifouling composition for soft contact lenses containing these as active ingredients, particularly a protein adhesion preventing composition for soft contact lenses or a drug for soft contact lenses Excellent effect as an adsorption preventing composition.
[0025]
【Example】
EXAMPLES Next, although an Example and a comparative example are given and this invention is demonstrated more concretely, this invention is not limited at all by the following Example.
[0026]
[Examples 1 to 8, Reference Examples 1 and 2, and Comparative Examples 1 to 10]
In order to obtain the composition shown in Table 1 (composition unit W / V%, total 100), each composition component in the table was dissolved in sterilized purified water according to a conventional method, and then each solution was aseptically filtered. Soft contact lens compositions of Examples 1 to 8, Reference Examples 1 and 2, and Comparative Examples 1 to 10 were prepared. In each composition, disodium edetate is 0.05 W / V%, benzalkonium chloride (10%) 0.1 W / V%, l-menthol 0.1 W / V%, propylene glycol 0 as common components. 0.5 W / V% and sodium chloride 0.9 W / V%. About each obtained formulation, the following protein adhesion suppression evaluation test and the drug (benzalkonium chloride, 1-menthol) adsorption suppression evaluation test were implemented. The results are also shown in Table 1. The preparations shown in the above Examples and Reference Examples had no sticky feeling and were excellent in use feeling.
[0027]
[Protein adhesion inhibition evaluation test]
(Protein adhesion inhibition evaluation method)
A soft contact lens (water content 58 mass%) was immersed in each solution for 30 minutes, and then shaken with 0.1% lysozyme / phosphate buffer for 1 hour. Then, after lightly wiping, the sample was immersed in a 1% erythrosine solution, the stained state of the soft contact lens was observed with the naked eye, and compared with the control stained state, the protein adhesion inhibitory effect on the lens was evaluated by the following four-stage evaluation. . As a control, the soft contact lens was shaken only with lysozyme / phosphate buffer, and then immersed in a 1% erythrosine solution for staining.
[0028]
(Evaluation criteria for protein adhesion inhibition)
◎: Slightly dyed compared to control ○: Slightly dyed compared to control ×: Same as control and stained [0029]
[Drug adsorption inhibition evaluation test]
(Drug adsorption test for soft contact lenses)
From the four categories of soft contact lenses by the FDA (Food and Drug Administration), typical lenses are sequences (Bochrom Japan), Softmu (Japan Contact Lenses), and High Flow Ace (HOYA). , Accuview (Johnson End Johnson Medical Co., Ltd.) was selected, one lens was immersed in 5 mL of a composition for soft contact lenses at 37 ° C. for 7 days, and the amount of drug in the remaining solution was quantified by the usual method for quantifying the drug. did. The soft contact lens composition without immersion of the lens was treated in the same manner as a control, and the adsorption rate for each lens was calculated from the ratio to the control.
[0030]
(Adsorption suppression evaluation criteria for soft contact lenses)
◎: Average adsorption rate for 4 types of lenses of benzalkonium chloride and l-menthol is less than 1% ○: Average adsorption rate for 4 types of lenses of benzalkonium chloride and l-menthol is 1% or more and less than 5% Δ : Average adsorption rate for 4 types of lenses of benzalkonium chloride and l-menthol is 5% or more and less than 10% ×: Average adsorption rate for 4 types of lenses of benzalkonium chloride and l-menthol is 10% or more. ]
[Table 1]

[0032]
The polymer compounds used in Table 1 are as follows.
[0033]
[Table 2]

[0034]
[Examples 9 and 10, Reference Examples 3 and 4 and Comparative Examples 11 and 12]
Each composition component in the table was dissolved in sterilized purified water according to a conventional method so that the composition shown in Table 3 was obtained (compounding unit W / V%, total 100). Soft contact lens compositions of Examples 9 and 10, Reference Examples 3 and 4 and Comparative Examples 11 and 12 were prepared. In addition, in each component, sodium chloride 0.9W / V%, benzalkonium chloride (10%) 0.1W / V%, l-menthol 0.1W / V%, propylene glycol 0.5W / V as common components It mix | blended so that it might become%. About each obtained formulation, the above-mentioned protein adhesion suppression evaluation test and the drug (benzalkonium chloride, 1-menthol) adsorption suppression evaluation test were implemented. The results are also shown in Table 3. The preparations shown in the above examples were not sticky and the usability was excellent.
[0035]
[Table 3]

[0036]
[Examples 11 to 15, Reference Examples 5 to 9 and Comparative Examples 13 to 17]
Each composition component in the table was dissolved in sterilized purified water according to a conventional method so as to have the composition shown in Tables 4 and 5 (composition unit W / V%, total 100). In addition, eye drops for soft contact lenses and soft contact lens mounting solutions of Examples 11 to 15, Reference Examples 5 to 9 and Comparative Examples 13 to 17 were prepared. About each obtained formulation, the above-mentioned protein adhesion suppression evaluation test, the drug (benzalkonium chloride, 1-menthol, dl-camphor, d-borneol) adsorption suppression evaluation test and the following evaluation test for use feeling were carried out. The results are also shown in Tables 4 and 5. The evaluation criteria in the drug adsorption inhibition evaluation test were changed to the following evaluation criteria.
[0037]
(Adsorption suppression evaluation criteria for soft contact lenses)
A: Average adsorption rate for 4 types of lenses of 10% benzalkonium chloride, l-menthol, dl-camphor and d-borneol is less than 1%. O: 10% benzalkonium chloride, l-menthol, dl-camphor, Average adsorption rate for 4 types of lenses of d-borneol is 1% or more and less than 5% Δ: Average adsorption rate for 4 types of lenses of 10% benzalkonium chloride, l-menthol, dl-camphor and d-borneol is 5 % To less than 10% x: 10% Benzalkonium chloride, l-menthol, dl-camphor, and d-borneol have an average adsorption rate of 10% or more for four types of lenses.
[Evaluation test of usability]
(Evaluation of usability)
Ten soft contact lens users were evaluated for the feeling of use of the soft contact lens composition according to the following criteria. The average score of the five-level evaluation is 4 or more, ◎, 3 or more and less than 4, ◯, 2 or more and less than 3, and less than 2 or x.
(Stickiness)
5: No stickiness 4: Little stickiness 3: Some stickiness 2: Some stickiness 1: Very sticky [0039]
[Table 4]

[0040]
[Table 5]

[0041]
【The invention's effect】
According to the present invention, it is used as an ophthalmic solution for soft contact lenses containing 0.003 to 0.1 W / V% of one or more selected from 1-menthol, dl-camphor and d-borneol. A composition for soft contact lenses, 0.05 to 2 W / V% hydroxypropyl methylcellulose having a weight average molecular weight of 100,000 to 300,000 and an average substitution degree of methoxyl group of 1.8 to 1.9, and a metal chelating agent Is provided for a soft contact lens that suppresses the adsorption of l-menthol, dl-camphor or d-borneol to the soft contact lens. Therefore, the composition for soft contact lenses of the present invention is particularly useful as an anti-adsorption composition for l-menthol, dl-camphor or d-borneol for soft contact lenses.

Claims

A composition for soft contact lenses used as an eye drop for soft contact lenses, having a weight average molecular weight of 100,000 to 300,000 and an average degree of substitution of methoxyl groups of 1.8 to 1.9. 0.05 to 2 W / V%, one or more selected from 1-menthol, dl-camphor and d-borneol, 0.003 to 0.1 W / V%, and a metal chelating agent. A composition for soft contact lenses.

The composition for soft contact lenses according to claim 1, which is an anti-adsorption composition for l-menthol, dl-camphor or d-borneol to soft contact lenses.