JP5812957B2 - ヘモグロビンの電気化学的検出のためのディスポーザブルセンサ - Google Patents
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Description
Hct=aHb+b
(式中、Hctはヘマトクリット含量を示し、Hbはヘモグロビン含量であり、aおよびbは定数である)
の直線関係を用いてヘマトクリット含量を決定するステップとを含む方法を開示する。
I=I2−kI1
(式中、Iは試料中のヘモグロビン含量に比例する補正された信号、I1はブランク電極における電流値、I2は作用電極における電流、kは定数である)
の関係に基づいて補正された電流信号を決定すること、および各々の決定された補正信号を各々の参照値と比較して、添加した干渉性被酸化性物質が測定可能な電気信号に影響したか否かを決定することによって実験的に決定される。
多くの酸化剤がヘモグロビンの第一鉄を酸化できるが、酸化還元メディエータの酸化形が、それから得られる還元形が電気化学的に測定できるので好ましい。酸化還元メディエータは作用電極W2に含ませることができ、含ませられる場合にはフェリシアン化カリウム等の酸化還元メディエータの酸化形が好ましい。メディエータはマトリックス中で安定であることが望ましい。メディエータはヘモグロビン作用電極のために望ましい電位を維持できることがさらに望ましい。メディエータは、これだけに限らないが、フェリシアン化カリウム、フェロセンおよびその誘導体、コバルト、オスミウム、ロジウム、イリジウムおよびルテニウムの有機金属錯体、プロマジン、テトラチアフルバレン、メチルブルー、1,4−ベンゾキノン、1,4−ビス(N,N−ジメチルアミノ)ベンゼン、および4,4’−ジヒドロビフェニル等の、種々の金属錯体および有機酸化還元化合物から選択することができる。好ましいメディエータは酸化された酸化還元メディエータ、たとえばフェリシアン化カリウム(K3Fe(CN)6)である。
ポリマーは成分を電極表面に結合させるためにバインダーとして用いられる。ポリマーは活性化合物(たとえば酸化還元メディエータ)を水分から保護するための遮蔽としても作用する。ポリマーは充分に水溶性であるべきであり、また電極領域中の試薬の中の全ての他の化学物質を安定化し、電導性表面層に結合させる能力を有しているべきである。好ましくは、本発明によるストリップに用いられる試薬混合物には少なくとも2種のポリマーを添加することができる。好ましいポリマーの1つはポリエチレンオキシド(PEO)である。その分子量は数千〜数百万の範囲である。好ましくは、分子量は百万を超える。より好ましくは、分子量は約4百万である。かかる製品はScientific Polymer Products社、NY、USAから入手可能である(分子量4,000,000、Cat No. 344)。試薬混合物中のPEOの濃度は好ましくは0.04%(W/W)〜2%である。より好ましくは、PEOの濃度は約0.6%である。濃度が0.04%未満では結合効果が試薬を電極表面に結合するには充分強くないことがある。その結果、本発明のセンサは正確で再現性のある結果を生じないことがある。濃度が2%を超えると試薬混合物の粘度が高くなり、正確に分注できないことがある。その結果、本発明のセンサは再現性のある結果を生じないことがある。好ましい実施形態において用い得る他のポリマーはメチルセルロースであり、これはMethocel 60 HG(Cat. No. 64655、Fluka Chemicals、Milwaukee、WI、USA)の商品名で入手可能である。試薬混合物中のMethocel 60 HGの濃度は、好ましくは0.02%(W/W)〜5%である。より好ましくはMethocel 60 HGの濃度は約0.5%である。この範囲とする理由はPEOと同様である。
界面活性剤は、試薬混合物の作用電極および参照電極の開口部への分注を可能にするため、ならびに試料をチャネルに適用した際に乾燥化学物質を速やかに溶解させるために用いられる。界面活性剤は、適切に選択すれば、血液試料を溶解させることによって血液試料からヘモグロビンを放出させることができる。界面活性剤の量および種類は、既に述べた機能を確実にするために選択される。界面活性剤は、これだけに限らないが、ポリオキシエチレンエーテル、Tween 20、コール酸ナトリウム水和物、コール酸、ヘキサデシルピリジニウムクロリド一水和物およびCHAP等の、種々のアニオン性、カチオン性、非イオン性および両イオン性洗浄剤から選択することができる。好ましい界面活性剤はポリオキシエチレンエーテルである。より好ましくは、これはt−オクチルフェノキシポリエトキシエタノールであり、Triton X−100の商品名で入手可能である。試薬混合物中のTriton X−100の濃度は、好ましくは0.01%(W/W)〜5%である。より好ましくは、Triton X−100の濃度は約1%である。界面活性剤の濃度がこの範囲より上または下の場合には、本発明のセンサは厳密で正確な結果を生じないことがある。任意選択により、既に述べた機能を保証するためにコール酸等の追加的な界面活性剤を製剤に加えてもよい。
本発明によるセンサーストリップにおいて、緩衝剤が乾燥状態で酸化還元メディエータとともに存在してもよい。適当な緩衝剤の例にはクエン酸、リン酸塩、炭酸塩、トリス等が含まれる。好ましくは、緩衝溶液のpHは7を超え、より好ましくは9〜13であり、さらにより好ましくはおよそ12.5である。pHが7未満であると、ヘモグロビンの第一鉄と酸化還元メディエータ(フェリシアン化カリウム)との反応は迅速(1分以内)に起こらないことがある。pHが13を超えても相互作用は起こるが、得られるセンサは正確で厳密な結果を生じないことがある。このpHに適した緩衝剤の例には、これだけに限らないが、リン酸、炭酸、クエン酸、および酢酸のナトリウムまたはカリウム塩が含まれる。好ましくは、リン酸ナトリウムおよび炭酸ナトリウム等の、アルカリ性緩衝溶液を形成する少なくとも2種のナトリウム塩の組み合せが、既に述べた機能を達成するために用いられる。より好ましくは、リン酸三ナトリウムおよび炭酸ナトリウムである。試薬混合物中のナトリウム塩の濃度は0.5%〜10%(W/W)、好ましくは約1〜3%(W/W)である。より好ましくは、リン酸三ナトリウムの濃度は1.5%(W/W)、炭酸ナトリウムの濃度は3%(W/W)である。
試薬混合物1は以下に説明するようにして調製することができる。
本発明の種々の実施形態の組立ては比較的単純である。一般には4層構成については(図1〜図4に示す)、基層および試薬保持層を互いに積層し、次いでそれらの各々の電極ウェルに試薬混合物を分注する。試薬混合物を乾燥した後、試薬保持層にチャネル形成層を積層し、次いでチャネル形成層にカバーを積層する。側面を合わせた、または背面を合わせた構造のような他のセンサ構成においては、基層および試薬保持層を互いに積層し、次いでそれらの各々の電極ウェルの中に(または側面を合わせた実施形態の脚部の中の電極ウェルの各々の中に)試薬混合物を分注する。試薬混合物を乾燥した後、試薬保持層にチャネル形成層を積層し、次いでチャネル形成層にカバーを積層する。
本発明の第2の実施形態によるヘモグロビンストリップを手持ちメータとともに用いて、全血の少量(2マイクロリットル未満)試料中のヘモグロビン含量を決定することができる。ストリップをストリップコネクタに挿入し、これによってメータを起動させ得る。血液約1.6μLをヘモグロビンストリップに適用する。一旦血液試料が本発明のヘモグロビンストリップの毛細管チャネルに入れば、および0.7ボルトの電位をブランク電極(W1)と参照電極(R)の間に印加し、得られる電流信号を時間に対して記録する(アンペロメトリー)。5秒の時間における電流が試料中のヘモグロビンと共存する被酸化性物質(干渉性物質)に比例し、したがってこれは作用電極(W2)において得られる電流信号を補正するために用いられる。
最適の電気化学的検出手法を得るため、サイクリックボルタンメトリー、リニアスキャンボルタンメトリー、アンペロメトリー、クーロメトリー、ポテンシオメトリー、クロノポテンシオメトリー等のいくつかの電気化学的手法を検討した。好ましい方法はリニアスキャンボルタンメトリーおよびアンペロメトリーであることを決定した。
ヘパリン化されたグリーントップチューブに静脈血試料を採取し、遠心分離して血漿と赤血球を分離した。赤血球および血漿を再度混合して種々のヘモグロビン濃度の血液試料を作成した。各々の試料を、HemoCueシステムで測定し、次いで手持ちヘモグロビンメータを用いて本発明のセンサで測定した。ヘモグロビンストリップには約1.6μLの血液を添加する。試験結果は約40秒後にメータ上に表示される。
Hb=aHb(i)+bHb(Imp) (1)
a+b=1 (2)
式中、Hbはヘモグロビン(g/dL);
Hb(i)は電流信号に基づくヘモグロビン値;
Hb(Imp)はインピーダンスに基づくヘモグロビン値;
aおよびbは0〜1の係数である。
本発明の第2の実施形態である3電極システムの独特の設計により、電極で酸化され得る共存物質による干渉を除去することができる。これはブランク電極(W1)における被酸化性物質の全濃度を測定して作用電極(W2)における電流信号を補正することによって達成される。補正は以下の式によって表わされる。
I=I2−kI1 (3)
式中、I2はW2(作用電極)における電流;
I1はW1(ブランク電極)における電流;
kは電極面積、毛細管チャネル構造およびその他の要因に関連する定数;
Iは補正された電流信号で、これは試料中のヘモグロビン濃度に比例する。
有利なことに、本発明の第2の実施形態によるストリップを用いた本発明による方法は、正確な結果を生じるために僅かの血液しか必要としない。ヘモグロビンの測定のために必要な血液量は毛細管チャネルの容積によって決まる。本発明の毛細管チャネルの計算された容積は約1.6μLである。センサ応答に対する量の影響を試験するため、種々の量の血液試料(1.6〜10μL)をセンサに添加した。チャネルは僅か1.6μLまでしか保持できないので、過剰の血液(>1.6μL)は毛細管チャネルに入らないことを指摘したい。試験データを図10に示す。明らかに、本発明のセンサは1.6〜10μLの試料量に対して応答の依存性を示さない。したがって、厳密な結果を得るために必要な最小量は1.6μLである。図10は、本明細書に記載した発明の概念を用いれば僅か1.6μLの血液を用いて正確な結果が得られることを示している。
本発明によるセンサーストリップは手持ちヘモグロビンメータと併せて用いることができる。種々のヘモグロビン濃度(非合成)のヘパリン化血液試料(グリーントップ)を、本発明のヘモグロビンセンサで試験した。同一試料を参照法(Sysmex Hemotology System、Kobe、Japan)によっても試験した。約2μLの血液をヘモグロビンストリップに添加した。試験結果はメータにより約39秒で得られた。図11に184の全試料および368のデータポイントについての試験結果をまとめる(各々の試料は2回の結果を有する)。図から判るように、本発明のセンサは約6.6g/dL〜約22.0g/dLの試験範囲にわたって血液試料中のヘモグロビン濃度に応答する。回帰式y=0.9678x+0.4074、R平方0.9377、全数368が得られた。
ヘマトクリットは赤血球の体積分率の測定である。本発明によるヘモグロビンセンサーストリップを用いてヘマトクリットを測定するため、本発明のヘモグロビンストリップおよび微小遠心分離によって血液試料中のヘモグロビン含量を測定することによってヘマトクリットとヘモグロビンの相関を確立した(ヘマトクリットまたはパックトセルボリューム(PCV)を決定するためのNCCLSによって推奨された参照法が遠心分離である)。ヘマトクリットとヘモグロビンの相関式は以下であることが見出された。
Hct=aHb+b (4)
式中、Hctはヘマトクリット(%)を表わし;
Hbはヘモグロビン(g/dL)を表わし;
aおよびbは実験定数で、本条件下ではそれぞれ2.805および2.205である。
12 積層体
14 流体採取端(試料採取端)
16 電気接点端
16a 電導接点
16b 電導接点
16c 電導接点
17 試料室
18 試料採取端入口
20 基層
21 導電層
22 導電経路
24 導電経路
26 導電経路
28 切り込み線
30 試薬保持層
32 第1電極開口部
34 第2電極開口部
36 第3電極開口部
40 チャネル形成層
42 U字形切り欠き
50 カバー
52 ベント開口部
54 入口ノッチ
W1 ブランク電極
W2 作用電極
R 参照電極
Claims (36)
- 全血試料中のヘモグロビンの測定のために構成されたセンサーストリップであって、
少なくとも第1導電層および第2導電層がその表面に配設されている基層と、
前記第1導電層と接して作用電極を画定する、少なくとも有効量のヘモグロビン感応性酸化還元メディエータおよび緩衝溶液を含む第1の量の試薬組成物、および前記第2導電層と接して参照電極を画定する第2の量の試薬組成物と、
前記第1の量および前記第2の量の試薬組成物の間の連通を提供するチャネルと
を含み、
前記緩衝溶液のpHが9〜13の範囲であり、
血液試料が前記チャネル内で前記第1の量および前記第2の量の試薬組成物と接触する際に、前記作用電極と前記参照電極との間に独立に印加された変動電圧と定電圧とに応答して前記血液試料中のヘモグロビン含量を示す測定可能な電気信号を返すセンサーストリップ。 - 前記酸化還元メディエータがヘモグロビン鉄(II)を酸化する、請求項1に記載のセンサーストリップ。
- 前記酸化還元メディエータがフェリシアン化カリウムを含む、請求項1に記載のセンサーストリップ。
- 前記酸化還元メディエータが前記試薬組成物の0.1%〜20%(W/W)の範囲である、請求項3に記載のセンサーストリップ。
- 前記試薬組成物が有効量のポリマーバインダー、および有効量の界面活性剤をさらに含む、請求項4に記載のセンサーストリップ。
- 前記ポリマーバインダーが前記試薬組成物の0.04%〜2%(W/W)の範囲であり、前記界面活性剤が前記試薬組成物の0.01%〜5%(W/W)の範囲である、請求項5に記載のセンサーストリップ。
- 前記ポリマーバインダーがポリエチレンオキシドを含み、前記界面活性剤がポリオキシエチレンエーテルを含み、前記緩衝溶液がアルカリ性組成物を含む、請求項6に記載のセンサーストリップ。
- 前記基層上の第1中間層と、前記第1中間層上の第2中間層と、最上層とをさらに含み、前記第1中間層は、前記試薬組成物が受容される前記第1導電層と位置合わせされた第1開口部と、前記試薬組成物が受容される前記第2導電層と位置合わせされた第2開口部とを含み、前記第2中間層は、前記第1開口部および前記第2開口部の上に位置して前記チャネルを画定する切り欠きを含み、前記最上層は前記チャネルと連通するベント開口部を含み、前記チャネルは2マイクロリットル以下の全血を受容するような寸法である、請求項1に記載のセンサーストリップ。
- 前記基層上の第3導電層と、前記第3導電層に接してブランク電極を画定するもう一つの試薬組成物とをさらに含み、前記もう一つの試薬組成物はヘモグロビン非感応性の酸化還元メディエータを含む、請求項1に記載のセンサーストリップ。
- 前記基層上の第1中間層と、前記第1中間層上の第2中間層と、最上層とをさらに含み、前記第1中間層は、前記試薬組成物が受容される前記第1導電層と位置合わせされた第1貫通開口部と、前記試薬組成物が受容される前記第2導電層と位置合わせされた第2貫通開口部と、前記もう一つの試薬組成物が受容される前記第3導電層と位置合わせされた第3開口部とを含み、前記第2中間層は、前記第1開口部、前記第2開口部および前記第3開口部の上に位置して前記チャネルを画定する切り欠きを含み、前記最上層は前記チャネルと連通するベント開口部を含み、前記チャネルは2マイクロリットル以下の全血を受容するような寸法である、請求項9に記載のセンサーストリップ。
- 前記第2導電層に接する前記試薬組成物が前記酸化還元メディエータの代わりにAg/AgClスタックを含む、請求項1に記載のセンサーストリップ。
- 前記血液試料の量が1.6マイクロリットル〜10マイクロリットルの範囲である、請求項1に記載のセンサーストリップ。
- 前記第1の量の前記試薬組成物および前記第2の量の前記試薬組成物が同じ組成物である、請求項1に記載のセンサーストリップ。
- 請求項1に記載のセンサーストリップを使用して全血中のヘモグロビンを測定する方法であって、リニアスキャンボルタンメトリーを含む方法。
- 請求項1に記載のセンサーストリップを使用して全血中のヘモグロビンを測定する方法であって、前記血液試料についてリニアスキャンボルタンメトリーを使用した電流値およびインピーダンス値を得るステップと、前記電流値および前記インピーダンス値を使用して前記血液試料中のヘモグロビン含量を得るステップとを含む方法。
- 請求項1に記載のセンサーストリップを使用して全血中のヘモグロビンを測定する方法であって、アンペロメトリーを含む方法。
- 全血試料のヘモグロビン含量を測定する方法であって、
前記全血試料中にヘモグロビン感応性酸化還元メディエータおよび緩衝溶液を導入するステップと、
前記全血試料に初期電位を印加するステップと、
終止電位に達するまで前記電位を離散的段階で増加させるステップと、
各々の電位を印加した後に前記全血試料の電気的パラメータを測定するステップと
を含み、
前記緩衝溶液のpHが9〜13の範囲である方法。 - 前記パラメータが電流値を含む、請求項17に記載の方法。
- 前記パラメータが電流値を含み、前記全血試料の電気的インピーダンスを測定するステップをさらに含み、前記電流値と前記インピーダンス値を併用して前記全血試料のヘモグロビン含量を得る、請求項17に記載の方法。
- 電流値およびインピーダンス値を併用することにより、拡張された線形範囲にわたってヘモグロビン含量値を測定できる、請求項19に記載の方法。
- 拡張された線形範囲が、少なくとも0g/dL〜23g/dLのヘモグロビンである、請求項20に記載の方法。
- 前記初期電位が−0.5ボルトであり、前記終止電位が0.3ボルトであり、各々の離散的段階が0.1ボルト/秒である、請求項17に記載の方法。
- 前記全血試料の量が1.6マイクロリットル〜10マイクロリットルの範囲である、請求項17に記載の方法。
- 全血試料のヘモグロビン含量を測定するための方法であって、
前記全血試料中にヘモグロビン感応性酸化還元メディエータおよび緩衝溶液を導入するステップと、
前記導入ステップの後で前記全血試料の電流値を得るステップと、
前記導入ステップの後で前記全血試料のインピーダンス値を得るステップと、
前記電流値に第1の係数を乗じるステップと、
前記インピーダンス値に第2の係数を乗じるステップと、
前記第1の乗算ステップの結果を前記第2の乗算の結果に加えて、連結ヘモグロビン濃度読み取り値を得るステップと
を含み、前記第1の係数と前記第2の係数の和が1であり、
前記緩衝溶液のpHが9〜13の範囲である方法。 - 前記全血試料の量が1.6マイクロリットル〜10マイクロリットルの範囲である、請求項24に記載の方法。
- 前記酸化還元メディエータがフェリシアン化塩を含む、請求項24に記載の方法。
- 前記酸化還元メディエータがフェリシアン化カリウムを含む、請求項24に記載の方法。
- 全血試料中のヘモグロビンの測定のために構成されたセンサーストリップであって、
少なくとも第1導電層および第2導電層がその表面に配設されている基層と、
前記第1導電層と接して作用電極を画定する、少なくとも有効量のヘモグロビン感応性酸化還元メディエータおよび緩衝溶液を含む第1の量の試薬組成物、および前記第2導電層と接して参照電極を画定する第2の量の試薬組成物と、
前記第1の量および前記第2の量の試薬組成物の間の連通を提供するチャネルと
を含み、
前記緩衝溶液のpHが9〜13の範囲であり、
血液試料が前記チャネル内で前記第1の量および第2の量の試薬組成物と接触する際に、前記作用電極と前記参照電極との間に印加された電圧に応答して1.6マイクロリットル〜10マイクロリットルの範囲の量の血液試料中のヘモグロビン含量を示す測定可能な電気信号を返すセンサーストリップ。 - 全血試料中のヘマトクリット含量を測定する方法であって、
少なくとも第1導電層および第2導電層がその表面に配設されている基層と、
前記第1導電層と接して作用電極を画定する、少なくとも有効量のヘモグロビン感応性酸化還元メディエータおよび緩衝溶液を含む第1の量の試薬組成物、および前記第2導電層と接して参照電極を画定する第2の量の試薬組成物と、
前記第1の量および前記第2の量の試薬組成物の間の連通を提供するチャネルと
を含むセンサーストリップであって、血液試料が前記チャネル内で前記第1の量および第2の量の試薬組成物と接触する際に、前記作用電極と前記参照電極との間に独立に印加された変動電圧と定電圧とに応答して血液試料中のヘモグロビン含量を示す測定可能な電気信号を返すセンサーストリップを使用して前記全血試料中のヘモグロビン含量を測定するステップと、
測定されたヘモグロビン含量に基づいて式
Hct=aHb+b
(式中、Hctはヘマトクリット含量を示し、Hbはヘモグロビン含量であり、aおよびbは定数である)
の直線関係を用いてヘマトクリット含量を決定するステップと
を含み、
前記緩衝溶液のpHが9〜13の範囲である方法。 - 前記直線関係が、別の方法を使用して前記全血のヘマトクリット含量を測定すること、および前記ヘモグロビン含量を測定するステップの結果と前記ヘマトクリット含量を決定するステップの結果とを関連付けて前記全血中のヘマトクリット含量を示す直線関係を得ることによって決定される、請求項29に記載の方法。
- 全血試料中のヘモグロビンの測定のために構成されたセンサーストリップであって、
基層と、
前記基層上の少なくとも第1導電層、第2導電層、および第3導電層と、
前記第1導電層と接して作用電極を画定する、少なくとも有効量のヘモグロビン感応性酸化還元メディエータおよび緩衝溶液を含む第1の量の第1試薬組成物、および前記第2導電層と接して参照電極を画定する第2の量の第2試薬組成物と、
前記第3導電層と接してブランク電極を画定し、ヘモグロビン非感応性酸化還元メディエータを含む第3試薬組成物と、
前記第1の量および前記第2の量の前記試薬組成物の間の連通を提供するチャネルと
を含み、
前記緩衝溶液のpHが9〜13の範囲であり、
前記センサーストリップは血液試料が前記チャネル内で前記第1の量および前記第2の量の前記試薬組成物と接触する際に、前記作用電極と前記参照電極との間に印加された電圧に応答して血液試料のヘモグロビン含量を示す測定可能な電気信号を返し、前記測定可能な電気信号は干渉性被酸化性物質の最大量未満の量の存在によって影響されないセンサーストリップ。 - 前記最大量が、全血試料に種々の量の前記干渉性被酸化性物質を添加すること、添加した被酸化性物質の各々の量に対する電圧印加の後に前記ブランク電極および前記作用電極からの電流を測定すること、前記ブランク電極および前記作用電極からの電流を各々測定した後に式
I=I2−kI1
(式中、Iは前記試料中のヘモグロビン含量に比例する補正された信号、I1は前記ブランク電極における電流値、I2は作用電極における電流、kは定数である)
の関係に基づいて、補正された電流信号を決定すること、および各々の決定された補正信号を各々の参照値と比較して、添加した干渉性被酸化性物質が前記測定可能な電気信号に影響したか否かを決定することによって実験的に決定される、請求項31に記載のセンサーストリップ。 - 基層と、前記基層上の少なくとも第1導電層、第2導電層、および第3導電層と、前記第1導電層と接して作用電極を画定する、少なくとも有効量のヘモグロビン感応性酸化還元メディエータおよび緩衝溶液を含む第1の量の第1試薬組成物、および前記第2導電層と接して参照電極を画定する第2の量の第2試薬組成物と、前記第3導電層と接してブランク電極を画定し、ヘモグロビン非感応性酸化還元メディエータを含む第3試薬組成物と、前記第1の量および前記第2の量の前記試薬組成物の間の連通を提供するチャネルとを含むセンサーストリップであって、血液試料が前記チャネル内で前記第1の量および第2の量の前記試薬組成物と接触する際に、前記作用電極と前記参照電極との間に印加された電圧に応答して血液試料のヘモグロビン含量を示す測定可能な電気信号を返すセンサーストリップを使用して全血中のヘモグロビンを測定する方法であって、
第1の時間に前記ブランク電極と前記参照電極との間に第1の電圧を印加するステップと、
第2の時間に前記作用電極と前記参照電極との間に第2の電圧を印加するステップと、
第3の時間の開回路遅延の後で、初期電圧値から終止電圧値まで所定のレートでの電圧増分で前記作用電極と前記参照電極との間にリニアスキャンボルタンメトリーを適用してその電圧増分における電流値を決定するステップと、
前記リニアスキャンボルタンメトリーの適用から得られるピーク電流値からヘモグロビン含量を決定するステップと
を含み、
前記緩衝溶液のpHが9〜13の範囲である方法。 - 前記第1の電圧が0.7ボルトであり、前記第1の時間が5秒であり、前記第2の電圧が1.0ボルトであり、前記第2の時間が10秒であり、前記第3の時間が17秒であり、前記初期電圧値が−0.5ボルトであり、前記終止電圧値が0.3ボルトであり、前記所定のレートが0.1V/sである、請求項33に記載の方法。
- 基層と、前記基層上の少なくとも第1導電層、第2導電層、および第3導電層と、前記第1導電層と接して作用電極を画定する、少なくとも有効量のヘモグロビン感応性酸化還元メディエータおよび緩衝溶液を含む第1の量の第1試薬組成物、および前記第2導電層と接して参照電極を画定する第2の量の第2試薬組成物と、前記第3導電層と接してブランク電極を画定し、ヘモグロビン非感応性酸化還元メディエータを含む第3試薬組成物と、前記第1の量および前記第2の量の前記試薬組成物の間の連通を提供するチャネルとを含むセンサーストリップであって、血液試料が前記チャネル内で前記第1の量および第2の量の前記試薬組成物と接触する際に、前記作用電極と前記参照電極との間に印加された電圧に応答して血液試料のヘモグロビン含量を示す測定可能な電気信号を返すセンサーストリップを使用して全血中のヘモグロビンを測定する方法であって、
第1の時間に前記ブランク電極と前記参照電極との間に第1の電圧を印加するステップと、
第2の時間に前記作用電極と前記参照電極との間に第2の電圧を印加するステップと、
第3の時間の開回路遅延の後で、定電圧を印加しながら前記作用電極と前記ブランク電極との間の電流の増大を時間とともに測定してヘモグロビン含量を決定するステップと
を含み、
前記緩衝溶液のpHが9〜13の範囲である方法。 - 前記第1の電圧が0.7ボルトであり、前記第1の時間が5秒であり、前記第2の電圧が1.0ボルトであり、前記第2の時間が10秒であり、前記回路が開いている前記第3の時間が17秒である、請求項35に記載の方法。
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