JP5774694B2 - フェニルカルバメート化合物およびこれを含む筋肉弛緩剤 - Google Patents
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Description
本発明は、新規なフェニルカルバメート化合物およびこれを含む薬学組成物に関するものである。より具体的には、本発明は、顕著に優れた筋肉弛緩活性を有するだけでなく、毒性が極めて少ないフェニルカルバメート化合物および／またはその薬学的に許容される塩と、これを有効成分として含む筋肉弛緩用薬学組成物に関するものである。
筋強直症（ｍｙｏｔｏｎｙ）または痙攣（ｓｐａｓｍ）は、脳卒中のような脳血管障害の続発症（ｓｅｑｕｅｌ）や頭部損傷の続発症として時々観察され、治療が容易でない疾病である。
筋強直症または痙攣は、筋緊張度の増加で現れる骨格筋異常疾患の一つであり、外傷や脳卒中および様々な原因による中枢神経系損傷に起因して発生する。筋肉の緊張は、姿勢の異常、疲れ、脊椎の老化性変化などが原因で、首、肩、腕、腰および背中部位の骨格筋に硬直または痛みを誘発する頸肩腕症候群と脳血管障害などの中枢神経系の障害によって手足の筋肉緊張が亢進し、随意運動が妨げられる攣縮性麻痺などの多くの要因のいずれかによるか、これらが複合的要因として作用して誘発されることがあり、日常生活に深刻な障害をもたらす。
特に、攣縮性麻痺においては、手足の緊張、硬直、歩きにくさなどの症状を伴って日常生活に深刻な障害をもたらす疾患である。中枢性筋弛緩剤は、骨格筋機能の興奮に関連付けられた受容体を遮断したり、または骨格筋機能の抑制に関連付けられた受容体を興奮させることで筋緊張度を緩和させるか、過度に活性化された反射機能を低減させて筋弛緩を引き起こす。
このような中枢性筋弛緩剤薬物として、メトカルバモール（Ｍｅｔｈｏｃａｒｂａａｍｏｌ）、クロルメザノン（Ｃｈｌｏｒｍｅｚａｎｏｎ）、カリソプロドール（Ｃａｒｉｓｏｐｒｏｄｏｌ）、エペリゾン（Ｅｐｅｒｉｓｏｎｅ）、フェンプロバミド（Ｐｈｅｎｐｒｏｂａｍｉｄｅ）などがある。しかし、これらの薬物は、脊髄の介在ニューロン（Ｉｎｔｅｒｎｅｕｒｏｎ）に作用して単シナプス（ｍｏｎｏｓｙｎａｐｓｅ）と多シナプス（ｐｏｌｙｓｙｎａｐｓｅ）反射を抑制するため、中枢神経抑制作用と筋衰弱感などの副作用を誘発することがある。
また、米国特許第３，３１３，６９２号には、コリン系（ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ）副作用が多く低減された、改善された中枢神経系治療剤として有用なラセミカルバメート化合物が記載されている。米国特許第２，８８４，４４４号、米国特許第２，９３７，１１９号、および米国特許第３，２６５，７２７号には、中枢神経系治療剤として有用なジカルバメート化合物が記載されており、米国特許第２，９３７，１１９号に記載された化合物Ｎ−イソプロピル−２−メチル−２−プロピル−１，３−プロパンジオールジカルバメートは、ソマ（Ｓｏｍａ）という商品名で筋弛緩剤として市場に発売された。
したがって、筋弛緩剤は、筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する頸肩腕症候群、腰痛、椎間板ヘルニア、脳血管障害、脊髄血管障害、痙性脊髄麻痺、頸部脊椎症、脳性麻痺、外傷後遺症（脊髄損傷、頭部外傷）、脊髄小脳変性症などの症状改善剤として使用されており、さらに、麻酔補助剤としても使用されている。
このような筋弛緩剤の多様かつ有用な用途を考慮して、より効果的な筋弛緩剤の開発が要求されるのが現状である。
本発明者らは、このような要求に応えるために、本発明の一例は、次の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する：
［化学式１］
式中、
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１〜５の整数、例えば、１または２であり、
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または
であり、
Ｂは、水素または
であり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、Ｃ１〜Ｃ３の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えば、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、より詳細には、Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
［化学式１］
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１〜５の整数、例えば、１または２であり、
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または
Ｂは、水素または
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、Ｃ１〜Ｃ３の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えば、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、より詳細には、Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
他の実現例は、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物；または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む薬学組成物を提供する。
さらに他の例は、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む筋肉弛緩剤を提供する。
さらに他の例は、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物を提供する。
さらに他の例は、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、筋肉弛緩を必要とする患者に投与するステップを含む、筋肉弛緩方法を提供する。
さらに他の例は、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療を必要とする患者に投与するステップを含む、筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療方法を提供する。
さらに他の例は、筋肉弛緩剤またはその製造のための用途に使用される、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する。
さらに他の例は、筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療、または筋骨格系疾患に伴う筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療用組成物製造のための用途に使用される、前記化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、または前記化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する。
本発明者らは、より活性に優れ、副作用の少ない筋弛緩剤を開発するために鋭意研究検討した結果、下記化学式１の置換されたフェニルカルバメート化合物が、多様な筋肉弛緩モデルで顕著に優れた筋肉弛緩活性を示すだけでなく、毒性が極めて少ないことを見出し、本発明に至った。
したがって、本発明の一例は、次の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物を提供する：
［化学式１］
式中、
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１〜５の整数、例えば、１または２であり、
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または
であり、
Ｂは、水素または
であり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、Ｃ１〜Ｃ３の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えば、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、例えば、Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
［化学式１］
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１〜５の整数、例えば、１または２であり、
Ｒ １ は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分枝状アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または
Ｂは、水素または
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、Ｃ１〜Ｃ３の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えば、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、例えば、Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
本発明の具体例において、Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ １ はメチル基でないか、Ｒ ２ は水素でない。
本発明の他の具体例において、Ｘが塩素でｎは１の場合、ＡとＢは同時に水素でないか、Ｒ １ はメチル基またはエチル基でないか、Ｒ ２ は水素でなく、Ｘが塩素でｎは２の場合、Ｒ １ はエチル基でないか、Ｒ ２ は水素でない。
前記化合物は、Ｘが置換されたフェニル基から１番目および２番目の位置に不斉炭素（Ｃｈｉｒａｌ ｃａｒｂｏｎ）が２個存在し、ラセミ体だけでなく、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態で存在し得る。
また、前記化合物は、薬学的に許容される塩の形態で存在し得る。前記薬学的に許容可能な塩は、酸または塩基の付加塩およびその立体化学的異性体の形態をすべて含み、例えば、有機酸または無機酸の付加塩であり得る。前記塩には、投与対象の客体で親化合物（ｐａｒｅｎｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の活性を維持し、望ましくない効果を誘発しない塩であればいずれも含まれるもので、特に制限されるものではない。このような塩には、無機塩と有機塩が含まれ、例えば、酢酸、硝酸、アスパラギン酸、スルホン酸、硫酸、マレイン酸、グルタミン酸、ギ酸、コハク酸、リン酸、フタル酸、タンニン酸、酒石酸、臭化水素酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ステアリン酸、乳酸（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、重炭酸、重硫酸、重酒石酸、シュウ酸、酪酸、カルシウムエデテート、炭酸、クロロ安息香酸、クエン酸、エデト酸、トルエンスルホン酸、フマル酸、グルセプト酸、エシル酸、パモン酸、グルコン酸、硝酸メチル、マロン酸、塩化水素酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、マンデル酸、粘液酸、ナフチル酸、ムコン酸、ｐ−ニトロメタンスルホン酸、ヘキサミン酸、パントテン酸、モノヒドロゲンリン酸、ジヒドロゲンリン酸、サリチル酸、スルファミン酸、スルファニル酸、メタンスルホン酸であり得る。また、前記塩基性塩の形態としては、例えば、アンモニウム塩、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウム塩のようなアルカリおよびアルカリ土類金属塩、例えば、ベンザチン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン塩のような有機塩基を有する塩および、例えば、アルギニン、リシンのようなアミノ酸を有する塩を含む。さらに、前記塩の形態は、適当な塩基または酸で処理することにより、ガラス形態に転換されてもよい。
後述する試験例から確認されるように、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩は、筋肉弛緩効果に優れていることが分かった。
そこで、さらに他の例は、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む薬学組成物を提供する。
前記薬学組成物は、筋肉弛緩剤であり得る。
また、筋肉弛緩剤が筋肉攣縮に関連する疾病の症状改善剤および／または治療剤として使用可能であるため、前記筋肉弛緩剤は、筋肉攣縮に関連する疾病、例えば、頸肩腕症候群、腰痛、椎間板ヘルニア、脳血管障害、脊髄血管障害、痙性脊髄麻痺、頸部脊椎症、脳性麻痺、外傷後遺症（脊髄損傷、頭部外傷）、脊髄小脳変性症などの予防および／または治療用薬学組成物として使用できる。
そこで、さらに他の例は、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む筋肉弛緩用薬学組成物、または筋肉攣縮関連疾病の予防および／または治療用組成物を提供する。
前記薬学組成物は、多様な経口投与形態または非経口投与形態に剤形化可能である。例えば、錠剤、丸剤、硬軟質カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳化剤、シロップ剤、顆粒剤、エリキシル剤（ｅｌｉｘｉｒｓ）などの任意の経口投与用剤形となり得る。このような経口投与用剤形は、各剤形の通常の構成に応じて、前記有効成分のほか、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／またはグリシンなどの希釈剤や、シリカ、タルク、ステアリン酸およびそのマグネシウム、またはカルシウム塩および／またはポリエチレングリコールなどの滑沢剤などの製薬上許容可能な担体を含むことができる。
また、前記経口投与用剤形が錠剤の場合、マグネシウムアルミニウムシリケート、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび／またはポリビニルピロリジンなどの結合剤を含むことができ、場合によっては、デンプン、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩のような崩壊剤や、沸騰混合物および／または吸収剤、着色剤、香味剤または甘味剤などを含むこともできる。
そして、前記薬学組成物は、非経口投与形態に剤形化されてもよいが、この場合、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射または胸部内注射などの非経口投与方法によって投与される。この時、前記非経口投与用剤形に製剤化するために、前記薬学組成物は、有効成分が安定剤または緩衝剤と共に水で混合されて溶液または懸濁液に製造され、このような溶液または懸濁液がアンプルまたはバイアルの単位投与型に製造可能である。
また、前記薬学組成物は、滅菌されるか、防腐剤、安定化剤、水和剤または乳化促進剤、浸透圧調整のための塩および／または緩衝剤などの補助剤をさらに含むこともでき、その他治療的に有用な物質をさらに含むこともでき、混合、顆粒化またはコーティングの通常の方法によって製剤化可能である。
そして、前記有効成分は、人を含む哺乳類に対して、１日に０．０１〜７５０ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは、０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ（体重）の治療的有効量で投与可能であり、このような薬学組成物が１日１回または２回以上分割されて経口または非経口的経路を通して投与できる。
さらに他の側面において、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、筋肉弛緩を必要とする患者に投与するステップを含む、筋肉弛緩方法が提供される。前記筋肉弛緩方法は、投与ステップの前に、筋肉弛緩を必要とする患者の確認ステップが追加的に含まれ得る。
さらに他の側面において、前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療を必要とする患者に投与するステップを含む、筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療方法が提供される。前記筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療方法は、投与ステップの前に、筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療を必要とする患者の確認ステップが追加的に含まれ得る。
さらに他の側面において、筋肉弛緩用途、または筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療用途に使用するための前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩；または、筋肉弛緩剤または筋肉攣縮に関連する疾病の予防および／または治療用薬学組成物の製造のための前記化学式１の化合物、前記化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物、またはこれらの薬学的に許容可能な塩が提供される。
前記患者は、哺乳類、好ましくは、人間であり得る。
本発明の化合物は、下記の反応式を通じて製造できる。
反応式Ｉ：シン−添加ジオール（Ｓｙｎ−ａｄｄｉｔｉｏｎ Ｄｉｏｌ）
カルバメート化合物の合成に使用されたシン−ジオール（Ｓｙｎ Ｄｉｏｌ）化合物は、トランス二重結合（ｔｒａｎｓ−Ｏｌｅｆｉｎ）化合物から二重水酸化反応（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）で合成することができる。光学活性のあるジオール化合物は、シャープレス（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ）の不斉二重水酸化反応（ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を使用することができる。
反応式ＩＩ：アンチ−添加ジオール（Ａｎｔｉ−ａｄｄｉｔｉｏｎ Ｄｉｏｌ）
アンチ−ジオール（Ａｎｔｉ−Ｄｉｏｌ）の光学活性物質は、ハロロマンデル酸（Ｈａｌｏｒｏ−Ｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ）を用いてヒドロキシ−ケトン（Ｈｄｒｏｘｙ−Ｋｅｔｏｎｅ）化合物を合成後、アンチ還元試薬（Ａｎｔｉ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ）を用いて合成することができる。
反応式ＩＩＩ：カルバメーション反応（Ｃａｒｂａｍａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）
反応式ＩＩＩにおいて、Ｒ ４ およびＲ ５ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、Ｃ１〜Ｃ３の直鎖または分枝状アルキル、Ｃ３〜Ｃ８、例えば、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、例えば、Ｒ ４ およびＲ ５ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり得る。
フェニル環にハロゲン置換基があるジオールの単一カルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）形態の２つの物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）で分離し、２種の単一カルバメート化合物を得ることができる。
本発明を、下記の実施例を挙げてより詳細に説明するが、これらの実施例によって本発明の保護範囲が制限されると解釈されてはならない。
［製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
フラスコに、２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ、４８ｍｌ、０．４２ｍｏｌ）と３−ペンタノン（３−Ｐｅｎｔａｎｏｎｅ、４９．７ｍｌ、０．４７ｍｏｌ）を、ヘキサン（Ｈｅｘａｎｅ、６００ｍＬ）に溶かした後、撹拌し、昇温させた。前記反応物に還流条件でボロントリフルオリドエーテラート（ＢＦ３ＯＥｔ２、５３．６ｍｌ、０．４２ｍｏｌ）を注入した。反応が完了すると、水を注入した。層分離後、有機層を１Ｍの水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ ＮａＯＨ）で２回洗浄した後、分離された有機層を水で洗浄した。分離された有機層にＭｇＳＯ４を処理して水分を除去し、濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（３８ｇ、収率５８％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=4.8Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.78(d, J=14Hz, 1H), 7.11〜7.51(m, 4H)
［製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成］
［製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成］
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（２．９ｇ、収率８３％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.29〜2.33(m, 2H), 6.28(dt, J=16Hz, 6.4Hz, 1H), 6.78(d, J=15.6Hz, 1H), 7.13〜7.54(m, 4H)
［製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成］
［製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成］
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25〜2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 7.12〜7.54(m, 4H)
［製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成］
［製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成］
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（１０ｇ、収率８５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33〜1.56(m, 4H), 2.26〜2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 7.13〜7.54(m, 4H)
［製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
［製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，４−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率５７％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.72(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18〜7.44(m, 3H)
［製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成］
［製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成］
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.20〜2.33(m, 2H), 6.26(dt, J=16Hz, 6.8Hz, 1H), 6.70(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18〜7.46(m, 3H)
［製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成］
［製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成］
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8Hz, 6H), 2.53〜2.58(m, 1H), 6.19(dd, J=16.4Hz, 6.8Hz, 1H), 6.31(d, J=16.4Hz, 1H), 7.18〜7.46(m, 3H)
［製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成］
［製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成］
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率４０〜８０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.38〜1.52(m, 4H), 2.25〜2.31(m, 2H), 6.22(dt, J=15.6Hz, 6.8Hz, 1H), 6.70(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18〜7.46(m, 3H)
［製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
［製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（０．４ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.98(d, J=8Hz, 3H), 6.23〜6.31(m, 1H), 6.40(d, J=16Hz, 1H), 7.05〜7.32(m, 3H)
［製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成］
［製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成］
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、３−ヘプタノン（３−ｈｅｐｔａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.17(t, J=7.6Hz, 3H), 2.30〜2.37(m, 2H), 6.29(dt, J=16.4Hz, 6Hz, 1H), 6.37(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05〜7.32(m, 3H)
［製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成］
［製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成］
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノン（２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｐｔａｎ−４−ｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8Hz, 6H), 2.53〜2.58(m, 1H), 6.19(dd, J=16.4Hz, 6.8Hz, 1H), 6.31(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05〜7.32(m, 3H)
［製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成］
［製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成］
３−ペンタノン（３−Ｐａｎｔａｎｏｎｅ）の代わりに、６−ウンデカノン（６−ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ0.99(t, J=7.2Hz, 3H),1.14〜1.59(m, 4H), 2.30〜2.36(m, 2H), 6.24(dt, J=16Hz, 6.6Hz, 1H), 6.38(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05〜7.33(m, 3H)
［製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
［製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成］
２−クロロベンゼンアルデヒド（２−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）の代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒド（２，３−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ1.94(d, J=4.8Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.78(d, J=14Hz, 1H), 7.11〜7.51(m, 3H)
［製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏの１：１（Ｖ／Ｖ）混合物３０ｍＬに溶かした後、０℃でＡＤ−ｍｉｘ−α（Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）（１３．７ｇ）を投入し、ｏｖｅｒｎｉｇｈｔ撹拌した。反応が完了すると、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4, 3H), 2.48(d, J=4.0, 1H), 2.92(d, J=4.4, 1H), 3.93〜3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8, 1H), 7.22〜7.51(m, 4H)
13CNMR(100MHz,CDCl3) δ18.8, 71.5, 74.4, 127.1, 128.1, 128.9, 129.5, 132.6, 138.9
［製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
13CNMR(100MHz,CDCl3) δ18.8, 71.5, 74.4, 127.1, 128.1, 128.9, 129.5, 132.6, 138.9
［製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏの１：１（Ｖ／Ｖ）混合物５０ｍＬに溶かした後、０℃でＡＤ−ｍｉｘ−β（Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）（２３．５ｇ）を投入し、ｏｖｅｒｎｉｇｈｔ撹拌した。反応が完了すると、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（２．９６ｇ、収率９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4, 3H), 2.48(d, J=4.0, 1H), 2.92(d, J=4.4, 1H), 3.93〜3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8, 1H), 7.22〜7.51(m, 4H)
［製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
［製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をアセトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶かした後、常温でＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ−Ｎ−ｏｘｉｄｅ）（７．５１ｇ）とＯｓＯ４（０．５４ｇ）を投入し、２〜３時間撹拌した。反応が完了すると、水とメチレンクロライド（ＭＣ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（６．４２ｇ、収率８０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4, 3H), 2.48(d, J=4.0, 1H), 2.92(d, J=4.4, 1H), 3.93〜3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8, 1H), 7.22〜7.51(m, 4H)
［製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
［製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83〜1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53〜3.56(m, 1H), 5.22〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
［製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.82〜1.90(m, 1H), 1.93(d, J=5.6Hz, 1H), 2.79(d, J=6Hz, 1H), 3.53〜3.57(m, 1H), 5.23〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
［製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83〜1.90(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53〜3.56(m, 1H), 5.22〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
［製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
［製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35〜1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78〜3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.53(m, 4H)
［製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
［製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=6.6Hz, 3H), 1.35〜1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.8Hz, 1H), 2.70(d, J=5.2Hz, 1H), 3.80〜3.83(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.24〜7.56(m, 4H)
［製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造］
［製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.26〜1.55(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.6Hz, 1H), 3.78〜3.84(m, 1H), 5.04(t, J=3.2Hz, 1H), 7.24〜7.55(m, 4H)
［製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31(dd, J=2.0Hz, J=8.0Hz, 1H), 7.40(d, J=2.0Hz, 1H), 7.49(d, J=8.4Hz, 1H)
［製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
［製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
［製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
［製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
［製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
［製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
［製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 77.31〜7.49(m, 3H)
［製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
［製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
［製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
［製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
［製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
［製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造］
［製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
［製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
［製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
［製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
［製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
［製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
［製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
［製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
［製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 2.61〜2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
［製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
［製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 2.61〜2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
［製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造］
［製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 2.61〜2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
［製造例５０：メチル２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの製造］
［製造例５０：メチル２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの製造］
（Ｒ）−２−クロロマンデル酸（（Ｒ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ、１５ｇ）をフラスコに入れ、メタノール（ＣＨ３ＯＨ、１５０ｍｌ）とフォスフォラスクロライドオキシド（ＰＯＣｌ３、０．７６ｍｌ）を入れ、混合物を磁気撹拌装置で常温で６時間撹拌した。反応が完了すると、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 3.59(d, J=5.2, 1H), 3.79(t, J=6.0, 3H), 5.59(d, J=5.2, 1H), 7.28〜7.43(m, 4H)
［製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造］
［製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造］
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（Ｎ，Ｏ−ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒｏｘｙｌａｍｉｎｅ．ＨＣｌ、１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶かした後、アイスバスを用いて０℃に冷却させた後、トリメチルアルミニウム（Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｌｕｍｉｎｉｕｍ ２．０Ｍ ｉｎ Ｈｅｘａｎｅ、７７．７ｍｌ）を３０分間徐々に滴加した。滴加後、アイスバスを除去し、常温で２時間撹拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶かしたメチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテート（Ｍｅｔｈｙｌ−２−（２−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−（Ｒ）−２−ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔａｔｅ、１５．６４ｇ）を常温で３０分間滴加した後、１２時間還流させた。反応が完了すると、０℃に冷却させた後、０．５Ｍの塩酸（ＨＣｌ、２００ｍｌ）を徐々に滴加して洗浄した後、有機層を蒸溜水とｂｒｉｎｅで洗った後、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１４．６８ｇ、収率８２％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.23(s, 3H), 3.28(s, 3H), 4.33(d, J=6.0Hz, 1H), 5.81(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.42(m, 4H)
［製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミドの製造］
［製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミドの製造］
製造例５１で収得した２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（１４．６８ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１４０ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。ジイソプロピルエチルアミン（Ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ、５５．６７ｍｌ）を徐々に滴加した後、１０分間撹拌した。クロロメチルメチルエーテル（Ｃｈｌｏｒｏ ｍｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ、２５．２５ｍｌ）を３０分間徐々に滴加した後、３０分後にアイスバスを除去し、常温で１２時間撹拌した。反応が完了すると、０℃に冷却させ、１Ｍの水酸化ナトリウム溶液（ＮａＯＨ、２０ｍｌ）を滴加した後、ジクロロメタン（ＤＭＣ）を注入後、水で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１５．５７ｇ、収率８９％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.19(s, 3H), 3.42(s, 3H), 3.47(s, 3H), 4.75(d, J=6.8, 1H), 4.81(d, J=6.8, 1H), 6.07(s, 1H), 7.27〜7.58(m, 4H)
［製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オンの製造］
［製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オンの製造］
製造例５２で収得した２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（１５．５７ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１５０ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。メチルマグネシウムブロミド溶液（Ｍｅｔｈｙｌｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（ＭｅＭｇＢｒ）３．０Ｍ ｉｎ ｅｔｈｅｒ）を３０分間滴加した後、０℃で１時間撹拌した。反応が完了すると、ジエチルエーテル（ｅｔｈｅｒ、１００ｍｌ）注入後、１０％の硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ４、１００ｍｌ）で洗浄後、ｂｒｉｎｅで再び洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１１．８３ｇ、収率９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.18(s, 3H), 3.39(s, 3H), 4.65(d, J=6.8, 1H), 4.74(d, J=6.8, 1H), 5.63(s, 1H), 7.30〜7.45(m, 4H)
［製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）−（Ｓ）−２−プロパノールの製造］
［製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）−（Ｓ）−２−プロパノールの製造］
製造例５３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オン（１１．８３ｇ）をトルエン（Ｔｏｌｕｅｎｅ、１１０ｍｌ）に溶かした後、−４０℃に冷却させた。ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハイドライド（Ｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓ（２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙ）ａｌｕｍｉｎｕｍｈｙｄｒｉｄｅ ｉｎ ｔｏｌｕｅｎｅ、１５．７ｍｌ）を３０分間徐々に滴加した後、１時間撹拌した。反応が完了すると、飽和したナトリウムカリウムタルトレート（Ｓｏｄｉｕｍ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｔａｒｔｒａｔｅ、１００ｍｌ）を徐々に滴加して洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１０．３８ｇ、収率８７％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.4, 3H), 2.33(d, J=7.2, 1H), 3.44(s, 3H), 4.10〜4.18(m, 1H), 4.61(d, J=6.4, 1H), 4.69(d, J=6.8, 1H), 5.14(d, J=3.6, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
製造例５４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１００ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。８Ｍの塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）を徐々に滴加した後、徐々に常温に温度を引き上げ、常温で１５時間撹拌した。反応が完了すると、０℃に冷却させた後、５Ｎの水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）を徐々に入れ、有機溶媒を減圧濃縮させる。反応物をエチルアセテートに希釈させた後、有機層を蒸溜水で洗い、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後、ろ過して、減圧濃縮する。濃縮残余物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（７．０５ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=6.8, 3H), 2.01(d, J=5.6, 1H), 2.61(s, 1H), 4.21〜4.27(m, 1H), 5.24(d, J=3.6, 1H), 7.22〜7.64(m, 4H)
［製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
製造例５０で使用した（Ｒ）−２−クロロマンデル酸（（Ｒ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ）の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸（（Ｓ）−２−ｃｈｌｏｒｏｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ）を使用し、製造例５０ないし５５と同様の方法で表題化合物（５．０４ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=6.8, 3H), 2.00(d, J=5.6, 1H), 2.54(d, J=3.6, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.25(t, J=3.2, 1H), 7.22〜7.65(m, 4H)
［製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜 (m, 3H)
［製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜 (m, 3H)
［製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
［製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜(m, 3H)
［製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの製造］
［製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの製造］
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオロベンゼンアルデヒドを使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=6.8Hz, 3H), 6.30〜6.38(m, 1H), 6.57(d, J=16Hz, 1H), 7.00〜7.41(m, 1H)
［製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（６．６４ｇ、収率７８％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4,7.2Hz, 1H), 7.04〜7.50(m, 4H)
［製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4,7.2Hz, 1H), 7.04〜7.50(m, 4H)
［製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの製造］
［製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの製造］
フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）に溶かした後、酸化マンガン（ＭｎＯ２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、還流条件で撹拌した。反応が完了すると、室温で冷やし、セライトを用いてろ過して、濃縮し、表題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ7.30〜7.99(m, 4H), 10.10(s, 1H)
［製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの製造］
［製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの製造］
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６３）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率６５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz,1.6Hz, 3H), 6.09〜6.18(m, 1H), 6.60(dd, J=15.66Hz, 1.8Hz, 1H), 6.89〜7.84(m, 4H)
［製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの製造］
［製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの製造］
３−ペンタノンの代わりに、３−ヘプタノンを使用したことを除き、製造例６４と同様の方法で表題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.46(t, J=7.6Hz, 3H), 2.26〜2.34(m, 2H), 6.17(dt, J=15.6Hz, 6.6Hz 1H), 6.57(d, J=15.6Hz, 1H), 6.89〜7.85(m, 4H)
［製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.26(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.99(t, J=6.0Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 7.01〜7.87 (m, 4H)
［製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
［製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.26(d, J=6.4Hz, 3H), 2.35(br s, 1H), 2.85(br d, J=4.0Hz, 1H), 3.98(t, J=6.2Hz, 1H), 4.80(dd, J=5.0, 4.4Hz, 1H), 7.00〜7.87 (m, 4H)
［製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
［製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造］
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60〜1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71〜3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 7.01〜7.87(m, 4H)
［実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１）の製造］
［実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１）の製造］
製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．３３ｇ）をフラスコに入れ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）とカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．０４ｇ）を入れた後、常温で撹拌した。約３時間後、アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ、４ｍｌ）を添加した。反応が完了すると、１ＭのＨＣｌ溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、ろ過して、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて分離精製し、表題化合物（１．４０ｇ、収率４９％）を収得した。
M.P. 83〜84℃
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
13C NMR(100MHz, CDCl3) δ16.4, 73.1, 75.0, 127.0, 128.4, 129.1, 129.5, 132.7, 138.0, 156.6
［実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２）の製造］
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
13C NMR(100MHz, CDCl3) δ16.4, 73.1, 75.0, 127.0, 128.4, 129.1, 129.5, 132.7, 138.0, 156.6
［実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例１５で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７４ｇ、収率５０％）を収得した。
M.P. 85〜86℃
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.98(d, J=4.0Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.04〜5.10(m, 1H), 5.18〜5.20(m, 1H), 7.24〜7.55(m, 4H)
［実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３）の製造］
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.98(d, J=4.0Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.04〜5.10(m, 1H), 5.18〜5.20(m, 1H), 7.24〜7.55(m, 4H)
［実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例１６で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４１ｇ、収率３８％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J = 6.8Hz, 3H), 3.34(d, J = 3.2Hz, 1H), 5.06(brs, 2H), 5.09〜5.15(m, 1H), 5.31(br t, J = 2.4Hz, 1H), 7.18〜7.59(m, 4H)
［実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（４）の製造］
［実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（４）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例５５で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率５０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.8, 3H), 2.68(s, 1H), 4.67(s, 2H), 5.16〜5.22(m, 1H), 5.36(t, J=3.2, 1H), 7.23〜7.61(m, 4H)
［実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（５）の製造］
［実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（５）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例５６で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７４ｇ、収率５０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4, 3H), 2.83(d, J=3.6, 1H), 4.78(s, 2H), 5.15〜5.21(m, 1H), 5.36(t, J=3.2, 1H), 7.23〜7.63(m, 4H)
［実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６）の製造］
［実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例１７で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．０ｇ、収率４５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.57〜1.73(m, 2H), 3.01(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 4.95(dt, J = 7.2, 8.8Hz, 1H), 5.23(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.22〜7.54(m, 4H)
［実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（７）の製造］
［実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（７）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例１８で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．５ｇ、収率２５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.94(t, J=7.4Hz, 3H), 1.53〜1.73(m, 2H), 2.92(s, 1H), 4.78(br s, 2H), 4.91〜4.96(m, 1H), 5.22(d, J=5.5Hz, 1H), 7.20〜7.54(m, 4H)
［実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（８）の製造］
［実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（８）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例１９で収得した１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．８ｇ、収率３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.97(t, J=7Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.94(d, J=6Hz, 1H), 4.69(br s, 2H), 4.94〜4.99(m, 1H), 5.24(t, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.56(m, 4H)
［実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（９）の製造］
［実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（９）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２０で収得した１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．７２ｇ、収率４８％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J = 6.4Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.75(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.58(br s, 2H), 4.85〜4.88(m, 1H), 5.34〜5.37(m, 1H), 7.22〜7.33(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 1H), 7.51〜7.53(m, 1H)
［実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（１０）の製造］
［実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（１０）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２１で収得した１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．５６ｇ、収率４３％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J = 6.8Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.73(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.57(br s, 2H), 4.85〜4.88(m, 1H), 5.34〜5.37(m, 1H), 7.24〜7.30(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 1H), 7.51〜7.53(m, 1H)
［実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（１１）の製造］
［実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（１１）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２２で収得した１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．５ｇ、収率２３％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.4Hz, 3H), 1.09(d, J=6.4Hz, 3H), 2.08(m, 1H), 2.76(d, J=6.0Hz, 1H), 4.59(br s, 2H), 4.87(dd, J=7.2Hz, 4.4Hz, 1H), 5.36(t, J=4.6, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（１２）の製造］
［実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（１２）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２４ｇ、収率４９％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88(t, J = 7Hz, 3H), 1.33〜1.42(m, 4H), 1.53〜1.71(m, 2H), 2.89(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.64(br s, 2H), 5.04(dt, J = 5.0, 9.0Hz, 1H), 5.20(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
［実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（１３）の製造］
［実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（１３）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率４４％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.89(dd, J=5Hz, 3H), 1.28〜1.43(m, 4H), 1.52〜1.58(m, 1H), 1.65〜1.72(m, 1H), 2.90(d, J=6Hz, 1H), 4.64(br s, 2H), 5.01〜5.06(m, 1H), 5.22(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)
［実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（１４）の製造］
［実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（１４）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２５で収得した１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率３４％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.88(dd, J=5Hz, 3H), 1.31〜1.43(m, 4H), 1.63〜1.70(m, 1H), 1.52〜1.60(m, 1H), 3.06(d, J=6Hz, 1H), 4.75(br s, 2H), 5.00〜5.05(m, 1H), 5.21(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（１５）の製造］
［実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（１５）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、メチルアミン（Ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、５１％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.03〜1.25(m, 3H), 2.76(s, 3H), 3.34(s, 1H), 4.80(br s 1H), 5.04(t, J=12.5Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.20〜7.53(m, 4H)
［実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（１６）の製造］
［実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（１６）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、プロピルアミン（Ｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．７９ｇ、２５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(d, J=5.96Hz, 3H), 1.49(dd, J=14.2Hz, 2H), 3.11(d, J=6.28Hz, 2H), 3.34(s, 1H), 4.84(br s, 1H), 5.05(t, J=5.88Hz, 1H), 5.14(s, 1H), 7.22〜7.53(m, 4H)
［実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（１７）の製造］
［実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（１７）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミン（Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．５ｇ、４１％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(dd, J=6.5Hz, 6H), 1.19(d, J=6.4Hz, 3H), 3.21(s, 1H), 3.73〜3.82(m, 1H), 4.59(br s, 1H), 5.01〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.8Hz, 1H), 7.20〜7.53(m, 4H)
［実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（１８）の製造］
［実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（１８）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミン（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、４３％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.50〜0.56(m, 2H), 0.74(d, J=7.21Hz, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56〜2.61(m, 1H), 3.72(s, 1H), 4.98(br s, 1H), 5.05〜5.11(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（１９）の製造］
［実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（１９）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミン（Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．１ｇ、２６％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.06〜1.40(m, 7H), 1.56〜1.61(m, 2H), 1.69〜1.71(m, 2H), 1.87〜1.94(m, 2H), 3.19(d, J=4.32Hz, 1H), 3.45(s, 1H), 4.64(br s 1H), 5.02〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=6.08Hz, 1H) 7.20〜7.53(m, 4H)
［実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２０）の製造］
［実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２０）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、ベンジルアミン（Ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、１８％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.27(d, J=10Hz, 3H), 3.12(d, J=5Hz, 1H), 4.37(d, J=6Hz, 2H), 5.12〜5.19(m, 3H), 7.15〜7.56(m, 9H)
［実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の製造］
［実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、２−アミノノルボルナン（２−Ａｍｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、３２％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H), 2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（２２）の製造］
［実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（２２）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、メチルアミン（Ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（３．３６ｇ、６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.20(d, J=6.8Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.20(d, J=4.4Hz, 1H), 4.75(br s, 1H), 5.03〜5.09(m, 1H), 5.14〜5.17(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（２１）の製造］
［実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（２１）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、プロピルアミン（Ｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、５３％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J=7.6Hz, 3H), 1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 1.51(m, 2H), 3.09〜3.14(m, 2H), 3.28(d, J=4.4Hz, 1H), 4.82(br s, 1H), 5.03〜5.09(m, 1H), 5.14〜5.17(m, 1H), 7.22〜7.55(m. 4H)
［実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（２４）の製造］
［実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（２４）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミン（Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．１６ｇ、２７％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88〜1.16(m, 6H), 1.19〜1.26(m, 3H), 3.34(s, 1H), 3.71〜3.78(m, 1H), 4.62(br s, 1H), 5.03(t, J=5.8Hz, 1H), 5.13(d, J=4.9Hz, 1H), 7.20〜7.53(m, 4H)
［実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（２５）の製造］
［実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（２５）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミン（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（３．７ｇ、６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.49〜0.54(m, 2H), 0.74(d, J=7.2Hz, 2H), 1.22(s, 3H), 2.55〜2.60(m, 1H), 3.16(s, 1H), 5.00(s, 1H), 5.04〜5.11(m, 1H), 5.16(s, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
［実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（２６）の製造］
［実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（２６）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミン（Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、２８％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.05〜1.38(m, 8H), 1.58〜1.70(m, 3H), 1.85〜1.95(m, 2H), 3.39〜3.47(m, 1H), 3.56(s, 1H), 4.79(br s, 1H), 5.01〜5.07(m, 1H), 5.14(t, J=5.2Hz, 1H), 7.20〜7.54(m, 4H)
［実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２７）の製造］
［実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２７）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、ベンジルアミン（Ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．５２ｇ、１９％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.25(d, J=6Hz, 3H), 1.64(s, 1H), 3.13(d, J=4.4Hz, 1H), 4.37(d, J=5.6Hz, 2H), 5.12〜5.19(m, 2H), 7.23〜7.55(m, 9H)
［実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２８）の製造］
［実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２８）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、２−アミノノルボルナン（２−Ａｍｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を使用したことを除き、実施例２と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、２０〜５０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H), 2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート（２９）の製造］
［実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート（２９）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、メチルアミン（Ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、４５％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.21(d, J=6Hz, 3H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 3.14(d, J=4Hz, 1H), 4.72(br s, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)
［実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート（３０）の製造］
［実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート（３０）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、プロピルアミン（Ｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（１．０ｇ、１７％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.92(t, J=7Hz, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.53(dd, J=7Hz, 2H), 3.13(dd, J=7Hz, 2H), 3.28(d, 1H), 4.82(S, 1H), 5.06(dd, J=7Hz, 1H), 5.16(t, J=5Hz, 1H), 7.21〜7.56(m, 4H)
［実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（３１）の製造］
［実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（３１）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、イソプロピルアミン（Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（０．５４ｇ、１６％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.16(dd, J=6Hz, 6H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 3.23(d, J=6Hz, 1H), 3.75〜3.84(m, 1H), 4.61(br s, 1H), 5.06(t, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)
［実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（３２）の製造］
［実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（３２）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロプロピルアミン（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（１．０ｇ、１７％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.50(t, J=6Hz, 2H), 0.77(t, J=3Hz, 2H), 1.12(d, J=7Hz, 3H), 2.53〜2.59(m, 1H), 3.22(d, J=4Hz, 1H), 5.08(dd, J=6Hz, 1H), 5.15(S, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（３３）の製造］
［実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（３３）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、シクロヘキシルアミン（Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、３３％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.07〜1.17(m, 3H), 1.21(d, J=6Hz, 3H), 1.29〜1.42(m, 3H), 1.72(dd, J=6Hz, 2H), 1.92(dd, J=6Hz, 2H), 3.26(d, J=4Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.68(d, J=6Hz, 1H), 5.07(dd, J=6Hz, 1H), 5.16(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（３４）の製造］
［実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（３４）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、ベンジルアミン（Ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（１．３ｇ、１９％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.25(d, J=6Hz, 3H), 3.16(d, J=4Hz, 1H), 4.36(d, J=6Hz, 2H), 5.14(dd, J=6Hz, 3H), 7.23〜7.56(m, 9H), yield:19%(1.3g)
［実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（３５）の製造］
［実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（３５）の製造］
アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ）の代わりに、２−アミノノルボルナン（２−Ａｍｉｎｏｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を使用したことを除き、実施例３と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、２０〜５０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.08〜1.35(m, 9H), 1.65(br s, 1H), 1.75〜1.71(m, 1H), 2.14〜2.24(m, 1H), 2.27〜2.30(m, 1H), 3.23〜3.29(m, 1H), 3.47〜3.52(m, 1H), 4.67(br s, 1H), 5.01〜5.09(m, 1H), 5.12〜5.18(m, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
［実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３６）の製造］
［実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３６）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２６で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１４ｇ、収率３４％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
［実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３７）の製造］
［実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３７）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３８で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２２ｇ、収率４９％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３８）の製造］
［実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３８）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例５７で収得した１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２１ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（３９）の製造］
［実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（３９）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２９で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率５２％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４０）の製造］
［実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４０）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４１で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４９ｇ、収率３４％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
［実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４１）の製造］
［実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４１）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３２で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４２）の製造］
［実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４２）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４４で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ、収率２０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
［実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４３）の製造］
［実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４３）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３５で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．９４ｇ、収率８１％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m 3H)
［実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４４）の製造］
［実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４４）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４７で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ、収率３１％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４５）の製造］
［実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４５）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２７で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１４ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
［実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４６）の製造］
［実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４６）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３９で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２１ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４７）の製造］
［実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４７）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例５８で収得した１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．０８ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４８）の製造］
［実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４８）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３０で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４９）の製造］
［実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４９）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４２で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４９ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
［実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５０）の製造］
［実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５０）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３３で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５１）の製造］
［実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５１）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４５で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１４ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
［実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５２）の製造］
［実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５２）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３６で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m, 3H)
［実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５３）の製造］
［実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５３）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４８で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５４）の製造］
［実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５４）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例２８で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１４ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
［実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５５）の製造］
［実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５５）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４０で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１９ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５６）の製造］
［実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５６）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例５９で収得した１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２１ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５７）の製造］
［実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５７）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３１で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５８）の製造］
［実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５８）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４３で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４９ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
［実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（５９）の製造］
［実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（５９）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３４で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（６０）の製造］
［実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（６０）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４６で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１３ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
［実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６１）の製造］
［実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６１）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例３７で収得した１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．９４ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m, 3H)
［実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６２）の製造］
［実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６２）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、製造例４９で収得した１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオールを使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ、収率２０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
［実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６３）の製造］
［実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６３）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（１２．２３ｇ）（製造例６１）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（６．１１ｇ、収率４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99〜5.06(m, H), 7.04〜7.48 (m, 4H)
［実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６４）の製造］
［実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６４）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（６．２６ｇ）（製造例６２）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（３．１３ｇ、収率４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99〜5.06(m, H), 7.04〜7.48 (m, 4H)
［実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６５）の製造］
［実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６５）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（６．２６ｇ）（製造例６６）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（３．１３ｇ、収率４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00〜5.10(m, 2H), 7.00〜7.76 (m, 4H)
［実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６６）の製造］
［実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６６）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（６．２６ｇ）（製造例６７）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（３．１３ｇ、収率３０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.95(d, J=3.6Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.01〜5.11(m, 2H), 7.01〜7.86(m. 4H)
［実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６７）の製造］
［実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６７）の製造］
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（６．２６ｇ）（製造例６８）を使用したことを除き、実施例１と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率３０〜６０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00〜5.10(m, 2H), 7.00〜7.76(m, 4H)
［実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（６８）の製造］
［実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（６８）の製造］
実施例１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．３４ｇ、収率１０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.8Hz, 3H), 2.13(d, J=4.4Hz, 1H), 4.12〜4.16(m,1H), 4.85(br s, 2H), 5.98(d, J=5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)
［実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（６９）の製造］
［実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（６９）の製造］
実施例２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．７７ｇ、収率１６％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J = 6.4Hz, 3H), 2.04(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.11〜4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)
［実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（７０）の製造］
［実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（７０）の製造］
実施例３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J = 6.4Hz, 3H), 2.04(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.11〜4.18(m, 1H), 4.74(br s, 2H), 6.00(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.24〜7.43(m, 4H)
［実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７１）の製造］
［実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７１）の製造］
実施例１５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．７０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(s, 1H), 4.09〜4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J= 6.0Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
［実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７２）の製造］
［実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７２）の製造］
実施例２２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．６９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.80(d, J=4.8Hz, 3H), 3.12(s, 1H), 4.09〜4.16(m, 1H), 4.86(br s, 1H), 5.99(d, J= 6.0Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
［実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート（７３）の製造］
［実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート（７３）の製造］
実施例２９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．７３ｇ、収率１０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.22(d, J=6Hz, 3H), 2.15(d, J=4Hz, 1H), 2.81(d, J=5Hz, 3H), 4.12(dd, J=6Hz, 1H), 4.83(br s, 1H), 6.00(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
［実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７４）の製造］
［実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７４）の製造］
実施例１６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)
［実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７５）の製造］
［実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７５）の製造］
実施例２３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)
［実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７６）の製造］
［実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７６）の製造］
実施例３０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１５ｇ、収率１０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.91(t, J=7Hz, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.52(dd, J=7Hz, 2H), 2.23(d, J=4Hz, 1H), 3.09〜3.21(m, 2H), 4.09〜4.17(m, 1H), 4.93(s, 1H), 5.99(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.47(m, 4H)
［実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７７）の製造］
［実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７７）の製造］
実施例１７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．４２ｇ、収率２８％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.0Hz, 3H), 1.15〜1.19(m, 6H), 2.41(s, 1H), 3.76〜4.08(m, 1H), 4.34(s, 1H), 4.83(br s 1H), 5.95(d, J=5.3Hz, 1H), 7.19〜7.39(m, 4H)
［実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７８）の製造］
［実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７８）の製造］
実施例２４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５ｇ、収率１０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6Hz, 3H), 1.20(dd, J=9.2Hz, 6H), 2.23(s, 1H), 3.77〜3.82(m, 1H), 4.10(s, 1H), 4.76(br s, 1H), 5.98(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
［実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７９）の製造］
［実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７９）の製造］
実施例３１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０９ｇ、収率４０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.14(d, J=6Hz, 3H), 1.21(dd, J=6Hz, 6H), 2.16(d, J=5Hz, 1H), 3.81(t, J=6Hz, 1H), 4.11(d, J=5Hz, 1H), 4.73(br s, 1H), 5.98(d, J=5Hz, 1H), 7.24〜741(m, 4H)
［実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８０）の製造］
［実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８０）の製造］
実施例１８と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.53〜0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H), 2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11〜4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
［実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８１）の製造］
［実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８１）の製造］
実施例２５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．５８ｇ、収率１０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.53〜0.60(m, 2H), 0.74(s, 2H), 1.21(d, J=6.0Hz, 3H), 2.19(s, 1H), 2.59(s, 1H), 4.11〜4.15(m, 1H), 5.13(br s, 1H), 5.99(d, J=5.20Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
［実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８２）の製造］
［実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８２）の製造］
実施例３２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．３８ｇ、収率１４％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.71(s, 2H), 1.19(d, J=6Hz, 3H), 2.45(S, 1H), 2.57(S, 1H), 4.08〜4.12(m, 1H), 5.26(s, 1H), 5.97(d, J=4Hz, 1H), 7.22〜7.54(m, 4H)
［実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８３）の製造］
［実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８３）の製造］
実施例１９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10〜1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71〜1.74(m, 2H), 1.87(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10〜4.11(m, 1H), 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
［実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８４）の製造］
［実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８４）の製造］
実施例２６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．３５ｇ、収率１０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10〜1.39(m, 7H), 1.61(s, 3H), 1.71〜1.74(m, 2H), 1.87(d, J=11.2Hz, 1H), 2.48(d, J=10.8Hz, 1H), 3.46(t, J=4Hz, 1H), 4.10〜4.11(m, 1H), 4.80(br s 1H), 5.97(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.41(m, 4H)
［実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８５）の製造］
［実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８５）の製造］
実施例３３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２６ｇ、収率１０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.12〜1.19(m, 3H), 1.22(d, J=6Hz, 3H), 1.27〜1.37(m, 1H), 1.71(t, J=6Hz, 2H), 1.86〜1.88(m, 1H), 1.97〜2.00(m, 1H), 2.18(d, J=4Hz, 1H), 3.47(S, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.78(S, 1H), 5.97(d, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.40(m, 4H)
［実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８６）の製造］
［実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８６）の製造］
実施例２０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)
［実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８７）の製造］
［実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８７）の製造］
実施例２７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)
［実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８８）の製造］
［実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８８）の製造］
実施例３４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２１ｇ、収率１４％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.23(d, J=6Hz, 3H), 2.16(d, J=4Hz, 1H), 4.12(t, J=6Hz, 1H), 4.31〜4.44(m, 2H), 5.22(br S, 1H), 6.04(d, J=6Hz, 1H), 7.27〜7.42(m, 9H)
［実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（８９）の製造］
［実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（８９）の製造］
実施例３６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.30(d, J=8.4Hz, 1H), 7.39(d, J=2.0Hz, 2H), 7.50(dd, J=8.4Hz, 2.0Hz, 1H)
［実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９０）の製造］
［実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９０）の製造］
実施例３７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０７ｇ、収率２４％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９１）の製造］
［実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９１）の製造］
実施例３８と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９２）の製造］
［実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９２）の製造］
実施例３９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９３）の製造］
［実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９３）の製造］
実施例４０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１１ｇ、収率２９％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９４）の製造］
［実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９４）の製造］
実施例４１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）の製造］
［実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）の製造］
実施例４２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９６）の製造］
［実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９６）の製造］
実施例４３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９７）の製造］
［実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９７）の製造］
実施例４４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０６ｇ、収率２９％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)
［実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９８）の製造］
［実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９８）の製造］
実施例４５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９９）の製造］
［実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９９）の製造］
実施例４６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１００）の製造］
［実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１００）の製造］
実施例４７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０１）の製造］
［実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０１）の製造］
実施例４８と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０２）の製造］
［実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０２）の製造］
実施例４９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０３）の製造］
［実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０３）の製造］
実施例５０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０４）の製造］
［実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０４）の製造］
実施例５１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０５）の製造］
［実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０５）の製造］
実施例５２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０６）の製造］
［実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０６）の製造］
実施例５３と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)
［実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０７）の製造］
［実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０７）の製造］
実施例５４と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.8Hz, 3H), 2.49(d, J=4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J=8.8Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０８）の製造］
［実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０８）の製造］
実施例５５と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.49(d, J = 4.0Hz, 1H), 4.66〜4.74(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０９）の製造］
［実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０９）の製造］
実施例５６と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
［実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１０）の製造］
［実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１０）の製造］
実施例５７と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１１）の製造］
［実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１１）の製造］
実施例５８と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.77(t, J = 7.4Hz, 3H), 0.92〜1.01(m, 1H), 1.18〜1.28(m, 1H), 4.06〜4.13(m, 1H), 4.96(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.91(d, J = 8.8Hz, 1H), 6.4(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１２）の製造］
［実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１２）の製造］
実施例５９と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１３）の製造］
［実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１３）の製造］
実施例６０と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.96(d, J=6.0Hz, 1H), 5.91(d, J=8.8Hz, 1H), 6.42(br s, 2H), 7.25〜7.40(m, 3H)
［実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１４）の製造］
［実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１４）の製造］
実施例６１と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J=4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J=8.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
［実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１５）の製造］
［実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１５）の製造］
実施例６２と同様の方法でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いてモノカルバメートの位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を分離精製し、表題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.18〜1.33(m, 4H), 1.48〜1.55(m, 2H), 2.35(d, J = 4.4Hz, 1H), 4.45〜4.50(m, 1H), 4.76(br s, 2H), 6.21(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.16〜7.34(m, 3H)
前記実施例１ないし１１５で製造された化合物１ないし１１５を、下記の表１および表２にまとめた。
前記実施例１ないし１１５で製造された化合物１ないし１１５を、下記の表１および表２にまとめた。
［動物実験の試験例］
実験動物は、雄マウス（ＩＣＲ）をオリエントバイオ社（韓国）から購入し、１群あたり６匹を４〜５日間適応させた。マウスの体重は１９〜２６グラムの範疇に属する動物を実験に使った。試験物質の筋弛緩作用に対する薬理効果は、ロータロッド（Ｒｏｔａｒｏｄ）試験、握力（Ｇｒｉｐ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）試験、そして、筋力（ｗｉｒｅ ｈａｎｇ）試験で評価した。すべてのマウスは、試験開始１時間前に試験環境に適応させた。すべての試験物質の薬効評価は、マウスの腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）を通して評価した。
実験動物は、雄マウス（ＩＣＲ）をオリエントバイオ社（韓国）から購入し、１群あたり６匹を４〜５日間適応させた。マウスの体重は１９〜２６グラムの範疇に属する動物を実験に使った。試験物質の筋弛緩作用に対する薬理効果は、ロータロッド（Ｒｏｔａｒｏｄ）試験、握力（Ｇｒｉｐ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）試験、そして、筋力（ｗｉｒｅ ｈａｎｇ）試験で評価した。すべてのマウスは、試験開始１時間前に試験環境に適応させた。すべての試験物質の薬効評価は、マウスの腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）を通して評価した。
［試験例１：加速条件における回転型ロータロッド内に留まる時間を利用した筋弛緩活性の測定］
試験２４時間前に１分あたり６回転の速度で回転するロッド（ｒｏｄ）に５分間学習させた。試験物質の筋弛緩作用効果は、マウスを、試験時間の間、１分あたり４から４０回転で加速するロッド（ｒｏｄ）に載せ、５分間観察して評価した。加速回転するロッド（ｒｏｄ）から落ちずに耐える時間を記録した。評価のための試験時間は、最大５分を適用して用いた。仮に、マウスがロッド（ｒｏｄ）の上から適用試験時間の間落ちない場合には５分と記録した。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。前記試験の結果は、下記の表３に示した。前記試験は、参考文献（Ｍｏｎｖｉｌｌｅ ｅｔ ａｌ．（２００６）Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｏｆ ｔｈｅ ｒｏｔａｒｏｄ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｔｏｒ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ６−ＯＨＤＡ ｍｏｄｅｌ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈ．１５８：２１９−２２３．）に記載された方法に従って行った。
試験２４時間前に１分あたり６回転の速度で回転するロッド（ｒｏｄ）に５分間学習させた。試験物質の筋弛緩作用効果は、マウスを、試験時間の間、１分あたり４から４０回転で加速するロッド（ｒｏｄ）に載せ、５分間観察して評価した。加速回転するロッド（ｒｏｄ）から落ちずに耐える時間を記録した。評価のための試験時間は、最大５分を適用して用いた。仮に、マウスがロッド（ｒｏｄ）の上から適用試験時間の間落ちない場合には５分と記録した。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。前記試験の結果は、下記の表３に示した。前記試験は、参考文献（Ｍｏｎｖｉｌｌｅ ｅｔ ａｌ．（２００６）Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｏｆ ｔｈｅ ｒｏｔａｒｏｄ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｔｏｒ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ６−ＯＨＤＡ ｍｏｄｅｌ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈ．１５８：２１９−２２３．）に記載された方法に従って行った。
［試験例２：等速条件における回転型ロータロッド内に留まる時間を利用した筋弛緩活性の測定］
すべてのマウスは、試験前に一定に１分あたり１５回転するロッド（ｒｏｄ）で５分間予め訓練をさせた。この時、５分の時間のうち最低２分間ロッド（ｒｏｄ）の上に留まることのできなかったマウスは試験から除外させた。すべての実験動物は訓練後４５〜６０分間休息を取らせた。薬物を投与する直前、もう一度さらに巻いた条件で回転するロッド（ｒｏｄ）で１分間訓練をさせたが、この時、ロッド（ｒｏｄ）から落ちたマウスは試験から除外させた。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間（通常１５分、３０分または６０分）で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。仮に、試験動物が試験終了時間までロッド（ｒｏｄ）に留まっていれば１０分と記録した。評価のための試験時間は、最高１０分を適用した。前記試験の結果は、下記の表３に示した。前記試験は、参考文献（Ｙａｓｕｄａ ｅｔ ａｌ．（２００５）Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ，ａｎａｌｇｅｓｉｃ ａｎｄ ｍｕｓｃｌｅ ｒｅｌａｘａｎｔ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｐｕｅｒａｒｉａ ｉｓｏｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｆｒｏｍ Ｐｕｅｒａｒｉａ ｌｏｂａｔａ Ｏｈｗｉ−ａ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｄｒｕｇ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２８：１２２４−１２２８．）に記載された方法に従って行った。
すべてのマウスは、試験前に一定に１分あたり１５回転するロッド（ｒｏｄ）で５分間予め訓練をさせた。この時、５分の時間のうち最低２分間ロッド（ｒｏｄ）の上に留まることのできなかったマウスは試験から除外させた。すべての実験動物は訓練後４５〜６０分間休息を取らせた。薬物を投与する直前、もう一度さらに巻いた条件で回転するロッド（ｒｏｄ）で１分間訓練をさせたが、この時、ロッド（ｒｏｄ）から落ちたマウスは試験から除外させた。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間（通常１５分、３０分または６０分）で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。仮に、試験動物が試験終了時間までロッド（ｒｏｄ）に留まっていれば１０分と記録した。評価のための試験時間は、最高１０分を適用した。前記試験の結果は、下記の表３に示した。前記試験は、参考文献（Ｙａｓｕｄａ ｅｔ ａｌ．（２００５）Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ，ａｎａｌｇｅｓｉｃ ａｎｄ ｍｕｓｃｌｅ ｒｅｌａｘａｎｔ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｐｕｅｒａｒｉａ ｉｓｏｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｆｒｏｍ Ｐｕｅｒａｒｉａ ｌｏｂａｔａ Ｏｈｗｉ−ａ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｄｒｕｇ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２８：１２２４−１２２８．）に記載された方法に従って行った。
［試験例３：握力（ｇｒｉｐ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）を通した筋弛緩活性の測定］
前足を利用した握力（ｇｒｉｐ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）試験は、実験動物の前足でつかみやすいように工夫された三角環が取り付けられた、ウゴバジレ（Ｕｇｏ Ｂａｓｉｌｅ）社で製作された機器を用いた（Ｕｇｏ Ｂａｓｉｌｅ，Ｍｏｄｅｌ４７１０６，Ｉｔａｌｙ）。試験は投与前後に実施し、薬物の効果を評価した。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間（通常１５分、３０分または６０分）で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。試験は、マウスが前足で棒をつかむと、尻尾を引っ張ることで、つかんでいた棒を逃がす時点の力を記録した。この時、機器は力をグラムで表示する。すべてのマウスには、３回の試験の機会が与えられ、そのうち最高値３つを選択し、その平均値を試験成績として用いた。試験の結果は、下記の表３に示した。前記試験は、参考文献（Ｎｅｖｉｎｓ ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｇｒｉｐ ｓｔｒｅｎｇｔｈ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ａｓ ａ ｍｅａｎｓ ｏｆ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｍｕｓｃｌｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１０：９２−９６．）に記載された方法に従って行った。
前足を利用した握力（ｇｒｉｐ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）試験は、実験動物の前足でつかみやすいように工夫された三角環が取り付けられた、ウゴバジレ（Ｕｇｏ Ｂａｓｉｌｅ）社で製作された機器を用いた（Ｕｇｏ Ｂａｓｉｌｅ，Ｍｏｄｅｌ４７１０６，Ｉｔａｌｙ）。試験は投与前後に実施し、薬物の効果を評価した。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間（通常１５分、３０分または６０分）で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。試験は、マウスが前足で棒をつかむと、尻尾を引っ張ることで、つかんでいた棒を逃がす時点の力を記録した。この時、機器は力をグラムで表示する。すべてのマウスには、３回の試験の機会が与えられ、そのうち最高値３つを選択し、その平均値を試験成績として用いた。試験の結果は、下記の表３に示した。前記試験は、参考文献（Ｎｅｖｉｎｓ ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｇｒｉｐ ｓｔｒｅｎｇｔｈ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ａｓ ａ ｍｅａｎｓ ｏｆ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｍｕｓｃｌｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１０：９２−９６．）に記載された方法に従って行った。
［試験例４：筋力（ｗｉｒｅ ｈａｎｇ）を通した筋弛緩活性の測定］
やわらかい当て物が敷かれている床から約４０センチメートル高さに３０センチメートル長さの金属ワイヤを２本の柱の間に吊り下げて試験を行った。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。それぞれのマウスは、２本の前足を使ってワイヤをつかむようにし、この時、ワイヤにしがみ付いてから当て物に落ちる時間を秒で記録した。各マウスは２分間隔で５回の機会が与えられ、最高記録３つを選択し、その平均値を試験成績として用いた。試験の結果は、表１に示した。前記試験は、参考文献（Ｊａｃｑｕｅｌｉｎｅ Ｎ．Ｃｒａｗｌｅｙ（１９９９）Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ｏｆ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ａｎｄ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｉｃｅ：ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌ ｈｅａｌｔｈ，ｓｅｎｓｏｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｍｏｔｏｒ ａｂｉｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｔｅｓｔｓ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．８３５：１８−２６．）に記載された方法に従って行った。
やわらかい当て物が敷かれている床から約４０センチメートル高さに３０センチメートル長さの金属ワイヤを２本の柱の間に吊り下げて試験を行った。すべての試験物質は、試験を行う１５分、３０分、１時間、２時間前に腹腔（１０ｕｌ／ｇ、ｂｗ）に投与し、薬物の効果が最大の時間で有効濃度５０％（ＥＤ５０）の値を求めた。それぞれのマウスは、２本の前足を使ってワイヤをつかむようにし、この時、ワイヤにしがみ付いてから当て物に落ちる時間を秒で記録した。各マウスは２分間隔で５回の機会が与えられ、最高記録３つを選択し、その平均値を試験成績として用いた。試験の結果は、表１に示した。前記試験は、参考文献（Ｊａｃｑｕｅｌｉｎｅ Ｎ．Ｃｒａｗｌｅｙ（１９９９）Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ｏｆ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ａｎｄ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｉｃｅ：ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌ ｈｅａｌｔｈ，ｓｅｎｓｏｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｍｏｔｏｒ ａｂｉｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｔｅｓｔｓ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．８３５：１８−２６．）に記載された方法に従って行った。
［統計分析］
実験の結果は、平均標準偏差（ｍｅａｎ±ｓｅｍ）で表した。群間の差に対する統計学的分析はＡＮＯＶＡで分析し、再びダネット分析法（Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ ｔｅｓｔ）またはボンフェローニ分析法（Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ ｔｅｓｔ）を利用して検定した。ｐ値が０．０５より小さい場合、群間の差が統計学的に有意性があると判断した。
実験の結果は、平均標準偏差（ｍｅａｎ±ｓｅｍ）で表した。群間の差に対する統計学的分析はＡＮＯＶＡで分析し、再びダネット分析法（Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ ｔｅｓｔ）またはボンフェローニ分析法（Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ ｔｅｓｔ）を利用して検定した。ｐ値が０．０５より小さい場合、群間の差が統計学的に有意性があると判断した。
［試験の結果］
前記試験例１ないし４で測定されたフェニルカルバメート化合物の筋弛緩活性の測定結果を、下記の表３に示した。表３には、ｖｅｈｉｃｌｅ ｏｎｌｙと比較して、５０％の筋弛緩活性を示す化合物のＥＤ５０の濃度を示した。
前記試験例１ないし４で測定されたフェニルカルバメート化合物の筋弛緩活性の測定結果を、下記の表３に示した。表３には、ｖｅｈｉｃｌｅ ｏｎｌｙと比較して、５０％の筋弛緩活性を示す化合物のＥＤ５０の濃度を示した。
Ｉ＝加速条件Ｒｏｔａｔｏｄ（試験例１）
ＩＩ＝等速条件１５ｒ．ｐ．ｍ．Ｒｏｔａｒｏｄ（試験例２）
ＩＩＩ＝握力（試験例３）
ＩＶ＝筋力（試験例４）
ａ＝担体のみを処理した対照群の値に対する投与濃度とその効果（％）
対照群１：担体のみを処理する（担体１：０％ＰＥＧ４００（Ｐｏｌｙｅｔｈｌｅｎｅ Ｇｌｙｃｏｌ４００）
対照群２：担体のみを処理する（担体２：２０％Ｔｗｅｅｎ８０）
ＩＩ＝等速条件１５ｒ．ｐ．ｍ．Ｒｏｔａｒｏｄ（試験例２）
ＩＩＩ＝握力（試験例３）
ＩＶ＝筋力（試験例４）
ａ＝担体のみを処理した対照群の値に対する投与濃度とその効果（％）
対照群１：担体のみを処理する（担体１：０％ＰＥＧ４００（Ｐｏｌｙｅｔｈｌｅｎｅ Ｇｌｙｃｏｌ４００）
対照群２：担体のみを処理する（担体２：２０％Ｔｗｅｅｎ８０）
Claims (16)
- 次の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
［化学式１］
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ １ は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
Ｂは、水素または化学式
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
ＡおよびＢは同時に水素でなく、
ｎが１、Ｒ １ がエチル基の場合は、＊印で示される２つの不斉炭素は（Ｓ，Ｓ）立体配置であるか、または（Ｓ，Ｓ）と（Ｒ，Ｒ）とのラセミ体を表し、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシペンチル−２−カルバメート、及び１−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない。 - 次のいずれかの化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。 - 前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項２記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 次の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、薬学組成物：
［化学式１］
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ １ は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
Ｂは、水素または化学式
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
ＡおよびＢは同時に水素でなく、
ｎが１、Ｒ １ がエチル基の場合は、＊印で示される２つの不斉炭素は（Ｓ，Ｓ）立体配置であるか、または（Ｓ，Ｓ）と（Ｒ，Ｒ）とのラセミ体を表し、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシペンチル−２−カルバメート、及び１−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない。 - 次の化合物からなる群より選択された１種以上の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、薬学組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。 - 前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項５記載の薬学組成物。
- 次の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、筋肉弛緩用薬学組成物：
［化学式１］
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ １ は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
Ｂは、水素または化学式
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
ＡおよびＢは同時に水素でなく、
ｎが１、Ｒ １ がエチル基の場合は、＊印で示される２つの不斉炭素は（Ｓ，Ｓ）立体配置であるか、または（Ｓ，Ｓ）と（Ｒ，Ｒ）とのラセミ体を表し、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシペンチル−２−カルバメート、及び１−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない。 - 次の化合物からなる群より選択された１種以上の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、筋肉弛緩用薬学組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。 - 前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項８記載の筋肉弛緩用薬学組成物。
- 次の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物：
［化学式１］
前記Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素または臭素基であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ １ は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、またはブチル基であり、
Ａは、水素または化学式
Ｂは、水素または化学式
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに同一または異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン、およびベンジル基からなる群より選択されたものであり、
ただし、ＡおよびＢは同時にカルバモイル誘導体基でなく、
ＡおよびＢは同時に水素でなく、
ｎが１、Ｒ １ がエチル基の場合は、＊印で示される２つの不斉炭素は（Ｓ，Ｓ）立体配置であるか、または（Ｓ，Ｓ）と（Ｒ，Ｒ）とのラセミ体を表し、
前記化合物は１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシペンチル−２−カルバメート、及び１−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートでない。 - 次の化合物からなる群より選択された１種以上の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、および
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。 - 前記化合物は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項１１記載の筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物。
- 前記筋肉攣縮関連疾病が、腰椎椎間板脱出症（ｈｅｒｎｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｄｉｓｋ）、脊椎血管疾患（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ）、痙性脊髄麻痺（ｓｐａｓｔｉｃ ｓｐｉｎａｌ ｐａｒａｌｙｓｉｓ）、頸部脊椎症（ｃｅｒｖｉｃａｌ ｓｐｏｎｄｙｌｏｓｉｓ）、脳性麻痺（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｐａｌｓｙ）、外傷後遺症（ｓｅｑｕｅｌａｅ ｏｆ ｉｎｊｕｒｉｅｓ）、脊髄小脳変性症（ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）からなる群より選択された、請求項１０〜１２のいずれかに記載の筋肉攣縮関連疾病の予防または治療用組成物。
- 以下の群より選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、および
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート。 - 以下の群より選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、筋肉弛緩用薬学組成物：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、および
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート。 - 以下の群より選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、筋肉攣縮関連疾病の治療用組成物であって、前記筋肉攣縮関連疾病が、腰椎椎間板脱出症、脊椎血管疾患、痙性脊髄麻痺、頸部脊椎症、脳性麻痺、外傷後遺症、および脊髄小脳変性症からなる群より選択される、治療用組成物：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートとのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、および
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